在縫合線上形成倒刺的方法

2023-05-20 04:30:01 2

專利名稱：在縫合線上形成倒刺的方法
在縫合線上形成倒刺的方法 相關申請的交叉引用0001本申請要求於2007年9月17號提交的美國臨時專利申 請第60/994173號的權益和優先權，其全部公開內容在此引入作為參 考。技術領域0002本公開內容涉及一種在醫療裝置上形成倒刺的方法，也 就是使用振動能量在縫合線上形成倒刺的方法。更具體而言，本公開 內容涉及使用超聲能量在縫合線上形成倒刺的方法。
背景技術：
0003倒刺縫合線通常使用與常規縫合線相同的材料製備，但 是與常規縫合線相比在縫合傷口方面表現出好幾個優點。倒刺縫合線 包括一個細長體，其帶有一個或者多個間隔的倒刺，這些倒刺沿著細 長體長度方向從倒刺縫合線的表面突出來。倒刺的配置是為了讓倒刺 縫合線可以從一個方向通過組織但是在相反的方向上阻止倒刺縫合線 的移動。因此，倒刺縫合線的一個優點就是提供了防滑屬性。0004已知倒刺縫合線用於整容、腹腔鏡檢查和內窺鏡檢查過 程中。在一個特殊的縫合線上所需倒刺的數量受傷口大小和保持傷口 縫合所需力量的影響。和常規縫合一樣，可以使用外科手術針將倒刺 縫合線插入組織中。0005在某些情況下，對於特殊的傷口優選在縫合線的外表面 隨機配置倒刺來達到保持傷口最佳縫合固定。但是，在另一些情況下， 當傷口或者所需的組織修復相對較小時，可能期望減少倒刺的數量。 在另一些情況下，當在一部分縫合線上的倒刺允許縫合線在一個方向 上通過而在另一部分縫合線上的倒刺允許縫合線在另一個方向上通過 來完成緊密的縫合時，雙向倒刺縫合線是所期望的。0006已經提出了在縫合線上形成倒刺的各種方法比如機械切 割、雷射切割、注射成型、衝壓、擠壓等。但是，關於使倒刺配置為 用於適當過程需要的構造並以有效率且有成本效益的方式進行配置， 這些方法達到需要的結果是有困難的或者是成本高昂的。0007形成倒刺的常規切割方法在保持銳度、快速移動、分開 成本的能力上具有明顯的缺陷並且製造周期時間慢。0008因此，不斷需要在縫合線上形成倒刺的方法，所述方法 是更易實現的、更有效率的並且是更經濟的。也不斷需要能夠改變倒 刺的尺寸、位置和深度的方法，同時對被修復的組織類型而言需要確 定在縫合線上所需的倒刺數量。發明內容0009本發明提供了一種形成倒刺醫療裝置的方法，其包括如 下步驟提供空白工件，和通過向工具施加振動能量並將工具與空白 工件成一定角度相接觸以使該工具切入空白工件的表面，從而在空白 工件上形成至少一個倒刺。0010所提供的工具可以是刀片或者旋轉刀片，其幾何形狀為例如長方形、正方形、圓形、扁平形、星形、八角形、三角形、4產形、 箭形、栓形和橢圓形。0011在示例性的實施方案中，振動能量可以是超聲能量並通過配置一個轉換器施加在空白工件上，所述轉換器將超聲能量傳遞到 在操作時與該轉換器連接的角狀物上。0012提供了按照本公開內容的方法形成的倒刺醫療裝置。0013提供了一種形成倒刺縫合線的方法，其包括如下步驟 提供縫合線，通過向工具施加振動能量並將工具與縫合線成一定角度 相接觸以便使該工具切入縫合線的表面從而在縫合線上形成至少一個 倒刺。也提供了用按照本公開內容的方法形成的倒刺縫合線縫合傷口 的方法。


0014本公開內容的各種實施方案將參照附圖在下文中進行描 述，其中0015圖1為按照本公開內容形成的倒刺縫合線的透視圖；0 016圖2A-G為按照本公開內容的空白工件的幾何形狀的可選擇實施方案的局部透視圖；0017圖3為按照本公開內容的器件和在空白工件上形成倒刺 的方法的一個實施方案的示意圖；0018圖4A-M為按照本公開內容的刀片的幾何形狀的可選擇 實施方案的橫截面圖。
具體實施方式
0019總體而言，本發明所公開的是形成倒刺醫療裝置的方法， 所述方法通過為提供空白工件和在空白工件上形成至少一個倒刺用 能量使工具(比如刀片)振動並將刀片與空白工件相互接觸以預定的深 度、角度和長度切入工件的表面從而形成一個倒刺。本公開內容通過 將超聲能量施加在工具例如刀片上的示例性實例說明和描述了該方 法。但是，通過其它形式的能量振動所述工具或者刀片是可預期的並 且在本公開內容的範圍內。0020現在詳細參考附圖，其中在不同的圖中相同的附圖標記 表示相同的元件。圖1圖示說明了一種醫療裝置10,其具有細長體14 和在其上形成的多個倒刺12。0021醫療裝置IO有近端和遠端。如在圖1的示例性實施方案 中所示，可以從空白工件29上朝向至少一端突出形成倒刺12。在另一 個實施方案中，可能以一部分的倒刺朝向一端突出而剩餘的倒刺朝向 另一端突出形成多個倒刺，使得形成雙向醫療裝置。所形成的倒刺12 在倒刺12和傷口縫合細長體14之間的角度小於90度。0022按照本公開內容的空白工件29可形成的類型選自由單絲 縫合線、編織縫合線、復絲縫合線、外科用纖維、錨狀物(anchor )、 狹縫片(slit sheet )、帶(ribbon )、膠帶(tape )、網(mesh )、支架(stent )、 託架(scaffold)、紗布、人造血管和帶(ribbon)組成的組中。0023形成圖1的示例性醫療裝置的空白工件的橫截面形狀是 圓形的。但是，空白工件的橫截面形狀可以是任何適合的形狀。例如， 圖2A-2G圖示說明了按照本公開內容的空白工件的各種橫截面幾何形 狀的另外實施方案的橫斷面視圖，也即，圓形(圖2A)、橢圓形(圖 2B)、正方形(圖2C)、星形(圖2D)、八角形(圖2E)、長方形(圖 2F)和扁平形(圖2G)。0024圖3圖示說明了按照本公開內容的器件和形成倒刺的方 法的實施方案。在圖3的示例性實施方案中，超聲能量由包括轉換器 22的器件20產生，該轉換器22將超聲能量轉送至與轉換器22操作連 接的角狀物26。該轉換器22將電能轉變為機械能，造成工具以一個 預先確定的超聲頻率發生位移，該超聲頻率由超聲發生器或增強器28 提供能量。可以操作增強器28增加或者降低傳送到工具的超聲頻率。 超聲頻率的範圍可以為約1 kHz 約100kHz。在其它的實施方案中， 超聲頻率的範圍可以為約10kHz-約90kHz。在更進一步的實施方案 中，超聲頻率的範圍可以為約15kHz-約50kHz。超聲信號的振幅的 範圍可以為約1~約125 n。在其它的實施方案中，信號的振幅的範圍 可以為約15 ~約60 p。0025倒刺相對於醫療裝置的細長體的深度和角度可以根據施加在切割元件上的超生能量的信號振幅而改變。例如，當增加超聲振 幅時，倒刺的切口比例和角度降低。當增加超聲振幅時，切口的深度 降低。0026繼續參照圖3，器件20任選包括夾具比如用於支撐空白 工件29的砧板30。夾具30在固定的位置支撐空白工件29。為在空白工件上形成倒刺將角狀物26設置成並形成所需的尺寸來容納刀片、旋 轉刀片(未顯示)等。器件20任選包括用於記錄形成倒刺方法的相機 32和用於優化相機視野的光源34。機動滑塊34在X、 Y和Z平面內 移動以使得空白工件在轉換器前通過來在其上面形成倒刺。器件20還 包括旋轉馬達36，其在環形方向旋轉空白工件。為形成適當的倒刺間 隔，在每一次切口後，前進滑塊38將空白工件移動預定增量。0027在實施方案中，空白工件相對於角狀物以線性或者垂直 運動方式移動。在實施方案中，刀片與空白工件接觸的時間範圍為約1 毫秒 約5秒。在另外的實施方案中，刀片與空白工件接觸的時間範 圍為約1~約3秒。在進一步的實施方案中，刀片與空白工件接觸的時 間為約2秒。0028圖4A-4M圖示說明了按照本公開內容的超聲刀片的各種 幾何形狀的替代實施方案，也即是說，圓形(圖4A)、橢圓形(圖4B)、 正方形(圖4C)、星形(圖4D)、八角形(圖4E)、長方形(圖4F)、 扁平形(圖4G)、三角形(圖4J)、栓形(圖4K)、妒形(圖4L)、箭 形(圖4M)，及其組合。旋轉刀片的曲面也可以包括基本上凹形(圖 4H)和基本上凸形(圖4IX0029在實踐中，空白工件在包括角狀物26和砧板的轉換器22 前面通過，然後使用不同頻率和信號振幅的超聲能量將材料切成預定 的幾何形狀。在實施方案中，空白工件經機動滑塊34在轉換器22前 面通過，所述滑塊淨皮-沒置成並形成所需的尺寸以在其上面固定夾具30 和相機32。在某些實施方案中，將空白工件緊緊纏繞在器件每一邊上 的兩個線軸(未顯示)上，通過機械進料裝置使空白工件在轉換器22前面通過。在另外一些實施方案中，通過人工控制空白工件使空白工件在轉換器22前面通過。0030所述器件包括與角狀物26相連接的轉換器22,所述角狀 物26通過超聲振動能量在工作時沿著直線X-Y平面移動。所述角狀物 26包括一個刀片，所述刀片以一個角度與空白工件的表面相接觸以便 於在空白工件上形成至少一個倒刺。適當地確定所述刀片的位置以使 其經刀片定位滑塊40與空白工件相接觸。在每一個倒刺形成後，將空以便於在其上面形成另一個倒刺。在實施方案中，空白工件在X-Z平 面內經機動滑塊34移動預定的距離以在其上面形成一個倒刺。在另外 的實施方案中，空白工件在Y-Z平面內經機動滑塊34移動預定的距離 以在其上面形成倒刺。在替代性的實施方案中，空白工件經旋轉馬達 36以環形方式移動以在預定的位置形成倒刺。在實施方案中，空白工 件以旋轉和X-Z平面旋轉兩種方式移動。0031在實踐中，當刀片24或者旋轉刀片(未顯示)與空白工 件29的外表面接觸時形成倒刺12。例如，通過在直線X-Y平面內的往 複製動器可以驅動刀片與空白工件29的表面接觸。但是，在替代性的 實施方案中，將刀片固定而驅動工件29朝向刀片移動是可預期的。刀 片與空白工件29的表面以相對於接觸點的一個角度相接觸，以便於刀 片與工件表面的接觸運動和刀片的超聲振動的複合運動形成所期望的 倒刺。然後在每一次切口後，前進滑塊38將空白工件移動預定的增量 以形成所期望的倒刺間隔。0032當在空白工件上形成倒刺時，超聲能量可能將熱量轉移 到空白工件29上。才艮據振幅的強度，如果在全波周期中讓刀片刺入空 白工件29，超聲頻率可能造成空白工件29的融化。為了阻止這種情況 發生，在某些實施方案中，在將刀片與空白工件29脫離接觸之前的某 些點，停止施加超聲能量。在其它的實施方案中，這個方法可以用於 改變切口的角度和深度，如上面根據振幅的增加和減少所指出的那樣。0033在某些實施方案中，可以直接在空白工件主體上切出銳 角切口，並將切口部分向外推而與空白工件主體分離，從而形成倒刺。 這樣在空白工件主體上形成的倒刺的深度可取決於材料的直徑和切口 的深度。0034在某些實施方案中，用於在細絲的外面切出大多數為軸 向間隔的倒刺的適當裝置可以使用用作切割床的夾具、切割床鉗、切 割模板和轉換器和角狀物作為刀片組合裝置來進行切口 。在操作時， 切割裝置能夠生產相互之間構型相同或者隨機的、角度不同的多種軸 向間隔的倒刺。0035在另外的實施方案中，在一段空白工件的第一部分上將 倒刺排列使得醫療裝置的一端以一個方向移動通過組織，而將在該段 空白工件的第二部分上的倒刺排列使得醫療裝置的第二端以相反的方 向移動。0036可以將倒刺安排成任何適當的圖案，例如，螺旋型、線 形或隨才幾間隔的。該圖案可以是對稱或不對稱的。倒刺的數量、構型、 間隔和表面積可以根據使用該醫療裝置的組織以及用於形成該醫療裝置的材料的組成和幾何形狀而改變。另外，倒刺的比例可以保持相對 穩定，而倒刺的總長度和倒刺的間隔可由被連接的組織決定。例如， 如果將該醫療裝置用於連接皮膚或肌腱中的傷口邊緣，可以將倒刺制 備得相對較短並且更加堅硬以便於進入這種相當堅硬的組織。作為選 擇，如果意圖將該醫療裝置用於相對較軟的脂肪組織中，可以將倒刺 製備得長一些並且間隔更遠一些以增加縫合線縫合軟組織的能力。0037倒刺的表面積也可以改變。例如，可以設計用於特定外 科應用的不同尺寸來生產較尖(foller-tipped)的倒刺。為了縫合脂肪和相 對軟的組織，可能期望較大的倒刺，而較小的倒刺可能更適於膠原緊 密的組織。在某些實施方案中，具有相同結構的大倒刺和小倒刺的組 合可能是有利的，例如，當在不同層結構的組織修復中使用縫合線時。 使用大倒刺和d、倒刺的組合以及倒刺尺寸為每一組織層定製的同 一縫 合線將確保最大固定特性。在具體的實施方案中，單向縫合線可以同 時具有大倒刺和小倒刺。在另外的實施方式中，雙向縫合線可具有大 倒刺和小倒刺。所形成的倒刺可以包括如下幾何形狀例如，圓形、 三角形、正方形、斜形、橢圓形、八角形、長方形和扁平形。0038在某些實施方案中，可以在錨狀物的外表面形成倒刺， 其允許錨狀物部分通過骨在一個方向上移動但是在錨狀物部分植入骨 中之後阻止錨狀物部分的脫離。0039根據本公開內容的空白工件29可以由可降解材料、不可 降解材料及其組合來製備。更具體而言，空白工件可以由選自聚酯、 聚原酸酯、聚合物藥物、聚羥基丁酸酯、內酯、蛋白質、羊腸線、膠 原、碳酸酯、其均聚物、其共聚物以及其組合組成的組中的可降解材料製備。在另外的實施方案中，可能用於製備所述醫療裝置的適合的 可降解材料包括天然膠原材料或者合成樹脂，包括衍生自例如碳酸亞 丙酯、碳酸亞丁酯等的碳酸亞烴酯、己內酯、二氧雜環己酮、乙醇酸、 乳酸、乙交酯、丙交酯、其均聚物、其共聚物以及其組合的那些材料。 在某些實施方案中，基於乙交酯和丙交酯的聚酯，特別是乙交酯和丙 交酯的共聚物，可以用於製備本公開內容的空白工件。0040根據所使用的特殊共聚物的特徵，按照本公開內容從可 降解材料製備的倒刺醫療裝置在植入後保持它們結構的完整性一段預 定的時間。這些特徵包括，例如，共聚物的組成，包括用來形成共聚 物的單體和任何添加劑兩者，以及處理條件(例如共聚反應速率、反 應溫度、壓力等)，和對所得到的共聚物的任何進一步處理，也即，包 覆、消毒等。0041本公開內容的倒刺縫合線一般保持它們結構的完整性。 例如，MaxonTM縫合線(可從U.S. Surgical, Tyco Healthcare的一個部 門購買到) 一般在植入後1周時保持80%的初始抗張強度，在2周時 保持75%, 3周時保持65%, 4周時保持50%， 6周時保持25%。另一 個實例包括Caprosyn (可從U.S. Surgical, Tyco Healthcare的一個部 門購買到)，其為傷口提供了約10天的強保護並且甚至在經過多次過 程(multiple passes )後仍然保持結構的完整性。0042在縫合線主體上形成倒刺可用於改變按照本公開內容的 縫合線的降解時間，如在2006年11月2日提交的、名為"LongTerm Bioabsorbable Barbed Sutures"的美國專利申請第11/556,002號中所描述 的那樣，其全部內容在此引入作為參考。0043對於按照本發明構造的不可降解倒刺醫療裝置，可用於 形成所述醫療裝置的適合的不可降解材料包括例如聚乙烯、聚丙烯、 聚乙烯和聚丙烯的共聚物、聚乙烯和聚丙烯的混合物的聚烯烴、聚醯 胺(例如尼龍)、聚胺、聚亞胺、例如聚對苯二曱酸乙二醇酯的聚酯、 聚四氟乙烯、例如聚丁酯的聚醚-酯、聚四亞曱基醚乙二醇、1，4-丁二 醇、聚氨酯及其組合物。在另外的實施方案中，不可降解材料可以包 括絲、膠原、棉、亞麻、碳纖維等。聚丙烯可以是全同立構聚丙烯或 者全同立構和間同立構或無規立構聚丙烯的混合物。0044用於形成本公開內容空白工件的細絲和纖維可以使用任 何本領域技術人員視界範圍內的技術製備，例如擠出、模製和/或溶劑 澆注。0045在某些實施方案中，本公開內容的縫合線可以包括由多 於一根細絲構成的紗線，其可以包含相同或不同材料的多根細絲。當 縫合線由多根細絲構成時，縫合線可以使用任何已知的技術製備，例 如編織、紡織或針織。也可以將細絲組合來生產無紡縫合線。作為縫 合線形成工藝的一部分，可以將細絲本身拉伸、定向、巻曲、捻轉、 混合或氣流噴射交纏來形成紗線。在一個實施方案中，本公開內容的 復絲縫合線可以用編織生產。編織可以通過在本領域技術人員視界範 圍內的任何方法實現。0046當在醫療裝置上形成倒刺時，可以使用在本領域技術人 員視界範圍內的任何方法將其消毒。0047按照本公開內容的醫療裝置可以使用 一種或多種醫療外科有用的物質包覆或浸漬，其在將醫療裝置用在傷口或外科手術部位 時加快或者有益地改善了癒合過程。在某些實施方案中，包覆層可以 由可降解聚合物形成，所述可降解聚合物選自由內酯、碳酸酯、聚原 酸酯、羥基烷酸酯(hydroxyalkoanates )、羥基丁酸酯、生物活性劑、 聚酐、矽氧烷、硬脂醯乳酸鈣、乙烯聚合物、高分子量石蠟和油、天 然聚合物、蛋白質、多糖、可懸浮微粒、可M微粒、微球、納米球、 棒、其均聚物、其共聚物及其組合組成的組中。
0048例如，適合的生物活性劑包括殺蟲劑、抗微生物劑、抗 生素、抑制細胞增殖劑、藥物(medicants)、生長因子、抗凝劑、凝固 劑、止痛劑、麻醉劑、消炎劑、傷口修復劑等、化學治療劑、生物制 劑、蛋白治療劑、單克隆或多克隆抗體、DNA、 RNA、肽、多糖、凝 集素、月旨類、益生菌(probiotic)、診斷劑、血管新生劑(angiogenic )、 抗血管新生藥物(anti-angiogenic drug )、聚合物藥物及其組合。
0049生物活性劑包括有益的而且傾向於促進癒合過程的物質。 例如，可以提供一種帶有生物活性劑的縫合線，所述生物活性劑將沉 積在縫合部位。生物活性劑可以按照其抗菌特性、促進傷口修復和/或 組織生長或者特殊的指示疾病例如血栓形成的能力進行選擇。在實施療裝置。
0050這裡使用的術語"抗微生物劑"包括一種試劑，其通過 自身或者通過輔助免疫系統幫助身體殺死或者抵抗可能致病的微生 物。抗-微生物劑包括抗生素、防腐劑、群體感應阻斷劑、抗真菌劑、抗病毒劑、表面活性劑、金屬離子、抗微生物蛋白和肽、抗微生物多 糖、消毒劑及其組合。可以以這種方式使用緩釋進入組織的抗微生物 劑來幫助克服在外科手術或者外傷傷口位置的臨床或者亞臨床的感 染。在實施方案中，適合的抗微生物劑可以溶於一種或多種溶劑中。0051在實施方案中，可以單獨或者與這裡描述的其他生物活 性劑組合使用下列抗微生物劑蒽環、多柔比星、米託蒽醌、氟嘧啶、 5-氟尿嘧啶(5-FU)、葉酸拮抗藥、曱氨蝶呤、米託蒽醌、群體感應阻 斷劑、溴化或者卣化的呋喃酮、鬼臼毒素(podophylotoxin)、足葉乙戒、 喜樹鹼、羥基脲、鉑配合物、順鉑、多西環素、曱硝唑、曱氧節啶-磺 胺甲噁唑、例如利福平的利福黴素、第四代青黴素(例如脲基青黴素、 羧基青黴素、美洛西林(meziocillin )、氧哌嗪青黴素、羧苄青黴素、 替卡西林及其類似物或衍生物)、第一代頭孢菌素(例如頭孢唑啉鈉、 頭孢氨千、頭孢唑啉、頭孢吡硫和頭孢p塞吩)、羧基青黴素(例如替卡 西林)、第二代頭孢菌素(例如頭孢氨呋肝、頭孢替坦和頭孢西丁)、 第三代頭孢菌素(例如頭孢p塞呋(naxcel)、頭孢地尼、頭孢哌酮、頭 孢他啶、頭孢曲松和頭孢漆將)、聚乙烯吡咯酮(PVP)、第四代頭孢菌 素(例如頭孢吡肟)、單菌黴素(例如氨曲南)、碳青黴素烯(例如亞 胺培南、艾他培南(Ertapenem)、美羅培南)、胺基糖戒(例如鏈黴素、 慶大黴素、託普黴素和丁胺卡那黴素)、MSL組成員(例如大環內酯、 長效大環內酯、林肯醯胺、鏈陽性菌素、紅黴素、阿奇黴素、氯林肯 黴素、斯諾若得(Syneroid)、克拉黴素和硫酸卡那黴素)、四環素類例如 二曱胺四環素、夫西地酸、曱氧千啶、曱硝唑、會諾酮(例如環丙沙 星、氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星、左氧氟沙星和曲伐沙星)、DNA 合成抑制劑(例如曱硝唑)、磺胺類(例如磺胺曱基異噁唑、曱氧千啶，包括頭孢克肟、大觀黴素、四環素、呋喃妥因、多粘菌素B和硫酸新 黴素)、|3-內醯胺抑制劑例如舒巴坦、氯黴素、糖肽類例如萬古黴素、 莫匹羅星、多烯類例如兩性黴素B、吡咯類例如氟康唑以及在本領域 中已知的其它抗微生物劑。0052可以使用的化學治療劑的實例包括一個或多個下列化合 物多柔比星(Dox)、紫杉醇(PTX)或喜樹鹼(CPT)、聚穀氨酸-PTX (CT-2103或Xyotax)、 N-(2-羥基丙基)曱基丙烯醯胺(HPMA)共聚 物、蒽環、米託蒽醌、來曲唑、阿那曲唑、表皮生長因子受體抑制劑、 酪氨酸激酶抑制劑、細胞凋亡調節劑、蒽環抗生素類例如柔紅黴素和 多柔比星、烷化劑例如環磷醯胺和美法侖、抗代謝藥物例如曱氨蝶呤 和5-氟尿嘧，定、聚乙二醇(PEG)、聚穀氨酸(PGA)、多糖類、單克 隆抗體、及其聚合物-藥物結合體、其共聚物及其組合。0053凝固劑包括一個或多個下列物質促進細胞再生的纖維 組織形成試劑、促進血管發生的纖維組織形成試劑、促進成纖維細胞 遷移的纖維組織形成試劑、促進成纖維細胞增殖的纖維組織形成試劑、 促進細胞外基質沉積的纖維組織形成試劑、促進組織重塑的纖維組織 形成試劑、為支嚢壁刺激劑的纖維組織形成試劑、絲(例如蠶絲、蜘 蛛絲、重組絲、生絲、水解絲、酸處理過的絲和醯化絲)、滑石、殼聚 糖、博來黴素或其類似物或衍生物、結締組織生長因子(CTGF)、金 屬鈹或其氧化物、銅、八疊球菌(saracin)、矽石、結晶矽酸鹽、石英粉、 滑石粉、乙醇、細胞外基質的一個成分、氧化纖維素、多糖類、膠原、 纖維蛋白、纖維蛋白原、聚對苯二甲酸乙二醇酯、聚(乙烯-co-醋酸乙 烯酯)、N-羧基丁基殼聚糖、RGD蛋白、氯乙烯聚合物、氰基丙烯酸酯、交聯聚乙二醇-曱基化膠原、炎性細胞因子、TGFP、 PDGF、 VEGF、 TNFa、 NGF、 GM-CSF、 IGF-a、 IL-1、 IL-8、 IL-6、生長激素、骨形 態發生蛋白(bone morphogenic protein)、細胞增殖劑、地塞米松、異維 曱酸、17-P-雌二醇、雌二醇、己烯雌酚、環孢黴素A、全反式視黃酸 或其類似物或衍生物、毛(包括動物毛、木絲、礦棉)、棉、bFGF、聚 氨酯、聚四氟乙烯、活化素、血管生成素、類胰島素生長因子(IGF)、 肝細胞生長因子(HGF)、集落刺激因子(CSF)、紅細胞生成素、幹擾 素、內皮素-1、血管緊縮素II、溴隱亭、曱基斯蓋得(methylsergide)、 絲心蛋白(fibrosin)、纖維蛋白、粘著糖蛋白、蛋白多糖、透明質烷、酸 性且富含半胱氨酸的分泌性蛋白(SPaRC)、凝血酶敏感蛋白、粘合素 (tenacin)、細胞粘附分子、基於葡聚糖的微球、基質金屬蛋白酶抑制劑、 馬加寧、組織或腎纖溶酶原激活藥、基質金屬蛋白酶組織抑制劑、四 氯化碳、疏代乙醯胺、用於清除組織損傷自由基的超氧化物歧化酶、 用於治療癌症的胂瘤壞死因子、集落刺激因子、幹擾素、用於增強免 疫系統的白介素-2和其它淋巴因子、富血小板血漿、凝血酶、例如自 組裝肽系統的肽類、例如基於radA的胺基酸的胺基酸類、例如超強吸 水水凝膠的水凝膠類、其組合物等。
在本公開內容的範圍內可以容易地使用很多種抗血管生成 因子。代表性的實例包括抗侵入因子、視黃酸及其衍生物、高度衍生 的二碎類化合物紫杉酚、舒拉明、金屬蛋白酶-1組織抑制劑、金屬蛋 白酶-2組織抑制劑、纖溶酶原激活藥抑制劑-1、纖溶酶原激活藥抑制 劑-2、較輕"d族"過渡金屬例如釩、鉬、鴒、鈦、鈮和鉭系的各種形 式及其配合物、血小板因子4、硫酸魚精蛋白(緋精蛋白)、硫酸化曱 殼質衍生物(由雪花蟹殼製備)、硫酸化多糖肽多糖複合物(SP-PG)(該化合物的功能可以通過存在類固醇類化合物例如雌激素和杵檬酸 他莫昔芬而得到增強)、星狀孢子素、包括例如脯氨酸類似物{[ (L-氮雜環丁烷-2羧基(LACA)、順羥脯氨酸、d，L-3，4-脫氬脯氨酸、硫代脯 氨酸、a，a-二吡啶基，P-氨基丙腈富馬酸酯在內的基質代謝調節劑、 MDL 27032 (4-丙基-5畫(4-p比咬基)-2 (3H)-噁唑酮、曱氨蝶呤、米 託蒽醌、肝素、幹擾素、2巨球蛋白-血清、ChlMP-3、胰凝乳蛋白酶抑 製劑、P-環糊精十四烷基硫酸酯、依匹黴素(Eponemycin)、喜樹鹼、煙 麴黴素硫羥蘋果酸金鈉("GST")、 D-青黴胺("CDPT" )、 P-l-抗膠原酶 -血清、a2-抗纖維蛋白溶酶、比生群、氯苯扎利(N-( 2 )-羧基苯基-4-氯代氨茴酸二鈉或"CCA"、沙利度胺、制管張素類固醇(Angostatic steroid)、 AGM-1470、羧基氨基咪唑(Carboxynaminolmidazole)、金屬蛋 白酶抑制劑例如BB94、其類似物和衍生物和其組合。0055在本公開內容的範圍內可以容易地使用很多種聚合物藥 物。代表性的實例包括甾族消炎劑、非甾族消炎劑和其組合。可以與 本公開內容一起使用的非甾族消炎劑的實例為阿司匹林、吲。呆美辛、 布洛芬、苯基保泰松、二氟西諾(diflusinal)和其組合。0056可以使用的甾族消炎劑的實例為糖皮質激素例如可的松 和氫化可的松、倍他米松、地塞米松、氟潑尼龍、強的松、甲基潑尼 松龍、潑尼松龍、氟羥潑尼松龍、帕拉米松和其組合。0057雖然為了解釋說明的目的已經提供上述生物活性劑，但 是應當理解本公開內容並不限於這些。特別地，雖然某些生物活性劑 明確地提到上述生物活性劑，但是應當能夠理解本公開內容包括這些 試劑的類似物、^"生物和結合物。0058按照本公開內容的醫療裝置也可以包括，例如，生物學 可接受的增塑劑、抗氧化劑和著色劑，其可被浸入形成本公開內容的 縫合線所使用的絲中或者包括在其上的包覆層中。0059可以使用在本領域技術人員視界範圍內的方法將生物活 性劑應用在本公開內容的倒刺醫療裝置上，例如浸漬、噴霧、汽相沉 積、刷、溶劑蒸發、混合等。在實施方案中，生物活性劑可以沉積在 倒刺角度內，也即，在按照本公開內容的倒刺和空白工件表面之間形 成的角度，如在2007年9月6日提交的名為"Bioactive Substance in a Barbed Sutures"的美國專利申請第11/899,852號中所描述的那樣，其 全部內容在此引入作為參考。0060將生物活性劑配置在倒刺和空白工件表面之間形成的角 度內能夠將生物活性劑在組織傷口縫合處內配置在精確確定的位置， 由此提供了獨特的可控的和持續釋放的劑型。0061本公開內容的空白工件可以被染色以在外科手術區域增 加工件的可見性。可以使用任何適於引入醫療裝置的染料。這些染料 包括，但不限於，炭黑、骨炭、D&C綠6號和D&C紫2號。按照本 公開內容的絲可以通過加入高至約幾個百分比的量的染料進行染色。在另外的實施方案中，它們可以通過加入約0.2%的量的染料進行染色。 在另一些進一步的實施方案中，它們可以通過加入約0.06% ~約0.08% 的量的染料進行染色。0062本公開內容的絲和縫合線可以另外在一個末端包含針。 為了方便將針附在本公開內容的縫合線上，可以將常規裝尖端的試劑應用在編織中。兩端都加裝尖端的縫合線可能是所期望的以將針附在 縫合線的每一末端上來提供一種所謂的雙武裝縫合線。針的附加可以4吏用寸壬4可常頭見的方、法寸列^口巻曲(crimping )、 用才莫成型(swaging) 等進行。0063在某些情況下，可能使用管形插入裝置(未顯示)將按 照本公開內容的倒刺醫療裝置插入組織中。這樣的管形插入裝置可能 具有將本公開內容的倒刺醫療裝置放置其中的管體，以及遠端和近端。 在某些實施方案中，本公開內容倒刺縫合線的尖端可以與管形插入裝 置的遠端一起在插入點插入通過皮膚、組織等。縫合線的頂端與管形 插入裝置的遠端通過組織插入直至到達末端。然後抓緊並用力拉管形 插入裝置的近端以移除插入裝置，將倒刺縫合線留在位置上。0064按照本公開內容適用的倒刺縫合線和放置方法在本領域 中是眾所周知的。例如，在實施方案中，本公開內容的醫療裝置可以 用於升高組織，這在某些整容手術中是所期望的。在某些實施方案中， 使用倒刺縫合線縫合組織的方法包括將任選附在針上的縫合線的第一 末端在人體表面上的插入點插入。所述縫合線的第一末端可以推過軟 組織直到該端在引出點伸出軟組織。然後可以抓緊縫合線的第一末端 並用力拉使縫合線的第一部分通過軟組織，使得縫合線第一部分的一 段在第一末端的插入點和引出點之間留在軟組織中。然後可以將軟組 織手動分組並沿縫合線的至少一部分提升以得到所期望的升高量。0065本公開內容醫療裝置可以使用在任何整容、整形外科、 開放內窺鏡檢查或腹腔鏡檢查方法中。另外，本公開內容縫合線可用 於將一個組織附在另一個上，包括，但不限於，將組織附在韌帶上。整容外科的具體應用包括，例如，隆面(facelift )、隆眉(browlift)、 隆臀(thigh lift)和隆胸(breast lift )。0066雖然上述描述含有很多細節，但是這些細節不應當解釋 為限制本公開內容的範圍，而僅僅作為其實施方案的例證。在附加的 權利要求限定的本公開內容的範圍和精神內，本領域中的技術人員可 以預見許多其它的可能性。
權利要求
1、一種形成倒刺醫療裝置的方法，包括如下步驟提供空白工件；和通過如下步驟在所述空白工件上形成至少一個倒刺將振動能量施加在工具上；和以一個角度將工具與所述空白工件相接觸使得該工具切入空白工件的表面。
2、 按照權利要求l的方法，其中所述振動能量是超聲能量。
3、 按照權利要求2的方法，其中所述施加步驟進一步包括提供轉 換器，所述轉換器將超聲能量傳遞到在操作時與轉換器連接的角狀物 上。
4、 按照權利要求2的方法，其中所述方法進一步包括通過夾具將 空白工件支撐在固定位置上。
5、 按照權利要求3的方法，其中所述轉換器包括角狀物和用來增 加或降低超聲頻率的增強器。
6、 按照權利要求3的方法，其中所述角狀物設置成並形成所需的 尺寸以容納刀片。
7、 按照權利要求4的方法，其中所述支撐步驟進一步包括提供用 於支撐空白工件的砧板。
8、 按照權利要求5的方法，其中所述超聲頻率的範圍為約1~約 100kHz。
9、 按照權利要求5的方法，其中所述超聲頻率的範圍為約10-約 90kHz。
10、 按照權利要求5的方法，其中所述超聲頻率的範圍為約15-約50 kHz。
11 、按照權利要求2的方法，其中所述超聲能量包括約1 ~約125 H範圍內的信號振幅。
12、 按照權利要求2的方法，其中所述超聲能量包括約15~約60 p範圍內的信號振幅。
13、 按照權利要求6的方法，其中所述刀片選自由刮刀片和旋轉 刀片組成的組中。
14、 按照權利要求13的方法，其中所述刮刀片的形狀選自由長方 形、正方形、圓形、扁平形、星形、八角形、三角形、鏟形、箭形、 栓形、橢圓形及其組合組成的組中。
15、 按照權利要求13的方法，其中所述刮刀片的彎曲基本上是凹的。
16、 按照權利要求13的方法，其中所述刮刀片的彎曲基本上是凸的。
17、 按照權利要求3的方法，其中所述空白工件相對於所述角狀 物以線性運動方式移動。
18、 按照權利要求3的方法，其中所述空白工件相對於所述角狀 物以垂直運動方式移動。
19、 按照權利要求1的方法，其中所述工具與空白工件接觸約1 毫秒-約5秒。
20、 按照權利要求1的方法，其中所述工具與空白工件接觸約1 秒~約3秒。
21、 按照權利要求1的方法，其進一步包括在將工具與空白工件 脫離接觸之前停止施加超聲能量的步驟。
22、 按照權利要求1的方法，其中空白工件的橫截面幾何形狀選 自由圓形、星形、正方形、橢圓形、八角形、長方形、扁平形及其組 合組成的組中。
23、 按照權利要求1的方法，其中空白工件的材料選自由可降解 材料、不可降解材料及其組合組成的組中。
24、 按照權利要求1的方法，其中空白工件包含選自由聚酯、聚 原酸酯、聚合物藥物、聚羥基丁酸酯、內酯、蛋白質、羊腸線、膠原、 碳酸酯、己內酯、二氧雜環己酮、乙醇酸、乳酸、乙交酯、丙交酯、 其均聚物、其共聚物以及其組合組成的組中的可降解材料。
25、 按照權利要求1的方法，其中空白工件包含選自由聚乙烯、 聚丙烯、聚醯胺、聚胺、聚亞胺、聚酯、聚四氟乙烯、聚醚-酯、聚四 亞曱基醚乙二醇、1，4-丁二醇、聚氨酯、絲、膠原、棉、亞麻、碳纖維、 其均聚物、其共聚物以及其組合組成的組中的不可降解材料。
26、 按照權利要求1的方法，其進一步包括在所述空白工件的至 少 一部分上施加包覆層的步驟。
27、 一種用權利要求1的方法形成的倒刺醫療裝置。
28、 按照權利要求27的倒刺醫療裝置，其中所述裝置為選自單 絲縫合線、復絲縫合線、外科用纖維、錨狀物、狹縫片、帶、膠帶、 網、支架、託架、紗布和人造血管中的構件。
29、 按照權利要求27的方法，其中所述醫療裝置進一步包括生物 活性劑。
30、 一種形成倒刺縫合線的方法，包括如下步驟 提供縫合線；和通過下列步驟在縫合線上形成至少 一個倒刺 將衝展動能量施加在工具上；和以 一個角度將工具與所述縫合線相接觸使得該工具切入縫合 線的表面。
31、 一種使用由權利要求30的方法形成的倒刺縫合線縫合傷口的 方法，包4舌將倒刺縫合線插入組織的第 一部分； 將倒剌縫合線拉過組織的第二部分；和 從組織中出來使傷口縫合。
32、 按照權利要求31的方法，其中所述倒刺縫合線附著在針上。
全文摘要
本發明提供了一種形成倒刺醫療裝置的方法，其包括如下步驟提供空白工件，和通過將振動能量施加在工具上並以一個角度將工具與所述空白工件相接觸，使得該工具切入空白工件的表面，從而在空白工件上形成至少一個倒刺。本發明也提供了用這種方法製備的倒刺醫療裝置。
文檔編號A61B17/04GK101401735SQ20081021236
公開日2009年4月8日 申請日期2008年9月17日 優先權日2007年9月17日
發明者尼古拉斯·馬約裡諾, 蒂莫西·D·科莎, 麥可·普裡馬韋拉, 馬修·D·科恩, 馬克·S·布赫特 申請人:Tyco醫療健康集團