硼氫化方法

2023-04-30 15:08:06 3

專利名稱：硼氫化方法
技術領域：
本發明涉及製備有機硼化合物的方法，該方法涉及使適當取代的有機化合物與取代的硼烷反應。確切地說，本發明涉及用二取代的一氫硼烷和相關種類化合物合成芳基或乙烯基硼酸酯。這些有機硼酸酯及其對應的硼酸在有機偶聯反應中是有用的反應劑。它們特別可用於新穎的和已知的有機分子的合成，應用於藥物、農藥和其它有用的有機化合物的合成。這些化合物代表了可用於有機合成的中間體和構件，可用於組合化學。
在有機化合物之間生成分子間和分子內共價鍵的方法對合成有機化學家來說是特別重要的。很多這樣的反應是已知的，每種反應都需要各自的具體反應條件、溶劑、催化劑、活化基團等。有些已知類型的涉及烯屬部分的偶聯反應包括麥可反應和下列參考文獻所述反應《配位有機分子合成中的過渡金屬》(L.S.Hegedus，UniversityScience Books，1994，ISBN 0-935702-28-8)；《鈀催化的有機反應手冊》(J.Malleron，J.Fiaud and J.Legros，Academic Press，1997，ISBN 0-12-466615-9)；《鈀試劑與催化劑》(Innovations inOrganic Synthesis by J.Tsuji，John WileySons，1995，ISBN0-471-95483-7)；N.Miyuara和A.Suzuki《化學評論》1995，95，2457-2483。
鈀催化劑、它的配合物和它的鹽對於偶聯反應的C-H鍵活化作用已經得到充分認識。在這方面，烯烴與芳基或乙烯基滷化物在鈀衍生物存在下的Heck反應已經成為集中研究的主題。其它VIII族金屬催化劑、例如鉑也已經用於活化這樣的碳鍵。
Heck反應的成功在很大程度上取決於反應物和反應條件。當烯烴中存在兩個β-氫時，反應一般導致(E)-烯烴的生成，其中經常含有對應的(Z)-烯烴雜質。
儘管烯烴硼酸酯(烯基硼酸酯)通過新的碳-碳鍵的生成能夠與各種有機分子反應得到偶聯產物(例如參見上述參考文獻)，不過通過常用的炔烴硼氫化反應製備烯基硼酸酯的方法是有限的，因為缺乏區域化學和/或化學選擇性而遇到了困難(例如大量不同官能團的還原)(參見N.Miyuara和A.Suzuki《化學評論》1995，95，2457-2483)。因此需要改進的烯烴硼酸酯的合成方法。
取代的二與三芳基化合物引起藥物和農業化學工業的濃厚興趣。已經發現大量這些化合物具有藥物活性，另一些化合物則是有用的農藥。聚合物工業對通過將芳環化合物連接在一起而製備的聚合物也存在興趣。
以共價方式連接芳環的常規方法、例如適當的格利雅試劑反應涉及苛刻的條件，不適合於具有含活性氫取代基的芳環。具有活性氫原子的取代基還能參與所不需要的副反應，生成不可取的產物。這樣的取代基需要在反應前加以保護。Suzuki反應所需的硼酸衍生物傳統上通過高度反應性有機金屬中間體加以合成。
鑑於反應條件的嚴格性，能夠在硼酸衍生物的生成過程中存在的取代基範圍是相當有限的，可用的反應介質(溶劑)範圍也受到限制。
現已發現，芳基與烯烴硼酸酯能夠在溫和條件下、在一定範圍取代基的存在下，從特定取代的烯屬或芳環化合物加以合成。這種方法克服或者至少減少一種或多種在採用常規硼氫化方法時所遇到的限制，在製備烯烴硼酸酯的情況下，這種方法的根本不同之處在於原料是烯烴而不是炔烴。
因此，本發明提供芳基或烯烴硼酸酯的合成方法，該方法包括在8-11族金屬催化劑和適當的鹼的存在下，使(i)在乙烯型取代位置具有滷素或滷素樣取代基的烯屬化合物，或(ii)在環取代位置具有滷素或滷素樣取代基的芳環化合物，所述芳環化合物還具有至少一個與有機金屬化合物是反應性的取代基，與二取代的一氫硼烷反應，以便在所述取代位置引入硼烷殘基。
為方便起見，上述反應將被稱為「硼化反應」。
術語「二取代的一氫硼烷」指具有兩個非氫取代基和一個氫取代基的一硼化合物。
術語「硼烷殘基」指B-H鍵斷裂後的二取代的一氫硼烷部分。硼烷殘基的實例是(RO)2B-部分，其中R是如下所定義的。
這種方法根本不同於常規的硼氫化方法之處在於發生取代而不是加成。因此涉及完全不同的機理。
按照常規的硼氫化方法，烷基硼酸酯3和烯烴硼酸酯5是從如下所示對應的烯烴2和炔烴4與頻哪醇硼烷的反應製備的 這些反應在形式上向各自的反應物全面加入一個氫和硼酸酯。反應不需要鹼，儘管反應可以用過渡金屬類催化，不過它們不是必要的。與一烷基炔烴的反應得到(E)-頻哪醇(1-烯基)硼酸酯5作為主要的立體異構體。利用這種方法難以得到其它兩種異構體5a和5b。
不過，本發明提供克服難以得到異構體這一困難的方便途徑。代替上述雙鍵全面加成的是，本發明是用硼烷殘基取代乙烯型位置上的滷化物或滷素樣取代基。因此，產物中硼烷殘基的位置受滷化物位置的支配。
芳族化合物不用試劑1硼氫化。
根據本發明的方法還提供優於其它方法的優點，即活化碳原子進行偶聯反應。按照該方法，有可能合成廣泛的取代的芳基與烯烴硼酸酯，無需預先對多種官能團進行保護，包括活性氫官能度。
有可能通過硼烷與適當的醇或胺的反應原位生成二取代的一氫硼烷。在特別優選的實施方式中，可以在硼化反應中使用所製備的硼烷酯而不必分離。這種方法可用於生成酯以及酯/醯胺或二醯胺。這種方法驚人地使二取代的一氫硼烷的生成和反應成為可行，它們不能分離為純的形式或者易於歧化。有些胺類可以得到硼烷的加合物，它們沒有足夠的反應性實現所需的H2消去作用，這些反應可能需要更劇烈的條件。
優選地，用於生成二取代的一氫硼烷的硼烷是多氫硼烷。按照這方面發明可以採用的多氫硼烷的實例包括BH3的硫化物和醚合物。這樣的加合物實例包括二烷基硫加合物，例如BH3S(CH3)2，醚合物，例如BH3THF，和環硫加合物，例如BH31，4-氧硫雜環己烷。優選地，加合物是BH3S(CH3)2。
如上所述，所製備的芳基與烯烴硼酸酯可以這樣與其它具有滷素或滷素樣取代基的有機化合物偶聯，在8-11族金屬催化劑和適當的鹼的存在下，使硼酸酯與有機化合物反應。
因此，本發明提供共價偶聯有機化合物的方法，該方法包括(A)這樣製備芳基或烯烴硼酸酯，在8-11族金屬催化劑和適當的鹼的存在下，使(i)在乙烯型取代位置具有滷素或滷素樣取代基的烯屬化合物，或(ii)在環取代位置具有滷素或滷素樣取代基的芳環化合物，所述芳環化合物還具有至少一個與有機金屬化合物是反應性的取代基，與二取代的一氫硼烷反應，以便在所述偶聯位置引入硼烷殘基；和(B)在8-11族金屬催化劑和適當的鹼的存在下，使芳基或烯烴硼酸酯與在偶聯位置具有滷素或滷素樣取代基的有機化合物反應，由此烯屬或芳環化合物通過各偶聯位置之間的直接的鍵與有機化合物偶聯。
通過適當反應劑的選擇性，這種方法使對稱與不對稱產物的製備成為可行。
尤其方便的是在單罐反應中進行這種方法，而不必分離芳基或烯烴硼酸酯，不過已經發現，未反應的二取代的一氫硼酸酯的存在能夠幹擾偶聯步驟，導致所不需要的副產物的生成。
因此，在芳基或烯烴硼酸酯的製備之後，加入適當的質子供體化合物，例如水、醇、酸或其混合物，可以分解過量的二取代的一氫硼酸酯。容易破壞過量的二取代的一氫硼酸酯特別有利於用「單釜」法生成不對稱偶聯產物。確切地說，不對稱偶聯化合物、而非對稱偶聯化合物的生成需要當向預生成的硼酸酯中加入在偶聯位置具有滷素或滷素樣取代基的有機化合物時，沒有過量的二取代的一氫硼酸酯存在於反應溶液中。
在分別在乙烯型或環偶聯位置具有滷素或滷素樣取代基的烯屬與芳環化合物的情況下，有可能以多種方式製備對稱產物。
在一種實施方式中，使二取代的一硼烷與兩當量烯屬或芳環化合物接觸，生成芳基或烯烴硼酸酯，該硼酸酯與其餘滷代化合物反應，生成偶聯產物。按照這種實施方式，共價偶聯包含兩分子滷代化合物的各自偶聯位置之間的共價鍵。在芳基或烯烴硼酸酯的生成之後可以加入第二種鹼，和/或可以加熱反應混合物，以催化或促進偶聯反應。或者，可以採用氧化性偶聯，例如描述在Katharine H.Smith，Eva M.Campi，W Roy Jackson，Sebastian Marcuccio，Charlotta G.M.Naeslundand G1en B.Deacon《合成快報》1997(1)，131-132。
對稱產物也可以這樣製備，先製備芳基或烯烴硼酸酯，再向反應介質中加入另外的滷代化合物。關於前述方法，為促進偶聯反應而加入鹼和/或加熱反應可能是必要的。如果不是向反應介質中加入相同的滷代化合物，而是加入不同的滷代化合物，那麼可以得到不對稱產物。在加入有機化合物之前破壞過量的一氫硼烷是有利的。當鹼不溶於用於硼酸酯合成的溶劑時，加入可溶解鹼的第二種溶劑也是有利的。
本文所用的術語「烯屬」和「烯屬化合物」指任何具有至少一碳-碳雙鍵的化合物，該雙鍵不是芳族或假芳族系統的一部分。烯屬化合物可以選自可選被取代的直鏈、支鏈或環狀烯烴；和包括至少一碳-碳雙鍵的分子、單體和大分子，例如聚合物和樹狀體。適合的烯屬化合物實例包括但不限於乙烯、丙烯、丁-1-烯、丁-2-烯、戊-1-烯、戊-2-烯、環戊烯、1-甲基戊-2-烯、己-1-烯、己-2-烯、己-3-烯、環己烯、庚-1-烯、庚-2-烯、庚-3-烯、辛-1-烯、辛-2-烯、環辛烯、壬-1-烯、壬-4-烯、癸-1-烯、癸-3-烯、丁-1，3-二烯、戊-1，4-二烯、環戊-1，4-二烯、己-1，5-二烯、環己-1，3-二烯、環己-1，4-二烯、環庚-1，3，5-三烯和環辛-1，3，5，7-四烯，它們各自可以是可選被取代的。優選地，直鏈、支鏈或環狀烯烴含有2至20個碳原子。烯屬化合物可以是α，β-不飽和的羰基化合物，或共軛二烯。本文所用的術語「共軛二烯」指任何能夠在第爾斯-阿爾德反應中起到二烯作用的化合物。
在一種實施方式中，烯屬化合物(i)是式I化合物 其中R1、R2和R3各自獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、芳基、雜芳基、醯基、芳烷基和雜芳烷基(它們各自可以是可選被取代的)、氰基、異氰基、甲醯基、羧基、硝基、滷代、烷氧基、烯氧基、芳氧基、苄氧基、滷代烷氧基、滷代烯氧基、滷代芳氧基、硝基烷基、硝基烯基、硝基炔基、芳基氨基、二芳基氨基、二苄基氨基、烯基醯基、炔基醯基、芳基醯基、醯基氨基、二醯基氨基、醯氧基、烷基磺醯氧基、芳基亞磺醯氧基、雜環氧基、芳基亞磺醯基、烷氧羰基、芳氧羰基、烷硫基、苄硫基、醯硫基、磺胺、硫烷基、磺基、羧基(包括carboxylato)、氨基甲醯基、甲亞胺基、亞硫醯基、亞硫醯基亞胺基、亞磺羥肟基、磺醯亞胺基、磺二醯亞胺基、磺羥肟基、磺內醯氨基、含磷基團(包括氧膦基、膦醯亞胺基(phosphinimidyl)、膦醯基(phosphonyl)、二羥磷烷基、羥基磷烷基、膦醯基(phosphone)(包括膦酸根合)和氫羥基磷醯基)、烷氧基甲矽烷基、甲矽烷基、烷基甲矽烷基、烷基烷氧基甲矽烷基、苯氧基甲矽烷基、烷基苯氧基甲矽烷基、烷氧基苯氧基甲矽烷基和芳基苯氧基甲矽烷基。
本文所用的術語「芳環化合物」指任何包括一個或多個芳族或假芳族環或由其組成的化合物。環可以是碳環的或雜環的，並且可以是單環的或多環的環系。適合的環實例包括但不限於苯、聯苯、三聯苯、四聯苯、萘、四氫化萘、1-苄基萘、蒽、二氫化蒽、苯並蒽、二苯並蒽、菲、(草麼)、吡啶、4-苯基吡啶、3-苯基吡啶、噻吩、苯並噻吩、萘並噻吩、噻蒽、呋喃、芘、異苯並呋喃、苯並吡喃、呫噸、phenoxathiin、吡咯、咪唑、吡唑、吡嗪、嘧啶、噠嗪、吲哚、吲嗪、異吲哚、嘌呤、喹啉、異喹啉、酞嗪、喹喔啉、喹唑啉、蝶啶、咔唑、咔啉、菲啶、吖啶、菲咯啉、吩嗪、異噻唑、異噁唑、吩噁嗪等，它們各自可以是可選被取代的。術語「芳環化合物」包括包括一個或多個芳族或假芳族環或由其組成的分子和大分子，例如聚合物、共聚物和樹狀體。術語「假芳族」指這樣的環系，嚴格來說它不是芳族的，但是藉助π電子的離域效應而穩定，行為方式類似於芳環。假芳族環的實例包括但不限於呋喃、噻吩、吡咯等。
本文所用的術語「在偶聯位置具有滷素或滷素樣取代基的有機化合物」指任何在需要與烯屬或芳族化合物偶聯的位置上具有碳-滷素或碳-滷素樣取代基鍵的有機化合物。有機化合物可以是脂族的、烯屬的、烯丙型的、炔型的、芳族的、聚合的或樹狀的。有機化合物可以是如上所定義的烯屬化合物或該烯屬化合物的一部分。有機化合物可以在偶聯位置具有一個或多個、優選為1至6個滷素或滷素樣取代基。
本文所用的術語「偶聯位置」指有機化合物上需要與另一種有機化合物偶聯的位置。作為烯屬碳-碳鍵一部分的碳原子上的偶聯位置也被稱為「乙烯型偶聯位置」。每種烯屬化合物或有機化合物可以具有一個或多個、優選為1至6個偶聯位置。
本文所用的術語「取代位置」指烯屬或芳環化合物上需要用硼烷殘基取代的位置。每種有機化合物可以具有一個或多個、優選為1至6個取代位置。在芳族化合物中，優選的是取代位置直接位於環上，而烯屬化合物優選的是取代位置在乙烯型位置。如果有機化合物是聚合物或樹狀體，它可以具有很多取代位置。
本文所用的術語「離去基團」指能夠被硼酸殘基替換的化學基團。適合的離去基團對本領域技術人員來說是顯而易見的，包括滷素和滷素樣取代基，以及酯基。
本說明書中的「可選被取代」意味著基團可以被或可以不被一個或多個基團進一步取代，取代基選自烷基、烯基、炔基、芳基、滷代、滷代烷基、滷代烯基、滷代炔基、滷代芳基、羥基、烷氧基、烯氧基、芳氧基、苄氧基、滷代烷氧基、滷代烯氧基、滷代芳氧基、異氰基、氰基、甲醯基、羧基、硝基、硝基烷基、硝基烯基、硝基炔基、硝基芳基、硝基雜環基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烯基氨基、炔基氨基、芳基氨基、二芳基氨基、苄基氨基、亞氨基、烷基亞氨基、烯基亞氨基、炔基亞氨基、芳基亞氨基、苄基亞氨基、二苄基亞氨基、醯基、烯基醯基、炔基醯基、醯基醯基、醯基氨基、二醯基氨基、醯氧基、烷基磺醯氧基、芳基亞磺醯氧基、雜環基、雜環氧基、雜環氨基、滷代雜環基、烷基亞磺醯、芳基亞磺醯、羰基烷氧基、羰基芳氧基、巰基、烷硫基、苄硫基、醯硫基、磺胺基、硫烷基、磺基、含磷基團、烷氧基甲矽烷基、甲矽烷基、烷基甲矽烷基、烷基烷氧基甲矽烷基、苯氧基甲矽烷基、烷基苯氧基甲矽烷基、烷氧基苯氧基甲矽烷基和芳基苯氧基甲矽烷基。
烯屬化合物(i)必須在乙烯型偶聯位置上包括至少一個滷素或滷素樣取代基，使其能夠與二取代的一氫硼烷反應。類似地，有機化合物必須在偶聯位置上具有至少一個滷素或滷素樣取代基，使其能夠與烯烴硼酸酯中間體反應。優選的滷素取代基包括I、Br和Cl.8-11族金屬催化劑上適當配體的選擇性能夠提高氯代化合物的反應性。術語「滷素樣取代基」和「假滷化物」指任何這樣的取代基，如果存在的話，它們可以在8-11族金屬催化劑和鹼的存在下用二取代的一氫硼烷取代，得到芳基或烯烴硼酸酯，或者如果存在於有機化合物上的話，可以用芳基或烯烴硼酸酯取代，得到偶聯產物。滷素樣取代基的實例包括三氟甲磺酸酯與甲磺酸酯、重氮鹽、磷酸酯和描述在《鈀試劑與催化劑》(Innovations in Organic Synthesis by J.Tsuji，John WileySons，1995，ISBN 0-471-95483-7)中的那些。
根據本發明的方法尤其適合於從含有與有機金屬化合物(例如格利雅試劑或烷基鋰)是反應性的取代基的芳族或烯屬化合物生成芳基與烯烴硼酸酯，因此在採用標準格利雅方法或烷基金屬的反應中是不適合的，除非這些取代基首先被保護起來。一類這樣的反應性取代基是含有活性氫的取代基。本文所用的術語「含有活性氫的取代基」指含有反應性氫原子的取代基。這樣的取代基實例包括但不限於羥基、氨基、亞氨基、炔基、羧基(包括羧酸根合)、氨基甲醯基、甲亞胺基、磺基、亞硫醯基、亞硫醯亞胺基、亞磺羥肟基、磺醯亞胺基、磺二醯亞胺基、磺羥肟基、磺內醯氨基、氧膦基、膦醯亞胺基、膦醯基(phosphonyl)、二羥磷烷基、羥基磷烷基、膦醯基(phosphono)(包括膦酸根合)、氫羥基磷醯基、脲羰基、胍基、海因醯基、脲基和1，3-亞脲基。這些取代基中，特別驚人的是可以在存在羥基和氨基取代基的情況下進行反應。含有具有活性氫的取代基的那些化合物還可能需要另外的二取代的一氫硼烷。本發明方法的另外一個優點是它原位增溶原料的能力。
儘管本發明使化合物與含有活性氫的取代基反應而不必預先加以保護成為可行，不過這麼做也是可能的，有時候甚至是有利的。保護基團的使用可以減少進行硼化反應所需二取代的一氫硼烷量。適合的羥基保護基團實例描述在《有機合成中的保護基團》T.W.GreenP WutsJ WileySon第2版1991中。在特別優選的實施方式中，活性氫化合物與硼烷化合物反應，例如上述多氫硼烷的一種，例如與具有滷素或滷素樣取代基的酚化合物反應。利用硼烷化合物，例如硼烷二甲硫加合物，可以生成酚的三酯，該酯可用作隨後硼化反應的反應劑。如果在第一種場合中不需要芳基硼酸類的頻哪醇或其它酯(它們可以通過隨後的酯化作用/酯基轉移作用製備)，那麼可以製備硼烷與酚的二酯，然後用作硼化試劑。作為替代方法，硼酸酯可以與例如酚芳基滷化物進行部分或完全的酯基轉移作用，這類化合物可用作隨後硼化反應的反應劑。還可以使用硼酸，通過與例如含有(酚)羥基的芳基滷化物生成三酯而除去活性氫。
這種概念可以延伸到其它含有活性氫取代基的反應劑，不過應當注意，硼烷反應劑一般不與伯或仲醯胺的活性氫基團反應。
一種製備在乙烯型取代位置具有滷素樣取代基的烯屬化合物的方法是將羰基用β-氫轉化為截留的烯醇形式，該烯醇在本發明方法中是有用的。這一點是通過用甲磺酸酯或三氟甲磺酸酯基等截留烯醇而實現的。該烯醇然後在8-11族金屬催化劑和適當的鹼的存在下與二取代的一氫硼烷反應，生成乙烯基硼酸酯。
還已經意外地發現，通過加入一種助催化劑可以基本上減少烯屬或芳環化合物與二取代的一氫硼烷的反應所需誘導時間。
因此，本發明在進一步方面提供芳基或烯烴硼酸酯的合成方法，該方法包括在8-11族金屬催化劑、適當的鹼和助催化劑的存在下，使(i)在乙烯型取代位置具有滷素或滷素樣取代基的烯屬化合物，或(ii)在環取代位置具有滷素或滷素樣取代基的芳環化合物，所述芳環化合物還具有至少一個與有機金屬化合物是反應性的取代基，與二取代的一氫硼烷反應，以便在該取代位置引入硼烷殘基。
助催化劑可以是任何適合的化合物或試劑，它能夠在8-11族金屬催化劑和適當的鹼的存在下提高烯屬或芳環化合物與二取代的一氫硼烷之間的反應速率。助催化劑可以是一種醯胺。適合的醯胺助催化劑實例包括對碘乙醯苯胺、乙醯苯胺、乙醯胺和N-甲基乙醯胺。
助催化劑的使用特別有利於具有吸電子基團的芳環化合物的反應，或烯屬化合物的反應。
還已經發現，通過用適當的鹼或鹼混合物處理，可以在用於反應中之前提高催化劑的活性。有機胺是適合於這種處理的鹼。除了提高反應速率以外，這種催化劑處理還具有進一步的減少副產物生成的優點。確切地說，這種催化劑處理減少反應物脫滷作用的程度，提高所需有機硼酸衍生物的收率，減少芳基硼酸衍生物的量，其中的芳基是從催化劑上的配體衍生的。
有利的是在二取代的一氫硼烷與催化劑接觸之前用鹼活化催化劑。這種活化作用可以通過加熱催化劑與鹼而實現。鹼可以是用於促進硼化反應的胺。活化作用所需溫度和反應時間將因催化劑組成、鹼的性質以及溶劑而異。催化劑應當處理到這樣的程度，在隨後的硼化反應中幾乎沒有或沒有誘導時間。對有些催化劑來說，隨著活化發生顏色變化。活化後的催化劑可以貯存以備隨後硼化反應之用，或者可以在活化之後立即使用，不必從與之加熱的鹼中分離。
按照這方面發明，提供芳基或烯烴硼酸酯的合成方法，該方法包括在8-11族金屬催化劑和適當的鹼的存在下，使(i)在乙烯型取代位置具有滷素或滷素樣取代基的烯屬化合物，或(ii)在環取代位置具有滷素或滷素樣取代基的芳環化合物，與二取代的一氫硼烷反應，以便在該取代位置引入硼烷殘基，其中該8-11族金屬催化劑在與二取代的一氫硼烷接觸之前用有機胺處理進行活化。
上述定義中，單獨使用或者用在複合詞(例如「烯氧基烷基」、「烷硫基」、「烷基氨基」和「二烷基氨基」)中的術語「烷基」表示直鏈、支鏈或環狀烷基，優選為C1-20烷基或環烷基。直鏈和支鏈烷基的實例包括甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、異戊基、仲戊基、1，2-二甲基丙基、1，1-二甲基丙基、己基、4-甲基戊基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、1，2，2-三甲基丙基、1，1，2-三甲基丙基、庚基、5-甲氧基己基、1-甲基己基、2，2-二甲基戊基、3，3-二甲基戊基、4，4-二甲基戊基、1，2-二甲基戊基、1，3-二甲基戊基、1，4-二甲基戊基、1，2，3-三甲基丁基、1，1，2-三甲基丁基、1，1，3-三甲基丁基、辛基、6-甲基庚基、1-甲基庚基、1，1，3，3-四甲基丁基、壬基、1-，2-，3-，4-，5-，6-或7-甲基壬基、1-，2-，3-，4-或5-乙基庚基、1-，2-或3-丙基己基、癸基、1-，2-，3-，4-，5-，6-，7-和8-甲基壬基、1-，2-，3-，4-，5-或6-乙基辛基、1-，2-，3-或4-丙基庚基、十一基、1-，2-，3-，4-，5-，6-，7-，8-或9-甲基癸基、1-，2-，3-，4-，5-，6-或7-乙基壬基、1-，2-，3-，4-或5-丙基辛基、1-，2-或3-丁基庚基、1-戊基己基、十二基、1-，2-，3-，4-，5-，6-，7-，8-，9-或10-甲基十一基、1-，2-，3-，4-，5-，6-，7-或8-乙基癸基、1-，2-，3-，4-，5-或6-丙基壬基、1-，2-，3-或4-丁基辛基、1-或2-戊基庚基等。環烷基的實例包括單環或多環烷基，例如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基、環壬基、環癸基等。
術語「烷氧基」表示直鏈或支鏈烷氧基，優選為C1-20烷氧基。烷氧基的實例包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基和不同的丁氧基異構體。
術語「烯基」表示從直鏈、支鏈或環狀烯烴生成的基團，在烯的意義上包括如前述所定義的一、二或多不飽和的烷基或環烷基，優選為C2-20烯基。烯基的實例包括乙烯基、烯丙基、1-甲基乙烯基、丁烯基、異丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-戊烯基、環戊烯基、1-甲基環戊烯基、1-己烯基、3-己烯基、環己烯基、1-庚烯基、3-庚烯基、1-辛烯基、環辛烯基、1-壬烯基、2-壬烯基、3-壬烯基、1-癸烯基、3-癸烯基、1，3-丁二烯基、1，4-戊二烯基、1，3-環戊二烯基、1，3-己二烯基、1，4-己二烯基、1，3-環己二烯基、1，4-環己二烯基、1，3-環庚二烯基、1，3，5-環庚三烯基和1，3，5，7-環辛四烯基。
術語「炔基」表示從直鏈、支鏈或環狀炔烴生成的基團，包括結構上近似於如前述所定義的烷基和環烷基的那些，優選為C2-20炔基。炔基的實例包括乙炔基、2-丙炔基和2-或3-丁炔基。
單獨使用或者用在複合詞(例如「醯氧基」、「醯硫基」、「醯基氨基」或「二醯基氨基」)中的術語「醯基」表示氨基甲醯基、脂族醯基和含有芳環(稱為芳族醯基)或雜環(稱為雜環醯基)的醯基，優選為C1-20醯基。醯基的實例包括氨基甲醯基；直鏈或支鏈烷醯基，例如甲醯基、乙醯基、丙醯基、丁醯基、2-甲基丙醯基、戊醯基、2，2-二甲基丙醯基、己醯基、庚醯基、辛醯基、壬醯基、癸醯基、十一醯基、十二醯基、十三醯基、十四醯基、十五醯基、十六醯基、十七醯基、十八醯基、十九醯基和二十醯基；烷氧基羰基，例如甲酯基、乙酯基、叔丁酯基、叔戊酯基和庚酯基；環烷基羰基，例如環丙基羰基、環丁基羰基、環戊基羰基和環己基羰基；烷基磺醯，例如甲磺醯和乙磺醯；烷氧基磺醯，例如甲氧基磺醯和乙氧基磺醯；芳醯基，例如苯甲醯、甲苯甲醯和萘甲醯；芳烷醯基，例如苯基烷醯基(例如苯乙醯基、苯丙醯基、苯丁醯基、苯異丁醯基、苯戊醯基和苯己醯基)和萘基烷醯基(例如萘乙醯基、萘丙醯基和萘丁醯基)；芳烯醯基，例如苯基烯醯基(例如苯丙烯醯基、苯丁烯醯基、苯異丁烯醯基、苯戊烯醯基和苯己烯醯基)和萘基烯醯基(例如萘丙烯醯基、萘丁烯醯基和萘戊烯醯基)；芳烷氧基羰基，例如苯基烷氧基羰基(例如苄氧基羰基)；芳氧基羰基，例如苯氧基羰基和萘氧基羰基；芳氧基烷醯基，例如苯氧基乙醯基和苯氧基丙醯基；芳基氨基甲醯基，例如苯基氨基甲醯基；芳硫基氨基甲醯基，例如苯硫基氨基甲醯基；芳基乙醛醯基，例如苯乙醛醯基和萘乙醛醯基；芳基磺醯，例如苯磺醯和萘磺醯；雜環基羰基；雜環烷醯基，例如噻吩乙醯基、噻吩丙醯基、噻吩丁醯基、噻吩戊醯基、噻吩己醯基、噻唑乙醯基、噻二唑乙醯基和四唑乙醯基；雜環烯醯基，例如雜環丙烯醯基、雜環丁烯醯基、雜環戊烯醯基和雜環己烯醯基；和雜環乙醛醯基，例如噻唑乙醛醯基和噻吩乙醛醯基。
本文所用的術語「雜環的」、「雜環基」和「雜環」本身或作為諸如「雜環烯醯基」、「雜環氧基」或「滷代雜環基」等術語的一部分，指芳族、假芳族和非芳族環或環系，含有一個或多個選自N、S和O的雜原子，並且可以是可選被取代的。優選地，環或環系具有3至20個碳原子。環或環系可以選自上述關於「芳環化合物」定義的那些。
本文所用的術語「芳基」本身或作為諸如「滷代芳基」和「芳氧基羰基」等術語的一部分，指由碳原子、可選地以及一個或多個雜原子組成的芳族和假芳族環或環系。優選地，環或環系具有3至20個碳原子。環或環系可以是可選被取代的，並且可以選自上述關於「芳環化合物」定義的那些。
適合的一氫硼烷實例包括式(RX)2B-H的那些，其中每個X獨立地選自O、S和NR」，其中的R」是H、可選被取代的烷基或可選被取代的芳基，每個R獨立地選自可選被取代的烷基或可選被取代的芳基，或者-B(RX)2代表式II的環狀基團 其中R』是可選被取代的亞烷基、亞芳基或其它包含所連接脂族或芳族部分的二價基團，X是如上所定義的。優選的二取代的一氫硼烷是一種二烷氧基氫化硼烷，包括4，4-二甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環己烷、4，4，6-三甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環己烷、4，4，6，6-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環己烷、4，4-二甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、4，4，5-三甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、4-苯基-1，3，2-二氧雜硼雜環己烷、正丙二醇硼烷(1，3，2-二氧雜硼雜環己烷)、5，5-二甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環己烷、(4R，5R)-4，5-雙(1-甲氧基-1-甲基乙基)-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、(4S，5S)-4，5-雙(1-甲氧基-1-甲基乙基)-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、二萘並[2，1-d1，2-f][1，3，2]二氧雜硼雜環庚三烯、(4R，5R)-3，4-二甲基-5-苯基-1，3，2-氧氮硼雜環戊烷、(4S，5S)-3，4-二甲基-5-苯基-1，3，2-氧氮硼雜環戊烷、(4R，5R)-3-異丙基-4-甲基-5-苯基-1，3，2-氧氮硼雜環戊烷和(4S，5S)-3-異丙基-4-甲基-5-苯基-1，3，2-氧氮硼雜環戊烷。有些優選的二取代的一氫硼烷是新穎的，代表本發明的進一步方面，它們是(4R，5R)-4，5-二甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、(4S，5S)-4，5-二甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、(4R，5R)-4，5-二苯基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、(4S，5S)-4，5-二苯基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、(4S)-4-(甲氧甲基)-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、(4R)-4-(甲氧甲基)-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、四氫-3aH-環戊烷並[d][1，3，2]二氧雜硼雜環戊二烯、3-甲基-1，3，2-氧氮硼雜環戊烷、(6R)-4，4，6-三甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環己烷、(6S)-4，4，6-三甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環己烷、六氫-1，3，2-苯並二氧雜硼雜環戊二烯、(4R，5R)-4，5-雙(甲氧甲基)-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、(4S，5S)-4，5-雙(甲氧甲基)-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、(4R，5R)-4，5-二環己基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、(4S，5S)-4，5-二環己基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、(5R)-4，4-二甲基-5-苯基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、(5S)-4，4-二甲基-5-苯基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、(4R)-4-苯基-1，3-二氧雜-2-硼雜螺[4.4]壬烷、(4S)-4-苯基-1，3-二氧雜-2-硼雜螺[4.4]壬烷、(4S，5S)-4，5-雙(1-甲氧基環戊基)-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、(4R，5R)-4，5-雙(1-甲氧基環戊基)-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、(4S，5S)-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-4，5-二羧酸二異丙酯、(4R，5R)-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-4，5-二羧酸二異丙酯、(1R，2S，6S，7S)-1，10，10-三甲基-6-苯基-3，5-二氧雜-4-硼雜三環[5.2.1.02，6]癸烷、(1S，2R，6R，7R)-1，10，10-三甲基-6-苯基-3，5-二氧雜-4-硼雜三環[5.2.1.02，6]癸烷、(3aR)-3a-甲基-3，3-二(2-萘基)四氫-3H-吡咯[1，2-c][1，3，2]氧氮硼雜環戊二烯、(3aS)-3a-甲基-3，3-二(2-萘基)四氫-3H-吡咯並[1，2-c][1，3，2]氧氮硼雜環戊二烯、(3aR)-3，3-二(2-萘基)四氫-3H-吡咯並[1，2-c][1，3，2]氧氮硼雜環戊二烯、(3aS)-3，3-二(2-萘基)四氫-3H-吡咯並[1，2-c][1，3，2]氧氮硼雜環戊二烯、(4S，5S)-4，5-雙[(4R)-2，2-二甲基-1，3-二氧雜環戊烷-4-基]-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、(4R，5R)-4，5-雙[(4S)-2，2-二甲基-1，3-二氧雜環戊烷-4-基]-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、(2R)-2-{(4S，5S)-5-[(2R)-1，4-二氧雜螺[4.5]癸烷-2-基]-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-4-基}-1，4-二氧雜螺[4.5]癸烷、(2S)-2-{(4R，5R)-5-[(2S)-1，4-二氧雜螺[4.5]癸烷-2-基]-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-4-基}-1，4-二氧雜螺[4.5]癸烷、(4S，5S)-N4，N4，N5，N5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-4，5-二甲醯胺、(4R，5R)-N4，N4，N5，N5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-4，5-二甲醯胺、(1R，2R，6S，8R)-2，9，9-三甲基-3，5-二氧雜-4-硼雜三環[6.1.1.02，6]癸烷和(1S，2S，6R，8S)-2，9，9-三甲基-3，5-二氧雜-4-硼雜三環[6.1.1.02，6]癸烷。
有些氫化硼烷衍生物將比其它衍生物更易於進行隨後的水解，並且可以採用更溫和的反應條件。此外，所用氫化硼烷的正確選擇有利於控制所生成的反應產物。二羥氫化硼烷衍生物可以按照下列方法製備Tucker，C.E.等《有機化學雜誌》1992，57，3482-3485；Contreras，R.等《光譜化學學報》1984，40A，855；Bello-Ramirez，M.A.，Rodriguez Martinez，M.E.和Flores-Parra，A.《雜原子化學》1993，4，613。其它氫化硼烷衍生物的製備方法將是本領域技術人員已知的。
本發明還提供有些手性化合物的合成途徑。手性芳基與烯烴硼酸酯可以利用手性二取代的一氫硼烷加以製備。如果手性一氫硼烷的一種對映異構體對映異構過量於另一種，那麼它能夠製備具有相應對映異構過量的手性芳基與烯烴硼酸酯。芳基或烯烴硼酸酯的手性也可以轉移給偶聯產物。手性產物也可以利用手性催化劑加以製備。
本文所用的術語「8-11族金屬催化劑」指包含《化學與工程學報導》63(5)，27，1985所述的周期表8-11族金屬的催化劑。這樣的金屬實例包括Ni、Pt和Pd。優選地，催化劑是一種鈀催化劑，不過，也可以使用其它8-11族金屬的類似催化劑。
適合的鈀催化劑實例包括但不限於Pd3(dba)3、PdCl2、Pd(OAc)2、PdCl2(dppf).CH2Cl2、Pd(PPh3)4和相關催化劑，它們是下列的配合物膦配體(例如Ph2P(CH2)nPPh2、其中n是2至5，P(鄰甲苯基)3、P(i-Pr)3、P(環己基)3、P(o-MeOPh)3、P(p-MeOPh)3、dppp、dppb、TDMPP、TTMPP、TMPP、TMSPP、2-(二叔丁基膦基)聯苯、(R，R)-Me-DUPHOS、(S，S)-Me-DUPHOS、(R)-BINAP、(S)-BINAP和有關的水溶性膦)、有關的配體(例如三芳基胂、三芳基銻、三芳基鉍)、亞磷酸鹽配體(例如P(OEt)3、P(O-對甲苯基)3、P(O-鄰甲苯基)3、P(O-iPr)3、三(2，4-二叔丁基苯基)亞磷酸鹽和其它描述在STREM目錄No.18(Chemicalsfor Researchmetals，inorganics and organometallics1999-2001)中的實例)和其它適合的配體，包括含有P和/或N原子的那些，用於協調鈀原子(例如吡啶、烷基與芳基取代的吡啶、2，2』-雙吡啶基、烷基取代的2，2』-雙吡啶基和大量的仲或叔胺)，以及其它有或沒有配體存在的簡單鈀鹽。鈀催化劑包括鈀和鈀配合物，由固體載體承載或束縛它們，例如碳上的鈀、以及鈀黑、鈀簇、含有其它金屬的鈀簇和多孔玻璃中的鈀，描述在J.Li，A.W-H.Mau和C.R.Strauss《化學通訊》1997，p1275中。相同或不同的8-11族金屬催化劑可以用於催化方法中的不同步驟。選擇具有配體的催化劑可能是有利的，這樣的催化劑不能與芳環化合物交換芳基或者最小化這種交換。
8-11族金屬催化劑可以是鉑配合物。適合的鉑催化劑實例包括但不限於Pt(dba)2、Pt(PPh3)2Cl2、PtCl2、Pt(OAc)2、PtCl2(dppf).CH2C12、Pt(PPh3)4和相關催化劑，它們是膦配體的配合物(例如Ph2P(CH2)nPPh2、其中n是2至5，P(鄰甲苯基)3、P(i-Pr)3、P(環己基)3、P(o-MeOPh)3、P(p-MeOPh)3、dppp、dppb、TDMPP、TTMPP、TMPP、TMSPP、2-(二叔丁基膦基)聯苯、(R，R)-Me-DUPHOS、(S，S)-Me-DUPHOS、(R)-BINAP、(S)-BINAP和有關的水溶性膦)、有關的配體(例如三芳基胂、三芳基銻、三芳基鉍)、亞磷酸鹽配體(例如P(OEt)3、P(O-對甲苯基)3、P(O-鄰甲苯基)3、P(O-iPr)3、三(2，4-二叔丁基苯基)亞磷酸鹽和其它描述在STREM目錄No.18(Chemicalsfor Researchmetals，inorganics and organometallics1999-2001)中的實例)和其它適合的配體，包括含有P和/或N原子的那些，用於協調鉑原子(例如吡啶、烷基與芳基取代的吡啶、2，2』-雙吡啶基、烷基取代的2，2』-雙吡啶基和大量的仲或叔胺)，以及其它有或沒有配體存在的簡單鉑鹽。鉑催化劑包括鉑和鉑配合物，由固體載體承載或束縛它們，例如碳上的鉑、以及鉑黑、鉑簇和含有其它金屬的鉑簇。
8-11族金屬催化劑也可以選自美國專利5686608所述的那些。在某些反應中，採用具有不同鹼性和/或空間體積的配體是有利的。適合的Ni催化劑實例包括鎳配合物、阮內鎳、碳上的鎳和鎳簇或鎳黑。優選的催化劑是易於進行氧化性加成和還原性消去的那些。本領域技術人員在此基礎上將能夠選擇適合的催化劑。鈀的催化劑是優選的。8-11族金屬催化劑可以含有其它金屬。
適合的催化劑還包括金屬環狀化合物和能夠在反應介質內原位生成金屬環類的化合物。
根據本發明的催化劑可以原位製備。例如，由鈀的膦配合物組成的催化劑可以這樣原位製備，按一定比例加入鈀(II)鹽、例如乙酸鹽，和所需一或二膦，使Pd/P原子比大約為1∶2。還可以將胂與Pd聯合使用，例如雙(二苯基胂基)乙烷等，以製備用於芳基滷化物類硼化作用的活性催化劑。
製備硼酸酯的方法可以在任何適當的溶劑或溶劑混合物中進行。這樣的溶劑實例包括低級脂族羧酸的低級烷基酯、環狀與低級仲與叔胺、低級脂族羧酸與低級脂族仲胺的醯胺、芳族或脂族烴、乙腈、苄腈、醚、聚醚、環醚、低級芳族醚、和它們的混合物，包括與其它溶劑的混合物。
優選的溶劑包括正庚烷、DMA、DMSO、1，2-二氯乙烷、甲苯、乙腈、二噁烷、DME、二乙醚、THF或它們與其它溶劑的混合物。當溶劑不是無水的時，加入進一步的二取代的一硼烷衍生物可能是有用的。
根據本發明的方法的每個步驟所進行的溫度將取決於多種因素，包括所需反應速率、反應劑在所選擇的溶劑中的溶解度與反應性、溶劑的沸點等。反應溫度一般將在-100至250℃的範圍內。在優選的實施方式中，該方法在0與120℃之間、更優選為15與80℃之間的溫度下進行。
本文所用的術語「適合的鹼」指這樣的鹼性化合物，當存在於反應混合物中時，能夠催化、促進或幫助反應劑之間的反應。鹼可以適合於促進單一步驟或一個以上步驟，這取決於所需的反應結果。例如，可以選擇這樣的鹼，它促進烯屬或芳族化合物與二取代的一氫硼烷之間的反應，但在反應所用條件下沒有強到足以促進芳基或烯烴硼酸酯與另外的芳基或烯屬化合物或其它有機化合物的進一步反應。還優選的是選擇這樣的鹼，它可溶於所要加入的溶劑。適合於促進烯屬或芳族化合物與二取代的一氫硼酸酯之間的反應的鹼實例包括仲胺、叔胺、脂環族胺和攜帶第二個或更多雜原子的胺。這些鹼有些可以與相轉移試劑聯合使用，例如四烷基銨鹽或冠醚。
適合於催化烯屬或芳族化合物與二取代的一硼烷之間的反應、一般不催化芳基或烯烴中間體的進一步反應的鹼實例包括三乙胺和其它N-鹼類。
可用於在用在反應中之前活化催化劑的鹼優選地選自仲胺、叔胺、芳族胺、脂環族胺和攜帶第二個或更多雜原子的胺。
可用於在用在反應中之前通過用鹼處理以促進催化劑的催化活性的鹼實例包括但不限於三乙胺、2，6-二甲基哌啶和N-甲基哌啶。
適合於分解過量二取代的一氫硼烷的化合物實例包括水、醇和酸。
本文所用的術語「烯烴硼酸酯」和「芳基硼酸酯」指8-11族金屬鹼催化的、烯屬或芳族化合物分別與二取代的一硼烷之間的反應產物，該產物在取代位置包括碳-碳鍵。
本發明在進一步方面提供芳族或烯屬硼酸的製備方法，該方法是利用既定操作水解如上所述的芳基或烯烴硼酸酯。水解作用的容易程度是所用二取代的一硼烷的函數。有些芳基與烯烴硼酸酯比從頻哪醇硼烷衍生的那些更易於進行水解。
有些芳基與烯烴硼酸酯和硼酸是新穎的，代表本發明的進一步方面。這些新穎的化合物有些如下4-甲氧基-3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯甲酸，4-羥基-3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯丙氨酸，
3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯甲酸，3-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯甲酸，5-(4-苯基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1，3-苯並二氧雜環戊二烯，5-(4，5-二甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1，3-苯並二氧雜環戊二烯，5-(4，5-二苯基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1，3-苯並二氧雜環戊二烯，5-[4-(甲氧甲基)-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基]-1，3-苯並二氧雜環戊二烯，5-四氫-3aH-環戊烷並[d][1，3，2]二氧雜硼雜環戊二烯-2-基-1，3-苯並二氧雜環戊二烯，5-(4，4，6-三甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環己烷-2-基)-1，3-苯並二氧雜環戊二烯，5-(4，4，6，6-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環己烷-2-基)-1，3-苯並二氧雜環戊二烯，2-(1，3-苯並二氧雜環戊二烯-5-基)-3-甲基-1，3，2-氧氮硼雜環戊烷，2-[(1S，2S，6R，8S)-2，9，9-三甲基-3，5-二氧雜-4-硼雜三環[6.1.1.02，6]癸-4-基]苄腈，(1S，2S，6R，8S)-4-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2，9，9-三甲基-3，5-二氧雜-4-硼雜三環[6.1.1.02，6]癸烷，2，6-二甲氧基-3-[(1S，2S，6R，8S)-2，9，9-三甲基-3，5-二氧雜-4-硼雜三環[6.1.1.02，6]癸烷-4-基]吡啶，(1S，2S，6R，8S)-2，9，9-三甲基-4-(2，3，4-三甲氧基苯基)-3，5-二氧雜-4-硼雜三環[6.1.1.02，6]癸烷，(1S，2S，6R，8S)-4-(2-甲氧基苯基)-2，9，9-三甲基-3，5-二氧雜-4-硼雜三環[6.1.1.02，6]癸烷，
(1S，2S，6R，8S)-2，9，9-三甲基-4-[2-(三氟甲基)苯基]-3，5-二氧雜-4-硼雜三環[6.1.1.02，6]癸烷，(1S，2S，6R，8S)-2，9，9-三甲基-4-(2-甲基苯基)-3，5-二氧雜-4-硼雜三環[6.1.1.02，6]癸烷，2-[(1R，2R，6S，8R)-2，9，9-三甲基-3，5-二氧雜-4-硼雜三環[6.1.1.02，6]癸烷-4-基]苄腈，(1R，2R，6S，8R)-4-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2，9，9-三甲基-3，5-二氧雜-4-硼雜三環[6.1.1.02，6]癸烷，2，6-二甲氧基-3-[(1R，2R，6S，8R)-2，9，9-三甲基-3，5-二氧雜-4-硼雜三環[6.1.1.02，6]癸烷-4-基]吡啶，(1R，2R，6S，8R)-2，9，9-三甲基-4-(2，3，4-三甲氧基苯基)-3，5-二氧雜-4-硼雜三環[6.1.1.02，6]癸烷，(1R，2R，6S，8R)-4-(2-甲氧基苯基)-2，9，9-三甲基-3，5-二氧雜-4-硼雜三環[6.1.1.02，6]癸烷，(1R，2R，6S，8R)-2，9，9-三甲基-4-[2-(三氟甲基)苯基]-3，5-二氧雜-4-硼雜三環[6.1.1.02，6]癸烷，(1R，2R，6S，8R)-2，9，9-三甲基-4-(2-甲基苯基)-3，5-二氧雜-4-硼雜三環[6.1.1.02，6]癸烷，2-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯酚，4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯酚，3，4-二甲氧基-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯甲醛，2-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯甲酸乙酯，3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯甲酸乙酯，1，3-二甲基-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮，4-甲氧基-3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯甲酸乙酯，4，4，5，5-四甲基-2-(2，4，6-三氯苯基)-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷，2-(乙醯氨基)-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯甲酸甲酯，苯基·[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯基]甲基酮，4，4，5，5-四甲基-2-(2，4，6-三甲氧基苯基)-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷，2-(2-甲氧基-1-萘基)-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷，2-(2-溴苯基)-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷，4，4，5，5-四甲基-2-[2-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯基]-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷，3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苄胺，4，4，5，5-四甲基-2-(2，3，4，6-四甲氧基苯基)-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷，N-[2-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯基]乙醯胺，2-(6-甲氧基-2-萘基)-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷，2，4-二甲氧基-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)嘧啶，2-(2-氟[1，1』-聯苯]-4-基)-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷，2-(4-甲氧基-1-萘基)-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷，4-[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯基]-1，3-噻唑-2-胺，
4，4，5，5-四甲基-2-(4-{[(E)-3-甲基-1-丁烯基]氧基}苯基)-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷，1-[4』-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)[1，1』-聯苯]-4-基]-1-乙酮，3-溴-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-9H-咔唑，6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-2-萘酚，2-甲氧基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯酚，2-甲氧基-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯酚，2-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯胺，5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H-吲哚，2，6-二甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯酚，2-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H-吲哚，4，4，5，5-四甲基-2-(4-苯氧基苯基)-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷，N-[2-氟-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯基]乙醯胺，2-[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯氧基]乙酸乙酯，4-羥基-3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯丙氨酸，和3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯胺。
根據本發明的方法可應用於固體聚合物載體或樹脂珠粒化學，應用方式與用在組合化學和化學品庫製備中的常規化學相同。因此，在8-11族金屬催化劑和適合的鹼的存在下，連接在聚合物表面上的適當取代的烯屬或芳環化合物與二取代的一氫硼烷反應，生成以化學方式連接在聚合物表面上的芳基或烯烴硼酸酯。然後在8-11族金屬催化劑和適合的鹼的存在下，該硼酸酯可以與在偶聯位置具有滷素或滷素樣取代基的有機化合物反應，製備以化學方式連接在聚合物上的偶聯產物。通過適當洗滌可以除去過量反應劑和副產物，通過化學方法裂解與聚合物的連接可以分離偶聯產物。該方法還可能採用另一種策略，其中在8-11族金屬催化劑和適合的鹼的存在下，以化學方式連接在聚合物表面上的、在偶聯位置具有滷素或滷素樣取代基的有機化合物與按照本發明製備的芳基或烯烴硼酸酯反應，生成連接在聚合物表面上的偶聯產物。然後可以從表面上洗去過量反應劑和副產物，表面上僅留下反應產物。然後通過化學連接從聚合物表面的適當裂解可以分離偶聯產物。
通過具有一個以上硼反應性取代基的烯屬或芳族化合物的反應製備聚合物也是可能的。在8-11族金屬催化劑和適合的鹼的存在下，這樣的化合物可以與二取代的一氫硼烷反應，生成具有一個以上硼官能度的芳基或烯烴硼酸酯。這些中間體可以與具有一個以上滷素或滷素樣取代基的有機化合物反應，生成聚合物。如果烯屬或芳環化合物具有三個或更多與二取代的一氫硼烷反應的滷素或滷素樣取代基，那麼按照本發明的方法製備樹狀分子是可能的。
烯屬或芳環化合物和有機化合物可以是單獨的分子，或者可以連接在一起，以便與二取代的一氫硼烷反應後所生成的芳基或烯烴硼酸酯能夠在位於分子內別處的偶聯位置進行反應，以提供分子內反應，例如環閉合反應。
根據本發明的方法也可用於反應性中間體的製備，這些中間體在偶聯後參與進一步的反應或重排。這樣的中間體例如是通過其中R1、R2或R3(式I)之一是-OR的、含醚的乙烯基滷化物與二取代的一氫硼烷之間的反應而生成的。隨後所得烯烴硼酸酯中間體與有機化合物的偶聯反應得到烯醇醚，水解後得到酮。
提供下列實施例以闡述發明的優選實施方式。不過不言而喻的是，下列說明不是要代替前述發明的概述。
實施例實施例14-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯酚的生成 在氮氣下的反應試管內，向24.5mg PdCl2(dppf).CH2Cl2中加入4ml二噁烷、0.42ml(3mmol)三乙胺、0.35ml(2.4mmol)頻哪醇硼烷和221mg(1.0mmol)對碘苯酚。反應溶液在室溫下攪拌，以確保所有酚性基團都已經與頻哪醇硼烷反應，用氬氣將所析出的氣體從反應試管內衝洗出來。將深紅色反應溶液在油浴中加熱至80℃，攪拌。溶液的顏色變為淡橙色，2小時後反應溶液顏色變深。8小時後移取等分試樣，用乙酸乙酯萃取，用水洗滌幾次，進行GC分析(火焰離子化檢測器，SGE HT5毛細管柱)。在所分析的溶液中沒有發現對碘苯酚，說明反應已經完全。GC中僅觀測到除溶劑以外的3個峰，GC/ms顯示這些峰來自苯酚、苯基硼酸的頻哪醇酯和所需的羥基苯基硼酸，它們的濃度基於GC峰面積而言分別是14％、7％和78％，未對火焰離子化檢測器響應進行校正。認為通過催化劑配體磷原子上的芳基交換作用已經生成了苯基硼酸酯。
實施例24-甲氧基-3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯甲酸的生成 在氮氣下的反應試管內，向26.9mg PdCl2(dppf).CH2Cl2中加入4ml二噁烷、0.43ml(3mmol)三乙胺、0.35ml(2.4mmol)頻哪醇硼烷和277mg(1.0mmol)3-碘-4-甲氧基苯甲酸。反應溶液在室溫下攪拌，以確保所有酚性基團都已經與頻哪醇硼烷反應，用氬氣將所析出的氣體從反應試管內衝洗出來。將反應溶液在油浴中加熱至80℃，攪拌8小時。從反應溶液中移取等分試樣(0.3ml)，用乙酸乙酯萃取，用稀硫酸洗滌，再用水洗滌幾次，進行GC分析(火焰離子化檢測器，SGE HT5毛細管柱)。在GC中僅有一個峰，保留時間長於3-碘-4-甲氧基苯甲酸，GC/ms確認這來自所需的芳基硼酸頻哪醇酯。
實施例34-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯胺的生成 在氮氣下的反應試管內，向25.8mg PdCl2(dppf).CH2Cl2中加入4ml二噁烷、0.43ml(3mmol)三乙胺、0.46ml(3.2mmol)頻哪醇硼烷和219mg(1.0mmol)對碘苯胺。反應溶液在室溫下攪拌，以確保所有酚性基團都已經與頻哪醇硼烷反應，用氬氣將所析出的氣體從反應試管內衝洗出來。將反應溶液在油浴中加熱至80℃，攪拌。約2小時後溶液變為綠色，繼續加熱，共8小時。從反應溶液中移取等分試樣(0.3ml)，用乙酸乙酯萃取，用水洗滌幾次，進行GC分析(火焰離子化檢測器，SGE HT5毛細管柱)。GC中僅有一個強峰(面積佔總峰面積的75％，未對響應因素進行校正)，GC/ms顯示這來自所需的芳基硼酸頻哪醇酯。GC/ms顯示其它峰來自苯胺和苯基硼酸頻哪醇酯，它們要麼較弱，要麼面積幾乎相等。沒有跡象表明反應混合物中存在未反應的對碘苯胺。
實施例4N-[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯基]乙醯胺的生成 在氮氣下的反應試管內，向25mg PdCl2(dppf).CH2Cl2中加入4ml二噁烷、0.43ml(3mmol)三乙胺、0.47ml(3.2mmol)頻哪醇硼烷和262mg(1.0mmol)對碘乙醯苯胺。對碘乙醯苯胺不與頻哪醇硼烷反應釋放氫氣。將反應溶液在油浴中加熱至80℃，攪拌。1小時後溶液溶液顏色變深，從反應溶液中移取等分試樣(0.3ml)，用乙酸乙酯萃取，用水洗滌幾次，進行GC分析(火焰離子化檢測器，SGE HT5毛細管柱)。GC中僅有一個強峰(面積佔總峰面積的74％，未對響應因素進行校正)，GC/ms顯示這來自所需的芳基硼酸頻哪醇酯。進一步在80℃下加熱反應混合物達4小時，所需硼酸酯的表觀收率提高到81％，而乙醯苯胺和苯基硼酸頻哪醇酯的峰面積分別為14％和3.4％。
採用大量過量的頻哪醇硼烷是沒有必要的。使用1.1mmol頻哪醇硼烷時，反應即可進行並進行完全(沒有剩餘未反應的對碘乙醯苯胺)。
實施例54-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯甲醯胺的生成 在氮氣下的反應試管內，向24.9mg PdCl2(dppf).CH2Cl2中加入4ml二噁烷、0.43ml(3mmol)三乙胺、0.6ml(4.1mmol)頻哪醇硼烷和243mg(0.98mmol)對碘苯甲醯胺。用氬氣衝洗反應試管後，將反應混合物在油浴中加熱至80℃，攪拌5小時。從反應溶液中移取等分試樣(0.3ml)，用乙酸乙酯萃取，用水洗滌幾次，進行GC分析(火焰離子化檢測器，SGE HT5毛細管柱)。GC/ms確認生成了所需的芳基硼酸頻哪醇酯。主要副產物是苯甲醯胺。
實施例6通過能夠生成分子間氫鍵的官能團與硼烷酯的反應，增溶在普通有機溶劑中具有低溶解度的化合物。
4-羥基-3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯丙氨酸的生成 在氮氣下的反應試管內，向24.8mg PdCl2(dppf).CH2Cl2中加入4ml二噁烷、0.43ml(3mmol)三乙胺、0.51ml(3.5mmol)頻哪醇硼烷和284mg(0.92mmol)3-碘-L-酪氨酸。反應溶液在室溫下攪拌，以確保所有酸性部分都已經與頻哪醇硼烷反應和反應物溶解。然後用氬氣將所析出的氫氣從反應試管內衝洗出來，將混合物在油浴中加熱至80℃，攪拌19小時。從反應溶液中移取等分試樣(0.3ml)，用乙酸乙酯萃取，用酸化(H2SO4)水和淨水洗滌幾次。用1∶1水/乙腈稀釋後，用hplc/ms分析乙酸乙酯溶液。hplc/ms確認生成了所需的芳基硼酸頻哪醇酯，在陰離子質譜中沒有觀察到I-離子(不象反應物3-碘-L-酪氨酸的情況)，據此，分析樣本不可能含有任何3-碘-L-酪氨酸。
實施例73-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯甲酸的生成 在氮氣下的反應試管內，向26.1mg PdCl2(dppf).CH2Cl2中加入4ml二噁烷、0.43ml(3mmol)三乙胺、0.37ml(2.6mmol)頻哪醇硼烷和250mg(1.0mmol)3-碘苯甲酸。反應溶液在室溫下攪拌，以確保羧酸基已經與頻哪醇硼烷反應。用氬氣將所析出的氫氣從反應試管內衝洗出來。經過這個階段，最初的深紅色溶液變為橙色。在油浴中加熱至80℃，攪拌73小時後，從反應溶液中移取等分試樣(0.3ml)，用乙酸乙酯萃取，用稀硫酸洗滌，再用水洗滌幾次，然後進行GC分析(火焰離子化檢測器，SGE HT5毛細管柱)。溶液中沒有發現3-碘苯甲酸，說明反應已經進行完全。GC中僅觀察到除溶劑以外的3個峰，GC/ms顯示它們來自苯甲酸、苯基硼酸的頻哪醇酯和所需羧基化苯基硼酸，後者的濃度最高。
實施例84-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯甲酸的生成 在氮氣下的反應試管內，向25.4mg PdCl2(dppf).CH2Cl2中加入4ml二噁烷、0.43ml(3mmol)三乙胺、0.37ml(2.6mmol)頻哪醇硼烷和249mg(1.0mmol)4-碘苯甲酸。反應溶液在室溫下攪拌，以確保羧酸基已經與頻哪醇硼烷反應，溶液的顏色經過約20分鐘從深紅色變為淡橙-棕色。用氬氣將所析出的氫氣從反應試管內衝洗出來。在油浴中加熱至80℃，攪拌73小時後，從反應溶液中移取等分試樣(0.3ml)，用乙酸乙酯萃取，用稀硫酸洗滌，再用水洗滌幾次，然後進行GC分析(火焰離子化檢測器，SGE HT5毛細管柱)。溶液中沒有發現4-碘苯甲酸，說明反應已經進行完全。GC中僅觀察到除溶劑以外的3個峰，GC/ms顯示它們來自苯甲酸、苯基硼酸的頻哪醇酯和所需羧基化苯基硼酸，後者的濃度最高。
實施例93-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯甲酸的生成 在氮氣下的反應試管內，向26mg PdCl2(dppf).CH2Cl2中加入4ml二噁烷、0.43ml(3mmol)三乙胺、0.37ml(2.6mmol)頻哪醇硼烷和259mg(0.99mmol)4-碘-3-甲基苯甲酸。反應溶液在室溫下攪拌，以確保羧酸基已經與頻哪醇硼烷反應，溶液的顏色經過約20分鐘從深紅色變為橙-棕色。用氬氣將所析出的氫氣從反應試管內衝洗出來。在油浴中加熱至80℃，攪拌73小時後，從反應溶液中移取等分試樣(0.3ml)，用乙酸乙酯萃取，用稀硫酸洗滌，再用水洗滌幾次，然後進行GC分析(火焰離子化檢測器，SGE HT5毛細管柱)。溶液中沒有發現4-碘-3-甲基苯甲酸，說明反應已經進行完全。GC中僅觀察到除溶劑以外的2個峰面積大於約1％的峰，GC/ms顯示它們來自3-甲基苯甲酸和所需羧基化苯基硼酸的頻哪醇酯，後者的濃度最高(峰面積佔總峰面積的85％)。
實施例10本例證明助催化劑對芳基溴化物與頻哪醇硼烷的反應速率的影響。
4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯胺的生成 在氮氣下的反應試管內，向25mg PdCl2(dppf).CH2Cl2中加入4ml二噁烷、0.43ml(3mmol)三乙胺、0.46ml(3.2mmol)頻哪醇硼烷和177mg(1.03mmol)對溴苯胺。反應溶液在室溫下短時間攪拌，然後用氬氣衝洗，在油浴中加熱至80℃，攪拌。5小時後移取淡黃色溶液的等分試樣，用乙酸乙酯萃取，用水洗滌幾次，進行GC分析(火焰離子化檢測器，SGE HT5毛細管柱)。GC/ms根據峰面積鑑定所需產物的量為1.2％(未對響應因素進行校正)。20.5小時反應時間後，產物的量已經增加到16％。
當反應在28mg對碘乙醯苯胺的存在下進行時，產物的生成相當快。2.75小時反應時間後，從黃-棕色溶液中取樣，如上進行GC分析。樣本中產物量基於峰面積為26％，仍然未對響應因素進行校正。19小時反應時間後，該數值已經提高到總峰面積的63％，反應溶液中沒有檢測到對溴苯胺。苯胺是主要的副產物。
實施例11本例證明助催化劑對芳基碘化物與頻哪醇硼烷的反應速率的影響。
4，4，5，5-四甲基-2-(4-甲基苯基)-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷的生成 在氮氣下的反應試管內，向25.6mg PdCl2(dppf).CH2Cl2中加入4ml二噁烷、0.43ml(3mmol)三乙胺、0.22ml(1.5mmol)頻哪醇硼烷(深紅色溶液)和219mg(1.0mmol)對碘甲苯。將反應溶液在油浴中加熱至80℃，攪拌。1小時和2小時後移取淡黃色反應溶液的等分試樣，5小時後移取第三份試樣，此時溶液已經變為深綠色。等分試樣用乙酸乙酯萃取，用水洗滌幾次，進行GC分析(火焰離子化檢測器，SGE HT5毛細管柱)。甲苯基硼酸頻哪醇酯的量在1小時反應時間後為5.6％，在3小時後為66％，反應在5小時後完成(基於未對響應因素進行校正的峰面積)。當在35mg(0.13mmol)對碘乙醯苯胺的存在下進行平行反應時，1小時後所生成的甲苯基硼酸頻哪醇酯量為34％。當在3小時反應時間後分析反應溶液時，反應已經進行完全，因為反應溶液中沒有對碘甲苯的存在。
實施例12本例證明不是芳基碘化物的化合物、例如對碘乙醯苯胺能夠提高芳基碘化物與頻哪醇硼烷的反應速率。
4，4，5，5-四甲基-2-苯基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷的生成 進行三個平行反應。
反應1在氮氣下的反應試管內，向26.5mg PdCl2(dppf).CH2Cl2中加入4ml二噁烷、0.43ml(3mmol)三乙胺、0.23ml(1.5mmol)頻哪醇硼烷(深紅色溶液)和215mg(1.05mmol)對碘苯。將反應溶液在油浴中加熱至80℃，攪拌。從反應溶液中移取七份約0.3ml等分試樣，間隔一小時。反應溶液在前6份等分試樣時保持為淡黃色，在取第7份等分試樣時為綠色。25小時反應時間後取最後一份等分試樣。等分試樣用乙酸乙酯萃取，用水洗滌幾次，進行GC分析(火焰離子化檢測器，SGE HT5毛細管柱)。
反應2除了向反應混合物中加入對碘乙醯苯胺(27mg，0.105mmol)以外，反應操作和用量與上述反應1相同。反應溶液在前4份等分試樣時保持為淡黃色，但是其餘試樣為深色。
反應3反應操作和用量仍與上述反應1相同，但是向該反應中還加入乙醯苯胺(67.7mg，0.50mmol)。反應溶液在前3份等分試樣時保持為淡黃色，但是其餘試樣為深色。
在不同反應條件下所生成的苯基硼酸頻哪醇酯量如表中所示。表中給出的苯基硼酸頻哪醇酯的濃度未對GC火焰離子化檢測器進行校正，或者未對分析溶液中存在的幾分羥基硼頻哪醇酯變量(通過GC/ms鑑定)進行校正。對反應2和3來說，峰面積對添加劑及其反應產物對總峰面積的貢獻進行校正。
表12.1在有和沒有反應速率促進劑的存在下，從對碘苯和頻哪醇硼烷生成苯基硼酸頻哪醇酯。濃度以％峰面積表示。
實施例13本例證明助催化劑對溴代烯烴與頻哪醇硼烷的反應速率的影響。
2-(1，2-二甲基-1-丙烯基)-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷的生成
在氮氣下的反應試管內，向24.7mg PdCl2(dppf).CH2Cl2中加入4ml二噁烷、0.43ml(3mmol)三乙胺、0.23ml(1.5mmol)頻哪醇硼烷、28mg(0.1mmol)對碘乙醯苯胺和156mg(1.05mmol)2-溴-3-甲基丁-2-烯。將反應溶液在油浴中加熱至80℃，攪拌。19小時後淡黃色溶液加深為黃-棕色。移取反應溶液的等分試樣，用乙酸乙酯萃取，用水洗滌幾次，進行GC分析(火焰離子化檢測器，SGE HT5毛細管柱)。通過GC/ms鑑定已經生成所需產物，並且是主要的峰。經過更長的反應時間，混合物顏色進一步加深，(GC)分析表明反應已經進行完全，反應溶液中沒有發現2-溴-3-甲基丁-2-烯。
實施例14本例證明Ni、而不是Pd催化劑的用途。
5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1，3-苯並二氧雜環戊烷的生成 在氮氣下的反應試管內，向21.9mg NiCl2(dppf)。中加入4ml二噁烷、0.42ml(3mmol)三乙胺、0.22ml(1.5mmol)頻哪醇硼烷和238mg(0.96mmol)1-碘-3，4-亞甲二氧基苯。將綠色反應溶液在油浴中加熱至80℃，攪拌6小時。移取反應溶液的等分試樣(約0.3ml)，用二乙醚萃取，用水洗滌幾次，進行GC分析(火焰離子化檢測器，SGE HT5毛細管柱)。除了少量1，3-苯並二氧雜環戊烷以外，GC中唯一其它產物峰來自所需的芳基硼酸頻哪醇酯。NiCl2(dppf)。也顯示出催化所需產物在乙腈中生成的作用。
實施例15本例證明沒有攜帶膦配體的Pd催化劑的用途。
1.碳上的Pd(10％)的用途2-(4-甲氧基苯基)-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷的生成 在氮氣下的反應試管內，向52mg碳上的Pd(10％)和233mg(1.0mmol)對碘茴香醚中加入4ml二噁烷、0.44ml(3.1mmol)三乙胺和0.22ml(1.5mmol)頻哪醇硼烷。將反應溶液在油浴中加熱至80℃，攪拌。1小時後移取反應溶液的等分試樣(約0.3ml)，用二乙醚萃取，用水洗滌幾次，進行GC分析(火焰離子化檢測器，SGE HT5毛細管柱)。除了一些茴香醚以外，GC中唯一其它產物峰(佔總峰面積的12％)來自所需的芳基硼酸頻哪醇酯。2.5小時後反應時間後的反應溶液樣本分析表明，該峰已經增至總GC峰面積的41％。
4，4，5，5-四甲基-2-(4-甲基苯基)-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷的生成 採用與上例關於對碘茴香醚相同的反應條件和用量，使對碘甲苯轉化為所需的酯。2.5小時反應時間後，GC中來自甲苯基硼酸頻哪醇酯的峰佔總峰面積的30％。
2.乙酸鈀(II)的用途5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1，3-苯並二氧雜環戊烷的生成 在氮氣下的反應試管內，向22mg乙酸鈀(II)中加入4ml二噁烷、260mg(1.05mmol)1-碘-3，4-亞甲二氧基苯、0.44ml(3.1mmol)三乙胺和0.22ml(1.5mmol)頻哪醇硼烷。向其它反應成分中加入頻哪醇硼烷時溶液變為黑色。將反應溶液在油浴中加熱至80℃，攪拌。1小時後移取反應溶液的等分試樣(約0.3ml)，用二乙醚萃取，用水洗滌幾次，進行GC分析(火焰離子化檢測器，SGE HT5毛細管柱)。除了一些1，3-苯並二氧雜環戊烷以外，GC中唯一其它產物峰(佔總峰面積的13％)來自所需的芳基硼酸頻哪醇酯。
3.具有胂配體的鈀催化劑的用途。利用雙(1，2-二苯基胂基)乙烷與Pd(OAc)2的混合物進行反應。
5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1，3-苯並二氧雜環戊烷的生成 將8.1mg Pd(OAc)2(0.036mmol)和16mg(0.033mmol)雙(1，2-二苯基胂基)乙烷以及4ml二噁烷與0.45ml三乙胺一起放置在氮氣下的反應試管內。將試管在80℃油浴中加熱15.5小時，黃色溶液變為棕色。然後在室溫下加入262mg(1.06mmol)1-碘-3，4-亞甲二氧基苯和0.22ml(1.5mmol)頻哪醇硼烷。反應混合物然後加熱至80℃。3小時後，45％的總峰面積屬於所需產物。24小時後增加到73％。
實施例16生成不對稱二芳基的單釜反應。
4-(1，3-苯並二氧雜環戊烷-5-基)苯甲醯胺的生成
在氮氣下的反應試管內，向28mg PdCl2(dppf).CH2Cl2中加入4ml二噁烷、0.43ml(3mmol)三乙胺、0.23ml(1.5mmol)頻哪醇硼烷和262mg(1.06mmol)1-碘-3，4-亞甲二氧基苯。將反應溶液在油浴中加熱至80℃，攪拌22小時。從反應中移取等分試樣(0.3ml)，用乙酸乙酯萃取，用水洗滌幾次，進行GC分析(火焰離子化檢測器，SGE HT5毛細管柱)。所有1-碘-3，4-亞甲二氧基苯都已經反應生成硼酸酯以及一些1，3-苯並二氧雜環戊烷。加入8ml甲醇(破壞過量的頻哪醇硼烷，由此防止對稱二芳基的生成)後，加入1.07g Cs2CO3和261mg(1.06mmol)4-碘苯甲醯胺，溶液加熱至40℃達17小時。從反應溶液中移取等分試樣(0.5ml)，用乙酸乙酯萃取，用水洗滌幾次，進行GC分析(火焰離子化檢測器，SGE HT5毛細管柱)。所需的二芳基(GC/ms鑑定)引起GC圖譜中最強的峰。
實施例17本例證明，在用於促進有機滷化物與二烷氧基硼烷的反應之前通過用鹼處理可以活化鈀催化劑。確切地說，在加入頻哪醇硼烷和反應物之前，在反應溶劑中通過用三乙胺處理，可以顯著提高PdCl2(dppf).CH2Cl2的催化活性，尤其是最初的活性。除了在所需產物硼酸酯(例如3，4-亞甲二氧基苯基硼酸的頻哪醇酯)的生成中觀測到速率的提高以外，預先活化催化劑的優點進一步在於顯著減少了反應中所生成的雙產物量(即通過反應物與苯基硼酸頻哪醇酯的脫滷作用而生成的1，3-苯並二氧雜環戊烷，其中的苯基來自催化劑配體)。
5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1，3-苯並二氧雜環戊烷的生成 在氮氣下的反應試管內，向24.6mg PdCl2(dppf).CH2Cl2中加入4ml二噁烷和0.42ml(3mmol)三乙胺。混合物在80℃下加熱約17小時。紅-橙色PdCl2(dppf).CH2Cl2懸液溶解，得到深紅-棕色溶液。在室溫下，向該溶液中加入0.23ml(1.5mmol)頻哪醇硼烷和253mg(1.02mmol)1-碘-3，4-亞甲二氧基苯。將反應溶液在油浴中加熱至80℃，攪拌1小時。溶液保持深紅-棕色。移取反應溶液的等分試樣(約0.25ml)，用乙酸乙酯萃取，用水和鹽水溶液洗滌幾次，進行GC分析(火焰離子化檢測器，SGE HT5毛細管柱)。除了少量1，3-苯並二氧雜環戊烷(GC峰面積的5％，未校正)和苯基硼酸的頻哪醇酯(3％)以外，GC中唯一其它產物峰(面積的92％，未校正)來自所需的芳基硼酸頻哪醇酯。沒有二芳基生成的證據。在活化催化劑的存在下，1-碘-3，4-亞甲二氧基苯與頻哪醇硼烷在80℃下的反應速率也說明在表17.1中。表17.2顯示通過進一步在30℃下進行反應，可以減少副產物生成。
表17.1 1-碘-3，4-亞甲二氧基苯與頻哪醇硼烷在80℃下反應*的產物生成速率，其中的催化劑PdCl2(dppf).CH2Cl2在用於反應中之前用三乙胺活化。在所選擇的反應時間取反應溶液的等分試樣通過GC分析測定濃度，以面積％表示(未對響應因子進行校正)。
*使用25.5mg PdCl2(dppf).CH2Cl2、4ml二噁烷、0.43ml(3.0mmol)三乙胺，加熱至80℃達16小時。然後在室溫下加入0.23ml(1.5mmol)頻哪醇硼烷和247mg(1.0mmol)1-碘-3，4-亞甲二氧基苯，反應然後加熱至80℃。在所選擇的反應時間將反應溶液的等分試樣加入到水/乙酸乙酯混合物中，使反應終止。
表17.2 1-碘-3，4-亞甲二氧基苯與頻哪醇硼烷在30℃下反應*的產物生成速率，其中的催化劑PdCl2(dppf).CH2Cl2在用於反應中之前用三乙胺活化。在所選擇的反應時間取反應溶液的等分試樣通過GC分析測定濃度，以面積％表示(未對響應因子進行校正)。 *使用25mg PdCl2(dppf).CH2Cl2、4ml二噁烷、0.43ml(3.0mmol)三乙胺，加熱至80℃達16小時。然後在室溫下加入0.23ml(1.5mmol)頻哪醇硼烷和262mg(1.05mmol)1-碘-3，4-亞甲二氧基苯，反應然後加熱至80℃。在所選擇的反應時間將反應溶液的等分試樣加入到水/乙酸乙酯混合物中，使反應終止。
當將催化劑PdCl2(dppf).CH2Cl2在用於反應中之前用胺以及硼烷酯一起處理時，提高了最初的反應速率，說明有些催化劑已經被活化了。不過，整體反應慢於催化劑沒有受到處理的情形。大概未通過用三乙胺和頻哪醇硼烷預處理而被活化的催化劑在硼化反應期間似乎更能耐受活化作用。這一點通過表17.3與17.4的對比可以看出。表17.3中，催化劑在使用前未被活化，反應速率在第1至2小時內是較慢的。表17.4中，催化劑在用於反應中之前用三乙胺和頻哪醇硼烷處理，提高了最初的反應速率，但是整體反應慢於表17.3所示。不過，催化劑預先用三乙胺和頻哪醇硼烷處理通過減少脫滷作用，的確提高了產物收率。
表17.3 1-碘-3，4-亞甲二氧基苯與頻哪醇硼烷在80℃下反應*的產物生成速率，其中的催化劑PdCl2(dppf).CH2Cl2在用於反應中之前沒有用三乙胺活化。在所選擇的反應時間取反應溶液的等分試樣通過GC分析測定濃度，以面積％表示(未對響應因子進行校正)。 *使用27mg PdCl2(dppf).CH2Cl2、4ml二噁烷、0.43ml(3.0mmol)三乙胺、0.23ml(1.5mmol)頻哪醇硼烷和262mg(1.05mmol)1-碘-3，4-亞甲二氧基苯。在所選擇的反應時間將反應溶液的等分試樣加入到水/乙酸乙酯混合物中，使反應終止。
表17.4 1-碘-3，4-亞甲二氧基苯與頻哪醇硼烷在80℃下反應*的產物生成速率，其中的催化劑PdCl2(dppf).CH2Cl2在用於反應中之前用三乙胺和頻哪醇硼烷處理。在所選擇的反應時間取反應溶液的等分試樣通過GC分析測定濃度，以面積％表示(未對響應因子進行校正)。 *使用27mg PdCl2(dppf).CH2Cl2、4ml二噁烷、0.43ml(3.0mmol)三乙胺、0.23ml(1.5mmol)頻哪醇硼烷，在80℃下加熱約17小時。然後在室溫下加入262mg(1.05mmol)1-碘-3，4-亞甲二氧基苯，然後加熱反應至80℃。在所選擇的反應時間將反應溶液的等分試樣加入到水/乙酸乙酯混合物中，使反應終止。
用於活化催化劑的三乙胺量可以少於上述反應用量。在氮氣下的反應試管內，25.8mg PdCl2(dppf).CH2Cl2用4ml二噁烷和0.14ml(1mmol)三乙胺在80℃下處理40小時，得到紅-棕色溶液，仍然含有未溶解的物質，大概是PdCl2(dppf).CH2Cl2。冷卻至室溫後，加入0.23ml(1.5mmol)頻哪醇硼烷和267mg(1.08mmol)1-碘-3，4-亞甲二氧基苯，將反應溶液在油浴中加熱至80℃，攪拌。按一定時間間隔移取反應溶液的等分試樣(約0.25ml)，加入到乙酸乙酯/水中，使反應終止，用水洗滌乙酸乙酯溶液幾次後，溶液用GC分析。結果見表17.5，說明催化劑被活化了，但是不如採用更多三乙胺那麼有效。使用更少量(接近化學計算量)的鹼，則在相當程度上增加了反應物脫滷作用的量，這一點隨著通過在更接近反應結束時生成Et3N.HI使鹼耗盡而變得更加明顯。
表17.5 1-碘-3，4-亞甲二氧基苯與頻哪醇硼烷在80℃下反應的產物生成速率，其中的催化劑PdCl2(dppf).CH2Cl2在用於反應中之前用三乙胺(1mmol)活化。在所選擇的反應時間取反應溶液的等分試樣通過GC分析測定濃度，以面積％表示(未對響應因子進行校正)*。 實施例18本例證明在用在反應中的鹼(三乙胺)量與1-碘-3，4-亞甲二氧基苯的脫滷作用程度之間存在反比關係。還證明芳基滷化物反應完全所需的頻哪醇硼烷量可以少於1.5當量。當使用1.1當量時，在反應完成時發現了未反應的頻哪醇硼烷。
5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1，3-苯並二氧雜環戊烷的生成 在氮氣下的反應試管內，向25.1mg PdCl2(dppf).CH2Cl2中加入4ml二噁烷、0.42ml(3mmol)三乙胺、0.16ml(1.1mmol)頻哪醇硼烷和256mg(1.03mmol)1-碘-3，4-亞甲二氧基苯。將反應溶液在油浴中加熱至80℃，攪拌16小時。移取反應溶液的等分試樣(約0.25ml)，用乙酸乙酯萃取，用水和鹽水溶液洗滌幾次，進行GC分析(火焰離子化檢測器，SGE HT5毛細管柱)。在反應樣本與水的最初接觸時觀測到氫氣析出，說明即使僅使用1.1當量，反應完成時也存在過量的頻哪醇硼烷。除了1，3-苯並二氧雜環戊烷(GC峰面積的10％)和苯基硼酸的頻哪醇酯(7％)以外，GC中唯一其它產物峰(面積的81％)來自所需的芳基硼酸頻哪醇酯。在平行反應中，唯一的變化是三乙胺的用量從3.0當量減少到1.0當量，產物分布結果為1，3-苯並二氧雜環戊烷(GC峰面積的23％)、苯基硼酸的頻哪醇酯(6％)和所需的芳基硼酸頻哪醇酯(峰面積的69％)。
實施例19除三乙胺以外的鹼5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1，3-苯並二氧雜環戊烷的生成
(i)奎寧環在氮氣下的反應試管內，向25.7mg PdCl2(dppf).CH2Cl2和111mg(1.0mmol)奎寧環中加入4ml二噁烷、0.23ml(1.5mmol)頻哪醇硼烷和247mg(1.0mmol)1-碘-3，4-亞甲二氧基苯。將棕色反應溶液在油浴中加熱至80℃，攪拌16小時。如上所述進行反應溶液的GC分析，說明主要反應是脫滷化為1，3-苯並二氧雜環戊烷(GC峰面積的69％)。苯基硼酸的頻哪醇酯少量生成(0.7％)，所需的芳基硼酸頻哪醇酯峰面積為25％。奎寧環濃度增至3mmol，非常不利於產物的生成。實測結果1，3-苯並二氧雜環戊烷(GC峰面積的98％)；3，4-亞甲二氧基苯基硼酸的頻哪醇酯(不到峰面積的2％)。
(ii)N-甲基哌啶在氮氣下的反應試管內，向26.1mg PdCl2(dppf).CH2Cl2中加入4ml二噁烷、0.12ml(1.0mmol)N-甲基哌啶、0.16ml(1.1mmol)頻哪醇硼烷和253mg(1.02mmol)1-碘-3，4-亞甲二氧基苯。將紅色反應溶液在油浴中加熱至80℃，攪拌17小時。如上所述進行深綠色反應溶液的GC分析，得到反應產物分布1，3-苯並二氧雜環戊烷(GC峰面積的16％)；苯基硼酸的頻哪醇酯(7％)和所需的芳基硼酸頻哪醇酯(峰面積的76％)。N-甲基哌啶濃度增至3mmol，對產物分布幾乎沒有影響。實測結果1，3-苯並二氧雜環戊烷(GC峰面積的17％)；苯基硼酸的頻哪醇酯(8％)和3，4-亞甲二氧基苯基硼酸的頻哪醇酯(峰面積的75％)。
(iii)2，6-二甲基哌啶(空間位阻的仲胺)在氮氣下的反應試管內，向27.7mg PdCl2(dppf).CH2Cl2中加入4ml二噁烷、0.14ml(1.0mmol)2，6-二甲基哌啶、0.23ml(1.5mmol)頻哪醇硼烷(深紅色溶液)和261mg(1.05mmol)1-碘-3，4-亞甲二氧基苯。將深紅色反應溶液在油浴中加熱至80℃，攪拌。如上所述按一定時間間隔進行反應溶液的GC分析(見表19.1)。反應是迅速的，在4小時反應時間後進行完全。以1mmol 2，6-二甲基哌啶作為鹼的最初反應速率超過用3mmol三乙胺的情形(見表17.3；催化劑在反應前未被活化)，最終的產物分布基本上相同。在比較使用1mmol 2，6-二甲基哌啶或1mmol三乙胺作為鹼的反應時，情況就不是如此了。如上所述，在使用1mmol三乙胺的反應中，脫滷作用是相當可觀的(GC中峰面積的23％來自1，3-苯並二氧雜環戊烷)，所需產物3，4-亞甲二氧基苯基硼酸的頻哪醇酯僅佔峰面積的69％。
當反應使用3mmol 2，6-二甲基哌啶時，結果是不同的。反應速率減小了，尤其是在前1至2小時後(見表19.2)。結果提示用2，6-二甲基哌啶最初可以加強原位催化劑活化作用，但是過量的這種鹼也延緩反應。脫滷作用主要發生在反應的早期階段。
表19.1 1-碘-3，4-亞甲二氧基苯與頻哪醇硼烷在80℃下反應的產物生成速率，其中催化劑為PdCl2(dppf).CH2Cl2，鹼為2，6-二甲基哌啶(1.0mmol)。在所選擇的反應時間取反應溶液的等分試樣通過GC分析測定濃度，以面積％表示(未對響應因子進行校正)*。 *在所選擇的反應時間將反應溶液的等分試樣加入到水/乙酸乙酯混合物中，使反應終止。
表19.2 1-碘-3，4-亞甲二氧基苯與頻哪醇硼烷在80℃下反應的產物生成速率，其中催化劑為PdCl2(dppf).CH2Cl2，鹼為2，6-二甲基哌啶(3.0mmol)。在所選擇的反應時間取反應溶液的等分試樣通過GC分析測定濃度，以面積％表示(未對響應因子進行校正)*。 *在所選擇的反應時間將反應溶液的等分試樣加入到水/乙酸乙酯混合物中，使反應終止。
實施例20其它鈀催化劑5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1，3-苯並二氧雜環戊烷的生成 (i)PdCl2[(PPh2(CH2)5PPh2]在氮氣下的反應試管內，向24.7mg PdCl2[(PPh2(CH2)5PPh2]中加入4ml二噁烷和0.43ml(3.0mmol)三乙胺。混合物在80℃下加熱，得到橙色溶液，仍然含有固體，大概是PdCl2[(PPh2(CH2)5PPh2]。在室溫下向該混合物中加入0.23ml(1.5mmol)頻哪醇硼烷(溶液變為棕色，但仍然含有不溶物)和255mg(1.03mmol)1-碘-3，4-亞甲二氧基苯。將反應溶液在油浴中加熱至80℃，攪拌。如上所述按一定時間間隔進行反應溶液的GC分析(見表20.1)。在5小時反應時間後反應完全。反應溶液在反應完成時呈亮深紅色，僅在冷卻至室溫時出現固體，似乎是三乙胺鹽。用PdCl2[(PPh2(CH2)5PPh2]作為催化劑時所生成的苯基硼酸的頻哪醇酯量是較低的，並且僅在反應後期生成。
表20.1 1-碘-3，4-亞甲二氧基苯與頻哪醇硼烷在80℃下反應的產物生成速率。在反應前加熱催化劑PdCl2[(PPh2(CH2)5PPh2)和鹼三乙胺(3.0mmol)。在所選擇的反應時間取反應溶液的等分試樣通過GC分析測定濃度，以面積％表示(未對響應因子進行校正)*。 *在所選擇的反應時間將反應溶液的等分試樣加入到水/乙酸乙酯混合物中，使反應終止。
(ii)PdCl2[(PCy3)2]在氮氣下的反應試管內，向24.4mg PdCl2[(PCy3)2]中加入4ml二噁烷和0.43ml(3.0mmol)三乙胺。混合物在80℃下加熱，得到檸檬綠色溶液，仍然含有固體，大概是PdCl2[(PCy3)2]。在室溫下向該混合物中加入0.23ml(1.5mmol)頻哪醇硼烷和247mg(1.0mmol)1-碘-3，4-亞甲二氧基苯。將反應溶液在油浴中加熱至80℃，攪拌。如上所述按一定時間間隔進行反應溶液的GC分析(見表20.2)。在最初一小時反應階段後，反應速率迅速上升，反應在3.5小時後基本上進行完全。催化劑的增溶作用和活化作用似乎發生在加熱反應混合物的第一個小時內。反應溶液事實上在反應過程中保持無色，催化劑在反應結束時全部溶解。重要的是催化劑上沒有苯基，所得產物不被特定苯基硼酸的頻哪醇酯汙染。這消除了在產物芳基硼酸酯純化中的主要困難，或者在「單釜」偶聯反應的情況下，它排除了分離二芳基混合物的必要。
表20.2 1-碘-3，4-亞甲二氧基苯與頻哪醇硼烷在80℃下反應的產物生成速率。在反應前加熱催化劑PdCl2[(PCy3)2]和鹼三乙胺(3.0mmol)。在所選擇的反應時間取反應溶液的等分試樣通過GC分析測定濃度，以面積％表示(未對響應因子進行校正)*。 *在所選擇的反應時間將反應溶液的等分試樣加入到水/乙酸乙酯混合物中，使反應終止。
(iii)PdCl2[(PPh2(CH2)4PPh2)]將6.8mg Pd(OAc)2(0.03mmol)和13mg(0.03mmol)雙(1，2-二苯膦基)乙烷與4ml二噁烷和0.45ml三乙胺一起放置在氮氣下的反應試管內。將試管在80℃油浴中加熱15.5小時，溶液變為微紅色。然後在室溫下加入267mg(1.08mmol)1-碘-3，4-亞甲二氧基苯和0.23ml(1.5mmol)頻哪醇硼烷。反應混合物然後加熱至80℃。3小時後，反應完全，總峰面積的92％來自所需產物。
實施例21在二甲基硫的存在下，利用從BH3的二甲基硫加合物製備的頻哪醇硼烷，從對碘乙醯苯胺大規模(0.35M)合成N-[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯基]乙醯胺。 該反應中的催化劑量減少到小規模反應用量的大約1/35。催化劑∶碘化物∶頻哪醇硼烷∶NEt3的摩爾比為1∶1150∶1500∶2933。與碘化物相比，頻哪醇硼烷的量為1.25當量。頻哪醇硼烷是通過BH3.SMe2與頻哪醇在二噁烷中的反應製備的。在1L Schlenk燒瓶內，將50mlBH3.SMe2溶於100ml二噁烷。向其中滴加63.0g頻哪醇的140ml二噁烷溶液。加入完成後，溶液在室溫下攪拌，然後在60℃下攪拌，以確保BH3.SMe2反應完全。溶液含有少量白色沉澱。
在使用前這樣活化催化劑，將1500mg PdCl2[dppf].CH2Cl2與30ml三乙胺在370ml二噁烷中、在80℃下加熱7.5小時。反應使用67ml這種深棕色溶液。
向頻哪醇硼烷溶液中加入120ml(863mmol)無水三乙胺、92g(352.5mmol)對碘乙醯苯胺和67ml催化劑溶液。將反應溶液放置在80℃油浴中。溶液變為透明和淡棕色，約1至2小時後，分離胺.HI鹽沉澱。5小時後，反應完成90％。繼續加熱幾小時，之後在反應溶液中用GC沒有觀測到原料。根據GC，大量這樣的反應中的反應產物總是超過90％，所觀測到的唯一副產物是乙醯苯胺。在GC中沒有見到苯基硼酸頻哪醇酯，除非採用非常強的溶液。
通過在室溫下從溶液中除去胺鹽，分離粗反應產物。用無水甲醇破壞過量的頻哪醇硼烷。減少反應溶液的體積後，用石油醚沉澱出產物。使產物的甲苯溶液通過短柱Merck 9385.1000矽膠60，除去產物中的深色雜質。所得產物為白色固體，mp＞162℃，溶劑為甲苯。
在這些反應中硼烷甲基硫配合物的存在不會終止反應的進行。它可能在一定程度上延緩反應速率，但是它延緩某些反應物的脫滷反應大大超過硼化反應，從而提高產物收率。
實施例22二乙氧基硼烷在芳基硼化作用中的用途本反應證明沒有必要使用硼烷的乙二醇酯進行芳基硼化作用，還證明硼烷與一元醇的二酯是本反應的試劑。
1，3-苯並二氧雜環戊烷-5-基硼酸二乙酯的合成 在氮氣下的反應試管內，向25.2mg PdCl2(dppf).CH2Cl2中加入4ml二噁烷和0.45ml(3mmol)三乙胺。溶液在80℃下加熱18.5小時，以活化催化劑。
在冷卻至稍高於二噁烷凝固點的溫度下，向0.15ml 10M BH3.SMe2的2ml二噁烷溶液中加入0.19ml乙醇的2ml二噁烷溶液，在室溫下攪拌過夜，製備HB(OEt)2溶液。
向催化劑溶液中加入281mg(1.13mmol)1-碘-3，4-亞甲二氧基苯，然後加入HB(OEt)2溶液，反應混合物在油浴中加熱至80℃。
反應後移取一系列反應溶液樣本，用頻哪醇的乙酸乙酯溶液處理，用10％鹽水溶液萃取。該操作步驟將芳基硼產物轉化為它的頻哪醇酯，後者是方便進行GC鑑定的分子。反應進行得相當快，1-碘-3，4-亞甲二氧基苯的GC峰面積迅速減小，l小時反應時間後大約為總峰面積的一半。當在23.5小時反應時間進行試驗時，所有1-碘-3，4-亞甲二氧基苯都已經消耗掉，GC中的主要峰是產物的頻哪醇酯的峰。
實施例23使用1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、而不是4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷製備有機硼酸酯。
使用1-碘-3，4-亞甲二氧基苯作為反應物來證明這些反應。催化劑是活化(見下)的PdCl2[dppf]，1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷是從適當的二醇和BH3.SMe2製備的。有機硼酸酯反應產物收率較高，通過GC/ms進行鑑定。典型的反應是，所用的二醇是苯基-1，2-乙二醇。
(i)5-(4-苯基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1，3-苯並二氧雜環戊烷的合成 首先通過236mg苯基-1，2-乙二醇(1.7mmol)與硼烷二甲基硫加合物(0.15ml，1.5mmol)在2ml二噁烷中的反應製備4-苯基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷。將250mg PdCl2[dppf].CH2Cl2與三乙胺(4.5ml)在40ml二噁烷中、在80℃下加熱20小時，製備催化劑在二噁烷中的儲備溶液。向該溶液中加入2.48g(10mmol)1-碘-3，4-亞甲二氧基苯。然後將4.8ml該反應溶液放置在含有硼烷酯的反應試管內。混合物在80℃下加熱20小時，然後移取等分試樣，溶於一些含有少量二醇的乙酸乙酯，與10％鹽水溶液一起搖動。用MgSO4乾燥後，測量GC。發現一個主要的峰，保留時間為15.7分鐘。GC/ms顯示其為所需產物。
按照相同途徑製備的其它有機硼酸酯是(ii)5-(4，5-二甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1，3-苯並二氧雜環戊烷 GC保留時間為9.28和9.97分鐘。
(iii)5-(4，5-二苯基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1，3-苯並二氧雜環戊烷 GC保留時間為19.1分鐘。
(iv)5-[4-(甲氧甲基)-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基]-1，3-苯並二氧雜環戊烷 該物質易於在GC樣本水洗期間失去二醇。用於GC分析的反應溶液等分試樣因此用頻哪醇的乙酸乙酯溶液處理，然後用水洗滌。GC/ms鑑定產物為硼酸的頻哪醇酯。GC保留時間為10.6分鐘。
(v)5-四氫-3aH-環戊烷並[d][1，3，2]二氧雜硼雜環戊烷-2-基-1，3-苯並二氧雜環戊烷 GC保留時間為12.1分鐘。
實施例24使用1，3，2-二氧雜硼雜環己烷製備有機硼酸酯。
下列反應使用1-碘-3，4-亞甲二氧基苯作為反應物。包括催化劑的活化和硼雜環己烷的合成在內的反應條件與實施例23所述相同。反應產物用GC/ms鑑定。
(i)5-(5，5-二甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環己烷-2-基)-1，3-苯並二氧雜環戊烷 發現一個主要的峰，保留時間為11.5分鐘，顯示是所需產物。
(ii)5-(4，4，6-三甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環己烷-2-基)-1，3-苯並二氧雜環戊烷
GC保留時間為11.3分鐘。
(iii)5-(4，4，6，6-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環己烷-2-基)-1，3-苯並二氧雜環戊烷 GC保留時間為11.6分鐘。
實施例25有機硼酸一酯的合成，其中的硼也連接在氮原子上。
2-(1，3-苯並二氧雜環戊烷-5-基)-3-甲基-1，3，2-氧氮硼雜環戊烷的合成 反應按照實施例23所述反應進行，但是使用氨基醇、即2-甲氨基乙醇代替二醇。關於GC分析，向乙酸乙酯溶液中加入頻哪醇。在GC中發現一個主要的峰，保留時間為10.4分鐘，經過GC/ms鑑定，是芳基硼酸的頻哪醇酯。因此以較高收率生成所需化合物，但是不穩定，在含水萃取期間易水解生成硼酸。在沒有加入頻哪醇的情況下，在GC分析中沒有觀測到峰。
實施例26與手性二醇(1S，2S，3R，5S)-(+)蒎烷二醇生成芳基硼酸酯。
從二醇(1.96g，11.5mmol)和1.1ml BH3SMe2(11mmol)的20ml二噁烷溶液合成硼烷(1S，2S，6R，8S)-2，9，9-三甲基-3，5-二氧雜-4-硼雜三環[6.1.1.02，6]癸烷的儲備溶液。將375mg PdCl2[dppf].CH2Cl2與三乙胺(7ml)在68ml二噁烷中、在80℃下加熱24小時，製備催化劑在二噁烷中的儲備溶液。5ml該棕色溶液含有約25mg催化劑和0.47ml三乙胺，將其放置在處於惰性氣氛下的、含有反應物(1mmol)的反應試管內。然後加入1.2ml硼烷溶液，反應混合物加熱至80℃，同時在密閉試管內攪拌。混合物加熱24小時，不過反應時間因反應物而異，當反應物攜帶鈍化取代基時或者當滷化物是溴化物而不是碘化物時，採用較長的反應時間。24小時反應時間後，如果反應不完全則在更長的時間後，移取反應溶液的等分試樣，溶於一些乙酸乙酯，與10％鹽水溶液一起搖動。用MgSO4乾燥後，測量GC。反應產物用GC/ms鑑定。通過該操作得到下列手性化合物。
(i)2-[(1S，2S，6R，8S)-2，9，9-三甲基-3，5-二氧雜-4-硼雜三環[6.1.1.02，6]癸烷-4-基]苄腈 反應溶液的GC僅有一個強峰，位於15.6分鐘，顯示其來自所需產物。
(ii)(1S，2S，6R，8S)-4-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2，9，9-三甲基-3，5-二氧雜-4-硼雜三環[6.1.1.02，6]癸烷 反應溶液的GC僅有一個強峰，位於15.9分鐘，顯示其來自所需產物。
(iii)2，6-二甲氧基-3-[(1S，2S，6R，8S)-2，9，9-三甲基-3，5-二氧雜-4-硼雜三環[6.1.1.02，6]癸烷-4-基]吡啶 反應溶液的GC僅有一個強峰，位於15.5分鐘，顯示其來自所需產物。
(iv)(1S，2S，6R，8S)-2，9，9-三甲基-4-(2，3，4-三甲氧基苯基)-3，5-二氧雜-4-硼雜三環[6.1.1.02，6]癸烷 反應溶液的GC僅有一個強峰，位於17.0分鐘，顯示其來自所需產物。
(v)(1S，2S，6R，8S)-4-(2-甲氧基苯基)-2，9，9-三甲基-3，5-二氧雜-4-硼雜三環[6.1.1.02，6]癸烷 反應溶液的GC僅有一個強峰，位於14.4分鐘，顯示其來自所需產物。
(vi)(1S，2S，6R，8S)-2，9，9-三甲基-4-[2-(三氟甲基)苯基]-3，5-二氧雜-4-硼雜三環[6.1.1.02，6]癸烷 反應溶液的GC僅有一個強峰，位於12.4分鐘，顯示其來自所需產物。
(vii)(1S，2S，6R，8S)-2，9，9-三甲基-4-(2-甲基苯基)-3，5-二氧雜-4-硼雜三環[6.1.1.02，6]癸烷 反應溶液的GC僅有一個強峰，位於13.5分鐘，顯示其來自所需產物。
實施例27與手性二醇(1R，2R，3S，5R)-(-)蒎烷二醇生成芳基硼酸酯。
硼烷(1R，2R，6S，8R)-2，9，9-三甲基-3，5-二氧雜-4-硼雜三環[6.1.1.02，6]癸烷是從二醇和BH3.SMe2合成的，按照實施例26所述操作與芳基滷化物反應。反應產物用GC/ms鑑定。
(i)2-[(1R，2R，6S，8R)-2，9，9-三甲基-3，5-二氧雜-4-硼雜三環[6.1.1.02，6]癸烷-4-基]苄腈 反應溶液的GC僅有一個強峰，位於15.6分鐘，顯示其來自所需產物。
(ii)(1R，2R，6S，8R)-4-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2，9，9-三甲基-3，5-二氧雜-4-硼雜三環[6.1.1.02，6]癸烷 反應溶液的GC僅有一個強峰，位於15.9分鐘，顯示其來自所需產物。
(iii)2，6-二甲氧基-3-[(1R，2R，6S，8R)-2，9，9-三甲基-3，5-二氧雜-4-硼雜三環[6.1.1.02，6]癸烷-4-基]吡啶 反應溶液的GC僅有一個強峰，位於15.5分鐘，顯示其來自所需產物。
(iv)(1R，2R，6S，8R)-2，9，9-三甲基-4-(2，3，4-三甲氧基苯基)-3，5-二氧雜-4-硼雜三環[6.1.1.02，6]癸烷 反應溶液的GC僅有一個強峰，位於17.0分鐘，顯示其來自所需產物。
(v)(1R，2R，6S，8R)-4-(2-甲氧基苯基)-2，9，9-三甲基-3，5-二氧雜-4-硼雜三環[6.1.1.02，6]癸烷 反應溶液的GC僅有一個強峰，位於14.4分鐘，顯示其來自所需產物。
(vi)(1R，2R，6S，8R)-2，9，9-三甲基-4-[2-(三氟甲基)苯基]-3，5-二氧雜-4-硼雜三環[6.1.1.02，6]癸烷 反應溶液的GC僅有一個強峰，位於12.4分鐘，顯示其來自所需產物。
(vii)(1R，2R，6S，8R)-2，9，9-三甲基-4-(2-甲基苯基)-3，5-二氧雜-4-硼雜三環[6.1.1.02，6]癸烷 反應溶液的GC僅有一個強峰，位於13.5分鐘，顯示其來自所需產物。
實施例28利用已經被活化的催化劑(PdCl2[dppf].CH2Cl2)合成羥基苯基硼酸頻哪醇酯，活化方法是在用於反應中之前與三乙胺在二噁烷中加熱。
2-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯酚的合成 將27mg PdCl2[dppf].CH2Cl2與4ml二噁烷和0.45ml三乙胺一起放置在氮氣下的反應試管內。混合物在80℃下加熱17小時，得到棕色溶液。然後向該溶液中加入224mg(1.02mmol)2-碘苯酚和0.4ml(2.7mmol)頻哪醇硼烷(HB(pin))。反應混合物在攪拌下加熱至80℃，然後進行GC，產物用GC/ms鑑定。GC溶液是這樣製備的，用酸化水、再用鹽水(兩次)洗滌含有一些頻哪醇的反應溶液等分試樣的乙酸乙酯溶液，乾燥。反應2小時後，GC中的所需產物峰面積為74％。反應在6小時後進行完全，生成極少量的苯基硼酸頻哪醇酯。
3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯酚的合成 按照上述2-碘苯酚的反應操作進行。反應更快，在1小時50分鐘反應時間後、在第一次GC分析取樣之前進行完全。苯基硼酸頻哪醇酯的量高於2-碘苯酚反應(7％左右)。
4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯酚的合成
按照上述2-碘苯酚的反應操作進行。反應也很快，也是在1小時50分鐘反應時間後、在第一次GC分析取樣之前進行完全。苯基硼酸頻哪醇酯的量大約相當於3-碘苯酚反應。使用4-溴苯酚作為反應物的反應比較慢，但是也進行完全。從硼烷的二甲基硫加合物原位製備的頻哪醇硼烷既可以與4-溴苯酚、也可以與4-碘苯酚反應。
實施例29芳基醛的反應，得到硼酸酯。
3，4-二甲氧基-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯甲醛的合成 將25mg PdCl2[dppf].CH2Cl2放置在氮氣下的反應試管內，加入4ml二噁烷和0.45ml三乙胺。混合物在80℃下加熱19小時，得到棕色溶液。然後向該溶液中加入0.4ml(2.7mmol)頻哪醇硼烷和393mg(1.35mmol)3-碘-4，5-二甲氧基苯甲醛。反應混合物在攪拌下加熱至80℃，然後在16.5小時後進行GC分析，產物用GC/ms鑑定。反應是完全的，通過GC峰面積測量的產物分布為所需產物89％，脫滷化化合物7％，原始碘化物1％，苯基硼酸頻哪醇酯2％。
實施例30利用已經被活化的催化劑(PdCl2[dppf].CH2Cl2)合成乙氧羰基苯基硼酸頻哪醇酯，活化方法是在用於反應中之前與三乙胺在二噁烷中加熱。
2-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯甲酸乙酯的合成
將25.5mg PdCl2[dppf].CH2Cl2放置在氮氣下的反應試管內，加入4ml二噁烷和0.45ml三乙胺。混合物在80℃下加熱23小時，得到棕色溶液。然後向該溶液中加入286mg(1.04mmol)2-碘苯甲酸乙酯和0.23ml(1.6mmol)頻哪醇硼烷。反應混合物在攪拌下加熱至80℃達16.5小時，然後進行GC分析，產物用GC/ms鑑定。GC溶液是這樣製備的，用水洗滌反應溶液等分試樣的乙酸乙酯溶液，乾燥。反應完成後，GC中的所需產物峰面積為84％，僅有其它一個顯著的峰，來自脫滷產物苯甲酸乙酯(14％)。
3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯甲酸乙酯的合成 按照上述2-碘苯甲酸乙酯的反應操作進行。反應完成後，GC中的所需產物峰面積為79％，僅有其它一個顯著的峰，來自脫滷產物苯甲酸乙酯(16％)。
4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯甲酸乙酯的合成 按照上述2-碘苯甲酸乙酯的反應操作進行。80分鐘反應時間後，GC測定產物收率為44％，24小時後分析表明反應是完全的。
實施例31苯酚在與HB(OR)2型化合物反應之前與硼酸三烷基酯反應，以便需要較少的這種試劑生成苯酚的硼酸酯。確切地說，在本例中，兩當量對碘苯酚與一當量硼酸三乙酯反應，產物然後與2.4當量頻哪醇硼烷反應。如果省略最初與硼酸三乙酯的反應，那麼該反應需要至少四當量硼烷試劑，才能進行完全。
4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯酚的生成 將440mg(2mmol)對碘苯酚與10ml無水苯和0.17ml硼酸三乙酯(1mmol)放置在Schlenk燒瓶內。將溶液在80℃惰性氣氛(氬)下加熱1.5小時，然後升高油浴溫度至100℃，蒸餾產物，除去所生成的苯和乙醇。然後向Schlenk燒瓶內的液體中加入10ml如實施例26所述製備的活化的催化劑(PdCl2[dppf].CH2Cl2)溶液，然後加入0.35ml(2.4mmol)頻哪醇硼烷。沒有觀測到表示H2析出的起泡現象，提示有游離的苯酚基團。反應溶液然後在80℃下加熱7.5小時，然後移取等分試樣進行GC分析。該樣本用含有10％鹽水的乙酸乙酯洗滌，如別處所述。在GC中僅觀測到兩個峰，保留時間長於2分鐘，它們相當於苯基硼酸頻哪醇酯(面積大約為7.5％)，其餘面積均為所需產物(92.5％)。
實施例322-(1，2-二甲基-1-丙烯基)-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷
在氮氣下的反應試管內，密封PdCl2(dppf)CH2Cl2(22mg，0.027mmol)與三乙胺(0.36ml，2.58mmol)在二噁烷(4ml，經4A分子篩乾燥)中的混合物，在80℃下攪拌過夜(18小時)。冷卻至室溫後，加入1.29M HB(pin)的二噁烷溶液(1.00ml，1.29mmol)和2-溴-3-甲基-2-丁烯(13lmg，0.879mmol)，反應混合物在80℃下攪拌。24小時後的GC分析顯示在5.0分鐘新出現一個峰，經GC/MS鑑定為所需的硼酸酯化合物。
實施例331，3-二甲基-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮 在氮氣下的反應試管內，密封PdCl2(dppf)CH2Cl2(22mg，0.027mmol)與三乙胺(0.36ml，2.58mmol)在二噁烷(4ml，經4A分子篩乾燥)中的混合物，在80℃下攪拌過夜(18小時)。冷卻至室溫後，加入1.29MHB(pin)的二噁烷溶液(1.00ml，1.29mmol)和5-碘-1，3-二甲基尿嘧啶(228mg，0.857mmol)，反應混合物在80℃下攪拌。8小時後的GC分析顯示所需的硼酸酯化合物出現在20.3分鐘。
實施例342-(1，2-二甲基-1-丙烯基)-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷 在氮氣下的反應試管內，密封PdCl2(dppf)CH2Cl2(21mg，0.026mmol)、三乙胺(0.36ml，2.58mmol)、2-溴-3-甲基-2-丁烯(132mg，0.886mmol)、1.29M HB(pin)的二噁烷溶液(1.00ml，1.29mmol)與N-甲基乙醯胺(39mg，0.53mmol)在二噁烷(4ml，經4A分子篩乾燥)中的混合物，在80℃下攪拌。24小時後的GC分析顯示生成了所需的烯基硼酸酯化合物，這也是用GC/MS鑑定的。
實施例354，4，5，5-四甲基-2-(1，2，2-三苯基乙烯基)-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷 在氮氣下的反應試管內，密封PdCl2(dppf)CH2Cl2(21mg，0.026mmol)與三乙胺(0.36ml，2.58mmol)在二噁烷(4ml，經4A分子篩乾燥)中的混合物，在80℃下攪拌過夜(18小時)。冷卻至室溫後，加入1.29M HB(pin)的二噁烷溶液(1.00ml，1.29mmol)和三苯基溴乙烯(289mg，0.862mmol)，反應混合物在80℃下攪拌。24小時後的GC分析顯示在16.9分鐘新出現一個峰，經GC/MS鑑定為所需的烯基硼酸酯化合物。
實施例36
(Z)-3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-2-丙烯酸乙酯 在氮氣下的反應試管內，密封PdCl2(dppf)CH2Cl2(22mg，0.027mmol)與三乙胺(0.36ml，2.58mmol)在二噁烷(4ml，經4A分子篩乾燥)中的混合物，在80℃下攪拌過夜(18小時)。冷卻至室溫後，加入1.29M HB(pin)的二噁烷溶液(1.00ml，1.29mmol)和順式-3-碘丙烯酸乙酯(193mg，0.854mmol)，反應混合物在80℃下攪拌。24小時後的GC分析顯示所需的硼酸酯化合物出現在8.4分鐘。GC/MS實測[M-Et]+實施例374，4，5，5-四甲基-2-苯基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷 在氮氣下的反應試管內，密封PdCl2(dppf)CH2Cl2(23mg，0.028mmol)與三乙胺(0.36ml，2.58mmol)在二噁烷(4ml，經4A分子篩乾燥)中的混合物，在80℃下攪拌過夜(18小時)。冷卻至室溫後，加入1.29M HB(pin)的二噁烷溶液(1.00ml，1.29mmol)和三氟甲磺酸苯基酯(197mg，0.871mmol)，反應混合物在80℃下攪拌。24小時後的GC分析顯示在7.4分鐘新出現一個峰，經GC/MS鑑定為所需的苯基硼酸酯化合物。
實施例385-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1，3-苯並二氧雜環戊烷 在氮氣下的反應試管內，密封PdCl2(dppf)CH2Cl2(22mg，0.027mmol)與三乙胺(0.36ml，2.58mmol)在二噁烷(4ml，經4A分子篩乾燥)中的混合物，在80℃下攪拌過夜(18小時)。冷卻至室溫後，加入HB(pin)(0.18ml，1.24mmol)、1-碘-3，4-亞甲二氧基苯(216mg，0.871mmol)和N-甲基乙醯胺(39mg，0.56mmol)，反應混合物在80℃下攪拌。30分鐘後的GC分析顯示在11.1分鐘新出現一個峰(51％)，經GC/MS鑑定為所需的芳基硼酸酯化合物。
實施例394-甲氧基-3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯甲酸乙酯 在氮氣下的反應試管內，密封PdCl2(dppf)CH2Cl2(24mg，0.029mmol)與三乙胺(0.36ml，2.58mmol)在二噁烷(4ml，經4A分子篩乾燥)中的混合物，在80℃下攪拌過夜(18小時)。冷卻至室溫後，加入HB(pin)(0.18ml，1.24mmol)和3-碘-4-甲氧基苯甲酸乙酯(266mg，0.869mmol)，反應混合物在80℃下攪拌。3天後的GC分析顯示在14.6分鐘新出現一個峰，經GC/MS鑑定為所需的芳基硼酸酯化合物。
實施例404，4，5，5-四甲基-2-(2-噻吩基)-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷 在氮氣下的反應試管內，密封PdCl2(dppf)CH2Cl2(21mg，0.026mmol)與三乙胺(0.36ml，2.58mmol)在二噁烷(4ml，經4A分子篩乾燥)中的混合物，在80℃下攪拌過夜(18小時)。冷卻至室溫後，加入HB(pin)(0.18ml，1.24mmol)和2-碘噻吩(177mg，0.843mmol)，反應混合物在80℃下攪拌。3天後的GC分析顯示在7.4分鐘新出現一個峰，經GC/MS鑑定為所需的雜環硼酸酯化合物。
實施例415-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1，3-苯並二氧雜環戊烷 在氮氣下的反應試管內，密封PdCl2(dppf)CH2Cl2(23mg，0.028mmol)、三乙胺(0.36ml，2.58mmol)、HB(pin)(0.19ml，1.31mmol)、1-碘-3，4-亞甲二氧基苯(216mg，0.871mmol)與N，N-二甲基乙醯胺(41mg，0.47mmol)在二噁烷(5ml，經4A分子篩乾燥)中的混合物，在80℃下攪拌。24小時後的GC分析顯示反應完全，已經生成所需的芳基硼酸酯化合物(在11.2分鐘新出現的峰)。
實施例424，4，5，5-四甲基-2-苯基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷 在氮氣下的反應試管內，密封PdCl2(dppf)CH2Cl2(22mg，0.027mmol)、三乙胺(0.36ml，2.58mmol)、HB(pin)(0.19ml，1.31mmol)、三氟甲磺酸苯基酯(192mg，0.849mmol)與乙醯苯胺(61mg，0.45mmol)在二噁烷(4.5ml，經4A分子篩乾燥)中的混合物，在80℃下攪拌。24小時後的GC分析顯示反應完全，已經生成所需的芳基硼酸酯化合物(在7.5分鐘新出現的峰)。
實施例434，4，5，5-四甲基-2-(2，4，6-三氯苯基)-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷 在氮氣下的反應試管內，密封PdCl2(dppf)CH2Cl2(21mg，0.026mmol)與三乙胺(0.34ml，2.44mmol)在二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)中的混合物，在80℃下攪拌過夜(18小時)。冷卻至室溫後，加入HB(pin)(0.19ml，1.31mmol)，然後加入1-碘-2，4，6-三氯苯(267mg，0.869mmol)的二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)溶液，反應混合物在80℃下攪拌。18小時後的GC分析顯示在12.5分鐘新出現一個峰，經GC/MS鑑定為所需的芳基硼酸酯化合物。
實施例442-(乙醯氨基)-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯甲酸甲酯 在氮氣下的反應試管內，密封PdCl2(dppf)CH2Cl2(21mg，0.026mmol)與三乙胺(0.34ml，2.44mmol)在二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)中的混合物，在80℃下攪拌過夜(18小時)。冷卻至室溫後，加入HB(pin)(0.31ml，2.14mmol)，然後加入2-乙醯氨基-5-溴苯甲酸甲酯(233mg，0.856mmol)的二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)溶液，反應混合物在80℃下攪拌。18小時後的GC分析顯示在16.4分鐘新出現一個峰，經GC/MS鑑定為所需的芳基硼酸酯化合物。
實施例45苯基.[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯基]甲基酮 在氮氣下的反應試管內，密封PdCl2(dppf)CH2Cl2(21mg，0.026mmol)與三乙胺(0.34ml，2.44mmol)在二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)中的混合物，在80℃下攪拌過夜(18小時)。冷卻至室溫後，加入HB(pin)(0.19ml，1.31mmol)，然後加入4-溴二苯甲酮(233mg，0.869mmol)的二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)溶液，反應混合物在80℃下攪拌。18小時後的GC分析顯示在17.0分鐘新出現一個峰，經GC/MS鑑定為所需的芳基硼酸酯化合物。
實施例464，4，5，5-四甲基-2-(2，4，6-三甲氧基苯基)-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷 在氮氣下的反應試管內，密封PdCl2(dppf)CH2Cl2(21mg，0.026mmol)與三乙胺(0.34ml，2.44mmol)在二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)中的混合物，在80℃下攪拌過夜(18小時)。冷卻至室溫後，加入HB(pin)(0.19ml，1.31mmol)，然後加入1-碘-2，4，6-三甲氧基苯(253mg，0.861mmol)的二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)溶液，反應混合物在80℃下攪拌。18小時後的GC分析顯示在14.2分鐘新出現一個單峰，經GC/MS鑑定為所需的芳基硼酸酯化合物。
實施例472-(4-甲氧基-3-甲基苯基)-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷
在氮氣下的反應試管內，密封PdCl2(dppf)CH2Cl2(21mg，0.026mmol)與三乙胺(0.34ml，2.44mmol)在二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)中的混合物，在80℃下攪拌過夜(18小時)。冷卻至室溫後，加入HB(pin)(0.19ml，1.31mmol)，然後加入1-碘-4-甲氧基-3-甲基苯(215mg，0.867mmol)的二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)溶液，反應混合物在80℃下攪拌。18小時後的GC分析顯示在11.4分鐘新出現一個單峰，經GC/MS鑑定為所需的芳基硼酸酯化合物。
實施例482-(2，4-二甲氧基苯基)-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷 在氮氣下的反應試管內，密封PdCl2(dppf)CH2Cl2(21mg，0.026mmol)與三乙胺(0.34ml，2.44mmol)在二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)中的混合物，在80℃下攪拌過夜(18小時)。冷卻至室溫後，加入HB(pin)(0.19ml，1.31mmol)，然後加入1-碘-2，4-二甲氧基苯(227mg，0.860mmol)的二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)溶液，反應混合物在80℃下攪拌。2天後的GC分析顯示在11.0分鐘新出現一個峰，經GC/MS鑑定為所需的芳基硼酸酯化合物。
實施例492-(2-甲氧基-1-萘基)-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷 在氮氣下的反應試管內，密封PdCl2(dppf)CH2Cl2(21mg，0.026mmol)與三乙胺(0.34ml，2.44mmol)在二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)中的混合物，在80℃下攪拌過夜(18小時)。冷卻至室溫後，加入HB(pin)(0.19ml，1.31mmol)，然後加入1-碘-2-甲氧基萘(245mg，0.862mmol)的二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)溶液，反應混合物在80℃下攪拌。2天後的GC分析顯示所需的芳基硼酸酯化合物出現在14.3分鐘。
實施例502-(2-溴苯基)-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷和4，4，5，5-四甲基-2-[2-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯基]-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷 在氮氣下的反應試管內，密封PdCl2(dppf)CH2Cl2(21mg，0.026mmol)與三乙胺(0.34ml，2.44mmol)在二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)中的混合物，在80℃下攪拌過夜(18小時)。冷卻至室溫後，加入HB(pin)(0.19ml，1.31mmol)，然後加入1-溴-2-碘苯(245mg，0.866mmol)的二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)溶液，反應混合物在80℃下攪拌。2天後的GC分析在8.9分鐘檢測到一硼酸酯，在12.9分鐘檢測到二硼酸酯。
實施例512-(4-溴苯基)-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷和4，4，5，5-四甲基-2-[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯基]-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷 在氮氣下的反應試管內，密封PdCl2(dppf)CH2Cl2(21mg，0.026mmol)與三乙胺(0.34ml，2.44mmol)在二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)中的混合物，在80℃下攪拌過夜(18小時)。冷卻至室溫後，加入HB(pin)(0.19ml，1.31mmol)，然後加入1-溴-4-碘苯(242mg，0.855mmol)的二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)溶液，反應混合物在80℃下攪拌。18小時後的GC分析顯示一硼酸酯出現在8.8分鐘，二硼酸酯出現在13.7分鐘。
實施例522-(4-氯苯基)-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷 在氮氣下的反應試管內，密封PdCl2(dppf)CH2Cl2(21mg，0.026mmol)與三乙胺(0.34ml，2.44mmol)在二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)中的混合物，在80℃下攪拌過夜(18小時)。冷卻至室溫後，加入HB(pin)(0.19ml，1.31mmol)，然後加入4-氯-碘苯(209mg，0.876mmol)的二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)溶液，反應混合物在80℃下攪拌。18小時後的GC分析顯示所需的硼酸酯化合物出現在7.7分鐘。
實施例534，4，5，5-四甲基-2-[4-(三氟甲基)苯基]-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷 在氮氣下的反應試管內，密封PdCl2(dppf)CH2Cl2(21mg，0.026mmol)與三乙胺(0.34ml，2.44mmol)在二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)中的混合物，在80℃下攪拌過夜(18小時)。冷卻至室溫後，加入HB(pin)(0.19ml，1.31mmol)，然後加入4-碘三氟化苯(235mg，0.864mmol)的二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)溶液，反應混合物在80℃下攪拌。18小時後的GC分析顯示所需的硼酸酯化合物出現在5.0分鐘。
實施例544-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H-吡唑 在氮氣下的反應試管內，密封PdCl2(dppf)CH2Cl2(21mg，0.026mmol)與三乙胺(0.34ml，2.44mmol)在二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)中的混合物，在80℃下攪拌過夜(18小時)。冷卻至室溫後，加入HB(pin)(0.31ml，2.14mmol)，然後加入4-碘吡唑(166mg，0.856mmol)的二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)溶液，反應混合物在80℃下攪拌。18小時後的GC分析顯示所需的硼酸酯化合物出現在7.4分鐘。
實施例553-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苄胺 在氮氣下的反應試管內，密封PdCl2(dppf)CH2Cl2(21mg，0.026mmol)與三乙胺(0.34ml，2.44mmol)在二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)中的混合物，在80℃下攪拌過夜(18小時)。冷卻至室溫後，加入HB(pin)(0.32ml，2.21mmol)，然後加入3-碘苄胺(201mg，0.862mmol)的二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)溶液，反應混合物在80℃下攪拌。18小時後的GC分析顯示所需的硼酸酯化合物出現在10.0分鐘。
實施例564，4，5，5-四甲基-2-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷
在氮氣下的反應試管內，密封PdCl2(dppf)CH2Cl2(21mg，0.026mmol)與三乙胺(0.34ml，2.44mmol)在二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)中的混合物，在80℃下攪拌過夜(18小時)。冷卻至室溫後，加入HB(pin)(0.19ml，1.31mmol)，然後加入1-溴-3，4，5-三甲氧基苯(213mg，0.862mmol)的二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)溶液，反應混合物在80℃下攪拌。18小時後的GC分析顯示所需的硼酸酯化合物出現在12.0分鐘。
實施例574，4，5，5-四甲基-2-(3-噻吩基)-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷 在氮氣下的反應試管內，密封PdCl2(dppf)CH2Cl2(21mg，0.026mmol)與三乙胺(0.34ml，2.44mmol)在二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)中的混合物，在80℃下攪拌過夜(18小時)。冷卻至室溫後，加入HB(pin)(0.19ml，1.31mmol)，然後加入3-溴噻吩(137mg，0.840mmol)的二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)溶液，反應混合物在80℃下攪拌。18小時後的GC分析顯示所需的硼酸酯化合物出現在5.1分鐘。
實施例584-甲氧基-3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯甲酸甲酯
在氮氣下的反應試管內，密封PdCl2(dppf)CH2Cl2(21mg，0.026mmol)與三乙胺(0.34ml，2.44mmol)在二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)中的混合物，在80℃下攪拌過夜(18小時)。冷卻至室溫後，加入HB(pin)(0.19ml，1.31mmol)，然後加入3-碘-4-甲氧基苯甲酸甲酯(251mg，0.859mmol)的二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)溶液，反應混合物在80℃下攪拌。18小時後的GC分析顯示所需的硼酸酯化合物出現在13.0分鐘。
實施例594，4，5，5-四甲基-2-(2，3，4，6-四甲氧基苯基)-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷 在氮氣下的反應試管內，密封PdCl2(dppf)CH2Cl2(21mg，0.026mmol)與三乙胺(0.34ml，2.44mmol)在二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)中的混合物，在80℃下攪拌過夜(18小時)。冷卻至室溫後，加入HB(pin)(0.19ml，1.31mmol)，然後加入甲基-2，3，4，6-四甲氧基碘苯(274mg，0.845mmol)的二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)溶液，反應混合物在80℃下攪拌。2天後的GC分析顯示所需的硼酸酯化合物出現在13.3分鐘。
實施例60N-[2-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯基]乙醯胺 在氮氣下的反應試管內，密封PdCl2(dppf)CH2Cl2(21mg，0.026mmol)與三乙胺(0.34ml，2.44mmol)在二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)中的混合物，在80℃下攪拌過夜(18小時)。冷卻至室溫後，加入HB(pin)(0.19ml，1.31mmol)，然後加入4』-溴-2』-甲基乙醯苯胺(197mg，0.864mmol)的二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)溶液，反應混合物在80℃下攪拌。2天後的GC分析顯示所需的硼酸酯化合物出現在14.5分鐘。
實施例612-(6-甲氧基-2-萘基)-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷 在氮氣下的反應試管內，密封PdCl2(dppf)CH2Cl2(21mg，0.026mmol)與三乙胺(0.34ml，2.44mmol)在二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)中的混合物，在80℃下攪拌過夜(18小時)。冷卻至室溫後，加入HB(pin)(0.19ml，1.31mmol)，然後加入6-溴-2-甲氧基萘(204mg，0.860mmol)的二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)溶液，反應混合物在80℃下攪拌。2天後的GC分析顯示所需的硼酸酯化合物出現在14.6分鐘。
實施例622，4-二甲氧基-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)嘧啶 在氮氣下的反應試管內，密封PdCl2(dppf)CH2Cl2(21mg，0.026mmol)與三乙胺(0.34ml，2.44mmol)在二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)中的混合物，在80℃下攪拌過夜(18小時)。冷卻至室溫後，加入HB(pin)(0.19ml，1.31mmol)，然後加入5-溴-2，4-二甲氧基嘧啶(190mg，0.867mmol)的二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)溶液，反應混合物在80℃下攪拌。2天後的GC分析顯示所需的硼酸酯化合物出現在8.9分鐘。
實施例632-(2-氟[1，1』-聯苯]-4-基)-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷 在氮氣下的反應試管內，密封PdCl2(dppf)CH2Cl2(21mg，0.026mmol)與三乙胺(0.34ml，2.44mmol)在二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)中的混合物，在80℃下攪拌過夜(18小時)。冷卻至室溫後，加入HB(pin)(0.19ml，1.31mmol)，然後加入4-溴-2-氟聯苯(213mg，0.848mmol)的二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)溶液，反應混合物在80℃下攪拌。2天後的GC分析顯示所需的硼酸酯化合物出現在19.4分鐘。
實施例643，4-二甲氧基-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯甲醛 在氮氣下的反應試管內，密封PdCl2(dppf)CH2Cl2(21mg，0.026mmol)與三乙胺(0.34ml，2.44mmol)在二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)中的混合物，在80℃下攪拌過夜(18小時)。冷卻至室溫後，加入HB(pin)(0.19ml，1.31mmol)，然後加入3-碘-4，5-二甲氧基苯甲醛(254mg，0.870mmol)的二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)溶液，反應混合物在80℃下攪拌。2天後的GC分析顯示所需的硼酸酯化合物出現在13.2分鐘。
實施例652-(4-甲氧基-1-萘基)-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷 在氮氣下的反應試管內，密封PdCl2(dppf)CH2Cl2(21mg，0.026mmol)與三乙胺(0.34ml，2.44mmol)在二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)中的混合物，在80℃下攪拌過夜(18小時)。冷卻至室溫後，加入HB(pin)(0.19ml，1.31mmol)，然後加入1-溴-4-甲氧基萘(207mg，0.873mmol)的二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)溶液，反應混合物在80℃下攪拌。2天後的GC分析顯示所需的硼酸酯化合物出現在14.7分鐘。
實施例664-[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯基]1-1，3-噻唑-2-胺 在氮氣下的反應試管內，密封PdCl2(dppf)CH2Cl2(21mg，0.026mmol)與三乙胺(0.34ml，2.44mmol)在二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)中的混合物，在80℃下攪拌過夜(18小時)。冷卻至室溫後，加入HB(pin)(0.32ml，2.21mmol)，然後加入2-氨基-4-(4-溴苯基)噻唑(213mg，0.858mmol)的二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)溶液，反應混合物在80℃下攪拌。2天後的GC分析顯示所需的硼酸酯化合物出現在17.5分鐘。
實施例674，4，5，5-四甲基-2-(4-{[(E)-3-甲基-1-丁烯基]氧基}苯基)-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷 在氮氣下的反應試管內，密封PdCl2(dppf)CH2Cl2(21mg，0.026mmol)與三乙胺(0.34ml，2.44mmol)在二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)中的混合物，在80℃下攪拌過夜(18小時)。冷卻至室溫後，加入HB(pin)(0.19ml，1.31mmol)，然後加入1-溴-4-[(3-甲基丁-2-烯基)氧基]苯(209mg，0.867mmol)的二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)溶液，反應混合物在80℃下攪拌。2天後的GC分析顯示所需的硼酸酯化合物出現在12.8分鐘。
實施例681-[4』-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)[1，1』-聯苯]-4-基]-1-乙酮 在氮氣下的反應試管內，密封PdCl2(dppf)CH2Cl2(21mg，0.026mmol)與三乙胺(0.34ml，2.44mmol)在二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)中的混合物，在80℃下攪拌過夜(18小時)。冷卻至室溫後，加入HB(pin)(0.19ml，1.31mmol)，然後加入4-乙醯基-4』-溴聯苯(240mg，0.872mmol)的二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)溶液，反應混合物在80℃下攪拌。2天後的GC分析顯示所需的硼酸酯化合物出現在1.7.3分鐘。
實施例693-溴-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-9H-咔唑 在氮氣下的反應試管內，密封PdCl2(dppf)CH2Cl2(21mg，0.026mmol)與三乙胺(0.34ml，2.44mmol)在二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)中的混合物，在80℃下攪拌過夜(18小時)。冷卻至室溫後，加入HB(pin)(0.32ml，2.21mmol)，然後加入3，6-二溴咔唑(281mg，0.865mmol)的二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)溶液，反應混合物在80℃下攪拌。18小時後的GC分析顯示所需的硼酸酯化合物出現在21.3分鐘。
實施例706-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-2-萘酚 在氮氣下的反應試管內，密封PdCl2(dppf)CH2Cl2(21mg，0.026mmol)與三乙胺(0.34ml，2.44mmol)在二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)中的混合物，在80℃下攪拌過夜(18小時)。冷卻至室溫後，加入HB(pin)(0.32ml，2.21mmol)，然後加入6-溴-2-萘酚(189mg，0.847mmol)的二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)溶液，反應混合物在80℃下攪拌。18小時後的GC分析顯示所需的硼酸酯化合物出現在16.0分鐘。
實施例714，4-二甲基-2-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-2-環己烯-1-酮
在氮氣下的反應試管內，密封PdCl2(dppf)CH2Cl2(21mg，0.026mmol)與三乙胺(0.34ml，2.44mmol)在二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)中的混合物，在80℃下攪拌過夜(18小時)。冷卻至室溫後，加入HB(pin)(0.19ml，1.31mmol)，然後加入4，4-二甲基-2-碘-2-環己烯酮(213mg，0.852mmol)的二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)溶液，反應混合物在80℃下攪拌。18小時後的GC分析顯示所需的硼酸酯化合物出現在9.2分鐘。
實施例722-(4-甲氧基苯基)-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷 在氮氣下的反應試管內，密封PdCl2(dppf)CH2Cl2(21mg，0.026mmol)與三乙胺(0.34ml，2.44mmol)在二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)中的混合物，在80℃下攪拌過夜(18小時)。冷卻至室溫後，加入HB(pin)(0.19ml，1.31mmol)，然後加入4-甲氧基苯重氮四氟硼酸酯(188mg，0.847mmol)的二噁烷(2.5ml，經4A分子篩乾燥)溶液，反應混合物在80℃下攪拌。18小時後的GC分析顯示所需的硼酸酯化合物出現在12.0分鐘。
實施例735-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1，3-苯並二氧雜環戊烷
在氮氣下的反應試管內，密封PdCl2(dppf)CH2Cl2(24mg，0.029mmol)與三乙胺(0.36ml，2.58mmol)在二甲基亞碸(4ml，經4A分子篩乾燥)中的混合物，在80℃下攪拌18小時。冷卻至室溫後，加入HB(pin)(0.19ml，1.31mol)，然後加入1-碘-3，4-亞甲二氧基苯(211mg，0.851mmol)。反應混合物在80℃下攪拌。18小時後的GC分析顯示已經生成所需的硼酸酯化合物。
實施例742-甲氧基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯酚 溶液1在N2下、將頻哪醇(124.6g，1.054mol)在無水二噁烷(200ml)中攪拌，使之平衡至RT。
溶液2在RT和N2下、將硼烷-甲基硫配合物(100ml，10M，1.00mol)在二噁烷(250ml)中攪拌。
溶液3在80℃和N2下、將PdCl2(dppf)CH2Cl2(7.27g，8.90mmol，2摩爾％)和NEt3(25.0ml，0.179mol)在二噁烷(300ml)中攪拌過夜，然後冷卻至室溫。
在N2下、將溶液1轉移到壓力均衡滴液漏鬥中，歷經6小時加入到溶液2中。在RT下攪拌過夜，然後在40-50℃下加熱~8小時。在RT下攪拌過夜後，生成白色沉澱。加入NEt3(149ml，1.07mol)，然後緩慢加入2-甲氧基-4-溴苯酚(91.6g，0.451mol)。最後，加入活化的催化劑(溶液3)，所得深棕色溶液在100℃下攪拌。20小時後的GC分析顯示所需的硼酸酯化合物出現在11.1分鐘(62％)。
實施例75
2-甲氧基-5-(4，4，5，5-四甲基-l，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯酚 將頻哪醇(11.29g，0.0955mol)的無水二噁烷(40ml)溶液歷經一小時滴加到硼烷-甲基硫配合物(9.0ml，10M，0.090mol)的二噁烷(40ml)溶液中，在RT和N2下攪拌。向該溶液中加入HB(pin)(22.0ml，0.152mol)和2-甲氧基-5-溴苯酚(19.63g，0.0967mol)的二噁烷(30ml)溶液。該溶液在室溫下攪拌過夜，然後滴加到活化的催化劑(在80℃下加熱的PdCl2(dppf)CH2Cl2(2.38g，2.91mmol)和NEt3(40.0ml，0.287mol)的無水二噁烷(450ml)溶液，冷卻至RT)中。反應混合物在100℃下加熱。18小時後的GC分析顯示所需的硼酸酯化合物出現在12.0分鐘。
實施例762-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯胺 將PdCl2(dppf)CH2Cl2(26mg，0.032mmol)與NEt3(0.43ml，3.09mmol)的無水二噁烷(4ml)溶液在80℃下加熱過夜，冷卻至RT。將2-溴苯胺(181mg，1.05mmol)與HB(pin)(0.37ml，2.55mmol)的1.5ml無水二噁烷溶液在RT下攪拌過夜，然後加入到上述活化的催化劑中。混合物然後在80℃下加熱。18小時後的GC分析顯示所需的硼酸酯化合物出現在9.8分鐘，也用NMR進行了鑑定。實施例774，4，5，5-四甲基-2-(4-硝基苯基)-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷 在氬氣下的反應容器內，密封PdCl2(dppf)CH2Cl2(0.49g，0.602mmol)與三乙胺(1.2ml，8.5mmol)在二噁烷(14.8ml，經4A分子篩乾燥)中的混合物，在80℃下攪拌過夜(18小時)。冷卻至室溫後，加入HB(pin)(22ml二噁烷溶液，1.38M，0.03mol)、三乙胺(8.5ml，0.06mol)和1-碘-4-硝基苯(5.0g，0.02mol)，反應混合物在80℃下攪拌。23小時後的GC分析顯示在11.9分鐘有一個峰，經HNMR鑑定為所需的化合物。
實施例782-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯酚 在氬氣下的反應容器內，密封PdCl2(dppf)CH2Cl2(0.71g，0.85mmol)與三乙胺(1.8ml，12.9mmol)在二噁烷(20.2ml，經4A分子篩乾燥)中的混合物，在80℃下攪拌過夜(18小時)。冷卻至室溫後，加入HB(pin)(267ml二噁烷溶液，1.36M，0.363mol)、三乙胺(47ml，0.34mol)和2-碘苯酚(25.0g，0.114mol)，反應混合物在80℃下攪拌。30小時後的GC分析顯示在9.2分鐘有一個峰，經1H NMR鑑定為所需的化合物。
實施例795-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H-吲哚 在氬氣下的反應容器內，密封PdCl2(dppf)CH2Cl2(3.12g，3.8mmol)與三乙胺(8ml，57.6mmol)在二噁烷(90ml，經KOH乾燥)中的混合物，在80℃下攪拌過夜(18小時)。冷卻至室溫後，加入HB(pin)(205ml二噁烷溶液，1.97M，0.404mol)、三乙胺(46ml，0.33mol)和5-溴吲哚(24.8g，0.126mol)，反應混合物在80℃下攪拌。174小時後的GC分析顯示在14.2分鐘有一個峰，經1H NMR鑑定為所需的化合物。
實施例802，6-二甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯酚 在氬氣下的反應容器內，密封PdCl2(dppf)CH2Cl2(1.32g，1.62mmol)與三乙胺(3.2ml，23mmol)在二噁烷(40ml，經4A分子篩乾燥)中的混合物，在80℃下攪拌過夜(18小時)。冷卻至室溫後，加入HB(pin)(702ml二噁烷溶液，1.38M，0.97mol)、三乙胺(135ml，0.97mol)和4-溴-2，6-二甲基苯酚(65g，0.323mol)，反應混合物在100℃下攪拌。14天後的GC分析顯示在11.6分鐘有一個峰，經1H NMR鑑定為所需的化合物。
實施例814，4，5，5-四甲基-2-(2-甲基苯基)-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷 在氮氣下的反應試管內，密封PdCl2(dppf)CH2Cl2(22mg，0.027mmol)與三乙胺(0.36ml，2.58mmol)在二噁烷(4ml，經4A分子篩乾燥)中的混合物，在80℃下攪拌過夜(18小時)。冷卻至室溫後，加入HB(pin)(0.19ml，1.31mmol)和2-碘甲苯(188mg，0.862mmol)，反應混合物在80℃下攪拌。18小時後的GC分析顯示在6.45分鐘有一個峰，經GC/MS鑑定為所需的硼酸酯化合物。
實施例824，4，5，5-四甲基-2-(4-苯氧基苯基)-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷 在氮氣下的反應試管內，密封PdCl2(dppf)CH2Cl2(22mg，0.027mmol)與三乙胺(0.36ml，2.58mmol)在二噁烷(4ml，經4A分子篩乾燥)中的混合物，在80℃下攪拌過夜(18小時)。冷卻至室溫後，加入HB(pin)(0.19ml，1.31mmol)和4-溴聯苯醚(216mg，0.865mmol)，反應混合物在80℃下攪拌。18小時後的GC分析顯示在13.84分鐘有一個峰，經GC/MS鑑定為所需的化合物。
實施例83N-[2-氟-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯基]乙醯胺 在氮氣下的反應試管內，密封PdCl2(dppf)CH2Cl2(22mg，0.027mmol)與三乙胺(0.36ml，2.58mmol)在二噁烷(4ml，經4A分子篩乾燥)中的混合物，在80℃下攪拌過夜(18小時)。冷卻至室溫後，加入HB(pin)(0.19ml，1.31mmol)和4-溴-2-氟乙醯苯胺(199.8mg，0.861mmol)，反應混合物在80℃下攪拌。52小時後的GC分析顯示在12.64分鐘有一個峰，經GC/MS鑑定為所需的化合物。
實施例842-[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯氧基]乙酸乙酯 在氮氣下的反應試管內，密封PdCl2(dppf)CH2Cl2(22mg，0.027mmol)與三乙胺(0.36ml，2.58mmol)在二噁烷(4ml，經4A分子篩乾燥)中的混合物，在80℃下攪拌過夜(18小時)。冷卻至室溫後，加入HB(pin)(0.19ml，1.31mmol)和2-(4-溴苯氧基)乙酸乙酯(223mg，0.861mmol)，反應混合物在80℃下攪拌。52小時後的GC分析顯示在13.35分鐘有一個峰，經GC/MS鑑定為所需的化合物。
實施例852-(4-溴苯基)-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷 在氮氣下的反應試管內，密封PdCl2(dppf)CH2Cl2(22mg，0.027mmol)與三乙胺(0.36ml，2.58mmol)在二噁烷(4ml，經4A分子篩乾燥)中的混合物，在80℃下攪拌過夜(18小時)。冷卻至室溫後，加入HB(pin)(0.19ml，1.31mmol)和1-溴-4-碘苯(244mg，0.862mmol)，反應混合物在室溫下攪拌。66小時後的GC分析顯示在8.63分鐘有一個峰，經GC/MS鑑定為所需的化合物。
實施例865-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1，3-苯並二氧雜環戊烷 在氮氣下的反應試管內，密封PdCl2(dppf)CH2Cl2(22mg，0.027mmol)與三乙胺(0.36ml，2.58mmol)在蒸餾過的1，2-二氯乙烷(4ml)中的混合物，在80℃下攪拌過夜(18小時)。冷卻至室溫後，加入HB(pin)(0.19ml，1.31mmol)和1-碘-3，4-亞甲二氧基苯(215mg，0.867mmol)，反應混合物在40℃下攪拌。1.25小時後的GC分析顯示在9.54分鐘有一個峰(7.2％)，經GC/MS鑑定為所需的化合物。
實施例875-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1，3-苯並二氧雜環戊烷 在氮氣下的反應試管內，密封PdCl2(dppf)CH2Cl2(22mg，0.027mmol)與三乙胺(0.36ml，2.58mmol)在蒸餾過的二甲氧基乙烷(4ml)中的混合物，在80℃下攪拌過夜(18小時)。冷卻至室溫後，加入HB(pin)(0.19ml，1.31mmol)和1-碘-3，4-亞甲二氧基苯(216mg，0.870mmo1)，反應混合物在40℃下攪拌。1.25小時後的GC分析顯示在9.61分鐘有一個峰(57.8％)，經GC/MS鑑定為所需的化合物。
實施例885-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1，3-苯並二氧雜環戊烷 在氮氣下的反應試管內，密封PdCl2(dppf)CH2Cl2(22mg，0.027mmol)與三乙胺(0.36ml，2.58mmol)在甲苯(4ml，經4A分子篩乾燥)中的混合物，在80℃下攪拌過夜(18小時)。冷卻至室溫後，加入HB(pin)(0.19ml，1.31mmol)和1-碘-3，4-亞甲二氧基苯(214mg，0.863mmol)，反應混合物在40℃下攪拌。1.25小時後的GC分析顯示在9.59分鐘有一個峰(39.5％)，經GC/MS鑑定為所需的化合物。
實施例895-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1，3-苯並二氧雜環戊烷 在氮氣下的反應試管內，密封PdCl2(dppf)CH2Cl2(22mg，0.027mmol)與三乙胺(0.36ml，2.58mmol)在二噁烷(4ml，經4A分子篩乾燥)中的混合物，在80℃下攪拌過夜(18小時)。冷卻至室溫後，加入HB(pin)(0.19ml，l.31mmol)和1-碘-3，4-亞甲二氧基苯(214mg，0.863mmol)，反應混合物在40℃下攪拌。1.25小時後的GC分析顯示在9.53分鐘有一個峰(46.1％)，經GC/MS鑑定為所需的化合物。
實施例903-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯胺 使用3-溴苯胺重複實施例76所述實驗操作。產物用GC和NMR法鑑定。
實施例91具有活性氫的芳基硼酸酯的合成，這種化合物與第二芳基滷化物以單釜方式偶聯生成不對稱的二芳基。
N-[4-(1，3-苯並二氧雜環戊烷-5-基)苯基]乙醯胺的生成 在80℃下，4-碘乙醯苯胺(262mg，1mmol)與0.25ml(1.8mmol)頻哪醇硼烷在含有25mg PdCl2[dppf]CH2Cl2和0.45ml三乙胺的二噁烷溶液(5ml)中反應。催化劑已經在80℃下、在二噁烷中與三乙胺加熱24小時而被活化。反應溶液的GC顯示，所有4-碘乙醯苯胺都已經反應，得到所需的硼酸酯以及一些乙醯苯胺和苯基硼酸頻哪醇酯。冷卻至室溫後，向反應容器中加入2ml乙醇，以破壞過量的頻哪醇硼烷。停止釋放氫氣後，加入450mg K2CO3和281mg(1mmol)1-碘-3，4-亞甲二氧基苯，反應加熱至80℃達18.5小時。對反應溶液的等分試樣所進行的GC分析顯示沒有芳基硼酸酯，二芳基產物的強峰出現在17.7分鐘。
本領域技術人員將領會到，本文所述發明易發生除具體描述以外的變化和改變。不言而喻的是本發明包括所有這樣的變化和改變。本發明還包括本說明書單獨或共同提到或指出的所有步驟、特徵、組合物和化合物，以及任意兩種或多種所述步驟或特徵的任意和所有組合。
貫穿本說明書和後續權利要求書中的詞語「包含」除非上下文另有所指，將被理解為意味著包括所述組成部分或步驟、或組成部分組或步驟組，但是不排除任何其它組成部分或步驟、或組成部分組或步驟組。
權利要求
1.芳基或烯烴硼酸酯的合成方法，該方法包括在8-11族金屬催化劑和適當的鹼的存在下，使(i)在乙烯型取代位置具有滷素或滷素樣取代基的烯屬化合物，或(ii)在環取代位置具有滷素或滷素樣取代基的芳環化合物，所述芳環化合物還具有至少一個與有機金屬化合物是反應性的取代基，與二取代的一氫硼烷反應，以便在所述取代位置引入硼烷殘基。
2.根據權利要求1的方法，其中該二取代的一氫硼烷是通過硼烷與適當醇或胺的反應而生成的，使用時不必分離。
3.根據權利要求2的方法，其中二取代的一氫硼烷是原位生成的。
4.根據權利要求2或3的方法，其中該硼烷是多氫硼烷。
5.根據權利要求4的方法，其中該多氫硼烷選自BH3的硫化物和醚加合物。
6.根據權利要求5的方法，其中該多氫硼烷選自BH3S(CH3)2、BH3THF和BH31，4-氧硫雜環己烷。
7.共價偶聯有機化合物的方法，該方法包括(A)如下製備芳基或烯烴硼酸酯，在8-11族金屬催化劑和適當的鹼的存在下，使(i)在乙烯型取代位置具有滷素或滷素樣取代基的烯屬化合物，或(ii)在環取代位置具有滷素或滷素樣取代基的芳環化合物，所述芳環化合物還具有至少一個與有機金屬化合物是反應性的取代基，與二取代的一氫硼烷反應，以便在所述偶聯位置引入硼烷殘基；和(B)在8-11族金屬催化劑和適當的鹼的存在下，使芳基或烯烴硼酸酯與在偶聯位置具有滷素或滷素樣取代基的有機化合物反應，由此烯屬或芳環化合物通過各自偶聯位置之間的直接的鍵與有機化合物偶聯。
8.根據權利要求7的方法，其中該二取代的一氫硼烷是通過硼烷與適當醇或胺的反應而生成的。
9.根據權利要求8的方法，其中該硼烷是多氫硼烷。
10.根據權利要求7或8的方法，它以單釜方式進行。
11.根據權利要求10的方法，其中在製備該芳基或烯烴硼酸酯之後，加入適當的質子供體化合物以分解過量的二取代的一氫硼烷。
12.根據權利要求11的方法，其中該質子供體化合物選自水、醇、酸及其混合物。
13.根據權利要求7的方法，用於對稱偶聯產物的製備，其中所述二取代的一氫硼烷與兩當量所述烯屬或芳環化合物接觸，生成芳基或烯烴硼酸酯，該硼酸酯與剩餘烯屬或芳族化合物反應，生成對稱偶聯產物。
14.根據權利要求10或13的方法，其中在生成該芳基或烯烴硼酸酯之後加入第二種鹼，以催化或促進偶聯反應。
15.根據權利要求7的方法，其中在偶聯位置具有滷素或滷素樣取代基的有機化合物不同於該烯屬或芳環化合物，以便偶聯產物是非對稱的。
16.根據權利要求1或7的方法，其中該烯屬化合物(i)是式I化合物 其中R1、R2和R3各自獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、芳基、雜芳基、醯基、芳烷基和雜芳烷基(它們各自可以是可選被取代的)、氰基、異氰基、甲醯基、羧基、硝基、滷代、烷氧基、烯氧基、芳氧基、苄氧基、滷代烷氧基、滷代烯氧基、滷代芳氧基、硝基烷基、硝基烯基、硝基炔基、芳基氨基、二芳基氨基、二苄基氨基、烯基醯基、炔基醯基、芳基醯基、醯基氨基、二醯基氨基、醯氧基、烷基磺醯氧基、芳基亞磺醯氧基、雜環氧基、芳基亞磺醯基、烷氧羰基、芳氧羰基、烷硫基、苄硫基、醯硫基、磺胺、硫烷基、磺基、羧基(包括羧酸根合)、氨基甲醯基、甲亞胺基、亞硫醯基、亞硫醯基亞胺基、亞磺羥肟基、磺醯亞胺基、磺二醯亞胺基、磺羥肟基、磺內醯氨基、含磷基團(包括氧膦基、膦亞胺基、膦醯基(phosphonyl)、二羥磷烷基、羥基磷烷基、膦醯基(phosphone)(包括膦酸根合)和氫羥基磷醯基)、烷氧基甲矽烷基、甲矽烷基、烷基甲矽烷基、烷基烷氧基甲矽烷基、苯氧基甲矽烷基、烷基苯氧基甲矽烷基、烷氧基苯氧基甲矽烷基和芳基苯氧基甲矽烷基。
17.根據權利要求1或7的方法，其中所述與有機金屬化合物是反應性的取代基是含有活性氫的取代基。
18.根據權利要求7的方法，其中在與該有機化合物反應之前分離出該芳基或烯烴硼酸酯。
19.根據權利要求1或7的方法，其中在乙烯型取代位置具有滷素樣取代基的烯屬化合物是從具有帶β-氫的羰基的化合物製備的。
20.芳基或烯烴硼酸酯的合成方法，該方法包括在8-11族金屬催化劑、適當的鹼和助催化劑的存在下，使(i)在乙烯型取代位置具有滷素或滷素樣取代基的烯屬化合物，或(ii)在環取代位置具有滷素或滷素樣取代基的芳環化合物，與二取代的一氫硼烷反應，以便在該取代位置引入硼烷殘基。
21.根據權利要求20的方法，其中該助催化劑是醯胺。
22.根據權利要求21的方法，其中該助催化劑選自對碘乙醯苯胺、乙醯苯胺、乙醯胺和N-甲基乙醯胺。
23.根據權利要求1、7或20任意一項的方法，其中該8-11族金屬催化劑在該二取代的一氫硼烷與該催化劑接觸之前用鹼活化。
24.根據權利要求23的方法，其中所述活化作用是通過加熱該催化劑與該鹼而完成的。
25.根據權利要求23的方法，其中該鹼包括有機鹼。
26.根據權利要求1或7的方法，其中該一氫硼烷是下式化合物(RX)2B-H其中每個X獨立地選自O、S和NR」，其中的R」是H、可選被取代的烷基或可選被取代的芳基，每個R獨立地選自可選被取代的烷基或可選被取代的芳基，或者-B(RX)2代表式II的環狀基團 其中R』是可選被取代的亞烷基、亞芳基或其它包含所連接脂族或芳族部分的二價基團，X是如上所定義的。
27.根據權利要求26的方法，其中該二取代的一氫硼烷是一種二烷氧基氫硼烷。
28.根據權利要求24的方法，其中該二烷氧基一氫硼烷選自4，4-二甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環己烷、4，4，6-三甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環己烷、4，4，6，6-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環己烷、4，4-二甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、4，4，5-三甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、4-苯基-1，3，2-二氧雜硼雜環己烷、正丙二醇硼烷(1，3，2-二氧雜硼雜環己烷)、5，5-二甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環己烷、(4R，5R)-4，5-雙(1-甲氧基-1-甲基乙基)-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、(4S，5S)-4，5-雙(1-甲氧基-1-甲基乙基)-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、二萘並[2，1-d1，2-f][1，3，2]二氧雜硼雜環庚三烯、(4R，5R)-3，4-二甲基-5-苯基-1，3，2-氧氮硼雜環戊烷、(4S，5S)-3，4-二甲基-5-苯基-1，3，2-氧氮硼雜環戊烷、(4R，5R)-3-異丙基-4-甲基-5-苯基-1，3，2-氧氮硼雜環戊烷、(4S，5S)-3-異丙基-4-甲基-5-苯基-1，3，2-氧氮硼雜環戊烷、(4R，5R)-4，5-二甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、(4S，5S)-4，5-二甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、(4R，5R)-4，5-二苯基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、(4S，5S)-4，5-二苯基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、(4S)-4-(甲氧甲基)-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、(4R)-4-(甲氧甲基)-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、四氫-3aH-環戊烷並[d][1，3，2]二氧雜硼雜環戊二烯、3-甲基-1，3，2-氧氮硼雜環戊烷、(6R)-4，4，6-三甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環己烷、(6S)-4，4，6-三甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環己烷、六氫-1，3，2-苯並二氧雜硼雜環戊二烯、(4R，5R)-4，5-雙(甲氧甲基)-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、(4S，5S)-4，5-雙(甲氧甲基)-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、(4R，5R)-4，5-二環己基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、(4S，5S)-4，5-二環己基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、(5R)-4，4-二甲基-5-苯基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、(5S)-4，4-二甲基-5-苯基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、(4R)-4-苯基-1，3-二氧雜-2-硼雜螺[4.4]壬烷、(4S)-4-苯基-1，3-二氧雜-2-硼雜螺[4.4]壬烷、(4S，5S)-4，5-雙(1-甲氧基環戊基)-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、(4R，5R)-4，5-雙(1-甲氧基環戊基)-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、(4S，5S)-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-4，5-二羧酸二異丙酯、(4R，5R)-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-4，5-二羧酸二異丙酯、(1R，2S，6S，7S)-1，10，10-三甲基-6-苯基-3，5-二氧雜-4-硼雜三環[5.2.1.02，6]癸烷、(1S，2R，6R，7R)-1，10，10-三甲基-6-苯基-3，5-二氧雜-4-硼雜三環[5.2.1.02，6]癸烷、(3aR)-3a-甲基-3，3-二(2-萘基)四氫-3H-吡咯並[1，2-c][1，3，2]氧氮硼雜環戊二烯、(3aS)-3a-甲基-3，3-二(2-萘基)四氫-3H-吡咯並[1，2-c][1，3，2]氧氮硼雜環戊二烯、(3aR)-3，3-二(2-萘基)四氫-3H-吡咯並[1，2-c][1，3，2]氧氮硼雜環戊二烯、(3aS)-3，3-二(2-萘基)四氫-3H-吡咯並[1，2-c][1，3，2]氧氮硼雜環戊二烯、(4S，5S)-4，5-雙[(4R)-2，2-二甲基-1，3-二氧雜環戊烷-4-基]-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、(4R，5R)-4，5-雙[(4S)-2，2-二甲基-1，3-二氧雜環戊烷-4-基]-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、(2R)-2-{(4S，5S)-5-[(2R)-1，4-二氧雜螺[4.5]癸烷-2-基]-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-4-基}-1，4-二氧雜螺[4.5]癸烷、(2S)-2-{(4R，5R)-5-[(2S)-1，4-二氧雜螺[4.5]癸烷-2-基]-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-4-基}-1，4-二氧雜螺[4.5]癸烷、(4S，5S)-N4，N4，N5，N5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-4，5-二甲醯胺、(4R，5R)-N4，N4，N5，N5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-4，5-二甲醯胺、(1R，2R，6S，8R)-2，9，9-三甲基-3，5-二氧雜-4-硼雜三環[6.1.1.02，6]癸烷和(1S，2S，6R，8S)-2，9，9-三甲基-3，5-二氧雜-4-硼雜三環[6.1.1.02，6]癸烷。
29.根據權利要求1、7或20任意一項的方法，其中該8-11族金屬催化劑包含Ni、Pt或Pd。
30.根據權利要求29的方法，其中該催化劑是鈀催化劑。
31.根據權利要求30的方法，其中該鈀催化劑是鈀配合物。
32.根據權利要求31的方法，其中該鈀配合物選自Pd3(dba)3、PdCl2、Pd(OAc)2、PdCl2(dppf)CH2Cl2、Pd(PPh3)4和相關催化劑，它們是膦配體、亞磷酸酯配體或其它適合的含有用於與鉑原子配位的P和/或N原子的配體的配合物。
33.根據權利要求31的方法，其中該鈀配合物被束縛在固體載體上。
34.根據權利要求30的方法，其中該鈀催化劑選自鈀黑、碳上的鈀、鈀簇、含有其它金屬的鈀簇和多孔玻璃中的鈀。
35.根據權利要求29的方法，其中該8-11族金屬催化劑是鉑催化劑。
36.根據權利要求29的方法，其中該8-11族金屬催化劑是鎳催化劑。
37.根據權利要求7的方法，其中適合於偶聯步驟B的鹼選自Li、Na、K、Rb、Cs、銨、烷基銨、Mg、Ca與Ba的芳基與烷基羧酸鹽、氟化物、氫氧化物與碳酸鹽；Li、Na、K、Rb與Cs的磷酸鹽與芳基磷酸鹽；Li、Na、K、Rb與Cs的磷酸酯的鹽；Li、Na、K、Rb與Cs的酚鹽；Li、Na、K、Rb與Cs的醇鹽；和氫氧化鉈。
38.權利要求7的方法，其中適合於偶聯步驟的鹼選自碳酸銫、碳酸鉀、磷酸鉀和鹼金屬氫氧化物。
39.權利要求7的方法，其中所述烯屬或芳族化合物和所述有機化合物之一是聚合物。
40.按照權利要求39方法製備的官能化聚合物固體。
41.權利要求7的方法，其中該烯屬或芳環化合物、或有機化合物以化學方式連接在固體聚合物載體上。
42.根據權利要求7方法製備的芳基或烯烴硼酸酯。
43.製備芳基或烯烴硼酸的方法，包括使權利要求42的芳基或烯烴硼酸酯水解的步驟。
44.芳基或烯烴硼酸酯的合成方法，該方法包括在8-11族金屬催化劑和適當的鹼的存在下，使(i)在乙烯型取代位置具有滷素或滷素樣取代基的烯屬化合物，或(ii)在環取代位置具有滷素或滷素樣取代基的芳環化合物，與二取代的一氫硼烷反應，以便在該取代位置引入硼烷殘基，其中該8-11族金屬催化劑在與二取代的一氫硼烷接觸之前用有機胺處理進行活化。
45.根據權利要求44的方法，其中用有機胺處理是通過加熱該催化劑與該有機胺而進行的。
46.二取代的一氫硼烷，選自(4R，5R)-4，5-二甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、(4S，5S)-4，5-二甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、(4R，5R)-4，5-二苯基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、(4S，5S)-4，5-二苯基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、(4S)-4-(甲氧甲基)-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、(4R)-4-(甲氧甲基)-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、四氫-3aH-環戊烷並[d][1，3，2]二氧雜硼雜環戊二烯、3-甲基-1，3，2-氧氮硼雜環戊烷、(6R)-4，4，6-三甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環己烷、(6S)-4，4，6-三甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環己烷、六氫-1，3，2-苯並二氧雜硼雜環戊二烯、(4R，5R)-4，5-雙(甲氧甲基)-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、(4S，5S)-4，5-雙(甲氧甲基)-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、(4R，5R)-4，5-二環己基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、(4S，5S)-4，5-二環己基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、(5R)-4，4-二甲基-5-苯基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、(5S)-4，4-二甲基-5-苯基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、(4R)-4-苯基-1，3-二氧雜-2-硼雜螺[4.4]壬烷、(4S)-4-苯基-1，3-二氧雜-2-硼雜螺[4.4]壬烷、(4S，5S)-4，5-雙(1-甲氧基環戊基)-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、(4R，5R)-4，5-雙(1-甲氧基環戊基)-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、(4S，5S)-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-4，5-二羧酸二異丙酯、(4R，5R)-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-4，5-二羧酸二異丙酯、(1R，2S，6S，7S)-1，10，10-三甲基-6-苯基-3，5-二氧雜-4-硼雜三環[5.2.1.02，6]癸烷、(1S，2R，6R，7R)-1，10，10-三甲基-6-苯基-3，5-二氧雜-4-硼雜三環[5.2.1.02，6]癸烷、(3aR)-3a-甲基-3，3-二(2-萘基)四氫-3H-吡咯並[1，2-c][1，3，2]氧氮硼雜環戊二烯、(3aS)-3a-甲基-3，3-二(2-萘基)四氫-3H-吡咯並[1，2-c][1，3，2]氧氮硼雜環戊二烯、(3aR)-3，3-二(2-萘基)四氫-3H-吡咯並[1，2-c][1，3，2]氧氮硼雜環戊二烯、(3aS)-3，3-二(2-萘基)四氫-3H-吡咯並[1，2-c][1，3，2]氧氮硼雜環戊二烯、(4S，5S)-4，5-雙[(4R)-2，2-二甲基-1，3-二氧雜環戊烷-4-基]-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、(4R，5R)-4，5-雙[(4S)-2，2-二甲基-1，3-二氧雜環戊烷-4-基]-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、(2R)-2-{(4S，5S)-5-[(2R)-1，4-二氧雜螺[4.5]癸烷-2-基]-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-4-基}-1，4-二氧雜螺[4.5]癸烷、(2S)-2-{(4R，5R)-5-[(2S)-1，4-二氧雜螺[4.5]癸烷-2-基]-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-4-基}-1，4-二氧雜螺[4.5]癸烷、(4S，5S)-N4，N4，N5，N5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-4，5-二甲醯胺、(4R，5R)-N4，N4，N5，N5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-4，5-二甲醯胺、(1R，2R，6S，8R)-2，9，9-三甲基-3，5-二氧雜-4-硼雜三環[6.1.1.02，6]癸烷和(1S，2S，6R，8S)-2，9，9-三甲基-3，5-二氧雜-4-硼雜三環[6.1.1.02，6]癸烷。
47.芳基或烯烴硼酸酯，選自4-甲氧基-3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯甲酸、4-羥基-3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯丙氨酸、3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯甲酸、3-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯甲酸、5-(4-苯基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1，3-苯並二氧雜環戊二烯、5-(4，5-二甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1，3-苯並二氧雜環戊二烯、5-(4，5-二苯基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1，3-苯並二氧雜環戊二烯、5-[4-(甲氧甲基)-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基]-1，3-苯並二氧雜環戊二烯、5-四氫-3aH-環戊烷並[d][1，3，2]二氧雜硼雜環戊二烯-2-基-1，3-苯並二氧雜環戊二烯、5-(4，4，6-三甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環己烷-2-基)-1，3-苯並二氧雜環戊二烯、5-(4，4，6，6-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環己烷-2-基)-1，3-苯並二氧雜環戊二烯、2-(1，3-苯並二氧雜環戊二烯-5-基)-3-甲基-1，3，2-氧氮硼雜環戊烷、2-[(1S，2S，6R，8S)-2，9，9-三甲基-3，5-二氧雜-4-硼雜三環[6.1.1.02，6]癸烷-4-基]苄腈、(1S，2S，6R，8S)-4-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2，9，9-三甲基-3，5-二氧雜-4-硼雜三環[6.1.1.02，6]癸烷、2，6-二甲氧基-3-[(1S，2S，6R，8S)-2，9，9-三甲基-3，5-二氧雜-4-硼雜三環[6.1.1.02，6]癸烷-4-基]吡啶、(1S，2S，6R，8S)-2，9，9-三甲基-4-(2，3，4-三甲氧基苯基)-3，5-二氧雜-4-硼雜三環[6.1.1.02，6]癸烷、(1S，2S，6R，8S)-4-(2-甲氧基苯基)-2，9，9-三甲基-3，5-二氧雜-4-硼雜三環[6.1.1.02，6]癸烷、(1S，2S，6R，8S)-2，9，9-三甲基-4-[2-(三氟甲基)苯基]-3，5-二氧雜-4-硼雜三環[6.1.1.02，6]癸烷、(1S，2S，6R，8S)-2，9，9-三甲基-4-(2-甲基苯基)-3，5-二氧雜-4-硼雜三環[6.1.1.02，6]癸烷、2-[(1R，2R，6S，8R)-2，9，9-三甲基-3，5-二氧雜-4-硼雜三環[6.1.1.02，6]癸烷-4-基]苄腈、(1R，2R，6S，8R)-4-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2，9，9-三甲基-3，5-二氧雜-4-硼雜三環[6.1.1.02，6]癸烷、2，6-二甲氧基-3-[(1R，2R，6S，8R)-2，9，9-三甲基-3，5-二氧雜-4-硼雜三環[6.1.1.02，6]癸烷-4-基]吡啶、(1R，2R，6S，8R)-2，9，9-三甲基-4-(2，3，4-三甲氧基苯基)-3，5-二氧雜-4-硼雜三環[6.1.1.02，6]癸烷、(1R，2R，6S，8R)-4-(2-甲氧基苯基)-2，9，9-三甲基-3，5-二氧雜-4-硼雜三環[6.1.1.02，6]癸烷、(1R，2R，6S，8R)-2，9，9-三甲基-4-[2-(三氟甲基)苯基]-3，5-二氧雜-4-硼雜三環[6.1.1.02，6]癸烷、(1R，2R，6S，8R)-2，9，9-三甲基-4-(2-甲基苯基)-3，5-二氧雜-4-硼雜三環[6.1.1.02，6]癸烷、2-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯酚、4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯酚、3，4-二甲氧基-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯甲醛、2-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯甲酸乙酯、3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯甲酸乙酯、1，3-二甲基-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮、4-甲氧基-3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯甲酸乙酯、4，4，5，5-四甲基-2-(2，4，6-三氯苯基)-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、2-(乙醯氨基)-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯甲酸甲酯、苯基[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯基]甲基酮、4，4，5，5-四甲基-2-(2，4，6-三甲氧基苯基)-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、2-(2-甲氧基-1-萘基)-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、2-(2-溴苯基)-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、4，4，5，5-四甲基-2-[2-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯基]-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苄胺、4，4，5，5-四甲基-2-(2，3，4，6-四甲氧基苯基)-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、N-[2-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯基]乙醯胺、2-(6-甲氧基-2-萘基)-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、2，4-二甲氧基-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)嘧啶、2-(2-氟[1，1』-聯苯]-4-基)-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、2-(4-甲氧基-1-萘基)-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、4-[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯基]-1，3-噻唑-2-胺、4，4，5，5-四甲基-2-(4-{[(E)-3-甲基-1-丁烯基]氧基}苯基)-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、1-[4』-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)[1，1』-聯苯]-4-基]-1-乙酮、3-溴-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-9H-咔唑、6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-2-萘酚、2-甲氧基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯酚、2-甲氧基-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯酚、2-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯胺、5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H-吲哚、2，6-二甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯酚、5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H-吲哚、4，4，5，5-四甲基-2-(4-苯氧基苯基)-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷、N-[2-氟-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯基]乙醯胺、2-[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯氧基]乙酸乙酯、4-羥基-3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯丙氨酸和3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯胺。
全文摘要
本發明涉及芳基或烯烴硼酸酯的合成方法,該方法包括在8－11族金屬催化劑和適當的鹼的存在下,使:(ⅰ)在乙烯型取代位置具有滷素或滷素樣取代基的烯屬化合物,或(ⅱ)在環取代位置具有滷素或滷素樣取代基的芳環化合物,所述芳環化合物還具有至少一個與有機金屬化合物是反應性的取代基,與二取代的一氫硼烷反應。本發明還涉及這些硼酸酯在偶聯反應中的用途。本發明進一步涉及某些二取代的一氫硼烷和芳基或烯烴硼酸酯。
文檔編號C07B37/04GK1329615SQ99813922
公開日2002年1月2日 申請日期1999年11月5日 優先權日1998年11月6日
發明者S·M·馬庫西奧, M·羅多普羅斯, H·維格爾德 申請人:聯邦科學和工業研究組織