殺蟲的5－(醯基氨基)吡唑衍生物的製作方法

2023-04-24 08:15:41 2

專利名稱：殺蟲的5－(醯基氨基)吡唑衍生物的製作方法
技術領域：
本發明涉及5-取代的-醯基氨基吡唑衍生物、其製備方法及其組合物，並且涉及將其用於控制害蟲如有害節肢動物(包括昆蟲和蜘蛛類動物)和蠕蟲(包括線蟲)的用途。
利用1-芳基吡唑化合物控制昆蟲或蠕蟲如線蟲已經描述於例如專利公開號WO 93/06089、WO 94/21606、WO 87/03781、EP 0295117、EP 659745、EP 679650、EP 201852和U.S.5,232,940中。利用1-芳基吡唑化合物控制動物寄生蟲也描述於例如專利公開號WO 00/35884、EP 0846686、WO 98/24769和WO 97/28126中。
然而在所有應用領域中，這些現有化合物的活性水平和/或活性持久性不能完全令人滿意，尤其是防治某些生物或當低濃度施用時。
由於現代殺蟲劑必須滿足廣泛的需求，例如有關活性水平、持久性以及作用譜、使用譜、毒性、與其它活性物質的組合、與助劑的組合或合成，以及可能出現的抗藥性，因此對這類物質的開發永遠不能終止，目前對於優於已知化合物的新化合物(至少對所關注的某些方面來說)有持續的大量需求。
本發明提供一種式(I)的5-(醯基氨基)吡唑衍生物化合物或其殺蟲可接受的鹽
其中R1為(C1-C6)-滷烷基、CN、NO2或滷素；R2為H、滷素或CH3；R3為(C1-C3)-滷烷基、(C1-C3)-滷烷氧基或S(O)p-(C1-C3)-滷烷基；W為N或C-R4；R4為滷素或CH3；A為(C2-C6)-亞烷基或(C2-C6)-滷代亞烷基；或如果替代基團不與相鄰的R5或羰基鍵合，則為鏈中的碳原子被O、S、SO、SO2或NR8替代的(C3-C6)-亞烷基；或為(C2-C6)-亞烯基或(C2-C6)-滷代亞烯基；或為-[(C1-C3)-烷基]r-芳基-[(C1-C3)-烷基]s-、或-[(C1-C3)-烷基]r-雜環基-[(C1-C3)-烷基]s-、或-[(C1-C3)-烷基]r-(C3-C6)-環烷基-[(C1-C3)-烷基]s，或-[(C1-C3)-烷基]r-(C5-C6)-環烯基-[(C1-C3)-烷基]s-，其中最後四個所述基團的芳基、雜環基、環烷基和環烯基是未經取代或經一個或多個選自下組的基團取代的滷素、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-滷烷基、(C1-C6)-烷氧基、(C1-C6)-滷烷氧基、OR11、CN、NO2、S(O)pR10、COR10、COOR10、CONR9R10、SO2NR9R10、NR9R10、OH、SO3H和(C1-C6)-亞烷基亞氨基；當m為0或1時，R5為CONR9R10或CO2R10；或當m為1時，R5為NR9R17；R6為(C1-C3)-烷基或(C1-C3)-滷烷基；R7為H、(C2-C6)-鏈烯基、(C2-C6)-滷烯基、(C2-C6)-炔基、(C2-C6)-滷炔基、(C3-C7)-環烷基、COR11、COR12、COR13、-CO2-(C1-C6)-烷基、-CO2-(CH2)qR11、-CO2-(CH2)qR13、-CO2-(C3-C7)-環烷基、-CO2-(C1-C6)-烷基-(C3-C7)-環烷基、CO-(C2-C6)-鏈烯基、-CH2R11或CH2R13；或未經取代或經一個或多個選自下組的基團取代的(C1-C6)-烷基滷素、(C1-C6)-烷氧基、(C1-C6)-滷烷氧基、(C3-C7)-環烷基、S(O)pR14、CO2-(C1-C6)-烷基、-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基、NR9R10、CONR9R10、SO2NR9R10、OH、CN、NO2、OR11、OR13、NR10COR9、NR10SO2R14和COR12；
R8為R9、CO-R9、CO-R11、CO2R12或經氨基取代的CO-(C1-C6)-烷基；R9為H、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-滷烷基、(C2-C6)-鏈烯基、(C2-C6)-滷烯基、(C2-C6)-炔基、(C2-C6)-滷炔基、(C3-C7)-環烷基或-(C1-C6)-烷基-(C3-C7)-環烷基；R10為R9、-[(C1-C6)-烷基]q-R11、(C1-C3)-烷氧基-(C1-C3)-烷基-、(C1-C3)-烷氧基-(C1-C3)-烷氧基-(C1-C3)-烷基-或(C1-C3)-烷基-S(O)p-(C1-C3)-烷基-；或R9和R10或R9和R17各自與分別相連的N原子一起形成4至7元飽和環，在環上任選地含有選自O、S和N的另外的雜原子，該環是未經取代的或經一個或多個選自下組的基團取代的滷素、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-滷烷基和CO2-(C1-C6)-烷基；R11為未經取代的或經一個或多個選自下組的基團取代的苯基滷素、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-滷烷基、(C1-C6)-烷氧基、(C1-C6)-滷烷氧基、OR16、CN、NO2、S(O)pR12、COR9、COOH、COOR12、CONR9R15、SO2NR9R15、NR9R15、OH、SO3H和(C1-C6)-亞烷基亞氨基；R12為(C1-C6)-烷基或(C1-C6)-滷烷基；R13為未經取代的或經一個或多個選自下組的基團取代的雜環基滷素、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-滷烷基、(C1-C4)-烷氧基、S(O)pR12、OH和氧；R14為(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-滷烷基、(C3-C7)-環烷基、-(C1-C6)-烷基-(C3-C7)-環烷基；R15為H、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-滷烷基、(C3-C7)-環烷基或-(C1-C6)-烷基-(C3-C7)-環烷基；R16為未經取代的或經一個或多個選自下組的基團取代的苯基滷素、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-滷烷基、(C1-C6)-烷氧基、(C1-C6)-滷烷氧基、CN、NO2、S(O)pR12、COR15、COOH、COOR12、CONR9R15、SO2NR9R15、NR9R15和OH；
R17為R10、CO2(C1-C6)-烷基、-CH2CO2(C1-C6)-烷基、CO2CH2R18或CO(C1-C6)-烷基；R18為未經取代的或經一個或多個選自下組的基團取代的苯基滷素、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-滷烷基和(C1-C6)-烷氧基；n和p各自獨立地為0、1或2；m和q各自獨立地為0或1；r和s各自獨立地為0或1；並且在上述基團中的每個雜環基獨立地為具有3至7個環原子，以及在環中具有選自N、O和S的1、2或3個雜原子的雜環基團。
這些化合物具有頗有價值的殺蟲特性。
本發明還包括上述化合物的任何立體異構體、對映異構體或幾何異構體，以及它們的混合物。
術語「殺蟲可接受的鹽」指其陽離子或陰離子是已知的、並且可用於在本領域形成殺蟲用途的鹽。
適宜的具有鹼基的鹽類，例如由含有羧酸基團的式(I)化合物形成的鹽，包括鹼金屬(如鈉和鉀)、鹼土金屬(如鈣和鎂)、銨和胺(如二乙醇胺、三乙醇胺、辛胺、嗎啉和二辛基甲胺)的鹽類。適宜的酸加成鹽，如由含氨基的式(I)化合物形成的鹽，包括與無機酸形成的鹽，例如鹽酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽和硝酸鹽以及與有機酸如乙酸形成的鹽。
應理解為上述包括的附帶條件僅僅是因為排除化學不穩定的基團，而非現有技術的原因。
在本發明的說明書中，包括所附的權利要求書中，上述的取代基具有如下含義滷素指氟、氯、溴或碘。
在基團名稱前的術語「滷」指該基團部分或完全被滷代，即，以任何組合被F、Cl、Br或I取代，優選被F或Cl取代。
烷基和烷基部分(除非另外定義)為直鏈或支鏈。
表達式「(C1-C6)烷基」應理解為指具有1、2、3、4、5或6個碳原子的直鏈或支鏈烴基，如甲基、乙基、丙基、異丙基、1-丁基、2-丁基、2-甲基丙基或叔丁基。
烷基和其複合基團，除非另外定義，優選地具有1至4個碳原子。
「(C1-C6)滷烷基」指在所述表達式「(C1-C6)烷基」中，一個或多個氫原子由相同數量的相同或不同滷素原子所替代的烷基，如單滷烷基、全滷烷基，CF3、CHF2、CH2F、CHFCH3、CF3CH2、CF3CF2、CHF2CF2、CH2FCHCl、CH2Cl、CCl3、CHCl2或CH2CH2Cl。
表達式「(C1-C3)-烷氧基-(C1-C3)-烷基-」指經(C1-C3)-烷氧基取代的(C1-C3)-烷基。
「-CO2-(C1-C6)-烷基-(C3-C7)-環烷基」指例如-CO2CH2-環丙基或-CO2CH2CH2環己基。表達式「-[(C1-C3)-烷基]-芳基-[(C1-C3)-烷基]r-」指例如-CH2-(1，4-亞苯基)-CH2-或-CH2CH2(1，3-亞苯基)-CH2-。
表達式「(C1-C6)-亞烷基」應理解為指具有1至6個碳原子的直鏈或支鏈飽和碳鏈。
表達式「(C1-C6)-滷代亞烷基」應理解為指具有1至6個碳原子的直鏈或支鏈飽和碳鏈，其中一個或多個氫原子由相同數量的相同或不同滷素原子替代。
表達式「(C2-C6)-亞烯基」應理解為具有2至6個碳原子的直鏈或支鏈飽和碳鏈，並且其包含至少一個可位於各自不飽和基團的任何位置的雙鍵。
「(C1-C6)烷氧基」指其碳鏈具有表達式「(C1-C6)烷基」所述含義的烷氧基。「滷烷氧基」為例如OCF3、OCHF2、OCH2F、CF3CF2O、OCH2CF3或OCH2CH2Cl。
「(C2-C6)-鏈烯基」指具有相應於該限定範圍的碳原子數的直鏈或支鏈無環碳鏈，並且包含至少一個可位於各自不飽和基團的任何位置的雙鍵。「(C2-C6)-鏈烯基」相應地指例如乙烯基、烯丙基、2-甲基-2-丙烯基、2-丁烯基、戊烯基、2-甲基戊烯基或己烯基。
「(C2-C6)炔基」指具有相應於該限定範圍的碳原子數的直鏈或支鏈無環碳鏈，並且包含至少一個可位於各自不飽和基團的任何位置的三鍵。「(C2-C6)炔基」相應地指例如炔丙基、1-甲基-2-丙炔基、2-丁炔基或3-丁炔基。
環烷基和環烯基應理解為也包括橋結構，例如降莰烷和降冰片烯，優選地在環上具有3至7個碳原子並且任選地被滷素或烷基取代。
在式(I)化合物中，提供下述基團實例。
經環烷基取代的烷基實例是環丙基甲基；經烷氧基取代的烷基實例是甲氧基甲基(CH3OCH2-)；和經烷硫基取代的烷基實例是甲基硫代甲基(CH3SCH2-)。
芳基為含有6-10個環碳原子的單或雙環芳族系，例如苯基、萘基、四氫萘基、茚基、茚滿基等，優選苯基。
「雜環基」可以為飽和的、不飽和的或雜芳族的基團；其優選在雜環上包含一個或多個，優選1、2或3個雜原子，雜原子優選選自N、O和S；該基團優選地為具有3至7個環原子的脂肪族雜環基，或具有5或6個環原子的雜芳族基團。該雜環基可以為例如雜芳族基團或環(雜芳基)，如其中至少一個環包含一個或多個雜原子的單、二或多環芳族系，例如吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基、三嗪基、噻吩基、噻唑基、噻二唑基、噁唑基、異噁唑基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基和三唑基，或者是部分或完全氫化的基團如環氧乙烷基、氧雜環丁基、氧雜環戊基(四氫呋喃基)、氧雜環己基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、二氧雜環戊基、噁唑啉基、異噁唑啉基、噁唑烷基、異噁唑烷基和嗎啉基。「雜環基」可以是未經取代的或經一個或多個(優選1、2或3個基團)選自下組的基團取代的滷素、烷氧基、滷烷氧基、烷硫基、羥基、氨基、硝基、羧基、氰基、烷氧羰基、烷基羰基、甲醯基、氨基甲醯基、單和二烷基氨基羰基、經取代的氨基如醯氨基、單和二烷基氨基，以及烷基亞磺醯基、滷烷基亞磺醯基、烷基磺醯基、滷烷基磺醯基、烷基和滷烷基，以及還有氧代。氧代基團可以存在於可能有多個氧化數的雜環原子上，例如在N和S情形下。
術語「害蟲」指節肢動物害蟲(包括昆蟲和蜘蛛類動物)，和蠕蟲(包括線蟲)。
優選R1為CN。
優選R2為Cl。
優選R3為CF3。
優選W為C-R4並且R4為Cl。
優選芳基為A中所定義的苯基。
優選雜環基為具有5或6個環原子並且環上具有1、2或3個選自O、S和N雜原子的雜芳基，並且其是未經取代或經一個或多個選自下組的基團取代的滷素、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-滷烷基、(C1-C4)-烷氧基和S(O)pR12。
優選A為(C1-C6)-亞烷基；或如果替代基團不與相鄰的R5或羰基鍵合，則為鏈中的碳原子被O、S、SO、SO2或NR8替代的(C1-C6)-亞烷基；或為未經取代或經一個或多個選自下組的基團取代的苯基滷素、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-滷烷基、(C1-C4)-烷氧基、CN和NO2；或為未經取代或經一個或多個選自下組的基團取代的吡啶基滷素、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-滷烷基和(C1-C4)-烷氧基。
優選當m為0或1時，R5為CONR9R10或CO2R10；或當m為1時，R5為NR9R17。
優選R6為(C1-C2)-烷基或(C1-C2)-滷烷基(更優選R6為CF3)。
優選R7為H或(C1-C2)-烷基。
在上述定義中，下列值是優選的R8為R9、CO-R9或CO-R11；其中R9和R10各自獨立地為H或(C1-C6)-烷基；R11為未經取代或經一個或多個選自下組的基團取代的苯基滷素、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-滷烷基、(C1-C4)-烷氧基、CN、NO2、S(O)pR12和NR9R15；
R12為(C1-C2)-烷基或(C1-C3)-滷烷基；以及R15為H、(C1-C2)-烷基或(C1-C2)-滷烷基；R17為R10、CO2(C1-C2)-烷基、CO2CH2R18或CO(C1-C2)-烷基；和R18為未經取代或經一個或多個選自下組的基團取代的苯基滷素、(C1-C2)-烷基、(C1-C2)-滷烷基和(C1-C2)-烷氧基。
優選的式(I)化合物類是其中R10為R9、-[(C1-C6)-烷基]q-R11、(C1-C3)-烷氧基-(C1-C3)-烷基-或(C1-C3)-烷氧基-(C1-C3)-烷氧基-(C1-C3)-烷基-；R17為R10、CO2(C1-C6)-烷基、CO2CH2R18或CO(C1-C6)-烷基；並且其它值如式(I)所定義。
更優選的式(I)化合物類是其中R1為CN；R2為Cl；R3為CF3；W為CR4並且R4為Cl；A為(C1-C6)-亞烷基；或如果替代基團不與相鄰的R5或羰基鍵合，則為鏈中的碳原子被O、S、SO、SO2或NR8替代的(C1-C6)-亞烷基；或為未經取代或經一個或多個選自下組的基團取代的苯基滷素、(C1-C2)-烷基、(C1-C2)-滷烷基、(C1-C2)-烷氧基、CN和NO2；或為未經取代或經一個或多個選自下組的基團取代的吡啶基滷素、(C1-C2)-烷基、(C1-C2)-滷烷基和(C1-C2)-烷氧基；當m為0或1時，R5為CONR9R10或CO2R10；或當m為1時，R5為NR9R17；R6為(C1-C2)-烷基或(C1-C2)-滷烷基；R7為H或(C1-C2)-烷基；R8為R9、CO-R9或CO-R11；R9為H或(C1-C6)-烷基；
R10為H、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-滷烷基、(C2-C6)-鏈烯基、(C2-C6)-滷烯基、(C2-C6)-炔基、(C2-C6)-滷炔基、(C3-C7)-環烷基、-(C1-C6)-烷基-(C3-C7)-環烷基或-(CH2)qR11；或R9和R10與相連的N原子一起形成5或6元飽和環，在環上任選地含有選自O、S和N的另外的雜原子，該環是未經取代的或經一個或多個選自下組的基團取代的滷素、(C1-C2)-烷基；R11為未經取代或經一個或多個選自下組的基團取代的苯基滷素、(C1-C2)-烷基、(C1-C2)-滷烷基、(C1-C2)-烷氧基、CN、NO2、S(O)pR12和NR9R15；R12為(C1-C2)-烷基或(C1-C2)-滷烷基；R15為H、(C1-C2)-烷基或(C1-C2)-滷烷基；R17為R10、CO2(C1-C2)-烷基、CO2CH2R18或CO(C1-C2)-烷基；並且R18為未經取代或經一個或多個選自下組的基團取代的苯基滷素、(C1-C2)-烷基、(C1-C2)-滷烷基和(C1-C2)-烷氧基。
更優選的式(I)化合物類是其中R1為CN；R2為Cl；R3為CF3；W為CR4並且R4為Cl；i)m為0；R5為CONH(C1-C2)-烷基、CON[(C1-C2)-烷基]2或CO2(C1-C2)-烷基；並且R7為H或(C1-C2)-烷基；或ii)m為1；R5為CO2H、CO2(C1-C2)-烷基或CON[(C1-C2)-烷基]2；R7為H或(C1-C2)-烷基；並且A為CH2CH2、CH＝CH、CH2SCH2、苯基或吡啶基；或iii)m為1；R5為NH(C1-C2)-烷基、N[(C1-C2)-烷基]2、NHCO2(C1-C2)-烷基或N[(C1-C2)-烷基]CO2(C1-C2)-烷基；或為NR9R17，其中R9和R17與相連的N原子一起形成吡咯、哌啶、嗎啉或哌嗪環，該環是未經取代或經一個或多個選自下組的基團取代的(C1-C2)-烷基和CO2-(C1-C2)-烷基；R7為H；並且A為CH(CH)3或CH2CH2；和R6為CF3。
更優選的式(I)化合物類是其中R1為CN；R2為Cl；R3為CF3；W為CR4並且R4為Cl；m為0；R6為CF3；並且i)R5為CO2R10；R7為H、(C1-C3)-烷基、(C3-C4)-鏈烯基或苄基；並且R10為H、(C1-C6)-烷基、(C1-C3)-滷烷基、(C3-C4)-鏈烯基、(C3-C7)-環烷基、-(C1-C3)-烷基-(C3-C7)-環烷基、-(C1-C3)-烷基-(C1-C3)-烷氧基、苄基或-CH(CH3)苯基；或ii)R5為CONR9R10；並且R9和R10各自獨立地為H或(C1-C6)-烷基，或R9和R10與相連的N原子一起形成5或6元飽和環，在環上任選地含有選自O、S和N的另外的雜原子；並且R7為H、(C1-C3)-烷基、(C3-C4)-鏈烯基、-(C1-C3)-烷基-(C1-C3)-烷氧基或苄基。
更優選的式(I)化合物類是其中R1為CN；R2為Cl；R3為CF3；W為CR4並且R4為Cl；
m為1並且A為-CH2CH2-；R6為CF3；並且i)R5為CO2R10；R7為H、(C1-C3)-烷基、(C3-C4)-鏈烯基或苄基；並且R10為H、(C1-C6)-烷基、(C1-C3)-滷烷基、(C3-C4)-鏈烯基、(C3-C7)-環烷基、-(C1-C3)-烷基-(C3-C7)-環烷基、-(C1-C3)-烷基-(C1-C3)-烷氧基、苄基或-CH(CH3)苯基、(C1-C3)-烷基-S(O)p-(C1-C3)-烷基-或(C1-C3)-烷氧基-(C1-C3)-烷氧基-(C1-C3)-烷基-；或ii)R5為CONR9R10；並且R9和R10各自獨立地為H或(C1-C6)-烷基，或R9和R10與相連的N原子一起形成5或6元飽和環，在環上任選地含有選自O、S和N的另外的雜原子；並且R7為H、(C1-C3)-烷基、(C3-C4)-鏈烯基、-(C1-C3)-烷基-(C1-C3)-烷氧基或苄基。
更優選的式(I)化合物類是其中R1為CN；R2為Cl；R3為CF3；W為CR4並且R4為Cl；m為1；A為-CH＝CH-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH＝CHCH2-、-CH2SCH2-、-CH2N(CH3)CH2-、1，2-亞苯基、1，3-亞苯基、1，4-亞苯基、2，6-吡啶基2，5-吡啶基；R6為CF3；R5為CO2R10；R7為甲基；並且R10為H、(C1-C6)-烷基或苄基。
更優選的式(I)化合物類是其中R1為CN；R2為Cl；R3為CF3；W為CR4並且R4為Cl；m為1；A為1，2-環丙基、1，2-環丁基、反-1，2-環戊基、1，2，2-三甲基-1，3-環戊基、2，3-(5-降冰片烯基)、1，2-環己基、1，2-環己烯-1-己、1，3-環己基或1，4-環己基；R6為CF3；R5為CO2R10；R7為甲基；並且R10為H、(C1-C6)-烷基。
更優選的式(I)化合物類是其中R1為CN；R2為Cl；R3為CF3；W為CR4並且R4為Cl；m為1；A為-CH2CH2-、CH(CH3)-或-CH(CH3)CH2-；R5為NR9R17；R6為CF3；R7為H或甲基；R9為H或(C1-C6)-烷基；並且R17為H、(C1-C6)-烷基、CO2(C1-C6)-烷基、-CH2CO2(C1-C6)-烷基、CO2CH2苯基或CO(C1-C3)-烷基；或R9和R17相連的N原子一起形成5或6元飽和環，在環上任選地含有選自O、S和N的另外的雜原子，該環是未經取代的或經CO2-(C1-C6)-烷基取代的。
通式(I)化合物可通過已知方法的應用或改進加以製備(即迄今為止在化學文獻中所採用的或描述的方法)。應理解在某些情形下為了獲得令人滿意的產率，利用本領域熟知的保護劑是必須的。
在如下的方法描述中，當沒有對式中所出現的符號進行特別定義時，應理解為「如上所定義」，其與說明書中對每個符號的首次定義相一致。
根據的一個特徵，本發明式(I)化合物(其中R1、R2、R3、R5、R6、R7、W、A、m和n如上所定義)可通過將式(II)化合物與式(III)化合物反應製得 其中，R1、R2、R3、R6、R7、W和n如上所定義，R5-(A)m-CO-L(III)其中R5、A和m如上所定義，L為離去基團如滷素、羧酸、磺酸、雜環基團，即式(III)化合物可以為醯基滷、羧酸酐、活性酯或活性醯胺。式(III)化合物可以由相應的羧酸或其鹽就地製備。該反應通常於溫度為0至150℃(優選0至100℃)下，在鹼如叔胺、鹼金屬氫化物、氫氧化物碳酸鹽或醇化物，例如氫化鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀或乙醇鈉存在下，在溶劑如二噁烷、四氫呋喃或N，N-二甲基甲醯胺中進行。
根據的另一個特徵，本發明式(I)化合物(其中R1、R2、R3、R5、R6、W、A、m和n如上所定義，R7為不包括氫的如上所定義的基團)可以通過利用式(IV)化合物烷基化或醯化相應的式(I)化合物(其中R7為氫)加以製備R7-L1(IV)其中R7為不包括氫的如上所定義的基團，並且L1為離去基團，通常為滷素並且優選為氯或碘。該反應通常於溫度為0至100℃(優選0至50℃)下，在鹼如氫化鈉存在下，在溶劑如二噁烷、四氫呋喃或N，N-二甲基甲醯胺中進行。
根據的另一個特徵，本發明式(I)化合物(其中R1、R2、R3、R6、R7、W、A和n如上所定義，R5為NR9R10並且m為1)可通過將相應的式(V)化合物與式(VI)化合物進行親核取代加以製備 其中R1、R2、R3、R6、R7、A、W和n如上所定義，m為1並且L2為離去基團如滷素(優選氯)或磺酸酯，H-NR9R10(VI)其中R9和R10如上所定義。該反應通常於溫度為0至100℃(優選0至50℃)下，在鹼如叔胺例如三乙胺，或金屬氫化物如氫化鈉存在下，在溶劑如二噁烷、四氫呋喃或N，N-二甲基甲醯胺中進行。
根據的另一個特徵，本發明式(V)中間體(其中R1、R2、R3、R5、R6、R7、W、A、L2、m和n如上所定義)可通過利用式(VII)化合物醯化式(II)化合物加以製備L2-(A)m-COCl(VII)其中L2、A和m如上所定義。該反應通常根據用於製備式(I)化合物的上述操作由式(II)和式(III)化合物加以進行。
根據的另一個特徵，本發明式(I)化合物(其中R1、R2、R3、R5、R6、R7、W、A和m如上所定義，並且n為1或2)可通過氧化相應化合物(其中n為0或1)加以製備。該氧化反應通常於溫度為0至溶劑的回流溫度下，在溶劑如二氯甲烷或1，2-二氯乙烷中，利用過酸如3-氯過苯甲酸進行反應。
通過上述方法可以合成式(I)化合物的集合，也可以用並列進行的方式加以製備，並且其可以用手工、半自動或全自動的方式進行。在此有可能例如將反應操作、產物或中間產物的處理或提純自動化。總體上對此理解為一種例如通過S.H.DeWitt在「Annual Reports inCombinatorial Chemistry and Molecular DiversityAutomatedsynthesis(組合化學和分子多樣性年報自動化合成)」，第1冊，Verlag Escom 1997，第69至77頁所描述的操作。
一系列的商購可得的裝置可以用於並行的反應操作及處理，例如Stem公司(Woodrolfe Road，Tollesbury，Essex，CM9 8SE，英國)，或H+P Labortechnik GmbH，Bruckmannring 28，85764Oberschleiβheim，德國，或Radleys公司(Shirehill，SaffronWalden，Essex，英國)提供的裝置。用於並列進行提純式(I)的化合物或在製備過程中出現的中間產物的裝置還有色譜儀，例如公司ISCO，Inc.，4700 Superior Street，Lincoln，NE 68504，USA的裝置。
所述裝置導致其中將各個工作步驟自動化、在工作步驟之間卻必須手工操作進行的具有標準組件的工藝流程。這也可以通過使用部分或完全整合的自動化體系而避免，其中將需要的自動化組件例如通過機器人操作。所述自動化系統例如可從Zymark Corporation，ZymarkCenter，Hopkinton，MA 01748，USA獲得。
在此描述之外，式(I)化合物可以部分或完全通過固相輔助的方法製備。對此，將合成或為適於所需操作的經改進的合成的各中間步驟或所有中間步驟與合成樹脂相結合。固相輔助的合成方法在專業文獻中有足夠的描述，例如Barry A.Bunin在「組合標記(TheCombinatorial Index)」，Academic Press，1998中的描述。
對於經固相輔助的合成方法的應用有一系列文獻已知的報告，其相序可以手工或自動方式實施。例如所使用的「茶包法」(Houghten，US 4,631,211；Houghten等人，Proc.Natl.Acad.Sci.1985，82，5131-5135)可以半自動化，其是IRORI公司(11149North Torrey Pines Road，La Jolla，CA 92037，USA)的產品。經固相輔助的並行合成法例如可通過公司Argonaut Technologies，Inc.，(887 Industrial Road，San Carlos，CA 94070，USA)或MultiSynTech GmbH(Wullener Feld 4，58454 Witten，德國)的裝置達到自動化。
在此描述的製備方法獲得以物質集合的形式(稱之為集合庫)的式(I)化合物。本發明也涉及包含至少兩種式(I)化合物的集合庫。
一些式(V)化合物是新的並且以其形成本發明進一步的特徵，同時其它的式(V)化合物可以通過已知方法加以製備。
式(II)、(III)、(IV)、(VI)和(VII)化合物是已知的或可以通過已知方法製備的。
下面的非限制性實施例說明式(I)化合物的製備。
化學實施例除非另有說明NMR光譜以氘代三氯甲烷運轉。
下面的實施例中，除非另有說明，數量值(以及百分比)是基於重量的。
給定的化合物號僅用於引用標記的目的。
實施例11-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-5-(乙氧基羰基)羰基氨基-4-三氟甲基硫代吡唑(化合物號1-04)將三乙胺(3.36g，33.2mmol)和4-二甲基氨基吡啶(0.58g，4.7mmol)加至5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲基硫代吡唑(10.0g，23.7mmol)的四氫呋喃溶液中，隨後於50-70℃下滴加乙基草醯氯(4.21g，30.9mmol)的四氫呋喃溶液。將混合物加熱至回流8小時。萃取(庚烷-乙酸乙酯、水、HCl)處理後，獲得標題產物(13.9g)。
實施例21-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-5-N-(乙氧基羰基)羰基-N-甲基氨基-4-三氟甲基硫代吡唑(化合物號1-19)將碳酸鉀(0.80g，9.6mmol)和碘代甲烷(1.36g，5.8mmol)加至1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-5-(乙氧基羰基)羰基氨基-4-三氟甲基硫代吡唑(化合物號1-04，2.50g，4.8mmol)的N，N-二甲基甲醯胺溶液中。將混合物加熱至35-40℃6小時。萃取處理後獲得標題產物(2.29g)。
實施例31-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-5-N-(2-羧乙基)羰基-N-甲基氨基-4-三氟甲基亞磺醯吡唑(化合物號3-20)將氫化鈉(60％，0.32g，8.5mmol)加至1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-5-甲基氨基-4-三氟甲基亞磺醯吡唑(3.0g，7.1mmol)的四氫呋喃溶液中，隨後加入丁二酸酐(1.00g，10.6mmol)。將化合物在25℃攪拌36小時。萃取處理和用乙酸乙酯-甲醇(95∶5)柱層析後，獲得標題產物(0.87g)。
實施例41-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-5-(2-二乙基氨基丙醯基氨基)-4-三氟甲基硫代吡唑(化合物號7-13)將二乙胺(0.86g，11.7mmol)和碘化鈉(0.59g，3.9mmol)加至5-(2-氯丙醯基氨基)-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲基硫代吡唑(2.0g，3.9mmol)的四氫呋喃溶液中。將混合物在微波爐中的封閉容器中於130℃下攪拌30分鐘。萃取處理和用庚烷-乙酸乙酯(2∶1)柱層析後，獲得標題產物(0.71g)。
實施例51-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-5-[3-(苄氧基羰基氨基]-丙醯基氨基)-4-三氟甲基硫代吡唑(化合物號7-50)將苄氧基羰基-β-氨基丙酸(0.56g，2.5mmol)、二環己基碳二亞胺(0.61g，2.9mmol)和4-二甲基氨基吡啶(0.06g，0.46mmol)加至5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲基亞磺醯基吡唑(1.0g，2.29mmol)的二噁烷溶液中。將混合物在25℃攪拌24小時。萃取處理(乙酸乙酯，水)和用庚烷-乙酸乙酯(1∶1)柱層析後，獲得標題產物(0.81g)。
實施例61-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-5-(3-N-哌啶基丙醯基氨基)-4-三氟甲基硫代吡唑(化合物號7-73)將哌啶(0.32g，3.8mmol)加至3-氯丙醯基氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲基硫代吡唑(0.8g，1.6mmol)的四氫呋喃溶液中。將混合物回流加熱6小時。萃取處理和用庚烷-乙酸乙酯(1∶1)柱層析後，獲得標題產物(0.80g)。
下述中間體實施例說明上述實施例合成中使用的中間體的製備。
中間體實施例15-(2-氯丙醯基氨基)-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲基硫代吡唑將2-氯丙醯氯(3.62g，28.5mmol)加至5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲基硫代吡唑(8.0g，19.0mmol)的甲苯混合物中，隨後加入氯化鋅(0.77g，5.7mmol)。將混合物回流加熱16小時。萃取處理和用庚烷-乙酸乙酯(1∶1)再結晶後，獲得標題產物(7.02g)，19F-NMR-43.7；-64.2ppm。
中間體實施例23-氯丙醯基氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲基硫代吡唑將3-氯丙醯氯(3.92g，30.9mmol)加至5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲基硫代吡唑(10.0g，19.0mmol)的甲苯混合物中，隨後加入氯化鋅(0.97g，7.1mmol)。將混合物回流加熱4小時。萃取處理和用庚烷-乙酸乙酯(1∶1)再結晶後，獲得標題產物(9.05g)，19F-NMR-43.3；-63.7ppm。
下面示於表1至8中的優選化合物也是本發明的一部分，並且根據、或類似於上述實施例1至6或上述常規方法加以製備或可以製備。其中原子後省略下標形式應理解為這是有意的，例如CH3指CH3。
在表中，Et指乙基；i-Pr指異丙基，t-Bu指叔丁基，Ph指苯基，cC3H5指環丙基；cC6H11指環己基；C2H4OMe指2-甲氧乙基；C3H6指丙烯基(-CH2CH2CH2-)；C3H6Cl指3-氯丙基；並且1，2-C6H4指與R5和CONR7-基團在1和2位相連的苯基(即1，2-亞苯基)。
其中A表示A左側的碳原子與R5相連。
Z-和E-分別指順式或反式異構體。
19F-NMR光譜移動值以ppm形式給出。
表1其中取代基具有下述含義的式(I)化合物R1＝CN、R2＝Cl、W＝CR4和R4＝Cl、R3＝CF3、R6為CF3、m＝0
表2其中取代基具有下述含義的式(I)化合物R1＝CN、R2＝Cl、W＝CR4和R4＝Cl、R3＝CF3、R6為CF3、m＝0
表3其中取代基具有下述含義的式(I)化合物R1＝CN、R2＝Cl、W＝CR4和R4＝Cl、R3＝CF3、R6為CF3、m＝1、A＝CH2CH2
表4其中取代基具有下述含義的式(I)化合物R1＝CN、R2＝Cl、W＝CR4和R4＝Cl、R3＝CF3、R6為CF3、m＝1、A＝CH2CH2
表5其中取代基具有下述含義的式(I)化合物R1＝CN、R2＝Cl、W＝CR4和R4＝Cl、R3＝CF3、R6為CF3、m＝1、R7＝Me
表6其中取代基具有下述含義的式(I)化合物R1＝CN、R2＝Cl、W＝CR4和R4＝Cl、R3＝CF3、R6為CF3、m＝1、R7＝Me
表7其中取代基具有下述含義的式(I)化合物R1＝CN、R2＝Cl、W＝CR4和R4＝Cl、R3＝CF3、R6為CF3、m＝1、R7＝H
表8其中取代基具有下述含義的式(I)化合物R1＝CN、R2＝Cl、W＝CR4和R4＝Cl、R3＝CF3、R6為CF3、m＝1、R7＝Me
根據本發明的另一特徵，提供了一種用於在某一場所控制害蟲的方法，該方法包括施用有效量的式(I)化合物或其鹽。對此，所述化合物通常以殺蟲組合物形式(即，與適用於殺蟲組合物的相容性稀釋劑或載體和/或表面活性劑相聯和)使用，例如以下文所述的形式。
下文所採用的術語「本發明化合物」包含如上所定義的式(I)的5-取代的-磺醯基氨基吡唑和其殺蟲可接受的鹽。
如上所述，本發明的一個方面是提供一種用於在某一場所控制害蟲的方法。場所包括，例如害蟲自身、害蟲寄居或取食的地方(植物、大田、森林、果園、水道、土壤、植物產品等)、或將易受害蟲侵害的地方。因此本發明化合物可直接施用至害蟲、害蟲寄居或取食的地方或將易受害蟲侵害的地方。
如前述殺蟲用途中明顯表示的，本發明提供殺蟲活性化合物和利用所述化合物控制許多害蟲種類的方法，包括節肢動物，尤其是昆蟲或蜘蛛類動物如蟎類，或植物線蟲。因此本發明的化合物可有利地用於實際應用中，例如農業或園藝作物、林業、獸藥或畜牧業或公共健康中。
例如本發明化合物可用於下列應用中和下列害蟲上控制土壤昆蟲，例如南瓜十二星葉甲、白蟻(尤其用於保護建築物)、甘藍種蠅蛆、切根蟲、根象甲、普通蛀莖夜蛾、地老虎、根蚜或蠐螬。所述化合物也可用於提供活性以控制植物致病線蟲，例如根瘤線蟲、孢囊線蟲、桑大型針線蟲、枯斑線蟲、或莖線蟲或甘薯莖線蟲，或控制蟎類。對於控制土壤害蟲，例如南瓜十二星葉甲，該化合物有利地以有效量施用於或混入土壤中，在所述土壤中種植有作物、或將種植或播種、或生長有植物根系。
在公共健康領域，該化合物優選用於控制許多昆蟲，尤其是垃圾蒼蠅或其它雙翅目害蟲，例如家蠅、廄蠅、水虻、角蠅、鹿虻、馬蠅、搖蚊、蠓、墨蚊或蚊子。
在保護儲藏產品中，例如穀類，包括穀粒或麵粉、落花生、動物飼料、木材或家庭用品如地毯和紡織品，本發明的化合物有利地控制節肢動物，更尤其是甲蟲包括象鼻蟲、蛾或蟎類例如粉斑螟屬(粉螟)、圓皮蠹屬(小圓皮蠹)、擬谷盜屬(粉甲蟲)、谷象屬(穀類象鼻蟲)或粉蟎屬(蟎)的侵襲。
控制侵害家庭或工業房屋的蟑螂、螞蟻或白蟻或類似節肢動物害蟲，或控制水道、井、水庫或其它流動或靜止水中的蚊子幼蟲。
以防止白蟻(例如散白蟻屬、異白蟻屬、乳白蟻屬)侵襲建築物的方式處理地基、建築物或土壤。
在農業中控制鱗翅目(蝴蝶和蛾)的成蟲、幼蟲和卵，例如實夜蛾屬如Heliothis virescens(煙芽夜蛾)、棉鈴蟲和Heliothis zea。控制鞘翅目(甲蟲)的成蟲和幼蟲，例如花象屬如棉鈴象(棉鈴象甲)、Leptinotarsa decemlineata(馬鈴薯葉甲)、Diabrotica spp.(南瓜十二星葉甲)。控制異翅目(半翅目和同翅目)，例如木蝨屬、粉蝨、粉蝨屬、蚜屬、瘤蚜屬、巢菜修尾蚜、山核桃根瘤蚜屬、Nephotettix spp.(黑尾葉蟬)、褐飛蝨屬。
控制雙翅目，例如家蠅屬。控制纓翅目如煙薊馬。
控制直翅目，例如飛蝗屬和沙漠蝗屬(蝗蟲和蟋蟀)如蟋蟀屬和Acheta spp.例如東方蜚蠊、美洲大蠊、德國小蠊、非洲飛蝗和沙漠蝗。控制彈尾目，例如大蠊屬和小蠊屬(蜚蠊)。
控制農業上重要的節肢動物，例如粉蟎(蟎類)如葉蟎屬和全爪蟎屬。
控制以直接或通過傳播植物細菌性、病毒性、支原質體或真菌病害侵襲農業、林業或園藝上重要的植物或樹木的線蟲。例如根結線蟲如根結線蟲屬(如南方根結線蟲)。
在獸醫學或畜牧業領域、或維持公共健康中控制節肢動物，所述節肢動物內寄生或外寄生於脊椎動物，尤其是溫血脊椎動物，例如家畜如牛、羊、山羊、馬、豬、家禽、狗或貓，例如蜱蟎目，包括扁蝨(如軟體扁蝨(sot-bodied ticks)包括軟蜱科如隱喙蜱屬和鈍緣蜱屬(例如非洲鈍緣蜱屬)；硬體扁蝨(hard-bodied ticks)包括硬蜱科如牛蜱屬如微小牛蜱、扇頭蜱屬如非洲扇頭蜱和血紅扇頭蜱；蟎類(例如畜蝨屬)；跳蚤(如櫛首蚤屬如Ctenocephalides felis(貓櫛首蚤)和Ctenocephalides canis(犬櫛首蚤屬))；蝨子如毛羽蝨屬；雙翅目(伊蚊屬、按蚊屬、家蠅屬、皮蠅屬)；半翅目；網翅目(如大蠊屬、小蠊屬)；膜翅目；例如控制由植物線蟲(例如Trichostrongylidae科的線蟲)引起的消化道侵染。
本發明的一個優選方面，式(I)化合物用於控制動物寄生蟲。待處理的動物優選為家庭夥伴動物如狗或貓。
本發明的另一方面，式(I)化合物或其鹽或組合物用於製備獸藥。
在用於控制節肢動物，尤其是昆蟲蟎類，或植物線蟲的實際應用中，一種方法，例如包括將有效量的本發明化合物施用於植物或其生長介質上。對於該方法，通常以每公頃處理場所約2g至約1kg的活性化合物的有效量範圍，將本發明化合物施用至節肢動物或線蟲侵襲的場所。理想的條件下，根據所控制的害蟲，更低的用量可提供足夠的保護。另一方面，不利的天氣條件、害蟲的抗性或其它因素可能需要使用更高用量的活性成分。最佳用量通常取決於影響因素的多少，例如待控制的害蟲的種類、受侵害植物的種類或生長期、行距或者施用方法。優選地，活性化合物的有效量範圍為約10g/ha至400g/ha，更優選約50g/ha至約200g/ha。
當害蟲是土壤傳播的，通常以任何常規方式，將活性化合物以配製的組合物均勻分布在待處理區域上(即例如撒播或帶狀處理)，並且以約10g/ha至約400g ai/ha，優選約50g/ha至約200g ai/ha的比率施用。當以根浸幼苗或滴灌植物方式進行施用時，液劑或懸浮劑包含約0.075至約1000mg ai/l，優選約25至約200mg ai/l。視需要，通常施用於大田或作物的生長區域，或施用於待保護以免受侵襲的種子或植物的附近。本發明化合物可通過在整片區域上用水噴灑洗滌進入土壤中，或可通過雨水的天然作用而進入土壤。施用中或施用後，配製的化合物可視需要以機械方式分布到土壤中，例如通過耕作、耙地或使用牽引覆土鏈。施用可在種植前、種植中、種植後，但在已開始萌芽前或萌芽後進行。
本發明化合物和用其控制害蟲的方法在保護大田、草料、耕地、溫室、果園或葡萄園作物，觀賞植物或種植或森林樹木方面特別有價值，例如穀類(如小麥或水稻)、棉花、蔬菜(如花椒)、大田作物(如甜菜、大豆或油菜)、草地或草料作物(如玉米或高梁)、果園或樹叢(如堅果或紋孔場(pit fruit)或柑橘)、或玻璃溫室下、花園或公園中的觀賞植物、花或蔬菜或灌木，或森林中、種植園中或苗圃中的林木(落葉的和常綠的)。
本發明化合物在保護木材(未伐的(standing)、採伐的、改裝的、儲藏的或建築的)免受如葉蜂或甲蟲或白蟻的侵襲方面也是頗有價值的。
無論是整個地、經研磨還是經混合進入產品中，本發明化合物應用於保護儲藏產品如穀物、水果、堅果、香料或菸草免受蛾、甲蟲、蟎或穀類象鼻蟲的侵襲。也保護天然或改造形式(如地毯或紡織品)的儲藏動物產品例如皮膚、毛髮、羊毛或羽毛免受蛾或甲蟲侵襲，以及保護儲藏的肉、魚或穀物免受甲蟲、蟎或蒼蠅的侵襲。
此外，本發明組合物及其使用方法在控制有害的、或傳播家畜疾病或作為家畜疾病的傳播載體的節肢動物或蠕蟲尤其有價值，例如那些上文所提及的，更優選控制扁蝨、蟎、白蝨、跳蚤、搖蚊、或叮咬、討厭的或蠅蛆病蒼蠅。本發明化合物優選用於控制存在於家畜寄主動物體內或在皮膚內或皮膚上取食或吸取家畜血液的節肢動物或蠕蟲，對此目的該化合物可以是口服、非腸道、經皮或局部施用的。
通常來說，下文所述的用於施用至生長作物或作物生長區域或用作拌種的組合物可選地用於保護儲藏產品、家庭用品、常規環境的特性或區域。適宜的施用本發明化合物的方法包括將粉劑、顆粒劑、煙霧劑或泡沫劑，或細碎的懸浮劑或膠囊化的組合物以葉面噴灑(例如以犁溝噴灑)的方式，或通過浸漬將粉劑、顆粒劑、煙劑或泡沫劑以土壤或根部處理的方式施用至生長作物；採用液漿或粉劑以拌種施用至作物種子；通過非腸道、口服或局部施用組合物至經節肢動物或蠕蟲侵害或暴露於節肢動物或蠕蟲侵害處的動物，該組合物中的在一段時間內活性成分顯示立即的和/或延長的控制節肢動物或蠕蟲的作用，例如通過摻入食物或適宜的口服藥物製劑、可食用的誘餌、鹽磚、飲食補充物、傾瀉製劑(pour-on formulation)、噴霧劑、浴液、浸液(dips)、淋浴液(showers)、噴射液(jets)、粉劑、油脂、洗髮劑、乳膏、蠟塗或家畜自身處理系統；將本發明化合物以噴霧劑、霧劑、粉劑、煙劑、蠟塗、刷塗、顆粒劑或餌劑，或以滴入至水道、井、水庫或其它流動或靜止的水中的方式，施用至害蟲可能潛伏的常規環境或特定位置，包括儲藏產品、木材、家庭用品，或家庭或工業房屋。
當口服施用時，式(I)化合物尤其有利地控制動物寄生蟲，在本發明的進一步優選的方面，式(I)化合物通過口服施用用於控制動物寄生蟲。式(I)化合物或其鹽可以在在進食前、進食期間或進食後施用。式(I)化合物或其鹽可以與載體和/或食品混合。
以劑量範圍為0.1至500mg/kg的式(I)化合物或其鹽/動物體重千克(mg/kg)，將式(I)化合物或其鹽口服施用至動物。
用式(I)化合物或其鹽處理動物，優選處理家畜的頻率通常為約每周1次至每年1次，優選為約每兩周1次至每三個月1次。
本發明化合物與另一種殺寄生蟲有效物質一起施用是最有利的，例如內殺寄生蟲劑，和/或外殺寄生蟲劑，和/或內外殺寄生蟲劑。例如這樣的化合物包括大環內酯類如阿維菌素類，或米爾倍黴素類如伊維菌素、pyratel，或昆蟲生長調節劑如蝨蟎脲或烯蟲酯。
式(I)化合物也可用於控制已知經基因工程改良的作物或正待進行基因工程改良的作物中的有害生物。通常轉基因植物以特別有利的特性而著稱，例如對於某些作物保護劑的耐受性、對於植物疾病或植物疾病病原物的抵抗力，例如某些昆蟲或微生物如真菌、細菌或病毒。其它特別的特性涉及例如收成物的量、品質、儲藏期、組成和特定成分。因此已知一些轉基因植物可提高澱粉含量或改良澱粉品質，或收成物具有不同的脂肪酸組成。
用於具經濟重要性的轉基因有用作物和觀賞植物中是優選的，例如穀物(如小麥、大麥、裸麥、燕麥、高梁、水稻、木薯和玉米)或其它的甜菜、棉花、大豆、油菜、馬鈴薯、西紅柿、豌豆和其它蔬菜種類的作物。
當用於轉基因作物時，尤其是那些具有昆蟲抗性的作物，除了在其它作物中觀察到的抗有害生物的效果外，還常常觀察到對於在所述轉基因作物中施用特殊的效果，例如改良的或特別擴展的可控制害蟲譜，可用於施用的改善的施用量。
因此本發明還提供式(I)的化合物用於在轉基因農作植物中控制有害生物的用途。
另一方面，本發明提供一種包含一種或多種上述定義的本發明化合物的殺蟲組合物，與之相結合的是，優選均勻分散在一種或多種相容的殺蟲可接受的稀釋劑或載體和/或表面活性劑[即適用於殺蟲組合物的本領域通常可接受的稀釋劑或載體和/或表面活性劑類型並與本發明的化合物相容]。
實踐中，本發明的化合物大多形成組合物的一部分。該組合物可用於控制節肢動物，尤其是昆蟲和蜘蛛類動物(如蟎類)，或蠕蟲如植物線蟲。該組合物可以本領域任何已知的適宜方式，施用於在任何房屋中的所述害蟲或室內或室外區域。該組合物包含至少一種本發明化合物作為活性成分，其與一種或多種其它相容的成分相組合或聯合，例如固體或液體載體或稀釋劑、助劑、表面活性劑等適合於使用目的的添加劑，並且所述相容性成分是農藝學或藥學上可接受的。可以任何本領域已知的方法加以製備的該組合物同樣是本發明的一部分。
本發明的化合物，以其可商購可得的製劑和以該製劑所製備的使用形式，可與其它活性成分相混合，例如殺蟲劑、引誘劑、殺菌劑、殺蟎劑、殺線蟲劑、殺真菌劑、生長調節物質或除草劑。
殺蟲劑包括例如磷酸酯類、氨基甲酸酯類、羧酸酯類、甲脒類、錫化合物和微生物產生的物質混合物中優選的組分為1.來自磷化合物組乙醯甲胺磷、甲基吡磷、益棉磷、保棉磷、溴硫磷、乙基溴硫磷、硫線磷(F-67825)、氯乙氧磷(chlorethoxyphos)、毒蟲畏、氯甲硫磷、毒死蜱、甲基毒死蜱、內吸磷、甲基內吸磷、碸吸磷、氯亞胺硫磷、二嗪磷、敵敵畏、百治磷、樂果、乙拌磷、苯硫磷、乙硫磷、滅線磷、乙嘧硫磷、伐滅磷、蟲胺磷、殺螟硫磷、線蟲磷、吡氟硫磷、倍硫磷、地蟲硫磷、安果、噻唑磷、庚烯磷、氯唑磷、異拌磷、噁唑磷、馬拉硫磷、蟲蟎畏、甲胺磷、殺撲磷、蔬果磷、速滅磷、久效磷、二溴磷、氧樂果、亞碸吸磷、對硫磷、甲基對硫磷、稻豐散、甲拌磷、伏殺硫磷、硫環磷、磷蟲威(BAS-301)、亞胺硫磷、磷胺、辛硫磷、嘧啶磷、乙基嘧啶磷、甲基嘧啶磷、丙溴磷、丙蟲磷、胺丙畏、丙硫磷、吡唑硫磷、噠嗪硫磷、喹硫磷、甲丙硫磷、雙硫磷、特丁磷、丁基嘧啶磷、殺蟲畏、二甲硫吸磷、三唑磷、敵百蟲、蚜滅多；2.來自氨基甲酸酯組棉鈴威(OK-135)、涕滅威、仲丁威(BPMC)、甲萘威、克百威、丁硫克百威(Carbosulfan)、除線威(Cloethocarb)、丙硫克百威、乙硫苯威(Ethiofencarb)、呋線成(Furathiocarb)、HCN-801、葉蟬散、滅多威、5-甲基-間異丙苯基丁醯基(甲基)氨基甲酸酯(5-methyl-m-cumenylbutyryl(methyl)carbamate)、殺線威、抗蚜威、殘殺威、硫雙威、久效威(thiofanox)、1-甲硫基(亞乙基氨基)-N-甲基-N-(嗎啉基硫代)氨基甲酸酯(UC 51717)、唑蚜威；3.來自羧酸酯組氟酯菊酯、烯丙菊酯、順式氯氰菊酯、(E)-(1R)-順式-2，2-二甲基-3-(2-氧代硫雜環戊烷-3-亞基甲基)環丙烷羧酸5-苄基-3-呋喃甲酯、β-氟氯氰菊酯、α-氯氰菊酯、β-氯氰菊酯、生物烯丙菊酯、生物烯丙菊酯((S)-環戊基異構體)、生物苄呋菊酯、氟氯菊酯、(1RS)-反式-3-(4-叔丁苯基)-2，2-二甲基環丙烷羧酸(RS)-1-氰基-1-(6-苯氧基-2-吡啶基)甲酯(NCI 85193)、乙氰菊酯、氰氟菊酯、氯氟氰菊酯、氟氰戊菊酯、氯氰菊酯、苯醚氰菊酯、溴氰菊酯、烯炔菊酯、高氰戊菊酯、五氟苯菊酯、甲氰菊酯、氰戊菊酯、氟氰戊菊酯、氟氯苯菊酯、氟胺氰菊酯(D異構體)、咪炔菊酯(S-41311)、氯氟氰菊酯、氯菊酯、苯氧菊酯((R)異構體)、炔酮菊酯、除蟲菊酯(天然產物)、苄呋菊酯、七氟菊酯、胺菊酯、θ-氯氰菊酯、四溴菊酯，四氟苯菊酯、ζ-氯氰菊酯(F-56701)；4.來自脒組雙蟲脒、殺蟲脒；5.來自錫化合物組三環錫、苯丁錫；6.其它阿維菌素、ABG-9008、啶蟲脒、滅蟎醌、Anagraphafalcitera、AKD-1022、AKD-3059、環蟲醯肼(ANS-118)、印楝素、蘇雲金桿菌、Beauveria bassianea、殺蟲磺、聯苯肼酯、樂殺蟎、BJL-932、溴蟎酯、BTG-504、BTG-505、噻嗪酮、毒殺芬、殺螟丹、乙酯殺蟎醇、溴蟲腈、定蟲隆、2-(4-氯苯基)-4，5-二苯基噻吩(苯塞蟎UBI-T 930)、chlorfentezine、chlorproxyfen、環蟲醯肼、clothianidine、2-萘甲基環丙烷羧酸酯(Ro12-0470)、滅蠅胺、噻蟲嗪(diacloden)、丁醚脲、DBI-3204、2-氯-N-(3，5-二氯-4-(1，1，2，3，3，3-六氟-1-丙氧基)苯基)氨基甲醯基)-2-甲亞胺酸乙酯、滴滴涕、三氯殺蟎醇、除蟲脲、N-(2，3-二氫-3-甲基-1，3-噻唑-2-亞基)-2，4-二甲苯胺、二羥甲基二羥基吡咯烷、消蟎通、二硝酯、苯蟲醚、埃瑪菌素-苯甲酸酯、硫丹、ethiprole(sulfethiprole)、醚菊酯、乙蟎唑、喹蟎醚、雙氧威、氟蟲腈、啶蜱脲(fluazuron)、氯蟎嗪(Flufenzine，SZI-121)、2-氟-5-(4-(4-乙氧苯基)-4-甲基-1-戊基)二苯醚(MTI 800)、顆粒層增殖及核型多角體病病毒(Granulosis and nuclear polyhedrosis viruses)、唑蟎酯、Fenthiocarb、嘧蟎酯、氟蟎噻、flubrocythrinate、氟蟎脲、氟蟲脲、flufenzine、三氟醚菊酯、fluproxyfen、林丹、氯蟲醯肼、溴氟醚菊酯(halofenprox)、氟鈴脲(DE_473)、噻蟎酮、HOI-9004、伏蟻腙(AC 217300)、IKI-220、茚蟲威、齊墩蟎素、L-14165、吡蟲啉、二唑蟲(DPX-MP062)、kanemite(AKD-2023)、蝨蟎脲、M-020、甲氧蟲醯肼、彌拜菌素、NC-196、neemgard、呋蟲胺、烯啶蟲胺、2-硝甲基-4，5-二氫-6H-噻嗪(DS 52618)、2-硝甲基-3，4-二氫噻唑(SD 35651)、2-硝基亞甲基-1，2-噻嗪-3-基氨基甲酸醛(噻蟲醛(WL 108477))、氟醯脲、pirydaryl、炔蟎特、protrifenbute、吡蚜酮、噠蟎靈、嘧蟎醚、吡丙醚、NC-196、NC-1111、NNI-9768、氟醯脲(MCW-275)、OK-9701、吲哚酯(OK-9601)、OK-9602、OK-9802、R-195、RH-0345、RH-2485、RYI-210、S-1283、S-1833、SI-8601、氟矽菊酯、Silomadine(CG-177)、多殺菌素、spirodiclofen、SU-9118、蟲醯肼、吡蟎胺、伏蟲隆、三氯殺蟎碸、殺蟎硫醚、噻蟲啉、噻蟲啉、殺蟲環、噻蟲嗪、唑蟲醯胺、唑蚜威、triethoxyspinosyn A、殺蟲隆、增效炔醚、vertalec(mykotal)、YI-5301。
上述用於組合的成分是已知的活性成分，大多描述於Ch.RWorthing，S.B.Walker，The Pesticid Manual(農藥手冊)，第12版，British Crop Protection Council，Farnham 2000中。
用於本發明的化合物的有效用量可在很大範圍內變化，尤其取決於待消滅的害蟲種類或侵害程度，例如害蟲侵害作物的程度。通常來說，本發明組合物一般包含約0.05至約95％(按重量計)的一種或多種本發明的活性成分、約1至約95％的一種或多種固體或液體載體，並且任選地約0.1至約50％的一種或多種其它相容的組分，例如表面活性劑等。本說明書中，術語「載體」指有機或無機的、天然或合成的、與活性成分結合改善其施用(例如施用至植物、種子或土壤)的成分。因而該載體通常是惰性的，並且必須是可接受的(例如農藝學可接受的，尤其對於所處理的植物)。
載體可為固體的，例如粘土、天然或合成的矽酸鹽、二氧化矽、樹脂、蠟、固態肥料(例如銨鹽)、地面天然礦物質(如高嶺土、粘土、滑石、白堊、石英、矽鎂土、蒙脫石、膨潤土或硅藻土)，或地面合成礦物質(如二氧化矽、氧化鋁或矽酸鹽，尤其是矽酸鋁或矽酸鎂)。如下為適用於顆粒的固體載體碾碎的或分級的天然巖石如方解石、大理石、浮石、海泡石和白雲石；無機或有機粉狀的合成顆粒；有機物質顆粒如鋸屑、椰子殼、玉米芯、玉米殼或菸草杆；硅藻土、磷酸三鈣、粉狀的軟木、或吸收的炭黑；水溶性聚合物、樹脂、蠟；或固體肥料。這類固體組合物可視需要含有一種或多種相容的溼潤劑、分散劑、乳化劑或著色劑，當為固態時，也可用作稀釋劑。
載體也可為液態，例如水；醇類，尤其是丁醇或乙二醇，以及它們的醚或酯，優選乙二醇一甲醚乙酸酯；酮類，優選丙酮、環己酮、甲基乙基酮、甲基異丁基酮或異佛爾酮；石油餾分如鏈烷烴族的或芳族烴，尤其是二甲苯或烷基萘；礦物或植物油；脂肪族氯代烴，尤其是三氯乙烷或二氯甲烷；芳族氯代烴，尤其是氯苯；水溶性或強極性溶劑如二甲基甲醯胺、二甲亞碸或N-甲基吡咯烷酮；液化氣等，或它們的混合物。
表面活性劑可為離子或非離子類型的乳化劑、分散劑或溼潤劑，或這類表面活性劑的混合物。例如聚丙烯酸鹽、木質磺酸鹽、苯酚磺酸或萘磺酸鹽、環氧乙烷與脂肪醇或脂肪酸或脂肪酯或脂肪胺的縮聚物、經取代的苯酚(尤其是烷基苯酚或芳基苯酚)、硫代琥珀酸酯的鹽類、牛磺酸衍生物(尤其是烷基牛磺酸酯)、醇類或環氧乙烷與苯酚縮聚物的磷酸酯、脂肪酸與多元醇的酯或上述化合物的硫酸酯、磺酸酯或硫酸酯官能衍生物。
當活性成分和/或惰性載體僅為水微溶或水不可溶，以及施用組合物的載體為水時，通常必須含有至少一種表面活性劑。
本發明組合物可進一步含有其它添加劑如粘合劑或著色劑。粘合劑如羧甲基纖維素，或以粉末、顆粒或網格(lattices)形式的天然或合成聚合物，例如阿拉伯樹膠、聚乙烯醇或聚乙酸乙烯酯，天然磷脂，如腦磷脂或卵磷脂，或合成磷脂可用於製劑中。可使用著色劑如無機色素，例如氧化鐵、氧化鈦或普魯士藍；有機染料如茜素染料、偶氮染料或金屬酞花青染料；或微量營養物如鐵鹽、錳鹽、硼鹽、銅鹽、鈷鹽、鉬鹽或鋅鹽。
因而對於農業施用來說，本發明化合物通常以各種固體或液體形式的組合物形式存在。
可使用的固體組合物形式為粉劑(具有本發明化合物含量高至80％)、可溼性粉劑或顆粒劑(包括水分散粒劑)，尤其是通過擠出、壓制、浸漬顆粒載體所獲得的、或從粉末開始進行粒化(在該可溼性粉劑或顆粒劑中，本發明化合物的含量介於約0.5至約80％之間)。包含一種或多種本發明化合物的固體狀的均一或不均一的組合物，例如顆粒劑、丸劑、團塊劑或膠囊劑，可用於在一段時間內處理靜止或流動的水。利用滴流或間歇進料上述的水分散濃縮物可獲得類似效果。
液態組合物，例如包括含水的或不含水的液劑或懸浮劑(如乳油、水乳劑、漂浮劑(flowables)、分散劑或液劑)或氣霧劑。液體組合物也尤其包括乳油、分散劑、水乳劑、漂浮劑、氣霧劑、可溼性粉劑(或噴粉劑)、幹漂浮劑或膏劑，當施用時，組合物是液態或趨向於形成液態組合物的形式，例如以水噴霧劑(包括低量或超低量)或以霧劑或氣霧劑形式。
液態組合物，例如以乳油或可溶性濃縮物的形式大多通常含有約5至約80重量％的活性成分，然而在實際中，準備用於施用的水乳劑或液劑包含約0.01至約20％的活性成分。除溶劑外，乳油或可溶性濃縮物可視需要含有約2至約50％的合適的添加物，例如穩定劑、表面活性劑、滲透劑、防腐劑、著色劑或粘合劑。通過用水稀釋這些濃縮物，可獲得特別適合施用於例如植物的任何所需濃度的水乳劑。這些組合物包括在本發明可使用的組合物範圍中。水乳劑可以油包水或水包油的形式，並且它們具有高濃度。
除正常的農業施用外，本發明液態組合物可用於例如處理基質或受到節肢動物(或其它由本發明化合物控制的害蟲)的侵害場所或易受侵害的場所，包括房屋、室外或室內儲藏或加工區域、容器或裝置，或靜止或流動的水。
所有這些含水的分散劑或水乳劑或噴霧混合物可通過任何適宜方法施用至例如作物，主要通過噴霧的方式，通常以約100至約1,200升的噴霧混合物/公頃的量施用，但根據需要或施用技術可更高或更低(如低量或超低量)。本發明化合物或組合物便利地施用至植物，並且尤其是有待消滅害蟲的根部或葉片。本發明化合物或組合物的另一個施用方法是通過化學灌溉(chemigation)，也就是說，加入含有活性成分的製劑到灌溉水中。對於葉面殺蟲劑該灌溉可灑水灌溉，或對於土壤或內吸性殺蟲劑可地表灌溉或地下灌溉。
製備可用於噴霧的濃縮懸浮劑，使得產生穩定的沒有沉澱(細磨)的液態產品，該濃縮懸浮劑通常含有約10至約75重量％的活性成分、約0.5至約30％的表面活性劑、約0.1至約10％的觸變劑、約0至約30的適合添加劑如防泡劑、防腐劑、穩定劑、滲透劑、粘合劑，以及作為載體的水或無機液體(其中活性成分微溶或不溶)。一些有機或無機鹽可溶解於載體中幫助防止沉澱或用作水的防凍劑。
通常製備的可溼性粉劑(或噴粉劑)含有約10至約80重量％的活性成分、約20至約90％的固體載體、約0至約5％的溼潤劑、約3至約10％的分散劑，並且視需要含有約0至約80％的一種或多種穩定劑和/或其它添加劑如滲透劑、粘合劑、抗結塊劑、著色劑等。為得到該可溼性粉劑，在適宜的攪拌機中，將活性成分與添加物質完全混合，這些添加的物質可注入多孔填充物中並用研磨機或其它適合的研磨工具研磨。這樣所得到的可溼性粉劑的潤溼性和懸浮性是有利的。它們可懸浮在水中以獲得任何所需的濃度，並且使用該懸浮劑非常有利，尤其施用至植物葉片。
「水分散粒劑(WG)」(容易分散在水中的顆粒)是基本上接近於可溼性粉劑的組合物。可通過將上述可溼性粉劑顆粒化、或通過溼法(將細碎的活性成分與惰性填充物和微量水，如1至20重量％，或與粘合劑或分散劑的水溶液相接觸，隨後乾燥並過篩)或通過幹法(磨碎並過篩後壓制)製備。
配製組合物的量和濃度可根據施用方法或組合物性質或其使用有所不同。通常來說，用於控制節肢動物或植物線蟲的組合物含有約0.00001重量％至約95重量％，更優選約0.0005重量％至約50重量％的一種或多種本發明化合物，或總的活性成分(即本發明化合物與其它對節肢動物或植物線蟲有毒的物質、增效劑、微量元素或穩定劑的總量)。將由農場主、養畜者、開業醫生或開業獸醫、害蟲控制者或其它本領域技術人員對實際使用的組合物和施用量進行選擇，以達到所需效果。
局部施用於動物、木材、儲藏產品或家庭用品的固體或液體組合物通常含有約0.00005重量％至約90重量％，更優選約0.001重量％至約10重量％的一種或多種本發明化合物。對於動物口服或非腸道給藥，包括經皮的固體或液體組合物，它們通常含有約0.1重量％至約90重量％的一種或多種本發明化合物。
加藥飼料通常含有約0.001重量％至約3重量％的一種或多種本發明化合物。與飼料混合的濃縮物或添加物通常含有約5重量％至約90重量％，優選約5重量％至約50重量％的一種或多種本發明化合物。礦物鹽磚(mineral salt licks)通常含有約0.1重量％至約10重量％的一種或多種式(I)化合物或其殺蟲可接受的鹽。
施用至家畜、貨物、房屋或室外區域的粉劑或液體組合物可含有約0.0001重量％至約15重量％，更優選約0.005重量％至約2.0重量％的一種或多種本發明化合物。
處理水的適宜濃度介於約0.0001ppm和約20ppm之間，更優選約0.001ppm至約5.0ppm的一種或多種本發明化合物，並且採用適當的曝露持續時間可治療性地用於魚類養殖中。可食用的誘餌可含有約0.01重量％至約5重量％，優選約0.01重量％至約1.0重量％的一種或多種本發明化合物。
當非腸道、口服或經皮或其它方式施用給脊椎動物時，本發明化合物的劑量將取決於脊椎動物的種類、齡期或健康狀態，並且取決於由節肢動物或蠕蟲害蟲的種類和其作用的程度或潛在的侵害。對於持續的藥物，通過口服或腸胃外給藥，單次劑量約0.1至100mg，優選約2.0至約20.0mg/kg的動物體重，或每天每kg的動物體重的劑量為約0.01至約20.0mg，優選約0.1至約5.0mg。通過利用持續釋放製劑或裝置，可合併幾個月內每天的所需劑量，並且一次投藥給動物。
下面的組合物實施例2A-2M說明用於控制節肢動物，尤其是用於蟎類或昆蟲，或植物線蟲的組合物，其包含作為活性成分的本發明化合物，如製備實施例中所述的化合物。描述於實施例2A-2M中的組合物均可稀釋，以獲得用於大田中的適宜濃度的可噴灑組合物。用於下列組合物實施例2A-2M中的成分的一般化學描述(下列所有百分比均為重量百分比)如下所示商品名 化學描述Ethylan BCP 壬基苯酚環氧乙烷縮合物Soprophor BSU 三苯乙烯基苯酚環氧乙烷縮合物Arylan CA 70％w/v的十二烷基苯磺酸鈣Solvesso 150輕質C10芳族溶劑
Arylan S 十二烷基苯磺酸鈉Darvan NO2木質素磺酸鈉Celite PF 合成的矽酸鎂載體Sopropon T36 聚羧酸鈉鹽Rhodigel 23多糖黃原膠Bentone 38 鎂蒙脫石的有機衍生物Aerosil細微的二氧化矽實施例2A用如下組分製備水溶性濃縮物活性成分 7％Ethylan BCP10％N-甲基吡咯烷酮 83％伴隨著加熱和攪拌，向部分溶解於N-甲基吡咯烷酮的EthylanBCP溶液加入活性成分，直至溶解。所得溶液用剩餘溶劑定容。
實施例2B用如下組分製備乳油(EC)活性成分 25％(最大)Soprophor BSU 10％Arylan CA 5％N-甲基吡咯烷酮50％Solvesso 150 10％將前面三個組分溶於N-甲基吡咯烷酮中，然後將Solvesso 150加至其中，得到最終體積。
實施例2C用如下組分製備可溼性粉劑(WP)活性成分 40％
Arylan S2％Darvan NO25％Celite PF 53％將上述成分混合併在錘磨機中研磨至低於50微米粒度的粉末。
實施例2D用如下組分製備含水漂浮製劑活性成分40.00％Ethylan BCP 1.00％Sopropon T360. 0.20％乙二醇 5.00％Rhodigel 230. 0.15％水 53.65％將上述成分充分混合併且在球磨機中研磨，直到所獲得的平均粒度低於3微米。
實施例2E用如下組分製備可乳化的懸浮濃縮物活性成分30.0％Ethylan BCP 10.0％Bentone 38 0.5％Solvesso 15059.5％將上述成分充分混合併在球磨機中研磨，直到所獲得的平均粒度低於3微米。
實施例2F用如下組分製備水分散粒劑活性成分30％Darvan No 2 15％
Arylan S 8％Celite PF 47％將上述成分混合，在氣流粉碎機中微粉化，並且隨後在旋轉造粒機中通過用水噴霧粒化(高至10％)。所得顆粒在流化床乾燥器上乾燥以除去多餘的水。
實施例2G用如下組分製備粉劑活性成分 1至10％超細滑石粉末 99至90％將上述成分充分混合併且視需要進一步研磨以獲得更細的粉末。該粉末可施用於節肢動物侵害場所，例如垃圾場、儲藏產品或家庭用品，或由節肢動物所侵害的或處於侵害危險中的動物，以通過經口攝取控制節肢動物。用於將粉劑分布於節肢動物侵害場所的適宜裝置包括機械鼓風機、手搖抖動器或家畜自身處理裝置。
實施例2H用如下組分製備可食用餌劑活性成分 0.1至1.0％小麥麵粉 80％糖漿 19.9至19％將上述成分充分混合併且製成所需的餌劑形式。該可食用的餌劑可分布於受到節肢動物(例如螞蟻、蝗蟲、蟑螂或蒼蠅)侵害的場所，例如家庭或工業房屋，如廚房、醫院或儲藏室或室外區域，以通過經口攝取控制節肢動物。
實施例2I用如下組分製備液劑活性成分 15％二甲亞碸 85％
將活性成分攪拌溶解在二甲亞碸中，並視需要加熱。該溶液可以以注入施用(pour-on application)的方式經皮施用至被節肢動物侵害的家畜，或在透過聚四氟乙烯膜(0.22微米的孔徑大小)的過濾殺菌後，通過非腸道注射，以施用量為1.2至12ml溶液/100kg動物體重進行施用。
實施例2J用如下組分製備可溼性粉劑活性成分 50％Ethylan BCP 5％Aerosil 5％Celite PF40％將Ethylan BCP吸附在Aerosil上，隨後用其它成分混合併在錘磨機中研磨以得到可溼性粉劑，該可溼性粉劑可用水稀釋至濃度為0.001％至2重量％的活性化合物，並且通過噴霧施用至被節肢動物(例如雙翅類幼蟲或植物線蟲)侵害的場所，或通過噴霧或浸塗、或通過飲用水口服給藥施用至由節肢動物侵害的或處於侵害危險中的家畜，以控制節肢動物。
實施例2K由顆粒劑形成的緩釋丸劑根據需要含有不同百分比的下列組分(類似於如前述的組合物)活性成分增稠劑緩釋劑粘合劑將充分混合的上述組分成形加工成顆粒，該顆粒壓製成比重為2或更高的丸劑。該丸劑可以口服給藥至反芻家畜以保留在瘤網胃中，使得在長時間內連續緩慢釋放活性化合物，以控制由節肢動物對反芻家畜的侵害。
實施例2L以顆粒劑、丸劑、塊劑等形式的緩釋組合物可由下列組分製得活性成分 0.5至25％聚氯乙烯 75至99.5％二辛基鄰苯二甲酸至酯(增塑劑)將上述組分混合併且隨後通過熔體擠出或模塑法形成適宜的形狀。例如該組合物用於加入靜止水或裝入與家畜相連的頸圈或耳標，通過緩慢釋放控制害蟲。
實施例2M用如下組分製備水分散粒劑活性成分85％(最大)聚乙烯吡咯烷酮 5％矽鎂土 6％十二烷基硫酸鈉 2％甘油2％將上述組分用水混合成45％的漿料，並且溼磨成顆粒大小為4微米，隨後噴霧乾燥除去水。
殺蟲應用方法利用本發明化合物進行下面有代表性的試驗，以測定本發明化合物的殺寄生蟲和殺蟲活性。
方法A篩選法，測定本發明化合物控制Ctenocephalides felis(貓櫛首蚤)的系統效果測試容器裝有10頭貓櫛首蚤成蟲。將玻璃圓柱體用石蠟密封一端，並且置於測試容器頂部。隨後將測試化合物溶液移入牛血中，並且加至玻璃圓柱體中。將待測的貓櫛首蚤保持在該人工狗試驗中(血37℃，40-60％相對溼度；貓櫛首蚤20-22℃，40-60％相對溼度)，並且施用後24和48小時進行評價。在測試濃度為5ppm或更低時，化合物號2-22，3-04，3-35，4-20，5-95，5-113，7-13，7-34，7-40，7-73，7-85，7-79至少控制90％的貓櫛首蚤。
方法BDiabrotica undecimpunctata(南方玉米根葉甲)試驗施用前兩天，在溫暖條件下將玉米種子在水中浸泡，以引起快速發芽。施用前一天，將南方玉米根葉甲的卵轉至置於塑料培養皿中的一半日本濾紙上。然後，將發芽的玉米種子置於濾紙旁的溼墊上。將3滴200微升測試化合物溶液小心地移至卵上。餘量溶液置於玉米上，然後合上培養皿。將培養皿中經處理的卵保持在人工氣候箱中6天。施用6天後，用雙目顯微鏡評定化合物效果(與對照相比的死亡卵和/或幼蟲百分比)。
在測試濃度為10ppm時，化合物號1-02，1-05，1-16，1-20，1-88，3-20和3-35至少控制90％的南方玉米根葉甲。
方法CNephotettix Cinciceps(黑尾葉蟬)篩選將12株稈長為8cm的水稻植物葉片在所配製的測試化合物水溶液中浸5秒。待溶液流幹後，將以該方式處理的水稻植物置於培養皿中，並且繁殖約20頭黑尾葉蟬幼蟲(3齡)。合上培養皿，然後放置在人工氣候箱中(16小時日照/天，25℃，40-60％相對溼度)。放置6天後，測定黑尾葉蟬幼蟲的死亡百分率。
在測試濃度為100ppm時，化合物號1-20引起至少98％的黑尾葉蟬幼蟲死亡率。
方法D篩選法，測試對Ctenocephalides felis(貓櫛首蚤)的接觸活性將測試化合物溶液滴於濾紙上，進行乾燥，將濾紙置於試管中並且用10頭貓櫛首蚤成蟲侵染。將經處理的貓櫛首蚤置於人工氣候箱中(26℃，80％RH)，在施用24和48小時後，評價與未處理的對照相比的效果百分率。
在測試濃度為1000ppm時，化合物號3-35，7-13，7-34至少接觸控制70％的貓櫛首蚤。
方法E篩選法，測試對Rhipicephalus sanguineus(血紅扇頭蜱)的接觸活性將測試化合物溶液滴於濾紙上，進行乾燥，將濾紙置於試管中並且用20-30頭血紅扇頭蜱幼蟲(1齡)侵染，並且用夾子密封試管。將經處理的血紅扇頭蜱置於人工氣候箱中(25℃，90％RH)，在施用24小時後，評價與未處理的對照相比的效果百分率。。
在測試濃度為100ppm時，化合物號3-04，3-35，7-13，7-34至少接觸控制70％的血紅扇頭蜱。
權利要求
1.式(I)化合物或其殺蟲可接受的鹽 其中R1為(C1-C6)-滷烷基、CN、NO2或滷素；R2為H、滷素或CH3；R3為(C1-C3)-滷烷基、(C1-C3)-滷烷氧基或S(O)p-(C1-C3)-滷烷基；W為N或C-R4；R4為滷素或CH3；A為(C2-C6)-亞烷基或(C2-C6)-滷代亞烷基；或如果替代基團不與相鄰的R5或羰基鍵合，則為鏈中的碳原子被O、S、SO、SO2或NR8替代的(C3-C6)-亞烷基；或為(C2-C6)-亞烯基或(C2-C6)-滷代亞烯基；或為-[(C1-C3)-烷基]r-芳基-[(C1-C3)-烷基]s-、或-[(C1-C3)-烷基]r-雜環基-[(C1-C3)-烷基]s-、或-[(C1-C3)-烷基]r-(C3-C6)-環烷基-[(C1-C3)-烷基]s，或-[(C1-C3)-烷基]r-(C5-C6)-環烯基-[(C1-C3)-烷基]s-，其中最後四個所述基團的芳基、雜環基、環烷基和環烯基是未經取代或經一個或多個選自下組的基團取代的滷素、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-滷烷基、(C1-C6)-烷氧基、(C1-C6)-滷烷氧基、OR11、CN、NO2、S(O)pR10、COR10、COOR10、CONR9R10、SO2NR9R10、NR9R10、OH、SO3H和(C1-C6)-亞烷基亞氨基；當m為0或1時，R5為CONR9R10或CO2R10；或當m為1時，R5為NR9R17；R6為(C1-C3)-烷基或(C1-C3)-滷烷基；R7為H、(C2-C6)-鏈烯基、(C2-C6)-滷烯基、(C2-C6)-炔基、(C2-C6)-滷炔基、(C3-C7)-環烷基、COR11、COR12、COR13、-CO2-(C1-C6)-烷基、-CO2-(CH2)qR11、-CO2-(CH2)qR13、-CO2-(C3-C7)-環烷基、-CO2-(C1-C6)-烷基-(C3-C7)-環烷基、CO-(C2-C6)-鏈烯基、-CH2R11或CH2R13；或未經取代或經一個或多個選自下組的基團取代的(C1-C6)-烷基滷素、(C1-C6)-烷氧基、(C1-C6)-滷烷氧基、(C3-C7)-環烷基、S(O)pR14、CO2-(C1-C6)-烷基、-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基、NR9R10、CONR9R10、SO2NR9R10、OH、CN、NO2、OR11、OR13、NR10COR9、NR10SO2R14和COR12；R8為R9、CO-R9、CO-R11、CO2R12或經氨基取代的CO-(C1-C6)-烷基；R9為H、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-滷烷基、(C2-C6)-鏈烯基、(C2-C6)-滷烯基、(C2-C6)-炔基、(C2-C6)-滷炔基、(C3-C7)-環烷基或-(C1-C6)-烷基-(C3-C7)-環烷基；R10為R9、-[(C1-C6)-烷基]q-R11、(C1-C3)-烷氧基-(C1-C3)-烷基-、(C1-C3)-烷氧基-(C1-C3)-烷氧基-(C1-C3)-烷基-或(C1-C3)-烷基-S(O)p-(C1-C3)-烷基-；或R9和R10或R9和R17各自與分別相連的N原子一起形成4至7元飽和環，在環上任選地含有選自O、S和N的另外的雜原子，該環是未經取代的或經一個或多個選自下組的基團取代的滷素、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-滷烷基和CO2-(C1-C6)-烷基；R11為未經取代的或經一個或多個選自下組的基團取代的苯基滷素、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-滷烷基、(C1-C6)-烷氧基、(C1-C6)-滷烷氧基、OR16、CN、NO2、S(O)pR12、COR9、COOH、COOR12、CONR9R15、SO2NR9R15、NR9R15、OH、SO3H和(C1-C6)-亞烷基亞氨基；R12為(C1-C6)-烷基或(C1-C6)-滷烷基；R13為未經取代的或經一個或多個選自下組的基團取代的雜環基滷素、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-滷烷基、(C1-C4)-烷氧基、S(O)pR12、OH和氧；R14為(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-滷烷基、(C3-C7)-環烷基或-(C1-C6)-烷基-(C3-C7)-環烷基；R15為H、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-滷烷基、(C3-C7)-環烷基或-(C1-C6)-烷基-(C3-C7)-環烷基；R16為未經取代的或經一個或多個選自下組的基團取代的苯基滷素、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-滷烷基、(C1-C6)-烷氧基、(C1-C6)-滷烷氧基、CN、NO2、S(O)pR12、COR15、COOH、COOR12、CONR9R15、SO2NR9R15、NR9R15和OH；R17為R10、CO2(C1-C6)-烷基、-CH2CO2(C1-C6)-烷基、CO2CH2R18或CO(C1-C6)-烷基；R18為未經取代的或經一個或多個選自下組的基團取代的苯基滷素、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-滷烷基和(C1-C6)-烷氧基；n和p各自獨立地為0、1或2；m和q各自獨立地為0或1；r和s各自獨立地為0或1；並且在上述基團中的每個雜環基獨立地為具有3至7個環原子，以及在環中具有選自N、O和S的1、2或3個雜原子的雜環基團。
2.根據權利要求1的化合物或其鹽，其特徵在於R10為R9、一[(C1-C6)-烷基]q-R11、(C1-C3)-烷氧基-(C1-C3)-烷基-或(C1-C3)-烷氧基-(C1-C3)-烷氧基-(C1-C3)-烷基-；R17為R10、CO2(C1-C6)-烷基、CO2CH2R18或CO(C1-C6)-烷基；並且其它值如式(I)所定義。
3.根據權利要求1或2的化合物或其鹽，其特徵在於R1為CN。
4.根據權利要求1、2或3的化合物或其鹽，其特徵在於R2為為Cl。
5.根據權利要求1至4任一項所述的化合物或其鹽，其特徵在於R3為CF3。
6.根據權利要求1至5任一項所述的化合物或其鹽，其特徵在於A為(C1-C6)-亞烷基；或如果替代基團不與相鄰的R5或羰基鍵合，則為鏈中的碳原子被O、S、SO、SO2或NR8替代的(C1-C6)-亞烷基；或為未經取代或經一個或多個選自下組的基團取代的苯基滷素、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-滷烷基、(C1-C4)-烷氧基、CN和NO2；或為未經取代或經一個或多個選自下組的基團取代的吡啶基滷素、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-滷烷基和(C1-C4)-烷氧基。
7.根據權利要求1至6任一項所述的化合物或其鹽，其特徵在於R6為CF3。
8.根據權利要求1至7任一項所述的化合物或其鹽，其特徵在於R1為CN；R2為Cl；R3為CF3；W為CR4並且R4為Cl；A為(C1-C6)-亞烷基；或如果替代基團不與相鄰的R5或羰基鍵合，則為鏈中的碳原子被O、S、SO、SO2或NR8替代的(C1-C6)-亞烷基；或為未經取代或經一個或多個選自下組的基團取代的苯基滷素、(C1-C2)-烷基、(C1-C2)-滷烷基、(C1-C2)-烷氧基、CN和NO2；或為未經取代或經一個或多個選自下組的基團取代的吡啶基滷素、(C1-C2)-烷基、(C1-C2)-滷烷基和(C1-C2)-烷氧基；當m為0或1時，R5為CONR9R10或CO2R10；或當m為1時，R5為NR9R17；R6為(C1-C2)-烷基或(C1-C2)-滷烷基；R7為H或(C1-C2)-烷基；R8為R9、CO-R9或CO-R11；R9為H或(C1-C6)-烷基；R10為H、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-滷烷基、(C2-C6)-鏈烯基、(C2-C6)-滷烯基、(C2-C6)-炔基、(C2-C6)-滷炔基、(C3-C7)-環烷基、-(C1-C6)-烷基-(C3-C7)-環烷基或-(CH2)qR11；或R9和R10與相連的N原子一起形成5或6元飽和環，在環上任選地含有選自O、S和N的另外的雜原子，該環是未經取代的或經一個或多個選自下組的基團取代的滷素、(C1-C2)-烷基；R11為未經取代或經一個或多個選自下組的基團取代的苯基滷素、(C1-C2)-烷基、(C1-C2)-滷烷基、(C1-C2)-烷氧基、CN、NO2、S(O)pR12和NR9R15；R12為(C1-C2)-烷基或(C1-C2)-滷烷基；R15為H、(C1-C2)-烷基或(C1-C2)-滷烷基；R17為R10、CO2(C1-C2)-烷基、CO2CH2R18或CO(C1-C2)-烷基；並且R18為未經取代或經一個或多個選自下組的基團取代的苯基滷素、(C1-C2)-烷基、(C1-C2)-滷烷基和(C1-C2)-烷氧基。
9.用於製備如權利要求1至8任一項所述的式(I)化合物或其鹽的方法，該方法包括a)當R1、R2、R3、R5、R6、R7、W、A、m和n如權利要求1所定義時，將式(II)化合物與式(III)化合物反應 其中，R1、R2、R3、R6、R7、W和n如權利要求1所定義，R5-(A)m-CO-L(III)其中R5、A和m如權利要求1所定義，L為離去基團；或b)當R1、R2、R3、R5、R6、W、A、m和n如權利要求1所定義，且R7為不包括氫的如權利要求1所定義的基團時，用其中R7為不包括氫的如權利要求1所定義的基團且L1為離去基團的式(IV)化合物R7-L1(IV)烷基化或醯基化相應的其中R7為氫的式(I)化合物；或c)當R1、R2、R3、R6、R7、W、A和n如權利要求1所定義，且R5為NR9R10並且m為1時，用其中R9和R10如權利要求1所定義的式(VI)化合物H-NR9R10(VI)親核取代相應的式(V)化合物 其中R1、R2、R3、R6、R7、A、W和n如權利要求1所定義，m為1並且L2為離去基團；或d)當R1、R2、R3、R5、R6、R7、W、A、L2、m和n如權利要求1所定義時，利用其中L2、A和m如權利要求1所定義的式(VII)化合物L2-(A)m-COCl(VII)醯化式(II)化合物；或e)當R1、R2、R3、R5、R6、R7、W、A和m如權利要求1所定義，並且n為1或2時，氧化其中n為0或1的相應化合物；和f)視需要，將所得到的式(I)化合物轉化成其殺蟲可接受的鹽。
10.殺蟲組合物，其包含與殺蟲可接受的稀釋劑或載體和/或表面活性劑相結合的如權利要求1至8任一項所述的式(I)化合物或其殺蟲可接受的鹽。
11.權利要求1至8任一項所述的式(I)化合物或其鹽，或權利要求10的組合物用於製備獸藥的用途。
12.權利要求1至8任一項所述的式(I)化合物或其鹽，或權利要求10的組合物用於控制害蟲的用途。
13.在場所控制害蟲的方法，該方法包括施用有效量的權利要求1至8任一項所述的式(I)化合物或其鹽，或權利要求10的組合物。
全文摘要
本發明涉及式(I)5－取代的－醯基氨基吡唑衍生物或其鹽其中各種符號如說明書所定義，並且涉及其製備方法及其組合物，以及用於控制害蟲，如節肢動物(如昆蟲和蜘蛛類動物)和蠕蟲的用途。
文檔編號C07D231/44GK1719974SQ200380104855
公開日2006年1月11日 申請日期2003年11月12日 優先權日2002年12月3日
發明者S·史納特珥爾, D·W·霍金斯, D·詹斯, M·梅爾, A·庫爾曼, E·F·聖瓦爾德, M－T·瑟尼森, K·西格 申請人:拜爾作物科學股份有限公司