一種氫氯噻嗪口腔崩解片及其製備方法
2023-05-02 12:27:36
一種氫氯噻嗪口腔崩解片及其製備方法
【專利摘要】本發明提供了一種氫氯噻嗪口崩片及其製備方法。該口崩片無需飲水，減輕了患者的負擔，且該口崩片採用壓片前預處理法成功解決了輔料用量大，不溶於水，崩解後留有不溶性物質的問題。
【專利說明】一種氫氯噻嗪口腔崩解片及其製備方法
[0001]摘要
本發明提供了一種氫氯噻嗪口崩片及其製備方法。該口崩片無需飲水，減輕了患者的負擔，且該口崩片採用壓片前預處理法成功解決了輔料用量大，不溶於水，崩解後留有不溶性物質的問題。
【技術領域】
[0002]本發明涉及一種可用於利尿的口腔崩解片及其製備方法，具體地涉及一種氫氯噻嗪口腔崩解片及其製備方法。
【背景技術】
[0003]氧氣喔嚷，化學名稱為6_氣_3，4_ 二氧-2H-1, 2，4_苯並喔二嚷_7_橫酸胺-1，1-二氧化物。氫氯噻嗪作為一種利尿藥、抗高血壓藥，主要適用於心原性水腫、肝原性水腫和腎性水腫:如腎病症候群、急性腎小球腎炎、慢性腎功能衰竭以及腎上腺皮質激素與雌激素過多引起的水腫；高血壓；尿崩症。目前上市的氫氯噻嗪口服製劑只有氫氯噻嗪片，而患有上述病症的病人飲水服藥會增加病人的負擔，因此開發一種無需飲水的口服製劑具有十分重要的臨床意義。
[0004]口腔崩解片常用的製備方法為直接壓片法和制粒壓片法，但這兩種製備方法都需大量使用不溶於水的高效崩解劑和具有崩解輔助功能的填充劑，使得口腔崩解片在口中崩解後會殘留不溶物質。此外氫氯噻嗪原料的堆密度小、流動性差、藥物顆粒之間的靜電力強，需要大量的流動性強的輔料來稀釋，而患者對大體積的藥片依從性較差，因此提高口腔崩解片輔料的載藥量，改善主藥的流動性及減小輔料用量成為製備氫氯噻嗪口腔崩解片的技術難點。本發明人通過調整輔料的配比及採取壓片前的預處理技術解決了上述技術難題，採用普通的壓片設備就製備得到了片重適中的口腔崩解片，而且解決了多數口腔崩解片硬度低、易碎的問題。
【發明內容】
[0005]本發明提供了一種氫氯噻嗪口腔崩解片。
[0006]本發明提供了氫氯噻嗪口腔崩解片的製備方法。
[0007]本發明提供的氫氯噻嗪口腔崩解片基本包含氫氯噻嗪、填充劑、崩解劑和潤滑劑，其重量組成為氫氯噻嗪5-40%:填充劑30-80%:崩解劑5-25%:潤滑劑0.1_5%。
[0008]本發明提供的口腔崩解片，填充劑可選自乳糖、蔗糖、微晶纖維素(MCC)、預膠化澱 粉、甘露醇、山梨醇、糊精中的一種或幾種；崩解劑可選自低取代羥丙甲基纖維素(L-HPC)、交聯羧甲基纖維素鈉(CCNa)、羧甲基澱粉鈉(CMS-Na)、交聯聚乙烯吡洛烷酮(PVPP)、交聯羧甲基澱粉鈉(CCMS-Na)中的一種或幾種；崩解劑選自碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鉀、枸櫞酸、酒石酸中的一種或幾種；潤滑劑可選自硬脂酸鎂、聚乙二醇、十二烷基硫酸鎂、微粉矽膠、滑石粉中的一種或幾種。[0009]本發明提供的口腔崩解片，其還可含有黏合劑、增溶劑、矯味劑中的一種或幾種。黏合劑可以是聚乙烯吡洛烷酮(PVP)、羥丙甲基纖維素營(HPMC)或其組合；增溶劑可以是聚乙烯吡洛烷酮(PVP)、泊洛沙姆、吐溫、聚乙二醇中的一種或幾種；矯味劑可以是阿司帕坦、甜菊甙或其組合，矯味劑的重量比為0.01-1.0%。。
[0010]本發明提供的製備方法是直接壓片或制粒壓片，但均採用藥物預處理法。將處方量氫氯噻嗪與處方中少量流動性好的填充劑或崩解劑混合，加入適量短鏈醇作為溼潤劑潤溼上述混合物，在溼潤狀態下充分混合主藥與流動性輔料，加入醇的量以可製成適宜軟才為度，將上述溼潤的物料於鼓風乾燥箱中充分乾燥，過篩備用。短鏈醇是易揮發的乙醇、異丙醇或其組合。
[0011]直接壓片法具體製備如下:將各輔料乾燥後過80目篩備用，分別稱取處方量輔料和上述預處理後的主藥與輔料混合物，充分混合均勻後進行中間體含量測定，以常規壓片機壓片，控制片劑的硬度為2-5kg/cm2，以普通泡罩式包材包裝即可。
[0012]制粒後壓片法的具體製備方法:將各輔料過80目篩，分別稱取處方量輔料和上述預處理後的主藥與輔料混合物，混合均勻後，加入粘合劑製成適宜軟才，制粒、乾燥、整粒，進行中間體含量測定，以常規壓片機壓片，控制片劑的硬度為2-4kg/cm2，以普通泡罩式包裝材料包裝即可。制粒壓片也可以不採用預處理的輔料，按照製劑處方及常規制粒壓片法製備。
[0013]本發明提供的口崩片，溶出速率快，起效快，崩解後的顆粒可完全通過0.425 μ m的篩網。
[0014]本發明製備的口腔崩解片可使用常規的片劑製造設備進行生產，製備的片劑具有合適的硬度，可以使用常規的鋁塑泡罩式包裝，不受運輸和儲存條件的限制。口腔崩解片服用時，將藥物放在舌面上，不需用水，也無需咀嚼，藥物在I 一 60秒內可完全崩解，藥物崩解後可借吞咽動作入胃起效，大大方便了部分吞咽困難或特殊環境下的急症病患者用藥。
[0015]【具體實施方式】
製備例I_
夏氯噻嗪|io「
薇高評維素—4ctT~
直接壓片用乳糖_34.2%
低取代羥丙甲基纖維素 10%
阿司帕坦_0.2%
Il脂酸鎂k 5%~
製備:稱取處方量的氫氯噻嗪與20%的微晶纖維素混合，加入無水乙醇適量潤溼，在溼潤狀態下充分混合主藥與流動性輔料。將上述溼潤的物料於50°c鼓風乾燥箱中充分乾燥，過80目篩備用。各輔料預先乾燥過80目篩備用。按處方量稱取剩餘各輔料，將欲處理後的氫氯噻嗪與其他輔料混合均勻。測定中間體含量，加入硬脂酸鎂混合均勻後壓片。
[0016]以直徑為6mm的淺凹衝壓片，片重約IOOmg,控制片劑硬度在2-5kg/cm2。按藥典二部附錄所示崩解時限測定法不加振搖測定崩解時限為31秒，崩解後的顆粒可全部通過0.425mm孔徑的篩網。
[0017]製備例2
氫氯噻嗪|20%
微晶纖維素|35% —
【權利要求】
1.一種氫氯噻嗪口崩片，包含氫氯噻嗪、填充劑、崩解劑、潤滑劑，其重量組成為氫氯噻嗪10-40%:填充劑30-80%:崩解劑5-25%:潤滑劑0.1_5%。
2.根據權利要求1所述的口崩片，填充劑可選自乳糖、蔗糖、微晶纖維素(MCC)、預膠化澱 粉、甘露醇、山梨醇、糊精中的一種或幾種；崩解劑可選自低取代羥丙甲基纖維素(L-HPC)、交聯羧甲基纖維素鈉(CCNa)、羧甲基澱粉鈉(CMS-Na)、交聯聚乙烯吡洛烷酮(PVPP)、交聯羧甲基澱粉鈉(CCMS-Na)中的一種或幾種；碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鉀、枸櫞酸、酒石酸中的一種或幾種；潤滑劑可選自硬脂酸鎂、聚乙二醇、十二烷基硫酸鎂、微粉矽膠、滑石粉中的一種或幾種。
3.根據權利要求1或2所述的口崩片，其還可含有黏合劑、增溶劑、矯味劑中的一種或幾種。
4.根據權利要求3所述的口崩片，黏合劑可以是聚乙烯吡洛烷酮(PVP)、羥丙甲基纖維素營(HPMC)或其組合；增溶劑可以是聚乙烯吡洛烷酮(PVP)、泊洛沙姆、吐溫、聚乙二醇中的一種或幾種；矯味劑可以是阿司帕坦、甜菊甙或其組合，矯味劑的重量比為0.01-1.0%。
5.權利要求1-4任一所述的口崩片的製備方法為直接壓片或制粒壓片。
6.根據權利要求5所述的製備方法，其特徵為直接壓片和制粒壓片均採用藥物預處理法。
7.根據權利要求6所述的製備方法，藥物預處理法是將處方量的氫氯噻嗪與處方中少量流動性好的填充劑或崩解劑 混合，加入適量短鏈醇作為溼潤劑潤溼上述混合物，在溼潤狀態下充分混合主藥與流動性輔料，加入醇的量以可製成適宜軟才為度，將上述溼潤的物料於鼓風乾燥箱中充分乾燥，過篩備用。
8.根據權利要求7所述的製備方法，短鏈醇可以是易揮發的乙醇、異丙醇或其組合。
【文檔編號】A61P9/12GK103830191SQ201210486075
【公開日】2014年6月4日 申請日期:2012年11月26日 優先權日:2012年11月26日
【發明者】張偉福 申請人:青島百草匯中草藥研究所