一種降低林可黴素b組分含量的生產工藝的製作方法

2023-05-08 05:20:46

專利名稱：一種降低林可黴素b組分含量的生產工藝的製作方法
技術領域：
本發明屬於醫藥化工技術領域，特別是涉及一種降低林可黴素B組分含量的生產 工藝。
背景技術：
林可黴素發酵濾液的提取傳統工藝是用溶媒(丁醇或高碳醇)提取。其中用丁醇 提取林可黴素時成品的B組分含量相對較高，對其衍生物的臨床應用有很大的副作用，特 別是對腸、肝、腎功能影響較大；用高碳醇提取林可黴素時，雖降低一定的B組分含量，但收 率不穩定，B組分可控性不強，且生產條件和環境條件均較差，並易使處理其廢水的活性汙 泥中毒而失效；而用傳統的樹脂法提取時，雖降低B組分含量，但解吸單位不集中，洗滌量 較大，造成生產成本增加；特別是用對林可黴素用溶媒(包括丁醇或高碳醇)提取液的反萃 取液的吸附提取時，其樹脂的吸附的容量極小，且解吸單位拖尾，同時，也很難將林可黴素B 組分降低到0.1%以下。

發明內容
針對上述情況，為克服現有技術的缺陷，本發明的目的是提出了一種降低林可黴 素B組分含量的生產工藝，降低了鹼性水溶液洗滌的用量，解決了用戶對B組分提出不同要 求的可控性，改進了傳統的工藝或設備；減少了環境的汙染，有利於廢水的可生化的性能； 特別是增大了對林可黴素用溶媒(包括丁醇或高碳醇)提取液的反萃取液的樹脂吸附容 量，且解吸單位集中，更重要的是能夠將林可黴素B組分降低到0. 以下。同時，也大大地 降低了勞動強度和生產成本，有利於大工業生產的規模化。為達到上述目的，本發明所述降低林可黴素B組分含量的生產工藝，該生產工藝 是用溶媒(包括丁醇或高碳醇)提取液的反萃取液或林可黴素粗品的水溶解液或回收粗品 的水溶液或用林可黴素發酵濾液經稀釋後用NaOH調pH後進行樹脂吸附至飽和，經過熱鹼 性水溶液洗滌，再用正丁醇解吸，然後按照正常的工藝生產即可(即一次結晶或重結晶)。本發明所述降低林可黴素B組分含量的生產工藝，該工藝是用溶媒(包括丁醇或 高碳醇)提取液的反萃取液，經稀釋後用NaOH調pH值後直接進行吸附至飽和，經過熱鹼性 水溶液洗滌，並用正丁醇解吸的提取工藝。本發明所述降低林可黴素B組分含量的生產工藝，具體包括以下步驟①、將溶媒(包括丁醇或高碳醇)提取液的反萃取液，經過水稀釋後，再經NaOH調 pH在8. 5-11. 0之間，得鹼化液；②、將上述鹼化液泵入裝有大孔樹脂的柱子，按照所需的流量1. 5-2. 5BV控制，並 達到大孔樹脂吸附飽和；③、用PH為8. 5-11. 0的常溫或30_60°C熱鹼性洗滌液對吸附飽和的大孔樹脂柱子 進行連續洗滌，並及時用HPLC檢測洗滌廢液B組分的含量；④、用旋光儀檢測吸附時的廢液，當廢液中含有旋光單位時，應立即串柱吸附，並通過HPLC檢測串級柱流出廢液的B組分含量的高低來控制廢液的排放量；⑤、將洗滌後飽和的大孔樹脂柱子用中性或鹼性正丁醇進行解吸，得解析液；然後 將解析液直接濃縮脫色結晶，得成品；或將解析液共沸結晶、脫色、丙酮再結晶，而得成品； 或將解析液用鹽酸反萃取，得反萃取液，再濃縮、脫色、丁醇或丙酮結晶，而得成品；⑥、解吸後的大孔樹脂柱子用HC1調pH為4. 0-5. 5酸性水溶液自底部進入，頂部 外排進行大孔樹脂的轉型，以備用；其中酸性水溶液流入回收處，再回收溶媒；⑦、再用上述⑥的串級柱作為吸附柱，同時，將轉型後的原吸附柱變為串級柱，並 重複①到⑥的操作步驟。所述稀釋量控制在10-50BV內。上述吸附柱和串級柱，可以是一種圓柱型或方型的空塔，其內部可以是填充同一 種型號大孔樹脂或不同型號的大孔樹脂。同時，也可以用溶媒提取的林可黴素粗品或回收粗品均用純化水溶解後，得林可 黴素溶解液；把上述林可黴素溶解液經NaOH調pH後直接用大孔樹脂柱子吸附林可黴素的 進行提取精製。也可以用林可黴素發酵液經草酸酸化調pH2. 0-3. 5後過濾，其濾液再用NaOH調PH 在8. 5-11. 0之間，然後直接用上述步驟的大孔樹脂柱子吸附林可黴素的進行提取精製。按照本發明提供的降低林可黴素B組分含量的工藝方法，降低了鹼性水溶液洗滌 的用量，解決了用戶對B組分提出不同要求的可控性，改進了傳統的工藝或設備；減少了環 境的汙染，有利於廢水的可生化的性能；特別是增大了對林可黴素用溶媒(包括丁醇或高 碳醇)提取液的反萃取液的吸附容量，且解吸單位集中，同時，大大地降低了勞動強度和生 產成本，有利於大工業生產的規模化。
具體實施例方式本發明所述降低林可黴素B組分含量的生產工藝，該生產工藝是用溶媒(包括丁 醇或高碳醇)提取液的反萃取液或林可黴素粗品的水溶解液或回收粗品的水溶液或用林 可黴素發酵濾液經稀釋後用NaOH調pH後進行樹脂吸附至飽和，經過熱鹼性水溶液洗滌，再 用正丁醇解吸，然後按照正常的工藝生產即可(即一次結晶或重結晶)。本發明所述降低林可黴素B組分含量的生產工藝，該工藝是用溶媒(包括丁醇或 高碳醇等一種或幾種的混合物)提取液的反萃取液，經稀釋後用NaOH調pH值後直接進行 吸附至飽和，經過熱鹼性水溶液洗滌，並用正丁醇解吸的提取工藝。本發明所述降低林可黴素B組分含量的生產工藝，具體包括以下步驟①、將溶媒(包括丁醇或高碳醇等一種或幾種的混合物)提取液的反萃取液，經過 水稀釋後，再經NaOH調pH在8. 5-11. 0之間，得鹼化液；②、將上述鹼化液泵入裝有大孔樹脂的柱子，按照所需的流量1. 5-2. 5BV控制，並 達到大孔樹脂吸附飽和；③、用PH為8. 5-11. 0的常溫或30_60°C熱鹼性洗滌液對吸附飽和的大孔樹脂柱子 進行連續洗滌，並及時用HPLC檢測洗滌廢液B組分的含量；④、用旋光儀檢測吸附時的廢液，當廢液中含有旋光單位時，應立即串柱吸附，並通過HPLC檢測串級柱流出廢液的B組分含量的高低來控制廢液的排放量；⑤、將洗滌後飽和的大孔樹脂柱子用中性或鹼性正丁醇進行解吸，得解析液，然後 將解析液直接濃縮脫色結晶，得成品；或將解析液共沸結晶、脫色、丙酮再結晶，而得成品； 或將將解析液用鹽酸反萃取，得反萃取液，再濃縮、脫色、丁醇或丙酮結晶，而得成品；⑥、解吸後的大孔樹脂柱子用HC1調pH為4. 0-5. 5酸性水溶液自底部進入，頂部 外排進行大孔樹脂的轉型，以備用；其中酸性水溶液流入回收處，再回收溶媒；⑦、再用上述⑥的串級柱作為吸附柱，同時，將轉型後的原吸附柱變為串級柱，並 重複①到⑥的操作步驟。 所述稀釋量控制在10-50BV內。上述吸附柱和串級柱，可以是一種圓柱型或方型的空塔，其內部可以是填充同一 種型號大孔樹脂或不同型號的大孔樹脂。同時，也可以用溶媒提取的林可黴素粗品或回收粗品均用純化水溶解後，得林可 黴素溶解液；把上述林可黴素溶解液經NaOH調pH後直接用大孔樹脂柱子吸附林可黴素的 進行提取精製。也可以用林可黴素發酵液經草酸酸化調pH2. 0-3. 5後過濾，其濾液再用NaOH調PH 在8. 5-11. 0之間，然後直接用上述步驟的大孔樹脂柱子吸附林可黴素的進行提取精製。不同的林可黴素提取工藝對B組分影響的對比情況
權利要求
1.一種降低林可黴素B組分含量的生產工藝，該生產工藝是用溶媒提取液的反萃取液 或林可黴素粗品的水溶解液或回收粗品的水溶液或用林可黴素發酵濾液經稀釋後用NaOH 調PH後進行樹脂吸附至飽和，經過熱鹼性水溶液洗滌，再用正丁醇解吸，然後按照正常的 工藝生產即可。
2.根據權利要求1所述的降低林可黴素B組分含量的生產工藝，其特徵在於該工藝是 用溶媒提取液的反萃取液，經稀釋後用NaOH調pH值後直接進行吸附至飽和，經過熱鹼性水 溶液洗滌，並用正丁醇解吸的提取工藝。
3.根據權利要求2所述的降低林可黴素B組分含量的生產工藝，其特徵在於所述溶媒 包括丁醇或高碳醇。
4.根據權利要求3所述的降低林可黴素B組分含量的生產工藝，其特徵在於該生產工 藝具體包括以下步驟①、將溶媒提取液的反萃取液，經過水稀釋後，再經NaOH調pH在8.5-11. 0之間，得鹼 化液；②、將上述鹼化液泵入裝有大孔樹脂的柱子，按照所需的流量1.5-2. 5BV控制，並達到 大孔樹脂吸附飽和；③、用PH為8.5-11.0的常溫或30-60°C熱鹼性洗滌液對吸附飽和的大孔樹脂柱子進行 連續洗滌，並及時用HPLC檢測洗滌廢液B組分的含量；④、用旋光儀檢測吸附時的廢液，當廢液中含有旋光單位時，應立即串柱吸附，並通過 HPLC檢測串級柱流出廢液的B組分含量的高低來控制廢液的排放量；⑤、將洗滌後飽和的大孔樹脂柱子用中性或鹼性正丁醇進行解吸，得解析液；然後將解 析液直接濃縮脫色結晶，得成品；或將解析液共沸結晶、脫色、丙酮再結晶，而得成品；或將 解析液用鹽酸反萃取，得反萃取液，再濃縮、脫色、丁醇或丙酮結晶，而得成品；⑥、解吸後的大孔樹脂柱子用HCl調pH為4.0-5. 5酸性水溶液自底部進入，頂部外排 進行大孔樹脂的轉型，以備用；⑦、再用上述⑥的串級柱作為吸附柱，同時，將轉型後的原吸附柱變為串級柱，並重複 ①到⑥的操作步驟。
5.根據權利要求4所述的降低林可黴素B組分含量的生產工藝，其特徵在於所述稀釋 量控制在10-50BV內。
6.根據權利要求5所述的降低林可黴素B組分含量的生產工藝，其特徵在於其中酸性 水溶液流入回收處，再回收溶媒；
7.根據權利要求5所述的降低林可黴素B組分含量的生產工藝，其特徵在於上述吸附 柱和串級柱是一種圓柱型或方型的空塔。
8.根據權利要求1所述的降低林可黴素B組分含量的生產工藝，其特徵在於用溶媒提 取的林可黴素粗品或回收粗品均用純化水溶解後，得林可黴素溶解液；把上述林可黴素溶 解液經NaOH調pH後直接用大孔樹脂柱子吸附林可黴素的進行提取精製。
9.根據權利要求1所述的降低林可黴素B組分含量的生產工藝，其特徵在於用林可黴 素髮酵液經草酸酸化調PH2. 0-3. 5後過濾，其濾液再用NaOH調PH在8. 5-11. 0之間，然後 直接用上述步驟的大孔樹脂柱子吸附林可黴素的進行提取精製。
全文摘要
本發明公開了一種林可黴素降低B組分的生產工藝，該工藝方法是用大孔樹脂對用溶媒(包括丁醇或高碳醇)提取液的反萃取液或林可黴素粗品的水溶解液或用林可黴素發酵過濾液或回收粗品的水溶液，經NaOH調pH後進行吸附，經過鹼性水溶液洗滌，再用正丁醇解吸，後按照正常的工藝生產成品。按照本發明提供的降低林可黴素B組分含量的工藝方法，降低了鹼性水溶液洗滌的用量，解決了用戶對B組分提出不同要求的可控性，改進了傳統的工藝或設備；減少了環境的汙染，有利於廢水的可生化的性能；特別是增大了對林可黴素用溶媒提取液的反萃取液的吸附容量，且解吸單位集中，同時，大大地降低了勞動強度和生產成本，有利於大工業生產的規模化。
文檔編號C07H15/16GK102002079SQ20101017872
公開日2011年4月6日 申請日期2010年5月21日 優先權日2010年5月21日
發明者劉元龍, 吳希賓, 吳豔豔 申請人:北京華致信誠科技有限公司