苯甲醯基吡啶衍生物或其鹽的製造方法

2023-05-10 00:11:41 2

專利名稱：：苯甲醯基吡啶衍生物或其鹽的製造方法
技術領域：
：本發明涉及可用作顯著提高預防和/或治療植物病害的效果的農業園藝用殺菌劑的殺菌劑組合物和使用了該組合物的植物病害的防除方法。
背景技術：
：在WO02/2527中，記載了作為本發明的殺菌劑組合物的有效成分的苯甲g吡咬衍生物作為殺菌劑是有用的，並記栽了可以根據需要而與其他殺菌劑混合.合併使用。但是，並不知道本發明的組合物具有顯著的優異的殺菌效果。專利文獻l:國際^^開爿i^艮WO02/2527
發明內容後述式(I)所示的苯曱酖基吡咬衍生物在各種植物病害防除效果方面，對特定的植物病害的效果不充分，或持效性比較短，或耐雨性很弱，在某些施用情況下，在對植物病害的實用方面有時只顯示出不充分的防除效果。本發明者們為了解決上述問題而進行了深入研究，結果發現，如果混合使用後述式(I)所示的苯甲醯基吡咬衍生物和特定的殺菌劑，則與單獨使用各化合物的情況相比較，可以獲得意想不到的優異的殺菌效果，從而完成了本發明。即，本發明涉及一種殺菌劑組合物，其特徵在於，含有(a)和(b)作為有效成分，(a)為式(I)所示的苯甲醯基吡咬衍生物或其鹽,R1[式中，x為滷原子、硝基、可被取代的烴基、可被取代的烷氡基、可被取代的芳基H基、可被取代的環烷氧基、羥基、可被取代的烷硫基、氰基、可被酯化或醯胺化的羧基或可被取代的氨基，n為1、2、3或4;R1為可被取代的烷基，R"為可被取代的烷基、可被取代的烷H基、可被取代的芳基氧基、可被取代的環烷氧基、或羥基，p為l、2或3，R"'是可被取代的烷氧基或羥基，或R"和R"的至少2個可以形成含有氧原子的縮合環1，(b)為選自下述物質中的至少1種殺菌劑，所述物質為，亞胺菌(strobilurin)類化合物、唑類化合物、嗎啉類化合物、嘧咬胺類化合物、胍類化合物、有機氯類化合物、咪唑類化合物、抗生素、吡咬胺類化合物、喹鬼啉類化合物、二硫代氨基甲酸酯類化合物、氰基乙醯胺類化合物、苯基醯胺類化合物、次磺酸類化合物、銅類化合物、異嗜、唑類化合物、有機磷類化合物、N-卣代硫代烷基類化合物、二碳醯亞胺類化合物、N-苯甲醯苯胺類化合物、哌漆類化合物、吡啶類化合物、甲醇類化合物、哌咬類化合物、有機錫類化合物、脲類化合物、肉桂酸類化合物、苯基氨基甲酸酯類化合物、M他咯類化合物、喁唑烷酮類化合物、噻唑醯胺類化合物、甲矽烷基醯胺類化合物、胺基酸醯胺氨基甲酸酯類化合物、咪喳烷類化合物、羥基苯胺類化合物、肟醚(oximee仇er)類化合物、苯lL&醯胺類化合物、二苯曱酮類化合物、稻痘靈(Isoprothiolane)、咯會酮(Pyroquilon)、噠菌酮(Diclomezine)、喹氧靈(Quinoxyfen)、百維靈單鹽酸鹽(PropamocarbHydrochloride)、氯化苦(Chloropicrin)、棉隆(Dazomet)、威百畝(Metam-sodium)、咬醯菌胺(Nicobifen)、雙氯氰菌胺(Diclocymet)和丙氧查啉(Proquinazid)。另外，本發明涉及一種植物病害的防除方法，其特徵在於，將上述殺菌劑組合物施用於植物。作為式(I)中的卣原子，可以使用氟、氯、溴或碘，優選使用例如氟、氯或溴。作為式(I)中的可被取代烴基的烴基部分，可以列舉出例如，d-6烷基(例如曱基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基等)、Cw的鏈烯基(例如乙烯基、烯丙基、異丙烯基、3-甲基-2-丁烯基等)、Cw的鏈絲(例如乙絲、l-丙炔基、2-丙錄等)、C^的環烷基(例如環丙基、環戊基、環己基)、Cw。芳基等。另外，作為可被取代的烴基的2次取代基，可以列舉出例如，芳基、芳基H&、羥基、硝基、硝醯基、卣素(例如氟、氯、溴、碘等)、卣代烷IL^(例如CF30、HCF20等的Cw的自代烷氡基)、環烷基、氨基、烷硫基和氰基中的相同或不同的1~5個取代基。在這些可被取代的烴基中，優選可被取代的烷基，其中特別優選烷基。進而，在烷基中，最優選d-4的烷基。作為式(I)中的可被取代的烷基、可被取代的烷氡基、可被取代的烷硫基的^&部分，優選Cw的烷基(例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基等)，其中優選Cw的烷基。另外，作為這些取^f^的2次取代基，可以列舉出選自芳基、芳基氧基、羥基、硝基、硝醯基、卣素(例如氟、氯、溴、碘等)、卣代烷氧基(例如CF30、HCF20等的C"的滷代烷lLiO、環i^、M、烷石絲和M中的相同或不同的1~5個取代基。在這些具有烷基部分的取代基中，優選無取代的取代基，特別優選d-4的烷基。其中，最優選曱基。作為式(I)中的可被取代的芳基ltj^的芳基部分，除了苯基之外，可以列舉出，萘基那樣的稠合型多環式基團，優選苯基。另外，作為這些可被取代的2次取^RJo可以列舉出，卣素、烷基、烷lL&、羥基等。作為式(I)中的可被取代的環烷lL基的環烷基部分，一般為碳原子數為3~10的環烷基，例如，環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環辛基等的單環式基團，除此之外，還可以列舉出稠合型多環式基團等，優選單環式基團。另夕卜，作為這些可被取代的基團的2次取代基，可以列舉出卣素、烷基、烷氧基、羥基等。在環烷氧基部分中，最優選環己基氧基。作為式(I)中的可以被酯化或醯胺化的氣基，可以列舉出例如，d.6的烷fL^羰基(例如甲fL^羰基、乙lL&叛基、丙？L&羰基、異丙IL^羰基、丁lL&羰基、異丁lt^羰基、叔丁SJJ^基等)、硝基氧基C"烷氧基JL^n(例如2-硝基lL&乙ltJ^^、3-硝基氧基丙HJ^^等)、苯基d4烷ftj^羰基(例如節基氧基羰基、苯乙基氧基羰基等)等的可以被酯化的氛基；氨基甲醯基、d.6單烷基^羰基(例如甲基^jm^基、乙基猛絲、丙基猛絲、異丙基Jl^n、丁基絲n、異丁基絲羰基、叔丁基絲羰基等)、二C"烷基絲羰基(例如二甲基絲羰基、二乙基絲氣基、二丙基狄氣基、二異丙基絲蔬基、二丁基氨基羰基、異二丁基MM等)、硝基氧基C"烷基M氛基(例如2-硝基H^乙基絲n、3-硝基緣丙基絲絲等)、苯基C"烷基絲羰基(例如苄基M氣基、苯乙基M氛基等)C"環烷基M氣基(例如環丙基^JJ^等)C"環烷基JtJ^叛基(例如環丙基M羰基、環戊基M羰基、環己基Jl^g等)、環狀Jl^羰基(例如嗎啉代叛基、哌啶子基羰基、吡咯烷基羰基、硫代嗎啉代羰基等)、M羰基等的可以被醯胺化的氛基。作為式(I)中的可被取代的^ll基，可以列舉出例如，氛基；單烷基氨基、二烷基氨基等的烷基M等。另外，作為上述烷基氨基的烷基部分，優選Cw烷基。另外，作為可被取代的M的2次取^RJ^，可以列舉出，選自芳基、芳基氧基、羥基、硝基、硝醯基、滷素(例如氟、氯、溴、碘等)、卣代烷IL^(例如CF30、HCF20等的Cw的卣代烷氧基)、環烷基、M、烷硫基和M中的相同或不同的1~5個取代基。另外，上述的各取代基的2次取代基中的芳基部分、環烷基部分和烷基部分的定義，仿^l各取^l基的定義。式(I)所示的化合物，可以與酸性物質一起成鹽，例如，可以形成鹽酸鹽、氫溴酸鹽、磷酸鹽、疏酸鹽或硝酸鹽那樣的無機酸鹽；乙酸鹽、苯甲酸鹽、對甲恭璜酸鹽、甲磺酸鹽或丙磺酸鹽那樣的有機酸鹽。式(I)所示的化合物，可以通過W002/2527中乂〉開的製造方法來獲得。另外，也可以依據JournalofOrganicChemistry.,58,7832(1993)、EuropeanJournalofOrganicChemistry"7,1371-1376(2001)或後述的M成例的方法來製造。作為亞胺菌(strobilurin)類化合物，可以列舉出例如，克收欣(Kresoxim-Methyl)、腈嘧菌酯(Azoxystrobin)、叉氨苯醯胺(Metominofen)、坊菌酯(Trifloxystrobin)、咬氧菌酯(Picoxystrobin)、才Uif只h口匕、:/(Oryzastrobin)、醚菌胺(Dimoxystrobin)和氟嘧菌西旨(Fluoxastrobin)。其中，優選克收欣和腈嘧菌酯。克收欣是ThePesticideManual(第12版；BRITISHCROPPROTECTIONCOUNCIL)第568~569頁記載的化合物。另外，腈嘧菌酯是ThePesticideManual(第12版；BRITISHCROPPROTECTIONCOUNCIL)第54~55頁記栽的化合物。作為哇類化合物，可以列舉出例如，依普座(Epoxiconazole)、氟菌哇(Triflumizole)、？惡咪喳富馬酸鹽(Oxpoconazolefumarate)、戊哇醇(Tebuconazole)、醯胺哇(Imibenconazole)、氟醚哇(Tetraconazole)、三哇酮(Triadimefon)、雙苯三哇醇(Bitertanol)、乙環哇(Etaconazole)、丙環哇(Propiconazole)、戊菌哇(Penconazole)、氟珪哇(Flusilazole)、腈菌喳(Myclobutanil)、環哇醇(Cyproconazole)、己喳醇(Hexaconazole)、吹醚峻(Furconazole—Cis)、咪鮮安(Prochloraz)、葉菌喳(Metconazole)、、y:/3於乂一》(Sipconazole)、丙石克菌哇(Prothioconazole)、珪氟哇(Simeconazole)、三環哇(Tricyclazole)、烯丙苯漆哇(Probenazole)、氟會峻(Fluquinconazole)和哇菌醇(Triadimenol)。其中，優選依普座、氟菌唑、、港咪唑富馬酸鹽、戊唑醇、醯胺唑、氟醚唑、環唑醇、葉菌唑、氟會唑和喳菌醇。依普座是ThePesticideManual(第12版；BRITISHCROPPROTECTIONCOUNCIL)第349~350頁記載的化合物。氟菌唑(Triflumizole)是ThePesticideManual(第12版；BRITISHCROPPROTECTIONCOUNCIL)第940~941頁記栽的化合物。？惡咪唑富馬酸鹽(Oxpoconazolefumarate)是ThePesticideManual(第12版；BRITISHCROPPROTECTIONCOUNCIL)第699頁記載的化合物。戊唑醇(Tebuconazole)是ThePesticideManual(第12版；BRITISHCROPPROTECTIONCOUNCIL)第864~865頁記載的化合物。醯胺唑(Imibenconazole)是ThePesticideManual(第12版；BRITISHCROPPROTECTIONCOUNCIL)第535~536頁記載的化合物。氟醚唑(Tetraconazole)是ThePesticideManual(第13版；BRITISHCROPPROTECTIONCOUNCIL)第945~946頁記載的化合物。環唑醇是ThePesticideManual(第13版；BRITISHCROPPROTECTIONCOUNCIL)第248~249頁記載的化合物。葉菌唑是ThePesticideManual(第13版；BRITISHCROPPROTECTIONCOUNCIL)第643~644頁記載的化合物。氟會唑是ThePesticideManual(第13版；BRITISHCROPPROTECTIONCOUNCIL)第472~473頁記載的化合物。唑菌醇是ThePesticideManual(第13版；BRITISHCROPPROTECTIONCOUNCIL)第987~989頁記載的化合物。作為嗎淋類化合物，可以列舉出例如，丁苯嗎啉(Fenpropimorph)和螺惡茂胺(Spiroxamine)。丁苯嗎啉是ThePesticideManual(第12版；BRITISHCROPPROTECTIONCOUNCIL)第399~400頁記載的化合物。另外，螺，，惡茂胺是ThePesticideManual(第12版；BRITISHCROPPROTECTIONCOUNCIL)第842~843頁記載的化合物。作為嘧咬胺類化合物，可以列舉出例如，嘧菌胺(Mepanipyrim)、二甲嘧菌胺(Pyrimethanil)和環丙嘧咬(Cyprodinil)。其中，優選嘧菌胺。嘧菌胺是ThePesticideManual(第12版；BRITISHCROPPROTECTIONCOUNCIL)第596~597頁記載的化合物。作為胍類化合物，可以列舉出例如，雙胍辛醋酸鹽(Iminoctadine)。雙胍辛醋酸鹽是ThePesticideManual(第12版；BRITISHCROPPROTECTIONCOUNCIL)第539~541頁記載的化合物。作為有機氯類化合物，可以列舉出例如，百菌清(Chlorothalonil)、四氯苯酞(Fthalide)和五氯硝基苯(Quintozene)。其中，優選百菌清。百菌清是ThePesticideManual(第12版；BRITISHCROPPROTECTIONCOUNCIL)第168~169頁記載的化合物。作為咪唑類化合物，可以列舉出氰霜唑(Cyazofamid)、苯菌靈(Benomyl)、曱J4^布津(Thiophanate-Me仇yl)和多菌靈(Carbendazim)。其中，優選氰霜唑。氰霜唑是ThePesticideManual(第12版；BRITISHCROPPROTECTIONCOUNCIL)第523~524頁記載的化合物。作為抗生素，可以列舉出例如，多氧黴素(Polyoxins)。多氧黴素是ThePesticideManual(第12版；BRITISHCROPPROTECTIONCOUNCIL)第752~754頁記載的化合物。作為吡"^類化合物，可以列舉出例如，氟"^(Fluazinam)。作為唾鬼淋類化合物，可以列舉出例如，滅蟎錳(Quinomethionate)。作為二硫代氨基曱酸酯類化合物，可以列舉出例如，代森錳(Maneb)、4戈森鋅(Zineb)、4戈森錳鋅(Mancozeb)、4戈森福美鋅(Polycarbamate)、代森聯(Metiram)和甲基代森鋅(Propineb)。作為氰基乙醯胺類化合物，可以列舉出例如，清菌脲(Cymoxanil)。作為苯基醯胺類化合物，可以列舉出例如，甲霜靈(Metalaxyl)、精甲霜靈(MetalaxylM)、，港霜靈(Oxadixyl)、甲呋醯胺(Ofurace)、苯霜靈(Benalaxyl)、吹霜靈(Furalaxyl)和酯菌胺(Cyprofuram)。作為次磺酸類化合物，可以列舉出例如，苯氟磺胺(Dichlofluanid)。作為銅類化合物，可以列舉出例如，氫氧化銅(Cuprichydroxide)和會啉銅(OxineCopper)。作為異^惡唑類化合物，可以列舉出例如，土菌消(Hymexazol)。作為有機磷類化合物，可以列舉出例如，藻菌磷(Fosetyl-Al)、甲基立枯罅(Tolcofos-Methyl)、S-千基O，O-二異丙基硫代彿酸酯、O-乙基S，S-二苯基二硫代磷酸酯和乙基卣代膦酸鋁。作為N-卣代硫代烷基類化合物，可以列舉出例如，克菌丹(Captan)、敵菌丹(Captafol)和滅菌丹(Folpet)。作為二碳醯亞胺類化合物，可以列舉出例如，腐黴利(Procymidone)、異丙定(Iprodione)和烯菌酮(Vinclozolin)。作為N-苯曱醯苯胺類化合物，可以列舉出例如，氟醯胺(Flutolanil)、丙氧滅鏽胺(Mepronil)、苯醯菌胺(Zoxamid)和噻醯菌胺(Tiadinil)。作為哌喚類化合物，可以列舉出例如，溱氨靈(Triforine)。作為吡咬類化合物，可以列舉出例如，啶斑將(Pyrifenox)。作為甲醇類化合物，可以列舉出例如，異嘧菌醇(Fenarimol)和粉唑醇(Flutriafol)。作為哌咬類化合物，可以列舉出例如，苯鏽咬(Fenpropidine)。苯鏽啶是ThePesticideManual(第13版；BRITISHCROPPROTECTIONCOUNCIL)第419~420頁記載的化合物。作為有機錫類化合物，可以列舉出例如，三苯基氫氧化錫(FentinHydroxide)和乙酸三^^基錫(FentinAcetate)。作為脲類^:合物，可以列舉出例如，戊菌隆(Pencycuron)。作為肉桂酸類化合物，可以列舉出例如，烯醯嗎啉(Dimethomorph)和氟嗎啉(Flumorph)。作為苯基氨基甲酸酯類化合物，可以列舉出例如，乙黴威(Diethofencarb)。作為氰基吡咯類化合物，可以列舉出例如，氟巧惡菌(Fludioxonil)和拌種咯(Fe叩iclonil)。作為？惡唑烷酮類化合物，可以列舉出例如，，懲唑酮菌(Famoxadone)。作為逸哇醯胺類化合物，可以列舉出例如，漆哇菌胺(Ettmboxam)。作為甲矽烷基醯胺類化合物，可以列舉出例如，矽噻菌胺(Silthiopham)。作為胺基酸醯胺氨基曱酸酯類化合物，可以列舉出例如，丙森鋅(Iprovalicarb)和、乂於7V《U力/l^:/(benthiavalicarb)。作為咪唑烷類化合物，可以列舉出例如，咪唑菌酮(Fenamidone)。作為羥基苯胺類化合物，可以列舉出例如，環醯菌胺(Fenhexamid)。作為笨璜醯胺類化合物，可以列舉出例如，磺菌胺(Flusulfamid)。作為肟醚(oximeether)類化合物，可以列舉出例如，環氟菌胺(Cyflufenamid)。作為苯H&醯胺類化合物，可以列舉出例如，氰菌胺(Fenoxanil)。作為二苯甲酮類化合物，可以列舉出例如，苯菌酮(Metrafenone)。苯菌酮是AGCHEMNEWCOMPOUNDREVIEW,VOLUME21，2003第17頁記載的化合物。作為其他化合物，可以列舉出例如，稻瘟靈(Is叩rothiolane)、咯喹酮(Pyroquilon)、歧菌酮(Diclomezine)、全氧靈(Quinoxyfen)、百維靈單鹽酸鹽(PropamocarbHydrochloride),IU匕苦(Chloropicrin)、棉隆(Dazomet)、威百畝(Metam-sodium)、啶醯菌胺(Nicobifen)、雙氯氰菌胺(Diclocymet)和丙氧會啉(Proquinazid)。作為本發明殺菌劑組合物的有效成分(b)的殺菌劑，可以列舉出上述例示的物質。其中，優選使用選自亞胺菌類化合物、唑類化合物、嗎啉類化合物、嘧咬胺類化合物、胍類化合物、有機氯類化合物、咪喳類化合物、抗生素、哌咬類化合物和二苯甲酮類化合物中的至少一種。進一步優選使用選自克收欣、腈嘧菌酯、依普座、氟菌唑、i懲咪唑富馬酸鹽、戊唑醇、醯胺唑、氟醚唑、環唑醇、葉菌唑、氟會唑、唑菌醇(triadimenol)、丁苯嗎啉、螺噁茂胺、嘧菌胺、雙胍辛醋酸鹽、百菌清、氰霜唑、多氧黴素、苯鏽咬和苯菌酮中的至少一種。本發明的殺菌劑組合物，對被植物病害感染的栽培作物具有穩定的高殺菌效果，使用該組合物，可以防除植物病害。具體實施方式在製造上述式(I)所示的化合物或其鹽時，可以列舉出下述優選的方法。(1)使式(VI-1)所示的取代苯甲醛與式(VII-1)所示的取代吡啶衍生物的金屬鹽反應，製造式(X)所示的苯基吡梵基甲醇，然後將其氧化，來製造上述式(I)的化合物或其鹽的方法，式(VI-1)(式中，R1、R2'、R2"和p如上所述)，閃oN式(VII-1)(式中，x如上所述，z為金屬原子或其複合鹽)，OH\=\(R2、N、式(X)(式中，X、R1、R2'、R2"、n和p如上所述)。(2)使式(VI-2)所示的取代苯衍生物的金屬鹽與式(VII-2)所示的取代的吡梵基甲醛反應，製造式(X)所示的苯基吡免基甲醇，然後將其氧化，來製造上述式(I)的化合物或其鹽的方法，B1式(VI曙2)(式中，R1、R2'、R"'和p如上所述，Z為金屬原子或其複合鹽)，、—式(VII國2)(式中，X和n如上所述)。在上述製法(1)和(2)中，作為Z表示的金屬原子，可以列舉出鋰、鎂、鋅、銅等的典型金屬原子；鈀、釕等的過渡金屬原子等。另外，代替金屬原子，也可以使用金屬原子的複合鹽(酸根型#物)例如二芳基銅鋰、三芳基銅鋰等。上述式(VI-1)的化合物以及式(VII-2)的化合物，通常可以依據公知的方法、例如JournalofOrganicChemistry第57巻第6847-6852頁、1992年記載的方法來製造。由上述製法(1)和(2)製造出的式(X)所示的^t基吡梵基甲醇，通過公知的方法，例如通過二氧化錳、鉻酸等的金屬氧化劑、Swern氧化法(二曱絲+草醯氯)、釕氧化法(四丙基胺/《一/V^氺一卜十N-甲基嗎水N-氧化物)等進行氧化，變換為式(1)所示的化合物。製法(1)中的式(VII-1)的化合物，可以通過使式(VIII)、N,[式中，X和n如上所述，Hal為卣原子]所示的化合物與式(IX):Ar-Z(式中，Ar為烷基或芳基，Z如上所述)所示的化合物反應來獲得。該反應優選在溶劑的存在下、在-100"€~120匸的反應溫度下進行。另夕卜，作為Ar-Z，可以列舉出例如，異丙基氯化鎂、異丙基溴化鎂、曱基鋰、丁基鋰、苯基鋰、二異丙基鎂等。或者，也可以使用二異丙基醯胺鋰、2,2，6，6-四甲基胡椒跣胺鋰等的金屬醯胺類，通過氫-金屬交M應來獲得。(3)通過將上述式(VIII)的化合物與式(XI)所示的化合物、在過渡金屬催化劑的存在下、在一氧化碳氣氛下反應，由此來製造上述式(I)的化合物或其鹽的方法，Mt\(R2')PWr2'式(xi)[式中，r1、r2'、r2"和p如上所述，M為金屬原子。在上述製法(3)中，作為金屬原子，可以列舉出羥基硼、烷基硼、烷氧基硼、滷化鎂、滷化鋅、烷基錫、烷^烷、烷SJ^:烷等。另外，作為過渡金屬催化劑，可以列舉出把、銠、釕等。該反應優選在單一或混合的惰性溶劑的存在下、在ox:2oox:的反應溫度下進行。另夕卜，可以在常壓的一氧化碳氣氛下反應，也可以使用耐壓反應裝置在一氧化碳加壓狀態下進行反應。(4)通過4吏上述式(VII-1)的化合物與式(XII)所示的化合物>^應，來製造上述式(I)的化合物或其鹽的方法formulaseeoriginaldocumentpage15,(XII)formulaseeoriginaldocumentpage15[式中，r1、r2'、r2"和p如上所述，Y為離去基團。在上述製法(4)中，作為Y所示的離去基團，可以列舉出卣基、氰基、烷氧基等。該反應優選在己烷、環己烷、辛烷等的脂肪族烴類；二異丙基醚、四氫呋喃、二曱氧基乙烷等的醚類溶劑類的單一或混合的惰性溶劑的存在下、在-100X3120X:的反應溫度下進行。另夕卜，也可以通過使鎳、鈀、鐵等的過渡金屬絡合物以催化的形式存在，進一步促i^^應。(5)使式(XIII)formulaseeoriginaldocumentpage15[式中、X和n如上所述所示的化合物與式(XIV)formulaseeoriginaldocumentpage15[式中，R1、R2'、Rz"和p如上所述所示的化合物、在路易斯酸或脫水劑的存在下進行反應，來製造上述式(I)的化合物或其鹽的方法。製法(5)的反應，優選在溶劑的存在下，在0匸~200匸的反應溫度下進行。作為路易斯酸或脫水劑，可以列舉出例如，P2Os、三氯氧化磷、多磷酸、硫酸、二環己基碳二亞胺(DCC)等。另外，作為溶劑，可以使用任一種與及Ji無關的溶劑，例如，1,2-二氯乙烷、二氯甲烷等的卣化烴、笨、氯代苯、二氯苯、硝基苯等的芳香族烴等，也可以使用這些溶劑的混合物。(6)—種上述式(I)的化合物或其鹽的製造方法，是由下述工序構成的方法，所述工序為，U)第1工序，其是使上述式(XIII)的化合物與卣化劑反應，來獲得式(XV)所示的化合物的工序formulaseeoriginaldocumentpage15式中，X和n如上所述，Hal為卣原子；和(b)第2工序，其是通過第l工序中獲得的式(XV)的化合物與上述式(XIV)的化合物的弗瑞德-克來福特>^應，來獲得上述式(I)的化合物的工序。製法(6)的第1工序的反應可以適用通常的醯面化反應。該反應優選在存在或不存在惰性溶劑的條件下、在o2oor:的反應溫度下進行。作為該反應中使用的卣化劑，可以列舉出氟化劑、氯化劑、溴化劑等，優選使用亞硫醯氯、三氯氧化磷、草醯氯等氯化物。製法(6)的第2工序的弗瑞德-克來福特反應，可以在催化劑的存在下、在溶劑中、或在無溶劑的條件下、在-78"C200X:的^^應溫度下進行，但是優選在0"C100"C的反應溫度下進行。作為該反應中可以使用的催化劑，可以列舉出FeCb、A1C13、SnCl4、ZnCl2、TiCl4、SbCl5、BF3、BiCl3等的路易斯酸催化劑、三氟甲烷磺酸、石墨。另外，作為溶劑，可以使用在反應條件下惰性的溶劑，可以列舉出例如，1，2-二氯乙烷、二氯甲烷、氯代苯、二氯苯、硝基苯等，但是，也可以使用這些溶劑的混合物。另外，也可以參考Friedel-CraftsChemistry(Olah,GA.著)，通過合成或衍生化來製造。作為製法(5)和製法(6)的製造用原料使用的上述式(XIII)的化合物，可以通過將上述式(VII-2)的化合物進行氧化來獲得。作為氧化劑，可以使用通常使用的無機或有機氧化劑。另夕卜，可以通過使上述式(VII-l)的化合物直接與幹水>^應，或者與氯碳酸乙酯反應，然後水解來獲得。或者，將取代吡啶羧酸或其衍生物、用已知的文獻的方法例如參考J.Heterocyclic.Chem.,36，653(1999)，通過合成或衍生化來製造。另外，可以參考日本化學會編第4版"實驗化學講座22，有機合成IV，1992年"，通過合成或衍生化來製造。在式(I)所示的苯甲醃基吡咬衍生物中，優選式(1，)所示的化合物，[式中，在A為-=的情況下，B為-CX4=;在A為-CH-的情況下，B為-N=;W和乂2分別獨立*示離原子、烷lL&、羥基、烷基、CF3基或烷石錄；X3為氫原子、卣原子、烷猛、烷基、CF3基或烷硫基；X4為氫原子、滷原子、烷lL&、烷基、CF3基或烷石i^;R1為烷基；R"為烷猛；p為l、2或3;R2，>議2'"為烷猛。在上述式(I，)所示的化合物中，包括A為-CH=、B為-N-的情況下的化合物即式(I，-l)所示的化合物，和在A為-N=、B為-CX^的情況下的化合物即式(I，-2)所示的化合物，formulaseeoriginaldocumentpage17[X1、X2、X3、X4、r1、r2、r2"和r2"，如上所述]。formulaseeoriginaldocumentpage17在上述式(I，-l)所示的化合物中，進一步優選使用選自下述化合物中的至少一種，所述化合物為3-(2,3，4-三甲猛-6-曱基苯甲絲)-4-溴-5-氯-2-曱猛吡啶(化合物No.l)、3-(2,3,4-三甲緣-6-甲基苯甲酖基)-5曙氯-4畫乙基-2-甲氧基吡啶(化合物No.2)、3-(4，5-二甲氧基-2-甲基苯甲醯基)-4，5-二氯-2-甲猛吡啶(化合物No.3)、3-(5-乙絲-4-甲猛-2-曱基苯曱醯基)-4，5-二氯-2-甲氧基吡啶(化合物No.4)、3-(2，3,4-三曱氧基-6-甲基苯甲醯基)-4-溴-5-氯-2-乙氧基吡啶(化合物No.5)、3-(2，3,4-三甲氧基-6-甲基苯甲醯基)-5-氯-2-乙緣-4-甲基p比咬(化合物No.6)、3-(2，3,4-三曱氧基-6-甲基苯甲絲)-5-溴-4-氯-2-乙猛他咬(化合物No.7)、3-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲醯基)-4-氯-5-碘-2-曱氧基吡啶(化合物No.8)、3-(2，3,4-三甲猛-6-甲基苯甲醯基)-5-碘-2，4-二甲氧基吡啶(化合物No.9)、3-(2，3，4-三曱緣-6-甲基苯甲醯基)-5-氯-2-甲|1&-4-甲硫基吡啶(化合物No.lO)、3-(2，3,4-三甲氧基-6-甲基苯甲醯基)-5-氯-2,4-二甲氧基吡啶(化合物No.ll)、3-(2，3，4誦三甲氧基國6畫甲基苯甲醯基)-4,5國二溴畫2甲基吡啶(化合物No.12)、3-(2,3，4-三甲氧基-6-曱基苯甲醯基)-4-溴-2-甲氧基-5-甲基吡啶(化合物No.13)、3-(2，3,4-三甲|1-6-甲基苯甲醯基)-5-溴-4-三氟甲基畫2-甲緣吡啶(化合物No.14)、3-(2,3，4-三甲猛-6-甲基苯曱醯基)-4，5-二氯-2甲氧基吡啶(化合物No.15)、3-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯曱醯基)-2，4國二氯-5-甲基吡啶(化合物No.16)、3-(2，3，4-三甲|1-6-甲基苯曱醯基)-2，4-二氯-5-碘吡啶(化合物No.17)、3-(2,3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲錄)-2-氟-4-碘-5-甲基吡啶(化合物No.18)、3-(2,3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲醯基)-2-氟_4，5-二甲基吡啶(化合物No.19)、3-(2,3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲醯基)國2-甲緣-4，5-二曱基他啶(化合物No.20)、3-(2-乙猛-3,4-二甲猛-6-甲基苯甲醯基)-2-乙猛-4，5-二甲基吡啶(化合物No.21)、3-(2,3,4-三曱緣國6-甲基苯甲it^)-4,5-二甲基-2-甲硫基吡啶(化合物No.22)、3-(2，3,4-三甲氧基-6-甲基苯甲醯基)-5-溴-4-氯-2-甲氧基吡啶(化合物No.23)、3-(2，3,4-三曱氧基-6-甲基苯甲醯基)-4-氯-2-甲氧基-5-甲基吡啶(化合物No.24)、3-(2,3,4-三甲氧基-6-甲基苯甲醯基)-2-氯-5-三氟甲基-4-甲基吡啶(化合物No.25)、3-(2，3,4-三甲緣-6-甲基苯甲絲)-5-三氟甲基-2-甲氧基-4-甲基吡啶(化合物No.26)、3-(2，3,4-三甲11-6-甲基苯甲4)-2，4-二氯-5-三氟甲基吡啶(化合物No.27)、3-(2，3，4-三曱氧基-6-甲基苯甲醯基)-4-氯-5-三氟甲基-2-甲猛吡啶(化合物No.28)、3-(2，3,4-三甲lL-6-甲基苯甲絲)-5隱氯-4-乙綠-2-甲氧基吡啶(化合物No.29)、3-(2，3，4-三甲絲-6-甲基苯甲醯基)-5-氯-4-氟甲基-2-甲緣吡啶(化合物No.30)、3-(2，3,4-三甲|-6-甲基苯甲醯基)-5-溴-4-氟甲基-2-甲氧基吡啶(化合物No.31)、3-(2，3，4-三甲lL-6-甲基苯甲St)-4-氟甲基-2-甲lL-5-甲基吡啶(化合物No.32)、3-(2，3，4-三甲|L-6-甲基苯甲醯基)-5-氯-4-二氟甲基-2-甲氧基吡咬(化合物No.33)、3-(2,3，4-三甲甲基苯甲絲)-5-乙基-4-三氟甲基-2-甲緣吡啶(化合物No.34)、3-(2，3,4-三甲絲-6-甲基苯甲基)-5-氯-2-甲|1畫4-甲基吡啶(化合物No.35)、3-(2,3，4-三甲fL^-6-甲基苯甲醯基)-5-溴-2-甲氧基-4-甲基吡啶(化合物No.36)、3-(2，3,4-三曱|1&-6-曱基苯甲醯基)-4-三氟甲基-2-曱fl^-5-甲基吡啶(化合物No.37)和3-(4，5-二曱lL^-2-甲基苯甲醯基)-5-氯-2-甲lL^-4-甲基吡啶(化合物No.38)。在上述式(1，-2)所示的化合物中，進一步優選使用選自下述化合物中的至少一種，所述化合物為4-(2，3,4-三甲|1^-6-甲基苯曱醯基)-2，5-二氯-3-三氟曱基吡啶(化合物No.39)、4-(2,3,4-三甲|1^-6-甲基苯曱^)-2-氯-3-三氟甲基-5-甲氧基吡啶(化合物No.40)、4-(2,3,4-三曱H^-6-甲基苯曱醯基)-2-溴-3-三氟甲基-5-甲氧基他啶(化合物No.41)、4-(2，3,4-三甲氧基-6-甲基苯曱ifeJ0-2,3,5-三氯吡啶(化合物No.42)、4-(2，3,4-三曱#L^-6-甲基苯甲醯基)-3，5-二氯吡啶(化合物No.43)、4-(2，3,4-三甲猛-6-甲基苯甲醯基)-3-氯-5-曱氧基吡啶(化合物No.44)、4-(2,3,4-三甲氧基-6-甲基苯甲醯基)-2溴-3-氯-5-甲氡基吡啶(化合物No.45)和4-(2，3,4-三甲IL^畫6誦曱基笨曱酖基)-3-溴-5-曱基吡啶(化合物No.46)。本發明的殺菌劑組合物，特別地作為農業園藝用殺菌劑另一有用的。作為農業園藝用殺菌劑，對例如下述病害的防除是有效的，所述病害為例如稻瘋病、芝昧葉枯病、^#病；麥類的白粉病、赤黴病、黴病、雪腐病、棵黑穗病、眼紋病、葉枯病、穎枯病；柑橘的黑斑病、普通掩痂病；蘋果的花腐病、白粉病、斑點落葉病、黑星病；梨的黑星病、黑斑病；；Ml的灰星病、黑星病、擬莖點種腐病；葡萄的黑痘病、晚腐病、白粉病、霜黴病；柿子的炭疽病、落葉病；瓜類的炭疽病、白粉病、蔓枯病、霜黴病；西紅柿的環斑病、葉黴病、流行病；十字花科蔬菜的黑斑病、馬鈴薯的夏季流行病、流行病；草莓的白粉病；各種作物的灰黴病、菌核病等。特別是對麥類、蔬菜類的白粉病和稻瘟病，顯示優異的防除效果。另外，對由^b孢菌、腐黴菌、絲核菌、輪枝孢菌、根肺菌等的植物病原菌引起的土壤病害的防除也4^有效的。構成本發明的殺菌劑組合物的多個有效成分，與現有的農藥製劑同樣，與各種輔助劑混合，形成粉劑、顆粒劑、顆粒水合劑、7jc合劑、水性懸浮劑、油性懸浮劑、水、溶製劑、乳劑、液劑、糊劑、氣霧劑、孩i量散布劑等的各種形態的製劑來4吏用。但是，只要是適合本發明的目的，則可以為通常的本領域使用的任何製劑形態。作為製劑使用的輔助劑，可以列舉出，硅藻土、消石灰、碳酸鈞、滑石、白炭墨、高嶺土、膨潤土、高冷石和絹雲母的混合物、粘土、碳酸鈉、小蘇打、芒硝、沸石、澱粉等的固型載體；水、甲苯、二曱苯、溶劑石腦油、二噁烷、丙酮、異佛爾酮、曱基異丁基酮、氯苯、環己烷、二甲基亞碸、二甲基曱醯胺、二曱基乙醯胺、N-曱基-2-p比咯烷酮、醇等的溶劑；脂肪酸鹽、苯甲酸鹽、烷^^磺基琥珀酸鹽、二烷基磺基琥珀酸鹽、聚碳酸酯、烷基琉酸酯鹽、烷基琉酸鹽、烷基芳基疏酸鹽、g二甘醇醚硫酸鹽、醇硫酸酯鹽、烷基磺酸鹽、烷基芳基磺酸鹽、芳基磺酸鹽、木質磺酸鹽、烷基二苯基醚二磺酸鹽、聚苯乙烯磺酸鹽、烷基磷酸酯鹽、烷基芳基磷酸鹽、苯乙烯基芳基磷酸鹽、聚氧乙烯烷基醚疏酸酯鹽、聚氧乙烯烷基芳基醚硫酸鹽、聚氧乙烯烷基芳基醚硫酸酯鹽、聚氧乙烯烷基醚磷酸鹽、聚氧乙烯烷基芳基磷酸酯鹽、萘磺酸甲醛縮合物的鹽那樣的陰離子類的表面活性劑、展開劑；失水山梨糖醇脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、脂肪酸聚甘油酯、脂肪酸醇聚乙二醇醚、乙炔二醇、乙炔醇、氧化烯嵌段聚合物、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯烷基芳基醚、聚氧乙烯苯乙烯基芳基醚、聚氧乙烯二醇烷基醚、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯失水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯硬化荒麻油、聚氧丙烯脂肪酸酯這樣的非離子類的表面活性劑、展開劑；橄欖油、瓜哇木棉油、荒麻油、棕櫚油、山茶油、椰子油、t昧油、玉米油、米糠油、落花生油、棉籽油、大豆油、菜籽油、亞麻子油、桐油、液體石蠟等的植物油、礦物油等。這些輔助劑，在不偏離本發明的目的範圍內，可以從本領域乂i^知的物質中選擇。另外，也可以4吏用增量劑、增稠劑、沉澱防止劑、防凍劑、分^t穩定劑、藥害減輕劑、防黴劑等通常4吏用的各種輔助劑。有效成分化合物與各種輔助劑的配合比例，一般為0.005:99.995~95:5、優選為0.2:99.8~卯:10。這些製劑在實際使用時，可以直接使用，也可以用水等的稀釋劑稀釋成規定濃度，根據需要而添加各種展開劑來進行使用。本發明還包括一種植物病害的防除方法，其特徵在於，將本發明的殺菌劑組合物施用於農業園藝用植物。本發明的殺菌劑組合物的使用濃度，隨著對象作物、4吏用方法、製劑形態、施用量等的不同而不同，不能一概而定，但是在莖葉處理的情況下，單位有效成分一般為0.1~10000卯m、優選為12000ppm。在土壤處理的情況下、一般為10~100000g/ha、優選為200~20000g/ha。本發明殺菌劑組合物的各種製劑或其稀釋物的施用，通常可以利用一般的施用方法即散布(例如散布、噴霧、misting、atomizing、擁^立、水面施用法等)、土壤施用(混入、灌注等)、表面施用(塗布、粉衣、被覆等)等來進行。另外，也可以利用所謂的超高濃度少量散布法(ultralowvolume)來施用。在該方法中，可以>^有100%的活性成分。在本發明的殺菌劑組合物中，式(I)所示的苯甲醃基吡咬衍生物或其鹽與其他殺菌劑的適當的混合重量比，一般為1:10000~10000:1、優選為1:1000~1000:1、進一步優選為1:200~200:1。實施例下面記載本發明的相關的合成例，但是本發明不受其限制。合成例13-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯曱醯基)-4，5-二氯-2-曱氧基吡啶(化合物No.15)的合成(a)向在400ml四氫吹喃中溶解有34.2g(340mmol)二異丙基胺而成的溶液中，在-20匸滴加222ml正丁基鋰(1.57mo1/1己烷溶液)，攪拌1小時。將溶液冷卻至-78"C，添加在50ml四氫呋喃中溶解有32.0g(330mmol)2-氟吡啶的溶液，攪拌4小時，調製2-氟-3-吡^鋰。然後，向該溶液中添加在150ml四氫呋喃中溶解有87.1g(341mmol)碘的溶液，攪拌1小時。向混合物中加入200ml水，停止反應，在減壓下餾去四氫呋喃。用醚萃取後，將有機層用硫酸鈉進行乾燥，過濾，在減壓下餾去溶劑，獲得2-氟-3-碘吡咬的粗生成物67.4g(粗收率92%)。iH-匪R(CDCl3,400MHz):5(ppm)=6.91-6.88(m,lH),8.08-8.12(m,2H)(b)向在380ml四氫呋喃中溶解有30.2g(302mmo1)二異丙基胺的溶液中，在-20匸滴加189ml正丁基鋰(1.57mo1/1己烷溶液)，攪拌1小時。將溶液冷卻至-78'C,添加在100ml四氫呋喃中溶解有67.4g(302mmol)工序(a)中獲得的2-氟-3-碘吡啶的粗生成物的溶液，攪拌1小時，佳_初期生成的2-氟-3-碘-4-吡^鋰異構化成2-氟-4-碘-3-吡^鋰。向反應混合物中加入300ml水，停止反應，在減壓下餾去四氫呋喃。用醚萃取後，將有機層用硫酸鈉進行乾燥，過濾，在減壓下餾去溶劑，獲得59.3g(粗收率89%)2_氟-4-硪吡啶的粗生成物。iH-NMR(CDCl3，400MHz):5(ppm)-7.33(d，1H，J=2.8Hz),7.51(d，1H，J=5.2Hz)，7.88(dd，1H,J=5.2Hz，2.8Hz)(c)向工序b中獲得的2-氟-4-碘吡啶的粗生成物59.4g(253mmol)中加入500ml曱醇，4吏其溶解，加入21.5g(398mmo1)甲醇鈉，加熱回流3小時。加入300ml水，停止反應，在減壓下，餾去甲醇。用醚萃取後，將有機層用硫酸鈉進行乾燥，過濾，在減壓下餾去溶劑，獲得4-碘-2-曱lL^p比咬的粗生成物56.7g(粗收率91%)。iH國NMR(CDCl3，400MHz):5(ppm)=3.86(s,3H)，7.12-7.16(m，2H),7.79(d，lH,J-5.6Hz)(d)將50.6ml(2mo1/1四氫呋喃溶'液)異丙基氯化鎂進行水冷卻、添加在80ml四氫吹喃溶解有19.8經(84.311111101)工序(c)中獲得的4-湊2-曱氧基吡啶的粗生成物的溶液，在0E攪拌1小時、在室溫攪拌l小時，調製2-甲氧基-4-吡咬基氯化鎂。然後，緩慢加入16.9g(127mmol)N-氯代琥珀醯亞胺，在室溫攪拌l小時。加入100ml水，停止反應，在減壓下餾去四氬呋喃。用醚萃取後，將有機層用石克酸鈉進行乾燥，過濾，在減壓下餾去溶劑，獲得4-氯-2-曱猛吡啶的粗生成物ll.Og(粗收率91%)。iH國NMR(CDCl3,400MHz):5(ppm)=3.91(s，3H)，6.70(d，1H，J=2.0Hz)，6.81(dd，1H，J=6.0Hz，2.0Hz)，7，99(d，1H，J=6.0Hz)(e)將工序(d)中獲得的4-氯-2-曱氧基吡啶的粗生成物10.0g(69.9mmol)溶解到100ml二甲基甲醯胺中，加入37.2g(279mmol)N-氯琥珀醯亞胺，在室溫攪拌12小時。加入400ml水，停止反應，用醚萃取後，將有機層用飽和食鹽水洗滌，用硫酸鈉乾燥，過濾，在減壓下餾去溶劑，獲得4，5-二氯-2-曱氧基吡啶的粗生成物9.10g(粗收率73%)。iH國NMR(CDCl3，400MHz):5(ppm)=3.90(s,3H)，6.85(s,lH)，8.14(s,lH)(f)向在30ml四氫呋喃中溶解有2.40g(23.7mmol)二異丙基胺的溶液中，在-20"C滴加15.1ml正丁基鋰(1.5711101/1己烷溶液)，攪拌l小時。將溶液冷卻至-78X:,添加在20ml四氫呋喃中溶解有4.22g(23.6mmol)工序(e)中獲得的4,5-二氯-2-甲氡基吡啶的溶液，攪拌2小時，調製4，5-二氯-2-曱氧基-3-吡咬基鋰。然後，向該溶液中添加在20ml四氫呋喃中溶解有5.00g(23.8mmol)2,3,4-三曱fL^-6-曱基苯曱醛的溶液，攪拌30分鐘。向混合物中加入50ml水，停止反應，在減壓下餾去四氫呋喃。用醚萃取後，將有機層用硫酸鈉進行乾燥，過濾，在減壓下餾去溶劑，利用矽膠柱色譜法進行精製，獲得(2,3,4-三甲甲基苯基)(4,5-二氯-2-甲HS-3-p比^S0甲醇4.66g(收率51%)。iH-匪R(CDCl"400MHz):5(ppm)=2.32(s,3H)，3.52(s，3H)，3.77(s，3H)，3.82(s，3H),4.11(s，3H)，5.32(d，1H，J=10.0Hz)，6.21(d，1H,J=10.0Hz)，6，55(s，1H)，8.07(s，1H)(g)向在30ml甲苯中溶解有4.66g(12.0mmol)工序(f)中獲得的(2,3，4-三甲氧基-6-甲基苯基)(4,5-二氯-2-曱氧基-3-吡紐)甲醇的溶液中，加入13.8g(159mmo1)二氧化錳，進行2小時的加熱回流。冷卻至室溫後，使用氟鎂石來除去二氧化錳後，在減壓下、餾去甲苯，利用M柱色鐠法進行精製，獲得3-(2，3,4-三甲氧基-6-甲基苯甲醯基)-4,5-二氯-2-曱lL&吡啶2.98g(收率65%)。工H國醒R(CDCl3，400MHz):5(ppm)=2.46(s，3H)，3.45(s，3H),3.74(s，3H)，3.卯(s，3H)，4.00(s，3H)，6.55(s，1H)，8.13(s，1H)合成例23-(2，3,4-三甲猛-6-甲基苯甲醯基)-2-曱猛-4,5-二曱基吡啶(化合物No.20)的合成(a)向在70ml四氫呋喃中溶解有4.02g(39.8mmo1)二異丙基胺的溶液中，在-78"C滴加26.5ml正丁基鋰(1.5711101/1己烷溶液)，攪拌30分鐘。向該溶液中添加在18ml四氫呋喃中溶解有4.42g(39.8mmol)2-氟-5-甲基他啶的溶液，攪拌4小時，調製2-氟-5-甲基-3-吡^鋰。然後，向該溶液中，添加在27ml四氫呋喃中溶解有10.1g(39.8mmol)碘的溶液，攪拌2小時。加入16ml水、120ml硫代硫酸鈉水溶液，用醚萃取後，用硫酸鎂將有機層進行乾燥、過濾，在減壓下餾去溶劑、將所獲得的粗生成物用g柱色鐠法進行精製，獲得2-氟-3-碘-5-曱基吡啶3.15g(收率33%)。iH腸醒R(CDCl"400MHz):5(ppm)=2.27(s，3H),7.95(m，2H)(b)向在27ml四氫呋喃中溶解有1.348(13.311111101)二異丙基胺的溶液中，在-78"0滴加8.901111正丁基鋰(1.5711101/1己烷溶液)，攪拌30分鐘。向該溶液中添加在5ml四氫呋喃中溶解有3.15g(13.3mmol)的工序(a)中獲得的2-氟-3-碘-5-甲基吡啶的溶液，然後攪拌1小時，使初期生成的2-氟-3-碘-5-甲基-4-吡^鋰異構化成2-氟-4-湊5-甲基-3-吡^鋰。向反應混合物中添加在5ml四氫呋喃中溶解有2.79經(13.311111101)的2，3,4-三曱|1^-6-甲基苯甲醛的溶液，攪拌2小時。升溫至室溫，然後加入50ml水，用醚萃取後，用硫酸鎂將有機層進行乾燥、過濾，在減壓下餾去溶劑、將得到的粗生成物用^柱色鐠法進行精製，獲得4.45g(收率75。/。)的(2，3，4-三甲曱基苯基)(2-氟-4-碘-5-甲基-3-他^)甲醇。^隱匿R(CDCl3，400MHz):5(ppm)=2.21(s，3H)，2.42(s,3H)，3.72(s，3H)，3.79(s，3H)，3.81(s，3H)，4.97(d，1H，J=10.0Hz),6.08(d，1H，J=10.0Hz)，.46(s，H)，.86(s，H)(c)向在130ml甲苯中溶解有4.35g(9.70mmol)工序(b)中獲得的(2，3，4-三甲lL^-6-甲基苯基)(2-氟-4-湊5-甲基-3-吡^)甲醇的溶液中，加入17.3g(0.18mo1)二氧化錳，加熱回流2小時。冷卻至室溫，然後4吏用氟鎂石，除去二氧化錳，然後在減壓下餾去甲苯，用矽膠柱色鐠法進行精製，獲得2.80g(收率65%)3-(2，3，4-三曱氧基-6-甲基苯曱絲)-2-氟-4-硤-5-甲基吡咬(化合物No.l8;熔點140-141X:)。丄H國醒R(CDCl3，00MHz):5(ppm)=2.41(s，H)，.50(s，H),3.42(s，3H),3.90(s,3H)，3.74(s，3H)，6.57(s，1H)，7.94(s，1H)(d)混合1.50g(3,37mmol)工序(c)中獲得的3-(2,3,4隨三甲氧基國6-曱基苯甲醯基)-2-氟-4-碘-5-甲基吡啶、1.40g(10.1mmol)碳酸鉀、0.39g(0.34mmo1)四(三苯基膦)鈀、15ml二惡烷、0.42g(1.67mmol)的50%三甲基環硼氧烷，回流加熱6小時。冷卻至室溫後，用氟4美石過濾，用乙酸乙酯和四氫呋喃進行洗滌，在減壓下餾去溶劑，將得到的粗生成物用>^柱色譜法進行精製，獲得0.79g(收率70%)的3-(2，3,4-三曱氧基-6-甲基苯甲醯基)-2-氟-4,5-二甲基吡啶(化合物No.19)。工H-匪R(CDCl3,OOMHz):5(ppm)=2.28(s,3H)，2.32(s，3H),2.42(s，3H)，3.35(s，3H)，3.74(s，3H)，3.卯(s，3H)，6.57(s，1H)，7.94(s，1H)(e)向在2,5ml甲醇中溶解有0.20g(0.60mmol)的工序(d)中獲得的3-(2,3，4-三曱lL^-6-曱基苯曱SLS0-2-氟-4,5-二甲基吡啶的溶液中，滴加在lml曱醇中溶解有0.06g(1.5mmo1)的60%氫化鈉的溶液，回流加熱16小時。冷卻到室溫後，加入5ml水，用稀鹽酸進行弱酸性化，用醚萃取後，用食鹽水進行洗滌，用疏酸鎂將有機層進行乾燥、過濾，在減壓下餾去溶劑、將得到的粗生成物用矽膠柱色鐠法進行精製，獲得89.0mg(收率43%)的3-(2,3,4-三甲緣-6-甲基苯甲醯基)-2-甲緣-4,5-二甲基吡啶。iH畫匪R(CDCl3，400MHz):5(ppm)=2.19(s，3H)，2.21(s，3H)，2.39(s,3H)，3.24(s，3H)，3.70(s，3H)，3.74(s，3H),3.87(s，3H)，6.53(s，1H)，7.87(s，1H)合成例33-(2，3，4-三甲氧基-6-曱基苯甲醯基)-5-溴-4-氯-2-甲氧基吡啶(化合物No.23)的合成(a)將5.76g(40.1mmol)4-氯-2-曱氧基吡啶溶解在20ml二甲基曱醯胺中、滴加8.01g(98。/。的產品、44.1mmol)N-溴琥珀醯亞胺的二甲基甲醯胺(20ml)溶液30分鐘。在室溫下攪拌2天後，因為發現未反應的原料，所以進而加入]\-溴琥珀醯亞胺2.85經(98%的產品、16mmol),在室溫進一步攪拌3天。向250ml水注入反應混合物，用醚(各100ml)萃取3次。用水(100ml)洗滌有機層，用硫代硫酸鈉水溶液(100ml)洗滌，接著用飽和食鹽水(100ml)洗滌，用硫酸鎂進行乾燥、過濾，在減壓下餾去溶劑。將得到的粗生成物用a柱色i普法進行精製，獲得7.10g(收率80%)5-溴_4-氯-2-甲氧基吡啶。力誦腿R(CDCh、400MHz):5(ppm)=3.91(s,3H)、6.89(s,lH)、8.28(s,lH)(b)向在36ml四氫呋喃中溶解有3.84g(27mmo1)的2，2,6,6-四甲基p比咬的溶液中，在氬氣流下、在OX:滴加18.3ml正丁基鋰(1.57mol/l己烷溶液、27mmo1)，在Ot:攪拌30分鐘。將所獲得的溶液冷卻至-78匸，添加在24ml四氬呋喃中溶解有6.10g(27mmo1)的5-溴-4-氯-2-甲氧基吡啶的溶液，在同溫度下攪拌2小時，調製5-溴-4-氯-2-甲fL^-3-p比"^^鋰。然後，添加在24ml四氫呋喃中溶解有5.50g(26mmo1)2,3,4-三甲|1&畫6-曱基笨曱醛的溶液，在同溫度下攪拌1小時。向^JL混合物中加入37ml飽和氯化銨水溶液、然後，加入150ml水，升溫至室溫後、用乙酸乙酯(各150ml)萃取3次。用飽和食鹽水(100ml)洗滌有機層，用石克酸鎂進行千燥、過濾，在減壓下餾去溶劑。將得到的粗生成物用a柱色鐠法進行精製，獲得6.53g(收率56%)(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯基)(5-溴-4-氯-2國甲fL^-3-耽^)曱醇。A-NMR(CDC13、400MHz):5(ppm)=2.33(s，3H)、3.54(s，3H)、3.79(s，3H)、3.84(s，3H)、3.98(s，3H)、5.32(d,lHJ=9.6Hz)、6.23(d,lHJ=9.6Hz)、6.49(s,lH)、8.21(s，lH)向在70ml甲苯中溶解有2.21g(5.1mmo1)的(2，3，4-三甲H^-6-甲基笨基)(5-溴-4-氯-2-甲fL^-3-吡t基)甲醇的溶液中，加入4.55g(88。/o的產品、46mmol)二氧化錳，回流加熱1小時。進而，加入4.55g(88。/o的產品、46mmol)二氧化錳，回流加熱1小時。將反應混合物冷卻至室溫，然後使用氟鎂石來除去二氧化錳，在減壓下餾去曱苯。將得到的粗生成物用艦柱色鐠法進行精製，獲得l.卯g(收率87%)的3-(2，3，4-三甲ltJ^-6-曱基苯甲絲)-5-溴-4-氯-2-甲緣吡啶(熔點84~87"C)。iH陽NMR(CDC13、400MHz):5(ppm)=2.48(s,3H)、3.45(s，3H)、3.75(s，3H)、3.87(s，3H)、3.91(s,3H)、6.57(s,lH)、8.27(s，lH)合成例43-(2，3，4-三曱|L^-6-曱基苯甲1*0-5-氯-2-甲氧基-4-曱基吡啶(化合物No,35)的合成(a)向8.0g(65mmol)2-曱IL^-4-甲基吡咬的15mlN,N-二曱基甲醯胺(DMF)溶液中，^VN-氯琥珀醯亞胺9.2g(69mmo1),攪拌18小時。向反應溶液中加入水，用乙醚萃取7jC層後，用飽和食鹽水洗滌有機層，用無水硫酸鈉進行乾燥，然後過濾、在減壓下餾去溶劑。用矽膠柱色鐠法精製粗生成物，獲得8.5g(收率82%)的5-氯-2-甲氧基-4-甲基吡啶(熔點32~33X3)。1HNMR(CDC13,300MHz):52.32(s,3H),3.89(s，3H)，6.62(s,lH)，8.05(s，lH)(b)向7.2g(46mmol)5-氯-2-甲lL^-4-甲基吡啶的15mlN，N-二甲基甲醯胺(DMF)溶液中，投入20.2§(11411111101)]\-溴琥珀醯亞胺，在50"C下攪拌20小時。在反應溶液中加入稀硫代硫酸鈉水溶液，用乙醚萃取水層。用飽和食鹽水洗滌有機層，用無7jO克酸鈉進行乾燥，然後用>^濾餅進行過濾，在減壓下餾去溶劑，獲得10.6g(收率97%)的3-溴-5-氯-2-甲甲基吡咬(熔點44~45匸)。1HNMR(CDC13，300MHz):52.51(s,3H),3.98(s，3H),8.01(s,lH)(c)向2.2ml(4.4mmol)異丙基氯化鎂(2.0mol/l四氳呋喃溶液)中加入4ml四氬呋喃、0.62ml(4.4mmo1)三乙胺，冷卻至O"C,滴加在5ml四氫呋喃中溶解有1.0g(4.2mmol)3-溴-5-氯-2-甲？L^-4-甲基吡啶的溶液，然後攪拌3小時，調製5-氯-2-甲HJ^4-甲基-3-他^氯化鎂。將在5ml四氫吹喃中溶解有0.89g(4.2mmol)的2,3,4-三甲lL^-6-曱基苯甲醛的溶液中滴加到反應溶液中，攪拌1小時後，升溫至室溫，進而攪拌l小時。向反應溶液中加入水，停止反應，用乙酸乙酯進行抽出，然後用飽和食鹽水洗滌有機層，用無水硫酸鎂進行乾燥，然後過濾，在減壓下餾去溶劑。用矽膠柱色譜法精製粗生成物，獲得l.lg(收率70。/。)的(2,3，4-三甲lL^-6-曱基苯基)(5-氯-2-甲L^-4-甲基-3-吡咳基)甲醇(淡黃色油狀物)。iH匪R(CDCl"300MHz):52.26(s,3H)，2.27(s，3H)，3.54(s，3H)，3.80(s，3H)，3.84(s，3H),3.94(s，3H)，5.32(d，1H，J=9.0Hz)，6.12(d，1H，J=9.0Hz)，6.47(s，1H)，8.02(s，1H)(d)向0.64g(1.7mmo1)(2，3，4-三甲緣-6-甲基苯基)(5-氯-2-曱猛國4醒甲基-3-吡^)甲醇的15ml甲苯溶液中，加入4g活性二氧化錳，在加熱回流下攪拌l小時。使用氟鎂石來過濾反應溶液，在減壓下餾去溶劑，獲得0.57g(收率卯％)的3-(2,3，4-三曱|1^-6-甲基苯甲1^^)-5-氯-2-曱|1^-4-甲基吡咬(熔點94.5~95.5^C)。iH腿R(CDCl3,OOMHz):52.31(s，3H)，2.40(s,3H)，3.30(s，3H)，3.73(s，3H)，3.74(s，3H)，3.88(s，3H)，6.54(s，1H)，8.06(s，1H)合成例53-(2，3,4-三甲氧基-6-甲基苯甲醯基)-4-三氟甲基-2-曱氧基-5-甲基吡啶(4匕合物No,37)的合成(a)將在40ml甲醇中溶解有5.05g(27.8mmol)2-氯-4-三氟曱基吡啶、3.59g(66.5mmol)甲醇鈉的溶液，在加熱回流下攪拌4小時。加入水，停止反應，用乙醚進行萃取，然後用無7jC硫酸鈉乾燥有機層，用矽膠濾餅進行過濾。在減壓下餾去溶劑、獲得4.19g(收率85。/。)的4-三氟曱基-2-甲氧基吡啶。iH-匪R(CDCl3,400MHz):5(ppm)=3.96(s,3H)，6.95(s，1H)，7.05(d，1H，J=5.2Hz)，8.29(d，1H，J=5.2Hz)(b)向在15ml乙酸中溶解有8,21g(46.4mmol)工序(a)中獲得的4-三氟甲基-2-甲氧基吡啶、7.98g(97.3mmol)乙酸鈉的溶液中，滴加4.0Oml(78.1mmo1)溴，攪拌4天。加入氫氧化鉀水溶液，停止反應，用乙醚萃取後，用無水硫酸鈉乾燥有機層，用逸&濾餅進行過濾。在減壓下餾去溶劑，獲得5-溴-4-三氟甲基-2-甲氡基吡啶與原料的4-三氟甲基-2-甲氧基吡啶的混合物5.81g(摩爾比55:45)。iH-匪R(CDCl3,400MHz):5(ppm)=3.94(s，3H),7.03(s，lH)，8.37(s，lH)(c)向在50ml四氫呋喃中溶解有3.80ml(27.1mmol)二異丙基胺的溶液中，在OC滴加17.1ml正丁基鋰(L57mo1/1己烷溶液)，攪拌30分鐘。將溶液冷卻至-78C，添加在四氫呋喃10mL中溶解有工序(c)中獲得的5-溴-4-三氟甲基-2-曱氧基吡啶與4-三氟甲基-2-曱氧基吡啶的混合物5.81g(摩爾比55:45)的溶液，攪拌45分鐘，調製5-溴-4-三氟甲基-2-甲IL^-3-吡^&鋰與4-三氟甲基-2-甲IL^-3-吡^^鋰的混合物。添加在15mL四氫呋喃中溶解有5.51§(26.211111101)的2，3,4-三甲氧基-6-甲基苯甲醛的溶液，攪拌1小時。向混合物中加入水，停止反應，在減壓下餾去四氬呋喃。用乙酸乙酯萃取後，用無7jC硫酸鈉乾燥有機層，過濾，在減壓下餾去溶劑。將粗生成物用矽膠柱色鐠法進行精製，獲得5.02g的(2,3，4-三甲|1^-6畫曱基苯基)(5-溴-4-三氟甲基-2-甲氧基-3-吡^)甲醇。^-匪R(CDCl3，400MHz):5(ppm)=2.35(s，3H)，3.29(s，3H)，3.74(s，3H)，3.82(s，3H)，3.92(s,3H)，4.87(d，1H，J=10.8Hz)，6.21(d,1H，J=10.8Hz)，6.51(s，1H),8.31(s，1H)(d)向在110mL甲苯中溶解有4.80g(10,3mmol)的工序(c)中獲得的(2,3,4-三甲氧基-6-甲基苯基)(5-溴-4-三氟曱基-2-甲氧基-3-吡咬基)曱醇的溶液中，加入20.0g(230mmo1)二氧化錳，在加熱回流下攪拌1小時。冷卻至室溫，然後將混合物用氟頷:石過濾，在減壓下餾去溶劑。將粗生成物用>^柱色鐠法進行精製，獲得3.93g(收率82%)的3-(2,3,4-三甲緣-6-甲基苯曱醯基)-5-溴-4-三氟曱基-2-甲ll^吡啶(化合物No.31)。iH-醒R(CDCl3，400匪z):5(ppm)=2.57(s，3H)，3.36(s，3H)，3.75(s，3H),3.86(s,3H)，3.93(s，3H)，6.59(s，1H),8.38(s，1H)(e)向在10ml四氫呋喃中溶解有0.60g(1.29mmol)工序(d)中獲得的3-(2,3,4-三曱氧基-6-甲基苯曱醯基)-5-溴-4-三氟甲基-2-甲氧基吡啶、0.10g(0.09mmol)四(三苯基膦)鈀的溶液中，在OC滴加3.80ml(3.80mmo1)二曱基^鋅(1.0mo1/1己烷溶液)，自然升溫後，在室溫下攪拌8天。加入水，停止反應，在減壓下餾去四氫呋喃。用乙酸乙酯萃取後，用無水硫酸鈉乾燥有機層，過濾，在減壓下餾去溶劑。將粗生成物用v^柱色鐠法進行精製，獲得3-(2，3,4-三曱緣-6-甲基苯甲醯基)-4-三氟甲基-2-曱氧基-5-甲基處咬0.50g(收率96%)。iH-匪R(CDCl3，OOMHz):5(ppm)-2.41(s，3H)，2.56(s，3H)，3.29(s,3H)，3.74(s，3H)，3.83(s,3H),3.91(s，3H)，6.58(s，1H)，8.05(s，1H)合成例64-(2，3，4-三甲緣-6-甲基苯甲醯基)-2，5-二氯-3-三氟曱基吡啶(化合物No.39)的合成(a)向在60ml乙醚中溶解有3.6ml(25mmo1)二異丙基胺的溶液中，在0X:滴加17ml(25mmol)正丁基鋰(1.5mo1/1己烷溶液)，攪拌45分鐘。將溶液冷卻至畫78"C，添加在8ml乙醚中溶解有6.0g(24mmol)的2,3,6畫三氯-5國三氟甲基吡啶的溶液，攪拌25分鐘，調製2，3,6-三氯-5-三氟甲基-4-吡^鋰後，添加在12ml甲苯中溶解有5.0g(24mmol)的2,3，4-三曱氧基-6-曱基苯甲醛的溶液，攪拌1小時。向混合物中加入30ml水，停止反應，用乙酸乙酯萃取水層，然後用無7JC硫酸鈉乾燥有機層，過濾，在減壓下餾去溶劑、獲得(2,3,4-三甲氧基-6-甲基苯基)(2,3，6-三氯-5-三氟甲基-4-吡狄)甲醇(熔點131135"C).(b)向在200ml曱醇中溶解有工序(a)中獲得的2,3，4-三甲|1^-6-曱基苯基)(2,3，6-三氯-5-三氟甲基-4-吡啶基)甲醇的溶液中，加入2.7ml(19mmol)三乙胺、0.9g的5°/。把碳，在氫氣氛下攪拌14小時。過濾混合物，加入30ml水，在減壓下餾去甲醇。用乙酸乙酯進行萃取，然後用無7JC硫酸鈉乾燥有機層，過濾，在減壓下餾去溶劑。將粗生成物用^柱色譜法進行精製，獲得(2,3,4-三甲甲基苯基)(2，5-二氯-3-三氟曱基-4畫吡咬基)甲醇(熔點162~165匸)2.38g(收率24%)。(c)向在100ml甲苯中溶解有3.5g(8,2mmol)工序(b)中獲得的(2,3,4-三曱|^-6-曱基苯基)(2,5-二氯-3-三氟甲基-4-吡l^)甲醇的溶液中,加入14g二氧化錳，在加熱回流下攪拌6小時。冷卻混合物，然後過濾，在減壓下餾去甲苯。將粗生成物用M柱色i普法進行精製，獲得4-(2,3，4-三甲IL^-6-甲基苯甲g)-2,5-二氯-3-三氟甲基吡啶(熔點106~109"C)3.1g(收率89%)。合成例74-(2，3，4-三甲猛-6-甲基苯甲絲)-2-氯-3-三氟甲基-5-曱緣吡咬(化合物No.40)的合成(a)向15.0ml(107mmol)二異丙基胺的120ml乙醚的溶液中，在O"C滴加正丁基鋰(1.5mo1/1己烷溶液)70.0ml(106mmo1)，攪拌1小時。將溶液冷卻-78匸，添加22.1g(102mmol)2，3-二氯-5-三氟甲基吡啶的10ml乙醚的溶液，攪拌30分鐘，調製2,3-二氯-5-三氟甲基-4-吡咬基鋰，然後加入21.0g(100mmol)2,3，4-三曱fl^-6-甲基苯甲醛的40ml甲苯的溶液，攪拌2小時。向混合物中加入30ml水，停止反應，用乙酸乙酯萃取7jC層，然後用無水硫酸鈉乾燥有機層，過濾，在減壓下餾去溶劑。將粗生成物用珪膠柱色譜法進行精製，獲得(2,3,4-三甲猛-6-甲基苯基)(2,3-二氯-5-三氟甲基-4國吡^i0曱醇(熔點95~98"C)24.8g(收率58%)。(b)向工序(a)中獲得的(2,3,4-三甲氧基-6-甲基苯基)(2，3-二氯-5-三氟甲基-4-吡^^)甲醇24.8g(58.1mmo1)、三乙胺9.50ml(68.2mmol)的曱醇200ml溶液中，加入2.1g的5。/。把碳，在氫氣氛下攪拌4小時。過濾混合物，加入50ml水，在減壓下餾去甲醇。用乙酸乙酯萃取水層，用無水硫酸鈉乾燥有機層，過濾，在減壓下餾去溶劑。將粗生成物用M柱色鐠法進行精製，獲得(2，3,4-三曱ll^-6-甲基苯基)(3-氯-5-三氟曱基-4-吡^)曱醇(熔點102~105"C)15.9g(收率70%)。(c)向工序(b)中獲得的(2,3，4-三甲緣-6-甲基苯基)(3-氯-5-三氟甲基-4-吡^!t^)曱醇15.9g(40,6mmol)的甲苯220ml溶液中，加入45g二氧化錳，在加熱回流下攪拌2小時。過濾混合物，在減壓下餾去溶劑、獲得4-(2，3,4-三甲緣-6-曱基苯甲絲)-3-氯-5-三氟甲基吡啶(熔點75~77t:)14.9g(收率94%)。(d)向工序(c)中獲得的4-(2,3，4-三甲HS-6-曱基苯甲醯基)-3-氯-5誦三氟甲基他咬18.5g(47.5mmo1)、六甲基磷酸三醯胺16.6ml(95.4mmol)的曱苯150ml溶液中，加入甲醇鈉16.4g(304mmo1)，在加熱回流下攪拌30分鐘。加入水，停止反應，然後用乙酸乙酯萃取7jC層，用無水硫酸鈉乾燥水層，過濾，在減壓下餾去溶劑。將粗生成物用珪膠柱色鐠法進行精製，獲得4-(2，3,4-三曱氧基-6-甲基苯甲醯基)-3-甲IL^-5-三氟甲基吡啶(熔點103-106X:)11.7g(收率640/。)。(e)向4-(2，3，4-三曱|L*-6-曱基苯甲^^)-3-甲Il^-5-三氟甲基吡啶(化合物No.122)5.6g(15mmol)的氯仿100ml溶液中，在OC加入間氯過苯甲酸(m-CPBA)6.1g(28mmo1),然後在室溫攪拌18小時。將反應溶液用氫氧化鈉水溶液進行洗滌，在減壓下餾去溶劑，獲得4-(2，3，4-三甲fL^-6畫甲基苯甲醯基)-3-甲猛國5-三氟甲基吡咬-]^-氧化物(熔點128~134"C)5.8g(收率99%)。(f)向4ml甲苯、8ml二曱基曱醯胺中，在0t:加入1.8ml(19mmo1)三氯氧化磷，攪拌10分鐘，然後加入4.0g(10mmo1)4-(2，3，4-三曱猛-6-曱基苯甲醯基)-3-曱^J^-5-三氟曱基吡咬-N-氧化物，攪拌20分鐘。在室溫攪拌2小時，然後將反應溶液投入到冰水中，停止反應。用乙酸乙酯萃取水層、用無7jC5充酸鈉乾燥有機層，過濾，在減壓下餾去溶劑。將粗生成物用珪膠柱色譜法進行精製，獲得4-(2,3，4-三甲緣-6-甲基苯曱跣基)-2-氯-3-三氟甲基-5-甲氧基吡啶(熔點H7119X:)3.57g(收率85。/0。合成例83-(2，3，4-三甲|L^-6-甲基苯甲醯基)-5-氯-2-曱曱基吡咬(化合物No,35)的合成(a)將45.6g(217mmol)2，3,4-三曱fL^-6-甲基苯甲醛溶解到130ml二甲基亞碸中，用20分鐘滴加磷酸二氫鈉5.2g(44mmol)水溶液(50ml)。然後，用3小時滴加亞氯酸鈉28g(305mmol)水溶液(180ml)，攪拌2小時。加入飽和碳酸氫鈉水溶液直至不發泡，攪拌1小時，然後用50ml乙酸乙酯將反應溶液洗滌2次，然後，加入濃鹽酸，使水層呈酸性，用乙酸乙酯萃取。將有機層用飽和食鹽水洗滌，用無7jC硫酸鈉乾燥，過濾，在減壓下餾去溶劑。將所得到的結晶用己烷洗滌，獲得2,3，4-三甲SJ^-6-甲基笨甲酸(熔點95-97"C)45.6g(收率93%)。^醒R:52.56(s，3H)，3.86(s，3H),3.91(s，3H)，4.03(s，3H)，6.60(s,lH)(b畫l)將6.8ml(13.6mmol)異丙基氯化鎂(2M四氳吹喃溶液)冷卻至0X:，滴加在5ml四氫呋喃中溶解有1.6g(6.6mmol)的3-溴-5-氯-2-甲氧基-4-甲基吡啶的溶液，在同溫度下攪拌3小時，調製5-氯-2-甲11^-4-曱基-3-吡^氯化鎂。進而，將反應溶液冷卻至-78C，滴加在15ml四氫呋喃中溶解有1.2g(13.3mmol)氰化亞銅(I)和1.15g(27.1mmol)氯化鋰的溶液，調製5-氯-2-甲IL^-4-甲基-3-吡U銅反應劑。另一方面，將(a)工序中合成的3.28(14.311111101)2,3,4-三甲|1^-6-甲基苯曱酸，在7ml亞硫醯氯中加熱回流3小時，在減壓下餾去過剩的亞硫醯氯，將調製出的2，3,4-三甲11^-6-甲基苯曱醯氯溶解到7ml四氫呋喃中，在-78C將這樣獲得的溶液滴加到預先調製出的吡^銅反應劑中，攪拌1小時後，升溫至室溫，進而攪拌2小時。向反應溶液中加入水、氨水，停止反應，用乙酸乙酯萃取。將有機層用無7JC疏酸鎂乾燥，然後過濾，在減壓下餾去溶劑。將粗生成物用>^柱色鐠法進行精製，獲得3-(2，3,4-三甲11^-6-甲基苯曱醯基)-5-氯-2-曱lL^-4-曱基吡啶(熔點8588X:)2.6g(收率57。/Q)，用！HNMR鑑定了化合物。(b-2)使用1M異丙基氯化鎂的llml(ll.Ommol)四氬呋喃溶液、2.5g(10.6mmol)3-溴-5-氯-2-甲緣-4-甲基吡啶，進行與工序(b-l)同樣的反應，代替氰化亞銅(I)、氯化鋰四氫呋喃溶液，而使用1.25g(l.lmmol)四-三苯基膦把，在0X:，用2小時滴加由2.4g(10.6mmol)2，3,4-三甲l^-6-曱基苯甲酸和5ml亞硫醯氯調製出的2,3,4-三甲？L^-6-甲基苯甲醯氯，在同溫度下攪拌15小時，獲得3-(2，3,4-三甲氧基-6-甲基苯甲醯基)-5-氯-2-甲氧基-4-甲基吡啶1.7g(收率43%),用iHNMR鑑定了化合物。(b-3)通過與工序(b-2)同樣的反應，代替1M異丙基氯化鎂的四氫呋喃溶液而使用0.5M異丙基氯化鎂的22ml(22.0mmol)四氫呋喃溶液、代替四-三苯基膦鈀而使用1.14g(11.5mmol)氯化銅，獲得3-(2，3，4-三甲|L&畫6-甲基苯甲醯基)-5-氯-2-甲|L^-4-甲基吡啶1.7g(收率43%),用iHNMR鑑定了化合物。合成例93-(2,3，4-三甲氧基-6-甲基苯曱醯基)-5-氯-2-曱氧基-4-甲基吡咬(化合物]\0.35)的合成(a)將在50ml乙醚溶解有5.0g(19mmo1)2-溴-3,4,5-三曱氧基曱苯的溶液冷卻至-78"，滴加15ml(24mmol)正丁基鋰(1.6M己烷溶液)，攪拌1.5小時，生成2，3,4-三甲IUL-6-甲基-2-苯基鋰，然後滴加4.9ml(43mmol)硼酸三甲酯、進而攪拌l小時。加入稀硫酸，停止反應，攪拌30分鐘後，進而加入水。用乙酸乙酯萃取水層，用飽和食鹽水洗滌有機層，用無7jC硫酸鎂乾燥、過濾，在減壓下餾去溶劑，獲得2，3,4-三曱ILS-6-甲基苯基硼酸(熔點99~102"C)3,26g(收率75%)。1H麗R:52.52(s，3H),3.83(s,3H),3.88(s，3H),3.94(s,3H),6.56(s，lH)(b)向200ml高壓釜中加入3-溴-5-氯-2-甲氧基-4-甲基吡啶1.0g(4.3mmol)、2,3，4國三甲H^國6國曱基苯基硼酸1.2g(5.4mmol)、碳酸鉀1.8g(13mmol)、氯化鈀46mg(0,26mmo1)、三環己基膦147mg(0.52mmo1)、四氫呋喃40ml，封入10大氣壓的一氧化碳氣體，在120"C攪拌20小時。將反應溶液用氟鎂:石過濾，加入水，在減壓下餾去四氫呋喃。用乙酸乙酯萃取水層，將有機層用無7jC石克酸鎂乾燥，然後過濾，在減壓下餾去溶劑。將粗生成物用矽膠柱色譜法進行精製，獲得3-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯曱醯基)-5-氯-2-甲H^-4-甲基吡咬(熔點92~94匸)0.3化(收率20%),用iHNMR鑑定化合物。合成例103-(2，3,4-三甲緣-6-甲基苯甲醯基)-5-氯-2-曱|1^-4-甲基吡啶(化合物No,35)的合成(a)向具^:拌機、冷卻器、溫度計和氮氣氣球的500ml四口燒瓶中，加入5.4g(222mmo1)鎂和95ml四氫吹喃，一邊將體系內溫度保持在40匸，一邊滴加異丙基氯17.3g(220mmo1)，攪拌一夜。接著，將體系內溫度保持在0X:或其以下，同時滴加47.3g(20011111101)3-溴-5-氯-2-甲|1&-4-曱基吡啶的95ml四氫呋喃的溶液，攪拌3小時，然後向乾冰中滴加反應液。向300ml水中^V反應液，分液後，向7JC層中滴加鹽酸水來進行酸性化，用乙醚進行萃取。在減壓下餾去溶劑，獲得5-氯-2-曱IL^-4-甲基煙酸(熔點127~129匸)26g(收率65%)。(b)向具備攪拌機、冷卻器、溫度計和氮氣氣球的50ml四口燒瓶中，加入5-氯-2-甲IL^-4-曱基煙酸1.0g(4.96mmo1)、3，4,5-三甲絲曱苯0.9g(4.94mmo1)、1,2-二氯乙烷20ml和五氧化二磷7.1g(50.0mmo1),在回流下攪拌1小時。向50ml水中^A^應液，加入氫氧化鈉水溶液，使其鹼化，分液後、在減壓下餾去溶劑。向所獲得的殘餘物中加入5ml己烷，將析出的結晶過濾，獲得目標物0.4g(收率22%)。合成例113-(2,3,4-三甲|tj^6-曱基苯甲^)-5-氯-2-曱氧基-4-甲基吡啶(化合物]\0.35)的合成向具備回流冷卻器的20ml茄形瓶中，加入5-氯-2-甲11^-4-曱基煙酸1.0g(5.0mmo1)、1，2-二氯乙烷10g和草醯氯0.62g(5.0mmo1)，在25"C攪拌20分鐘，然後在60X:65X:加熱2小時。在25X:冷卻，然後向^^應混合物中加入3,4,5-三曱氧基甲苯0.80g(4.4mmo1)、無水氯化鋁0.70g(5.2mmo1)，在25"C攪拌3小時。向反應混合物中加入水和乙酸乙酯，萃取、分液後、將有機層用硫酸鈉乾燥，在減壓下餾去溶劑。向析出的固體中加入正己烷，過濾，乾燥，獲得目標物0.66g(收率36.1%)。合成例123-(2,3,4-三甲猛-6-甲基苯甲醯基)-5-氯-2-甲絲-4-甲基吡吱(化合物No35)的合成(a)向6.0g(26.6mmol)2，3，4-三甲H^-6-曱基苯甲酸中加入10ml亞硫醯氯，在加熱回流下攪拌4小時，然後在減壓下餾去過剩的亞^il醯氯。向其中加入甲苯20ml、乙腈8ml、氰化銅(I)3.1g(34.5mino1)，在加熱回流下攪拌16小時。冷卻至室溫後、用氟鎮:石過濾^^應溶液，在減壓下餾去溶劑。將粗生成物用矽膠柱色鐠法進行精製，獲得2，3,4-三甲甲基苯甲醯腈2.8g(收率450/0)。1H匪R:52.44(s,3H),3.85(s，3H)，3.95(s，3H)，4.14(s，3H)，6.53(s,lH)(b)將在20ml四氫呋喃中溶解有1.98(8.011111101)2,3,4-三曱氧基-6-甲基苯甲醯腈的溶液冷卻至-10X:，加入0.32g(0.91mmo1)乙醯基丙酮酸鐵(III)鹽，攪拌20分鐘。在其他反應容器中，向2M異丙基氯化鎂的四氫呋喃溶液4.1ml(8.2mmol)中加入四氫呋喃4ml，冷卻至0"C，滴加在5ml四氫呋喃中溶解有1.(^(4.211111101)3-溴-5-氯-2-甲甲基吡啶的溶液，然後攪拌3小時，生成5-氯-2-甲lL^-4-甲基-3-吡^氯化鎂。向剛剛調製出的2,3,4-三曱H^-6-曱基苯曱醯腈-鐵混合溶液中，滴加調製出的吡啶基氯化鎂溶液，攪拌3小時。向反應溶液中加入10。/。氯化銨水溶液，停止反應，用乙酸乙酯萃取後，用飽和食鹽水洗滌有機層，用無水石克酸鎂進行乾燥，然後過濾，在減壓下餾去溶劑。將粗生成物用a柱色鐠法進行精製，獲得目標物1.7g(收率58%)。中間體合成例1(a)向具名^攪拌機、溫度計和氣體導管(導入)的2L四口燒瓶中，加入324g(3.00mol)2-tJ^4-甲基吡咬和485g甲醇，混合溶解，然後將體系內溫度保持在10~30"C，同時用1小時30分鐘導入361.4g(9.90mol)氯化氫氣體。然後，向具備攪拌機、溫度計、滴液漏鬥、及連接氣體發生裝置和重氮化反應裝置的帶有氣泡計數器的導管(導出)的2L四口燒瓶中，混合亞硝酸鈉414g(6.00mol)、甲醇211g(6.60mol)和水454g，將體系內溫度保持在2030X:，同時用5小時滴加38。/。硫酸水溶液812.4g(3.15mo1)。在亞硝酸甲酯發生裝置中，在滴加38。/。硫酸7JC溶液的同時，產生相應的亞硝酸甲酯氣體，通過氣泡計數器導入到重氮化>^應裝置中。另一方面，在重氮化反應中，進行7jC冷卻以使體系內溫度可以維持在20~30tl。導入亞硝酸曱酯氣體後，在同溫下攪拌13小時，結束反應。在減壓餾去甲醇後，投入水648g，進而在30X:或其以下，滴加40%的氫氧化鈉7jC溶液518g，調節體系內的pH為12。用910g的乙醚將生成油進行萃取，分液後，在減壓下餾去溶劑，獲得375.3g油。另外，該油(粗生成物)的組成為2-氯-4-曱基吡啶70.7%(收率69.5%)、2_曱|1&-4-甲基吡啶26.6%(收率27.2%)、2-絲-4-甲基吡咬2.6%。(b)向具備攪拌機、溫度計、冷卻管和滴液漏鬥的2L四口燒瓶中，加入356g曱醇，在攪拌下保持為50匸或其以下，同時^JV甲醇鈉237.6g(4.4mo1),然後將體系內溫度保持在60~70n,同時用3小時滴加上述工序中獲得的2-氯-4-曱基吡啶的粗生成物375.3g(70.7%的產品、2.2mo1)。滴下結束後，餾去甲醇，同時加熱回流3小時(該期間的甲醇的餾去量為120g)。反應結束後、減壓餾去體系內的殘存甲醇，然後^750g水，溶解無機鹽。將生成的油用1050g的乙醚萃取，分液後，在減壓下餾去溶劑，獲得370g油(粗生成物)。另外，所獲得的2-甲IL^-4-甲基吡啶的純度為95%(從2-#^-4-曱基他咬開始的2階段收率為95%)。中間體合成例25-氯-4-甲基-2-曱fL^-煙酸的合成(a)4,4-二絲-3-甲基-3-丁烯醛-二甲基乙縮醛、1,1-二脈-4-甲氧基-2-甲基-1,3-丁二烯的混合物的合成向3.15g(37mmo1)他啶的100ml甲苯的溶液中，加入2.28g(37mmo1)乙酸，在室溫下攪拌l小時，然後加入49,3g(373mmo1)乙阮基乙醛二甲基乙縮醛的20ml甲苯的溶液。進而，用20分鐘緩慢加入24.65g(373mmo1)丙二腈的30ml甲苯的溶液，在室溫下攪拌5天。用50ml水洗滌反應混合物，然後用石克酸鎂進行乾燥，在減壓下餾去溶劑，獲得4,4-二氰基-3-甲基-3-丁烯醛-二甲基乙縮醛、1，1-二氰基-4-甲氧基-2-曱基-1,3-丁二烯的混合物69.35g。(b)3-^J^4-曱基吡啶酮的合成將(a)中獲得的4，4-二絲-3-曱基-3-丁烯醛-二甲基乙縮醛、1,1-二^S-4-甲fL^-2-甲基-l，3-丁二烯的混合物69.35g以不超過30"C那樣、用3小時緩慢滴加到濃硫酸113g中。在室溫下攪拌20分鐘，然後升溫至50"C，在同溫度下攪拌2小時。放冷後，將反應混合物緩慢注入到水水(500ml)中，濾取所獲得的結晶，用100ml水洗滌結晶。將結晶風乾l周，進而在減壓下在70"C乾燥8小時，獲得3-氰基-4-甲基他啶酮34.2g(2階段收率68%)的粗結晶。iH-NMR(400MHz、DMSO畫d6):5(ppm)2.35(s，3H)、6.29(d,J=6.4Hz,lH)、7.64(d,J=6.4Hz，lH)(c)2-氯-3-M-4-甲基吡啶的合成向五氯化磷6.52g(31.3mmol)、三氯氧化鱗30ml(48g、313mmol)的混合物中緩'艮加入3-IL^-4-甲基'比啶酮14g(104mmol)，在室溫下攪拌70分鐘，然後在加熱回流下攪拌2小時。放冷後，向冰水(400ml)中注A^應混合物，使過剩的反應劑分解後，用100ml二氯甲烷萃取3次。用100ml飽和食鹽水洗滌二氯曱烷溶液，用硫酸鎂進行乾燥、在減壓下餾去溶劑，獲得2-氯-3-4l^-4-甲基吡啶的粗結晶15.1g。iH-NMR(400MHz、DMSO-d6):5(ppm)2.86(s,3H)、7.89(d，J=5.6Hz，lH)、8.86(d，J=5.6Hz，lH)U)3-H^-4-甲基-2-甲H&吡啶的合成將15.1g(c)中獲得的2-氯-3-M-4-甲基他咬的粗結晶溶解到150ml無水曱醇中，加入28。/。甲醇鈉的甲醇溶液24.9g(129mmol),在室溫下攪拌2天。將反應混合物注入到200ml飽和食鹽水中，用100ml乙酸乙酯萃取3次。將乙酸乙酯溶液用硫酸鎂乾燥、通過氟鎂石-矽膠柱進行過濾，用乙酸乙酯充分洗滌柱子。合併濾液、洗滌液，在減壓下鎦去溶劑、獲得14.04g的3-^J^-4-甲基-2-甲氧基吡啶的粗結晶。iH-NMR(400MHz、CDC13):5(ppm)2.51(s，3H)、4.03(s，3H)、6.84(d，J=5.2Hz，lH)、8.18(d,J=5.2Hz，lH)(e)5-氯-3-絲-4-甲基-2-甲緣吡啶的合成將14.04g(95mmol)(d)中獲得的3-絲-4-甲基-2-甲緣p比咬溶解到100ml二曱基甲醯胺中，加入25.4g(190mmol)N-氯琥珀醯亞胺，在室溫下攪拌3天。在用薄層色i普確i^^應的進行情況時，為了確認原料的殘存情況，在50C攪拌22小時、然後在60"C攪拌22小時。放冷後，將反應混合物注入到水300ml中，用100ml乙酸乙酯萃取3次。將乙酸乙酯溶液依次用150ml水洗滌2次，然後用100ml飽和食鹽水洗滌、用硫酸鎂進行乾燥，在減壓下餾去溶劑。將獲得的剩餘物用矽膠柱進行精製，獲得5-氯-3-氰基-4-曱基-2-甲氧基吡啶13.68g(3階段收率79%)。iH-NMR(400MHz、CDC13):5(ppm)2.56(s,3H)、4.03(s,3H)、8.23(s,lH)(f)5-氯-3-曱醋-4-甲基-2-甲猛他啶的合成將2.47g(13.5mmo1)5-氯-3-絲-4-甲基-2-甲緣吡啶溶解到50ml無水二氯甲烷中，冷卻到-78X:，然後緩慢滴加1M二異丁基氫化鋁的甲苯溶液20.3ml(20.3mmo1)。在-78"C下攪拌2小時，然後緩慢升溫至室溫，在同溫度攪拌3天。將所獲得的溶液在冰浴進行冷卻，緩慢加入30ml水，結束反應。將反應混合物注入到150ml的1N鹽酸中，用100ml二氯甲烷萃取2次。將二氯甲烷溶液用100ml飽和食鹽水洗滌，用硫酸鎂進行乾燥、在減壓下餾去溶劑，獲得粗5-氯-3-甲醯基-4-甲基-2-甲氧基吡啶。iH-醒R(400MHz、CDC13):5(ppm)2.65(s,3H)、4.03(s，3H)、8.25(s，lH)、10.48(s,lH)(g)5-氯-4-甲基-2-甲猛-煙酸的合成將(f)中獲得的粗5-氯-3-甲醯基-4-曱基-2-甲氧基吡啶溶解到14ml二甲基亞碸中，加入0.33g(2.7mmo1)磷酸二氬鈉的水溶液5.7ml，進而用3小時緩慢滴加亞氯酸鈉2.16g(79%的產品、18.9mmo1)水溶液20ml。將所獲得的混合物在室溫下攪拌5天，加入飽和小蘇打水50ml，攪拌一夜。將所獲得的溶液用乙酸乙酯50ml洗滌2次，然後將水層用濃鹽酸調成酸性，用70ml乙酸乙酯萃取3次。將乙酸乙酯溶液用50ml飽和食鹽水洗滌，用硫酸鎂進行乾燥、在減壓下餾去溶劑，獲得粗結晶。再次將粗結晶溶解到50ml乙酸乙酯中，用50ml飽和小蘇打7jC進行2次反萃取、將水層用濃鹽酸調成酸性、用70ml乙酸乙酯萃取3次。將乙酸乙酯溶液用50ml飽和食鹽水洗滌、用硫酸鎂進行乾燥、在減壓下餾去溶劑，獲得白色的結晶。用50ml己烷洗滌結晶後，風乾、獲得0.55g(2階段收率20%)5-氯-4-曱基-2-甲氧基-煙酸。iH-NMR(400MHz、CDC13):5(ppm)2.46(s,3H)、3.99(s，3H)、8.16(s,lH)、下面，記載本發明涉及的試驗例，但是本發明不僅限於此。試驗例1小麥白粉病預防效果試驗在直徑7.5cm的聚乙烯缽中栽培小麥(品種農林61號)，在達到1.5葉齡時，用噴霧罐將各供試化合物被調整為規定濃度而成的混合藥液以相當於200L/ha的方式散布。在藥液幹^，撒下白粉病菌的分生胞子進行接種，保持在20C的恆溫室內中。在接種6~8天後，考察胞子形成面積，根據下述計算式求出發病率，其結果示於表1~表53。另外，除了代替藥液而用噴霧罐散布水以外，與處理區同樣^Mt求出無處理區的平均病斑面積。發病率=(a/b)xiooa:處理區的平均病斑面積b:無處理區的平均病斑面積利用Corby的式，計算出理論值。當試驗值低於理論值時，本發明的殺菌劑組合物在小麥白粉病預防效果試驗中，具有協同效果。這樣的情況下的由Corby的式求出的理論值一併示於表1~表53的內。表ltableseeoriginaldocumentpage41表2tableseeoriginaldocumentpage41表3tableseeoriginaldocumentpage42表4tableseeoriginaldocumentpage42表5tableseeoriginaldocumentpage42表6tableseeoriginaldocumentpage42表7tableseeoriginaldocumentpage42表8tableseeoriginaldocumentpage43表9tableseeoriginaldocumentpage43表iotableseeoriginaldocumentpage43表lltableseeoriginaldocumentpage43表12tableseeoriginaldocumentpage44表16tableseeoriginaldocumentpage45表20tableseeoriginaldocumentpage46表21tableseeoriginaldocumentpage46表22tableseeoriginaldocumentpage46表23tableseeoriginaldocumentpage46表24tableseeoriginaldocumentpage47表28tableseeoriginaldocumentpage48表29tableseeoriginaldocumentpage48表30tableseeoriginaldocumentpage48表31tableseeoriginaldocumentpage48表32tableseeoriginaldocumentpage48表33哇菌醇化合物No.40給藥量給藥量3.lg/ha1.6g/haOg/ha6.3g/ha0(9)5(20.3)453.lg/ha0(13)15(29.3)65Og/ha2045表34環峻醇化合物No.23給藥量給藥量6.3g/ba3.lg/haOg/ha6.3g/ha0(0.75)0(4.5)153.lg/ha0(4)10(24)80OgAa530表35環唑醇給藥量化合物No.35給藥量6.3g/ha3.lg/ha1.6g/haOg/ba12.5g/ha0(0.38)0(1.5)0(12.0)15.06.3g/ha0(1.6)5.0(6.5)7.5(5.2)65.03.lg/ha2.5(2.5)10.0(10.0)20.0(80.0)100Og/ha2.510.0肌0表36環唑醇化合物No.39給藥量給藥量6.3g/ha3.lg/haOg/ha6.3g/ha0(2.6)0(2.6)15.03.lg/ha0(14.0)10.0(14.0)肌0Og/ha17.517.5表37tableseeoriginaldocumentpage50表42tableseeoriginaldocumentpage51表43tableseeoriginaldocumentpage51表44tableseeoriginaldocumentpage51表45tableseeoriginaldocumentpage51表46tableseeoriginaldocumentpage52表51tableseeoriginaldocumentpage53試驗例2黃瓜白粉病預防效果試驗用直徑7.5cm的聚乙烯缽栽培黃瓜(品種四葉)，在達到1.5葉齡時，用噴霧罐來散布本發明化合物被調整到規定濃度而成的混合藥液10mL。在藥液乾燥後，噴|1#種白粉病菌的分生胞子懸浮液，保持在20"C的恆溫室內。在接種611天後，研究胞子形成面積，與試驗例3同樣求出發病率，其結果示於表54~表96。代替藥液而用噴霧罐散布水，除此之外，與處理區同樣^Mt來求出無處理區的平均病斑面積。另外，由Corby的式求得的理論值如表54表96的內所示。表54tableseeoriginaldocumentpage54表55tableseeoriginaldocumentpage54表56tableseeoriginaldocumentpage54表57tableseeoriginaldocumentpage54表58tableseeoriginaldocumentpage54表59tableseeoriginaldocumentpage55表60tableseeoriginaldocumentpage55表61tableseeoriginaldocumentpage55表62tableseeoriginaldocumentpage55表63tableseeoriginaldocumentpage55表64tableseeoriginaldocumentpage56表65tableseeoriginaldocumentpage56表66atableseeoriginaldocumentpage56表67tableseeoriginaldocumentpage56表68tableseeoriginaldocumentpage56表69tableseeoriginaldocumentpage57tableseeoriginaldocumentpage58tableseeoriginaldocumentpage58tableseeoriginaldocumentpage58表78tableseeoriginaldocumentpage59表83tableseeoriginaldocumentpage60表84tableseeoriginaldocumentpage60表85tableseeoriginaldocumentpage60表86tableseeoriginaldocumentpage60表87tableseeoriginaldocumentpage60表88tableseeoriginaldocumentpage61表93tableseeoriginaldocumentpage62表94tableseeoriginaldocumentpage62表95tableseeoriginaldocumentpage62表96tableseeoriginaldocumentpage62下面，記載本發明的製劑例，但是本發明中的製劑量、劑型等不僅限於記載例。製劑例1(a)高嶺土78重量份(b)p-M酸鈉甲醛縮合物2重量份(c)聚氧乙烯烷基芳基琉酸鹽5重量份(d)含水非晶形二氧化矽15重量份將上述各成分的混合物與式(I)的化合物與依普座，以8:1:1的重量比例進行混合，獲得水合劑。製劑例2(a)式(I)的化合物(b)依普座(c)膨潤土(d)高嶺土(e)木質磺酸鈉在上述各成分中加入適量的制粒所需要的水顆粒劑。製劑例3(a)本發明化合物(b)依普座(c)滑石將上述各成分混合均一，獲得粉劑。0.5重量份0.5重量份20重量份74重量份5重量份混合、進行制粒，獲得2重量份3重量份95重量份權利要求1.式(I)所示的苯甲醯基吡啶衍生物或其鹽的製造方法，式中，X為滷原子、硝基、可被取代的烴基、可被取代的烷氧基、可被取代的芳基氧基、可被取代的環烷氧基、羥基、可被取代的烷硫基、氰基、可被酯化或醯胺化的羧基或可被取代的氨基，n為1、2、3或4；R1為可被取代的烷基，R2′為可被取代的烷基、可被取代的烷氧基、可被取代的芳基氧基、可被取代的環烷氧基、或羥基，p為1、2或3，R2″是可被取代的烷氧基或羥基，或R2′和R2″的至少2個可以形成含有氧原子的縮合環，是使式(XIII)所示的化合物，式中、X和n如上所述，與式(XIV)所示的化合物、在路易斯酸或脫水劑的存在下進行反應，式中，R1、R2′、R2″和p如上所述。2.式(I)所示的苯甲醯基吡咬衍生物或其鹽的製造方法，formulaseeoriginaldocumentpage2(I)式中，X為離原子、硝基、可被取代的烴基、可被取代的烷氡基、可被取代的芳基氧基、可被取代的環烷氧基、羥基、可被取代的烷硫基、氰基、可被酯化或醯胺化的g或可被取代的氨基，n為1、2、3或4;R1為可被取代的烷基，R2'為可被取代的乾基、可被取代的烷氧基、可被取代的芳基氧基、可被取代的環烷氧基、或羥基，p為l、2或3，R"是可被取代的烷氧基或羥基;或R"和p"的至少2個可以形成含有氧原子的縮合環，是由下述工序構成的方法，所述工序為，(a)第1工序，其是使式(XIII)的化合物與卣化劑反應，來獲得式(XV)所示的化合物的工序，VOH(XIII)式中，X和n如上所述，VHai(xv)式中，X和n如上所述，Hal為卣原子；和(b)第2工序，其是通過第l工序中獲得的式(XV)的化合物與式(XIV)表示的化合物的弗瑞德一克來福特^^應，來獲得上述式(I)的化合物的工序，義(XIV)式中，R1、R2'、R"和p如上所述。全文摘要本發明提供一種式(I)所示的苯甲醯基吡啶衍生物或其鹽的製造方法，式中，X為滷原子、硝基、可被取代的烴基、可被取代的烷氧基、可被取代的芳基氧基、可被取代的環烷氧基、羥基、可被取代的烷硫基、氰基、可被酯化或醯胺化的羧基或可被取代的氨基，n為1、2、3或4；R1為可被取代的烷基，R2′為可被取代的烷基、可被取代的烷氧基、可被取代的芳基氧基、可被取代的環烷氧基、或羥基，p為1、2或3，R2″是可被取代的烷氧基或羥基，或R2′和R2″的至少2個可以形成含有氧原子的縮合環，是使式(XIII)所示的化合物，式中、X和n如上所述，與式(XIV)所示的化合物、在路易斯酸或脫水劑的存在下進行反應，式中，R1、R2′、R2″和p如上所述。文檔編號C07D213/00GK101215260SQ20081000152公開日2008年7月9日申請日期2004年10月29日優先權日2003年10月31日發明者三谷滋,上林繁久,岡本智裕,南田幸二,小南秀真,小川宗和,樋口浩司,西出久哉,西村昭廣,西村重幸,谷村豐史,金森文男申請人:石原產業株式會社