一種治療月經不調，行經腹痛的藥物的製作方法

2023-04-29 14:52:11

專利名稱：一種治療月經不調，行經腹痛的藥物的製作方法
技術領域：
本發明涉及醫藥領域，具體涉及一種治療月經不調，行經腹痛的藥物及其製備方法。
背景技術：
調經活血方是治療婦女月經不調，行經腹痛的一首經典方，具有調經活血，行氣止痛之功能。調經活血片已列入中華人民共和國衛生部藥品標準《中藥成方製劑》第三冊中。該產品治療青春期痛經療效顯著，通過臨床觀察，運用本品對臨床常見的原發性痛經氣滯血瘀型患者引起的痛經、月經不調、閉經有良好的治療效果。但原劑型技術特點是十五味藥材提取物加適量輔料製成片劑。隨著環境的不斷變化及人類對藥物適應性的變化，人們對於傳統中藥的生物利用度及藥效有了更高的要求。

發明內容
本發明通過將調經活血組方中藥材提取物中加適量輔料，製成軟膠囊、或分散片、或顆粒、或滴丸、或口崩片、或泡騰片、或微丸等藥用劑型。
本發明的藥物組合為木香、川芎、延胡索(醋制)、當歸、吳茱萸(甘草水制)香附(制)、烏藥、白朮、菟絲子、澤蘭、雞血藤、丹參、赤芍、熟地黃、紅花、經處理製成藥材提取物，與藥學上所稱的輔料或基質製成軟膠囊、或分散片、或顆粒、或滴丸、或口崩片、或泡騰片、或微丸等藥用劑型。
或優選為木香1份川芎1份延胡索(醋制)1份 當歸3份熟地黃2份 紅花1.5份 香附(制)3份 雞血藤3份赤芍2份丹參3份烏藥1.5份吳茱萸(甘草水制)0.5份白朮1.5份 澤蘭3份菟絲子4份與藥學上所稱的輔料或基質製成軟膠囊、或分散片、或顆粒、或滴丸、或口崩片、或泡騰片、或微丸等藥用劑型；或更優選為木香20g 川芎20g 延胡索(醋制)20g 當歸60g 熟地黃40g赤芍40g 紅花30g 烏藥30g 白朮30g 吳茱萸(甘草水制)10g丹參60g 香附(制)60g 澤蘭60g 雞血藤60g 菟絲子80g與藥學上所稱的輔料或基質製成軟膠囊、或分散片或滴丸、或顆粒、或口崩片、或泡騰片、或微丸等藥用劑型；製成300片、或600片、粒或其整數倍。
本發明是這樣實現的製備軟膠囊①以上十五味，將木香、川芎、延胡索及當歸40g粉碎成細粉，將當歸20g與熟地黃等十一味加水煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.15～1.30(50℃)的稠膏，加入上述細粉，混勻，即為藥材提取物；②調製囊液取上述藥材提取物，加入分散介質、防腐劑、助懸劑、乳化劑等的一種或兩種以上，攪拌均勻，研磨均質，即得軟膠囊囊液；③取明膠、水混合，於水浴加熱下溶解，加入甘油、附加劑等，攪拌均勻，脫氣後，保溫靜置，製成囊材；④製成軟膠囊用製備軟膠囊設備將囊液包封於甘油、明膠、水等組成的囊材中。
製成軟膠囊的分散介質為橄欖油或其他天然植物油，或是甘油三酯油類，或油酸山梨醇酯，或油酸甘油酯∶丙二醇按重量比為90∶10的混合物，或椰子油C8/C10甘油單酯或雙酯，或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯，或純化乙醯化的單甘油酯，或油酸甘油酯，或亞油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯，或純化向日葵油單甘油酯中的一種或多種。
軟膠囊的助懸劑為能增加分散介質粘度的固體物質，如蜂蠟、單硬脂酸鋁、乙基纖維素、卡波樹脂等。
軟膠囊的防腐劑為甘油、丙二醇、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯、對羥基苯甲酸苄酯、對羥基苯甲酸苯酯中的一種或幾種。
其輔料可優選按以下配比使用一種治療月經不調，行經腹痛的藥材提取物100g，與分散介質30～240g、助懸劑0～45g、防腐劑0～5.5g，調製成穩定的囊液製成軟膠囊。
其囊材為重量比為1∶0.22∶0.76∶0.12∶1.42的明膠∶阿拉伯膠∶甘油∶糖漿∶蒸餾水等混合製成。
製備分散片以上十五味，將木香、川芎、延胡索及當歸40g粉碎成細粉，將當歸20g與熟地黃等十一味加水煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.15～1.30(50℃)的稠膏，加入上述細粉，混勻，即為藥材提取物；取上述藥材提取物，加入輔料制粒，乾燥，加入潤滑劑等輔料，混勻，壓片，即得分散片，或經包衣製成包衣分散片；取該片2片，置100ml水中振搖，在20℃±1℃水中，3分鐘內應全部崩解並通過2號篩。
其分散片中的崩解劑為交聯聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基澱粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯羧甲纖維素鈉等的一種或幾種，分散片中的粘合劑是40％乙醇～95％乙醇溶液、或澱粉漿，或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液或水溶液；或低取代羥丙基纖維素的10～20％的乙醇溶液；分散片中填充劑為澱粉，或乳糖或微晶纖維素，或預焦化澱粉等的一種或兩種以上。
分散片中的潤滑劑是硬脂酸鎂，或微粉矽膠，或滑石粉等的一種或兩種以上。
其輔料可優選按以下配比使用一種治療月經不調，行經腹痛的藥材提取物100g，與填充劑0～150g、崩解劑3～85g、潤滑劑0～25g配比；製備滴丸以上十五味，將木香、川芎、延胡索及當歸40g粉碎成細粉，將當歸20g與熟地黃等十一味加水煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.15～1.30(50℃)的稠膏，加入上述細粉，混勻，即為藥材提取物；取滴丸基質加熱融化，另取上述藥材提取物與基質混合均勻，滴入冷卻劑，製成滴丸；其滴丸中的基質是聚乙二醇6000，還可以是分子量由2000～12000的聚乙二醇、聚氧乙烯單硬脂酸、硬脂酸鈉或甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油脂、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素、蟲臘等的一種或兩種以上，或最佳為聚乙二醇6000∶泊洛沙姆(10∶0.25)的混合物。其滴丸製備中的冷卻劑為二甲基矽油或液體石蠟或茶油或菜油等的一種或兩種以上。
其輔料可優選按以下配比使用一種治療月經不調，行經腹痛的藥材提取物100g，與用量為120～300g的滴丸基質配合使用，最佳使用200g。
製備口崩片劑本發明的口崩片是這樣製成的以上十五味，將木香、川芎、延胡索及當歸40g粉碎成細粉，將當歸20g與熟地黃等十一味加水煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.15～1.30(50℃)的稠膏，加入上述細粉，混勻，即為藥材提取物；取上述藥材提取物，與填充劑、崩解劑、助流劑、矯味劑混合均勻，直接壓片即得，或再包衣製成包衣片；或取上述藥材提取物，與填充劑、崩解劑等輔料的一種或兩種以上，製成顆粒，加入助流劑等輔料混合均勻，壓片，即得，或再包衣製成包衣片。
一種治療月經不調，行經腹痛的藥材提取物100g、填充劑15～65g、崩解劑3～45g、矯味劑0～25g、潤滑劑0.01～20g；所述的崩解劑為交聯聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基澱粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯羧甲纖維素鈉等的一種或幾種；所述潤滑劑為微粉矽膠，或硬脂酸鎂等的一種或幾種；所述矯味劑為阿巴司甜、甜菊甙、蔗糖、麥芽糖醇、檸檬酸等食用或藥用矯味劑的一種或幾種；優選是用阿巴司甜與檸檬酸1∶3。
製備泡騰片以上十五味，將木香、川芎、延胡索及當歸40g粉碎成細粉，將當歸20g與熟地黃等十一味加水煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.15～1.30(50℃)的稠膏，加入上述細粉，混勻，即為藥材提取物；取上述藥材提取物，與填充劑、崩解劑、泡騰酸鹼對、助流劑、矯味劑混合均勻，直接壓片即得，或再包衣製成包衣片；或取上述藥材提取物，與填充劑、崩解劑等輔料的一種或兩種以上，製成顆粒，加入泡騰酸鹼對、助流劑等輔料混合均勻，壓片，即得，或再包衣製成包衣片。
泡騰酸鹼對為遇水能產生氣體的酸和鹼兩種物質組成，如碳酸氫鈉與等當量的檸檬酸或酒石酸等；填充劑為乳糖，或澱粉，或預膠化澱粉，或微晶纖維素等的一種或兩種以上，最佳優選為乳糖∶甘露醇∶預焦化澱粉∶微晶纖維素4∶3∶1∶1的混合物；崩解劑為交聯聚乙烯吡咯烷酮，或羧甲基澱粉鈉，或低取代羥丙基纖維素，或交聯羧甲纖維素鈉等的一種或幾種；或最佳使用交聯聚乙烯吡咯烷酮∶低取代羥丙基纖維素∶羧甲基澱粉鈉＝4∶1∶1.5的混合物。
其輔料用量配比為一種治療月經不調，行經腹痛的藥材提取物100g、填充劑15～90g、崩解劑3～50g、矯味劑0～25g、泡騰酸鹼對5～75g、潤滑劑0～20g。
製備顆粒劑以上十五味，將木香、川芎、延胡索及當歸40g粉碎成細粉，將當歸20g與熟地黃等十一味加水煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.15～1.30(50℃)的稠膏，加入上述細粉，混勻，即為藥材提取物；取上述藥材提取物，加入輔料，製成顆粒，乾燥；即得。
顆粒劑輔料除可選用澱粉外，還可以是乳糖、糊精、澱粉、可壓性澱粉、羧甲基澱粉、微晶纖維素、甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、微粉矽膠、木糖醇等一種或兩種以上。
本發明的微丸或微丸膠囊是這樣製成的(1)以上十五味，將木香、川芎、延胡索及當歸40g粉碎成細粉，將當歸20g與熟地黃等十一味加水煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.15～1.30(50℃)的稠膏，加入上述細粉，混勻，即為藥材提取物；(2)微丸的製備取上述藥材提取物，與輔料混合均勻，製成直徑小於2.0mm的微丸；將所得微丸乾燥，或包衣後乾燥，即得。
藥材提取物100份、羧甲基澱粉鈉5～70份、預焦化澱粉2～55份、潤溼劑為2～13％聚乙烯吡咯烷酮的60～95％乙醇溶液；或優選為藥材提取物100g，羧甲基澱粉鈉35g，預焦化澱粉40g，潤溼劑為11％聚乙烯吡咯烷酮的85％乙醇溶液。
製成本發明各種包衣製劑的包衣液為胃溶性包衣料，如歐巴代、丙烯酸樹脂IV、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素一種或幾種，或包衣液配方優選為聚乙烯吡咯烷酮10g、羥丙甲基纖維素15g、90％乙醇溶液200ml、滑石粉6g、硬脂酸鎂2g、鈦白粉4～6g、聚乙二醇60004g、色素1～2g。
本發明的效果1.本發明製劑用於月經不調，行經腹痛的療效觀察青春期痛經是青春期少女月經來潮時發生的難以忍受的下腹陣發性疼痛，是臨床常見的一種症狀，常影響青春期少女的生活、學習和身心健康，而青春期少女痛經常為肝氣鬱結，寒凝血瘀所至。祖國醫學認為，氣滯血瘀型痛經主要是氣血運行不暢不通則痛。氣為血之帥，氣滯血瘀可因情志抑鬱、肝氣鬱結、氣滯不暢或因久居潮溼之地，經期淋雨、遊泳致寒溼之邪客於胞宮寒凝而痛。調經活血方具有活血化瘀，行氣而達到調經止痛目的。
根據組方特點，我們於2002年8月～2005年2月運用該藥對青春期少女痛經伴月經不調210例進行治療觀察，取得顯著療效，現介紹如下。
臨床資料1.1診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》及《中醫婦科學》(全國高等中醫院校五版教材)制定。凡具備以下者列為觀察對象(1)婦女在經期或經前出現周期性下腹疼痛，伴有月經不調等症；(2)經婦科檢查、B超檢查，生殖器官無明顯器質性病變；(3)中醫辨證屬氣滯血瘀型主證經前或經期小腹脹痛拒按，經血量少、經行不暢、血色紫黑有塊，瘀塊下疼痛減輕；伴隨症經前乳房脹痛，胸悶不舒；舌脈象舌苔紫或有瘀點、瘀斑，脈弦1.1.1根據痛經程度可分為3度(1)輕度經期或其前後小腹疼痛明顯，伴腰部酸痛，但能堅持工作，無全身症狀，有時需要服止痛藥。
(2)中度經期或其前後小腹疼痛難忍，伴腰部酸痛，噁心嘔吐，四肢不溫，用止痛措施疼痛暫緩。
(3)重度經期或其前後小腹疼痛難忍，坐臥不寧，嚴重影響工作學習和日常生活，必須臥床休息，伴腰部酸痛，面色蒼白，冷汗淋漓，四肢厥冷，嘔吐腹瀉，或肛門墜脹，採用止痛措施無明顯緩解1.2納入標準(1)符合上述診斷標準；(2)年齡13～40周歲；(3)經婦科檢查、B超檢查，生殖器官無明顯器質性病變；(4)籤署知情同意書。
1.3排除標準(包括不適應症或剔除標準)(1)經檢查為生殖器官器質性病變引起的月經不調、痛經；(2)合併心血管、肝、腎、和造血系統等嚴重原發性疾病及精神病患者；(3)過敏體質或對多種藥物過敏者。
1.4一般資料210例，隨機分為兩組。
治療組(本發明製劑)180例均系門診病人，年齡最小者15歲，最大者36歲。其中30歲以下者167例，佔92.8％，30歲以上者13倒，佔7.2％；病程最短者半年，最長者8年；經前痛者48例(26.7％)，經期痛者124例(68.9％)，經後痛者8例(4.4％)；重度疼痛97例(53.9％)，中度疼痛68例(37.8％)，輕度疼痛15例(8.3％)，多數伴有不同程度的月經不調。
對照組(調經活血片)30例，年齡14～35歲。其中30歲以下者27例，佔90.0％，30歲以上者3倒，佔10.0％；其病程長短及痛經程度均與對照組無顯著差異(P＞0.05)，有可比性。
2治療方法2.1治療組本發明製劑，每次5粒/片，每日3次。
隨機分成6組，分別使用本發明製劑的軟膠囊、滴丸、分散片、微丸膠囊、口崩片、顆粒。(服用量均相當於5g生藥的量)。
2.2對照組調經活血片(湖南金沙藥業股份有限公司生產)每次5片，每日3次。
兩組病人均於行經前1周開始服藥、連續服用10天至月經來潮第3天為1個治療周期，連續3個周期為1個療程，均服藥兩個療程後判定療效。
3療效觀察3.1療效判定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》及《中醫婦科學》(全國高等中醫院校五版教材)制定3.1.1疾病療效判定按治癒、有效、無效3級評定治癒服藥後腹痛及其他症狀消失，月經周期、經量、經期恢復正常，停藥3個月未復發；有效治療後腹痛明顯減輕，月經周期、經量、經期較治療前改善，其餘症狀好轉，或半年內復發者；無效腹痛或月經周期、經量、經期無改善者。
3.1.2單項症狀療效判定標準如下腹疼痛、墜脹，腰酸等。
(1)治癒下腹疼痛、墜脹消失，伴有輕度腰酸；(2)有效下腹疼痛、墜脹基本消失，伴有腰酸；(3)無效下腹疼痛、墜脹，腰酸無明顯減輕。
3.2治療結果3.2.1兩組臨床療效見表1表1治療組與對照組療效比較

採用T檢驗，治療組與對照組總顯效率比較P＜0.05，具有顯著性意義。
3.2.2兩組下腹疼痛、墜脹，腰酸療效比較治療組180例，治癒(下腹疼痛、墜脹，腰酸)96例，有效72例，無效12例，總有效率93.3％。對照組30例，治癒(下腹疼痛、墜脹，腰酸)13例，有效10例，無效7例，總有效率76.7％。兩組總有效率比較P＜0.01，具有極顯著性意義。
4典型病例趙x，18歲，未婚，學生。痛經3年餘，經血量少，經期延後。於2003年5月24日前來就診。患者14歲初潮時即痛經，經行不暢，血色紫黑有塊，瘀塊下疼痛減輕。常於經前3～5天出現下腹脹痛，伴有噁心等症狀，月經第一天下腹劇痛難忍、拒按，伴有腰酸、乳房脹痛等症狀，甚至出現手足發冷，噁心嘔吐、虛脫等症。經多家醫院檢查均診斷為「原發性痛經」。曾服「調經止痛片」、「益母草衝劑」等多種藥物治療，效果不佳。查體子宮、附件正常；B超檢查無明顯器質性病變。Lmp2003年4月20日。
藥用本發明製劑的分散片，每次5片，每日3次。經服藥2個療程後，腰酸腹痛等症狀明顯減輕，經量增加，經期正常，囑其繼續於經前一周左右至月經來潮第3天服用本品1～2療程，其後門診隨訪至今無復發。
具體實施例方式實施例1一種治療月經不調，行經腹痛的藥物提取物的製備木香1份川芎1份延胡索(醋制)1份 當歸3份熟地黃2份 紅花1.5份 香附(制)3份 雞血藤3份赤芍2份丹參3份 烏藥1.5份 吳茱萸(甘草水制)0.5份白朮1.5份 澤蘭3份 菟絲子4份以上十五味，將木香、川芎、延胡索及當歸2份粉碎成細粉，將當歸1份與熟地黃等十一味加水煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.20(50℃)的稠膏，加入上述細粉，混勻，即為製備各劑型的藥材提取物；實施例2一種治療月經不調，行經腹痛的藥物提取物的製備木香2份川芎2份 延胡索(醋制)2份 當歸6份熟地黃4份 紅花3份 香附(制)6份 雞血藤6份赤芍4份丹參6份 烏藥3份 吳茱萸(甘草水制)1份白朮3份澤蘭6份 菟絲子8份以上十五味，將木香、川芎、延胡索及當歸4份粉碎成細粉，將當歸2份與熟地黃等十一味加水煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.30(50℃)的稠膏，加入上述細粉，混勻，即為製備各劑型的藥材提取物；實施例3一種治療月經不調，行經腹痛的藥物提取物的製備木香3份川芎3份延胡索(醋制)3份 當歸9份熟地黃6份 紅花4.5份 香附(制)9份 雞血藤9份赤芍6份丹參9份烏藥4.5份吳茱萸(甘草水制)1.5份白朮4.5份 澤蘭9份菟絲子12份以上十五味，將木香、川芎、延胡索及當歸6份粉碎成細粉，將當歸3份與熟地黃等十一味加水煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.25(50℃)的稠膏，加入上述細粉，混勻，即為製備各劑型的藥材提取物；實施例4一種治療月經不調，行經腹痛的藥物提取物的製備木香20g 川芎20g 延胡索(醋制)20g 當歸60g 熟地黃40g赤芍40g 紅花30g 烏藥30g 白朮30g 吳茱萸(甘草水制)10g丹參60g 香附(制)60g 澤蘭60g 雞血藤60g 菟絲子80g以上十五味，將木香、川芎、延胡索及當歸、香附、丹參、紅花粉碎成粗粉，用95％乙醇浸漬2小時，70℃下回流1.5小時，過濾，收集回流液，回收乙醇至相對密度為1.15～1.30(50℃)的稠膏，乙醇回流後的藥渣與熟地黃等十一味加水煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.20～1.30(50℃)的稠膏，加入上述稠膏，混勻，即為製備各劑型的藥材提取物。
實施例5一種治療月經不調，行經腹痛的藥物軟膠囊製劑木香20g 川芎20g 延胡索(醋制)20g 當歸60g熟地黃40g赤芍40g 紅花30g 烏藥30g 白朮30g吳茱萸(甘草水制)10g丹參60g 香附(制)60g 澤蘭60g 雞血藤60g 菟絲子80g上述提取物約300g蜂蠟 15g橄欖油210g丙二醇2g大豆卵磷脂8g製成 1000粒①以上十五味，將木香、川芎、延胡索及當歸40g粉碎成細粉，將當歸20g與熟地黃等十一味加水煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.20(50℃)的稠膏，加入上述細粉，混勻，即為藥材提取物；②調製囊液取上述藥材提取物，加入分散介質、防腐劑、助懸劑、乳化劑等的一種或兩種以上，攪拌均勻，研磨均質，即得軟膠囊囊液；③取明膠、水混合，於水浴加熱下溶解，加入甘油、防腐劑、附加劑，攪拌均勻，抽真空脫氣後，保溫靜置，製成囊材備用；④製成軟膠囊用製備軟膠囊設備將囊液包封於甘油、明膠、水等組成的囊材中。
實施例6一種治療月經不調，行經腹痛的藥物軟膠囊製劑藥材提取物100g桃仁油15g大豆油90g蜂蠟∶乙基纖維素重量比1.5∶3.512g對羥基苯甲酸乙酯 0.7g製成 600粒
①以上十五味，將木香、川芎、延胡索及當歸40g粉碎成細粉，將當歸20g與熟地黃等十一味加水煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.25(50℃)的稠膏，加入上述細粉，混勻，即為藥材提取物；②調製囊液取上述藥材提取物，加入分散介質、防腐劑、助懸劑、乳化劑等的一種或兩種以上，攪拌均勻，研磨均質，即得軟膠囊囊液；③其囊材配方為重量比1∶0.23∶0.76∶0.12∶1.42的明膠∶阿拉伯膠∶甘油∶糖漿∶蒸餾水等混合製成。取明膠、水於水浴加熱下溶解，混合均勻，加入甘油、防腐劑、附加劑，攪拌均勻，抽真空脫氣後，保溫靜置，製成囊材膠液；④製成軟膠囊用製備軟膠囊設備將囊液包封於甘油、明膠、水等組成的囊材中。
實施例7一種治療月經不調，行經腹痛的藥物軟膠囊製劑以上十五味，將木香、川芎、延胡索及當歸40g粉碎成細粉，將當歸20g與熟地黃等十一味加水煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.30(50℃)的稠膏，加入上述細粉，混勻，即為藥材提取物；大豆油200g製成 600粒實施例8一種治療月經不調，行經腹痛的藥物分散片的製備以上十五味，將木香、川芎、延胡索及當歸40g粉碎成細粉，將當歸20g與熟地黃等十一味加水煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.20～1.30(50℃)的稠膏，加入上述細粉，混勻，即為藥材提取物；乳糖 100g微晶纖維素 65g甘露醇 45g羧甲基澱粉鈉 10g聚乙烯吡咯烷酮 35g十二烷基硫酸鈉 2.5g硬脂酸鎂 3.0g按實施例1～4製成藥材提取物，與乳糖、羧甲基澱粉鈉、微晶纖維素、甘露醇等用75％乙醇制粒，乾燥，加入聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸鈉，硬脂酸鎂混合均勻，壓製成600片，即得。
實施例9一種治療月經不調，行經腹痛的藥物分散片的製備木香3份川芎3份延胡索(醋制)3份 當歸9份熟地黃6份 紅花4.5份 香附(制)9份 雞血藤9份赤芍6份丹參9份烏藥4.5份吳茱萸(甘草水制)1.5份白朮4.5份 澤蘭9份菟絲子12份乳糖30g羥丙基甲基纖維素8g微晶纖維素 25g交聯聚乙烯吡咯烷酮 45g(內加30g，外加15g)微粉矽膠2.3g按實施例4製成藥材提取物，與乳糖、羥丙基甲基纖維素、微晶纖維素、等用11％聚乙吡咯烷酮的乙醇溶液潤溼制粒，乾燥，加入聚乙烯吡咯烷酮，微分矽膠混合均勻，壓片，包衣製成600片，包衣液為聚乙烯吡咯烷酮 12g羥丙甲基纖維素 4～8g90％乙醇溶液 200ml滑石粉 4～8g硬脂酸鎂 2g鈦白粉 4～6g聚乙二醇6000 4g色素 1～2g。
實施例10一種治療月經不調，行經腹痛的藥物滴丸的製備木香20g 川芎20g 延胡索(醋制)20g 當歸60g 熟地黃40g赤芍40g 紅花30g 烏藥30g 白朮30g 吳茱萸(甘草水制)10g丹參60g 香附(制)60g 澤蘭60g 雞血藤60g 菟絲子80g將藥材按實施例1～4製成提取物100g。
聚乙二醇6000235g聚乙二醇400015g
泊洛沙姆 5g製成5000粒。
以上十五味，將木香、川芎、延胡索及當歸40g粉碎成細粉，將當歸20g與熟地黃等十一味加水煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.20～1.30(50℃)的稠膏，加入上述細粉，混勻，即為藥材提取物；取滴丸基質加熱融化，加入上述藥材提取物、泊洛沙姆與之混合均勻，在95℃條件下保溫，混合均勻，滴入冷卻劑中成形，除去冷卻液即得滴丸，或再經包衣工藝製成包衣滴丸。
滴制時保持冷卻柱有效柱長90釐米，冷卻液5℃，滴速每份鍾55滴，滴管口外徑2.5mm，內徑2.2mm，則滴制出的滴丸無脫尾，外觀光潔園整。
包衣液可按如下配比製成聚乙烯吡咯烷酮30g羥丙甲基纖維素8g95％乙醇溶液 200ml硬脂酸鎂 2g鈦白粉6g聚乙二醇6000 2g色素 3g實施例11一種治療月經不調，行經腹痛的藥物口崩片的製備以上十五味，將木香、川芎、延胡索及當歸40g粉碎成細粉，將當歸20g與熟地黃等十一味加水煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.20～1.30(50℃)的稠膏，加入上述細粉，混勻，即為藥材提取物；乳糖40g微晶纖維素 20g甘露醇 30g羧甲基澱粉鈉12g聚乙烯吡咯烷酮 20g阿巴司甜 3.5g檸檬酸7.0g
硬脂酸鎂7.0g取上述藥材提取物，與乳糖、羧甲基澱粉鈉、微晶纖維素、甘露醇等用75％乙醇制粒，乾燥，加入揮髮油聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸鈉，阿巴司甜、硬脂酸鎂混合均勻，壓製成600片，即得。
實施例12一種治療月經不調，行經腹痛的藥物口崩片的製備以上十五味，將木香、川芎、延胡索及當歸40g粉碎成細粉，將當歸20g與熟地黃等十一味加水煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.20～1.30(50℃)的稠膏，加入上述細粉，混勻，即為藥材提取物；羧甲基澱粉鈉17g聚乙烯吡咯烷酮 22g硬脂酸鎂0.03g取上述藥材提取物與羧甲基澱粉鈉用75％乙醇制粒，乾燥，加入聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂混合均勻，壓製成1000片，即得。
實施例13一種治療月經不調，行經腹痛的藥物顆粒的製備以上十五味，將木香、川芎、延胡索及當歸40g粉碎成細粉，將當歸20g與熟地黃等十一味加水煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.20～1.30(50℃)的稠膏，加入上述細粉，混勻，即為藥材提取物；乳糖45g甘露醇 27g預焦化澱粉 17g交聯聚乙烯吡咯烷酮 7g低取代羥丙基纖維素17g碳酸氫鈉 12g檸檬酸9g酒石酸17g製成250袋。
按實施例1～4製成藥材提取物與乳糖、甘露醇、預焦化澱粉、碳酸氫鈉等用75％乙醇制粒，乾燥，加入檸檬酸、酒石酸等，即得。
實施例14一種治療月經不調，行經腹痛的藥物顆粒的製備木香40g川芎40g 延胡索(醋制)40g 當歸120g熟地黃80g赤芍80g花60g 烏藥60g 白朮60g 吳茱萸(甘草水制)20g丹參120g 香附(制)120g 澤蘭120g 雞血藤120g 菟絲子160g糊精 12g澱粉 25g微晶纖維素30g製成250袋。
將上述藥材按實施例4製成藥材提取物，與糊精、澱粉、微晶纖維素用75％乙醇制粒，乾燥，即得。
實施例15一種治療月經不調，行經腹痛的藥物微丸的製備以上十五味，將木香、川芎、延胡索及當歸40g粉碎成細粉，將當歸20g與熟地黃等十一味加水煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.20～1.30(50℃)的稠膏，加入上述細粉，混勻，即為藥材提取物；羧甲基澱粉鈉 20g預焦化澱粉12g11％聚乙烯吡咯烷酮的85％乙醇溶液25～35ml(1)取上述藥材提取物，與羧甲基澱粉鈉、預焦化澱粉等混合均勻，用泛丸法製成直徑小於2.0mm的微丸；(2)將所得微丸乾燥，或包衣後乾燥，即得。或將微丸填充膠囊製成微丸膠囊。
權利要求
1.一種治療月經不調，行經腹痛的藥物，其特徵在於所用藥材為木香 川芎 延胡索(醋制) 當歸 熟地黃紅花 香附(制) 烏藥 白朮 菟絲子澤蘭 雞血藤丹參 赤芍 吳茱萸(甘草水制)以上十五味，將木香、川芎、延胡索及三分之二的當歸粉碎成細粉，將另三分之一當歸與熟地黃等十一味加水煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.20～1.30(50℃)的稠膏，加入上述細粉，混勻，與藥學上所稱的輔料或基質製成軟膠囊、或分散片、或滴丸、或口崩片、或泡騰片、或微丸等藥用劑型。
2.根據權利要求1所述的一種治療月經不調，行經腹痛的藥物，其特徵在於該藥組份重量配比優選為木香1份 川芎1份 延胡索(醋制)1份 當歸3份熟地黃2份紅花1.5份 香附(制)3份 雞血藤3份赤芍2份 丹參3份 烏藥1.5份 吳茱萸(甘草水制)0.5份白朮1.5份澤蘭3份 菟絲子4份與藥學上所稱的輔料或基質製成軟膠囊、或分散片或滴丸、或口崩片、或泡騰片、或微丸等藥用劑型；或更優選為木香20g 川芎20g 延胡索(醋制)20g 當歸60g 熟地黃40g赤芍40g 紅花30g 烏藥30g 白朮30g 吳茱萸(甘草水制)10g丹參60g 香附(制)60g 澤蘭60g 雞血藤60g 菟絲子80g。
3.根據權利要求1一種治療月經不調，行經腹痛的藥物軟膠囊的製備方法，其特徵在於①以上十五味，將木香、川芎、延胡索及當歸40g粉碎成細粉，將當歸20g與熟地黃等十一味加水煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.20～1.30(50℃)的稠膏，加入上述細粉，混勻，即為藥材提取物；②調製囊液取上述藥材提取物，加入分散介質、防腐劑、助懸劑、乳化劑等的一種或兩種以上，攪拌均勻，研磨均質，即得軟膠囊囊液；③取明膠、水混合，於水浴加熱下溶解，加入甘油、附加劑等，攪拌均勻，脫氣後，保溫靜置，製成囊材；④製成軟膠囊用製備軟膠囊設備將囊液包封於甘油、明膠、水等組成的囊材中。
4.根據權利要求3一種治療月經不調，行經腹痛的藥物軟膠囊，其特徵在於製成軟膠囊的輔料用量可優選為權利要求3所述的藥材提取物100g，與分散介質30～360g、助懸劑0～55g、防腐劑0～5.5g，調製成穩定的囊液製成軟膠囊。
5.根據權利要求1所述的一種治療月經不調，行經腹痛的藥物分散片，其特徵在於該分散片製備方法為以上十五味，將木香、川芎、延胡索及當歸40g粉碎成細粉，將當歸20g與熟地黃等十一味加水煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.20～1.30(50℃)的稠膏，加入上述細粉，混勻，即為藥材提取物；取上述藥材提取物，加入輔料制粒，乾燥，加入潤滑劑等輔料，混勻，壓片，即得分散片，或經包衣製成包衣分散片；取該片2片，置100ml水中振搖，在20℃±1℃水中，3分鐘內應全部崩解並通過2號篩。
6.根據權利要求5中所述的一種治療月經不調，行經腹痛的藥物分散片，其特徵在於其輔料可優選為權利要求5所述的藥材提取物100g，與填充劑0～150g、崩解劑3～85g、潤滑劑0～25g配比；其分散片中的崩解劑為交聯聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基澱粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯羧甲纖維素鈉等的一種或幾種。
7.根據權利要求1所述的一種治療月經不調，行經腹痛的藥物滴丸，其特徵在於以上十五味，將木香、川芎、延胡索及當歸40g粉碎成細粉，將當歸20g與熟地黃等十一味加水煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.20～1.30(50℃)的稠膏，加入上述細粉，混勻，即為藥材提取物；取滴丸基質加熱融化，另取上述藥材提取物與基質混合均勻，滴入冷卻劑，製成滴丸；其滴丸中的基質是聚乙二醇6000，還可以是分子量由2000～12000的聚乙二醇、聚氧乙烯單硬脂酸、硬脂酸鈉或甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油脂、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素、蟲臘等的一種或兩種以上，或最佳為聚乙二醇6000∶泊洛沙姆(10∶0.5)的混合物；其滴丸製備中的冷卻劑為二甲基矽油或液體石蠟或茶油或菜油等的一種或兩種以上。
8.根據權利要求1一種治療月經不調，行經腹痛的藥物口崩片，其特徵在於以上十五味，將木香、川芎、延胡索及當歸40g粉碎成細粉，將當歸20g與熟地黃等十一味加水煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.20～1.30(50℃)的稠膏，加入上述細粉，混勻，即為藥材提取物；取上述藥材提取物，與填充劑、崩解劑等輔料的一種或兩種以上，製成顆粒，加入助流劑等輔料混合均勻，壓片，即得，或再包衣製成包衣片。
9.根據權利要求8一種治療月經不調，行經腹痛的藥物口崩片，其特徵在於其輔料用量配比為權利要求8所述的藥材提取物100g，填充劑0～120g、崩解劑3～75g、矯味劑0～25g、潤滑劑0.01～20g；所述的崩解劑為交聯聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基澱粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯羧甲纖維素鈉等的一種或幾種；所述潤滑劑為微粉矽膠，或硬脂酸鎂等的一種或幾種；所述矯味劑可選擇阿巴司甜、甜菊甙、蔗糖、麥芽糖醇、檸檬酸等食用或藥用矯味劑；優選是用阿巴司甜與檸檬酸1∶1.5。
10.根據權利要求1一種治療月經不調，行經腹痛的藥物泡騰片，其特徵在於以上十五味，將木香、川芎、延胡索及當歸40g粉碎成細粉，將當歸20g與熟地黃等十一味加水煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.20～1.30(50℃)的稠膏，加入上述細粉，混勻，即為藥材提取物；取上述藥材提取物，與填充劑、崩解劑等輔料的一種或兩種以上，製成顆粒，加入泡騰酸鹼對、助流劑等輔料混合均勻，壓片，即得，或再包衣製成包衣片；其輔料用量配比為權利要求10所述的藥材提取物100g，填充劑0～140g、崩解劑3～50g、矯味劑0～25g、泡騰酸鹼對5～75g、潤滑劑0～20g；泡騰酸鹼對為遇水能產生氣體的酸和鹼兩種物質組成，如碳酸氫鈉與等當量的檸檬酸或酒石酸等；填充劑為乳糖，或澱粉，或預膠化澱粉，或微晶纖維素等的一種或兩種以上，最佳優選為乳糖∶甘露醇∶預焦化澱粉∶微晶纖維素3∶5∶1∶1的混合物；崩解劑為交聯聚乙烯吡咯烷酮，或羧甲基澱粉鈉，或低取代羥丙基纖維素，或交聯羧甲纖維素鈉等的一種或幾種；或最佳使用交聯聚乙烯吡咯烷酮∶低取代羥丙基纖維素∶羧甲基澱粉鈉＝4∶1∶0.5的混合物。
11.根據權利要求1一種治療月經不調，行經腹痛的藥物顆粒劑，其特徵在於以上十五味，將木香、川芎、延胡索及當歸40g粉碎成細粉，將當歸20g與熟地黃等十一味加水煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.20～1.30(50℃)的稠膏，加入上述細粉，混勻，即為藥材提取物；取上述藥材提取物，加入輔料，製成顆粒，乾燥；顆粒劑輔料除可選用澱粉外，還可以是乳糖、糊精、澱粉、可溶性澱粉、羧甲基澱粉、微晶纖維素、甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、微粉矽膠、木糖醇等的一種或兩種以上。
12.根據權利要求1一種治療月經不調，行經腹痛的藥物微丸，其特徵在於以上十五味，將木香、川芎、延胡索及當歸40g粉碎成細粉，將當歸20g與熟地黃等十一味加水煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.20～1.30(50℃)的稠膏，加入上述細粉，混勻，即為藥材提取物；取上述藥材提取物，與輔料混合均勻，製成直徑小於2.0mm的微丸；將所得微丸乾燥，或包衣後乾燥，即得。
全文摘要
一種治療月經不調，行經腹痛的藥物及製備方法，它具有溶解性好，人體生物利用度高等特點，由木香、川芎、當歸、熟地黃、紅花、香附(制)、雞血藤、赤芍、丹參、烏藥、澤蘭、菟絲子等十五味藥材經提取製成藥材提取物，與分散介質、助懸劑、防腐劑、乳化劑、製成軟膠囊；或與填充劑、崩解劑、潤溼劑、潤滑劑製成分散片；或製成其他口服製劑。
文檔編號A61K9/48GK1745797SQ200510037408
公開日2006年3月15日 申請日期2005年9月20日 優先權日2005年9月20日
發明者葉耀良, 廖志鍾 申請人:葉耀良