一種促進胃腸功能的藥物及其製備方法
2023-05-19 09:57:51
專利名稱：一種促進胃腸功能的藥物及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種促進和改善胃腸功能的藥物及其製備方法，屬中藥領域。
背景技術：
患者手術過程中因麻醉的抑制、手術的幹擾、創傷和炎症的刺激、水電解質失調等諸多因素影響，致使術後胃腸功能受抑制。輕者出現暫時性腸麻痺，影響胃腸功能的恢復，重者腸腔內積氣積液增多，形成麻痺性腸梗阻，產生腹脹，影響腹壁傷口癒合，甚至可使隔肌升高，影響呼吸功能，有的甚至產生創傷性腸粘連。因此，腹部手術後胃腸功能的恢復是外科醫生最為關心的問題之一，一般均輔以通氣藥物進行治療。目前臨床上用於腹部外科手術後通氣的治療藥，西藥主要應用抗膽鹼酯酶類藥物、西沙比利、新斯的明、溴吡斯的明等，但這類藥物副作用較大，其藥理作用過於強烈，患者服用後往往是胃、腸平滑肌的強烈收縮，呈高負荷狀態，更甚者可能呈痙攣狀態。目前臨床上手術後還大量使用蘿蔔湯或服用中藥複方湯劑來治療術後胃腸通氣功能紊亂，具有一定的療效，這方面也有大量的文獻報導。但往往因服用量大、煎煮繁鎖、有效成分不易煎出、過久瀉下成分又易破壞等原因，加上麻醉及術後體質的虛弱，患者通常難以下咽。
因此，人們對療效更好的治療胃腸蠕動減緩，氣滯腹滿腹脹及術後促進胃腸功能恢復的中藥製劑仍存在需求。
發明內容
本發明所要解決的技術問題是避免上述現有技術所存在的不足之處，提供一種更為有效治療胃腸蠕動減緩，氣滯腹滿腹脹及術後促進胃腸功能的藥物及其製備方法。
本發明所要解決的另一技術問題是提供該中藥組合物的製備方法。
本發明藥物主要以大黃、厚樸和丹皮進行組合，具體配方為大黃2～5份、厚樸3～6份和丹皮2～4份。
將這些藥物組合使得各藥物功效產生協同作用，從而能夠有效治療胃腸蠕動減緩，氣滯腹滿腹脹及術後促進胃腸功能恢復。
厚樸，最早記載於《神農本草經》，味苦、辛、性溫。入脾、胃、肺、大腸經。《別錄》稱本品「消痰下氣，療霍亂及腹痛脹滿」。《本草衍義》謂「至今此藥盛行，既能溫脾胃氣，又能走冷氣，為世所須也。」由此可見本品長於行氣，燥溼、消積，為消除脹滿之要藥。
大黃味苦性寒，入脾、胃、大腸、肝、心經。《神農本草經》謂本品「下淤血，血閉，寒熱，破症瘕積聚，留飲宿食，蕩滌腸胃，推陳致新，通利水谷，調中化食，安和五臟。」，《藥品化義》則稱「大黃氣味重濁，直降下走，走而不守，有斬關奪門之力，故號將軍。專攻心腹脹滿------」可見本品有較強的瀉下通便，蕩滌胃腸複合滯、活血化瘀作用，為推陳致新之要藥。
丹皮味苦、辛性微寒。入心、肝、腎經。能清熱涼血，活血散瘀。
故厚樸、大黃均為本方之君。丹皮與大黃配伍，呈現大黃牡丹皮湯之功能，有清熱解毒，瀉下逐瘀之功，二藥均可助君藥大黃活血逐瘀，亦為本方之臣。
為了達到更好的療效，本發明藥物還可與枳實、桃仁和生白朮組合，具體加入枳實2～4份、桃仁2～4份和生白朮4～8份。
枳實味苦、辛，味微寒。入脾、胃、大腸經。為中醫常用的行氣藥。《別錄》稱本品「除胸脅痰癖，逐停水，破結實，消脹滿----」《中藥學》謂「枳實辛行苦降，善破氣除痞、消積導滯」，據此可知本品能助君藥厚樸下氣消痞，除脹，為本品之臣。
桃仁味苦、甘性平。入心、肝、大腸經。為中醫常用的活血化瘀藥，且能潤腸通便。與大黃配伍，呈現大黃牡丹皮湯之功能，有清熱解毒，瀉下逐瘀之功，二藥均可助君藥大黃活血逐瘀，亦為本方之臣。
白朮味苦、甘，味溫。入脾、胃經。有補氣健脾之功，並可燥溼利水。本方重用，一則顧其術後體虛，中氣不足，脾運無力，用白朮意氣健脾以治其本，二則方中眾多行氣逐瘀之品，恐有傷正耗氣之弊，用白朮以除其慮，三則白朮與枳實相伍，有枳術丸之義，加強該方行氣散結，健脾消飲之力，四則大劑量使用，也具導滯除脹之功。用白朮照顧各方，兼顧多面，以利振奮脾氣，速復脾運，故為本方之佐使。
本發明藥物組分的用量為大黃2～5份、厚樸3～6份和丹皮2～4份，枳實2～4份、桃仁2～4份和生白朮4～8份。
可優選為大黃4份、厚樸5和丹皮3份，枳實3份、桃仁3份和生白朮6份。其中，大黃和白朮均為生品。
本發明藥物組分的用量還可為大黃2～5份、厚樸3～6份和丹皮2～4份，桃仁2～4份。
可優選為大黃4份、厚樸5和丹皮3份、桃仁3份。其中，大黃和白朮均為生品。此配方的特點為重在活血之功，在抗炎、抗腸粘連方面有很好的療效。
本發明藥物組分的用量還可為大黃2～5份、厚樸3～6份和丹皮2～4份，枳實2～4份和生白朮4～8份。
可優選為大黃4份、厚樸5和丹皮3份，枳實3份、和生白朮6份。其中，大黃和白朮均為生品。此配方的特點為重在行氣之功，在促進胃腸蠕動方面有很好的療效。
本發明藥物可以採用中藥製劑的常規方法製備成任何常規的內服製劑。但是為了使該藥物的各原料更好地發揮藥效，優選對原料藥中的大黃進行了特殊溫浸提取，60℃減壓濃縮，乾燥；對丹皮進行了水蒸氣蒸餾提取其丹皮酚。
具體製備步驟為稱取生大黃粉碎成粗顆粒，加入適量沸水中，攪拌，溫浸，濾過，濾液60℃減壓濃縮，乾燥，幹浸膏備用；丹皮加入適量水，提取收集蒸餾液，藥液過濾，備用，蒸餾液冷藏、結晶、濾過，得丹皮酚晾乾備用；取厚樸，加適量水，煎煮若干次，濾過，與以上丹皮濾液合併，濃縮，冷卻，加95％乙醇使含醇量達75％，充分攪勻，靜置，濾過，濾液回收乙醇後，濃縮乾燥，得浸膏加入生大黃幹浸膏及丹皮酚合併粉碎，再加入適當輔料，混勻，制粒，60℃乾燥，整粒，分裝即得。
本發明藥物具有促進胃腸蠕動、抗炎、預防術後腸粘連等藥理作用。
以下通過試驗例來進一步說明本發明藥物的有益效果，包括本發明藥物的藥效學試驗和臨床療效觀察試驗。
1、對正常小鼠小腸蠕動的影響本發明藥物低、中、高劑量(2.5、5.0、10.0g/kg，分別相當於臨床用量的2.5、5、10倍)灌胃給予小鼠後，可以促進小鼠小腸蠕動，增加炭末推進率，經統計學分析，本發明藥物低、中、高劑量組與空白對照組相比較具有非常顯著差異(均為P＜0.01)。提示本發明藥物可以促進正常小鼠小腸蠕動。
2、對硫酸阿託品所致小鼠小腸抑制模型的影響正常小鼠給予硫酸阿託品(0.001mg/10g)後，可以降低小鼠小腸炭末推進率，造成小鼠小腸蠕動抑制模型。用本發明藥物低、中、高劑量(2.5、5.0、10.0g/kg)給予抑制模型小鼠後，結果模型動物小鼠小腸炭末推進率增加，小腸蠕動加快，抑制狀態得到改善。經統計學分析，低、中、高劑量組動物炭末推進率與空白對照組相比較具有顯著性差異(分別為P＜0.01，P＜0.01，P＜0.001)。提示本發明藥物可以對抗小鼠因硫酸阿託品所致的小鼠小腸抑制狀態。
3、對豚鼠離體迴腸的影響本發明藥物在臺氏液中濃度為0.017～0.333％時，豚鼠離體迴腸呈明顯興奮作用，當濃度為0.833～3.333％時，呈抑制狀態。當濃度為0.017、0.033、0.083、0.168、0.333％時，離體迴腸運動的振幅與給藥前相比較具有顯著性差異(為P＜0.05)；當濃度為0.833、1.667、3.333％時，離體迴腸運動的振幅和頻率與給藥前相比較具有顯著性差異(為P＜0.05-0.001)；此種抑制作用可部分對抗因加入0.2ml 0.01％乙醯膽鹼和0.3ml 1.0％氯化鋇所致的豚鼠離體迴腸痙攣，且具有一定的量效關係。當分別用乙醯膽鹼、氯化鋇造成離體迴腸痙攣模型後，給予本發明藥物濃度為0.168、0.333、0.833、1.667、3.333％時，痙攣程度得到不同程度改善，且具有一定的量效關係。與給藥前相比較具有顯著性差異，表現為給藥後張力下降(分別為P＜0.01~0.001)，解痙率隨濃度加大而升高。提示在低濃度時，本發明藥物可以促進小腸蠕動，濃度高時抑制小腸蠕動。但當小腸呈痙攣狀態時，高濃度本發明藥物也可以改善迴腸的痙攣狀態。
4、對小鼠胃排空腸推進作用的影響本發明藥物低、中、高劑量(2.5、5.0、10.0g/kg)給予小鼠灌胃酚紅糊劑後，低、中劑量胃中酚紅殘留率減少，與空白對照組相比較，具有顯著差異(P＜0.01)，但高劑量對胃中酚紅的殘留率影響無顯著意義。小腸B+C段酚紅含量減少，與對照組相比較具有顯著意義(P＜0.05，P＜0.05，P＜0.001)。D+E+F段酚紅含量增加，與對照組相比較具有顯著意義(P＜0.01，P＜0.05，P＜0.01)。提示本發明藥物可以明顯促進小鼠胃排空及小腸蠕動，增加食物的推進率。
5、對小鼠腹腔毛細血管通透性的影響本發明藥物低、中、高劑量組(2.5、5.0、10.0g/kg)給予小鼠7天後，可明顯抑制0.6％醋酸所致小鼠腹腔毛細血管通透性的增加，經統計學分析，與生理鹽水組相比較具有顯著意義(分別為P＜0.05，P＜0.05和P＜0.01)。提示本發明藥物具有一定的抗炎作用。
6、對小鼠巴豆油所致耳廓腫脹度的影響本發明藥物低、中、高劑量(2.5、5.0、10.0g/kg)給予小鼠7天後，可明顯抑制因巴豆油所致小鼠耳廓的腫脹度，經統計學分析，與生理鹽水組相比較具有顯著意義(分別為P＜0.05，P＜0.05和P＜0.01)。提示本發明藥物具有一定的抗炎作用。
7、對大鼠實驗性腸粘連的影響用手術創傷及無水乙醇刺激可以造成大鼠不同程度的腸粘連，利用地塞米松(10mg/kg)及本發明藥物低、中、高劑量(2.5、5.0、10.0g/kg)進行治療7天後，粘連程度得到不同的改善。經我們對粘連程度進行分級評分，結果用完全隨機設計的秩和檢驗進行統計學處理，本發明藥物三個劑量組與對照組相比較具有顯著意義(P＜0.01)，同時本發明藥物優於地塞米松。提示本發明藥物可以用於術後腸粘連的治療。
具體實施例方式實施例1各藥物成份在如下含量範量內進行任意配方
大黃2～5份、厚樸3～6和丹皮2～4份、枳實2～4份、桃仁2～4份和生白朮4～8份。
優選為大黃4份、厚樸5和丹皮3份，枳實3份、桃仁3份和生白朮6份具體製備過程如下取生大黃520.8g、丹皮416.7g、厚樸312.5g、枳實312.5g、桃仁312.5g、生白朮625.0g。
生大黃粉碎成2～4mm粗顆粒，加入20倍沸水中，攪拌，溫浸二次，每次0.5小時，濾過，濾液60℃減壓濃縮、乾燥，幹浸膏備用；丹皮加入18倍水，提取收集蒸餾液4小時，藥液過濾，備用，蒸餾液冷藏、結晶、濾過，得丹皮酚晾乾備用；另取厚樸、枳實、桃仁、生白朮，加6倍量水，煎煮3次，每次2.0小時，濾過，與以上丹皮濾液合併，濃縮至相對密度為1.12～1.16(80℃測)，冷卻，加95％乙醇使含醇量達75％，充分攪勻，靜置24h，濾過，濾液回收乙醇後，濃縮乾燥，得浸膏加入生大黃幹浸膏及丹皮酚合併粉碎，再加入適當輔料，包括甜菊甙6g，可溶性澱粉∶乳糖(1∶1)適量，混勻，制粒，60℃乾燥，製成1000g，整粒，分裝即得。
實施例2各藥物成份還可以在如下含量範量內進行任意配方大黃2～5份、厚樸3～6和丹皮2～4份、桃仁2～4份。
優選為大黃4份、厚樸5和丹皮3份、桃仁3份。。
取生大黃520.8g、丹皮416.7g、厚樸312.5g、桃仁312.5g。
生大黃粉碎成2~4mm粗顆粒，加入20倍沸水中，攪拌，溫浸二次，每次0.5小時，濾過，濾液60℃減壓濃縮、乾燥，幹浸膏備用；丹皮加入18倍水，提取收集蒸餾液4小時，藥液過濾，備用，蒸餾液冷藏、結晶、濾過，得丹皮酚晾乾備用；另取厚樸、桃仁，加6倍量水，煎煮3次，每次2.0小時，濾過，與以上丹皮濾液合併，濃縮至相對密度為1.12-1.16(80℃測)，冷卻，加95％乙醇使含醇量得75％，充分攪勻，靜置24h，濾過，濾液回收乙醇後，濃縮乾燥，得浸膏加入生大黃幹浸膏及丹皮酚合併粉碎，再加入甜菊甙6g，可溶性澱粉∶乳糖(1∶1)適量，混勻，制粒，60℃乾燥，製成1000g，整粒，分裝即得。
實施例3各藥物成份在如下含量範量內進行任意配方大黃2～5份、厚樸3～6和丹皮2～4份、枳實2～4份、生白朮4～8份。
優選為大黃4份、厚樸5和丹皮3份，枳實3份、和生白朮6份。
如優選為大黃4份、厚樸5和丹皮3份，枳實3份、和生白朮6份。其中，大黃和白朮均為生品。
具體製備過程如下取生大黃520.8g、丹皮416.7g、厚樸312.5g、枳實312.5g、生白朮625.0g。
生大黃粉碎成2~4mm粗顆粒，加入20倍沸水中，攪拌，溫浸二次，每次0.5小時，濾過，濾液60℃減壓濃縮、乾燥，幹浸膏備用；丹皮加入18倍水，提取收集蒸餾液4小時，藥液過濾，備用，蒸餾液冷藏、結晶、濾過，得丹皮酚晾乾備用；另取厚樸、枳實、生白朮，加6倍量水，煎煮3次，每次2.0小時，濾過，與以上丹皮濾液合併，濃縮至相對密度為1.12~1.16(80℃測)，冷卻，加95％乙醇使含醇量得75％，充分攪勻，靜置24h，濾過，濾液回收乙醇後，濃縮乾燥，得浸膏加入生大黃幹浸膏及丹皮酚合併粉碎，再加入甜菊甙6g，可溶性澱粉∶乳糖(1∶1)適量，混勻，制粒，60℃乾燥，製成1000g，整粒，分裝即得。
權利要求
1.一種促進胃腸功能的藥物及其製備方法，其特徵在於它主要是由下列重量份的中藥製成大黃2～5份、厚樸3～6和丹皮2～4份。
2.根據權利要求1所述的促進胃腸功能的藥物，其特徵在於，其中各個中藥的用量為大黃4份、厚樸5份和丹皮3份。
3.根據權利要求1所述的促進胃腸功能的藥物，其特徵是其中原料藥還有枳實2～4份、生白朮4～8份。
4.根據權利要求1或2或3所述的促進胃腸功能的藥物，其特徵是其中原料藥還有桃仁2～4份。
5.一種權利要求1所述藥物的製備方法，其特徵是包括下列步驟稱取生大黃粉碎成粗顆粒，加入適量沸水中，攪拌，溫浸，濾過，濾液60℃減壓濃縮，乾燥，幹浸膏備用；丹皮加入適量水，提取收集蒸餾液，藥液過濾，備用，蒸餾液冷藏、結晶、濾過，得丹皮酚晾乾備用；取厚樸，加適量水，煎煮若干次，濾過，與以上丹皮濾液合併，濃縮，冷卻，加95％乙醇使含醇量達75％，充分攪勻，靜置，濾過，濾液回收乙醇後，濃縮乾燥，得浸膏加入生大黃幹浸膏及丹皮酚合併粉碎，再加入適當輔料，混勻，制粒，60℃乾燥，整粒，分裝即得。
全文摘要
一種促進胃腸功能的藥物及其製備方法，其特徵是主要以大黃2～5份、厚樸3～6份和丹皮2～4份的重量份配比製備而成。它可以被製備成一種常用的內服劑型。本發明藥物具有蕩滌胃腸、下氣消飲、活血逐瘀的功能，治療胃腸蠕動減緩，氣滯腹滿腹脹治癒率高及術後促進胃腸功能恢復見效快。
文檔編號A61P1/00GK1608645SQ20031010613
公開日2005年4月27日 申請日期2003年10月22日 優先權日2003年10月22日
發明者楊士友, 黃世福, 呂凌, 田軍, 孫備, 崔穎 申請人:安徽省藥物研究所, 楊士友