一種抗心絞痛藥物口腔崩解片及其製備方法

2023-05-13 11:01:01

專利名稱：一種抗心絞痛藥物口腔崩解片及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種抗心絞痛藥物口腔崩解片及其製備方法，特別涉及ー種採用冷凍乾燥法製備的抗心絞痛藥物口腔崩解片。
背景技術：
心絞痛(angina pectoris)是冠狀動脈粥狀硬化性心臟病(冠心病)的常見症狀，由心肌急劇的、暫時性缺血和缺氧所引起，心絞痛持續發作得不到及時緩解則可能發展為急性心肌梗死。心絞痛的主要病理生理機制是心肌需氧與供氧的平衡失調，致心肌暫時性缺血缺氧，代謝產物(乳酸、丙酮酸、組胺、類似激肽樣多肽、K+等)聚積心肌組織，刺激心肌自主神經傳入纖維末梢引起疼痛。任何引起心肌組織對氧的需求量増加或/和冠脈狹窄、痙攣致心肌組織供血供氧減少的因素都可成為誘發心絞痛的誘因。根據臨床表現分為 ①勞累性心絞痛(angina of effort)；②自發性心絞痛(angina pectoris at rest)；③混合性心絞痛(mixed patternof angina) 0目前常用的抗心絞痛藥可以通過解除冠脈痙攣或促進側支循環而增加冠脈供血，也可以通過減弱心室壁肌張力，降低心肌收縮強度及減慢心率而減少心肌需氧量，恢復血、氧的供需平衡而發揮治療作用。抗心絞痛藥物主要分為以下幾類1)硝酸酷類及亞硝酸酯類包括單硝酸異山梨酷、硝酸異山梨酯等ク)β腎上腺素受體阻斷劑包括比索洛爾等；幻鈣拮抗劑包括地爾硫卓等；4)其他包括曲美他嗪等。硝酸酷類及亞硝酸酯類藥物的基本作用是鬆弛平滑肌，但對不同組織器官的選擇性有差別，以對血管平滑肌的作用最顯著，通過與內源性血管內皮舒張因子相同的作用機制鬆弛平滑肌而又不依賴於血管內皮細胞。因此，在內皮有病變的血管仍可發揮作用。舌下含服硝酸酷類及亞硝酸酯類藥物能迅速緩解各種類型心絞痛，在預計可能發作前用藥也可預防發作。β腎上腺素受體阻斷劑可使心絞痛病人心絞痛發作次數減少、改善缺血性心電圖、増加患者運動耐量、減少心肌耗氧量、改善缺血區代謝，縮小心肌梗死範圍，現已作為 ー線防治心絞痛的藥物。鈣拮抗劑是臨床用於預防和治療心絞痛的常用藥，特別是對變異型心絞痛療效最佳。目前國內已獲批的抗心絞痛藥物的劑型有片劑、膠囊劑、栓劑、分散片、注射劑等。 從醫院終端用藥看，用量較大的是片劑，而膠囊劑在臨床上不大受歡迎，所佔比重不到1%。 靜注給藥對於患者來說極不方便，依從性較差；片劑、膠囊劑、分散片等普通ロ服製劑，患者服用時必須用水送服或本身就為液體製劑，則不適合老年人、兒童、臥床體位難變動等存在吞咽困難的患者服用。心絞痛患者以老年人居多，其各項生理功能下降、行動不便、吞咽困難；此外，晚上服藥飲水過多又會影響老年人的夜間休息；而且對於心絞痛急性發作時需要藥物能夠迅速起效。因此開發ー種不需用水送服、容易吞咽、患者順應性和依從性好、可以迅速起效的製劑是非常必要的。本發明的抗心絞痛藥物口腔崩解片服用時無需用水，在口內遇到唾液迅速溶解， 為老年人、兒童、臥床體位難變動等存在吞咽困難患者的服藥提供了極大的便利，同時適合在旅遊途中，不易獲得水源的條件下的用藥，並可以減少一些住院病人和家庭病人護理工
7作的負擔；由於口腔崩解片在口中迅速崩解，除大部分隨吞咽動作進入胃腸道外，也有相當部分經口腔吸收，因而起效快、首過效應小；此外，在藥物到達胃腸道之前能迅速崩解井分散成細微的顆粒，造成藥物在胃腸道大面積分布，吸收點增多，從而降低了對胃腸道的局部刺激；可見，抗心絞痛藥物口腔崩解片比其他劑型更具有優勢。在國內口腔崩解片的製備技術起步比較晩，目前大多採用直接壓片法來製備口腔崩解片，但由於該方法中主要是通過使用崩解劑而使得製劑在口腔中迅速崩解，而大多數的崩解劑不溶於水，因此採用該法製備的口腔崩解片口嘗後常常會有沙礫感，從而影響患者服用時的ロ感和順應性；而且製劑的崩解也會很慢。國內也有學者採用冷凍乾燥法製備此劑型，但多數都沿襲了直接壓片法的缺點，加入了大量的崩解劑和其他賦形劑，使得製備的口腔崩解片性能較差。本發明採用的冷凍乾燥法進行製備時，不需要加入崩解劑，所採用的輔料都是水溶性的，且用量較小，使得製劑在口腔中可以迅速崩解、無沙礫感，從而克服了採用直接壓片法製備的口腔崩解片在口腔中崩解慢、沙礫感的缺點。此外，通過志願者口腔黏膜滲透試驗研究發現，在人口腔中，本發明所製備的抗心絞痛藥物口腔崩解片具有較大的黏膜滲透率，從而說明其可以通過口腔黏膜進行吸收，迅速起效，減小首過效應，而在心絞痛急性發作時，能夠快速起效的抗心絞痛藥物對於患者是更好的選擇。通過臨床試驗，本發明人驚奇的發現與普通片和採用壓製法製備的抗心絞痛藥物口腔崩解片相比，本發明所製備的抗心絞痛藥物口腔崩解片均具有副作用降低、療效提高的特點。

發明內容
本發明所要解決的技術問題是針對上述存在的缺點，提供一種能改進現有技術存在的缺陷的抗心絞痛藥物口腔崩解片的處方和製備方法。本發明人通過大量的實驗，確定了本發明的輔料和エ藝。通過志願者口腔黏膜滲透試驗以及臨床試驗發現採用本發明的輔料和エ藝製備的抗心絞痛藥物口腔崩解片存在口腔黏膜吸收，起效迅速，並且驚奇的發現與普通片和採用壓製法製備的抗心絞痛藥物ロ 腔崩解片相比，本發明製備的抗心絞痛藥物口腔崩解片的副作用明顯降低、在療效上也有所提高。本發明涉及的抗心絞痛藥物口腔崩解片，包含主藥，骨架支持劑，粘合剤，助懸劑以及其它輔料。其中其它輔料為甜味劑或芳香劑或同時包含甜味劑與芳香剤。本發明的抗心絞す_藥物口腔崩解片各組分的重量百分比如下
組分重量百分比
主藥2-75%
骨架支持劑2-85%
粘合劑4-90%
助懸劑0-10%
其餘為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香剤，其中各組分重量百分比之和為
優選的各組份的I■量百分比如下
組分重量百分比
主藥5. 38-66. 67%
骨架支持劑5. 56-78. 43%粘合劑8. 11-81. 63%助懸劑 0-3. 53%其餘為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香剤，其中各組分重量百分比之和為100%。最優選的各組份的重量百分比如下組分 重量百分比主藥19. 03-49. 26% 骨架支持劑 19. 70-38. 05%粘合劑 21. 67-42. 62%助懸劑 0-3. 53%其餘為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香剤，其中各組分重量百分比之和為100%。本發明所述的骨架支持劑可以是製備口腔崩解片時本領域技術人員所知的起骨架支持作用的輔料，優選甘氨酸、絲氨酸、精氨酸、甘露醇、山梨醇、麥芽糖醇、木糖醇、乳糖醇、赤蘚糖醇、異麥芽糖醇、右旋糖酐、木糖、棉籽糖、麥芽糖、葡萄糖、半乳糖、海藻糖、糊精、 羥丙基環糊精、磷酸鈉、氯化鈉、矽酸鋁或以上骨架劑的混合物，特別優選的是甘露醇、赤蘚糖醇、右旋糖酐、甘氨酸、絲氨酸、精氨酸或它們的混合物，最優選的是甘氨酸或甘露醇或右旋糖酐或其混合物；所述的粘合劑可以是製備口腔崩解片時本領域技術人員所知的粘合劑，優選普魯蘭、海藻酸鹽、纖維素及其衍生物、透明質酸、改性澱粉、聚乙烯醇、殼聚糖或它們的混合物，特別優選的是普魯蘭、海藻酸鹽、纖維素及其衍生物或它們的混合物，最優選的是普魯蘭或海藻酸鹽或其混合物；所述的助懸劑可以是製備口腔崩解片時本領域技術人員所知的起助懸作用的輔料，優選自黃原膠、魔芋膠、天然來源膠、合成高分子化合物、多肽、多糖或它們的混合物，其中所述的天然來源膠選自海藻膠、阿拉伯膠、瓜兒豆膠、瓊脂、 羥甲基纖維素、角叉菜膠或果膠，所述的合成高分子化合物是聚乙烯吡咯烷酮，特別優選的是黃原膠、魔芋膠、海藻膠、聚乙烯吡咯烷酮或它們的組合，最優選的是黃原膠或魔芋膠或其混合物；所述的甜味劑是安賽蜜、三氯蔗糖、阿司帕坦、蔗糖等天然或人工合成的甜味劑中的ー種或幾種；所述的芳香劑是薄荷、甜橙、菠蘿、草莓等天然或人工合成的芳香劑中的 ー種或幾種。本發明的抗心絞痛藥物口腔崩解片的製備方法為採用冷凍乾燥法製備，在該製備 エ藝的預凍溫度對口腔崩解片影響的研究中發現，預凍溫度對口腔崩解片的外觀影響較大，當溫度過高吋，製得的口腔崩解片表面粗糙；當溫度過低吋，則エ業化生產過程中能耗較高；在預凍時間對口腔崩解片影響的研究中發現，當時間太短，溶液未凍實，則會在乾燥過程中出現鼓泡現象，也會造成口腔崩解片體積的縮小；當時間太長，則會造成能源的浪費；在冷凍乾燥過程對口腔崩解片影響的研究中發現，冷凍乾燥過程對於口腔崩解片的含水量、成型性、微觀結構、崩解性能均有較大的影響。我們通過大量的實驗研究最終確定冷凍乾燥法製備抗心絞痛藥物口腔崩解片時的預凍溫度、時間以及冷凍乾燥過程的溫度、時間，其中5-HT受體激動劑口腔崩解片的製備方法中；預凍溫度為-40°C -170°C;預凍時間為1 60min ；冷凍乾燥溫度為_30°C 30°C ；冷凍乾燥時間為1 IOh ；冷凍乾燥過程中的真空度為0. Olmbar IOmbar。本發明所述的抗心絞痛藥物口腔崩解片的製備方法包括如下步驟
(a)基質液的配製將主藥、骨架支持劑、粘合劑及其它輔料加入到充分溶解好的助懸劑水溶液中，形成基質液；(b)脫氣對上述(a)步驟製備得到的基質液進行脫氣；(c)注模將步驟(b)經過脫氣處理的基質液注入模具中；(d)預凍將步驟(C)中注有基質液的模具進行預凍；(e)冷凍乾燥將(d)得到的製劑冷凍乾燥，除去溶剤，即得。本發明優選的所述的抗心絞痛藥物口腔崩解片的製備方法為(a)基質液的配製將2-75%主藥、2-85%骨架支持劑、4-90%粘合劑及其它輔料加入到充分溶解好的0-10%助懸劑水溶液中，形成基質液；(b)脫氣對上述(a)步驟製備得到的基質液進行脫氣；(c)注模將步驟(b)經過脫氣處理的基質液注入模具中；(d)預凍將步驟(C)中注有基質液的模具進行預凍；(e)冷凍乾燥將(d)得到的製劑冷凍乾燥，除去溶剤，即得。本發明的抗心絞痛藥物口腔崩解片各組分的重量百分比如下主藥2-75%甘氨酸或甘露醇或右旋糖酐或其混合物2-85%普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物4-90%黃原膠或魔芋膠或其混合物0-10%其餘為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香剤，其中各組分重量百分比之和為100%。優選本發明的抗心絞痛藥物口腔崩解片，由以下重量百分比的組分組成主藥5.38-66.67%甘氨酸或甘露醇或右旋糖酐或其混合物 5.56-78.43%普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物8.11-81.63%黃原膠或魔芋膠或其混合物0-3.53%其餘為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香剤，其中各組分重量百分比之和為100%。最優選本發明的抗心絞痛藥物口腔崩解片，由以下重量百分比的組分組成主藥19.03-49. %甘氨酸或甘露醇或右旋糖酐或其混合物19.70-38.05%普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物21.67-42.62%黃原膠或魔芋膠或其混合物0-3.53%其餘為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香剤，其中各組分重量百分比之和為100%。本發明製劑特別優選的配方由以下重量百分比的組分組成單硝酸異山梨酯35.91%甘氨酸或甘露醇或右旋糖酐或其混合物30.88%普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物32.32%其餘為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香剤，其中各組分重量百分比之和為100%。本發明所述的抗心絞痛藥物口腔崩解片的製備方法為(a)基質液的配製將主藥、甘氨酸或甘露醇或右旋糖酐或其混合物、普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物以及甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香剤，加入到充分溶解好的黃原膠或魔芋膠或其混合物的溶液中，形成均一溶液；(b)脫氣將(a)步驟的溶液進行脫氣；(c)注模將(b)步驟脫氣後的溶液注入模具中；(d)預凍將(c)步驟中的注有溶液的模具在溫度為-40°C -170°C的條件下預 凍 1 60min ；(e)然後將模具轉入凍幹機中，在0. Olmbar lOmbar壓力、_30°C至30°C的條件 下冷凍乾燥1 10h，即得到本發明的抗心絞痛藥物口腔崩解片，上述方法中預凍步驟之後轉入凍幹機之前還可加入冰晶孵化的步驟，即將預凍後 的注有溶液的模具，放入-5°C _60°C的低溫環境中，時間為0. 5 15h。本發明的抗心絞痛藥物口腔崩解片由下述重量百分比的組分製成主藥0.46-8.44%甘氨酸或甘露醇或右旋糖酐或其混合物0.36-10.84%普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物0.74-11.03%黃原膠或魔芋膠或其混合物0-1.02%甜味劑0-1.00%芳香劑0-1.00%純化水66.67-98.44%其中各組分重量百分比之和為100%。本發明優選的抗心絞痛藥物口腔崩解片由下述重量百分比的組分製成主藥1.25-7.50%甘氨酸或甘露醇或右旋糖酐或其混合物1.00-10.00%普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物1.50-10.00%黃原膠或魔芋膠或其混合物0-0.36%甜味劑0-1.00%芳香劑0-1.00%純化水73.00-96.25%其中各組分重量百分比之和為100%。本發明最優選的抗心絞痛藥物口腔崩解片由下述重量百分比的組分製成主藥1.25-7.50%甘氨酸或甘露醇或右旋糖酐或其混合物2.00-5.00%普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物2.20-5.00%黃原膠或魔芋膠或其混合物0-0.36%甜味劑0.01-1.00%芳香劑0.01-1.00%純化水81.30-93.43%其中各組分重量百分比之和為100%。本發明的抗心絞痛藥物口腔崩解片由下述重量份的組分製成主藥92-2251 份甘氨酸或甘露醇或右旋糖酐或其混合物72-4336份0106]
0107]
0108]
0109]
0110] 0111] 0112]
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0140]
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0142]
0143]
0144]
普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物
黃原膠或魔芋膠或其混合物
甜味劑
芳香劑
純化水
148-4412 份 0-204 份 0-400 份 0-400 份 14019-37842 份。
本發明優選的抗心絞痛藥物口腔崩解片由下述重量份的組分製成
主藥
甘氨酸或甘露醇或右旋糖酐或其混合物普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物黃原膠或魔芋膠或其混合物甜味劑芳香劑純化水
本發明最優選的抗心絞痛藥物口腔崩解片由下述重量份的組分製成
250-2000 份 200-4000 份 300-4000 份 0-72 份 0-400 份 0-400 份 15350-37000 份。
主藥
甘氨酸或甘露醇或右旋糖酐或其混合物
普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物
黃原膠或魔芋膠或其混合物
甜味劑
芳香劑
純化水
本發明優選的配方由下述重量份的組分製成
250-2000 份 400-2000 份 440-2000 份 0-72 份 2-400 份 2-400 份 16260-33940 份。
單硝酸異山梨酷甘露醇右旋糖酐普魯蘭甜味劑芳香劑純化水
1000 份 500份 360份 900份 15份 10份 17215 份。
本發明最優選的配方由下述重量的組分製成 單硝酸異山梨酷10. OOg
甘露醇5. OOg
右旋糖酐3. 60g
普魯蘭9. OOg
阿司帕坦0. 15g
薄荷香精0. IOg
純化水172. 15g
共製成1000片。
其製備方法為將主藥、甘氨酸或甘露醇或右旋糖酐或其混合物、普魯:或海藻酸鈉或其混合物以及甜味劑、芳香剤，加入到充分溶解好的黃原膠或魔芋膠或其混合物的溶液中，混合使成為均一溶液；將溶液進行脫氣後，精確注入模具中；在-40°C -170°C 的條件下預凍1 60min後，轉入凍幹機中，在0. Olmbar IOmbar壓力、-30°C至30°C 的條件下冷凍乾燥1 10h，即得到本發明的抗心絞痛藥物口腔崩解片；上述方法中預凍步驟之後轉入凍幹機之前還可加入冰晶孵化的步驟，即將預凍後的注有溶液的模具，放入-5°C _60°C的低溫環境中，時間為5 15h。本發明提供的抗心絞痛藥物口腔崩解片劑，輔料用量較少，且由於不使用崩解劑， 所採用的輔料全部都是水溶性的，崩解的原理是通過製劑中溶劑乾燥後留下的多孔隙性， 使得製劑在口腔中崩解後，藥物以及輔料能快速且完全分散於唾液中，從而克服了直接壓片法製備的口腔崩解製劑在口腔中有沙礫感的缺陷。本發明的抗心絞痛藥物口腔崩解片具有如下優點1、ロ感良好，服用方便本發明的抗心絞痛藥物口腔崩解片用料簡單，ロ感良好， 無沙礫感；不必用水送服，唾液即可使其崩解或溶解，尤其適用於老人、小兒、吞咽困難的病人及取水不便者服藥；同時適合在旅遊途中，不易獲得水源的條件下的用藥。2、起效快，避免肝臟的首過效應本發明製備的抗心絞痛藥物口腔崩解片在口中迅速崩解，有相當部分經口腔吸收，因而起效快，首過效應小。3、胃腸道吸收快、刺激小本發明製備的抗心絞痛藥物口腔崩解片在藥物到達胃腸道之前能迅速崩解並分散成細微的顆粒，造成藥物在胃腸道大面積分布，吸收點增多，大大提高了藥物在胃腸道的吸收速度，避免了藥物在胃腸道局部濃度過高，造成對胃腸道的局部刺激的缺點，不良反應降低。4、副作用小，療效提高經臨床試驗令人驚奇的發現本發明製備的抗心絞痛藥物口腔崩解片與普通片和採用壓製法製備的抗心絞痛藥物口腔崩解片相比，副作用顯著降低，療效有所増加。本發明提供的抗心絞痛藥物口腔崩解片口感好、體積小、片重適中、不易破碎、製備エ藝簡單、起效快、副作用小、療效高、適合エ業化大生產。
具體實施例方式下面通過實施例詳細的說明本發明，但本發明不應該被解釋為僅限於此。實施例1單硝酸異山梨酷甘露醇右旋糖酐普魯蘭阿司帕坦薄荷香精純化水共製成1000片。具體的製備方法如下所述將單硝酸異山梨酷、甘露醇、右旋糖酐、普魯蘭、阿司帕坦、薄荷香精混合均勻，向其中加入處方量的純化水，混合使成為均一溶液；將溶液進行真
10. OOg 5. OOg 3. 60g 9. OOg 0. 15g 0. IOg 172. 15g空脫氣後，精確注入模具中；在-40°C -170°C的條件下預凍1 60min後，轉入凍幹機中，在0. Olmbar IOmbar壓力、-30°C至30°C的條件下冷凍乾燥1 10h，即得到本發明的單硝酸異山梨酷口腔崩解片；上述方法中預凍步驟之後轉入凍幹機之前還可加入冰晶孵化的步驟，即將預凍後的注有浮 液的模具，放入-5°C -60°c的低溫環境中，時間為0. 5 15h。
實施例2
單硝酸異山梨酷10. OOg
甘氨酸5. OOg
右旋糖酐3. 60g
普魯蘭9. OOg
阿司帕坦0. 15g
薄荷香精0. IOg
純化水172. 15g
共製成1000片。
具體的製備方法如下所述將單硝酸異山梨酷、甘氨酸、右旋糖酐、普魯蘭、阿司帕坦、薄荷香精混合均勻，向其中加入處方量的純化水，混合使成為均一溶液；以下製備方法同實施例1。
實施例3
單硝酸異山梨酷10. OOg
甘露醇5. 40g
右旋糖酐3. 80g
普魯蘭6. 20g
海藻酸鈉3. OOg
安賽蜜0. 20g
甜橙香精0. 20g
純化水171. 20g
共製成1000片。
具體的製備方法如下所述將單硝酸異山梨酷、甘露醇、右旋糖酐、普魯蘭、海藻酸
鈉、安賽蜜、甜橙香精混合均勻，向其中加入處方量的純化水，混合使成為均-備方法同實施例1。
-溶液；以下制實施例4
單硝酸異山梨酷10. OOg
甘露醇8. OOg
普魯蘭9. OOg
安賽蜜0. 16g
薄荷香精0. 12g
純化水172. 72g
共製成1000片。
具體的製備方法如下所述將單硝酸異山梨酷、甘露
混合均勻，向其中加入處方量的純化水，混合使成為均-
、普魯蘭、安賽蜜、薄荷香精溶液；以下製備方法同實施例1。
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實施例5單硝酸異山梨酯20.00g甘氨酸2. 00g右旋糖酐2. 00g海藻酸鈉6.00g純化水370. 00g共製成1000片。具體的製備方法如下所述將單硝酸異山梨酯、甘氨酸、右旋糖酐、海藻酸鈉混合 均勻，向其中加入處方量的純化水，混合使成為均一溶液；以下製備方法同實施例1。實施例6單硝酸異山梨酯10. 00g甘氨酸9. 00g普魯蘭6. 00g海藻酸鈉3. 60g阿司帕坦0. 18g菠蘿香精0. 14g純化水171. 08g共製成1000片。具體的製備方法如下所述將單硝酸異山梨酯、甘氨酸、普魯蘭、海藻酸鈉、阿司帕 坦、菠蘿香精混合均勻，向其中加入處方量的純化水，混合使成為均一溶液；以下製備方法 同實施例1。實施例7單硝酸異山梨酯10. 00g甘氨酸4.80g右旋糖酐3.60g普魯蘭9. 60g三氯蔗糖0. 06g薄荷香精0. 08g純化水171. 86g共製成1000片。具體的製備方法如下所述將單硝酸異山梨酯、甘氨酸、右旋糖酐、普魯蘭、三氯蔗 糖、薄荷香精混合均勻，向其中加入處方量的純化水，混合使成為均一溶液；以下製備方法 同實施例1。實施例8單硝酸異山梨酯20. 00g甘露醇11.60g右旋糖酐8. 00g普魯蘭20. 00g阿司帕坦0. 60g
薄荷香精純化水
0. 40g 339.40g共製成1000片。具體的製備方法如下所述將單硝酸異山梨酷、甘露醇、右旋糖酐、普魯蘭、阿司帕坦、薄荷香精混合均勻，向其中加入處方量的純化水，混合使成為均一溶液；以下製備方法同實施例1。實施例9單硝酸異山梨酯10. OOg甘露醇5. 20g右旋糖酐4. OOg羥丙基甲基纖維素 7. OOg三氯蔗糖0. IOg菠蘿香精0. 20g純化水173. 50g共製成1000片。具體的製備方法如下所述將單硝酸異山梨酷、甘露醇、右旋糖酐、羥丙基甲基纖維素、三氯蔗糖、菠蘿香精混合均勻，向其中加入處方量的純化水，混合使成為均一溶液；以下製備方法同實施例1。實施例10單硝酸異山梨酷2.50g甘氨酸10. OOg甘露醇10. OOg普魯蘭20. OOg蔗糖2. OOg甜橙香精2. OOg純化水153. 50g共製成1000片。具體的製備方法如下所述將單硝酸異山梨酷、甘氨酸、甘露醇、普魯蘭、蔗糖、甜橙香精混合均勻，向其中加入處方量的純化水，混合使成為均一溶液；以下製備方法同實施例1。實施例11單硝酸異山梨酯20. OOg甘露醇20. OOg普魯蘭20. OOg三氯蔗糖0. 40g純化水339. 60g共製成1000片。具體的製備方法如下所述將單硝酸異山梨酷、甘露醇、普魯蘭、三氯蔗糖混合均勻，向其中加入處方量的純化水，混合使成為均一溶液；以下製備方法同實施例1。
實施例12單硝酸異山梨酷
20. OOg 30. OOg 10. OOg 2. OOg 4. OOg 4. OOg 4. OOg 326.OOg甘露醉右旋糖酐普魯蘭海藻酸鈉安賽蜜草莓香精純化水共製成1000片。具體的製備方法如下所述將單硝酸異山梨酷、甘露醇、右旋糖酐、普魯蘭、海藻酸鈉、安賽蜜、草莓香精混合均勻，向其中加入處方量的純化水，混合使成為均一溶液；以下製備方法同實施例1。實施例13單硝酸異山梨酷2.50g甘露醇2. OOg普魯蘭2. 50g海藻酸鈉0. 50g純化水192. 50g共製成1000片。具體的製備方法如下所述將單硝酸異山梨酷、甘露醇、普魯蘭、海藻酸鈉混合均勻，向其中加入處方量的純化水，混合使成為均一溶液；以下製備方法同實施例1。實施例14單硝酸異山梨酷5. OOg甘露醇6. OOg普魯蘭6. 40g阿司帕坦0. IOg薄荷香精0. 06g純化水182. 44g共製成1000片。具體的製備方法如下所述將單硝酸異山梨酷、甘露醇、普魯蘭、阿司帕坦、薄荷香精混合均勻，向其中加入處方量的純化水，混合使成為均一溶液；以下製備方法同實施例實施例15單硝酸異山梨酷
20. OOg 24. OOg 16. OOg 32. OOg 8. OOg甘氨酸右旋糖酐普魯蘭海藻酸鈉
阿司帕坦4. OOg菠蘿香精4. OOg純化水四2. OOg共製成1000片。具體的製備方法如下所述將單硝酸異山梨酷、甘氨酸、右旋糖酐、普魯蘭、海藻酸鈉、阿司帕坦、菠蘿香精混合均勻，向其中加入處方量的純化水，混合使成為均一溶液；以下製備方法同實施例1。實施例16單硝酸異山梨酷甘氨酸普魯蘭阿司帕坦薄荷香精純化水共製成1000片。具體的製備方法如下所述將單硝酸異山梨酷、甘氨酸、普魯蘭、阿司帕坦、薄荷香精混合均勻，向其中加入處方量的純化水，混合使成為均一溶液；以下製備方法同實施例 1。實施例17單硝酸異山梨酷2.50g甘氨酸8. OOg甘露醇12. OOg普魯蘭3. OOg純化水174. 50g共製成1000片。具體的製備方法如下所述將單硝酸異山梨酷、甘氨酸、甘露醇、普魯蘭混合均勻， 向其中加入處方量的純化水，混合使成為均一溶液；以下製備方法同實施例1。實施例18單硝酸異山梨酷甘露醇右旋糖酐普魯蘭阿司帕坦薄荷香精純化水共製成1000片。具體的製備方法如下所述將單硝酸異山梨酷、甘露醇、右旋糖酐、普魯蘭、阿司帕坦、薄荷香精混合均勻，向其中加入處方量的純化水，混合使成為均一溶液；以下製備方法同實施例1。
2. 50g 5. OOg 5. 60g 0. 02g 0. 02g 186.86g
10. OOg 5. 20g 3. 40g 8. 80g 0. 15g 0. IOg 172. 35g
實施例19單硝酸異山梨酯20. OOg甘露醇2. OOg右旋糖酐2. OOg普魯蘭40. OOg三氯蔗糖4. OOg薄荷香精4. OOg純化水328. OOg共製成1000片。具體的製備方法如下所述將單硝酸異山梨酷、甘露醇、右旋糖酐、普魯蘭、三氯蔗糖、薄荷香精混合均勻，向其中加入處方量的純化水，混合使成為均一溶液；以下製備方法同實施例1。實施例20單硝酸異山梨酷甘露醇右旋糖酐普魯蘭阿司帕坦薄荷香精純化水共製成1000片。具體的製備方法如下所述將單硝酸異山梨酷、甘露醇、右旋糖酐、普魯蘭、阿司帕坦、薄荷香精混合均勻，向其中加入處方量的純化水，混合使成為均一溶液；以下製備方法同實施例1。實施例21單硝酸異山梨酷甘氨酸右旋糖酐普魯蘭海藻酸鈉蔗糖甜橙香精純化水共製成1000片。具體的製備方法如下所述將單硝酸異山梨酷、甘氨酸、右旋糖酐、普魯蘭、海藻酸鈉、蔗糖、甜橙香混合均勻，向其中加入處方量的純化水，混合使成為均一溶液；以下製備方法同實施例1。實施例22單硝酸異山梨酷2.50g
19
10. OOg 5. 80g 4. OOg 10. OOg 0. 15g 0. IOg 169.95g
20. OOg 12. OOg 8. OOg 14. OOg 6. OOg 2. OOg 1.20g 336.80g
甘氨酸2. OOg普魯蘭14. OOg海藻酸鈉6. OOg純化水175. 50g共製成1000片。具體的製備方法如下所述將單硝酸異山梨酷、甘氨酸、普魯蘭、海藻酸鈉混合均勻，向其中加入處方量的純化水，混合使成為均一溶液；以下製備方法同實施例1。實施例23硝酸異山梨酷5. OOg甘露醇5. OOg普魯蘭5. 40g黃原膠0. 06g三氯蔗糖0. 20g薄荷香精0. 20g純化水184. 14g共製成1000片。具體的製備方法如下所述將硝酸異山梨酷、甘露醇、普魯蘭、三氯蔗糖、薄荷香精混合均勻，加入到充分溶解好的黃原膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下製備方法同實施例1。實施例M硝酸異山梨酷10. OOg甘氨酸4. OOg普魯蘭4. 40g魔芋膠0. 72g蔗糖0. 80g甜橙香精0. 50g純化水179. 58g共製成1000片。具體的製備方法如下所述將硝酸異山梨酷、甘氨酸、普魯蘭、蔗糖、甜橙香精混合均勻，加入到充分溶解好的魔芋膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下製備方法同實施例1。實施例25
硝酸異山梨酷5.OOg
甘氨酸2.30g
甘露醇2.30g
普魯蘭3.OOg
海藻酸鈉2.OOg
黃原膠0.02g
魔芋膠0.12g
阿司帕坦菠蘿香精純化水
0. 40g 0. 20g
184. 66g共製成1000片。具體的製備方法如下所述將硝酸異山梨酷、甘氨酸、甘露醇、普魯蘭、海藻酸鈉、 阿司帕坦、菠蘿香精混合均勻，加入到充分溶解好的黃原膠和魔芋膠的溶液中，混合使成為均一溶液；以下製備方法同實施例1。實施例沈富馬酸比索洛爾5. OOg甘氨酸6. OOg普魯蘭6. 40g三氯蔗糖0.04g薄荷香精0. 04g純化水182. 52g共製成1000片。具體的製備方法如下所述將富馬酸比索洛爾、甘氨酸、普魯蘭、三氯蔗糖、薄荷香精混合均勻，向其中加入處方量的純化水，混合使成為均一溶液；以下製備方法同實施例共製成1000片。具體的製備方法如下所述將富馬酸比索洛爾、甘露醇、普魯蘭、三氯蔗糖、薄荷香精混合均勻，向其中加入處方量的純化水，混合使成為均一溶液；以下製備方法同實施例實施例27富馬酸比索洛爾甘露醇普魯蘭三氯蔗糖薄荷香精純化水
2. 50g 5. OOg 5. 60g 0. 02g 0. 02g 186.86g實施例觀富馬酸比索洛爾
5. OOg
3.OOg 2. 60g
4.OOg 2. OOg 0. IOg 0. 06g 183. 24g甘氨酸甘露醇普魯蘭海藻酸鈉阿司帕坦草莓香精純化水 共製成1000片。
具體的製備方法如下所述將富馬酸比索洛爾、甘氨酸、甘露醇、普魯蘭、海藻酸鈉、阿司帕坦、草莓香精混合均勻，向其中加入處方量的純化水，混合使成為均一溶液；以下製備方法同實施例1。實施例29共製成1000片。具體的製備方法如下所述將鹽酸曲美他嗪、甘露醇、右旋糖酐、普魯蘭、三氯蔗糖、薄荷香精混合均勻，向其中加入處方量的純化水，混合使成為均一溶液；以下製備方法同實施例1。實施例30鹽酸曲美他嗪10. OOg甘露醇5. OOg右旋糖酐3. 60g普魯蘭9. OOg三氯蔗糖l.OOg薄荷香精1. OOg純化水170. 40g共製成1000片。具體的製備方法如下所述將鹽酸曲美他嗪、甘露醇、右旋糖酐、普魯蘭、三氯蔗糖、薄荷香精混合均勻，向其中加入處方量的純化水，混合使成為均一溶液；以下製備方法同實施例1。實施例31鹽酸曲美他嗪20. OOg甘氨酸11.60g右旋糖酐7. 60g普魯蘭16. OOg海藻酸鈉3.60g阿司帕坦4. OOg菠蘿香精4. OOg純化水333. 20g共製成1000片。具體的製備方法如下所述將鹽酸曲美他嗪、甘氨酸、右旋糖酐、普魯蘭、海藻酸鈉、阿司帕坦、菠蘿香精混合均勻，向其中加入處方量的純化水，混合使成為均一溶液；以下 鹽酸曲美他嗪
20. OOg 12. OOg 8. OOg 20. OOg 3. OOg 3. OOg 334. OOg甘露醉右旋糖酐普魯蘭三氯蔗糖薄荷香精純化水製備方法同實施例1。實施例32
鹽酸地爾硫卓15. OOg
甘露醇 5. 80g
右旋糖酐 4. OOg
普魯蘭 10. OOg
三氯蔗糖 1.20g
薄荷香精 1.20g
純化水 162. 80g共製成1000片。具體的製備方法如下所述將鹽酸地爾硫卓、甘露醇、右旋糖酐、普魯蘭、三氯蔗糖、薄荷香精混合均勻，向其中加入處方量的純化水，混合使成為均一溶液；以下製備方法同實施例1。實施例33鹽酸地爾硫卓15. OOg 甘露醇 6. OOg 右旋糖酐4. OOg 海藻酸鈉8. OOg 阿司帕坦1. 80g 草莓香精1. 80g 純化水 163. 40g共製成1000片。具體的製備方法如下所述將鹽酸地爾硫卓、甘露醇、右旋糖酐、海藻酸鈉、阿司帕坦、草莓香精混合均勻，向其中加入處方量的純化水，混合使成為均一溶液；以下製備方法同實施例1。實施例34鹽酸地爾硫卓 15. OOg 甘氨酸 5. 40g 右旋糖酐 3. 80g 普魯蘭 9. 60g 安賽蜜 2. OOg 菠蘿香精 1. 60g 純化水 162. 60g共製成1000片。具體的製備方法如下所述將鹽酸地爾硫卓、甘氨酸、右旋糖酐、普魯蘭、安賽蜜、 菠蘿香精混合均勻，向其中加入處方量的純化水，混合使成為均一溶液；以下製備方法同實施例1。為了更好的理解本發明，下面用製備的抗心絞痛藥物口腔崩解片的崩解時限、ロ 感實驗說明本發明的優點；通過志願者口腔黏膜滲透試驗以及臨床試驗，來說明本發明製備的抗心絞痛藥物口腔崩解片存在口腔黏膜吸收的效果，起效迅速，並且其與普通片和採用壓製法製備的抗心絞痛藥物口腔崩解片相比，副作用明顯降低、在療效上也有所提高。1、崩解時限取單硝酸異山梨酯片(Rl組)、壓製法製備的單硝酸異山梨酷口腔崩解片(R2組) 以及實施例1-22所製備的單硝酸異山梨酷口腔崩解片(T組)(T1-T22分別表示實施例 1-實施例22製備的口腔崩解片)，按照下述方法測定取每個樣品1片，分別置加有2ml水 (370C 士 1°C)的試管中，用秒表開始計吋，直到藥片完全崩解井能通過2號篩，必要時可加適量水快速衝洗篩網。按此方法每個樣品各檢查6片。按照上述方法所測定的各樣品的崩解時限結果見表1。表1各樣品崩解時限測定結果
\崩解時限(ム樣品組別123456平均值Rl314310312316313315313R249465244475048Tl4444444.0T24454344.0T34544434.0T44545444.3T53454444.0T65544444.3T75443444.0T84444444.0丁 94445454.3TlO4455454.5Tll5445444.3T124444444.0T135443444.0T144544344.0T154554454.5T164534444.0T174444444.0T184444444.0T195544454.5T204454344.0T214344454.0T224455544.5從崩解時限的測定結果可以看出，本發明所製備的抗心絞痛藥物口腔崩解片的崩解時限要遠小於普通片和壓製法ロ崩片，提示本發明所製備的抗心絞痛藥物口腔崩解片可以在口腔中迅速崩解，進而達到快速起效的作用效果。2、ロ感實驗分別取實施例1-34所製備的抗心絞痛藥物口腔崩解片，經90名健康志願者ロ嘗後，此製劑ロ感良好置於舌上後崩解迅速，甜度、芳香度適中，無苦，無沙礫感。
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3、志願者口腔黏膜滲透試驗實驗方法取單硝酸異山梨酯片(Rl組)、壓製法製備的單硝酸異山梨酷口腔崩解片(R2組) 以及實施例1-22所製備的單硝酸異山梨酷口腔崩解片(T組)(T1-T22分別表示實施例 1-實施例22製備的口腔崩解片)，分別放在舌上含lmin，在達到時間後吐出藥物並漱洗ロ 腔，測定吐出藥物含量，從而計算出口腔黏膜滲透率。按照上述方法檢查，各組的黏膜滲透率結果見表2。表2各組黏膜滲透率結果
權利要求
1.一種抗心絞痛藥物口腔崩解片，由以下重量百分比的組分組成 主藥2-75%骨架支持劑 2-85% 粘合劑4-90%助懸劑0-10%其餘為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香剤，其中各組分重量百分比之和為100%。
2.一種抗心絞痛藥物口腔崩解片，由以下重量百分比的組分組成 主藥5.38-66.67%骨架支持劑 5.56-78.43% 粘合劑8.11-81.63%助懸劑0-3.53%其餘為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香剤，其中各組分重量百分比之和為100%。
3.—種抗心絞痛藥物口腔崩解片，由以下重量百分比的組分組成 主藥19.03-49. %骨架支持劑19.70-38.05%粘合劑21.67-42.62%助懸劑0-3.53%其餘為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香剤，其中各組分重量百分比之和為100%。
4.如權利要求1-3中任意一項權利要求所述的抗心絞痛藥物口腔崩解片，其特徵在於所述的骨架支持劑選用以下原料中的ー種或幾種甘氨酸、絲氨酸、精氨酸、甘露醇、山梨醇、麥芽糖醇、木糖醇、乳糖醇、赤蘚糖醇、異麥芽糖醇、右旋糖酐、木糖、棉籽糖、麥芽糖、葡萄糖、半乳糖、海藻糖、糊精、羥丙基環糊精、磷酸鈉、氯化鈉、矽酸鋁。
5.如權利要求1-3中任意一項權利要求所述的抗心絞痛藥物口腔崩解片，其特徵在於所述的粘合劑選用以下原料中的ー種或幾種普魯蘭、海藻酸鹽、纖維素及其衍生物、透明質酸、改性澱粉、聚乙烯醇、殼聚糖。
6.如權利要求1-3中任意一項權利要求所述的抗心絞痛藥物口腔崩解片，其特徵在於所述的助懸劑選用以下原料中的ー種或幾種黃原膠、魔芋膠、天然來源膠、合成高分子化合物、多肽、多糖。
7.—種抗心絞痛藥物口腔崩解片，由以下重量百分比的組分組成 主藥2-75%甘氨酸或甘露醇或右旋糖酐或其混合物2-85 %普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物4-90 %黃原膠或魔芋膠或其混合物0-10%其餘為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香剤，其中各組分重量百分比之和為100%。
8.—種抗心絞痛藥物口腔崩解片，由以下重量百分比的組分組成 主藥5.38-66.67%甘氨酸或甘露醇或右旋糖酐或其混合物5. 56-78. 43 %普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物8. 11-81. 63%黃原膠或魔芋膠或其混合物0-3. 53%其餘為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香劑，其中各組分重量百分比之和為100%。
9.一種抗心絞痛藥物口腔崩解片，由以下重量百分比的組分組成主藥19.03-49.26%甘氨酸或甘露醇或右旋糖酐或其混合物19. 70-38. 05 %普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物21.67-42.62%黃原膠或魔芋膠或其混合物0-3.53%其餘為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香劑，其中各組分重量百分比之和為100%。
10.一種抗心絞痛藥物口腔崩解片，其由下述重量百分比的組分製成主藥0.46-8.44%甘氨酸或甘露醇或右旋糖酐或其混合物0. 36-10. 84%普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物0.74-11.03%黃原膠或魔芋膠或其混合物0-1.02%甜味劑0-1.00%芳香劑0-1.00%純化水66.67-98.44%其中各組分重量百分比之和為100%。
11.一種抗心絞痛藥物口腔崩解片，其由下述重量百分比的組分製成主藥1.25-7.50%甘氨酸或甘露醇或右旋糖酐或其混合物1. 00-10. 00%普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物1.50-10.00%黃原膠或魔芋膠或其混合物0-0.36%甜味劑0-1.00%芳香劑0-1.00%純化水73.00-96.25%其中各組分重量百分比之和為100%。
12.一種抗心絞痛藥物口腔崩解片，其由下述重量百分比的組分製成主藥1.25-7.50%甘氨酸或甘露醇或右旋糖酐或其混合物2. 00-5. 00 %普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物2. 20-5. 00 %黃原膠或魔芋膠或其混合物0-0.36%甜味劑0.01-1.00%芳香劑0.01-1.00%純化水81.30-93.43%其中各組分重量百分比之和為100%。
13.如權利要求1-3，7-12中任意一項權利要求所述的抗心絞痛藥物口腔崩解片，其特 徵在於所述的甜味劑是安賽蜜、三氯蔗糖、阿司帕坦、蔗糖等天然或人工合成的甜味劑中的 一種或幾種。
14.如權利要求1-3，7-12中任意一項權利要求所述的抗心絞痛藥物口腔崩解片，其 特徵在於所述的芳香劑是薄荷、甜橙、菠蘿、草莓等天然或人工合成的芳香劑中的一種或幾
15.一種抗心絞痛藥物口腔崩解片，其由下述重量份的組分製成 主藥92-2251份甘氨酸或甘露醇或右旋糖酐或其混合物 72-4336份普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物 148-4412份黃原膠或魔芋膠或其混合物 0-204份甜味劑 0-400份芳香劑 0-400份純化水 14019-37842份。
16.一種抗心絞痛藥物口腔崩解片，其由下述重量份的組分製成 主藥250-2000份甘氨酸或甘露醇或右旋糖酐或其混合物 200-4000份普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物 300-4000份黃原膠或魔芋膠或其混合物 0-72份甜味劑 0-400份芳香劑 0-400份純化水15350-37000份。
17.—種抗心絞痛藥物口腔崩解片，其由下述重量份的組分製成 主藥250-2000份甘氨酸或甘露醇或右旋糖酐或其混合物 400-2000份普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物 440-2000份黃原膠或魔芋膠或其混合物 0-72份甜味劑 2-400份芳香劑 2-400份純化水 16260-33940份。
18.—種單硝酸異山梨酷口腔崩解片，由以下重量百分比的組分組成 單硝酸異山梨酷35.91%甘氨酸或甘露醇或右旋糖酐或其混合物30. 88 %普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物32. 32%其餘為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香剤，其中各組分重量百分比之和為100%,
19.ー種單硝酸異山梨酷口腔崩解片，其由下述重量份的組分製成 單硝酸異山梨酷1000份甘露醇500份右旋糖酐360份普魯蘭900份甜味劑15份芳香劑10份純化水17215份。
20.ー種單硝酸異山梨酷口腔崩解片，其由以下組分製成單硝酸異山梨酷10. OOg甘露醇5. OOg右旋糖酐3. 60g普魯蘭9. OOg阿司帕坦0. 15g薄荷香精0. IOg純化水172. 15g共製成1000片。
21.如權利要求1-17中任意一項權利要求所述的抗心絞痛藥物，包括單硝酸異山梨酷、硝酸異山梨酷、比索洛爾、曲美他嗪、地爾硫卓等以及其藥學上可接受的鹽、酷、溶劑合物、衍生物或光學異構體。
22.如權利要求1-3中任意一項權利要求所述的抗心絞痛藥物口腔崩解片的製備方法，其特徵在於該方法包括如下步驟(a)基質液的配製將主藥、骨架支持劑、粘合劑及其它輔料加入到充分溶解好的助懸劑水溶液中，形成基質液；(b)脫氣對上述(a)步驟製備得到的基質液進行脫氣；(c)注模將步驟(b)經過脫氣處理的基質液注入模具中；(d)預凍將步驟(c)中注有基質液的模具進行預凍；(e)冷凍乾燥將(d)得到的製劑冷凍乾燥，除去溶劑，即得。
23.如權利要求7-9、18中任意一項權利要求所述的抗心絞痛藥物口腔崩解片的製備方法，其特徵在於採用以下步驟製得(a)基質液的配製將主藥、甘氨酸或甘露醇或右旋糖酐或其混合物、普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物以及甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香剤，加入到充分溶解好的黃原膠或魔芋膠或其混合物的溶液中，形成均一溶液；(b)脫氣將(a)步驟的溶液進行脫氣；(c)注模將(b)步驟脫氣後的溶液注入模具中；(d)預凍將(c)步驟中的注有溶液的模具在溫度為-40°C -170°C的條件下預凍1 60min ；(e)然後將模具轉入凍幹機中，在0.Olmbar IOmbar壓力、-30°C至30°C的條件下冷凍乾燥1 10h，即得到本發明的抗心絞痛藥物口腔崩解片，上述方法中預凍步驟之後轉入凍幹機之前還可加入冰晶孵化的步驟，即將預凍後的注有溶液的模具，放入_5°C _60°C的低溫環境中，時間為0. 5 15h。
24.如權利要求10-12、15-17、19、20中任意一項權利要求所述的抗心絞痛藥物口腔崩解片的製備方法，其特徵在於採用以下步驟製得將主藥、甘氨酸或甘露醇或右旋糖酐或其混合物、普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物以及甜味劑、芳香剤，加入到充分溶解好的黃原膠或魔芋膠或其混合物的溶液中，混合使成為均一溶液；將溶液進行脫氣後，精確注入模具中；在-40°C -170°C的條件下預凍1 60min 後，轉入凍幹機中，在0. Olmbar IOmbar壓力、-30°C至30°C的條件下冷凍乾燥1 10h， 即得到本發明的抗心絞痛藥物口腔崩解片；上述方法中預凍步驟之後轉入凍幹機之前還可加入冰晶孵化的步驟，即將預凍後的注有溶液的模具，放入_5°C -60°C的低溫環境中，時間為5 15h。
全文摘要
一種抗心絞痛藥物口腔崩解片及其製備方法，本發明涉及一種抗心絞痛藥物口腔崩解片及採用冷凍乾燥法製備抗心絞痛藥物口腔崩解片的處方和工藝。本發明抗心絞痛藥物口腔崩解片由主藥和藥用輔料製備而成，服用時無需用水，入口後可迅速崩解，適合老人、兒童等吞咽困難患者的用藥；同時適合在旅遊途中，不易獲得水源的條件下的用藥；具有服用方便、起效快、首過效應小、對消化道黏膜刺激性小等優點，市場應用前景廣闊，並且本發明的抗心絞痛藥物口腔崩解片能夠明顯降低抗心絞痛藥物的副作用。另外，本發明還涉及一種抗心絞痛藥物口腔崩解片的製備方法。
文檔編號A61K31/138GK102579377SQ20111002197
公開日2012年7月18日 申請日期2011年1月14日 優先權日2011年1月14日
發明者王叢威, 王麗濱, 王洪飛 申請人:量子高科(北京)研究院有限公司