用作肝x受體調節劑的異噻唑-3(2h)-硫酮1,1-二氧化物的苯胺衍生物的製作方法

2023-05-16 09:51:46 5

專利名稱：用作肝x受體調節劑的異噻唑-3(2h)-硫酮1,1-二氧化物的苯胺衍生物的製作方法
技術領域：
本發明涉及某些新的4-(芳基氨基或雜芳基氨基)異噻唑-3(2H)-硫酮1，1-二氧化物、製備該化合物的方法、它們在調節核激素受體肝X受體(LXR)α(NR1H3)和/或β(NR1H2)的調節和治療和/或預防臨床症狀，包括心血管疾病，例如動脈粥樣硬化、炎性疾病、早老性痴呆、無論是否與耐胰島素相關的脂質症狀(血脂異常)、II型糖尿病和代謝綜合症的其它表現形式中的應用、其治療用途的方法和含有它們的藥物組合物。

背景技術：
表現為各種血脂異常的膽固醇和脂肪酸動態平衡異常是動脈粥樣硬化和因而是心血管疾病(CVD)的原因，該疾病是工業化國家的主要健康問題，在發展中國家中的成年中達到同樣的流行。大多數研究顯示他汀類藥物(statins)降低低密度脂蛋白(LDL)膽固醇25-30％，冠狀動脈事件的相對風險降低約30％。儘管該有益效果是明顯的，達到70％的治療人群仍保持未變化的風險。這鼓勵了熱切的研究以確定脂質代謝的其它正常異常，如果有效治療可改善現有CVD治療的結果。
核激素受體LXRα和β採用氧甾醇作為天然配體，它們顯示用作對目標基因的膽固醇敏感劑，它們對由巨噬細胞，如ATP結合盒樣運輸因子A1(ABCA1)和apoE，以及基因產物，如膽固醇酯轉移酶蛋白質(CETP)和磷脂運輸蛋白質(PLTP)中膽固醇的流出是需要的，這些對在逆向膽固醇運輸中高密度脂蛋白質(HDL)的功能是需要的。在肝臟中，LXR配體似乎刺激膽固醇的肝膽管分泌，一種由ABCG5和ABCG8控制的途徑。相同的膽固醇運輸因子顯示用來降低在腸細胞中的膽固醇吸收，從而影響總人體膽固醇平衡。LXR刺激的這些效果可有助於解釋其在動物模型中觀察到的明顯抗動脈粥樣硬化性質。
近來報導了合成LXR配體GW3965(Glaxo)和T-0901317(Tularik)增加脂肪餵養的肥胖小鼠的葡萄糖耐量，這認為是降低的肝糖質新生和脂肪細胞中增加的葡萄糖攝入的結果(Lafitte BA等，(Proc Natl AcadSci USA.2003 Apr 29；100(9)5419-24)。LXR活化過程通過在肝臟和脂肪組織中葡萄糖代謝的同等調節改善葡萄糖耐量。
JP2001163786A公開了某些新2-(取代的烷基)-4-(取代基)-5-(取代基)異噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物的合成，其中4-或5-位被例如H、低級烷基或羧基取代。這些化合物被報導具有基質金屬蛋白酶(MMP)抑制活性(尤其是基質金屬蛋白酶-13(MMP-13)抑制活性)和可聚蛋白聚糖抑制活性，用於預防或治療關節炎(尤其是骨關節炎)和用於抑制癌症(尤其是乳腺癌)的轉移、滲透或增殖。
EP1069110A1公開了某些新2-(取代的烷基)-4-(取代基)-5-(取代基)異噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物的合成，其中4-或5-位被例如H、低級烷基或羧基取代。這些化合物被報導具有基質金屬蛋白酶-13(MMP-13)抑制活性和可聚蛋白聚糖抑制活性，用於治療關節炎，例如類風溼性關節炎。
WO9708143A1公開了2-(取代的烷基)-4-(取代基)-5-(取代基)異噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物的合成，其中在4-或5-位的取代基選自硝基、氰基、三氟甲基、乙氧甲醯基、甲氧甲醯基、丙氧甲醯基、乙醯基、氨基甲醯基、被1-3個碳原子的烷基取代的氨基、乙醯氧基、羧基、羥基、氨基、被1-3個碳原子的烷基取代的氨基、1-4個碳原子的烷基、1-4個碳原子的烷氧基或滷素，或4和/或5位是未取代的，它們用於降低哺乳動物的腫瘤壞疽因子(TNF)的含量。
在申請WO05/005417中，公開了某些新的1-(取代烷基)-3-氨基-4-苯基-1H-吡咯-2，5-二酮衍生物具有在調節核激素受體肝X受體(LXP)α(NR1H3)和/或β(NR1H2)和治療和/或預防包括心血管疾病的臨床症狀方面的作用。
在申請WO05/005416中，公開了某些新的5-硫代-1，5-二氫-2H-吡咯-2-酮和1H-吡咯-2，5-二硫酮衍生物具有在調節核激素受體肝X受體(LXP)α(NR1H3)和/或β(NR1H2)和治療和/或預防包括心血管疾病的臨床症狀方面的作用。
WO05/035551公開了某些新的2-(取代基)-4-(取代基)-5-(取代基)異噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物，這些化合物被報導用於調節目標蛋白質，例如磷酸酶的活性。
用於本文的術語「LXR調節劑」是指化合物通過增加或降低LXRα和/或LXRβ的功能和/或表達調節LXRα和/或LXRβ的生物活性的能力，其中，LXRα和/或LXRβ功能可包括轉錄調節活性和/或蛋白質結合。調節可發生在體外或體內。本文所述的調節包括與LXRα和/或LXRβ有關的功能或特性的直接或間接地拮抗、激動、部分拮抗和/或部分激動，和/或LXRα和/或LXRβ表達的直接或間接地向上調節或向下調節。更具體地，該LXR調節劑通過LXR的功能和/或表達，提高或者抑制LXR的生物活性。如果該調節劑通過LXR的功能和/或表達，部分或完全提高LXR的生物活性，則它分別是部分或完全的LXR激動劑。本發明的目的是提供LXR調節劑，本發明的另一目的是提供是LXR激動劑的LXR調節劑化合物。應注意，為顯示在本文描述的特定試驗方法中的活性，LXR調節劑化合物必須結合於LXR的配位體結合區域，在所述的共活化劑補充試驗中向調節劑化合物結合的LXR配合物補充由共活化劑蛋白質，SEC1衍生的特定肽，或者補充在本文描述的U2OS細胞基方法中存在的一種或多種核激素受體輔助因子。形成LXR調節劑化合物-配合物的本發明的化合物在根據已知方法準備和試驗的任何其它細胞基方法中補充至少一種或多種其它＞80已知的不同核沒找到受體輔助因子。然而，不補充SRC1衍生的肽或在本文描述的細胞基方法中存在的任何輔助因子的式I化合物被預期結合於LXR，所形成的LXR調節劑化合物-配合物將補充至少一種或多種在其它細胞系統中存在的其它＞80已知不同核受體輔助因子。LXR調節劑化合物-配合物還可置換輔助抑制子，例如NcOR，同時補充輔助活化劑，或可僅置換輔助抑制子，而沒有輔助活化劑的補充，導致某些LXR調節的基因的部分活化。由任何這些其它核激素受體輔助因子衍生的補充的肽可同樣地根據已知方法製備和試驗。
發明描述 根據本發明的第一方面，其提供式I化合物
式I 或其可藥用的鹽或溶劑化物，或該鹽的溶劑化物； 其中 R1表示 X，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或NRaC(O)NRaRa； 環烷基或雜環基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa； 苯基或雜芳基，它任選被一個或多個如下基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa； 環烷基Y或雜環基Y，其中，環烷基或雜環基任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa； 苯基Y或雜芳基Y，其中苯基或雜芳基任選被一個或多個如下基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa； R2表示 苯基，它任選被一個或多個如下基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa； R3表示 芳基或Het1，其中芳基或Het1任選被一個或多個如下基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa； Het4或T 其中Het4或T在芳香環上任選被一個或多個如下基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa， 和其中Het4或T在非芳香環上任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、硫代、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
如下定義將適用於整個說明書和權利要求書，除非另有說明。
術語「X」表示具有1-6個碳原子的直鏈或支鏈，飽和或不飽和的烷基，其中所述烷基可任選被O、S、SiRbRbRb、S(O)、SO2、C(O)、NRa、OC(O)、C(O)O、NRaC(O)、C(O)NRa、SO2NRa或NRaSO2中斷。應理解當X在相同化合物中存在超過一個時，它們可以是相同或不同的。所述「X」的實例包括，但不限於，甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、叔丁基、異丁基、戊基、己基、烯基、異丙烯基、烯丙基、丁-2-烯基、乙炔基、1-丙炔基、2-甲氧基乙基、2-甲基丙基、甲基硫代甲基、3-羥基丙基、2-(2-甲氧基乙氧基)乙基、3-(2-甲氧基乙氧基)丙基、2，2-二甲基丙基、2-羥基乙基、2，2，2-三氟乙基、2，3-二羥基丙基、2-氰基乙基和甲基乙醯基甘氨酸酯。
術語「Y」表示具有1-3個碳原子的直鏈或支鏈、飽和或不飽和亞烷基，其中所述亞烷基在異噻唑-3(2H)-硫酮1，1-二氧化物中在2-位鍵合於氮，可任選被O、S、SiRbRb、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRcC(O)、C(O)NRc、NRc之一中斷或結束，和/或Y任選獨立地選自如下的一個或多個基團取代OH、F、CN、NRaRa、C1-C4烷基、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb或SO2Rb。在「Y」的定義中，術語「被O、S、SiRbRb、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRcC(O)、C(O)NRc、NRc結束」是指亞烷基在進一步結合於苯基、雜芳基、環烷基或雜環基前在最後位置帶有O、S、SiRbRb、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRcC(O)、C(O)NRc或NRc。所述「Y」的實例包括，但不限於，亞甲基、亞乙基、亞丙基、2-甲基亞乙基和1-甲基亞乙基。
術語「Z」表示具有1-6個碳原子的直鏈或支鏈，飽和或不飽和亞烷基，其中所述亞烷基鍵合至芳基、Het1、Het4或T和如下之一Q、Het2、R或Het3，可任選被如下O、S、SiRbRb、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRaC(O)、C(O)NRa、NRa、SO2NRa或NRaSO2之一中斷或結束，或是如下O、S、SiRbRb、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRaC(O)、C(O)NRa、NRa、SO2NRa或NRaSO2之一和/或Z任選被一個或多個如下獨立地選自如下的基團取代OH、F、CN、NRcRc、C(O)Rc、ORc、SRc、SiRbRbRb、S(O)Rc、SO2Rc、苯基、苯基C1-C3烷基或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立選自如下的基團取代F、OH、NRaRa、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、ORb。在「Z」的定義中，術語「被O、S、SiRbRb、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRaC(O)、C(O)NRa、NRa、SO2NRa或NRaSO2結束」是指亞烷基在其進一步結合於芳基、Het1、Het4、T、Q、Het2、R或Het3之前在最後位置具有O、S、SiRbRb、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRaC(O)、C(O)NRa、NRa、SO2NRa或NRaSO2。所述「Z」的實例包括，但不限於，O、S、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、C(O)CH2、CH2C(O)、C(O)N(C1-C4烷基)、NHC(O)、C(O)NH、NH、SO2NH、NHSO2、N(C1-C4烷基)C(O)、C(O)N(C1-C4烷基)、N(C1-C4烷基)、SO2N(C1-C4烷基)、N(C1-C4烷基)SO2、1-甲基亞丙基、2-甲基亞丙基和3-甲基亞丙基。在Z的定義，應理解特定的數值以撰寫順序，即從或至右結合。例如，當Z是C(O)CH2時，則在所述C(O)CH2中的C(O)結合於芳基、Het1、Het4或T和在所述C(O)CH2中的CH2結合於Q、Het2、R或Het3。
術語「Q」表示由3、4、5、6、7或8個碳原子組成的飽和或不飽和非芳香單環，它任選被一個或多個獨立選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。所述Q的實例包括，但不限於，環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基、環丁烯基、環戊烯基、環己烯基、環庚烯基、環辛烯基、環戊二烯基、環己二烯基和環辛二烯基。
術語「R」表示苯基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代滷素(F、Cl、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
術語「T」表示由8、9或10個碳原子組成的雙環芳香或部分芳香碳環，T通過雙環的芳香部分在異噻唑-3(2H)-硫酮1，1-二氧化物的4-位鍵合於氮上。
術語「C1烷基」表示有1個碳原子的烷基，所述烷基的實例包括，但不限於，甲基。
術語「C1-C3烷基」表示具有1-3個碳原子的直鏈或支鏈，飽和或不飽和烷基，所述烷基的實例包括，但不限於，甲基、乙基、丙基、異丙基、乙烯基、異丙烯基、烯丙基、乙炔基和2-丙炔基。
術語「C1-C4烷基」表示具有1-4個碳原子的直鏈或支鏈，飽和或不飽和烷基，所述烷基的實例包括，但不限於，甲基、乙基、丙基、異丙基、叔丁基、乙烯基、異丙烯基、烯丙基、丁-2-烯基、乙炔基、2-丙炔基和丁-2-炔基。
術語「滷素」表示氟、氯、溴和碘。
術語「環烷基」表示由3、4、5、6、7或8個碳原子組成的飽和或不飽和非芳香單環。所述「環烷基」的實例包括，但不限於，環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基、環丁烯基、環戊烯基、環己烯基、環庚烯基、環辛烯基、環戊二烯基、環己二烯基和環辛二烯基。
術語「雜環基」表示飽和或不飽和非芳香3、4、5、6、7或8元單環，其中環中的一個或多個原子是非碳元素，其獨立地選自氮、氧或硫的一個或多個。術語「硫」應理解包括亞碸(S(O))和碸(SO2)。術語「氮」理解為包括氮氧化物(NO)。所述「雜環基」的實例包括，但不限於，氮丙啶、吖丁啶、2-吡咯啉、3-吡咯啉、吡咯烷、咪唑啉、哌啶、哌嗪、2-吡唑啉、環氧乙烷、氮雜環丁烷、四氫呋喃、四氫吡喃、1，4-二烷、1，3-二氧戊環、1，2-氧硫戊環、嗎啉、3-吡唑啉、吡唑烷、2H-吡喃、4H-吡喃、1，4-二噻烷、1，4-氧硫雜環己烷和硫代嗎啉。
術語「雜芳基」表示芳香5或6元單環，其中環中的一個或多個原子是非碳元素，其獨立地選自氮、氧和硫的一個或多個。術語「硫」應理解包括亞碸(S(O))和碸(SO2)。術語「氮」理解為包括氮氧化物(NO)。所述「雜芳基」的實例包括，但不限於，呋喃、吡咯、吡嗪、吡唑、咪唑、三唑、嘧啶、噠嗪、吡啶、吡啶-1-氧化物、異唑、唑、異噻唑、噻唑、噻吩、1，2，4-三唑、呋咱、1，2，3-二唑、1，2，4-二唑、1，2，5-二唑、1，3，4-二唑、1，2，5-噻二唑、1，2，4-噻二唑和1，2，3-噻二唑。
術語「芳基」表示苯基，它在異噻唑-3(2H)-硫酮1，1-二氧化物的4-位上鍵合於氮。
術語「Het1」表示芳香5或6元單環，其中環中的一個或多個原子是非碳元素，其獨立地選自氮、氧和硫的一個或多個。術語「硫」應理解包括亞碸(S(O))和碸(SO2)。術語「氮」理解為包括氮氧化物(NO)。Het1在異噻唑-3(2H)-硫酮1，1-二氧化物的4-位上鍵合於氮。所述「Het1」的實例包括，但不限於，呋喃、吡咯、吡嗪、吡唑、咪唑、三唑、嘧啶、噠嗪、吡啶、吡啶-1-氧化物、異唑、唑、異噻唑、噻唑、噻吩、1，2，4-三唑、呋咱、1，2，3-二唑、1，2，4-二唑、1，2，5-二唑、1，3，4-二唑、1，2，5-噻二唑、1，2，4-噻二唑和1，2，3-噻二唑。
術語「Het2」表示飽和或不飽和非芳香3、4、5、6、7、8、9或10元單環，其中環中的一個或多個原子是非碳元素，其獨立地選自氮、氧或硫的一個或多個，其中環任選被一個或多個獨立選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。術語「硫」應理解包括亞碸(S(O))和碸(SO2)。術語「氮」理解為包括氮氧化物(NO)。所述「Het2」的實例包括，但不限於，氮丙啶、吖丁啶、2-吡咯啉、3-吡咯啉、吡咯烷、咪唑啉、哌啶、哌嗪、2-吡唑啉、環氧乙烷、氮雜環丁烷、四氫呋喃、四氫吡喃、1，4-二烷、1，3-二氧戊環、1，2-氧硫戊環、嗎啉、3-吡唑啉、吡唑烷、2H-吡喃、4H-吡喃、1，4-二噻烷、1，4-氧硫雜環己烷和硫代嗎啉。
術語「Het3」表示芳香5或6元單環，其中環中的一個或多個原子是非碳元素，其獨立地選自氮、氧和硫的一個或多個，它被一個或多個獨立地選自如下基團取代滷素(F、Cl、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)RaRa、SO2NHC(O)Rb，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。術語「硫」應理解包括亞碸(S(O))和碸(SO2)。術語「氮」理解為包括氮氧化物(NO)。所述「Het3」的實例包括，但不限於，呋喃、吡咯、吡嗪、吡唑、咪唑、三唑、嘧啶、噠嗪、吡啶、吡啶-1-氧化物、異唑、唑、異噻唑、噻唑、噻吩、1，2，4-三唑、呋咱、1，2，3-二唑、1，2，4-二唑、1，2，5-二唑、1，3，4-二唑、1，2，5-噻二唑、1，2，4-噻二唑和1，2，3-噻二唑。
術語「Het4」表示芳香或部分芳香8、9或10元雙環，其中環中的一個或多個原子是非碳元素，其獨立地選自氮、氧和硫的一個或多個。Het4在異噻唑-3(2H)-硫酮1，1-二氧化物的4-位上通過雙環的芳香部分鍵合於氮。術語「硫」應理解包括亞碸(S(O))和碸(SO2)。術語「氮」理解為包括氮氧化物(NO)。
Ra獨立地表示H或直鏈或支鏈，飽和或不飽和C1-C4烷基，其任選被一個或多個F取代。
Rb獨立地表示H或直鏈或支鏈，飽和或不飽和C1-C4烷基，其任選被一個或多個F取代。
Rc獨立地表示H或直鏈或支鏈，飽和或不飽和C1-C3烷基，其任選被一個或多個F取代。
應理解當取代基帶有超過一個的Ra、Rb、或Rc，則其每個將是相同或不同的。例如，NRaRa包括氨基、烷基氨基和二烷基氨基。此外，應理解當在相同的化合物中不同取代基帶有超過一個的Ra、Rb、或Rc，則其每個將是相同或不同的。目前將遵循式I化合物中的R1、R2和R3的數值，應理解該數值在任何定義、權利要求或上文或下文定義的實施方案中需要時採用。
在式I化合物的第一組中 R1表示 X，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或NRaC(O)NRaRa； 環烷基或雜環基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa； 苯基或雜芳基，它任選被一個或多個如下基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa； 環烷基Y或雜環基Y，其中，環烷基或雜環基任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa； 苯基Y或雜芳基Y，其中苯基或雜芳基任選被一個或多個如下基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa； R2表示 苯基，它任選被一個或多個如下基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa； R3表示 芳基或Het1，其中芳基或Het1任選被一個或多個如下基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa； Het4或T 其中Het4或T在芳香環上任選被一個或多個如下基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa， 和其中Het4或T在非芳香環上任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、硫代、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在式I化合物的第二組中 R1表示 X，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb； 環烷基或雜環基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb； 苯基或雜芳基，它任選被一個或多個如下基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb； 環烷基Y或雜環基Y，其中，環烷基或雜環基任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或C(O)NRaRa； 苯基Y或雜芳基Y，其中苯基或雜芳基任選被一個或多個如下基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb； R2表示 苯基，它任選被一個或多個如下基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb； R3與式I化合物中的第一組相同。
在式I化合物的第三組中， R1表示 X，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或NRaC(O)NRaRa； R2與式I化合物的第二組中的相同； R3與式I化合物的第一組中的相同。
在式I化合物的第四組中， R1表示 X，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb； R2與式I化合物的第二組中的相同； R3與式I化合物的第一組中的相同。
在式I化合物的第五組中， R1與式I化合物的第一組中的相同； R2與式I化合物的第一組中的相同； R3表示 芳基或Het1，其中芳基或Het1分別被如下基團之一取代Q、Het2、R或Het3，並且其中芳基或Het1分別任選被一個或多個如下基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在式I化合物的第六組中， R1與式I化合物的第一組中的相同； R2與式I化合物的第一組中的相同； R3表示 芳基或Het1，其中芳基或Het1任選被一個或多個如下基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在式I化合物的第七組中， R1與式I化合物的第一組中的相同； R2與式I化合物的第一組中的相同； R3表示 Het4或T 其中Het4或T在芳香環上任選被一個或多個如下基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa， 和其中Het4或T在非芳香環上任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、硫代、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在式I化合物的第八組中， R1與式I化合物的第二組中的相同； R2與式I化合物的第二組中的相同； R3表示 芳基或Het1，其中芳基或Het1分別被如下基團之一取代Q、Het2、R或Het3，並且其中芳基或Het1分別任選被一個或多個如下基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在式I化合物的第九組中， R1與式I化合物的第二組中的相同； R2與式I化合物的第二組中的相同； R3表示 芳基或Het1，其中芳基或Het1任選被一個或多個如下基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在式I化合物的第十組中， R1與式I化合物的第二組中的相同； R2與式I化合物的第二組中的相同； R3表示 Het4或T 其中Het4或T在芳香環上任選被一個或多個如下基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa， 和其中Het4或T在非芳香環上任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、硫代、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在式I化合物的第十一組中， R1與式I化合物的第三組中的相同； R2與式I化合物的第三組中的相同； R3表示 芳基或Het1，其中芳基或Het1分別被如下基團之一取代Q、Het2、R或Het3，並且其中芳基或Het1分別任選被一個或多個如下基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在式I化合物的第十二組中， R1與式I化合物的第三組中的相同； R2與式I化合物的第三組中的相同； R3表示 芳基或Het1，其中芳基或Het1任選被一個或多個如下基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在式I化合物的第十三組中， R1與式I化合物的第三組中的相同； R2與式I化合物的第三組中的相同； R3表示 Het4或T 其中Het4或T在芳香環上任選被一個或多個如下基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa， 和其中Het4或T在非芳香環上任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、硫代、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在式I化合物的第十四組中， R1與式I化合物的第四組中的相同； R2與式I化合物的第四組中的相同； R3表示 芳基或Het1，其中芳基或Het1分別被如下基團之一取代Q、Het2R或Het3，並且其中芳基或Het1分別任選被一個或多個如下基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在式I化合物的第十五組中， R1與式I化合物的第四組中的相同； R2與式I化合物的第四組中的相同； R3表示 芳基或Het1，其中芳基或Het1任選被一個或多個如下基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在式I化合物的第十六組中， R1與式I化合物的第四組中的相同； R2與式I化合物的第四組中的相同； R3表示 Het4或T 其中Het4或T在芳香環上任選被一個或多個如下基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa， 和其中Het4或T在非芳香環上任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、硫代、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
發明的其它實施方案 根據本發明的另一實施方案，其提供通式(I)的化合物
式(I) 或其可藥用的鹽， 其中 R1表示 X，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或NRaC(O)NRaRa； 環烷基或雜環基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa； 苯基或雜芳基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa； 環烷基Y或雜環基Y，其中，環烷基或雜環基任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa； 苯基Y或雜芳基Y，其中苯基或雜芳基任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa； R2表示 苯基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa； R3表示 芳基或Het1，其中芳基或Het1任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa； Het4或T 其中Het4或T在芳香環上任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa， 和其中Het4或T在非芳香環上任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、硫代、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
目前將遵循R1、R2和R3的其它數值，應理解該數值在任何定義、權利要求或上文或下文定義的實施方案中在需要時採用。
在本發明的第一實施方案中，其提供式(I)化合物，其中 R1表示 X，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或NRaC(O)NRaRa； 環烷基或雜環基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa； 苯基或雜芳基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa； 環烷基Y或雜環基Y，其中，環烷基或雜環基任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa； 苯基Y或雜芳基Y，其中苯基或雜芳基任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa； R2表示 苯基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa； R3表示 芳基或Het1，其中芳基或Het1任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa； Het4或T 其中Het4或T在芳香環上任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa， 和其中Het4或T在非芳香環上任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、硫代、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在本發明的第二實施方案中，其提供式(I)化合物，其中 R1表示 X，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb； 環烷基或雜環基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb； 苯基或雜芳基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb； 環烷基Y或雜環基Y，其中，環烷基或雜環基任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb； 苯基Y或雜芳基Y，其中苯基或雜芳基任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb； R2表示 苯基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb； R3與第一實施方案中所述的相同。
在本發明的第三實施方案中，其提供式(I)化合物，其中 R1表示 X，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或NRaC(O)NRaRa； R2與第二實施方案中所述的相同； R3與第一實施方案中所述的相同。
在本發明的第四實施方案中，其提供式(I)化合物，其中 R1表示 X，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb； R2與第二實施方案中所述的相同； R3與第一實施方案中所述的相同。
在本發明的第五實施方案中，其提供式(I)化合物，其中 R1與第一實施方案中所述相同； R2與第一實施方案中所述的相同；和 R3表示 芳基或Het1，其中芳基或Het1任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代Q、Het2、R或Het3，並且其中芳基或Het1任選被一個或多個如下的基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在本發明的第六實施方案中，其提供式(I)化合物，其中 R1與第一實施方案中所述相同； R2與第一實施方案中所述的相同；和 R3表示 芳基或Het1，其中芳基或Het1任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在本發明的第七實施方案中，其提供式(I)化合物，其中 R1與第一實施方案中所述的相同； R2與第一實施方案中所述的相同； R3表示 Het4或T 其中Het4或T在芳香環上任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa， 和其中Het4或T在非芳香環上任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、硫代、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在本發明的第八實施方案中，其提供式(I)化合物，其中 R1與第二實施方案中所述相同； R2與第二實施方案中所述的相同；和 R3表示 芳基或Het1，其中芳基或Het1任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代Q、Het2、R或Het3，並且其中芳基或Het1任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在本發明的第九實施方案中，其提供式(I)化合物，其中 R1與第二實施方案中所述相同； R2與第二實施方案中所述的相同；和 R3表示 芳基或Het1，其中芳基或Het1任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在本發明的第十實施方案中，其提供式(I)化合物，其中 R1與第二實施方案中所述的相同； R2與第一實施方案中所述的相同； R3表示 Het4或T 其中Het4或T在芳香環上任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa， 和其中Het4或T在非芳香環上任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、硫代、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在本發明的第十一實施方案中，其提供式(I)化合物，其中 R1與第三實施方案中所述相同； R2與第三實施方案中所述的相同；和 R3表示 芳基或Het1，其中芳基或Het1任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代Q、Het2、R或Het3，並且其中芳基或Het1任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在本發明的第十二實施方案中，其提供式(I)化合物，其中 R1與第三實施方案中所述相同； R2與第三實施方案中所述的相同；和 R3表示 芳基或Het1，其中芳基或Het1任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在本發明的第十三實施方案中，其提供式(I)化合物，其中 R1與第三實施方案中所述的相同； R2與第三實施方案中所述的相同； R3表示 Het4或T 其中Het4或T在芳香環上任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa， 和其中Het4或T在非芳香環上任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、硫代、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在本發明的第十四實施方案中，其提供式(I)化合物，其中 R1與第四實施方案中所述相同； R2與第四實施方案中所述的相同；和 R3表示 芳基或Het1，其中芳基或Het1任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代Q、Het2、R或Het3，並且其中芳基或Het1任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在本發明的第十五實施方案中，其提供式(I)化合物，其中 R1與第四實施方案中所述相同； R2與第四實施方案中所述的相同；和 R3表示 芳基或Het1，其中芳基或Het1任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在本發明的第十六實施方案中，其提供式(I)化合物，其中 R1與第四實施方案中所述的相同； R2與第四實施方案中所述的相同； R3表示 Het4或T 其中Het4或T在芳香環上任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa， 和其中Het4或T在非芳香環上任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、硫代、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
式I化合物具有用作藥物的活性，式I化合物尤其是LXR激動劑。
本發明的具體化合物是2-丁基-4-{[4-(二氟甲氧基)苯基]氨基}-5-苯基異噻唑-3(2H)-硫酮1，1-二氧化物或其可藥用的鹽。
在本發明的另一方面，其提供了式(V)的化合物，其中R1是丁基，R2是4-(二氟甲氧基)苯基。
在本發明的另一方面，其提供了式(VI)化合物，其中R1是丁基，R2是4-(二氟甲氧基)苯基，L是離去基團，例如Cl、Br、I、甲磺酸鹽(MsO)或三氟甲磺酸鹽(OTf)。
本發明的某些化合物可存在互變異構體或立體異構體(例如外消旋體、對映體、非對映體或E-或Z-異構體)，應理解本發明包含所有這些互變異構體和立體異構體。
本發明的某些化合物可存在溶劑化物或水合物，應理解本發明包含所有這些溶劑化物或水合物。
本發明的化合物的合適可藥用的鹽是，例如足夠鹼性的本發明的化合物的酸加成鹽，例如與，例如無機或有機酸，例如鹽酸、氫溴酸、硝酸、甲磺酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸、對甲苯磺酸、2-三甲基苯磺酸、檸檬酸、乙酸、酒石酸、富馬酸、乳酸、琥珀酸、蘋果酸、丙二酸、馬來酸、1，2-乙烷二磺酸、己二酸、天門冬氨酸、苯磺酸、苯甲酸、乙磺酸或菸鹼酸形成的酸加成鹽。此外，本發明的合適可藥用的鹽是，例如足夠酸性的本發明的化合物的鹼加成鹽，例如金屬鹽，例如鈉、鉀、鈣、鎂、鋅或鋁、銨鹽，提供生理學可接受的陽離子的與有機鹼形成的鹽，其包括季銨氫氧化物，例如甲胺、乙胺、二乙胺、三甲胺、叔丁基胺、三乙胺、二苄基胺、N，N-二苄基乙胺、環己基乙胺、三(2-羥基乙基)胺、羥基乙基二乙胺、(1R，2S)-2-羥基茚-1-胺、嗎啉、N-甲基哌啶、N-乙基哌啶、哌嗪、甲基哌嗪、金剛胺、膽鹼氫氧化物、四丁基氫氧化銨、三(羥基甲基)甲胺氫氧化物、L-精氨酸、N-甲基D-葡糖胺、賴氨酸或精氨酸。
式(I)化合物或本文公開的其它化合物可以前藥形式給藥，前藥在從或動物體內斷裂以得到式(I)化合物。前藥的實例包括式(I)化合物的體內可水解的酯和體內可水解的醯胺。
本發明的化合物還可在構成該化合物的一個或多個原子上含有非自然比例的原子同位素。例如化合物可用放射活性同位素，例如氚(3H)、碘-125(125I)或碳-14(14C)放射性標記，本發明化合物的所有同位素變體，無論放射活性與否，都包含在本發明的範圍內。
製備方法 本發明的化合物可如如下方案中所示製備，然而，本發明並不限制於這些方法。化合物還可如現有技術結構相關的化合物所述製備，反應可根據標準方法或如實驗部分所述進行。

在方案I中，「試劑」是指可將式(V)化合物中的羥基轉變為離去基團L的試劑，該離去基團是例如Cl、Br、I、甲磺酸鹽(OMs)、對磺酸鹽或三氟甲磺酸鹽(OTf)。
在方案I中，R1、R2和R3是如上定義的。
表述「惰性有機溶劑」是指不與原料、試劑、中間體或產物以不得地影響所需產物收率的方式反應的溶劑。該溶劑的實例是二甲基甲醯胺、二氯甲烷和乙腈。
在方案I的各個反應步驟可在加熱時進行，加熱可使用常規方法，例如在油浴中加熱反應混合物或在微波爐中加熱反應混合物。
此外，應理解式(I)化合物中的R1基團可被另一個R1基團置換，例如正環戊基。例如當R1是叔丁基時，它可通過用三氟乙酸脫保護除去，得到的化合物可隨後與包含新R1基團的烷基化試劑反應。
應理解在本申請的某些反應中，會需要使用保護基團功能團化例如羥基、氨基和羧基。保護基團的其它實例可在T.W.Green和P.G.M.Wuts，Protective Groups in Organic Synthesis，第三版，Wiley and Sons，Inc.，New York(1999)中描述，該文獻列為本文參考文獻。
應理解在方案I中用於製備化合物(V)的草酸二乙酯可用相當的試劑，例如甲基草醯氯代替。
應理解在上述方案中的叔丁醇鉀可用相當的試劑，例如叔丁醇鋰代替。
式(II)和(IV)化合物是商業上可獲得的或可如本專利申請的實驗部分所述或用本領域技術人員已知的方法製備。
式(V)或(VI)的某些化合物被認為是新的，在本文中作為製備式(I)化合物的有用中間體要求保護。
式(VII)化合物是商業上可獲得的或可如本專利申請的實驗部分所述或用本領域技術人員已知的方法製備。
應理解，當式I化合物中的R1或R3表示氮氧化物時，它們由相應的胺和氧化劑，例如間氯過氧苯甲酸(MCPBA)，任選在惰性有機溶劑，例如二氯甲烷存在下製備。
本領域技術人員將理解，為以其它的和在某些情況下，更方便的方式得到本發明的化合物，上述各個方法步驟可以不同的順序進行，和/或各個反應可在整個途徑中的不同階段進行(即化學轉變可用與上述特定反應相關的不同中間體進行。) 藥物製劑 本發明的化合物通常將經過口服、腸胃外、靜脈內、肌內、皮下或以其它可注射方式、頰、直腸、鞘、經皮和/或鼻途徑和/或經吸入以含有活性成份或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物的藥物製劑形式以可藥用的劑型給藥。根據所治療的症狀和患者和給藥途徑，組合物可以不同劑量給藥。
在人體治療處理中，本發明化合物的合適日劑量是約0.0001-100mg/kg體重，優選0.01-10mg/kg體重。
口服製劑尤其優選片劑或膠囊，它們可用本領域技術人員已知的方法配製以提供0.007mg-700mg，例如1mg、3mg、5mg、10mg、25mg、50mg、100mg和250mg的活性化合物劑量。
根據本發明的另一方面，其提供藥物製劑，其包括與可藥用的賦形劑，油，它可以是甘油酯、稀釋劑和/或載體混合的任何本發明的化合物或其可藥用的衍生物。
藥理學性質 式I化合物用於正常化膽固醇動態平衡、降低腸內膽固醇吸收、改善逆向膽固醇運輸、改善HDL功能、增加HDL-膽固醇含量、降低LDL-膽固醇含量、降低含apoB脂蛋白的膽固醇含量、刺激膽固醇由脈管細胞的流出和/或降低脈管細胞的炎性響應。由於這些性質，式I化合物被預期具有抗動脈粥樣硬化性質。
式I化合物用於在哺乳動物，尤其是人體中預防或治療心血管疾病。式I化合物用於在哺乳動物，尤其是人體中預防或治療動脈粥樣硬化。心血管疾病包括，但不限於，與動脈粥樣硬化有關的症狀、動脈硬化、高膽固醇血和其它種類的增加心血管疾病風險的血脂異常。式I化合物尤其用於在哺乳動物，尤其是人體中治療或預防心血管疾病，尤其是包含動脈粥樣硬化、高膽固醇血和血脂異常的疾病。
式I化合物還用於在用臨床症狀證實的患有動脈粥樣硬化疾病的患者中預防脂質在組織沉積，例如動脈粥樣硬化斑或黃瘤中的積聚或由組織沉積除去脂質，所述臨床症狀包括絞痛、跛行、bruits，一種患有心肌梗塞、中風或短暫局部缺血發作的疾病或由血管造影、超聲波掃描或MRI診斷的疾病。
式I化合物還用於預防或降低發展為動脈粥樣硬化的風險以及用於在其變得臨床明顯時停止或延緩動脈粥樣硬化疾病的進程，其包括根據需要向有發展為動脈粥樣硬化風險或已患有動脈粥樣硬化疾病的哺乳動物，包括人體給藥預防或治療有效量的式I化合物。
動脈粥樣硬化包括脈管疾病和症狀，它們被在相關醫學領域實踐的臨床醫生所認識和理解。動脈粥樣硬化心血管疾病，包括再狹窄後的血管再形成過程、冠心病(也稱為冠狀動脈疾病或局部缺血性心臟病)、腦血管疾病，包括多梗塞痴呆和末梢血管疾病，包括勃起功能障礙是動脈粥樣硬化的全部臨床表現，因此包含在術語「動脈粥樣硬化」和「動脈粥樣硬化疾病」中。
式I化合物還用於預防和/或治療與動脈粥樣硬化有關的臨床症狀，例如內在或引起的高膽固醇血以及內在或引起的對胰島素降低的敏感性(耐胰島素綜合症，也稱為代謝綜合症)和相關代謝症狀。這些臨床症狀包括，但不限於全面肥胖、腹部肥胖、動脈高血壓、高胰島素血、高血糖、II型糖尿病、I型糖尿病和顯示耐胰島素特徵的其它非常稀少形式的糖尿病和血脂異常。該血脂異常，還稱為導致動脈粥樣硬化的脂蛋白輪廓，是以適度升高的非酯化脂肪酸、升高的VLDL甘油三酯富集微粒、高ApoB含量、在小、密集、LDL微粒、顯型B存在下與低apoAI含量相關的低HDL含量。
式I化合物被預期用於治療具有結合或混合高脂血和血脂異常的患者，尤其是低HDL含量，有或沒有代謝綜合症的其它表現。
式I化合物被預期用於治療患有除代謝綜合症或II型糖尿病外其它原因的低HDL含量的患者。
由於其抗血脂異常和抗炎性性質，用式I化合物治療被預期降低與動脈粥樣硬化有關的心血管發病率和死亡率。心血管疾病症狀包括各種內在器官的巨血管病，引起心肌梗塞、充血性心力衰竭、腦血管疾病和低末端末梢動脈不足。式I化合物的胰島素敏感效果還被預期預防或延緩由代謝綜合症和懷孕糖尿病發展的II型糖尿病。因此，被預期在糖尿病中延緩與慢性高血糖有關的長期併發症的發展，例如導致腎病的巨血管病、視網膜損傷和末梢脈管疾病。
式I化合物還用於預防或治療炎性和神經變性疾病或神經學疾病。因此，本發明還提供在CNS中預防或治療炎症、降低澱粉樣變性病理學的方法和預防或治療以神經變性、神經細胞損傷或削弱的可塑性或CNS中的炎症為特徵的神經變性疾病或症狀。以神經細胞變性和炎性為特徵的神經變性疾病或症狀包括，但不限於，中風、早老性痴呆、額顳痴呆(taupathies)、末梢神經病、帕金森病、雷維小體痴呆、亨廷頓舞蹈症、肌萎縮側索硬化和多發性硬化。
式I化合物用於預防或治療炎性症狀或疾病，這些疾病或症狀將包括，但不限於，動脈粥樣硬化疾病，例如心膠痛和心肌梗塞以及風溼性關節炎、青少年風溼性關節炎、系統紅斑狼瘡、骨關節炎、退化性關節疾病、一種或多種連接組織疾病、脊椎關節強硬、粘液囊炎、斯耶格倫綜合症、牛皮癬、關節病性銀屑病、神經痛、滑膜炎、血管球性腎炎、脈管炎或肉狀瘤病以及炎性腸疾病，例如腹腔疾病、直腸炎、嗜酸性腸胃炎、肥大細胞增生病、Crohn′s病、潰瘍性結腸炎、微觀結腸炎、不確定性結腸炎、刺激性腸疾病、刺激性腸綜合症和末梢直腸炎。式I化合物還可用於肺的其它炎性症狀，包括哮喘、成人呼吸窘迫綜合症、慢性阻塞性肺病和肺支氣管炎。
此外，式I化合物還用於治療各種心血管系統外的症狀，無論是否與胰島素耐量有關，如多囊卵巢綜合症、肥胖和癌症。
本發明提供治療和/或預防風溼性關節炎的方法，其包括向需要的哺乳動物(尤其是人)給藥有效量的式I化合物。
本發明提供治療和/或預防青少年風溼性關節炎的方法，其包括向需要的哺乳動物(尤其是人)給藥有效量的式I化合物。
本發明提供治療和/或預防系統紅斑狼瘡的方法，其包括向需要的哺乳動物(尤其是人)給藥有效量的式I化合物。
本發明提供治療和/或預防骨關節炎的方法，其包括向需要的哺乳動物(尤其是人)給藥有效量的式I化合物。
本發明提供治療和/或預防退化性關節疾病的方法，其包括向需要的哺乳動物(尤其是人)給藥有效量的式I化合物。
本發明提供治療和/或預防一種或多種連接組織疾病的方法，其包括向需要的哺乳動物(尤其是人)給藥有效量的式I化合物。
本發明提供治療和/或預防骨關節炎的方法，其包括向需要的哺乳動物(尤其是人)給藥有效量的式I化合物。
本發明提供治療和/或預防脊椎關節強硬的方法，其包括向需要的哺乳動物(尤其是人)給藥有效量的式I化合物。
本發明提供治療和/或預防粘液囊炎的方法，其包括向需要的哺乳動物(尤其是人)給藥有效量的式I化合物。
本發明提供治療和/或預防斯耶格倫綜合症的方法，其包括向需要的哺乳動物(尤其是人)給藥有效量的式I化合物。
本發明提供治療和/或預防牛皮癬的方法，其包括向需要的哺乳動物(尤其是人)給藥有效量的式I化合物。
本發明提供治療和/或預防關節病性銀屑病的方法，其包括向需要的哺乳動物(尤其是人)給藥有效量的式I化合物。
本發明提供治療和/或預防神經痛的方法，其包括向需要的哺乳動物(尤其是人)給藥有效量的式I化合物。
本發明提供治療和/或預防滑膜炎的方法，其包括向需要的哺乳動物(尤其是人)給藥有效量的式I化合物。
本發明提供治療和/或預防血管球性腎炎的方法，其包括向需要的哺乳動物(尤其是人)給藥有效量的式I化合物。
本發明提供治療和/或預防脈管炎或肉狀瘤病的方法，其包括向需要的哺乳動物(尤其是人)給藥有效量的式I化合物。
本發明提供治療和/或預防腹腔疾病的方法，其包括向需要的哺乳動物(尤其是人)給藥有效量的式I化合物。
本發明提供治療和/或預防直腸炎的方法，其包括向需要的哺乳動物(尤其是人)給藥有效量的式I化合物。
本發明提供治療和/或預防嗜酸性腸胃炎的方法，其包括向需要的哺乳動物(尤其是人)給藥有效量的式I化合物。
本發明提供治療和/或預防肥大細胞增生病的方法，其包括向需要的哺乳動物(尤其是人)給藥有效量的式I化合物。
本發明提供治療和/或預防微觀結腸炎的方法，其包括向需要的哺乳動物(尤其是人)給藥有效量的式I化合物。
本發明提供治療和/或預防不確定性結腸炎的方法，其包括向需要的哺乳動物(尤其是人)給藥有效量的式I化合物。
本發明提供治療和/或預防刺激性腸疾病的方法，其包括向需要的哺乳動物(尤其是人)給藥有效量的式I化合物。
本發明提供治療和/或預防刺激性腸綜合症的方法，其包括向需要的哺乳動物(尤其是人)給藥有效量的式I化合物。
本發明提供治療和/預防胰島素耐量綜合症和/或代謝症狀(如上定義)的方法，其包括向需要的哺乳動物(尤其是人)給藥式I化合物。
本發明提供治療和/預防II型糖尿病的方法，其包括向需要的哺乳動物(尤其是人)給藥有效量的式I化合物。
本發明提供治療和/預防心血管疾病的方法，其包括向需要的哺乳動物(尤其是人)給藥有效量的式I化合物。
本發明提供治療和/預防動脈粥樣硬化的方法，其包括向需要的哺乳動物(尤其是人)給藥有效量的式I化合物。
本發明提供治療和/預防高膽固醇血的方法，其包括向需要的哺乳動物(尤其是人)給藥有效量的式I化合物。
本發明提供治療和/預防與需要改善逆向膽固醇運輸有關的症狀的方法，其包括向需要的哺乳動物(尤其是人)給藥有效量的式I化合物。
本發明提供治療和/預防與需要降低腸內膽固醇吸收有關的症狀的方法，其包括向需要的哺乳動物(尤其是人)給藥有效量的式I化合物。
本發明提供治療和/預防與需要增加HDL-膽固醇含量有關的症狀的方法，其包括向需要的哺乳動物(尤其是人)給藥有效量的式I化合物。
本發明提供治療和/預防與需要降低LDL-膽固醇含量有關的症狀的方法，其包括向需要的哺乳動物(尤其是人)給藥有效量的式I化合物。
本發明提供治療和/預防炎性症狀的方法，其包括向需要的哺乳動物(尤其是人)給藥有效量的式I化合物。
本發明提供治療和/預防早老性痴呆的方法，其包括向需要的哺乳動物(尤其是人)給藥有效量的式I化合物。
本發明提供治療和/預防動脈硬化的方法，其包括向需要的哺乳動物(尤其是人)給藥有效量的式I化合物。
本發明提供治療和/預防與需要改善HDL功能有關的疾病的方法，其包括向需要的哺乳動物(尤其是人)給藥有效量的式I化合物。
本發明提供治療和/預防高血脂症狀的方法，其包括向需要的哺乳動物(尤其是人)給藥有效量的式I化合物。
本發明提供治療和/預防血脂異常症狀的方法，其包括向需要的哺乳動物(尤其是人)給藥有效量的式I化合物。
本發明提供治療和/預防血脂異常的方法，其包括向需要的哺乳動物(尤其是人)給藥有效量的式I化合物。
本發明提供治療和/預防炎性腸疾病的方法，其包括向需要的哺乳動物(尤其是人)給藥有效量的式I化合物。
本發明提供治療和/預防Crohn′s病的方法，其包括向需要的哺乳動物(尤其是人)給藥有效量的式I化合物。
本發明提供治療和/預防潰瘍性結腸炎的方法，其包括向需要的哺乳動物(尤其是人)給藥有效量的式I化合物。
在本發明的其它方面，其提供了式I化合物作為藥物的用途。
在本發明的其它方面，其提供了式I化合物在生產用於治療和/或預防風溼性關節炎的藥物中的用途。
在本發明的其它方面，其提供了式I化合物在生產用於治療和/或預防青少年風溼性關節炎的藥物中的用途。
在本發明的其它方面，其提供了式I化合物在生產用於治療和/或預防系統紅斑狼瘡的藥物中的用途。
在本發明的其它方面，其提供了式I化合物在生產用於治療和/或預防骨關節炎的藥物中的用途。
在本發明的其它方面，其提供了式I化合物在生產用於治療和/或預防退化性關節疾病風溼性關節炎的藥物中的用途。
在本發明的其它方面，其提供了式I化合物在生產用於治療和/或預防一種或多種連接組織疾病的藥物中的用途。
在本發明的其它方面，其提供了式I化合物在生產用於治療和/或預防脊椎關節強硬的藥物中的用途。
在本發明的其它方面，其提供了式I化合物在生產用於治療和/或預防粘液囊炎的藥物中的用途。
在本發明的其它方面，其提供了式I化合物在生產用於治療和/或預防斯耶格倫綜合症的藥物中的用途。
在本發明的其它方面，其提供了式I化合物在生產用於治療和/或預防牛皮癬的藥物中的用途。
在本發明的其它方面，其提供了式I化合物在生產用於治療和/或預防關節病性銀屑病的藥物中的用途。
在本發明的其它方面，其提供了式I化合物在生產用於治療和/或預防神經痛的藥物中的用途。
在本發明的其它方面，其提供了式I化合物在生產用於治療和/或預防滑膜炎的藥物中的用途。
在本發明的其它方面，其提供了式I化合物在生產用於治療和/或預防血管球性腎炎的藥物中的用途。
在本發明的其它方面，其提供了式I化合物在生產用於治療和/或預防脈管炎或肉狀瘤病的藥物中的用途。
在本發明的其它方面，其提供了式I化合物在生產用於治療和/或預防腹腔疾病的藥物中的用途。
在本發明的其它方面，其提供了式I化合物在生產用於治療和/或預防直腸炎的藥物中的用途。
在本發明的其它方面，其提供了式I化合物在生產用於治療和/或預防嗜酸性腸胃炎的藥物中的用途。
在本發明的其它方面，其提供了式I化合物在生產用於治療和/或預防肥大細胞增生病的藥物中的用途。
在本發明的其它方面，其提供了式I化合物在生產用於治療和/或預防微觀結腸炎的藥物中的用途。
在本發明的其它方面，其提供了式I化合物在生產用於治療和/或預防不確定性結腸炎的藥物中的用途。
在本發明的其它方面，其提供了式I化合物在生產用於治療和/或預防刺激性腸疾病的藥物中的用途。
在本發明的其它方面，其提供了式I化合物在生產用於治療和/或預防刺激性腸綜合症的藥物中的用途。
在本發明的其它方面，其提供式I化合物在生產用於治療和/或預防血脂異常症狀的藥物中的用途。
在本發明的其它方面，其提供式I化合物在生產用於治療和/或預防胰島素耐量和/或代謝症狀的藥物中的用途。
在本發明的其它方面，其提供式I化合物在生產用於治療和/或預防心血管疾病的藥物中的用途。
在本發明的其它方面，其提供式I化合物在生產用於治療和/或預防動脈粥樣硬化的藥物中的用途。
在本發明的其它方面，其提供式I化合物在生產用於治療和/或預防高膽固醇血的藥物中的用途。
在本發明的其它方面，其提供式I化合物在生產用於治療和/或預防與需要改善逆向膽固醇運輸有關的症狀的藥物中的用途。
在本發明的其它方面，其提供式I化合物在生產用於治療和/或預防與需要降低腸膽固醇吸收有關的症狀的藥物中的用途。
在本發明的其它方面，其提供式I化合物在生產用於治療和/或預防與需要增加HDL-膽固醇含量有關的症狀的藥物中的用途。
在本發明的其它方面，其提供式I化合物在生產用於治療和/或預防與需要降低LDL-膽固醇含量有關的症狀的藥物中的用途。
在本發明的其它方面，其提供式I化合物在生產用於治療和/或預防炎性症狀的藥物中的用途。
在本發明的其它方面，其提供式I化合物在生產用於治療和/或預防早老性痴呆的藥物中的用途。
在本發明的其它方面，其提供式I化合物在生產用於治療和/或預防動脈硬化的藥物中的用途。
在本發明的其它方面，其提供式I化合物在生產用於治療和/或預防II型糖尿病的藥物中的用途。
在本發明的其它方面，其提供式I化合物在生產用於治療和/或預防與需要改善HDL功能有關的症狀的藥物中的用途。
在本發明的其它方面，其提供式I化合物在生產用於治療和/或預防高血脂症狀的藥物中的用途。
在本發明的其它方面，其提供式I化合物在生產用於治療和/或預防血脂異常的藥物中的用途。
在本發明的其它方面，其提供式I化合物在生產用於治療和/或預防炎性腸疾病的藥物中的用途。
在本發明的其它方面，其提供式I化合物在生產用於治療和/或預防Crohn′s病的藥物中的用途。
在本發明的其它方面，其提供式I化合物在生產用於治療和/或預防潰瘍性結腸炎的藥物中的用途。
結合治療 本發明的化合物可與用於治療與動脈粥樣硬化的發展和進程有關的症狀，例如高血壓、高血脂、血脂異常、糖尿病、炎症和肥胖的其它治療藥物結合。本發明的化合物可與其它降低LDL∶HDL比率的治療藥物或導致LDL-膽固醇循環含量降低的藥物結合。在糖尿病患者中，本發明的化合物還可與用於治療與巨血管病有關的併發症的治療藥物結合。
在本發明的另一方面中，式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物可與膽固醇生物合成抑制劑或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥結合給藥。合成的膽固醇生物合成抑制劑包括HMG CoA還原酶抑制劑、角鯊烯合成抑制劑和角鯊烯環氧酶抑制劑。合適的角鯊烯合成抑制劑是squalestatin 1、TAK-475、在WO2005012284中描述的化合物，合適的角鯊烯環氧酶抑制劑是NB-598。
在本發明的這一方面中，式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物可與HMG CoA還原酶抑制劑或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥結合給藥。合成的HMG CoA還原酶抑制劑或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥是本領域已知的他汀類。具體的他汀選自阿託伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀、洛伐他汀、美伐他汀、煙酸洛伐他汀、尼伐他汀(nivastatin)、普伐他汀和辛伐他汀，或其可藥用的鹽、尤其是鈉或鈣鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥。具體的他汀是阿託伐他汀或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥。更具體的他汀是阿託伐他汀鈣鹽，然而尤其優選的他汀是洛伐他汀或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥，尤其優選的他汀是洛伐他汀鈣鹽。
在申請中，術語「膽固醇生物合成抑制劑」還包括HMG CoA還原酶抑制劑、角鯊烯合成抑制劑和角鯊烯環氧酶抑制劑的化學改性物質，例如酯、前藥和代謝物，無論是活化或失活的。
在本發明的另一方面，式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物可與迴腸膽汁酸運輸系統抑制劑(IBAT抑制劑)或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥結合給藥。具有IBAT抑制活性的合適化合物已被描述，參見例如在WO93/16055、WO94/18183、WO94/18184、WO96/05188、WO96/08484、WO96/16051、WO97/33882、WO98/07449、WO98/03818、WO98/38182、WO99/32478、WO99/35135、WO98/40375、WO99/35153、WO99/64409、WO99/64410、WO00/01687、WO00/47568、WO00/61568、WO00/62810、WO01/68906、DE19825804、WO00/38725、WO00/38726、WO00/38727、WO00/38728、WO00/38729、WO01/68906、WO01/66533、WO02/32428、WO02/50051、WO03/040124、WO03/040127、WO03/043992、WO03/061604、WO04/020421、WO04/076430、EP864582、EP489423、EP549967、EP573848、EP624593、EP624594、EP624595和EP624596中描述的化合物，這些專利申請的內容列為本文參考文獻。
具有IBAT抑制活性的其它合適化合物在WO94/24087、WO98/56757、WO00/20392、WO00/20393、WO00/20410、WO00/20437、WO01/34570、WO00/35889、WO01/68637、WO02/08211、WO03/020710、WO03/022825、WO03/022830、WO03/022286、WO03/091232、WO03/106482、JP10072371、US5070103、EP251315、EP417725、EP869121、EP 1 070 703和EP 597 107中描述，這些專利申請的內容列為本文參考文獻。
適用於本發明的具體種類的IBAT抑制劑是苯並硫雜康丫因，WO00/01687、WO96/08484和WO97/33882的權利要求書，尤其是權利要求1描述的化合物，列為本文參考文獻。其它合適種類的IBAT抑制劑是1，2-苯並硫雜康丫因、1，4-苯並硫雜康丫因和1，5-苯並硫雜康丫因，其它合適種類的IBAT抑制劑是1，2，5-苯並硫雜二康丫因。
-種尤其合適的具有IBAT抑制活性的化合物是(3R，5R)-3-丁基-3-乙基-1，1-二氧化-5-苯基-2，3，4，5-四氫-1，4-苯並硫雜康丫因-8-基-D-吡喃葡萄糖糖醛酸(EP864582)，具有IBAT抑制活性的其它合適化合物是S-8921(EP597107)。
在本發明的另一方面，式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物可與膽固醇吸收拮抗劑或其可藥用的、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥結合給藥，例如AVE-5530或例如吖丁啶酮，例如ezetrol(zetia，ezetimibe)和在US5,767,115中描述的物質，其列為本文參考文獻。具有膽固醇吸收拮抗劑活性的合適化合物已被描述，參見例如在WO02/50027、WO02/66464、WO04/005247、WO04/000803、WO04/000804、WO04/000805、WO05021495、WO05021497和WO05033100中描述的化合物，列為本文參考文獻。
在本發明的另一方面，式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物可與膽汁酸螯合劑或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥結合給藥，合適的膽汁酸螯合劑包括HBS-107、消膽胺(Questran、LoCholest)、cholestemide(Cholebine)、colesevelam(Welchol)、考來替泊(Colestid)和鹽酸cosevelam。
在本發明的另一方面，式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物可與通過其它方式增加ABC-運輸子表達的其它增加逆向膽固醇運輸的藥物，例如ApoA-1模擬物結合給藥。參見例如在WO-2004094471中描述的化合物，列為本文參考文獻。合適的apoA-1模擬物包括D-F4、ETC 216、ETC 642、RTC 588、ETC 1001、Apo Al Milano、D-4F和AVP-26452。
在本發明的另一方面，式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物可與過氧化物酶體增殖劑活化受體(PPAR)調節劑結合給藥。PPAR調節劑包括，但不限於，PPARα和/或γ和/或δ激動劑或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥。合適的PPARα和/或γ和/或δ激動劑或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥是現有技術中已知的。這些包括WO01/12187、WO01/12612、WO99/62870、WO99/62872、WO99/62871、WO98/57941、WO01/40170、WO04/000790、WO04/000295、WO04/000294、WO03/051822、WO03/051821、WO02/096863、WO03/051826、WO02/085844、WO01/40172、J Med Chem，1996，39，665、Expert Opinion on TherapeuticPatents，10(5)，623-634(尤其是在第634頁中列出的專利申請中描述的化合物)和J Med Chem，2000，43，527中描述的化合物，均列為本文參考文獻。PPARα和/或γ和/或δ激動劑尤其是指muraglitazar(BMS298585)、rivoglitazone(CS-011)、netoglitazone(MCC-555)、balaglitazone(DRF-2593、NN-2344)、氯貝丁酯(Atromid-S)、非諾貝特、苯扎貝特(Oralipoin)、吉非羅齊(Lopid)、環丙貝特(Ciprol)、吡格列酮(Actos)、羅格列酮(Avandia)、AVE-0847、AVE-8134、CLX-0921、DRF-10945、DRF-4832、E-3030、K-111、KRP-101、LBM-642(oxeglitazar)、LY-518674、LY-674、naveglitazar(LY-818)、LY-929、641597、GW-590735、GW-677954、GW-501516、metaglidasan(MBX-102)、ONO-5129、PLX-204、R-483(BM131258)、R-119702、T-131(AMG-131)、TAK-559或TAK-654。PPARα和/或γ和/或δ激動劑尤其是tesaglitazar((S)-2-乙氧基-3-[4-(2-{4-甲磺醯基-氧基苯基}乙氧基)苯基]丙酸和其可藥用的鹽。
在本發明的另一方面，式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物可與丙酮酸酶脫氫酶激酶(PDK)抑制劑或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥結合給藥。
在本發明的另一方面，式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物可與膽固醇酸酯轉移蛋白質(CETP)抑制劑或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥，例如JTT-705、torcetrapib(CP-529414)和在WO00/38725，第7頁22行至第10頁第17行中提到和描述的化合物結合給藥，所述專利公開列為本文參考文獻。
在本發明的另一方面，式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物可與微粒體轉移蛋白質(MTP)抑制劑或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥，例如implipatide、CP-346086、JTT-130和在WO03/004020、WO03/002533、WO02/083658和WO00/242291中描述的物質結合給藥，這些專利申請的內容列為本文參考文獻，或與在Science，282，751-54，1998中描述的物質結合給藥，其列為本文參考文獻。
在本發明的另一方面，式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物可與受體HM74A(菸鹼酸受體)的激動劑結合給藥。HM74A激動劑的實例是例如在W2005011677、WO2004032928、WO2004033431中描述的化合物或菸鹼酸衍生物或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥，其包括緩釋和結合產物，例如菸鹼酸(尼亞新)、阿昔莫司、尼可呋糖、NIASPAN和戊四煙酯。
在本發明的另一方面，式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物可與醯基輔酶A膽固醇O-醯基轉移酶(ACAT)抑制劑或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥，例如CS-505、eflucimibe(F-12511)和SMP-797結合給藥。
在本發明的另一方面，式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物可與核激素受體，例如類法尼酯X受體(FXR)的調節劑或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥，例如INT-747，或核激素受體，例如retenoid X受體的調節劑或其可藥用的鹽、溶劑化物、該鹽的溶劑化物或前藥結合給藥。
在本發明的另一方面，式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物可與植物甾醇類化合物或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥，例如stanols和FM-VP4結合給藥。
在本發明的另一方面，式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物可與其它用於治療代謝綜合症或II型糖尿病和其相關併發症的治療藥物結合給藥，這些包括雙胍藥物，例如甲福明二甲雙胍、苯乙雙胍和丁二胍、胰島素(合成胰島素類似物、糖精)和口服抗高血脂藥(這些分成膳食葡萄糖調節劑和α葡萄糖苷酶抑制劑)。α-葡萄糖苷酶抑制劑的實例是阿卡波糖或伏格列波糖或米格列醇，膳食葡萄糖調節劑是瑞格列奈或那格列奈。
在本發明的另一方面，式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物可與磺醯脲，例如格列美脲、格列本脲、格列齊特、格列吡嗪、格列喹酮、氯磺丙脲、甲糖寧、乙醯苯磺醯環己脲、格列吡脲、氨磺丁脲、格列波脲、格列派特、格列噻唑、格列丁唑、格列己脲、格列嘧啶、格列平脲、苯磺丁脲tolcylamide和妥拉磺脲結合給藥。優選的磺醯脲是格列美脲或格列本脲，更優選的磺醯脲是格列美脲。因此，本發明包括與一種、兩種或多種在本段落描述的現有治療藥物結合給藥的本發明化合物。用於治療II型糖尿病和其相關併發症的其它現有治療藥物的劑量是本領域已知的，被管理機構，例如FDA證實用途，這些可在FDA公布的Orange Book中找到，此外，由於結合產生的效果，可使用較小劑量。
在本發明的另一方面，式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物可與抗高血壓化合物，例如烯硫噻二嗪、苯噻嗪、卡託普利、卡維洛爾、氯噻嗪鈉、鹽酸氯壓定、環己氯噻嗪、鹽酸地拉普利、鹽酸地來洛爾、甲磺酸多沙唑嗪、福森普利鈉、鹽酸氯苯醋胺醚、甲基多巴、琥珀酸美多洛爾、鹽酸莫西普利、馬來酸莫那匹爾、鹽酸帕蘭司林、鹽酸酚苄明、鹽酸哌唑嗪、胸嘧心安、鹽酸喹那普利、喹那普利特、雷米普利、鹽酸特拉唑嗪、坎地沙坦、坎地沙坦酯、替米沙坦、磺酸阿羅地平、馬來酸阿羅地平和鹽酸貝凡洛爾或其可藥用的鹽、溶劑化物、該鹽的溶劑化物或前藥結合給藥。
在本發明的另一方面，式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物可與血管緊張素轉化酶(ACE)抑制劑結合給藥。可與式(I)化合物結合使用的具體的ACE抑制劑或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥包括活性代謝物包括，但不限於，如下化合物阿拉普利、alatriopril、安考威寧、貝那普利、鹽酸貝那普利、貝那普利拉、苯甲醯基卡託普利、卡託普利、半胱氨酸卡託普利、穀胱甘肽卡託普利、西羅普利、西拉普利、西拉普利拉、地拉普利、地拉普利-二酸、依那普利、依那普利拉、依那普利、epicaptopril、甲羥米辛、福辛普利、福辛普利、福辛普利鈉、福辛普利、福辛普利鈉、福辛普利拉、福辛普利酸、hemorphin-4、咪達普利、吲哚普利、吲哚普利拉、賴諾普利、枸杞素(lyciumin)A、枸杞素B、莫昔普利、莫昔普利拉、胞壁色因A、胞壁色因B、胞壁色因C、噴託普利、培哚普利、培哚普利拉、pivalopril、匹伏普利、喹那普利、鹽酸喹那普利、喹那普利拉、雷米普利、雷米普利拉、螺普利、鹽酸螺普利、螺普利拉、spiropril、spiropril鹽酸鹽、替莫普利、鹽酸替莫普利、替普羅肽、群多普利、群多普利拉、佐芬普利和佐芬普利拉。優選ACE抑制劑是雷米普利、雷米普利拉、賴諾普利、依那普利和依那普利拉。更優選ACE抑制劑是雷米普利和雷米普利拉。
在本發明的另一方面，式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物，或該鹽的溶劑化物可與血管緊張素II受體拮抗劑結合給藥。與式(I)化合物結合使用的優選的血管緊張素II受體拮抗劑、其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥包括，但不限於，化合物坎地沙坦、坎地沙坦酯、氯沙坦、纈沙坦、厄貝沙坦、替米沙坦和依普羅沙坦。尤其優選的血管緊張素II受體拮抗劑或其可藥用的衍生物是坎地沙坦和坎地沙坦酯，或其可藥用的鹽、溶劑化物、該鹽的溶劑化物或其前藥。
在本發明的另一方面，式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物，或該鹽的溶劑化物可與andrenergic阻斷劑結合給藥。Andrenergic阻斷劑包括α andrenergic阻斷劑或β andrenergic阻斷劑或混合α/βandrenergic阻斷劑或其可藥用的鹽、溶劑化物、該鹽的溶劑化物或其前藥。Andrenergic阻斷劑的實例是託西酸溴苄銨、甲磺酸雙氫麥角胺so、甲磺酸芬妥胺、索立哌汀酒石酸鹽、鹽酸苯哌乙四唑、卡維地洛、鹽酸拉貝洛爾、鹽酸芬司匹利、鹽酸拉貝洛爾、普羅克生、鹽酸阿呋唑嗪、醋丁洛爾、鹽酸醋丁洛爾、鹽酸阿普洛爾、阿替洛爾、鹽酸布諾洛爾、鹽酸卡替諾爾、鹽酸塞利洛爾、鹽酸塞他洛爾、鹽酸環丙洛爾、鹽酸普萘洛爾、鹽酸二醋洛爾、鹽酸地來洛爾、鹽酸艾司洛爾、鹽酸己丙洛爾、硫酸氟司洛爾、鹽酸拉貝洛爾、鹽酸左倍他洛爾、鹽酸左布諾洛爾、鹽酸美他洛爾、美託洛爾、美託洛爾酒石酸鹽、心得樂、硫酸帕馬洛爾、硫酸戊丁心安、心得寧、鹽酸心得安、鹽酸心和怡、噻嗎洛爾、馬來酸噻嗎洛爾、鹽酸替普洛爾、妥拉洛爾、比索洛爾、富馬酸比索洛爾和萘必洛爾或其可藥用的鹽、溶劑化物、該鹽的溶劑化物或前藥。
在本發明的另一方面，式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物，或該鹽的溶劑化物可與andrenergic刺激物，例如氯噻嗪和甲基多巴的結合產物、甲基多巴二氫氯噻和甲基多巴的結合產物、鹽酸氯壓定、氯壓定、氯噻酮和鹽酸氯壓定和鹽酸氯苯乙胍的結合產物或其可藥用的鹽、溶劑化物、該鹽的溶劑化物或其前藥結合給藥。
在本發明的另一方面，式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物可與鈣通道阻斷劑，例如馬來酸克侖硫、苯磺酸氨氯地平、伊拉地平、尼莫地平、非洛地平、尼伐地平、硝苯地平、鹽酸替魯地平、鹽酸地爾硫卓、貝磷地爾、鹽酸戊脈安或福司地爾，或AT-1阻斷劑或促尿食鹽排洩物或其可藥用的鹽、溶劑化物、該鹽的溶劑化物或其前藥結合給藥。
在本發明的另一方面，式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物，或該鹽的溶劑化物可與利尿劑，例如二氫氯噻和安體舒通的結合產物和二氫氯噻和氨苯蝶啶的結合產物或其可藥用的鹽、溶劑化物、該鹽的溶劑化物或其前藥結合給藥。
在本發明的另一方面，式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物，或該鹽的溶劑化物可與血管擴張劑，例如冠狀動脈擴張劑(例如福司地爾、鹽酸氮氯嗪、鹽酸卡波羅孟、氯硝甘油、鹽酸地爾硫卓、雙嘧達莫、氫普拉明、赤癬醇基四硝酸酯、硝酸異山梨酯、單硝酸異山梨醇、利多氟拉嗪、鹽酸米氟嗪、米克昔定、嗎多明、尼可地爾、硝苯地平、尼索地平、硝化甘油、鹽酸氧烯洛爾、戊硝醇、馬來酸哌克昔林、心可定、丙帕硝酯、鹽酸特羅地林、妥拉洛爾和戊脈安)，或其可藥用的鹽、溶劑化物、該鹽的溶劑化物或其前藥結合給藥。
在本發明的另一方面，式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物，或該鹽的溶劑化物可與抗心絞痛藥，例如苯磺酸氨氯地平、馬來酸氨氯地平、鹽酸倍他洛爾、鹽酸貝凡洛爾、鹽酸布託丙茚、卡維地洛、馬來酸桂哌酯、琥珀酸美託洛爾、嗎多明、馬來酸莫那匹爾、普米洛爾、鹽酸雷諾嗪、託西芬或鹽酸戊脈安，或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或其前藥結合給藥。
在本發明的另一方面，式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物，或該鹽的溶劑化物可與選自阿加曲班、比伐盧定、達肝素鈉、地西盧定、雙香豆素、Iyapolate鈉、甲磺酸萘莫司他、苯丙香豆素、亭扎肝素鈉和華法林鈉的抗凝血劑，或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或其前藥結合給藥。
在本發明的另一方面，式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物，或該鹽的溶劑化物可與抗血栓形成藥，例如鹽酸阿那格雷、比伐盧定、西洛他唑、達肝素鈉、danaparoid鈉、鹽酸達唑氧苯、硫酸依非加群、依諾肝素鈉、氟瑞託芬、伊非曲班、伊非由班鈉、拉米非班、鹽酸lotrafiban、奈沙加群、乙酸orbofiban、乙酸roxifiban、sibrafiban、亭扎肝素鈉、三苯格雷、阿昔單抗和阿佐莫單抗或其可藥用的鹽、溶劑化物、該鹽的溶劑化物或其前藥結合給藥。
在本發明的另一方面，式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物，或該鹽的溶劑化物可與用作或輸送因子IIa激動劑的其它藥物，例如3DP-4815、AZD-0837、美拉加群、希美加曲(ximelagatran)、ART-123、來匹盧定、AVE-5026、比伐盧定、dabigatran etexilate、E-4444、odiparcil、阿地肝素鈉、pegmusirudin、LB-30870、硫酸皮膚素、阿加曲班、MCC-977、地西盧定、deligoparin鈉、PGX-100、idraparinux鈉、SR-123781、SSR-182289A、SCH-530348、TRIB50、TGN-167、TGN-255，和在WO94/29336、WO97/23499和WO02/44145中描述的化合物結合給藥，上述申請列為本文參考文獻。
在本發明的另一方面，式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物，或該鹽的溶劑化物可與纖維蛋白原受體拮抗劑，例如roxifibanacetate、fradafiban、orbofiban、鹽酸lotrafiban、替羅非班、診米諾非班、單克隆抗體7E3和sibrafiban，或其可藥用的鹽、溶劑化物、該鹽的溶劑化物或其前藥結合給藥。
在本發明的另一方面，式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物，或該鹽的溶劑化物可與血小板抑制劑，例如cilostezol、氯吡格雷硫酸氫鹽、依前列醇、依前列醇鈉、鹽酸噻氯匹定、阿司匹林、布洛芬、甲氧萘丙酸、舒林酸(sulindae)、茚甲新、mefenamate、屈昔康、雙氯芬酸、苯磺唑酮和吡羅昔康、雙嘧達莫，或其可藥用的鹽、溶劑化物、該鹽的溶劑化物或其前藥結合給藥。
在本發明的另一方面，式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物，或該鹽的溶劑化物可與血小板凝集抑制劑，例如阿卡地新、貝前列素、貝前列素鈉、西前列烯鈣、itezigrel、利法利嗪、鹽酸lotrafiban、orbofibanacetate、氧格雷酯、夫雷非班、orbofiban、替羅非班和珍米諾非班，或其可藥用的鹽、溶劑化物、該鹽的溶劑化物或其前藥結合給藥。
在本發明的另一方面，式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物，或該鹽的溶劑化物可與血液流變學藥物，例如己酮可可鹼，或其可藥用的鹽、溶劑化物、該鹽的溶劑化物或其前藥結合給藥。
在本發明的另一方面，式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物，或該鹽的溶劑化物可與脂蛋白相關的凝結抑制劑，或其可藥用的鹽、溶劑化物、該鹽的溶劑化物或其前藥結合給藥。
在本發明的另一方面，式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物，或該鹽的溶劑化物可與因子VIIa抑制劑，或其可藥用的鹽、溶劑化物、該鹽的溶劑化物或其前藥結合給藥。
在本發明的另一方面，式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物，或該鹽的溶劑化物可與因子Xa抑制劑，或其可藥用的鹽、溶劑化物、該鹽的溶劑化物或其前藥結合給藥。
在本發明的另一方面，式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物，或該鹽的溶劑化物可與低分子量肝磷脂，例如依諾肝素、nardroparin、達肝素、certroparin、帕肝素、利維肝素(reviparin)和亭扎肝素，或其可藥用的鹽、溶劑化物、該鹽的溶劑化物或其前藥結合給藥。
在本發明的另一方面，式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物，或鹽的溶劑化物可與抗肥胖化合物或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥，例如胰腺脂肪酶抑制劑，奧利司他(EP 129,748)、ALT962、GT-389255或食慾(過飽)控制物質，例如西布曲明(Meridia、Reductil、GB 2,184,122和US 4,929,629)、PYY 3-36(amylin)、APD-356，1426、Axokine、T-71、大麻素I(CB1)拮抗劑或逆轉激動劑或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥，例如利莫納班(EP656354)、AVE-1625、CP945598、SR-147778、SLV-319以及如在WO01/70700中描述的，或脂肪酸合成(FAS)抑制劑，或其可藥用的鹽、溶劑化物、該鹽的溶劑化物或其前藥，或黑色素濃縮激素(MCH)拮抗劑或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥，例如856464和如WO04/004726中所述的物質結合給藥。
在本發明的另一方面，式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物可與消炎藥物，例如糖腎上腺皮質激素、非甾族消炎藥物(NSAID)或腸內消炎藥物或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥結合給藥。合適的糖腎上腺皮質激素將包括，但不限於，倍他米松、地塞米松、甲潑尼龍、潑尼松龍、潑尼松、曲安西龍、氫化可的松、可的松和布地縮松。合適的非甾族消炎藥物將包括，但不限於，吲哚美辛、雙氯芬酸、布洛芬以及乙醯水楊酸。合適的腸內消炎藥物將包括，但不限於，氨基水楊酸，例如柳氮磺吡啶、美沙拉秦、奧沙拉秦和巴柳氮。
在本發明的另一方面，式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物可與膽鹼脂酶抑制劑或N-甲基-D-天冬氨酸鹽(NMDA)受體拮抗劑或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥，例如多奈哌齊、利伐司替明或加蘭他敏或美金剛結合給藥。
因此，在本發明的附加特徵中，其提供在需要該治療的溫血動物，例如人體中治療和/或預防代謝疾病的方法，其包括向所述動物給藥有效量的式(I)化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物、或鹽的溶劑化物，並同時、依次或單獨給藥有效量的在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥。
因此，在本發明的附加特徵中，其提供在需要該治療的溫血動物，例如人體中治療和/或預防II型糖尿病和其併發症的方法，其包括向所述動物給藥有效量的式(I)化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物、或鹽的溶劑化物，並同時、依次或單獨給藥有效量的在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥。
因此，在本發明的附加特徵中，其提供在需要該治療的溫血動物，例如人體中治療和/或預防高脂血症的方法，其包括向所述動物給藥有效量的式(I)化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物、或鹽的溶劑化物，並同時、依次或單獨給藥有效量的在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥。
在本發明的附加特徵中，其提供在需要該治療的溫血動物，例如人體中治療和/或預防血脂異常的方法，其包括向所述動物給藥有效量的式(I)化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物、或鹽的溶劑化物，並同時、依次或單獨給藥有效量的在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥。
在本發明的附加特徵中，其提供在需要該治療的溫血動物，例如人體中治療和/或預防胰島素耐量綜合症的方法，其包括向所述動物給藥有效量的式(I)化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物、或鹽的溶劑化物，並同時、依次或單獨給藥有效量的在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥。
在本發明的附加特徵中，其提供在需要該治療的溫血動物，例如人體中治療和/或預防心血管疾病的方法，其包括向所述動物給藥有效量的式I化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物、或鹽的溶劑化物，並同時、依次或單獨給藥有效量的在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥。
在本發明的附加特徵中，其提供在需要該治療的溫血動物，例如人體中治療和/或預防動脈粥樣硬化症的方法，其包括向所述動物給藥有效量的式(I)化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物、或鹽的溶劑化物，並同時、依次或單獨給藥有效量的在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥。
在本發明的附加特徵中，其提供在需要該治療的溫血動物，例如人體中治療和/或預防高膽固醇血的方法，其包括向所述動物給藥有效量的式(I)化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物、或鹽的溶劑化物，並同時、依次或單獨給藥有效量的在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥。
在本發明的附加特徵中，其提供在需要該治療的溫血動物，例如人體中治療和/或預防與需要改善逆向膽固醇運輸有關的症狀的方法，其包括向所述動物給藥有效量的式(I)化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物、或鹽的溶劑化物，並同時、依次或單獨給藥有效量的在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥。
在本發明的附加特徵中，其提供在需要該治療的溫血動物，例如人體中治療和/或預防與需要降低腸內膽固醇吸收有關的症狀的方法，其包括向所述動物給藥有效量的式(I)化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物、或鹽的溶劑化物，並同時、依次或單獨給藥有效量的在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥。
在本發明的附加特徵中，其提供在需要該治療的溫血動物，例如人體中治療和/或預防與需要增加HDL-膽固醇含量有關的症狀的方法，其包括向所述動物給藥有效量的式(I)化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物、或鹽的溶劑化物，並同時、依次或單獨給藥有效量的在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥。
在本發明的附加特徵中，其提供在需要該治療的溫血動物，例如人體中治療和/或預防與需要降低LDL-膽固醇含量有關的症狀的方法，其包括向所述動物給藥有效量的式(I)化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物、或鹽的溶劑化物，並同時、依次或單獨給藥有效量的在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥。
在本發明的附加特徵中，其提供在需要該治療的溫血動物，例如人體中治療和/或預防炎性症狀的方法，其包括向所述動物給藥有效量的式(I)化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物、或鹽的溶劑化物，並同時、依次或單獨給藥有效量的在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥。
在本發明的附加特徵中，其提供在需要該治療的溫血動物，例如人體中治療和/或預防早老性痴呆的方法，其包括向所述動物給藥有效量的式(I)化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物、或鹽的溶劑化物，並同時、依次或單獨給藥有效量的在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥。
在本發明的附加特徵中，其提供在需要該治療的溫血動物，例如人體中治療和/或預防動脈硬化的方法，其包括向所述動物給藥有效量的式(I)化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物、或鹽的溶劑化物，並同時、依次或單獨給藥有效量的在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥。
在本發明的附加特徵中，其提供在需要該治療的溫血動物，例如人體中治療和/或預防與需要改善HDL功能有關的症狀的方法，其包括向所述動物給藥有效量的式(I)化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物、或鹽的溶劑化物，並同時、依次或單獨給藥有效量的在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥。
在本發明的附加特徵中，其提供在需要該治療的溫血動物，例如人體中治療和/或預防風溼性關節炎的方法，其包括向所述動物給藥有效量的式(I)化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物、或鹽的溶劑化物，並同時、依次或單獨給藥有效量的在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥。
在本發明的附加特徵中，其提供在需要該治療的溫血動物，例如人體中治療和/或預防青少年風溼性關節炎的方法，其包括向所述動物給藥有效量的式(I)化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物、或鹽的溶劑化物，並同時、依次或單獨給藥有效量的在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥。
在本發明的附加特徵中，其提供在需要該治療的溫血動物，例如人體中治療和/或預防系統紅班狼瘡的方法，其包括向所述動物給藥有效量的式(I)化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物、或鹽的溶劑化物，並同時、依次或單獨給藥有效量的在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥。
在本發明的附加特徵中，其提供在需要該治療的溫血動物，例如人體中治療和/或預防骨關節炎的方法，其包括向所述動物給藥有效量的式(I)化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物、或鹽的溶劑化物，並同時、依次或單獨給藥有效量的在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥。
在本發明的附加特徵中，其提供在需要該治療的溫血動物，例如人體中治療和/或預防退化性關節疾病的方法，其包括向所述動物給藥有效量的式(I)化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物、或鹽的溶劑化物，並同時、依次或單獨給藥有效量的在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥。
在本發明的附加特徵中，其提供在需要該治療的溫血動物，例如人體中治療和/或預防一種或多種連接組織疾病的方法，其包括向所述動物給藥有效量的式(I)化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物、或鹽的溶劑化物，並同時、依次或單獨給藥有效量的在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥。
在本發明的附加特徵中，其提供在需要該治療的溫血動物，例如人體中治療和/或預防脊椎關節強硬的方法，其包括向所述動物給藥有效量的式(I)化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物、或鹽的溶劑化物，並同時、依次或單獨給藥有效量的在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥。
在本發明的附加特徵中，其提供在需要該治療的溫血動物，例如人體中治療和/或預防粘液囊炎的方法，其包括向所述動物給藥有效量的式(I)化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物、或鹽的溶劑化物，並同時、依次或單獨給藥有效量的在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥。
在本發明的附加特徵中，其提供在需要該治療的溫血動物，例如人體中治療和/或預防斯耶格倫疾病的方法，其包括向所述動物給藥有效量的式(I)化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物、或鹽的溶劑化物，並同時、依次或單獨給藥有效量的在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥。
在本發明的附加特徵中，其提供在需要該治療的溫血動物，例如人體中治療和/或預防牛皮癬的方法，其包括向所述動物給藥有效量的式(I)化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物、或鹽的溶劑化物，並同時、依次或單獨給藥有效量的在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥。
在本發明的附加特徵中，其提供在需要該治療的溫血動物，例如人體中治療和/或預防關節病性銀屑病的方法，其包括向所述動物給藥有效量的式(I)化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物、或鹽的溶劑化物，並同時、依次或單獨給藥有效量的在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥。
在本發明的附加特徵中，其提供在需要該治療的溫血動物，例如人體中治療和/或預防神經痛的方法，其包括向所述動物給藥有效量的式(I)化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物、或鹽的溶劑化物，並同時、依次或單獨給藥有效量的在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥。
在本發明的附加特徵中，其提供在需要該治療的溫血動物，例如人體中治療和/或預防滑膜炎的方法，其包括向所述動物給藥有效量的式(I)化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物、或鹽的溶劑化物，並同時、依次或單獨給藥有效量的在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥。
在本發明的附加特徵中，其提供在需要該治療的溫血動物，例如人體中治療和/或預防血管球性腎炎的方法，其包括向所述動物給藥有效量的式(I)化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物、或鹽的溶劑化物，並同時、依次或單獨給藥有效量的在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥。
在本發明的附加特徵中，其提供在需要該治療的溫血動物，例如人體中治療和/或預防脈管炎或肉狀瘤病的方法，其包括向所述動物給藥有效量的式(I)化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物、或鹽的溶劑化物，並同時、依次或單獨給藥有效量的在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥。
在本發明的附加特徵中，其提供在需要該治療的溫血動物，例如人體中治療和/或預防炎性腸疾病的方法，其包括向所述動物給藥有效量的式(I)化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物、或鹽的溶劑化物，並同時、依次或單獨給藥有效量的在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥。
在本發明的附加特徵中，其提供在需要該治療的溫血動物，例如人體中治療和/或預防Crohn’s疾病的方法，其包括向所述動物給藥有效量的式(I)化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物、或鹽的溶劑化物，並同時、依次或單獨給藥有效量的在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥。
在本發明的附加特徵中，其提供在需要該治療的溫血動物，例如人體中治療和/或預防潰瘍性結腸炎的方法，其包括向所述動物給藥有效量的式(I)化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物、或鹽的溶劑化物，並同時、依次或單獨給藥有效量的在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥。
在本發明的附加特徵中，其提供在需要該治療的溫血動物，例如人體中治療和/或預防腹腔疾病的方法，其包括向所述動物給藥有效量的式(I)化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物、或鹽的溶劑化物，並同時、依次或單獨給藥有效量的在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥。
在本發明的附加特徵中，其提供在需要該治療的溫血動物，例如人體中治療和/或預防直腸炎的方法，其包括向所述動物給藥有效量的式(I)化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物、或鹽的溶劑化物，並同時、依次或單獨給藥有效量的在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥。
在本發明的附加特徵中，其提供在需要該治療的溫血動物，例如人體中治療和/或預防嗜酸性腸胃炎的方法，其包括向所述動物給藥有效量的式(I)化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物、或鹽的溶劑化物，並同時、依次或單獨給藥有效量的在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥。
在本發明的附加特徵中，其提供在需要該治療的溫血動物，例如人體中治療和/或預防肥大細胞增生病的方法，其包括向所述動物給藥有效量的式(I)化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物、或鹽的溶劑化物，並同時、依次或單獨給藥有效量的在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥。
在本發明的附加特徵中，其提供在需要該治療的溫血動物，例如人體中治療和/或預防微觀結腸炎的方法，其包括向所述動物給藥有效量的式(I)化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物、或鹽的溶劑化物，並同時、依次或單獨給藥有效量的在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥。
在本發明的附加特徵中，其提供在需要該治療的溫血動物，例如人體中治療和/或預防不確定性結腸炎的方法，其包括向所述動物給藥有效量的式(I)化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物、或鹽的溶劑化物，並同時、依次或單獨給藥有效量的在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥。
在本發明的附加特徵中，其提供在需要該治療的溫血動物，例如人體中治療和/或預防刺激性腸疾病的方法，其包括向所述動物給藥有效量的式(I)化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物、或鹽的溶劑化物，並同時、依次或單獨給藥有效量的在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥。
在本發明的附加特徵中，其提供在需要該治療的溫血動物，例如人體中治療和/或預防刺激性腸綜合症的方法，其包括向所述動物給藥有效量的式(I)化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物、或鹽的溶劑化物，並同時、依次或單獨給藥有效量的在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥。
在本發明的附加特徵中，其提供在需要該治療的溫血動物，例如人體中治療和/或預防血脂異常症狀的方法，其包括向所述動物給藥有效量的式(I)化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物、或鹽的溶劑化物，並同時、依次或單獨給藥有效量的在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥。
根據本發明的其它方面，其提供藥物組合物，其含有與可藥用的稀釋劑或載體混合的式(I)化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物、或鹽的溶劑化物，和在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥。
根據本發明的其它方面，其提供成套工具，其含有式(I)化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物、或鹽的溶劑化物，和在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥。
根據本發明的其它方面，其提供成套工具，其含有 a)以第一單位劑量形式的式(I)化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物、或鹽的溶劑化物； b)以第二單位劑量形式的在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥；和 c)用於容納所述第一和第二劑量形式的容器裝置。
根據本發明的其它方面，其提供成套工具，其含有 a)與可藥用的稀釋劑或載體混合的以第一單位劑量形式的式(I)化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物、或鹽的溶劑化物； b)以第二單位劑量形式的在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥；和 c)用於容納所述第一和第二劑量形式的容器裝置。
根據本發明的其它特徵，其提供式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物和在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥在生產在溫血動物，例如人體中用於治療和/或預防代謝疾病及其併發症的藥物中的用途。
根據本發明的其它特徵，其提供式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物和在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥在生產在溫血動物，例如人體中用於治療和/或預防代謝綜合症或II型糖尿病及其併發症的藥物中的用途。
根據本發明的其它特徵，其提供式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物和在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥在生產在溫血動物，例如人體中用於治療和/或預防血脂異常的藥物中的用途。
根據本發明的其它特徵，其提供式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物和在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥在生產在溫血動物，例如人體中用於治療和/或預防高脂血症的藥物中的用途。
根據本發明的其它特徵，其提供式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物和在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥在生產在溫血動物，例如人體中用於治療和/或預防心血管疾病的藥物中的用途。
根據本發明的其它特徵，其提供式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物和在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥在生產在溫血動物，例如人體中用於治療和/或預防動脈粥樣硬化的藥物中的用途。
根據本發明的其它特徵，其提供式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物和在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥在生產在溫血動物，例如人體中用於治療和/或預防高膽固醇血的藥物中的用途。
根據本發明的其它特徵，其提供式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物和在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥在生產在溫血動物，例如人體中用於治療和/或預防與需要改善逆向膽固醇運輸有關的症狀的藥物中的用途。
根據本發明的其它特徵，其提供式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物和在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥在生產在溫血動物，例如人體中用於治療和/或預防與需要降低腸內膽固醇吸收有關的症狀的藥物中的用途。
根據本發明的其它特徵，其提供式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物和在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥在生產在溫血動物，例如人體中用於治療和/或預防與需要增加HDL膽固醇含量有關的症狀的藥物中的用途。
根據本發明的其它特徵，其提供式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物和在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥在生產在溫血動物，例如人體中用於治療和/或預防與需要降低LDL膽固醇含量有關的症狀的藥物中的用途。
根據本發明的其它特徵，其提供式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物和在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥在生產在溫血動物，例如人體中用於治療和/或預防炎性症狀的藥物中的用途。
根據本發明的其它特徵，其提供式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物和在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥在生產在溫血動物，例如人體中用於治療和/或預防早老性痴呆的藥物中的用途。
根據本發明的其它特徵，其提供式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物和在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥在生產在溫血動物，例如人體中用於治療和/或預防動脈硬化的藥物中的用途。
根據本發明的其它特徵，其提供式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物和在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥在生產在溫血動物，例如人體中用於治療和/或預防與需要改善HDL功能有關的症狀的藥物中的用途。
根據本發明的其它特徵，其提供式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物和在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥在生產在溫血動物，例如人體中用於治療和/或預防風溼性關節炎的藥物中的用途。
根據本發明的其它特徵，其提供式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物和在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥在生產在溫血動物，例如人體中用於治療和/或預防青少年風溼性關節炎的藥物中的用途。
根據本發明的其它特徵，其提供式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物和在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥在生產在溫血動物，例如人體中用於治療和/或預防系統紅班狼瘡的藥物中的用途。
根據本發明的其它特徵，其提供式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物和在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥在生產在溫血動物，例如人體中用於治療和/或預防骨關節炎的藥物中的用途。
根據本發明的其它特徵，其提供式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物和在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥在生產在溫血動物，例如人體中用於治療和/或預防退化性連接疾病的藥物中的用途。
根據本發明的其它特徵，其提供式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物和在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥在生產在溫血動物，例如人體中用於治療和/或預防一種或多種連接組織疾病的藥物中的用途。
根據本發明的其它特徵，其提供式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物和在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥在生產在溫血動物，例如人體中用於治療和/或預防脊椎關節強硬的藥物中的用途。
根據本發明的其它特徵，其提供式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物和在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥在生產在溫血動物，例如人體中用於治療和/或預防粘性囊炎的藥物中的用途。
根據本發明的其它特徵，其提供式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物和在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥在生產在溫血動物，例如人體中用於治療和/或預防斯耶格倫綜合症的藥物中的用途。
根據本發明的其它特徵，其提供式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物和在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥在生產在溫血動物，例如人體中用於治療和/或預防牛皮癬的藥物中的用途。
根據本發明的其它特徵，其提供式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物和在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥在生產在溫血動物，例如人體中用於治療和/或預防關節病性銀屑病的藥物中的用途。
根據本發明的其它特徵，其提供式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物和在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥在生產在溫血動物，例如人體中用於治療和/或預防神經痛的藥物中的用途。
根據本發明的其它特徵，其提供式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物和在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥在生產在溫血動物，例如人體中用於治療和/或預防滑膜炎的藥物中的用途。
根據本發明的其它特徵，其提供式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物和在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥在生產在溫血動物，例如人體中用於治療和/或預防血管球性腎炎的藥物中的用途。
根據本發明的其它特徵，其提供式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物和在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥在生產在溫血動物，例如人體中用於治療和/或預防脈管炎或肉狀瘤病的藥物中的用途。
根據本發明的其它特徵，其提供式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物和在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥在生產在溫血動物，例如人體中用於治療和/或預防炎性腸疾病的藥物中的用途。
根據本發明的其它特徵，其提供式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物和在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥在生產在溫血動物，例如人體中用於治療和/或預防Crohn′s疾病的藥物中的用途。
根據本發明的其它特徵，其提供式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物和在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥在生產在溫血動物，例如人體中用於治療和/或預防潰瘍性結腸炎的藥物中的用途。
根據本發明的其它特徵，其提供式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物和在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥在生產在溫血動物，例如人體中用於治療和/或預防腹腔疾病的藥物中的用途。
根據本發明的其它特徵，其提供式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物和在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥在生產在溫血動物，例如人體中用於治療和/或預防直腸炎的藥物中的用途。
根據本發明的其它特徵，其提供式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物和在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥在生產在溫血動物，例如人體中用於治療和/或預防嗜酸性腸胃炎的藥物中的用途。
根據本發明的其它特徵，其提供式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物和在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥在生產在溫血動物，例如人體中用於治療和/或預防肥大細胞增生病的藥物中的用途。
根據本發明的其它特徵，其提供式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物和在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥在生產在溫血動物，例如人體中用於治療和/或預防微觀結腸炎的藥物中的用途。
根據本發明的其它特徵，其提供式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物和在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥在生產在溫血動物，例如人體中用於治療和/或預防不確定性結腸炎的藥物中的用途。
根據本發明的其它特徵，其提供式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物和在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥在生產在溫血動物，例如人體中用於治療和/或預防刺激性腸疾病的藥物中的用途。
根據本發明的其它特徵，其提供式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物和在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥在生產在溫血動物，例如人體中用於治療和/或預防刺激性腸綜合症的藥物中的用途。
根據本發明的其它特徵，其提供式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物和在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥在生產在溫血動物，例如人體中用於治療和/或預防血脂異常症狀的藥物中的用途。
根據本發明的其它特徵，其提供式(I)化合物或其可藥用的鹽或溶劑化物或鹽的溶劑化物和在結合部分描述的其它化合物的一種或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或前藥在生產在溫血動物，例如人體中用於治療和/或預防胰島素耐受綜合症的藥物中的用途。
根據本發明的其它方面，其提供了結合治療方法，其包括向需要治療的溫血動物，例如人體給藥任選與可藥用的稀釋劑或載體一起的有效量的式(I)化合物，或其可藥用的亍或溶劑化物，或鹽的溶劑化物，和同時、依次或分別給藥任選與可藥用的稀釋劑或載體一起的有效量的在結合部分描述的其它化合物的一種，或其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽的溶劑化物或其前藥。
發明的其它方面 其它方面1.通式I的化合物
或其可藥用的鹽或溶劑化物，或鹽的溶劑化物， 其中 R1表示 X，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或NRaC(O)NRaRa； 環烷基或雜環基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa； 苯基或雜芳基，它任選被一個或多個如下基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa； 環烷基Y或雜環基Y，其中，環烷基或雜環基任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa； 苯基Y或雜芳基Y，其中苯基或雜芳基任選被一個或多個如下基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa； R2表示 苯基，它任選被一個或多個如下基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa； R3表示 芳基或Het1，其中芳基或Het1任選被一個或多個如下基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa； Het4或T 其中Het4或T在芳香環上任選被一個或多個如下基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa， 和其中Het4或T在非芳香環上任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、硫代、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa； 並且在上述定義中 X表示具有1-6個碳原子的直鏈或支鏈，飽和或不飽和的烷基，其中所述烷基可任選被O、S、S(O)、SO2、C(O)、NRa、OC(O)、C(O)O、NRaC(O)、C(O)NRa、SO2NRa或NRaSO2中斷； Y在異噻唑-3(2H)-硫酮1，1-二氧化物的2-位上鍵合於氮，表示具有1-3個碳原子的直鏈或支鏈、飽和或不飽和烷基，其中所述烷基可任選被O、S、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRcC(O)、C(O)NRc、NRc中斷或結束，和/或Y任選被如下的一個或多個基團取代OH、F、CN、NRaRa、C1-C4烷基、ORb、SRb、S(O)Rb或SO2Rb； Z鍵合至芳基、Het1、Het4或T和如下之一Q、Het2R或Het3，表示具有1-6個碳原子的直鏈或支鏈，飽和或不飽和烷基，其中所述烷基可任選被如下O、S、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRaC(O)、C(O)NRa、NRa、SO2NRa或NRaSO2中斷或結束，任選僅由如下之一組成O、S、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRaC(O)、C(O)NRa、NRa、SO2NRa、NRaSO2，和/或Z任選被一個或多個如下基團取代OH、F、CN、NRcRc、C(O)Rc、ORc、SRc、S(O)Rc、SO2Rc、苯基、苯基C1-C3烷基或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、NRaRa、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、ORb； Q表示由3、4、5、6、7或8個碳原子組成的飽和或不飽和非芳香單環，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa； R表示苯基，它任選被一個或多個如下基團取代滷素(F、Cl、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、 OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa； 芳基表示苯基，它在異噻唑-3(2H)-硫酮1，1-二氧化物的4-位上鍵合於氮； T在異噻唑-3(2H)-硫酮1，1-二氧化物的4-位鍵合於氮，表示由4、5、6、7、8、9或10個碳原子組成的雙環芳香或部分芳香碳環，其雙環的芳香部分在異噻唑-3(2H)-硫酮1，1-二氧化物的4-位鍵合於氮； Het1在異噻唑-3(2H)-硫酮1，1-二氧化物的4-位上鍵合於氮，表示芳香3-10元單環，其中環中的一個或多個原子是非碳元素，例如氮、氧和硫； Het2表示飽和或不飽和非芳香3-10元單環，其中環中的一個或多個原子是非碳元素，例如氮、氧或硫，其中環任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa； Het3表示芳香3-10元單環，其中環中的一個或多個原子是非碳元素，例如氮、氧和硫，它被一個或多個如下基團取代滷素(F、Cl、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)RaRa、SO2NHC(O)Rb，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa； Het4在異噻唑-3(2H)-硫酮1，1-二氧化物的4-位上鍵合於氮，表示芳香或部分芳香6-10元雙環，其中環中的一個或多個原子是非碳元素，例如氮、氧和硫，其中雙環的芳香部分在異噻唑-3(2H)-硫酮1，1-二氧化物的4-位上鍵合於氮； Ra獨立地表示H或直鏈或支鏈，飽和或不飽和C1-C4烷基，其任選被一個或多個F取代； Rb獨立地表示H或直鏈或支鏈，飽和或不飽和C1-C4烷基，其任選被一個或多個F取代； Rc獨立地表示H或直鏈或支鏈，飽和或不飽和C1-C3烷基，其任選被一個或多個F取代。
其它方面2.根據其它方面1的化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物，或鹽的溶劑化物， 其中 R1表示 X，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb； 環烷基或雜環基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb； 苯基或雜芳基，它任選被一個或多個如下基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb； 環烷基Y或雜環基Y，其中，環烷基或雜環基任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb； 苯基Y或雜芳基Y，其中苯基或雜芳基任選被一個或多個如下基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb； R2表示 苯基，它任選被一個或多個如下基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb。
其它方面3.根據其它方面2的化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物，或鹽的溶劑化物， 其中 R1表示 X，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或NRaC(O)NRaRa。
其它方面4.根據其它方面3的化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物，或鹽的溶劑化物， 其中 R1表示 X，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb。
其它方面5.根據其它方面1的化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物，或鹽的溶劑化物， 其中 R3表示 芳基或Het1，其中芳基或Het1任選被一個或多個如下基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
其它方面6.根據其它方面1的化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物，或鹽的溶劑化物， 其中 R3表示 芳基或Het1，其中芳基或Het1任選被一個或多個如下基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
其它方面7.根據其它方面1的化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物，或鹽的溶劑化物， 其中 R3表示 Het4或T 其中Het4或T在芳香環上任選被一個或多個如下基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa， 和其中Het4或T在非芳香環上任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、硫代、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRa、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
其它方面8.根據其它方面2的化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物，或鹽的溶劑化物， 其中 R3表示 芳基或Het1，其中芳基或Het1分別被如下基團之一取代Q、Het2、R或Het3，並且其中芳基或Het1任選被一個或多個如下基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
其它方面9.根據其它方面2的化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物，或鹽的溶劑化物， 其中 R3表示 芳基或Het1，其中芳基或Het1任選被一個或多個如下基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
其它方面10.根據其它方面2的化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物，或鹽的溶劑化物， 其中 R3表示 Het4或T 其中Het4或T在芳香環上任選被一個或多個如下基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa， 和其中Het4或T在非芳香環上任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、硫代、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
其它方面11.根據其它方面3的化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物，或鹽的溶劑化物， 其中 R3表示 芳基或Het1，其中芳基或Het1分別被如下基團之一取代Q、Het2、R或Het3，並且其中芳基或Het1任選被一個或多個如下基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
其它方面12.根據其它方面3的化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物，或鹽的溶劑化物， 其中 R3表示 芳基或Het1，其中芳基或Het1任選被一個或多個如下基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
其它方面13.根據其它方面3的化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物，或鹽的溶劑化物， 其中 R3表示 Het4或T 其中Het4或T在芳香環上任選被一個或多個如下基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa， 和其中Het4或T在非芳香環上任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、硫代、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
其它方面14.根據其它方面4的化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物，或鹽的溶劑化物， 其中 R3表示 芳基或Het1，其中芳基或Het1分別被如下基團之一取代Q、Het2、R或Het3，並且其中芳基或Het1任選被一個或多個如下基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
其它方面15.根據其它方面4的化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物，或鹽的溶劑化物， 其中 R3表示 芳基或Het1，其中芳基或Het1任選被一個或多個如下基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
其它方面16.根據其它方面4的化合物，或其可藥用的鹽或溶劑化物，或鹽的溶劑化物， 其中 R3表示 Het4或T 其中Het4或T在芳香環上任選被一個或多個如下基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa， 和其中Het4或T在非芳香環上任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、硫代、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
其它方面17.2-丁基-4-{[4-(二氟甲氧基)苯基]氨基}-5-苯基異噻唑-3(2H)-硫酮1，1-二氧化物或其可藥用的鹽或溶劑化物，或鹽的溶劑化物。
其它方面18.製備其它方面1-17的任何一項的化合物的方法，其中R1、R2和R3是如其它方面1中定義的，其包括式VIII化合物
其中R1、R2和R3是如其它方面1中定義的，與Lawesson試劑任選在惰性有機溶劑，例如甲苯存在下反應的步驟。
其它方面19.製備式VIII化合物的方法，
其中R1、R2和R3是如其它方面1中定義的，其包括式VI化合物
其中R1和R2是如其它方面1中定義的，L是離去基團，例如Cl、Ba、I、甲磺酸鹽或三氟甲磺酸鹽，與式VII化合物， R3NH2 VII 其中R3是如其它方面1中定義的，任選在惰性有機溶劑，例如乙腈存在下反應的步驟。
其它方面20.藥物製劑，其含有與可藥用的輔料、稀釋劑和/或載體混合的其它方面1-17的任何之一的化合物。
其它方面21.用於治療的其它方面1-17的任何之一的化合物。
其它方面22.根據其它方面1-17的任何之一的化合物在生產用於調節核激素受體LXRα和/或β的藥物中的用途。
其它方面23.根據其它方面1-17的任何之一的化合物在生產用於治療和/或預防心血管疾病的藥物中的用途。
其它方面24.根據其它方面1-17的任何之一的化合物在生產用於治療和/或預防動脈粥樣硬化的藥物中的用途。
其它方面25.根據其它方面1-17的任何之一的化合物在生產用於治療和/或預防高膽固醇血的藥物中的用途。
其它方面26.根據其它方面1-17的任何之一的化合物在生產用於治療和/或預防與需要改善逆向膽固醇運輸有關的症狀的藥物中的用途。
其它方面27.根據其它方面1-17的任何之一的化合物在生產用於治療和/或預防與需要降低腸內膽固醇吸收有關的症狀的藥物中的用途。
其它方面28.根據其它方面1-17的任何之一的化合物在生產用於治療和/或預防與需要增加HDL-膽固醇含量有關的症狀的藥物中的用途。
其它方面29.根據其它方面1-17的任何之一的化合物在生產用於治療和/或預防與需要降低LDL-膽固醇含量有關的症狀的藥物中的用途。
其它方面30.根據其它方面1-17的任何之一的化合物在生產用於治療和/或預防炎性症狀的藥物中的用途。
其它方面31.根據其它方面1-17的任何之一的化合物在生產用於治療和/或預防早老性痴呆的藥物中的用途。
其它方面32.根據其它方面1-17的任何之一的化合物在生產用於治療和/或預防動脈硬化的藥物中的用途。
其它方面33.根據其它方面1-17的任何之一的化合物在生產用於治療和/或預防II型糖尿病的藥物中的用途。
其它方面34.根據其它方面1-17的任何之一的化合物在生產用於治療和/或預防與需要改善HDL功能有關的症狀的藥物中的用途。
其它方面35.根據其它方面1-17的任何之一的化合物在生產用於治療和/或預防不論是否與胰島素耐受有關的脂質疾病(血脂異常)的藥物中的用途。
其它方面36.治療和/或預防不論是否與胰島素耐受有關的脂質疾病(血脂異常)的方法，其包括向需要的哺乳動物給藥其它方面1-17的任何之一的化合物。
其它方面37.治療和/或預防心血管疾病的方法，其包括向需要治療的哺乳動物，包括人給藥有效量的其它方面1-17的任何之一定義的化合物。
其它方面38.治療和/或預防動脈粥樣硬化的方法，其包括向需要的哺乳動物給藥有效量的其它方面1-17的任何之一的式I的化合物。
其它方面39.治療和/或預防高膽固醇血的方法，其包括向需要治療的哺乳動物，包括人給藥有效量的其它方面1-17的任何之一定義的化合物。
其它方面40.治療和/或預防與需要改善逆向膽固醇運輸有關的症狀的方法，其包括向需要治療的哺乳動物，包括人給藥有效量的其它方面1-17的任何之一定義的化合物。
其它方面41.治療和/或預防與需要降低腸內膽固醇吸收有關的症狀的方法，其包括向需要治療的哺乳動物，包括人給藥有效量的其它方面1-17的任何之一定義的化合物。
其它方面42.治療和/或預防與需要增加HDL-膽固醇含量有關的症狀的方法，其包括向需要治療的哺乳動物，包括人給藥有效量的其它方面1-17的任何之一定義的化合物。
其它方面43.治療和/或預防與需要降低LDL-膽固醇含量有關的症狀的方法，其包括向需要治療的哺乳動物，包括人給藥有效量的其它方面1-17的任何之一定義的化合物。
其它方面44.治療和/或預防炎性症狀的方法，其包括向需要治療的哺乳動物，包括人給藥有效量的其它方面1-17的任何之一定義的化合物。
其它方面45.治療和/或預防早老性痴呆的方法，其包括向需要治療的哺乳動物，包括人給藥有效量的其它方面1-17的任何之一定義的化合物。
其它方面46.治療和/或預防動脈硬化的方法，其包括向需要治療的哺乳動物，包括人給藥有效量的其它方面1-17的任何之一定義的化合物。
其它方面47.治療和/或預防II型糖尿病的方法，其包括向需要治療的哺乳動物，包括人給藥有效量的其它方面1-17的任何之一定義的化合物。
其它方面48.治療和/或預防與需要改善HDL功能有關的症狀的方法，其包括向需要治療的哺乳動物，包括人給藥有效量的其它方面1-17的任何之一定義的化合物。
對於上述其它方面1-48，將採用上述定義或如下定義 術語「X」表示具有1-6個碳原子的直鏈或支鏈，飽和或不飽和的烷基，其中所述烷基可任選被O、S、S(O)、SO2、C(O)、NRa、OC(O)、C(O)O、NRaC(O)、C(O)NRa、SO2NRa或NRaSO2中斷。
術語「Y」表示具有1-3個碳原子的直鏈或支鏈、飽和或不飽和烷基，其中所述烷基在異噻唑-3(2H)-硫酮1，1-二氧化物中在2-位鍵合於氮，可任選被O、S、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRcC(O)、C(O)NRc、NRc中斷或結束，和/或Y任選被一個或多個如下的基團取代OH、F、CN、NRaRa、C1-C4烷基、ORb、SRb、S(O)Rb或SO2Rb。在「Y」的定義中，術語「被O、S、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRcC(O)、C(O)NRc、NRc結束」是指烷基在進一步結合於苯基、雜芳基、環烷基或雜環基前在最後位置帶有O、S、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRcC(O)、C(O)NRc或NRc。
術語「Z」表示具有1-6個碳原子的直鏈或支鏈，飽和或不飽和烷基，其中所述烷基鍵合至芳基、Het1、Het4或T和如下之一Q、Het2、R或Het3，可任選被如下O、S、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRaC(O)、C(O)NRa、NRa、SO2NRa、NRaSO2中斷或結束，任選僅由如下之一組成O、S、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRaC(O)、C(O)NRa、NRa、SO2NRa、NRaSO2和/或Z任選被一個或多個如下基團取代OH、F、CN、NRcRc、C(O)Rc、ORc、SRc、S(O)Rc、SO2Rc、苯基、苯基C1-C3烷基或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、NRaRa、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、ORb。在「Z」的定義中，術語「被O、S、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRaC(O)、C(O)NRa、NRa、SO2NRa、NRaSO2結束」是指烷基在其進一步結合於芳基、Het1、Het4、T、Q、Het2、R或Het3之前在最後位置具有O、S、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRaC(O)、C(O)NRa、NRa、SO2NRa或NRaSO2。
術語「Q」表示由3、4、5、6、7、8個碳原子組成的飽和或不飽和非芳香單環，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。所述Q的實例包括，但不限於，環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基、環丁烯基、環戊烯基、環己烯基、環庚烯基、環辛烯基、環戊二烯基、環己二烯基和環辛二烯基。
術語「R」表示苯基，它任選被一個或多個如下基團取代滷素(F、Cl、I、Ba)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
術語「T」表示由4、5、6、7、8、9或10個碳原子組成的雙環芳香或部分芳香碳環，T通過雙環的芳香部分在異噻唑-3(2H)-硫酮1，1-二氧化物的4-位鍵合於氮上。
術語「C1烷基」表示有1個碳原子的烷基，所述烷基的實例包括，但不限於，甲基。
術語「C1-C3烷基」表示具有1-3個碳原子的直鏈或支鏈，飽和或不飽和烷基。
術語「C1-C4烷基」表示具有1-4個碳原子的直鏈或支鏈，飽和或不飽和烷基。
術語「環烷基」表示由3、4、5、6、7、8個碳原子組成的飽和或不飽和非芳香單環，包括，但不限於，環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基、環丁烯基、環戊烯基、環己烯基、環庚烯基、環辛烯基、環戊二烯基、環己二烯基和環辛二烯基。
術語「雜環基」表示飽和或不飽和非芳香3-8元單環，其中環中的一個或多個原子是非碳元素，例如氮、氧或硫。術語「硫」應理解包括亞碸(S(O))和碸(SO2)。術語「氮」理解為包括氮氧化物(NO)。
術語「雜芳基」表示芳香3-8元單環，其中環中的一個或多個原子是非碳元素，例如氮、氧和硫。術語「硫」應理解包括亞碸(S(O))和碸(SO2)。術語「氮」理解為包括氮氧化物(NO)。
術語「芳基」表示苯基，它在異噻唑-3(2H)-硫酮1，1-二氧化物的4-位上鍵合於氮。
術語「Het1」表示芳香3-10元單環，其中環中的一個或多個原子是非碳元素，例如氮、氧和硫。術語「硫」應理解包括亞碸(S(O))和碸(SO2)。術語「氮」理解為包括氮氧化物(NO)。Het1在異噻唑-3(2H)-硫酮1，1-二氧化物的4-位上鍵合於氮。
術語「Het2」表示飽和或不飽和非芳香3-10元單環，其中環中的一個或多個原子是非碳元素，例如氮、氧或硫，其中環任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。術語「硫」應理解包括亞碸(S(O))和碸(SO2)。術語「氮」理解為包括氮氧化物(NO)。
術語「Het3」表示芳香3-10元單環，其中環中的一個或多個原子是非碳元素，例如氮、氧和硫的，它被一個或多個如下基團取代滷素(F、Cl、I、Ba)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)RaRa、SO2NHC(O)Rb，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。術語「硫」應理解包括亞碸(S(O))和碸(SO2)。術語「氮」理解為包括氮氧化物(NO)。
術語「Het4」表示芳香或部分芳香6-10元雙環，其中環中的一個或多個原子是非碳元素，例如氮、氧和硫。Het4在異噻唑-3(2H)-硫酮1，1-二氧化物的4-位上通過雙環的芳香部分鍵合於氮。術語「硫」應理解包括亞碸(S(O))和碸(SO2)。術語「氮」理解為包括氮氧化物(NO)。
Ra獨立地表示H或直鏈或支鏈，飽和或不飽和C1-C4烷基，其任選被一個或多個F取代。
Rb獨立地表示H或直鏈或支鏈，飽和或不飽和C1-C4烷基，其任選被一個或多個F取代。
Rc獨立地表示H或直鏈或支鏈，飽和或不飽和C1-C3烷基，其任選被一個或多個F取代。
本發明用如下實施例說明，但不受其限制。
在本專利申請中的化合物的名稱用來自ACD Labs(版本6.0/Name、6.0 Name Batch或labs 8.0/Name)的程序或用程序Isis Draw中的功能Autonom 2000 Name得到。
實施例 縮寫 DCM 二氯甲烷 DMF N，N』-二甲基甲醯胺 DMSO二甲基亞碸 EtOAc 乙酸乙酯 EtOH乙醇 HPLC高性能液相色譜 LC-MS液相色譜法質譜 MeCN 乙腈 NMR 核磁共振 TEA 三乙胺 TFA 三氟乙酸 THF 四氫呋喃 UV 紫外 rt 室溫 h小時 min 分鐘 b寬 bs 寬單峰 d雙重峰 dd 雙重雙重峰 m多重峰 s單峰 t三重峰 一般實驗方法 使用來自IST的相分離器，快速柱色譜法採用常相矽膠60(0.040-0.063mm，Merek)或IST IsoluteSPE柱常相矽膠或使用矽膠FLASH+HPFC Cartridges的Biotage Horizon HPFC System。HPLC純化過程在帶有UV觸發的餾分收集器的Gilson製備性HPLC系統進行，配備ACE C8 5μm 250mm×20mm柱或Kromasil Cl8柱，或用Waters製備性HPLC系統，配備Kromasil C18 10μm 250mm×21.2mm柱，或用Waters製備性HPLC系統，配備ACE C85μm 250mm×50mm柱或ACE C85μm 250mm×20mm柱，或用帶有質量觸發的餾分收集器的Waters FractionLynx HPLC系統，配備ACE C8 5μm 100mm×21.2mm柱；使用MeCN/NH4OAc緩衝液體系，梯度由100％移動相A(5％MeCN+95％0.1M NH4OAc)至100％移動相B(100％MeCN)，除非另有說明。1H NMR和13C NMR測量用光譜用分別在300、400、500、600MHz的1H頻率或75、100、125和150MHz的13C頻率下操作的BRUKER ACP 300或用Varian Unity Plus 400、500或600分光計操作。化學位移以δ值(ppm)表示，使用溶劑作為內標，除非另有說明。微波爐加熱在Personal Chemistry，Uppsala，Sweden的Smith Creator或Emrys Optimizer中用單一節點加熱進行。質譜數據用MicromassLCT或Waters Q-Tof微型系統得到，如果需要，收集正離子數據或負離子數據。
吡啶N-氧化物通過用氧化劑，例如間氯苯甲醛(MCPBA)在惰性有機溶劑，例如DCM中在室溫氧化相應的吡啶化合物2-24小時製備。
原料和中間體合成 N-丁基-1-苯基甲磺醯胺 標題化合物如以下參考文獻中描述製備Heterocycles，1993，36(4)，733-742。
2-丁基-4-羥基-5-苯基異噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物 在氮氣氣氛下將N-丁基-1-苯基甲磺醯胺(2.0g，8.80mmol)溶解在無水DMF(13mL)中，加入草酸二乙酯(1.44g，9.83mmol)，用冰浴將反應混合物冷卻到0℃。一次性加入叔丁醇鉀(1.25g，11.14mmol)，反應混合物在0℃攪拌5分鐘，隨後在室溫下攪拌19小時。將混合物在冰浴中冷卻，小心加入HCl(2M)得到pH約1的混合物。蒸發掉大多數溶劑，殘餘物在HCl(2M)和EtOAc之間分配。合併的有機層用水洗滌幾次，用MgSO4乾燥，蒸發至幹。殘餘物用製備性HPLC(ACE C8，0.1M NH4OAc/MeCN，梯度)純化得到標題化合物(0.96g，39％)； 1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.88-7.83(m，2H)，7.22-7.29(m，3H)，7.14(bs，1H)，6.98-7.15(m，2H)，3.48(t，2H)，1.59-1.67(m，2H)，1.27-1.37(m，2H)，0.88(t，3H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ163.1，158.4，132.3，128.7，124.2，123.2，37.8，30.9，20.2，14.1；質譜M-H+280. 2-丁基-4-氯-5-苯基異噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物 將2-丁基-4-羥基-5-苯基異噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(444mg，1.58mmol)在室溫和氮氣氣氛下溶解在無水二氯甲烷(15mL)中，滴加草醯氯(0.15mL，1.73mmol)，反應混合物回流1.5h。加入DMF(0.08mL)，隨後分再次加入草醯氯(0.15mL，1.73mmol)，反應混合物再回流6小時。蒸發溶劑，殘餘物在水和二氯甲烷間分配。合併的有機層用水洗滌，用相分離器分離兩相。蒸發有機相得到標題化合物(440mg，88％)深色油，根據1H-NMR，有約95％的純度，無需進一步純化而使用； 1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.96-8.00(m，2H)，7.53-7.62(m，3H)，3.74-3.80(t，2H)，1.78-1.87(m，2H)，1.39-1-50(m，2H)，0.98(t，3H)；13C-NMR(100MHz，CDCl3)δ156.3，137.1，132.7，129.6，129.2，127.6，123.7，40.9，30.1，20.1，13.7. 2-丁基-4-{[4-(二氟甲氧基)苯基]氨基}-5-苯基異噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物 將2-丁基-4-氯-5-苯基異噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(0.63g，2.1mmol)和4-(二氟甲氧基)-苯胺(0.67g，4.2mmol)在MeCN(4mL，無水)中混合。混合物放置在微波反應器中在160℃加熱1小時，隨後再1小時，隨後再1小時。蒸發至幹，殘餘物用柱色譜法(ISOLUTESI，50g/150mL)純化，用二氯甲烷/庚烷(50∶50，隨後75∶25)洗脫得到標題化合物(0.688g，78％)黃色固體； 1H-NMR(400MHz；CDCl3)δ0.99(t，3H)，1.42-1.52(m，2H)，1.82-1.90(m，2H)，3.77(t，2H)，6.34(t，1H)，6.67(d，2H)，6.76(d，2H)，7.11-7.17(m，4H)，7.22-7.26(m，1H)；質譜M-H+421. 合成實施例 實施例1 2-丁基-4-{[4-(二氟甲氧基)苯基]氨基}-5-苯基異噻唑-3(2H)-硫酮1，1-二氧化物 2-丁基-4-{[4-(二氟甲氧基)苯基]氨基}-5-苯基異噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(0.185g，0.44mmol)溶解在甲苯(4.5mL，無水)中，加入Lawesson試劑(0.177g，0.44mmol)。將反應混合物放置在微波反應器中在130℃加熱30分鐘，隨後用柱色譜法(ISOLUTE FLASH SI，20g/70mL)純化，用DCM∶庚烷(25∶75)洗脫得到標題化合物(0.163g，85％)； 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.83(s，1H)，7.23-7.18(m，1H)，7.13(d，4H)，6.75-6.69(m，4H)，6.32(t，1H)，4.09(dd，2H)，1.99-1.92(m，2H)，1.53-1.44(m，2H)，1.01(t，3H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ184.5，147.7，133.9，132.2，129.2，129.1(2C)，128.2(2C)，124.6123.6(2C)，119.8(2C)，115.6(T)，105.3，44.5，28.9，20.2，13.5；質譜M-H+437. 生物活性 共激活劑添補試驗 在大腸桿菌中用重組技術製備人體LXRα(胺基酸205-447)和LXRβ(胺基酸216-461)的配體結合域(LBD)。作為合成肽製備人體類固醇受體共激活劑-1(SRC-1)的片段。用與銪(Eu3+)偶聯的抗-6xHis抗體識別在LXR-LBD上的His-標籤，用偶聯於鏈黴親和素的別藻藍素(APC)識別生物素標記的SRC-1。結合於LXRα或LXRβ的激動劑提高LXR對SRC-1的親和力，從而使Eu3+和APC密切接近。Eu3+在337nm激活，在620nm發射光，在密切接近時，該發射光激活APC以發射665nm光。
在DMSO中的化合物(10mM)在DMSO中以10個濃度稀釋(1/3)。該稀釋板進一步在緩衝液{20mM[三(羥基甲基)氨基甲烷]pH7.5、0.125％CHAPS{3-[(3-氯醯氨基丙基)二甲基氨基]-1-丙烷磺酸酯}、2mM DTT(二硫蘇糖醇)和0.05％BSA(牛血清白蛋白)}稀釋以降低DMSO濃度，0.5μl-13.5μl。向其中加入6μl試驗混合物，板(384-孔V-槽板)在室溫下培養60-80分鐘，試驗混合物有如下最終濃度LXRα混合物0.06μg/mL Eu-標記的抗-6x His Ab，1.15μg/mL鏈黴親和素APC，30nM SRC-1肽和0.9μg/mL在緩衝液中的LXRα，LXRβ混合物0.06μg/mL Eu-標記的抗-6x His Ab，1.15μg/mL鏈黴親和素APC，90nM SRC-1肽和在緩衝液中的0.2μg/mL LXRβ。時間分辨螢光讀數用Wallac Victor閱讀器在665nm，隨後在615nm進行。用50μM的LXR配體，22-R羥基膽固醇或內在化合物用作100％對照。
反式激活試驗 表達載體通過在框架中插入人體LXRα(胺基酸205-447)和LXRβ(胺基酸216-461)的配體結合域cDNA(互補DNA)製備，插入點3』於在真核表達因子pSG5(Stratagene)中的酵母GAL4轉錄因子DNA結合域和多瘤病毒的T-抗原的核定位信號。得到的表達載體pSGGAL-LXRα和pSGGAL-LXRβ與含有最小SV40啟動子和UAS GAL4識別位的5個複製的pGL3螢光素酶質粒一起用於共轉染實驗。2.5μgpSGGAL-LXRα或β與在含有約4-9milj.U2/OS骨肉瘤細胞的在0.95mL冰冷卻PBS中的25μg pGL3 5xUAS和22.5μg pBluscript混合。在冰上培養5分鐘後，細胞/DNA混合物在0.4cm試管中用BioRad電穿孔儀在960μF，230V電穿孔，在完全DMEM[Dulbecco′s ModifiedEagle Medium w/o苯酚紅，(Gibco 11880-028)，包括10％FBS(胎牛血清)，1％ PEST(青黴素鏈黴素)，20mM Hepes，2mM L-穀氨酸鹽和0.36％葡萄糖Gibco 31966-021]培養基中稀釋到0.32milj細胞/mL。收集至少兩個電穿孔過程的細胞以避免不同電穿孔間的差異。將25μl稀釋的，電穿孔細胞接種在384-孔板(0.8×104細胞/孔)，使細胞在37℃，5％CO2細胞培養器中粘附2小時。在DMSO中的化合物(10mM)在DMSO稀釋(1/3)成10個濃度。稀釋板進一步在完全DMEM w/o苯酚紅中稀釋(2.5μl-97.5μl)以降低DMSO濃度。將7μl此溶液加入在384孔板中的電穿孔細胞中，在細胞培養器中持續培養48小時，隨後加入32μl/孔LucLite螢光素酶基質溶解細胞。螢光素酶活性在室溫下培養15分鐘後在Wallac Victor閱讀器中用「Luminescence 384 protocol」測量。將1μM的LXR配體，Tularik T0901317或內標用作100％對照。
體內試驗 LXR配體的所需抗動脈粥樣硬化和不需要的生脂效果的分離用正常C57 BL6小鼠進行，其中試驗藥物以不同或固定的口服劑量給藥3天(4個劑量)，僅在每天接近中午時強飼一次，只是最後的劑量在7點，麻醉前3小時給藥。在每次篩選中使用30隻小鼠，將它們分成5組，每組6隻。一組為對照組，其餘4組用以固定或不同劑量的試驗藥物治療。試驗藥物每天強飼一次，持續3天，共4個劑量。
隨後在麻醉下得到血樣用於測定血漿的TG含量，摘除肝以測定肝重量和TG含量。在驗屍時將20-50mg組織、肝或腸(遠離胃的最初2-3cm)在液氮中迅速冷凍，用於隨後進行LXR目標基團，主要是ABCAl、ABCGl、SREBPIc和FAS的任何向上調節的分析。組織保持在-80℃冷凍器中直至分析。
向收集微管中加入不鏽鋼珠(Cat.No.69989，QIAGEN)，每個管1個，(Cat.No.19560，QIAGEN)，同時將微管放置在乾冰上。將組織轉移到收集微管中，隨後加入750μl QIAzol(Cat.No.79306，QIAGEN)，將管放置在Mixer Mill中，以25Hz均化2×5分鐘。在均化後，將96孔板在4℃在Sigma 4K-15C離心機中以6000xg離心1分鐘。向每個樣品中加入150μl氯仿，劇烈振蕩15秒，在室溫下培養2-3分鐘，再次以6000xg離心15分鐘。將200μl上層水相移到Square孔板(Cat.No.19573，QIAGEN)，加入1體積的70％乙醇，通過吸液管上下混合。在冰上培養10分鐘後，將250μl樣品加入96孔板培養組板(Cat.No.3595，Corning Incorporated)的孔中。
根據廠商的說明，用ABI Prism 6700或ABI Prism 6100純化RNA，用50-200ng/μl濃度洗脫150μl RNA，其中的10μl經瓊脂凝膠電泳法(未變性1％TBE凝膠)分析以檢驗RNA質量。根據廠商的說明，用High-Capacity Archive Kit(Cat.No 4322171，AppliedBiosystems)，用隨機引物進行cDNA合成，總反應體積50μl/樣品。
基因表達mRNA含量用實時PCR(7500Real-time PCR system，Applied Biosystems)測定，在分別含有400nM目標引物、100nM對照引物(36B4)、200nM目標探針、100nM對照探針(36B4)和2.5-10ng樣品cDNA的25μl反應溶液中使用Taqman universal PCR master mix(Cat.No.4305719，Applied Biosystems)。測定內生對照基因36B4和目標基因的極限周期(Ct)，用比較Ct方法計算相對mRNA含量，表達為摺疊引入。
使用如下引物和探針 ABCA1正；5′-AAGGGTTTCTTTGCTCAGATTGTC-3′， ABCA1反；5′-TGCCAAAGGGTGGCACA-3′， ABCA1探針；5′-FAM-CCAGCTGTCTTTGTTTGCATTGCCC-TAMRA-3′， ABCG1正；5′-CCATGAATGCCAGCAGCTACT-3′， ABCG1反；5′-CACTGACACGCACACGGACT-3′， ABCG1探針；5′-FAM-TGCCGCAATGACGGAGCCC-TAMRA-3′， FAS正；5′-GGCATCATTGGGCACTCCTT-3′， FAS反；5′-GCTGCAAGCACAGCCTCTCT-3′， FAS探針；5′-FAM-CCATCTGCATAGCCACAGGCAACCTC-TAMRA-3′， SREBPIc正；5′-GGAGCCATGGATTGCACATT-3′， SREBPIc反；5′-CCTGTCTCACCCCCAGCATA-3′， SREBPIc探針；5′-AM-CAGCTCATCAACAACCAAGACAGTGACTTCC-TAMRA-3′， 36B4正；5′-GAGGAATCAGATGAGGATATGGGA-3′， 36B4反；5′-AAGCAGGCTGACTTGGTTGC-3′， 36B4探針；5′-VIC-TCGGTCTCTCGACTAATCCCGCCAA-TAMRA-3′。
由劑量響應關係，測定選擇性數值(相對效力)以區別各自的主要LXR目標基因的腸內向上調節和不需要的血漿和肝TG上升。
在共激活劑添補試驗和/或受體基因試驗中，式I化合物對LXRα具有低於50μmol/l的EC50。例如實施例1的化合物在受體基因試驗中有0.96μmol/l的EC50。
此外，本發明的化合物在體內顯示有利的藥理學效果。
本發明的化合物還具有有前途的毒物學曲線。
權利要求
1、通式(I)的化合物
或其可藥用的鹽，
其中
R1表示
X，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或NRaC(O)NRaRa；
環烷基或雜環基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
苯基或雜芳基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
環烷基Y或雜環基Y，其中，環烷基或雜環基任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
苯基Y或雜芳基Y，其中苯基或雜芳基任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
R2表示
苯基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
R3表示
芳基或Het1，其中芳基或Het1任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
Het4或T
其中Het4或T在芳香環上任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
和其中Het4或T在非芳香環上任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、硫代、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
並且在上述定義中
X表示具有1-6個碳原子的直鏈或支鏈，飽和或不飽和的烷基，其中所述烷基可任選被O、S、SiRbRb、S(O)、SO2、C(O)、NRa、OC(O)、C(O)O、NRaC(O)、C(O)NRa、SO2NRa或NRaSO2中斷；
Y在異噻唑-3(2H)-硫酮1，1-二氧化物的2-位上鍵合於氮，表示具有1-3個碳原子的直鏈或支鏈、飽和或不飽和亞烷基，其中所述亞烷基可任選被O、S、SiRbRb、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRcC(O)、C(O)NRc、NRc中斷或結束，和/或Y任選被如下的一個或多個基團取代OH、F、CN、NRaRa、C1-C4烷基、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb或SO2Rb；
Z鍵合至芳基、Het1、Het4或T和如下之一Q、Het2、R或Het3，表示具有1-6個碳原子的直鏈或支鏈，飽和或不飽和亞烷基，其中所述亞烷基可任選被如下O、S、SiRbRb、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRaC(O)、C(O)NRa、NRa、SO2NRa或NRaSO2中斷或結束，或是如下之一O、S、SiRbRb、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRaC(O)、C(O)NRa、NRa、SO2NRa、NRaSO2，和/或Z任選被一個或多個如下基團取代OH、F、CN、NRcRc、C(O)Rc、ORc、SRc、S(O)Rc、SO2Rc、苯基、苯基C1-C3烷基或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、NRaRa、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、ORb；
Q表示由3、4、5、6、7或8個碳原子組成的飽和或不飽和非芳香單環，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
R表示苯基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代滷素(F、Cl、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
芳基表示苯基，它在異噻唑-3(2H)-硫酮1，1-二氧化物的4-位上鍵合於氮；
T在異噻唑-3(2H)-硫酮1，1-二氧化物的4-位鍵合於氮，表示由8、9或10個碳原子組成的雙環芳香或部分芳香碳環，其雙環的芳香部分在異噻唑-3(2H)-硫酮1，1-二氧化物的4-位鍵合於氮；
Het1在異噻唑-3(2H)-硫酮1，1-二氧化物的4-位上鍵合於氮，表示芳香5或6元單環，其中環中的一個或多個原子是非碳元素，其獨立地選自氮、氧和硫的一個或多個；
Het2表示飽和或不飽和非芳香3、 4、5、6、7、8、9或10元單環，其中環中的一個或多個原子是非碳元素，其獨立地選自氮、氧或硫的一個或多個，其中環任選被一個或多個獨立選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
Het3表示芳香5或6元單環，其中環中的一個或多個原子是非碳元素，其獨立地選自氮、氧和硫的一個或多個，它被一個或多個獨立地選自如下的基團取代滷素(F、Cl、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)RaRa、SO2NHC(O)Rb，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
Het4在異噻唑-3(2H)-硫酮1，1-二氧化物的4-位上鍵合於氮，表示芳香或部分芳香8、9或10元雙環，其中環中的一個或多個原子是非碳元素，其獨立地選自氮、氧和硫的一個或多個，其中雙環的芳香部分鍵合於異噻唑-3(2H)-硫酮1，1-二氧化物的4-位上的氮；
Ra獨立地表示H或直鏈或支鏈，飽和或不飽和C1-C4烷基，其任選被一個或多個F取代；
Rb獨立地表示H或直鏈或支鏈，飽和或不飽和C1-C4烷基，其任選被一個或多個F取代；
Rc獨立地表示H或直鏈或支鏈，飽和或不飽和C1-C3烷基，其任選被一個或多個F取代。
2、權利要求1的或其可藥用的鹽，
其中
R1表示
X，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb；
環烷基或雜環基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb；
苯基或雜芳基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb；
環烷基Y或雜環基Y，其中，環烷基或雜環基任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb；
苯基Y或雜芳基Y，其中苯基或雜芳基任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb；
R2表示
苯基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb。
3、權利要求2的化合物或其可藥用的鹽，
其中
R1表示
X，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或NRaC(O)NRaRa。
4、權利要求3的化合物或其可藥用的鹽，
其中
R1表示
X，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個如下獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb。
5、權利要求1的化合物或其可藥用的鹽，
其中
R3表示
芳基或Het1，其中芳基或Het1任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代Q、Het2、R或Het3，並且其中芳基或Het1任選被一個或多個如下的基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
6、權利要求1的化合物或其可藥用的鹽，
其中
R3表示
芳基或Het1，其中芳基或Het1任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
7、權利要求1的化合物或其可藥用的鹽，其中
R3表示
Het4或T
其中Het4或T在芳香環上任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
和其中Het4或T在非芳香環上任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、硫代、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
8、權利要求2的化合物或其可藥用的鹽，
其中
R3表示
芳基或Het1，其中芳基或Het1任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代Q、Het2、R或Het3，並且其中芳基或Het1任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
9、權利要求2的化合物或其可藥用的鹽，
其中
R3表示
芳基或Het1，其中芳基或Het1任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
10、權利要求2的化合物或其可藥用的鹽，
其中
R3表示
Het4或T
其中Het4或T在芳香環上任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
和其中Het4或T在非芳香環上任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、硫代、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
11、權利要求3的化合物或其可藥用的鹽，
其中
R3表示
芳基或Het1，其中芳基或Het1任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代Q、Het2、R或Het3，並且其中芳基或Het1任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
12、權利要求3的化合物或其可藥用的鹽，
其中
R3表示
芳基或Het1，其中芳基或Het1任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
13、權利要求3的化合物或其可藥用的鹽，
其中
R3表示
Het4或T
其中Het4或T在芳香環上任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
和其中Het4或T在非芳香環上任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、硫代、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
14、權利要求4的化合物或其可藥用的鹽，
其中
R3表示
芳基或Het1，其中芳基或Het1任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代Q、Het2、R或Het3，並且其中芳基或Het1任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
15、權利要求4的化合物或其可藥用的鹽，
其中
R3表示
芳基或Het1，其中芳基或Het1任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
16、權利要求4的化合物或其可藥用的鹽，
其中
R3表示
Het4或T
其中Het4或T在芳香環上任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代滷素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
和其中Het4或T在非芳香環上任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、硫代、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，它任選被一個或多個獨立地選自如下的基團取代F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
17、2-丁基-4-{[4-(二氟甲氧基)苯基]氨基}-5-苯基異噻唑-3(2H)-硫酮1，1-二氧化物或其可藥用的鹽。
18、製備權利要求1-17的任何一項的化合物的方法，其中R1、R2和R3是如權利要求1中定義的，其包括式VIII化合物
其中R1、R2和R3是如權利要求1中定義的，與Lawesson試劑任選在惰性有機溶劑，例如甲苯存在下反應的步驟。
19、藥物製劑，其含有與可藥用的輔料、稀釋劑和/或載體混合的權利要求1-17的任何之一的化合物或其合適的可藥用的鹽。
20、用於治療中的藥物的權利要求1-17的任何之一的化合物或其合適的可藥用的鹽。
21、在治療與需要調節核激素受體LXRα和/或β有關的症狀、心血管疾病、動脈粥樣硬化、高膽固醇血、與需要改善逆向膽固醇運輸有關的症狀、與需要降低腸內膽固醇吸收有關的症狀、與需要增加HDL-膽固醇含量有關的症狀、與需要降低LDL-膽固醇含量有關的症狀、與需要增加LDL-膽固醇含量有關的症狀、炎性症狀、早老性痴呆、動脈硬化、II型糖尿病、與需要改善HDL功能有關的症狀、與需要改善HDL功能有關的症狀或無論是否與胰島素耐受有關的脂質疾病(血脂異常)中用作藥物的權利要求1-17的任何之一的化合物或其合適的可藥用的鹽。
22、權利要求1-17的任何之一的化合物或其合適的可藥用的鹽在生產用於治療與需要調節核激素受體LXRα和/或β有關的症狀、心血管疾病、動脈粥樣硬化、高膽固醇血、與需要改善逆向膽固醇運輸有關的症狀、與需要降低腸內膽固醇吸收有關的症狀、與需要增加HDL-膽固醇含量有關的症狀、與需要降低LDL-膽固醇含量有關的症狀、炎性症狀、早老性痴呆、動脈硬化、II型糖尿病、與需要改善HDL功能有關的症狀、與需要改善HDL功能有關的症狀或無論是否與胰島素耐受有關的脂質疾病(血脂異常)的藥物中的用途。
23、治療和/或預防無論是否與胰島素耐受有關的脂質疾病(血脂異常)、心血管疾病、動脈粥樣硬化、高膽固醇血、與需要改善逆向膽固醇運輸有關的症狀、與需要降低腸內膽固醇吸收有關的症狀、與需要增加HDL-膽固醇含量有關的症狀、與需要降低LDL-膽固醇含量有關的症狀、炎性症狀、早老性痴呆、動脈硬化、II型糖尿病、與需要改善HDL功能有關的症狀的方法，其向需要的哺乳動物給藥治療有效量的權利要求1-17的任何之一的化合物或其合適的可藥用的鹽。
全文摘要
本發明涉及某些新的式(I)化合物、製備該化合物的方法、它們在調節核激素受體肝X受體(LXR)α(NR1H3)和/或β(NR1H2)的調節和治療和/或預防臨床症狀，包括心血管疾病，例如動脈粥樣硬化、炎性疾病、早老性痴呆、無論是否與耐胰島素相關的脂質症狀(血脂異常)、II型糖尿病和代謝綜合症的其它表現形式中的應用、其治療用途的方法和含有它們的藥物組合物。
文檔編號A61P25/28GK101098861SQ200680001878
公開日2008年1月2日 申請日期2006年1月9日 優先權日2005年1月10日
發明者M·斯文森, K·布利克曼, L·李 申請人:阿斯利康(瑞典)有限公司