吡啶酮二酮酸用於組合治療的hiv複製抑制劑的製作方法

2023-05-16 14:45:41 2

專利名稱：吡啶酮二酮酸用於組合治療的hiv複製抑制劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及通式I的化合物、其組合或其藥學可接受的鹽，用於抑制HIV整合酶，預防或治療HIV感染以及AIDS和ARC的治療。式I化合物如下定義
包括其互變異構體、區域異構體，及其藥學可接受的鹽，其中兩個代表性吡啶酮骨架和R基如下定義 具有下述二個吡啶酮骨架的二酮酸；
R1和R2獨立地是 a)H， b)C1-6烷基， c)C1-6氟代烷基， d)C1-6烷基S(O)nR，其中n選自0-2，R選自C1-3烷基、苯基和取代的苯基，取代基選自 1)滷素， 2)羥基， 3)C1-3烷基， 4)C1-3烷氧基， 5)CF3， e)具有選自下列的1～3個取代基的C5-6環烷基 1)滷素， 2)羥基， 3)C1-3烷基， 4)C1-3烷氧基， 5)CF3， f)C2-6烯基， g)C1-6烷基COnRa，其中n選自1和2，Ra選自 1)C1-6烷基， 2)H， h)苯基， i)被1～3個選自下列的取代基取代的苯基 1)滷素， 2)羥基， 3)C1-3烷基， 4)C1-3烷氧基， 5)CF3， j)苄基， k)具有1～3個選自下列的取代基的被取代的苄基 1)滷素， 2)羥基， 3)C1-3烷基， 4)C1-3烷氧基， 5)CF3， l)被苯基取代的C2-6烷基， m)被苯基取代的C2-6烷基，該苯基可被1～3個選自下列的取代基取代 1)滷素， 2)羥基， 3)C1-3烷基， 4)C1-3烷氧基， 5)CF3， n)Rb， o)被Rb取代的C1-6烷基， 其中各Rb為5或6元雜芳環，其含有1～2個選自氧、氮和硫的雜原子，該環可以在碳或氮上被1～3個選自下列的取代基取代或不被取代 1)滷素， 2)羥基， 3)C1-3烷基， 4)C1-3烷氧基， 5)CF3， R3和R4獨立地選自 a)H， b)C1-6烷基， c)滷素， d)羥基， e)苯硫基(phenylthio)， f)具有1～3個選自下列的取代基的被取代的苯硫基 1)滷素， 2)羥基， 3)C1-3烷基， 4)C1-3烷氧基， 5)CF3， g)苄基， h)被1-3個選自下列的取代基取代的被取代的苄基 1)滷素， 2)羥基， 3)C1-3烷基， 4)C1-3烷氧基， 5)CF3， 。
R5選自 a)CO2Rc，其中Rc選自 1)C1-6烷基， 2)H， 3)鈉鹽或其它藥學可接受的鹽， b)P(O)(ORd)(ORe)，其中Rd和Re可相同或不同，並選自 1)C1-6烷基， 2)H， 3)鈉鹽或其它藥學可接受的鹽。
一些優選的實施方案包括下述化合物其基於2-吡啶酮(吡啶-2-酮)骨架，其中所述二酮酸部分在吡啶酮環的3-位
其中R1和R2獨立地是苄基或在苯環上被1～3個選自氟、氯、C1-4烷基、C2-4烯基、甲氧基的取代基獨立取代的苄基； 其中R3為H、C1-3烷基、C2-3烯基、氟、氯、甲氧基； 其中R4為H、F、Cl、OH 其中R5為CO2H或P(O)(OH)2或其藥學可接受的鹽。
本發明還包括優選用於抑制HIV整合酶的藥物組合物，其包含有效量的本發明的化合物和藥學可接受的載體、添加劑或賦形劑。用於治療感染例如HIV或治療AIDS或ARC的藥物組合物也包括在本發明中。本發明還包括用於抑制病毒酶，HIV整合酶的方法，以及抑制HIV生長或複製、或治療HIV感染或治療AIDS或ARC的方法。另外，本發明涉及藥物組合物，以組合形式，包含治療有效量的本發明的化合物與治療有效量的選自下列的用於治療AIDS的藥物的組合(i)AIDS或HIV抗病毒劑，(ii)抗感染劑，(iii)免疫調節劑，(iv)其它有用的治療劑，包括抗生素和其它抗病毒劑。
對於所述吡啶酮骨架以及R1、R2、R3和R4，本發明的化合物可具有區域異構體，這些區域異構形式包括在本發明中。化合物可具有幾何異構體，並且這些形式包括在本發明中。
本發明的化合物還可存在互變異構體。因此，術語「及其互變異構體」用於描述式I化合物的互變異構體例如Ia和Ib(如下所示)。通過命名通式I代表的化合物及其互變異構體，可以理解就本發明的的目的而言，還包括互變異構體Ia和Ib。同樣地，對於化合物(Ia)，可以理解就本發明的的目的而言，還包括互變異構體(I)和(Ib)。這同樣適用於互變異構體(Ib)。

當涉及R1，R2，R3，R4和R5的變量在任何式I中出現多於一次時，每次出現時的定義獨立於各個其它情況時的定義。除了那些結構確定的，本發明還包括區域異構的吡啶酮。只要在上下文中，吡啶酮和變量的組合形成了穩定的化合物，該組合就是允許的。
本發明的化合物用於抑制HIV整合酶，預防或治療HIV感染以及治療稱作AIDS的疾病。治療AIDS或抑制或治療HIV感染定義為包括治療廣泛的HIV感染病症AIDS、ARC和實際或潛在地接觸HIV(例如通過輸血、體液交換、針穿刺，在醫藥(medical)或牙科手術期間接觸感染的患者血液，和其它方式)。
本發明還包括其它應用。例如，本發明的化合物用於製備和完成抗病毒化合物的篩選實驗，包括分離病毒酶突變體並進一步了解該酶，HIV整合酶。
本發明還提供了結構式(I)的化合物在製備用於抑制HIV整合酶以及用於治療AIDS或ARC藥物組合物中的用途。
可以以「已知的藥學可接受的」鹽形式給藥本發明的化合物。所述「已知的藥學可接受的」鹽形式是指包括所有藥學可接受的鹽例如醋酸鹽、乳糖醛酸鹽、苯磺酸鹽、月桂酸鹽、苯甲酸鹽、蘋果酸鹽、碳酸氫鹽、馬來酸鹽、硫酸氫鹽、扁桃酸鹽、酒石酸氫鹽、甲磺酸鹽、硼酸鹽、甲基溴化物、溴化物、甲基硝酸鹽(methylnitrate)、乙二胺四乙酸鈣、樟腦磺酸鹽、粘酸鹽、碳酸鹽、萘磺酸鹽、氯化物、硝酸鹽、克拉維酸鹽、N-甲基葡萄糖胺、檸檬酸鹽、銨鹽、二鹽酸鹽、油酸鹽、乙二胺四乙酸鹽、草酸鹽、乙二磺酸鹽、撲酸鹽、丙酸酯十二烷硫酸鹽(estolate)、棕櫚酸鹽、乙磺酸鹽、富馬酸鹽、磷酸鹽、磷酸氫鹽、葡庚糖酸鹽、聚半乳糖醛酸鹽、葡糖酸鹽、水楊酸鹽、穀氨酸鹽、硬脂酸鹽、乙醇醯基對氨基苯砷酸鹽(glycollylarsanilate)、硫酸鹽、己基間苯二酸鹽(hexylresorcinate)、鹼式乙酸鹽、哈胺鹽(hydrabamine)、琥珀酸鹽、氫溴酸鹽、鞣酸鹽、氫氯化物、酒石酸鹽、羥基萘甲酸鹽、8-氯茶鹼鹽(teoclate)、碘化物、甲苯磺酸鹽、異硫代硫酸鹽、三乙基碘、乳酸鹽、panoate、戊酸鹽，和其它的能用作劑型來改變溶解性或水解特徵或能用於持續釋放或前藥製劑的鹽。本發明的藥學可接受的鹽包括具有抗衡離子例如鈉、鉀、鈣、鋰、鎂、鋅的那些，以及來自鹼例如銨、乙二胺、N-甲基-穀氨醯胺、賴氨酸、精氨酸、鳥氨酸、膽鹼、N，N′-二苄基乙二胺、氯普魯卡因(chloroprocaine)、二乙醇胺、普魯卡因、N-苄基苯乙胺、二乙胺、哌嗪、三(羥基甲基)氨基甲烷，以及四甲基氫氧化銨的那些。
同樣地，在存在羧酸(-COOH)或醇基團的情況下，可使用藥學可接受的酯，例如醋酸酯，馬來酸酯，新戊醯氧甲酯(pivaloyloxymethyl)和其它，更優選C1-C20酯和本領域中已知用於改善溶解性或水解特性用作持續釋放或前藥製劑的那些酯。藥學可接受的酯還可包括其中存在膦酸基[-PO(OH)2]的情況。連接在吡啶酮骨架上的二酮膦酸也包括在本發明中。
治療有效量的本發明的化合物可向患者口服、腸胃外、吸入噴霧或直腸以劑量單位製劑形式給藥，所述劑量單位製劑含有藥學可接受的載體、佐劑和溶媒(包括納米顆粒藥物釋放方式)。術語「藥學可接受的」是指載體、稀釋劑、或其它添加劑必須與製劑中的其它成分相容，並且對於患者或接受者無害。藥物組合物可以為口服給藥混懸劑或片劑、鼻噴霧劑和可注射製劑(注射用水性或油性混懸液或栓劑)。該治療方法包含在本發明中。所用的給藥方式(以溶液或混懸液口服、速釋片劑、鼻氣溶膠或吸入劑、注射液或混懸液或以栓劑直腸給藥)涉及在藥物製劑領域已知的技術。
本發明的化合物可以以優選劑型(例如片劑)並優選以約0.1～200mg/kg體重的分劑量向人口服給藥。對於任何具體患者的具體劑量水平和給藥頻率可以變化，且這取決於下列各種因素，包括化合物活性、化合物代謝和作用持續期間、患者年齡、體重、健康狀況、性別、飲食、給藥方式和時間、排洩率、藥物組合、具體病症嚴重度，以及患者接受治療的情況。
本發明還包括HIV整合酶抑制劑式I化合物與一種或多種其它治療劑例如AIDS抗病毒劑、其它抗病毒劑、免疫調節劑、抗感染藥、抗生素、疫苗或如本文中另外描述的其它治療劑組合的治療有效組合。一些實例如下 抗病毒劑、抗感染藥、免疫調節劑、機會性感染藥、用於AIDS的其它相關藥物 藥物名稱製造商 治療用途 097 Hoechst/BayerHIV感染，AIDS，ARC(NNRT抑制劑) Amprenivir Glaxo Wellcome HIV感染，AIDS， 141W94，GW141ARC(蛋白酶抑制劑) 阿巴卡韋Glaxo Wellcome HIV感染，AIDS， (1592U89)ARC(RT抑制劑) GW 1592 乙醯嗎喃CarringtonLabs ARC (Irving，TX) 阿昔洛維Burroughs Wellcome HIV感染，AIDS，ARC，與AZT組合 AD-439 Tanox Biosystems HIV感染，AIDS，ARC AD-519 Tanox Biosystems HIV感染，AIDS，ARC 阿德福韋二匹伏 Gilead Sciences HIV感染 酯 Ethigen(Los ARC，PGL HIV陽 AL-721Angeles，CA)性，AIDS α幹擾素 Glaxo Wellcome Kaposi氏肉瘤，HIV， 與w/疊氮胸苷組合 安沙黴素 Adria Laboratories ARC LM 427(Dublin，OH) Erbamont(Stamford， CT) 中和pH不穩定的Advanced Biotherapy AIDS，ARC α異常幹擾素的抗 Concepts(Rockville， 體MD) AR 177Aronex PharmHIV感染，AIDS， ARC β-氟-ddA NationalCancer AIDS-相關疾病 Institute BMS-232623Bristol-Myers HIV感染，AIDS， (CGP-73547) Squibb/Novartis ARC(蛋白酶抑制 劑) BMS-234475Bristol-Myers HIV感染，AIDS， (CGP-61755) Squibb/Novartis ARC(蛋白酶抑制 劑) CI-1012 Warner-Lambert HIV-1感染 西多福韋 Gilead Science CMV視網膜炎，皰 疹，乳頭瘤病毒 硫酸凝膠多糖 AJI Pharma USA HIV感染 (Curdlan sulfate) 巨細胞病毒MedImmune CMV視網膜炎 免疫球蛋白 賽美維Syntex 視力威脅(Sight 更昔洛韋 threatening)CMV 外周CMV視網膜炎 ddIBristol-Myers Squibb HIV感染，AIDS， 雙脫氧肌苷 ARC；與AZT/d4T組合 DMP-450AVID(Camden，NJ) HIV感染，AIDS，ARC(蛋白酶抑制劑) 依法韋侖 DuPont Merck HIV感染，AIDS， (DMP-266)ARC(非-核苷RT抑制劑 EL10 Elan Corp，PLC HIV感染 (Gainesville，GA) 泛昔洛韋 Smith Kline 帶狀皰疹，單純皰疹 FTCEmory University HIV感染，AIDS，ARC(逆轉錄酶抑制劑) GS 840 GileadHIV感染，AIDS，ARC(逆轉錄酶抑制劑) HBY097 HoechstMarion HIV感染，AIDS， Roussel ARC(非-核苷逆轉錄酶抑制劑) 金絲桃素 VIMRxPharm. HIV感染，AIDS，ARC 重組人β幹擾素 Triton Biosciences AIDS，Kaposi氏肉 (Almeda，CA) 瘤，ARC 幹擾素α-n3Interferon ScienesARC，AIDS 茚地那韋 Merck HIV感染，AIDS，ARC，無症狀的HIV 陽性；與 AZT/ddI/ddC組合 ISIS-2922ISIS Pharmaceuticals CMV視網膜炎 KNI-272 Natl.Cancer Institute HIV-相關疾病 拉米夫定，3TCGlaxo WellcomeHIV感染，AIDS， ARC(逆轉錄酶抑制 劑)；還具有AZT 洛布卡韋 Bristol-Myers Squibb CMV感染 那非那韋 Agouron HIV感染，AIDS，Pharmaceuticals ARC(蛋白酶抑制 劑) 奈韋拉平 Boeheringer HIV感染，AIDS，Ingleheim ARC(RT抑制劑) Novapren Novaferon Labs，Inc. HIV抑制劑(Akron，OH) 多肽引 PeninsulaLabs AIDS 八肽序列 (Belmont，CA) 膦醯基甲酸三鈉 AstraPharm. CVV視網膜炎，HIVProducts，Inc.感染，其它CMV PNU-140690 Pharmacia Upjohn HIV感染，AIDS， ARC(蛋白酶抑制 劑) 普羅布考 Vyrex HIV感染，AIDS RBC-CD4 Sheffield Med.Tech HIV感染，AIDS，(Houston，TX) ARC 利託那韋 AbbottHIV感染，AIDS， ARC(蛋白酶抑制 劑) 沙奎那韋 Hoffmann-LaRoche HIV感染，AIDS， ARC(蛋白酶抑制 劑) 司他夫定；d4TBristol-Myers Squibb HIV感染，AIDS， 二脫氫脫氧胸苷 ARC 伐昔洛韋 Glaxo WellcomeGenital HSV和 CMV感染 利巴韋林 Viratek/ICN (Costa 無症狀的HIV陽Mesa，CA) 性，LAS，ARC VX-478 VertexHIV感染，AIDS， ARC 扎西他濱 Hoffmann-LaRoche 使用AZT的HIV感 染，AIDS，ARC 齊多夫定；AZTGlaxo WellcomeHIV感染，AIDS， ARC，Kaposi氏肉瘤， 與其它治療組合 替諾福韋 diisoproxil Gilead HIV感染，AIDS， 富馬酸鹽

(RT抑制劑) 雙汰芝

GSK HIV感染，AIDS， (RT抑制劑) 琥珀酸阿巴卡韋(或 GSK HIV感染，AIDS， 賽進

(逆轉錄酶抑制劑)

(或T-20) Roche/Trimeris HIV感染，AIDS， 病毒融合抑制劑 AS-101Wyeth-AyerstAIDS 溴匹立明 Pharmacia Upjohn晚期AIDS 乙醯嗎喃 Carrington Labs，Inc. AIDS，ARC (Irving，TX) CL246，738American Cyanamid AIDS，Kaposi氏肉 Lederle Labs瘤 EL10 Elan Corp，PLC HIV感染 (Gainesville，GA) FP-21399 FukiImmuno用CD4+細胞融合 PHARM 的Blocks HIV γ幹擾素 Genentech ARC，與w/TNF組 合 粒細胞Genetics Institute AIDS 巨噬細胞集落刺激因Sandoz 子 粒細胞Hoeschst-RousselAIDS 巨噬細胞集落刺激因Immunex 子 粒細胞Schering-Plough AIDS，與w/AZT組 巨噬細胞集落刺激因合 子 HIV核心顆粒免疫 Rorer 血清陽性HIV 促進劑 IL-2 Cetus AIDS，與w/AZT組 白介素-2 合 IL-2 Hoffman-LaRoche AIDS，ARC，HIV， 白介素-2 Immunex 與w/AZT組合 IL-2 Chiron AIDS，CD4細胞計 白介素-2 數增加 (aldeslukin) 免疫球蛋白靜脈內的CutterBiological嬰幼兒獲得性免疫 (Immune Globulin (Berkeley，CA) 缺陷症候群(Pediatric Intravenous) AIDS)，與w/AZT組 (人) 合 IMREG-1 Imreg(New Orleans， AIDS，Kaposi氏肉 LA) 瘤，ARC，PGL IMREG-2 Imreg(New Orleans，AIDS，Kaposi氏肉 LA 瘤，ARC，PGL 依木巰二乙基二巰基Merieux Institute AIDS，ARC 氨基甲酸鹽(Imuthiol DiethylDithio Carbamate) α-2幹擾素 Schering Plough Kaposi 氏肉瘤w/AZT，AIDS 蛋氨酸腦啡肽 TNI Pharmaceutical AIDS，ARC(Chicago，IL) MTP-PE Ciba-Geigy Corp.Kaposi氏肉瘤 胞壁醯三肽 粒細胞 Amgen AIDS，與w/AZT組 集落刺激因子 合 Remune Immune Response免疫治療 Corp. rCD4 Genentech AIDS，ARC 重組可溶人 CD4-IgG rCD4-IgG Hybrids AIDS，ARC 重組可溶人CD4Biogen AIDS，ARC 幹擾素α2a Hoffman-LaRoche Kaposi 氏肉瘤，AIDS，AR，與w/AZT組合 SK&F1-6528 Smith Kline HIV感染 可溶T4 胸腺噴丁ImmunobiologyHIV感染 ResearchInstitute (Annandale，NJ) 腫瘤壞死因子(TNF) GenentechARC，與w/γ幹擾素組合 AK602Kumamoto University HIV感染(進入和融合Japan 抑制劑) 阿洛夫定 Medivir，UK Ltd.HIV感染(核苷RT抑制劑) AmdoxovirRFS Pharma，LLC HIV和HBV感染的治療(核苷RT抑制劑) AMD070 AnorMED，Inc. HIV感染(進入和融合(entry and fusion)抑制劑) Atazanavir(Reyataz) Bristol-Myers SquibbHIV感染(蛋白酶抑制劑) AVX754(apricitabine) Avexa Ltd. HIV感染(核苷RT抑制劑 BevirimatPanacos HIV感染(成熟抑制Pharmaceuticals 劑) BI-201 BioInvent HIV感染(基因治療，阻斷HIV tat基因). BMS-378806 Bristol-Myers SquibbHIV感染(輸入抑制劑) BMS-488043 Bristol-Myers SquibbHIV感染(進入和融合抑制劑) BMS-707035 Bristol-Myers SquibbHIV感染(整合酶抑制劑) C31G Cellegy HIV感染和其它性傳Pharmaceuticals，Inc播疾病(STDs) 聚羧乙烯 ReProtect，LLC HIV的性傳播 (Carbopol)974P Calanolide A Sarawak MediChem HIV感染(非-核苷RTPharmaceuticals，Inc. 抑制劑) 角叉菜膠(Carrageenan)FMC BiopolymerHIV殺微生物劑 硫酸纖維素 Polydex 預防HIV感染和其Pharmaceuticals，Ltd. 它性傳播疾病 藍藻抗病毒蛋白-N Cellegy 預防HIV感染的性傳 (Cyanovirin-N) Pharmaceuticals，Inc. 播疾病 DarunavirTibotec HIV感染(與利託那 韋共給藥) 地拉韋啶 PfizerHIV感染(非-核苷RT 抑制劑) 硫酸葡聚糖 Ueno Fine Chemicals 預防HIV傳染Industry，Ltd. 去羥肌苷(惠妥滋 Bristol-Myers Squibb HIV感染(核苷RT (Videx)，惠妥滋EC) 抑制劑) 依法韋侖 Bristol-Myers Squibb HIV感染(非-核苷RT 抑制劑) Elvucitabine Achillion HIV感染(核苷RTPharmaceuticals 抑制劑) 恩曲他濱 Gilead Sciences HIV感染(核苷RT 抑制劑) 福沙那韋(Lexiva) GlaxoSmithKline HIV感染(蛋白酶抑 製劑) 福齊夫定替酯 Heidelberg Pharma HIV感染(進入和融 合抑制劑) GS 9137 Gilead Sciences HIV感染(整合酶抑 製劑) GSK-873,140 GlaxoSmithKline HIV感染(進入和融 (aplaviroc)合抑制劑) GSK-364735 GlaxoSmithKline HIV感染(整合酶抑 製劑) GW640385GlaxoSmithKlineHIV感染(蛋白酶抑 (brecanavir) 製劑) HG0004 HumanGenomeHIV感染(進入和融 Sciences 合抑制劑) HGTV43 Enzo Therapeutics HIV感染(反義藥物) 羥基乙基纖維素 Union Carbide 預防HIV性傳播 INCB9471Incyte Corporation HIV感染(進入和融 合抑制劑) KP-1461 KoronisHIV感染(核苷RT Pharmaceuticals抑制劑) 洛匹那韋Abbott LaboratoriesHIV感染(蛋白酶抑 製劑) MifepristoneViral Genomix HIV感染(基因治療， (VGX410， 用vpr幹預) RU486) MK-0518 Merck HIV感染(整合酶抑 製劑) PA-457(bevirimat) PanacosHIV的治療 Pharmaceuticals，Inc. (成熟抑制劑) Poly(I)-Poly(C12U) Hemispherx 生物應答調節劑 (聚肌胞)Biopharma，Inc. PPL-100 Merck HIV感染(蛋白酶抑 製劑) PRO 140 Progenics HIV感染(進入和融 Pharmaceuticals，Inc. 合抑制劑) PRO 542 Progenics HIV感染(進入和融 Pharmaceuticals，Inc. 合抑制劑) PRO 2000Indevus殺微生物劑 Pharmaceuticals，Inc. Racivir Pharmasset，Inc.HIV感染(核苷RT 抑制劑) SCH-D(vicriviroc) Schering-Plough CorpHIV感染(進入和融 合抑制劑) SP01A Samaritan HIV感染(進入和融 Pharmaceuticals 合抑制劑) SPL7013 Starpharma 殺微生物劑 TAK-652 Takeda HIV感染(進入和融 合抑制劑) 替拉那韋(Aptivus) Boehringer Ingelheim HIV感染(蛋白酶抑 Pharmaceuticals 製劑) TNX-355 Tanox，Inc. HIV感染(進入和融 合抑制劑) TMC125(etravirine) Tibotec HIV感染(非-核苷RT 抑制劑) UC-781 Cellegy 殺微生物劑 Pharmaceuticals，Inc UK-427,857 Pfizer HIV感染(進入和融 (Maraviroc) 合抑制劑) 丙戊酸 Abbott 治療HIV感染中的發 作 VRX496 VIRxSYS 基因治療 扎西他濱(Hivid) Roche HIV感染(核苷RT 抑制劑) 纈更昔洛韋(Valcyte) Roche 抗病毒(AIDS中的 CMV視網膜炎) 克林黴素和伯氨喹Pharmacia UpjohnPCP 氟康唑 Pfizer 隱球菌性腦膜炎，念 珠菌病 錠劑Squibb Corp.預防口腔念珠菌病 制黴菌素錠劑 鹽酸依氟鳥氨酸注射 Merrell Dow PCP 劑(Ornidyl) 依氟鳥氨酸 (Eflornithine) 羥乙基磺酸噴他脒LyphoMedPCP治療 (IM & IV) (Rosemont，IL) 甲氧苄啶抗菌劑 甲氧苄啶/磺胺 抗菌劑 吡曲克辛Burroughs Wellcome PCP治療 羥乙基磺酸噴他脒Fisons Corporation PCP預防 螺旋黴素Rhone-Poulenc 隱孢子原蟲性腹瀉 Intraconazole-R51211Janssen Pharm 組織胞漿菌病；隱球 菌性腦膜炎 三甲曲沙Warner-Lambert PCP 柔紅黴素NeXstar，Sequus Karposi氏肉瘤 重組體，人紅細胞生 Ortho Pharm.Corp. 和w/AZT治療相關 成素的嚴重貧血 重組體，人生長激素 Serono AIDS-相關的消瘦、 惡病質 甲地孕酮醋酸鹽 Bristol-Myers Squibb和w/AIDS相關的 食慾減退的治療 睪酮Alza，Smith Kline AIDS-相關的消瘦 完全腸胃內營養 NorwichEatonAIDS中的腹瀉和吸 Pharmaceuticals 收不良 阿地白介素 Chiron Corp 生物應答調節劑 (Aldesleukin)(阿地白 介素(Proleukin)) 兩性黴素B(Abelecet， Pfizer，Bristol-Myers 抗真菌藥 兩性黴素B脂質體(兩 Squibb 性黴素B脂質體注射 劑(AmBisome))， Amphocin，兩性黴素B 粉針劑(Amphotec)， Fungizone) 阿奇黴素(希舒美) Pfizer抗菌劑，抗生素 鈣羥基磷灰石 Bioform Medical，Inc.Dermal filler (Radiesse 多柔比星(脂質體)(鹽 Ortho Biotech，Alza 抗腫瘤藥 酸多柔比星脂質體 Corporation (Doxil)) 屈大麻酚(Marinol)UnimedAntiemeticsPharmaceuticals，Inc. 恩替卡韋(Baraclude) Bristol-Myers Squibb 抗病毒 阿法依伯汀(紅細胞生 Ortho Biotech 貧血症 成素針劑(Epogen)， Procrit) 依託泊苷(凡畢復(磷 Pfizer，Bristol-Myers 抗腫瘤藥 酸鹽)，拓撲殺，凡畢 Squibb 士) 氟康唑(大扶康) Pfizer抗真菌藥 幹擾素α-2(幹擾能Roche ，Schering 生物應答調節劑 (2b)，羅蕘愫(2a) -Plough 異煙肼(Isoniazid)Sandoz，Hoffmann La- 抗分支桿菌的 (Nydrazid) Roche 伊曲康唑(Sporanox) Ortho Biotech，Janssen抗真菌藥Pharmaceutica 甲地孕酮(Megace，Bristol-Myers Squibb 抗惡病質的 Megace ES) 紫杉醇(Onxol，泰素) Bristol-Myers Squibb， 抗腫瘤藥IVAX Pharmaceuticals Peg幹擾素α-2Roche，Schering 抗病毒 (Peginterferon α-2) -Plough (PEG-Intron(2b)， Pegasys(2a)) 噴他脒(噴他脒氣霧American抗原蟲藥 劑(Nebupent))PharmaceuticalPartners，FujisawaHealth Care，Inc. 聚-L-乳酸(Sculptra) Dermik LaboratoriesDermal Filler 利福布汀(Mycobutin) Pharmacia Corporation 抗分支桿菌的 利福平(Rifadin， Aventis抗分支桿菌的 Rimactane) Pharmaceuticals 生長激素(Somatropin) Pharmacia 合成的人生長激素Corporation，Serono Inc 磺胺甲噁唑/甲氧苄Alpha care Inc，Women 抗菌劑 啶(複方新諾明First Health Care，King (Bactrim)，Septra) Pharmaceuticals (Serostim) 睪酮(Androderm， Pfizer Inc，Unimed 雄激素類 Androgel，Depo-睪酮) Pharmaceuticals，Inc.，Alza Corporation，Watson Laboratories 三甲曲沙(Neutrexin) UnitedStates 抗原蟲藥Bioscience Inc，Medimmune，Inc. 本發明的化合物與AIDS抗病毒劑(包括基於抗-HIV整合酶的抗病毒劑)、其它抗病毒劑、免疫調節劑、抗感染藥、抗生素、疫苗或其它治療劑的組合不限於上表所列的那些，但包括，基本上與用於治療HIV感染或治療AIDS或ARC任何藥物組合物的任何組合。優選的組合為本發明的化合物和蛋白酶抑制劑(例如茚地那韋，那非那韋，利託那韋，沙奎那韋及其它)、逆轉錄酶抑制劑[核苷(例如AZT，3TC，ddC，ddI，d4T，阿巴卡韋及其它、和/或非-核苷(例如依法韋侖，奈韋拉平及其它)，或兩種或多種這些抑制劑(見上表)的組合同時或交替治療。引用組合的的幾個代表性實例的相關申請為EPO 0,484,071，U.S.5,413,999，WO 9962513。
在該組合中，本發明的化合物和其它活性劑可單獨給藥或同時給藥(concurrently administered)。另外，一種組分的給藥可在其它組分之前、同時或相繼給藥。
本發明的化合物與AIDS抗病毒劑(如上所述、另有所述及如下所述)，其它抗病毒劑、免疫調節劑、抗感染藥、抗生素、疫苗、其它治療劑的組合不限於上表所列的，但包括，基本上與用於治療HIV感染或治療AIDS或ARC任何藥物組合物的任何組合。優選的組合為本發明的化合物和蛋白酶抑制劑(尤其例如茚地那韋，那非那韋，利託那韋，沙奎那韋)、逆轉錄酶抑制劑[核苷(例如AZT，3TC，ddC，ddI，d4T，阿巴卡韋及其它、和/或非-核苷(例如依法韋侖，奈韋拉平及其它)，或兩種或多種這些抑制劑(見上表)的組合同時或交替治療。引用組合的的幾個代表性實例的相關申請為EPO 0,484,071，U.S.5,413,999，WO 9962513。
在本發明的化合物與其它活性劑的該組合中，例如如下所述，可以以有效量單獨給藥或同時給藥。另外，一種組分的給藥可在其它組分之前、同時或相繼給藥。
有效用於HIV或對於治療HIV或HIV繼發的指徵/病症(包括AIDS/ARC以及繼發的病症或疾病狀態例如Kaposi氏肉瘤、B肝病毒感染等)有利的藥物或生物活性劑的下述實例，其可與本發明的化合物組合以提供治療HIV感染或其它繼發病症或疾病狀態的藥物組合物和方法。當包含在藥物組合物或治療方法中時，這些藥物或生物活性劑以緩解已經給藥該化合物的病症或疾病狀態的有效量存在。
·(-)β-二氧戊環(Dioxolane)-G；DXG； ·(-)β-牛蒡子苷元；牛蒡子苷元(Arctigenin)； ·(-)-卡波佛；(-)-C-D4G；(-)-卡波佛； ·(-)-β-D-2，6-二氨基嘌呤二氧戊環；Amdoxovir；DAPD；APD ·(+)-2′-脫氧-3′-氧雜-4′-硫代胞苷；dOTC(+) ·(+)-2』-脫氧-3』-氧雜-4』-硫代-5-氟胞苷；dOTFC(+) ·(+/-)-Cyclobut-G；A-69992；(+/-)-洛布卡韋；C-Oxt-G；Cyclobut-G；C-Oxetanocin-G ·(R)-2QuinCOAsnPhe[CHOHCH2]PipCONHtBu ·(R)-3，6-二氨基-N-(氨基甲基)己醯胺；Bellenamine ·(R)-PMPA；(R)-9-(2-膦醯基甲氧基丙基)腺嘌呤；PMPA-(R)；替諾福韋 ·(R)-PMPDAP；PMPDAP-(R) ·(S)-PMPA；(S)-9-(2-膦醯基甲氧基丙基)腺嘌呤；PMPA(S) ·(S)-9-(2-膦醯基甲氧基丙基)腺嘌呤；(S)-PMPA ·α-APA；R89439；洛韋胺 ·α-APA衍生物；R87232 ·α-APA衍生物；R88703 ·α-APA對映體；R90385 ·α-L-AZT；AZT-α-L ·α-L-DXC；α-L-二氧戊環-C；DXC-α-L- ·α-L-FTC；FTC-α-L- ·α-單氟甲基脫氫鳥氨酸甲酯；MFMOME ·1，1′-偶氮二甲醯胺；ADA；偶氮二碳醯胺 ·1-(11-辛基氨基-10-羥基十一烷基)-3，7-二甲基黃嘌呤；CT-2576 ·1-(2′，3′-二脫氧-2′-氟-β-D-蘇型-戊呋喃糖基)胞嘧啶；Ro 31-6840 ·1-(2′-氟-2′，3′-二脫氧-B-B-赤型-戊呋喃糖基)胸腺嘧啶；2′FddT ·1-(2OHPr)-4-被取代(Substit)-哌嗪，噻吩基氨基甲酸酯衍生物 ·1-(2OHPr)-4-被取代-哌嗪，噻吩基氨基甲酸酯衍生物 ·1-(2OHPr)-4-被取代-哌嗪，噻吩基氨基甲酸酯衍生物 ·1-(2OHPr)-4-被取代-哌嗪，噻吩基氨基甲酸酯衍生物 ·1-[(2-羥基乙氧基)甲基]-6-(3-甲基苯基)硫基)胸腺嘧啶；HEPT-M ·1-[(2-羥基乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)-2-硫代胸腺嘧啶；HEPT-S ·1-[(2-羥基乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)胸腺嘧啶；HEPT ·1-脫氧野艽黴素；脫氧野艽黴素(Deoxynojirimycin) ·141W94；VX-478；安潑那韋；

批准的 ·1592U89琥珀酸鹽；琥珀酸阿巴卡韋；

批准的 ·1-氨基氧基乙胺；AEA ·1-甲氧基草醯基-3，5-二咖啡醯奎寧酸；1-MO-3，5-DCQA；二咖啡醯奎寧酸衍生物 ·1OH-2(Cbz-Tle)3PhPr[14]二聚對二甲苯鄰甲酸(paracyclophane)衍生物 ·1OH-2(Cbz-ValNH)3PhPr[13]間環芳(metacyclophane)衍生物 ·1OH-2(Cbz-ValNH)3PhPr[13]二聚對二甲苯鄰甲酸衍生物 ·1OH-2(Cbz-ValNH)3PhPr[14]二聚對二甲苯鄰甲酸衍生物 ·1OH-2(Cbz-ValNH)3PhPr[17]二聚對二甲苯鄰甲酸衍生物 ·12-脫氧佛波醇-13-(3E，5E-癸二烯酸酯(decadienoate))；佛波醇衍生物 ·16.α-溴表雄甾酮(Bromoepiandrosterone)；Epi-Br；；Inactivin；HE 2000；HE2000；PPB2；DHEA衍生物 ·1-β-D-阿糖呋喃糖基(arabinofuranosyl)-5-(2-溴乙烯基)尿嘧啶；BV-ara-U；BVaraU；BV ara-U；索利夫定；SQ-32756；Bravavir；Brovavir；Usevir；YN-72；溴乙烯基araU；BVAU ·2′，3′-二脫氫-3′-脫氧胞苷；D4C ·2′，3′-二脫氧二脫氫鳥苷；D4G ·2′，3′-二脫氫-3′-脫氧胸苷；D4T；司他夫定；

批准的 ·2′，3′-二脫氧-3′-氟-4-硫代胸苷；3′-F-4-Thio-ddT ·2′，3′-二脫氧-3′-氟-5-溴尿苷；FddBrU ·2′，3′-二脫氧-3′-氟-5-氯胞苷；3′-F-5-Cl-ddC ·2′，3′-二脫氧-3′-氟-5-氯尿苷；935U83；5-氯-2′，3′-二脫氧-3′-氟尿苷；FddClU；雷尿苷， ·2′，3′-二脫氧-5-乙基胞苷；5-Et-ddC ·2′，3′-二脫氧腺苷；D2A；ddAdo；ddA ·2′，3′-二脫氧二脫氫腺苷；d4A ·2′，3′-二脫氧鳥苷；D2G；ddG ·2』，3』-二脫氧-3』-羥基甲基胞苷；3′-羥基甲基-ddC；BEA-005 ·2，5′-脫水-3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧尿苷，；AZU-2，5′-脫水 ·2，5′-脫水-3′-疊氮基-3′-脫氧胸苷；AZT-2，5′-脫水 ·2′，5′diSilySpiroT；TSAO-T ·2′，5′diSilySpiroT；TSAO-me^3T ·2，6-二氨基-2′，3′-二脫氧嘌呤-9-呋喃核糖苷(ribofuranoside)；ddDAPR；DAPDDR；2，6-二氨基-ddP ·2，6-二氨基嘌呤-2′，3′-二脫氧二脫氫核苷；ddeDAPR ·2，6-二氨基嘌呤-3′-氟-2′，3′-二脫氧核苷；3′-F-ddDAPR ·2-氨基苄基抑胃酶氨酸(statine)纈氨醯Cbz衍生物；抑胃酶氨酸衍生物 ·2-甘氨酸醯胺-5-氯苯基2-吡咯基酮；GCPK ·[2-PyridCH2NCH3CO-Val-NHCH(Bz)]CHOHCHOH；A-77003 ·2′-疊氮基-2′，3′-二脫氧腺苷；9-(2′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-β-D-赤型戊呋喃糖基(pentofuranosyl))腺嘌呤；2′-N3ddA ·2′-FddA(B-D-蘇型)；F-ddA；′-F-dd-ara-A；9-(2′-氟-2′，3′-二脫氧-B-D-蘇型戊呋喃糖基)腺嘌呤；Lodensine ·2′-N3ddA(B-D-蘇型)；9-(2′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-β-蘇型戊呋喃糖基)腺嘌呤 ·2-NaphCOAsnPhe[CHOHCH2]Pro-OtBu ·2-硝基苯基苯基碸；NPPS ·3-(3-氧代-1-丙烯基)-3′-疊氮基-3′-脫氧胸苷；3-(3-氧代-1-丙烯基)AZT ·3-(苯基磺醯基)-吲哚衍生物；L-737,126 ·3，5-DCQA；3，5-二咖啡醯奎寧酸；二咖啡醯奎寧酸 ·3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-5-[(氰基甲基)氧基]尿苷，；3′-N3-5-氰基甲基氧基-ddU ·3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-5-氨基尿苷；3′-N3-5-NH2-ddU ·3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-5-氮雜-6-去氮雜(deaza)尿苷，3′-N3-ddU的C-類似物 ·3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-5-溴尿苷；3′-N3-5-Br-ddU；AZddBrU ·3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-5-氯胞苷；3′-Az-5-Cl-ddC ·3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-5-二甲基氨基尿苷，；3′-N3-5-NMe2-ddU ·3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-5-乙基尿苷；3′-N3-5-EtddU；CS-85；AZddEtU ·3』-疊氮基-2』，3』-二脫氧-5-氟胞苷；3′-N3-5-F-ddC ·3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-5-氟尿苷；AZddFU ·3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-5-羥基尿苷；3′-N3-5-OH-ddU ·3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-5-碘代尿苷；3′-N3-5-I-ddU；AZddIU ·3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-5-甲基氨基尿苷，；3′-N3-5-NHMe-ddU ·3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-5-甲基胞苷；CS-92；3′-N3-5-Me-ddC ·3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-5-氰硫基尿苷，；3′-N3-5-SCN-ddU ·3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-5-三氟甲基尿苷，；3′-N3-5-CF3-ddU ·3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧胞苷；CS-91；3′-N3-ddC ·3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧鳥苷；AZG；3′-N3ddG ·3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-N4--5-二甲基胞苷；3′-N3-N4-5-diMe-ddC ·3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-N4-OH-5-甲基胞苷；3′-N3-N4-OH-5-Me-ddC ·3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧尿苷，；CS-87；3′-N3ddU；AZdU；Uravidine ·3′-疊氮基-3′-脫氧-6-氮雜胸苷；3′AZ-6AzaT ·3-疊氮基-3′-脫氧胸苷基(thymidilyl)-(5′，5′)-2′，3′-二脫氧-5′-腺苷酸； AZT-P-ddA ·3′-疊氮基-3′-脫氧胸苷基-(5′，5′)-2′，3′-二脫氧-5′-腺苷酸，2-氰基乙基酯； AZT-P(CyE)-ddA ·3′-疊氮基-3′-脫氧胸苷基-(5′，5′)-2′，3′-二脫氧-5′-肌苷酸；AZT-P-ddI ·3′-疊氮基-3′-脫氧胸苷-5′-(丁基甲氧基纈氨酸(valinyl))磷酸酯； 5′MeOValPO3(Bu)AZT ·3′-疊氮基-5-氯-2′，3′-二脫氧尿苷，；AzddClUrd；AzddClU ·3′-脫氧胸苷；ddT ·3′-FddA(B-D-赤型)；9-(3′-氟-2′，3′-二脫氧-B-D-赤型戊呋喃糖基)腺嘌呤 ·3′-FddC；3′-氟-2′，3′-二脫氧胞苷 ·3′-FddG；3′-氟-2′，3′-二脫氧鳥苷 ·3′-FddT；阿洛夫定；FddT；FddThD；3′-FLT；FLT ·3′-FddU；3′-氟-2′，3′-二脫氧尿苷， ·3′-氟-2′，3′-二脫氧-5-碘代尿苷，；FddIU ·3′-N3-ddA；9-(3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-B-B-赤型戊呋喃糖基)腺嘌呤 ·3TC；拉米夫定；

批准的； ·拉米夫定和齊多夫定；

3TC & AZT；批准的 ·4′-乙醯氨基苯基4-胍基苯甲酸酯(guadinobenzoate)；AGB ·4′-Az-3′-dT；4′-疊氮基-3′-脫氧胸苷 ·4′-Az-5CldU；4′-疊氮基-5-氯-2′-脫氧尿苷， ·4′-AzdA；4′-疊氮基-2′-脫氧腺苷 ·4′-AzdC；4′-疊氮基-2′-脫氧胞苷 ·4′-AzdG；4′-疊氮基-2′-脫氧鳥苷 ·4′-AzdI；4′-疊氮基-2′-脫氧肌苷 ·4′-AzdU；4′-疊氮基-2′-脫氧尿苷， ·4』-疊氮基-2』-脫氧-β-D-赤型-戊呋喃糖基-5-甲基-2，4-二氧代嘧啶；4′-疊氮基胸苷 ·4′-氰基胸苷；4′-CN-T ·4-甲基-5-(吡嗪基)-3H-1，2-二硫雜環戊二烯(dithiole)-3-硫酮；奧替普拉 ·5′-[(1，4-二氫-1-甲基-3-吡啶基羰基)氧基]-3′-疊氮基-2′，3′-脫氧胸苷；DP-AZT；HP-AZT；AZT前藥；AZT-DHP ·5′-[[(Z)-4-氨基-2-丁烯基]甲基氨基]-5′-脫氧腺苷；MDL 73811 ·3』-疊氮基-3』-脫氧胸苷的5』-烷基糖苷碳酸酯；AcNHGlc-己基-CO3 AZT ·5Cl3PhS-2吲哚CONH2 ·5-氟-2′，3′-二脫氧胞苷；5-F-ddC ·5-甲基-3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧異胞苷；MeAZddIsoC ·6-O-丁醯基澳粟精胺；BuCast；MDL 28,574；西戈斯韋 ·6-氯-9-(2，3-二脫氧-β-D-甘油戊呋喃糖基)-9H-嘌呤；D2ClP；6-氯-ddP；CPDDR；6Cl-ddP ·6-二甲基氨基嘌呤-2′，3′-二脫氧核苷；N-6-二甲基ddA；DMAPDDR ·7-氯-N-甲基-5-(1H-吡咯-2-基)-3H-1，4-苯並二氮雜

(benzodiazepin)-2-胺；Ro 24-7429 ·7-氯-5-(2-吡咯基)-3H-1，4-苯並二氮雜

-2(H)-酮；Ro 5-3335 ·8-氯-TIBO；替韋拉平；R86183 ·9-(2，3-二脫氧-β-D-呋喃核糖基(ribofuranosyl))-6-(甲硫基)嘌呤；D2SMeP ·9-[雙(OHMe)cBu]A；A-69463；環丁基-A；Cyclobut-A；C-歐西塔黴素(oxetanocin)A ·A-76890 ·A-77212 ·A-80987；利託那韋衍生物 ·A-81525；利託那韋衍生物 ·A-83962；利託那韋衍生物 ·A-98881；氮雜環脲(Azacyclic urea)衍生物 ·AA；L-抗壞血酸；抗壞血酸鈣 ·AAP-BHAP；U-104489；PNU-104489 ·阿巴卡韋 & 拉米夫定和齊多夫定；三協唯

ABC &(-)-3TC &AZT ·ABT-378；洛匹那韋；Kaletra的成分；
·ABT-378 & ABT-538；

洛匹那韋和利託那韋；

和
·ABT-538；

利託那韋；Kaletra的成分；批准的 ·乙醯嗎喃 ·阿德福韋；PMEA；GS-0393 ·阿德福韋二匹伏酯；BisPom PMEA；GS-840；
·AG-1343；

那非那韋；批准的 ·AG1350；LY316957；那非那韋-八氫-噻吩並吡啶類似物 ·AHPBA類似物；R-87366 ·α-硫辛酸；α-硫辛酸；硫辛酸(Thioctic acid) ·ALX40-4C ·AMD3100；JM3100 ·磷酸安潑那韋；VX-175；GW433908；GW433908A(*鈉鹽*)；GW433908G(*鈣鹽*)；福沙那韋 ·Ancer 20；Z-100 ·反義25-聚體磷硫醯(phosphorothioate)；GEM91 ·Atazanavir；CGP-73547；BMS-232632；BMS 232632；Zrivada；Latazanavir；
·阿的維定；U-87201E；BHAP衍生物 ·金黃色素三羧酸(Aurintricarboxylic acid)；Dupont ATA；Dupont DA639；SD-095345；ATA ·AY 9944；反式-1，4-雙(2-二氯苄基氨基乙基)環己烷二鹽酸鹽 ·AZT；齊多夫定；疊氮基胸苷；
·AZT-PO3(CH3)-AZT；O，O′-雙(3′-疊氮基-3′-脫氧胸苷-5』-基)甲基膦酸酯 ·貝加靈；TJN-151 ·樺木酸(Betulinic acid)；Mairin ·樺木酸，3-O-(3′，3′-二甲基琥珀酸酯) ·BHAP衍生物 ·BHAP衍生物 ·BHAP衍生物 ·BHAP衍生物 ·BHAP衍生物 ·BHAP衍生物；

；地拉韋啶；U-90152 ·BHAP衍生物；U-88204E ·BI-RG-587；奈韋拉平；

批准的 ·BILA 1906 BS ·BILA 2011 BS；帕利那韋 ·BILA 2185 BS ·雙(2-硝基苯基)碸；雙(2NO2Ph)SO2；NSC633001 ·雙-ValHOEt-N2aza-肽電子等排體；CGP 53820 ·雙-ValHOEt-N2aza-肽電子等排體；CGP 53820類似物 ·BMS-186318 ·BocPhe[CHOH(CH2)3CH＝CHPhCO]IleAMBI；L-687,908 ·BzOCValPhe[diCHOH(RR)]PheValBzOC ·BzOCValPhe[diCHOH(SS)]PheValBzOC ·C2-Sym次膦(Phosphinic)醯胺衍生物(HOECHST AG) ·Calanolide A；NSC675451 ·Calanolide B ·卡普韋林；S-1153 ·澳粟精胺 ·CbzAF(CHOHCH2)AVVOMe ·Cbz-Asn-Apns-Pro-NH-tBu；KNI-102 ·CGP 61755；拉西那韋 ·CGP 64222 ·CNI-H0294 ·Coactinon；I-EBU；HEPT衍生物；MKC-442；乙米韋林 ·Conocurvone；NSC650891 ·Coviracil；(-)FTC；(-)-2′，3′-二脫氧-5-氟-3′-硫雜胞苷(thiacytidine)；恩曲他濱；Emtriva ·C-歐西塔黴素-G；A-69992；(+-)洛布卡韋；C-Oxt-G；Cyclobut-G；(+-)Cyclobut-G ·

茚地那韋；MK639；L-735,524；批准的 ·硫酸凝膠多糖 ·CV-N；Cyanovirin-N ·環脲醯胺；SD146 ·環胞菌素A；
·[Me-Ile-4]環胞菌素A；SDZ NIM 811 ·D4A(L)；L-2′，3′-二脫氫-2′，3′-二脫氧腺苷 ·D4FC；D-D4FC；2』，3』-二脫氫-2』，3』-二脫氧-5-氟胞苷；DPC 817 ·D4FC(L)；L-2』，3』-二脫氫-2』，3』-二脫氧-5-氟胞苷 ·D4G(L)；L-2′，3′-二脫氫-2′，3′-二脫氧鳥苷 ·D4I(L)；L-2′，3′-二脫氫-2′，3′-雙脫氧肌苷 ·DABO ·ddC；二脫氧胞苷；扎西他濱；
·ddI；雙脫氧肌苷；去羥肌苷；
·脫氫表雄酮；DHEA；普拉雄酮(Prasterone)；脫氫異雄甾酮 (Dehydroisoandrosterone)；EL-10 ·硫酸葡聚糖 ·二咖啡酸酯；L-二咖啡因酒石酸(Chicoric acid) ·DMP-266；

依法韋侖；批准的 ·DMP-323；XM-323 ·DMP-450 ·二十二醇；正-二十二醇 ·dOTC(-)；(-)-2′-脫氧-3′-氧雜-4′-硫代胞苷(thiocytidine) ·dOTFC(-)；(-)-2′-脫氧-3′-氧雜-4′-硫代-5-氟胞嘧啶 ·DP-178；噴他夫西；T-20；GP41 127-162 AA；Enfuvirtide；
·E-BPTU；HEPT衍生物；NSC 648400 ·E-EBU；HEPT衍生物；MKC-442衍生物 ·E-EBU-dM；HEPT衍生物；MKC-442衍生物 ·E-EPSeU；HEPT衍生物；MKC-442衍生物 ·E-EPU；HEPT衍生物；MKC-442衍生物 ·依布硒啉 ·依託泊苷 ·環氧甾類衍生物；(4α，5α，17β)-17-羥基-3-氧代-4，5-環氧雄甾烷-2-甲醯胺 ·美菌素 ·苯丙醯胺酯A1(fenalamide A1)；Phenalamide A1；Stipiamide ·Fleephilone ·氟喹諾酮衍生物；K-12 ·沙奎那韋軟凝膠劑

沙奎那韋；Ro31-8959；批准的 ·Foscarnet；膦甲酸；膦甲酸鈉(Foscavir)； ·FPMDAP； ·FPMPA ·FPMPG ·GPGRAF八聚體；SPC3 ·錘頭狀(Hammerhead)抗-gag RNA構成酶，B ·Harziphilone ·HBY 097；喹喔啉衍生物 ·HEPT衍生物；MKC-442衍生物 ·HEPT衍生物；MKC-442衍生物 ·HOCH2CH2電子等排體；噻吩並吡啶(Thienopyrid)CON噻吩基脲烷(urethane)衍生物 ·HOCH2CH2電子等排體；噻吩並吡啶CON噻吩基脲烷衍生物 ·HOCH2CH2電子等排體；噻吩並吡啶CON噻吩基脲烷衍生物 ·HOCH2CH2電子等排體；噻吩並吡啶CON噻吩基脲烷衍生物 ·HOCH2CH2電子等排體；噻吩並吡啶CON噻吩基脲烷衍生物 ·HOCH2CH2電子等排體；噻吩並吡啶CON噻吩基脲烷衍生物；LY326188 ·HPMPA ·HPMPDAP ·HU；羥基脲；Hydrea ·羥鈷胺素 ·金絲桃素 ·巨大戟二萜醇3，5，20-三醋酸酯；ITA；RD3-2118 ·巨大戟二萜醇衍生物；RD4-2138 ·紅厚殼內酯(Inophyllum)B ·紅厚殼內酯P ·iQoa-Mta-Apns-Thz-NH-tBu；KNI-272 ·IsoquinCON呋喃基脲烷類似物 ·IsoquinCON噻吩基脲烷類似物 ·IsoquinCON噻吩基脲烷類似物 ·KNI-154；Noa-Asn-Apns-Thz-NH-tBu ·KNI-174；Noa-Asn-Apns-Dmt-NH-tBu ·KNI-227；Qoa-Mta-Apns-Thz-NH-tBu ·L-685,434 ·L-685,434-6-羥基衍生物 ·L-685,434-OEtMorph衍生物；L-689,502 ·L-685,434-OEtNMe2 ·L-685,434-OPrMorph衍生物 ·L-697,593；2-吡啶酮衍生物 ·L-697,639；2-吡啶酮衍生物 ·L-697,661；2-吡啶酮衍生物 ·L-FddC；β-L-5F-ddC ·拉米夫定和齊多夫定；

3TC & AZT；批准的 ·LY289612 ·LY289612類似物 ·LY289612類似物 ·LY-300046-HCl；PETT衍生物；曲韋定 ·LY314163；沙奎那韋/那非那韋衍生物. ·LY-73497；N-(2-苯乙基)-N′-(2-噻唑基)硫脲；PETT ·MAP；甲基乙炔腐胺 ·Michellamine A；NSC650898 ·Michellamine B；NSC649324 ·Michellamine F ·N-6-Et-ddA；N-乙基-2』，3』-二脫氧腺苷 ·N-6-甲基ddA；N6-甲基-2′，3′-二脫氧腺苷 ·萘2-磺酸酯聚合物(Naphthalene 2-sulphonate polymer)；PRO 2000 ·那非那韋-八氫-噻吩並吡啶類似物 ·壬苯醇醚(Nonoxynol)9 ·NSC625487；噻唑並苯並咪唑；TBZ ·氧硫雜環己二烯(Oxathiin)衍生物；UC-38 ·氧硫雜環己二烯衍生物；UC-84 ·P9941 ·青黴素Et(NH)2Sym二聚體 ·青黴素G，ET(NH)2衍生物 ·青黴素，2Isoquin-OHPrNH2類似物 ·青黴素，2Isoquin-OHPrNH2類似物 ·硫酸戊聚糖；Elmiron；SP54；硫酸木聚糖(Xylan Sulfate)； ·PETT Cl，F衍生物 ·PETT衍生物 ·PETT衍生物 ·PETT衍生物 ·PETT衍生物 ·Phenoxan ·佛波醇衍生物；Prostratin ·Platanic acid ·PMEDAP ·PMEG ·PMEHx；PMEI ·PMEMAP ·PMET ·PNU-140690；U-140690；替拉那韋 ·吡啶酮衍生物 ·吡啶酮衍生物 ·喹喔啉2硫酮衍生物；S-2720 ·R14458；TIBO衍生物. ·R82150；TIBO衍生物. ·R82913；TIBO衍生物 ·Resobene ·利巴韋林；病毒唑 ·Ro 31-8959-bis-thf衍生物 ·沙奎那韋/那非那韋衍生物 ·沙奎那韋/那非那韋衍生物 ·SB-205569；Val-Phe-Phe-HOCH2CH2電子等排體類似物 ·SC-52151；替利那韋 ·SDZ PRI 053 ·蘇拉明鈉 ·T22 ·沙立度胺 ·Thiangazole；(-)-Thiangazole ·噻唑並異吲哚(Thiazoloisoindol)-5-酮 ·噻唑並異吲哚-5-酮，衍生物 ·Tle-Val-Sta，5PhBuCOOH衍生物；抑胃酶氨酸衍生物 ·Tle-Val-Sta，5PhBuCOOH衍生物；抑胃酶氨酸衍生物 ·UC-781 ·Val-Val-Sta，5PhBuCOOH衍生物；抑胃酶氨酸衍生物 ·Val-Val-Sta，5PhBuCOOH衍生物；抑胃酶氨酸衍生物 ·Val-Val-Sta，5PhBuCOOH衍生物；抑胃酶氨酸衍生物 ·Val-Val-Sta，5PhBuCOOH衍生物；抑胃酶氨酸衍生物 ·Val-Val-Sta，5PhBuCOOH衍生物；抑胃酶氨酸衍生物 ·VB-11,328 ·

替諾福韋Disoproxil 用於治療HIV感染，或繼發於HIV感染的病症或疾病狀態的藥物和/或生物活性劑的另一列表如下所述。這些藥物中的一種或多種可與至少一種如本文中另外公開的二酮酸抗HIV劑組合(共給藥)以治療HIV或一種繼發病症或疾病狀態包括AIDS/ARC、Kaposi氏肉瘤、B肝病毒感染、其它微生物感染(例如結核病等)。這些化合物也以有效量使用。
這些化合物包括ACV；AK602；AMD070；APV；ATV；ATZ；AVX754(apricitabine)；AZT；阿巴卡韋；阿巴卡韋/拉米夫定/齊多夫定；硫酸阿巴卡韋；硫酸阿巴卡韋/拉米夫定；阿巴卡韋/拉米夫定；Abelecet；阿昔洛維；阿德福韋二匹伏酯；阿黴素；Agenerase；阿地白介素；阿洛夫定；Aluvia；兩性黴素B脂質體注射劑；Amdoxovir；Amphocin；兩性黴素B粉針劑；兩性黴素B；聚肌胞；安潑那韋；Androderm；Androgel；Apricitabine；Aptivus；Atazanavir；Atripla；阿奇黴素；BMS-378806；BMS-488043；複方新諾明；Baraclude；Bevirimat；克拉黴素製劑；Brecanavir；BufferGel；C31G；CD4-IgG2；CS；CV-N；Calanolide A；鈣羥基磷灰石；聚羧乙烯974P；Carrageenan；Carraguard；硫酸纖維素；克拉黴素；雙汰芝；Copegus；磺胺甲基異噁唑(Cotrimoxazole)；佳息患；Cyanovirin-N；賽美維；DAPD；DLV；DS；Darunavir；地拉韋啶；Depo-睪酮；硫酸葡聚糖；去羥肌苷；大扶康；鹽酸多柔比星脂質體；多柔比星(脂質體)；屈大麻酚；EFV；依法韋侖；Elvucitabine；恩曲他濱；替諾福韋disoproxil富馬酸鹽；Emtriva；Enfufirtide；恩替卡韋；拉米夫定；阿法依伯汀；紅細胞生成素針劑；Epzicom；凡畢復(磷酸鹽)；依託泊苷；Etravirine；FTC；氟康唑；沙奎那韋軟凝膠劑；福沙那韋；Foxivudinetidoxil；Fungizone；Fuzeon；GS 9137；GSK-873,140(aplaviroc)；GW433908；GW640385(brecanavir)；更昔洛韋；免疫球蛋白(Globulin，Immune)；生長激素(人)；Hepsera；Hivid；人生長激素；IL-2；INH；免疫球蛋白靜脈內的(人)；茚地那韋；幹擾素α-2；白介素-2，重組體，人；幹擾能(2b)；Invirase；異煙肼；依曲康唑；KP-1461；拉米夫定/齊多夫定；Lexiva；洛匹那韋/利託那韋；MK-0518；噴他脒氣霧劑；那非那韋；Neutrexin；奈韋拉平；諾韋；Nydrazid；多肽引；PMPA前藥(Viread)』Prezista(Darunavir)；PRO 140；PRO2000；PRO 542(CD4 IGg2)；Procrit(Epoetin)；阿地白介素；Racivir；Radiesse；Rrebetol；地拉韋啶；齊多夫定；Reyataz；利巴韋林；利福布汀；Rifadin；利福平；Rimactane；利託那韋；羅蕘愫(2a)；沙奎那韋；SCH-D(vicriviroc)；生長激素；Stavudinie；磺胺甲噁唑/甲氧苄啶；睪丸素(Sustanon)；Sustiva；TNX-355；泰素；替諾福韋；替諾福韋disoproxil富馬酸鹽；睪酮；替拉那韋；拓撲殺；三甲曲沙；三協唯；Truvada(Emtriva和Viread組合)；U-90152S(Delaviridine)；UC-781；UK-427,857(maraviroc)；Valcyte；纈更昔洛韋；丙戊酸；凡畢士；Vicriviroc；惠妥滋；奈非那韋(Tennofovir DF)；維樂命；病毒唑；Viread；Vitrasert；扎西他濱；賽瑞特；賽進；齊多夫定；希舒美；Zovirax。
用於治療HIV感染，或繼發於HIV感染的病症或疾病狀態的藥物和/生物活性劑的另一列表如下所述。這些藥物中的一種或多種可與至少一種如本文中另外公開的二酮酸抗HIV劑組合(共給藥)以治療HIV或一種繼發病症或疾病狀態包括AIDS/ARC、Kaposi氏肉瘤、B肝病毒感染、其它微生物感染(例如結核病等)。這些化合物也以有效量使用。
這些化合物包括ACV；AK602；AMD070；APV；ATV；ATZ；AVX754(apricitabine)；AZT；阿巴卡韋；阿巴卡韋/拉米夫定/齊多夫定；硫酸阿巴卡韋；硫酸阿巴卡韋/拉米夫定；阿巴卡韋/拉米夫定；Abelecet；阿昔洛維；阿德福韋二匹伏酯；阿黴素；Agenerase；阿地白介素；阿洛夫定；Aluvia；兩性黴素B脂質體注射劑；Amdoxovir；Amphocin；兩性黴素B粉針劑；兩性黴素B；聚肌胞；安潑那韋；Androderm；Androgel；Apricitabine；Aptivus；Atazanavir；Atripla；阿奇黴素；BMS-378806；BMS-488043；複方新諾明；Baraclude；Bevirimat；克拉黴素製劑；Brecanavir；BufferGel；C31G；CD4-IgG2；CS；CV-N；Calanolide A；鈣羥基磷灰石；聚羧乙烯974P；Carrageenan；Carraguard；硫酸纖維素；克拉黴素；雙汰芝；Copegus；磺胺甲基異噁唑；佳息患；Cyanovirin-N；賽美維；DAPD；DLV；DS；Darunavir；地拉韋啶；Depo-睪酮；硫酸葡聚糖；去羥肌苷；大扶康；鹽酸多柔比星脂質體；多柔比星(脂質體)；屈大麻酚；EFV；依法韋侖；Elvucitabine；恩曲他濱；恩曲他濱；替諾福韋disoproxil富馬酸鹽；Emtriva；Enfufirtide；恩替卡韋；拉米夫定；阿法依伯汀；紅細胞生成素針劑；Epzicom；凡畢復(磷酸鹽)；依託泊苷；Etravirine；FTC；氟康唑；沙奎那韋軟凝膠劑；福沙那韋；Foxivudinetidoxil；Fungizone；Fuzeon；GS 9137；GSK-873,140(aplaviroc)；GW433908；GW640385(brecanavir)；更昔洛韋；免疫球蛋白；生長激素(人)；Hepsera；Hivid；人生長激素；IL-2；INH；免疫球蛋白，靜脈內的(人)；茚地那韋；幹擾素α-2；白介素-2，重組體，人；幹擾能(2b)；Invirase；異煙肼；依曲康唑；KP-1461；拉米夫定/齊多夫定；Lexiva；洛匹那韋/利託那韋；MK-0518；噴他脒氣霧劑；那非那韋；Neutrexin；奈韋拉平；諾韋；Nydrazid；多肽引；PMPA前藥(Viread)』Prezista(Darunavir)；PRO 140；PRO 2000；PRO 542(CD4IGg2)；Procrit(Epoetin)；阿地白介素；Racivir；Radiesse；Rrebetol；地拉韋啶；齊多夫定；Reyataz；利巴韋林；利福布汀；Rifadin；利福平；Rimactane；利託那韋；羅蕘愫(2a)；沙奎那韋；SCH-D(vicriviroc)；生長激素；Stavudinie；磺胺甲噁唑/甲氧苄啶；睪丸素；Sustiva；TNX-355；泰素；替諾福韋；替諾福韋disoproxil富馬酸鹽；睪酮；替拉那韋；拓撲殺；三甲曲沙；三協唯；Truvada(Emtriva和Viread組合)；U-90152S(Delaviridine)；UC-781；UK-427,857(maraviroc)；Valcyte；纈更昔洛韋；丙戊酸；凡畢士；Vicriviroc；惠妥滋；奈非那韋(Tennofovir DF)；維樂命；病毒唑；Viread；Vitrasert；扎西他濱；賽瑞特；賽進；齊多夫定；希舒美；Zovirax。
提供下述代表性實施例以詳細說明本發明的化合物的製備。實施例不是為了限定本發明的範圍，且不應該解釋為限制。而且，下述實施例描述的化合物並不應看做僅僅形成如本發明所認為的那種化合物，所述化合物的成分或它們的部分(moieties)的任何組合本身可形成其它化合物。這已經在該專利文獻中預先寫明。本領域的技術人員將容易了解，可以對下述製備方法進行已知的反應條件的改變和合成的轉換來製備這些其它化合物。
提供下述代表性實施例以詳細說明本發明的化合物的製備。實施例不限定本發明的範圍，並不應該解釋為限制。而且，下述實施例描述的化合物並不應看做僅僅形成如本發明所認為的那種化合物，所述化合物的成分或它們的部分(moieties)的任何組合本身可形成其它化合物。這已經在該專利文獻中預先寫明。本領域的技術人員將容易了解，可以對下述製備方法進行已知的反應條件的改變和合成的轉換來製備這些其它化合物。
化學合成 代表實施例1 4-(1，5-二苄基-1，2-二氫-2-氧代吡啶-3-基)-2-羥基-4-氧代丁-2烯酸(8). 相關流程(1)如下所示。

流程1 步驟15-苄基吡啶-2-胺(2).
將吡啶-2-胺1(14.1g，149.8mmol)和苄基氯(36.0g，284.6mmol)的混合物加熱至180℃直至混合物沸騰[Kowalski，J.Heterocycl.Chem.28，875-879(1991)]。然後溫度在3小時內逐步上升至250℃並保持24小時。冷卻後，將反應混合物用MeOH(60mL)從燒瓶中洗出，並用10％的NH4OH水溶液(40mL)進行處理。加入水(200mL)後，用CHCl3(2×200mL)萃取所得的油狀物，用無水Na2SO4乾燥，並蒸餾出CHCl3。殘餘物通過減壓蒸餾而分離。在130-135℃/1mm Hg收集的餾分通過快速色譜法在矽膠(EtOAc∶己烷，7∶3)上進一步純化。產量9.2g(34％)，白色固體，mp 79-80℃。1H NMR (CDCl3，500MHz)δ3.87(s，2H，CH2)，4.43(bs，2H，NH2)，6.48(d，1H，CH J＝8.5Hz)，7.19-7.33(m，6H，Ar-H和CH)，7.99(d，1H，CH，J＝1.5Hz).13C NMR(CDCl3，125MHz)δ38.2，108.7，126.1，126.4，128.5，128.7，128.9，128.9，138.6，140.9，147.7，156.8。
步驟25-苄基-3-溴吡啶-2-胺(3).
向攪拌的冷卻至0℃的5-苄基吡啶-2-胺2(6.0g，32.3mmol)在CH2Cl2(100mL)中的溶液中滴加溴(5.1g，32.3mmol)[Kelly，等人，J.Am.Chem.Soc.112，8024-8034(1990)]。溴立即脫色，並將所述混合物攪拌30分鐘。將該混合物用飽和NaHCO3溶液(100mL)振搖，然後將有機層用無水Na2SO4乾燥，並蒸餾得到黃色殘餘物，將其用快速色譜法在矽膠(EtOAc∶己烷，3∶7)上進一步純化。產量7.3g(86％)，白色固體，mp 110-111℃。1H NMR(CDCl3，500MHz)δ3.86(s，2H，CH2)，4.88(bs，2H，NH2)，7.19-7.35(m，5H，Ar-H)，7.50(d，1H，CH，J＝1.5Hz)，7.94(d，1H，CH，J＝1.0Hz).13CNMR(CDCl3，125MHz)δ37.7，104.6，126.4，126.4，128.1，128.6，128.6，128.7，140.2，140.8，146.7，154.0；HRMS(M+H)+計算值C12H13BrN2263.0184，實測值263.0184。
步驟35-苄基-3-溴吡啶-2(1H)-酮(4).
向攪拌的5-苄基-3-溴吡啶-2-胺3(0.2g，0.7mmol)的DMF(4mL)溶液中加入水(2滴)，然後加入亞硝酸叔丁酯(0.378g，3.6mmol)並將反應混合物在室溫下攪拌30分鐘。蒸餾出DMF和過量的試劑，將殘餘物通過快速色譜法在矽膠(EtOAc∶己烷，1∶1)上進一步純化。產量7.3g(86％)，白色固體，mp 151-152℃。1H NMR(CDCl3，500MHz)δ3.77(s，2H，CH2)，7.17-7.36(m，6H，Ar-H和CH)，7.76(d，1H，CH，J＝1.5Hz)13.25(bs，1H，NH).13CNMR(CDCl3，125MHz)δ37.3，115.4，121.0，126.9，128.8，128.8，128.9，128.9，132.4，138.5，145.3，161.0；HRMS(M+H)+計算值C12H11BrNO264.0024，實測值264.0014。
步驟41，5-二苄基-3-溴吡啶-2(1H)-酮(5)。

向5-苄基-3-溴吡啶-2(1H)-酮4(3.5g，13.5mmol)在無水DMF(100mL)中的混懸液中加入NaH(60％礦物油混懸液)(0.5g，16.2mmol)並攪拌30分鐘，然後加入苄基溴(0.1.36g，7.9mmol)並將混合物在室溫再攪拌1小時。將DMF蒸餾出，並將殘餘物再溶解於EtOAc(250mL)中，用鹽水溶液(2×100mL)洗滌，用無水Na2SO4乾燥並蒸餾出EtOAc，得到黃色漿狀物，其通過柱色譜在矽膠(EtOAc∶己烷，4∶6)上進一步純化得到5。產量3.8g(83％)，黃色固體，mp 89-90℃。1H NMR(CDCl3，500MHz)δ3.69(s，2H，CH2)，5.18(s，2H，CH2)，7.11(d，1H，CH，J＝2Hz)，7.12-7.39(m，10H，Ar-H)，7.60(d，1H，CH，J＝2Hz)，13C NMR(CDCl3，125MHz)δ37.4，53.5，117.1，119.1，126.9，128.2，128.2，128.3，128.3，128.6，128.8，128.8，128.9，128.9，134.6，135.8，138.7，143.0，158.3.HRMS(M+H)+計算值C19H17BrNO354.0494，實測值354.0455。
步驟53-乙醯基-1，5-二苄基-3-吡啶-2(1H)-酮(6).
在N2中在70℃，將1，5-二苄基-3-溴吡啶-2(1H)-酮5(1.0g，2.8mmol)、雙(三苯基膦)氯化鈀(II)(0.19g，0.28mmol)和乙氧乙烯基(三丁基)錫(2.03g，5.6mmol)在無水DMF(50mL)中的混合物加熱1小時。將DMF蒸餾出，並將殘餘物再溶解於EtOAc(50mL)中並經硅藻土墊過濾。將EtOAc餾分用1N的HCl(30mL)攪拌15分鐘，用水(2×30mL)洗滌，用無水Na2SO4乾燥，蒸餾得到黃色殘餘物，其通過快速色譜法在矽膠(EtOAc∶己烷，2∶8)上進一步純化。產量0.86g(97％)，黃色油狀物。1H NMR(CDCl3，500MHz)δ2.73(s，3H，CH3)，3.75(s，2H，CH2)，5.19(s，2H，CH2)，7.14-7.40(m，11H，Ar-H和CH)，8.04(d，1H，CH，J＝3Hz).13C NMR(CDCl3，125MHz)δ31.1，37.5，52.5，118.6，126.8，127.8，127.8，127.9，128.2，128.2，128.6，128.6，128.8，128.8，129.0，135.8，138.8，140.7，144.8，160.4，198.0；HRMS(M+H)+計算值C21H20NO2318.1494，實測值318.1461。
步驟64-(1，5-二苄基-1，2-二氫-2-氧代吡啶-3-基)-2-羥基-4-氧代丁-2-烯酸甲酯(7)。

向攪拌的3-乙醯基-1，5-二苄基-3-吡啶-2(1H)-酮6(0.1g，0.31mmol)的THF(5mL)溶液中加入叔丁醇鈉(0.30g，3.1mmol)，並將反應混合物攪拌15分鐘。室溫下加入草酸二甲酯(0.37g，3.1mmol)的THF(5mL)溶液，並攪拌2小時。蒸餾出THF，加入1N的HCl(1mL)，用EtOAc(2×10mL)萃取，用飽和鹽水溶液(4×20mL)洗滌，用無水硫酸鈉乾燥，蒸餾出EtOAc得到褐色殘餘物，其首先通過離子交換色譜(二乙基氨基交聯葡聚糖陰離子交換樹脂(CH3CN∶H2O，1∶1)純化，然後再通過快速色譜法在矽膠(CHCl3∶MeOH，9.9∶0.1)上純化。產量0.054g(44％)，黃色油狀物。1H NMR(CDCl3，500MHz)δ3.79(s，2H，CH2)，3.91(s，3H，CH3)，5.21(s，2H，CH2)，7.15-7.42(m，11H，Ar-H和CH)，7.98(s，1H，烯CH)，8.24(d，1H，CH，J＝2.5Hz)，13C NMR(CDCl3，100MHz)δ37.5，52.7，53.0，101.8，119.0，123.4，126.9，128.0，128.0，128.3，128.6，128.6，128.9，129.0，129.0，129.1，135.6，138.6，141.4，145.0，159.5，162.6，172.2，185.5；HRMS(M+H)+計算值C24H22NO5404.1498，實測值404.1411。
步驟74-(1，5-二苄基-1，2-二氫-2-氧代吡啶-3-基)-2-羥基-4-氧代丁-2烯酸(8)。

在0℃，向攪拌的4-(1，5-二苄基-1，2-二氫-2-氧代吡啶-3-基)-2-羥基-4-氧代丁-2-烯酸甲酯7(0.069g，0.17mmol)的MeOH(5mL)溶液中加入1N的NaOH(0.5mL)溶液，反應混合物在0℃攪拌30分鐘。然後，將反應在環境溫度攪拌1小時。將該反應混合物用1N的HCl中和，將分離的固體過濾並真空乾燥。用EtOAc/己烷重結晶得到黃色固體。產量0.034g(52％)，黃色固體，mp 158-159℃。1H NMR(CDCl3，500MHz)δ3.82(s，2H，CH2)，5.26(s，2H，CH2)，7.16-7.39(m，10H，Ar-H)，7.45(d，1H，CH，J＝2Hz)，7.98(s，1H，烯CH)，8.26(d，1H，CH，J＝2Hz)，13C NMR(CDCl3，125MHz)δ37.5，53.3，100.8，119.8，123.1，127.0，128.2，128.5，128.5，128.6，128.6，128.9，128.9，129.0，129.1，129.1，135.2，138.4，141.3，145.1，159.5，162.3，173.7；HRMS(M+H)+計算值C23H20NO5390.1341，實測值390.1342。
代表實施例2 4-(1，5-二苄基-1，4-二氫-4-氧代吡啶-3-基)-2-羥基-4-氧代丁-2烯酸(16)。
相關流程(2)如下所示。

流程2 步驟13，5-二溴-吡啶-4-酮(10)
經30分鐘向冰冷的吡啶-4-酮9(6.98g，73.4mmol)和KOH(9.52g，146.8mmol)的水(140mL)溶液中滴加溴(7.58mL，147.5mmol)[Spivey，等人，J.Org.Chem.65，3154-3159(2000)]。加入後30分鐘，過濾沉澱，用大量的水洗滌，並真空乾燥。產量16.17g(87％)，黃色固體，mp 320℃(升華)。1H NMR(DMSO-d6，500MHz)δ12.3(s，1H)，8.26(s，2H).13C NMR(DMSO-d6，125MHz)δ167.5，138.2，138.2，111.8，111.8。
步驟23-溴-5-(羥基-苯基-甲基)-吡啶-4-酮(11)
在-78℃，在氮氣氛下，向3，5-二溴-吡啶-4-酮10(0.313g，1.24mmol)在無水THF(4mL)的不均勻混合物中加入苯基溴化鎂溶液(1.36mL，1M的THF溶液，1.36mmol)[Borzilleri等人，美國專利20050245530]。攪拌15分鐘後，加入n-BuLi溶液(0.68mL，2M環己烷溶液，1.36mmol)，並在-78℃在氮氣氛下，將反應混合物攪拌15分鐘。向該混合物中加入苯甲醛(0.26mL，2.6mmol)並將該混合物在-78℃攪拌2小時。該反應混合物通過加入HOAc(0.38mL)和TFA(0.38mL)而淬滅，真空濃縮，殘餘物通過快速柱色譜在矽膠(二氯甲烷∶甲醇，95∶5)上純化。產量0.125g(36％)，白色固體，123-124℃。1H NMR(MeOH-d4，500MHz)δ8.09(s，1H)，7.81(s，1H)，7.38-7.17(m，5H)，5.92(s，1H)，3.83(s，2H).13C NMR(MeOH-d4，125MHz)δ174.3，144.4，139.7，135.8，133.6，129.4，129.3，128.6，128.0，128.0，114.8，70.8。
步驟33-苄基-5-溴吡啶-4-酮(12)
3-溴-5-(羥基-苯基-甲基)吡啶-4-酮11(0.125g，91mmol)、TFA(16mL)和Et3SiH在無水二氯甲烷(30mL)中的混合物在室溫攪拌10小時[Borzilleri，等人，美國專利20050245530]。將反應混合物真空濃縮，殘餘物通過快速柱色譜在矽膠(二氯甲烷∶甲醇，98∶2)上純化。產量0.081g(69％)，白色固體。1H NMR (MeOH-d4，500MHz)δ8.12(s，1H)，7.47(s，1H)，7.29-7.17(m，5H)，3.83(s，2H).13C NMR(MeOH-d4，125MHz)δ175.2，140.7，139.5，136.9，130.8，130.0，130.0，129.5，129.5，127.3，114.1，34.9。
步驟41，3-二苄基-5-溴-1H-吡啶-4-酮(13)
在氮氣氛下，將3-苄基-5-溴吡啶-4-酮12(0.57g，2.16mmol)和NaOEt(0.89mL，2.37mmol)在無水乙醇(20mL)中的混合物與苄基氯(0.30mL，2.59mmol)回流1小時。將溶劑蒸餾出去得到黃色殘餘物，其通過快速柱色譜在矽膠(二氯甲烷∶甲醇，98∶2)上純化。產量1.31g(96.7％)，黃色固體，mp 120-121℃。1H NMR(CDCl3，500MHz)δ7.67(d，1H，J＝2.4)，7.32-7.07(m，10H)，4.83(s，1H)，3.78(s，2H).13C NMR(CDCl3，125MHz)δ172.2，139.6，139.1，137.6，134.7，129.9，129.9，129.3，129.3，129.2，129.0，128.6，128.6，127.5，127.6，126.4，114.1，60.3，34.4.HRMS(M+H)+計算值C19H16BrNO 354.0494，實測值354.0499。
步驟53-乙醯基-1，5-二苄基-1H-吡啶-4-酮(14)
1，3-二苄基-5-溴-1H-吡啶-4-酮13(1.31g，2.70mmol)，三丁基-(1-乙氧基乙烯基)錫(1.80mL，5.18mmol)和二氯雙(三苯基膦)-鈀(II)(0.26g，0.37mmol)在無水DMF(20mL)中的混合物在氮氣氛下在95℃攪拌8小時。用乙酸乙酯(3×50mL)萃取反應混合物，用1N的HCl(3×50mL)洗滌，並蒸餾出溶劑。將殘餘物通過快速柱色譜在矽膠(二氯甲烷∶甲醇，98∶2)上純化。產量1.06g(90％)，黃色油狀物。1H NMR(CDCl3，500MHz)δ8.19(d，1H，J＝2.6)，7.39-7.10(m，10H)，6.90(d，1H，J＝2.5)，4.89(s，2H)，3.81(s，2H)，2.74(s，3H).HRMS(M+H)+計算值C21H19NO2 318.1494，實測值318.1493。
步驟64-(1，5-二苄基-4-氧代-1，4-二氫-吡啶-3-基)-2-羥基-4-氧代-丁-2-烯酸甲酯(15).
在室溫向攪拌的叔丁醇鈉(0.52g，5.23mmol)的無水THF(13mL)溶液中滴加草酸二甲酯(0.42g，3.48mmol)的THF(6mL)溶液，然後加入3-乙醯基-1，5-二苄基-1H-吡啶-4-酮14(0.55g，1.74mmol)的THF(8mL)溶液。將所得的混合物在室溫攪拌4小時，然後酸化(pH＝6)。粗產物用乙酸乙酯(100mL)萃取，用水(2×100mL)和鹽水(2×100mL)洗滌，用無水硫酸鈉乾燥，並蒸餾出溶劑。殘餘物通過離子交換色譜(二乙基氨基交聯葡聚糖陰離子交換樹脂(CH3CN∶H2O，1∶1)純化，然後通過快速色譜法在矽膠(氯仿，100％)上純化。產量0.44g(63％)，mp 148-150℃。1H NMR(CDCl3，500MHz)δ8.34(d，J＝2.5，1H)，8.12(s，1H)，7.40-7.12(m，10H)，6.91(d，J＝2.3，1H)，4.94(s，2H)，3.88(s，3H)，3.82(s，2H).13C NMR(CDCl3，125MHz)δ187.2，175.2，170.3，162.7，143.9，138.4，136.9，136.1，133.8，129.4，129.5，129.3，129.1，129.1，128.7，128.6，127.5，127.4，126.5，120.2，102.4，61.2，53.0，33.5.HRMS(M+H)+計算值C24H22NO5 404.1498，實測值404.1497。
步驟74-(1，5-二苄基-1，4-二氫-4-氧代吡啶-3-基)-2-羥基-4-氧代丁-2烯酸(16).
在0℃，將4-(1，5-二苄基-1，4-二氫-4-氧代吡啶-3-基)-2-羥基-4-氧代丁-2-烯酸甲酯15，(0.080g，0.19mmol)和1N的NaOH(4mL)在THF(12mL)中的混合物攪拌4小時。將THF蒸餾出去，殘餘物用1N的HCl酸化並用EtOAc(2×25mL)萃取，用鹽水溶液(1×25mL)洗滌，用無水Na2SO4乾燥，將EtOAc蒸餾出去得到黃色固體。粗固體用乙醚研磨，過濾並真空乾燥。最後固體用氯仿研磨，過濾並真空乾燥24小時.產量0.065g(84％)，黃色固體，mp 140-142℃。1H NMR(CDCl3+MeOH-d4，500MHz)δ3.80(s，2H，CH2)，4.97(s，2H，CH2)，6.95(t，1H，CH，J＝1Hz)，7.13-7.40(m，11H，Ar-H和烯CH)，8.36(d，1H，CH，J＝2.5Hz).13C NMR(CDCl3，125MHz)δ33.4，61.2，120.5，126.5，127.5，127.6，128.6，128.7，128.7，129.1，129.1，129.2，129.2，129.2，129.4，133.8，135.9，137.2，138.2，143.8，163.8，175.4.HRMS(M+H)+計算值C23H20NO5 390.1341，實測值390.1343。
權利要求
1.通式I的化合物或其藥學可接受的鹽
其中所述骨架獨立地為本文限定的2-和4-吡啶酮及其區域異構體；
R1和R2各自獨立地為H；C1-6烷基；C1-6氟代烷基；未被取代的或被取代的C5-6環烷基；C1-6烯基；未被取代的或被取代的苯基；未被取代的或被取代的苄基；C2-6烷基苯基，所述苯基可任選被取代；未被取代的或被取代的雜芳基；被雜芳基取代的C1-6烷基，所述雜芳基任選被取代；C1-6烷基S(O)R或烷基(SO2)R，其中R為烷基、苯基或被取代的苯基；C1-6烷基CO2Ra，其中Ra為C1-6烷基或H；C1-6烷基CORa』，其中Ra』為C1-6烷基；
R3和R4獨立地選自H、C1-6烷基、滷素、羥基、未被取代的或被取代的苄基、或未被取代的或被取代的苯硫基；
R5為CO2Rc或P(O)(ORc)(ORc)，其中每個Rc獨立地選自H和C1-6烷基。
2.權利要求1的化合物或其藥學可接受的鹽，所述化合物具有下述結構
其中R1和R2各自獨立地為苄基或在芳環上被1～3個取代基取代的苄基，所述取代基選自滷素、羥基、甲氧基、甲基、乙基、丙基、CF3、或-CH2Rb基，其中Rb為5-或6-元雜芳基；
R3和R4獨立地是H、C1-6烷基、滷素、苄基、被取代的苄基、苯硫基、或在苯環上被1～3個取代基取代的苯硫基，所述取代基選自滷素、羥基、甲氧基、甲基、乙基、丙基、CF3；
其中R5為CO2R，其中R選自H和C1-6烷基。
3.權利要求1的化合物或其藥學可接受的鹽，所述化合物具有下述結構
其中R1和R2各自獨立地為苄基或在芳環上被1～3個取代基取代的苄基，所述取代基選自滷素、羥基、甲氧基、甲基、乙基、丙基、CF3，或其中R1和R2獨立地是-CH2Rb，其中Rb是5-或6-元雜芳環；
其中R3和R4獨立地是H、C1-6烷基、滷素、苄基、被取代的苄基、苯硫基、或在苯環上被1～3個取代基取代的苯硫基，所述取代基選自滷素、甲氧基、甲基、乙基、丙基、CF3；
其中R5為P(O)(OR)(OR)，其中所述R基相同或不同，並選自H或C1-6烷基。
4.權利要求1的化合物或其藥學可接受的鹽，所述化合物具有下述結構
其中R1和R2各自獨立地為苄基或芳環上被1～3個取代基取代的苄基，所述取代基選自滷素、羥基、甲氧基、甲基、乙基、丙基、CF3、或-CH2Rb基，其中Rb為5-或6-元雜芳基；
R3和R4獨立地是H、C1-6烷基、滷素、苄基、被取代的苄基、苯硫基、或在苯環上具有1～3個取代基的被取代的苯硫基，所述取代基選自滷素、羥基、甲氧基、甲基、乙基、丙基、CF3；
其中R5為CO2R，其中R選自H和C1-6烷基。
5.權利要求1的化合物或其藥學可接受的鹽，所述化合物具有下述結構
其中R1和R2各自獨立地為苄基或芳環上被1～3個取代基取代的苄基，所述取代基選自滷素、羥基、甲氧基、甲基、乙基、丙基、CF3，或其中R1和R2獨立地是-CH2Rb，其中Rb為5-或6-元雜芳環；
其中R3和R4獨立地是H、C1-6烷基、滷素、苄基、被取代的苄基、苯硫基、或在苯環上被1～3個取代基取代的苯硫基，所述取代基選自滷素、甲氧基、甲基、乙基、丙基、CF3；
其中R5為P(O)(OR)(OR)，其中R相同或不同，並選自H或C1-6烷基。
6.權利要求1的化合物，其選自
4-(1，5-二苄基-1，2-二氫-2-氧代吡啶-3-基)-2-羥基-4-氧代丁-2-烯酸；
4-(1，5-二苄基-1，4-二氫-4-氧代吡啶-3-基)-2-羥基-4-氧代丁-2-烯酸；
3-乙醯基-1，5-二苄基-3-吡啶-2(1H)-酮；
3-乙醯基-1，5-二苄基-1H-吡啶-4-酮；
4-(1，5-二苄基-1，2-二氫-2-氧代吡啶-3-基)-2-羥基-4-氧代丁-2-烯酸甲酯；和
4-(1，5-二苄基-4-氧代-1，4-二氫-吡啶-3-基)-2-羥基-4-氧代-丁-2-烯酸甲酯，或它們的藥學可接受的鹽。
7.權利要求1的化合物，其選自
4-(1，5-二苄基-1，2-二氫-2-氧代吡啶-3-基)-2-羥基-4-氧代丁-2-烯酸；和
4-(1，5-二苄基-1，4-二氫-4-氧代吡啶-3-基)-2-羥基-4-氧代丁-2-烯酸，或
它們的藥學可接受的鹽。
8.權利要求1的化合物或其藥學可接受的鹽，所述化合物具有下述結構
其中R1和R2獨立地是苄基或在苯環上被1～3個取代基取代的苄基，所述取代基選自氟、氯、C1-4烷基、C2-4烯基和甲氧基；
R3為H、C1-3烷基、C2-3烯基、氟、氯或甲氧基；
R4為H、F、Cl或OH；和
R5為CO2H或P(O)(OH)2。
9.權利要求1的化合物，其中R1和R2中至少一個為苄基。
10.權利要求1的化合物，其中R1和R2均為苄基。
11.權利要求8的化合物，其中R1和R2均為苄基。
12.權利要求1-5和8-11中任一項的化合物，其中R3和R4獨立地是H、甲基、氟或氯。
13.權利要求1-5和8-12中任一項的化合物，其中R3和R4獨立地是H、氟或氯。
14.權利要求1-5和8-13中任一項的化合物，其中R3和R4各自為H。
15.權利要求1-5和8-14中任一項的化合物，其中R5為CO2H，或其藥學可接受的鹽。
16.藥物組合物，包括治療有效量的權利要求1-15中任一項的化合物和藥學可接受的載體、添加劑或賦形劑。
17.物權利要求16的藥物組合物，其中所述組合物抑制人宿主中的HIV整合酶，所述HIV整合酶為野生型和突變體。
18.藥物組合物，包括治療有效量的權利要求1-15中任一項的第一化合物，與治療有效量的至少一種其它的化合物的組合，以及藥學可接受的載體、添加劑或賦形劑，所述其它的化合物選自i)其它抗HIV劑，ii)除了抗HIV劑以外的抗感染劑，iii)免疫調節劑，iv)其它選自說明書第17-28頁所示的表中的組合藥物。
19.權利要求18的組合物，其中所述抗感染劑為抗病毒劑，其選自蛋白酶抑制劑、逆轉錄酶抑制劑、其它整合酶抑制劑或其組合。
20.權利要求19的組合物，其中所述逆轉錄酶抑制劑為核苷化合物。
21.權利要求19的組合物，其中所述逆轉錄酶抑制劑為非-核苷化合物。
22.權利要求19的組合物，其中所述其它整合酶抑制劑為非嘧啶酮化合物的化合物。
23.權利要求16-22中任一項的組合物，其為口服或胃腸外劑型。
24.權利要求16-22中任一項的組合物，其配製成吸入噴霧或直腸栓劑用於給藥。
25.一種製備藥物組合物的方法，所述方法包括將權利要求1-15中任一項的化合物與藥學可接受的載體、添加劑或賦形劑組合以製備混合物，並從所述混合物製備口服或胃腸外劑型。
26.一種治療患者HIV感染的方法，所述方法包括向所述患者給藥有效量的權利要求16-24中任一項的組合物。
27.一種減少具有HIV感染風險的患者的HIV感染可能性的方法，所述方法包括向所述患者給藥有效量的權利要求16-24中任一項的組合物。
28.一種治療具有AIDS或ARC的患者的方法，包括向所述患者給藥治療有效量的權利要求16-24中任一項的組合物。
29.一種抑制受試者HIV整合酶的方法，所述方法包括向所述受試者給藥治療有效量的權利要求16-24中任一項的組合物。
30.權利要求26-29中任一項的方法，其中所述受試者是人。
31.權利要求26-30中任一項的方法，其中所述抗HIV或其他藥物為說明書第17-28頁中表中所列的化合物。
32.一種治療人宿主HIV感染的方法，包括向所述宿主給藥權利要求27的組合物。
33.權利要求32的方法，其中所述組合物包含有效量的化合物
34.藥物組合物，包含有效量的權利要求1-15中任一項的第一化合物與有效量的至少一種抗HIV化合物或說明書第17-28頁中表中所列的其它化合物的組合，以及與藥學可接受的載體、添加劑或賦形劑的組合。
35.權利要求16、18或34的藥物組合物，其中所述化合物為
36.權利要求16的藥物組合物，還包含至少一種其它化合物，所述化合物選自(-)β-二氧戊環-G(DXG)；(-)β-牛蒡子苷元(牛蒡子苷元)；(-)-卡波佛(-)-C-D4G；(-)-2′，3′-二脫氧-5-氟-3′-硫雜胞苷(FTC)；(-)-β-D-2，6-二氨基嘌呤二氧戊環(DAPD)；(+)-2′-脫氧-3′-氧雜-4′-硫代胞苷(dOTC+)；(+)-2』-脫氧-3』-氧雜-4』-硫代-5-氟胞苷(dOTFC+)；(+/-)-洛布卡韋；
(R)-2QuinCOAsnPhe[CHOHCH2]PipCONHtBu；(R)-3，6-二氨基-N-(氨基甲基)己醯胺(Bellenamine)；(R)-9-(2-膦醯基甲氧基丙基)腺嘌呤(替諾福韋)；(R)-PMPDAP；(S)-9-(2-膦醯基甲氧基丙基)腺嘌呤((S)-PMPA)；PMPA(S)；α-APA(洛韋胺)；R87232；R88703；α-APA對映體(R90385)；
α-L-AZT；α-L-二氧戊環-C(α-L-DXC)；α-L-FTC；
α-單氟甲基脫氫鳥氨酸甲酯(MFMOME)；1，1′-偶氮二甲醯胺(ADA)；1-(11-辛基氨基-10-羥基十一烷基)-3，7-二甲基黃嘌呤(CT-2576)；
1-(2′，3′-二脫氧-2′-氟-β-D-蘇型-戊呋喃糖基)胞嘧啶(Ro 31-6840)；
1-(2′-氟-2′，3′-二脫氧-β-D-赤型-戊呋喃糖基)胸腺嘧啶(2′FddT)；
1-[(2-羥基乙氧基)甲基]-6-(3-甲基苯基)硫基)胸腺嘧啶(HEPT-M)；
1-[(2-羥基乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)-2-硫代胸腺嘧啶(HEPT-S)；
1-[(2-羥基乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)胸腺嘧啶(HEPT)；
脫氧野艽黴素(1-脫氧野艽黴素)；安潑那韋；琥珀酸阿巴卡韋(賽進)；1-氨基氧基乙胺(AEA)；1-甲氧基草醯基-3，5-二咖啡醯奎寧酸(1-MO-3，5-DCQA)；1OH-2(Cbz-Tle)3PhPr[14]二聚對二甲苯鄰甲酸衍生物；1OH-2(Cbz-ValNH)3PhPr[13]二聚間二甲苯鄰甲酸衍生物；1OH-2(Cbz-ValNH)3PhPr[13]二聚對二甲苯鄰甲酸衍生物；
1OH-2(Cbz-ValNH)3PhPr[14]二聚對二甲苯鄰甲酸衍生物；1OH-2(Cbz-ValNH)3PhPr[17]二聚對二甲苯鄰甲酸衍生物；12-脫氧佛波醇-13-(3E，5E-癸二烯酸酯)；16.α-溴表雄甾酮(Epi-Br)或(Inactivin)；1-β-D-阿糖呋喃糖基-5-(2-溴乙烯基)尿嘧啶(索利夫定)；2′，3′-二脫氫-3′-脫氧胞苷(D4C)；
2′，3′-二脫氧二脫氫鳥苷(D4G)；2′，3′-二脫氫-3′-脫氧胸苷(D4T)(司他夫定)；2′，3′-二脫氧-3′-氟-4-硫代胸苷(3′-F-4-Thio-ddT)；
2′，3′-二脫氧-3′-氟-5-溴尿苷(FddBrU)；2′，3′-二脫氧-3′-氟-5-氯胞苷(3′-F-5-Cl-ddC)；2′，3′-二脫氧-3′-氟-5-氯尿苷(935U83)(雷尿苷，)；2′，3′-二脫氧-5-乙基胞苷(5-Et-ddC)；2′，3′-二脫氧腺苷(ddA)；
2′，3′-二脫氧二脫氫腺苷(d4A)；2′，3′-二脫氧鳥苷(ddG)；
2』，3』-二脫氧-3』-羥基甲基胞苷(3′-羥基甲基-ddC)；2，5′-脫水-3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧尿苷(AZU-2，5′-脫水)；2，5′-脫水-3′-疊氮基-3′-脫氧胸苷(AZT-2，5′-脫水)；2′，5′diSilySpiroT(TSAO-T)；2′，5′diSilySpiroT(TSAO-me^3T)；2，6-二氨基-2′，3′-二脫氧嘌呤-9-呋喃核糖苷(ddDAPR)(2，6-二氨基-ddP)；2，6-二氨基嘌呤-2′，3′-二脫氧二脫氫核苷(ddeDAPR)；2，6-二氨基嘌呤-3′-氟-2′，3′-二脫氧核苷(3′-F-ddDAPR)；2-氨基苄基抑胃酶氨酸纈氨醯Cbz衍生物；2-甘氨酸醯胺-5-氯苯基2-吡咯基酮(GCPK)；[2-PyridCH2NCH3CO-Val-NHCH(Bz)]CHOHCHOH(A-77003)；2′-疊氮基-2′，3′-二脫氧腺苷(2′-N3ddA)；2′-F-dd-ara-A(Lodensine)；2′-FddT；2′-N3ddA；2′-N3ddA(β-D-蘇型)；2-NaphCOAsnPhe[CHOHCH2]Pro-OtBu；2-硝基苯基苯基碸(NPPS)；3-(3-氧代-1-丙烯基)-3′-疊氮基-3′-脫氧胸苷(3-(3-氧代-1-丙烯基)AZT)；3-(3-氧代-1-丙烯基)AZT；L-737，126；3，5-二咖啡醯奎寧酸(3，5-DCQA)；3′-疊氮基-3′-脫氧-6-氮雜胸苷；3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-5-[(氰基甲基)氧基]尿苷，；3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-5-氨基尿苷，；3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-5-氮雜-6-去氮雜尿苷；3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-5-溴尿苷；3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-5-氯胞苷(3′-Az-5-Cl-ddC)；3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-5-二甲基氨基尿苷；3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-5-乙基尿苷；3』-疊氮基-2』，3』-二脫氧-5-氟胞苷；3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-5-氟尿苷；3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-5-羥基尿苷；3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-5-碘代尿苷；3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-5-甲基氨基尿苷；3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-5-甲基胞苷；3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-5-氰硫基尿苷；3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-5-三氟甲基尿苷；3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧胞苷；3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧鳥苷；3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-N4--5-二甲基胞苷；3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-N4-OH-5-甲基胞苷；3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧尿苷(Uravidine)；3′-疊氮基-3′-脫氧-6-氮雜胸苷；3-疊氮基-3′-脫氧胸苷基-(5′，5′)-2′，3′-二脫氧-5′-腺苷酸；3′-疊氮基-3′-脫氧胸苷基-(5′，5′)-2′，3′-二脫氧-5′-腺苷酸，2-氰基乙基酯；3′-疊氮基-3′-脫氧胸苷基-(5′，5′)-2′，3′-二脫氧-5′-肌苷酸(AZT-P-ddI)；3′-疊氮基-3′-脫氧胸苷-5′-(丁基甲氧基纈氨酸)磷酸酯；3′-疊氮基-5-氯-2′，3′-二脫氧尿苷；3′-脫氧胸苷(ddT)；9-(3′-氟-2′，3′-二脫氧-β-D-赤型戊呋喃糖基)腺嘌呤；
3′-氟-2′，3′-二脫氧-5-碘代尿苷(FddIU)；3′-氟-2′，3′-二脫氧胞苷(3′-FddC)；3′-氟-2′，3′-二脫氧鳥苷(3′-FddG)；3′-氟-2′，3′-二脫氧尿苷(3′-FddU)；9-(3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-β-D-赤型戊呋喃糖基)腺嘌呤；3TC(拉米夫定)；3TC&AZT(雙汰芝)；4′-乙醯氨基苯基4-胍基苯甲酸酯；4′-疊氮基-3′-脫氧胸苷；4′-疊氮基-5-氯-2′-脫氧尿苷；4′-疊氮基-2′-脫氧腺苷；4′-疊氮基-2′-脫氧胞苷；4′-疊氮基-2′-脫氧鳥苷；4′-疊氮基-2′-脫氧肌苷；4′-疊氮基-2′-脫氧尿苷；4′-疊氮基胸苷；4′-氰基胸苷；4-甲基-5-(吡嗪基)-3H-1，2-二硫雜環戊烯-3-硫酮(奧替普拉)；5′-[(1，4-二氫-1-甲基-3-吡啶基羰基)氧基]-3′-疊氮基-2′，3′-脫氧胸苷(DP-AZT)；5′-[[(Z)-4-氨基-2-丁烯基]甲基氨基]-5′-脫氧腺苷(MDL 73811)；3』-疊氮基-3』-脫氧胸苷的5』-烷基糖苷碳酸酯；5Cl3PhS-2吲哚CONH2；5-氟-2′，3′-二脫氧胞苷；5-甲基-3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧異胞苷；西戈斯韋；6-氯-9-(2，3-二脫氧-β-D-甘油戊呋喃糖基)-9H-嘌呤；6-二甲基氨基嘌呤-2′，3′-二脫氧核苷；Ro 24-7429；Ro 5-3335；替韋拉平；9-(2，3-二脫氧-β-D-呋喃核糖基)-6-(甲硫基)嘌呤；9-(2′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-B-D-蘇型戊呋喃糖基)腺嘌呤；C-歐西塔黴素A；(+-)洛布卡韋；A-76890；A-77003；A-77212；A-80987；A-81525；A-83962；A-98881；PNU-104489；三協唯；洛匹那韋；Kaletra；洛匹那韋和利託那韋；
和諾韋；偶氮二碳醯胺；阿德福韋；阿德福韋二匹伏酯
那非那韋；AG1350(LY316957)；R-87366；α-硫辛酸；阿洛夫定(3′-FddT)；ALX40-4C；AMD3100(JM3100)；Amdoxovir(APD)；磷酸安潑那韋(福沙那韋)；Ancer 20(Z-100)；Atazanavir(Latazanavir)；阿的維定；金黃色素三羧酸；AY 9944；3′-疊氮基-5-氯-2′，3′-二脫氧尿苷；AZT；α-L-AZT；O，O′-雙(3′-疊氮基-3′-脫氧胸苷-5』-基)甲基膦酸酯；貝加靈(TJN-151)；樺木酸(Mairin)；樺木酸，3-O-(3′，3′-二甲基琥珀酸酯)；地拉韋啶(U-90152)；U-g8204E；奈韋拉平；BILA 1906 BS；BILA2011 BS(帕利那韋)；BILA 2185 BS；NSC633001；CGP 53820；雙-ValHOEt-N2aza-肽電子等排體(CGP 53820類似物)；BMS-186318；L-687，908；Brovavir；BzOCValPhe[diCHOH(RR)]PheValBzOC；BzOCValPhe[diCHOH(SS)]PheValBzOC；C2-Sym次膦醯胺衍生物(HOECHSTAG)；NSC675451；Calanolide B；卡普韋林(S-1153)；卡波佛；澳粟精胺；CGP 61755(拉西那韋)；CGP 64222；CNI-H0294；乙米韋林；Conocurvone(NSC650891)；恩曲他濱；C-Oxetanocin-G；茚地那韋；硫酸凝膠多糖；藍藻抗病毒蛋白-N；SD146；環胞菌素A；SDZ NIM 811；L-2′，3′-二脫氫-2′，3′-二脫氧腺苷(L-D4A)；2』，3』-二脫氫-2』，3』-二脫氧-5-氟胞苷(DD4C)；L-2』，3』-二脫氫-2』，3』-二脫氧-5-氟胞苷(LD4C)；L-2′，3′-二脫氫-2′，3′-二脫氧鳥苷(LD4G)；L-2′，3′-二脫氫-2′，3′-雙脫氧肌苷(LD4I)；DABO；ddI；ddC；DMP-323；DMP-450；(-)-2′-脫氧-3′-氧雜-4′-硫代胞苷；(-)-2′-脫氧-3′-氧雜-4′-硫代-5-氟胞嘧啶；噴他夫西(Enfuvirtide)；依託泊苷；依法韋侖；Emtriva；K-12(氟喹啉衍生物)；沙奎那韋；Foscarnet；膦甲酸；膦甲酸鈉；FPMDAP；FPMPA；FPMPG；基因表達調節劑91(GEM91)；錘頭狀抗-gagRNA構成酶B；Harziphilone；HBY 097(喹喔啉衍生物)；E-EBU；E-EPSeU；E-EPU；NSC 648400；E-EBU-dM；扎西他濱；LY326188；巨大戟二萜醇3，5，20-三醋酸酯(ITA)；紅厚殼內酯B；KNI-272；RD3-2118；KNI-102；KNI-154；KNI-174；KNI-227；L-685，434；L-689，502；L-697，593；L-697，639；L-697，661；LY289612；曲韋定；LY-73497；L-735，524；N-乙基-2』，3』-二脫氧腺苷；N6-甲基-2′，3′-二脫氧腺苷；Noa-Asn-Apns-Thz-NH-tBu；壬苯醇醚9；利託那韋；NSC625487；NSC649324；NSC650898；UC-38；UC-84；P9941；帕利那韋；硫酸戊聚糖；Elmiron；SP54；PNU-140690(替拉那韋)；S-2720；R14458；R82150；R82913；R86183；RD4-2138；Resobene；Reyataz；利巴韋林；7-氯-N-甲基-5-(1H-吡咯-2-基)-3H-1，4-苯並二氮雜
-2-胺；7-氯-5-(2-吡咯基)-3H-1，4-苯並二氮雜
-2(H)-酮；LY314163；SB-205569；替利那韋；SD-095345SD146；SDZ PRI 053；SPC3；蘇拉明鈉；T22；沙立度胺；Thiangazole；噻唑並異吲哚-5-酮；U-104489；U-140690；U-87201E；U-88204E；UC-781；VB-11，328；VX-478；141W94；XM-323及其混合物。
37.權利要求16的藥物組合物，還包含其它化合物，所述其它化合物選自ACV；AK602；AMD070；APV；ATV；ATZ；AVX754(apricitabine)；AZT；阿巴卡韋；阿巴卡韋/拉米夫定/齊多夫定；硫酸阿巴卡韋；硫酸阿巴卡韋/拉米夫定；阿巴卡韋/拉米夫定；Abelecet；阿昔洛維；阿德福韋二匹伏酯；阿黴素；Agenerase；阿地白介素；阿洛夫定；Aluvia；兩性黴素B脂質體注射劑；Amdoxovir；Amphocin；兩性黴素B粉針劑；兩性黴素B；聚肌胞；安潑那韋；Androderm；Androgel；Apricitabine；Aptivus；Atazanavir；Atripla；阿奇黴素；BMS-378806；BMS-488043；複方新諾明；Baraclude；Bevirimat；克拉黴素製劑；Brecanavir；BufferGel；C31G；CD4-IgG2；CS；CV-N；Calanolide A；鈣羥基磷灰石；聚羧乙烯974P；Carrageenan；Carraguard；硫酸纖維素；克拉黴素；雙汰芝；Copegus；磺胺甲基異噁唑；佳息患；藍藻抗病毒蛋白-N；賽美維；DAPD；DLV；DS；Darunavir；地拉韋啶；Depo-睪酮；硫酸葡聚糖；去羥肌苷；大扶康；鹽酸多柔比星脂質體；多柔比星(脂質體)；屈大麻酚；EFV；依法韋侖；Elvucitabine；恩曲他濱；替諾福韋disoproxil富馬酸鹽；Emtriva；Enfufirtide；恩替卡韋；拉米夫定；阿法依伯汀；紅細胞生成素針劑；Epzicom；凡畢復(磷酸鹽)；依託泊苷；Etravirine；FTC；氟康唑；沙奎那韋軟凝膠劑；福沙那韋；Foxivudine tidoxil；Fungizone；Fuzeon；GS 9137；GSK-873，140(aplaviroc)；GW433908；GW640385(brecanavir)；更昔洛韋；免疫球蛋白；生長激素(人)；Hepsera；Hivid；人生長激素；IL-2；INH；免疫球蛋白，靜脈內的(人)；茚地那韋；幹擾素α-2；白介素-2，重組體，人；幹擾能(2b)；Invirase；異煙肼；依曲康唑；KP-1461；拉米夫定/齊多夫定；Lexiva；洛匹那韋/利託那韋；MK-0518；噴他脒氣霧劑；那非那韋；Neutrexin；奈韋拉平；諾韋；Nydrazid；多肽引；PMPA前藥(Viread)』Prezista(Darunavir)；PRO 140；PRO 2000；PRO 542(CD4IGg2)；Procrit(Epoetin)；阿地白介素；Racivir；Radiesse；Rrebetol；地拉韋啶；齊多夫定；Reyataz；利巴韋林；利福布汀；Rifadin；利福平；Rimactane；利託那韋；羅蕘愫(2a)；沙奎那韋；SCH-D(vicriviroc)；生長激素；Stavudinie；磺胺甲噁唑/甲氧苄啶；睪丸素；Sustiva；TNX-355；泰素；替諾福韋；替諾福韋disoproxil富馬酸鹽；睪酮；替拉那韋；拓撲殺；三甲曲沙；三協唯；Truvada(Emtriva和Viread組合)；U-90152S(Delaviridine)；UC-781；UK-427，857(maraviroc)；Valcyte；纈更昔洛韋；丙戊酸；凡畢士；Vicriviroc；惠妥滋；奈非那韋(Tennofovir DF)；維樂命；病毒唑；Viread；Vitrasert；扎西他濱；賽瑞特；賽進；齊多夫定；希舒美；舒維療及其混合物。
38.權利要求34-37中任一項的組合物，其中所述組合物通過抑制至少HIV整合酶來治療人宿主的所述HIV感染，所述整合酶為野生型和突變體。
39.權利要求34-38中任一項的組合物，其為口服或胃腸外劑型.
40.權利要求34-38中任一項的組合物，其配製成吸入噴霧或直腸栓劑用於給藥。
41.一種治療患者HIV感染的方法，所述方法包括向所述患者給藥有效量的權利要求34-40中任一項的組合物。
42.一種減少具有HIV感染風險的患者的HIV感染可能性的方法，所述方法包括向所述患者給藥有效量的權利要求34-40中任一項的組合物。
43.一種治療具有AIDS或ARC的患者的方法，包括向所述患者給藥治療有效量的權利要求34-40中任一項的組合物。
44.一種抑制受試者HIV整合酶的方法，所述方法包括向所述受試者給藥治療有效量的權利要求34-40中任一項的組合物。
45.權利要求41-44中任一項的方法，其中所述受試者是人
46.權利要求16-24和34-40中任一項的組合物在製備用於治療患者的HIV的藥物中的用途。
47.權利要求16-24和34-40中任一項的組合物在製備用於減少患者接觸HIV感染的可能性的藥物中的用途。
48.權利要求16-24和34-30中任一項的組合物在製備用於治療具有AIDS或ARC的患者的藥物中的用途。
49.權利要求16-24和34-40中任一項的組合物在製備用於抑制受試者的HIV整合酶的藥物中的用途。
50.權利要求46-49的用途，其中所述受試者是人患者。
51.治療人宿主的HIV感染的方法，包括向所述宿主組合給藥有效量的下述結構的第一化合物及其藥學可接受的鹽，與至少一種其它化合物及其混合物的組合，還組合藥學可接受的載體，添加劑或賦形劑
式I中所述骨架獨立地為本文限定的2-和4-吡啶酮及其區域異構體；
R1和R2各自獨立地為H；C1-6烷基；C1-6氟代烷基；未被取代的或被取代的C5-6環烷基；C1-6烯基，未被取代的或被取代的苯基；未被取代的或被取代的苄基；C2-6烷基苯基，所述苯基可任選被取代；未被取代的或被取代的雜芳基；被雜芳基取代的C1-6烷基，所述雜芳基任選被取代；C1-6烷基S(O)R或烷基(SO2)R，其中R為烷基、苯基或被取代的苯基；C1-6烷基CO2Ra，其中Ra為C1-6烷基或H、C1-6烷基CORa』，其中Ra』為C1-6烷基；
R3和R4獨立地選自H、C1-6烷基、滷素、羥基、未被取代的或被取代的苄基、或未被取代的或被取代的苯硫基；
R5為CO2Rc或P(O)(ORc)(ORc)，其中每個Rc獨立地選自H和C1-6烷基，
所述其它化合物選自(-)β-二氧戊環-G(DXG)；(-)β-牛蒡子苷元(牛蒡子苷元)；(-)-卡波佛(-)-C-D4G；(-)-2′，3′-二脫氧-5-氟-3′-硫雜胞苷(FTC)；(-)-β-D-2，6-二氨基嘌呤二氧戊環(DAPD)；(+)-2′-脫氧-3′-氧雜-4′-硫代胞苷(dOTC+)；(+)-2』-脫氧-3』-氧雜-4』-硫代-5-氟胞苷(dOTFC+)；(+/-)-洛布卡韋；(R)-2QuinCOAsnPhe[CHOHCH2]PipCONHtBu；(R)-3，6-二氨基-N-(氨基甲基)己醯胺(Bellenamine)；(R)-9-(2-膦醯基甲氧基丙基)腺嘌呤(替諾福韋)；(R)-PMPDAP；(S)-9-(2-膦醯基甲氧基丙基)腺嘌呤((S)-PMPA)；PMPA(S)；α-APA(洛韋胺)；R87232；R88703；α-APA對映體(R90385)；
α-L-AZT；α-L-二氧戊環-C(α-L-DXC)；α-L-FTC；
α-單氟甲基脫氫鳥氨酸甲酯(MFMOME)；1，1′-偶氮二甲醯胺(ADA)；1-(11-辛基氨基-10-羥基十一烷基)-3，7-二甲基黃嘌呤(CT-2576)；
1-(2′，3′-二脫氧-2′-氟-β-D-蘇型-戊呋喃糖基)胞嘧啶(Ro 31-6840)；
1-(2′-氟-2′，3′-二脫氧-β-D-赤型-戊呋喃糖基)胸腺嘧啶(2′FddT)；
1-[(2-羥基乙氧基)甲基]-6-(3-甲基苯基)硫基)胸腺嘧啶(HEPT-M)；
1-[(2-羥基乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)-2-硫代胸腺嘧啶(HEPT-S)；
1-[(2-羥基乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)胸腺嘧啶(HEPT)；
脫氧野艽黴素(1-脫氧野艽黴素)；安潑那韋；琥珀酸阿巴卡韋(賽進)；1-氨基氧基乙胺(AEA)；1-甲氧基草醯基-3，5-二咖啡醯奎寧酸(1-MO-3，5-DCQA)；1OH-2(Cbz-Tle)3PhPr[14]二聚對二甲苯鄰甲酸衍生物；1OH-2(Cbz-ValNH)3PhPr[13]二聚間二甲苯鄰甲酸衍生物；1OH-2(Cbz-ValNH)3PhPr[13]二聚對二甲苯鄰甲酸衍生物；
1OH-2(Cbz-ValNH)3PhPr[14]二聚對二甲苯鄰甲酸衍生物；1OH-2(Cbz-ValNH)3PhPr[17]二聚對二甲苯鄰甲酸衍生物；12-脫氧佛波醇-13-(3E，5E-癸二烯酸酯)；16.α-溴表雄甾酮(Epi-Br)或(Inactivin)；1-β-D-阿糖呋喃糖基-5-(2-溴乙烯基)尿嘧啶(索利夫定)；2′，3′-二脫氫-3′-脫氧胞苷(D4C)；
2′，3′-二脫氧二脫氫鳥苷(D4G)；2′，3′-二脫氫-3′-脫氧胸苷(D4T)(司他夫定)；2′，3′-二脫氧-3′-氟-4-硫代胸苷(3′-F-4-Thio-ddT)；
2′，3′-二脫氧-3′-氟-5-溴尿苷(FddBrU)；2′，3′-二脫氧-3′-氟-5-氯胞苷(3′-F-5-Cl-ddC)；2′，3′-二脫氧-3′-氟-5-氯尿苷(935U83)(雷尿苷)；2′，3′-二脫氧-5-乙基胞苷(5-Et-ddC)；2′，3′-二脫氧腺苷(ddA)；
2′，3′-二脫氧二脫氫腺苷(d4A)；2′，3′-二脫氧鳥苷(ddG)；
2』，3』-二脫氧-3』-羥基甲基胞苷(3′-羥基甲基-ddC)；2，5′-脫水-3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧尿苷(AZU-2，5′-脫水)；2，5′-脫水-3′-疊氮基-3′-脫氧胸苷(AZT-2，5′-脫水)；2′，5′diSilySpiroT(TSAO-T)；2′，5′diSilySpiroT(TSAO-me^3T)；2，6-二氨基-2′，3′-二脫氧嘌呤-9-呋喃核糖苷(ddDAPR)(2，6-二氨基-ddP)；2，6-二氨基嘌呤-2′，3′-二脫氧二脫氫核苷(ddeDAPR)；2，6-二氨基嘌呤-3′-氟-2′，3′-二脫氧核苷(3′-F-ddDAPR)；2-氨基苄基抑胃酶氨酸纈氨醯Cbz衍生物；2-甘氨酸醯胺-5-氯苯基2-吡咯基酮(GCPK)；[2-PyridCH2NCH3CO-Val-NHCH(Bz)]CHOHCHOH(A-77003)；2′-疊氮基-2′，3′-二脫氧腺苷(2′-N3ddA)；2′-F-dd-ara-A(Lodensine)；2′-FddT；2′-N3ddA；2′-N3ddA(β-D-蘇型)；2-NaphCOAsnPhe[CHOHCH2]Pro-OtBu；2-硝基苯基苯基碸(NPPS)；3-(3-氧代-1-丙烯基)-3′-疊氮基-3′-脫氧胸苷(3-(3-氧代-1-丙烯基)AZT)；3-(3-氧代-1-丙烯基)AZT；L-737，126；3，5-二咖啡醯奎寧酸(3，5-DCQA)；3′-疊氮基-3′-脫氧-6-氮雜胸苷；3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-5-[(氰基甲基)氧基]尿苷；3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-5-氨基尿苷；3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-5-氮雜-6-去氮雜尿苷；3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-5-溴尿苷；3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-5-氯胞苷(3′-Az-5-Cl-ddC)；3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-5-二甲基氨基尿苷；3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-5-乙基尿苷；3』-疊氮基-2』，3』-二脫氧-5-氟胞苷；3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-5-氟尿苷；3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-5-羥基尿苷；3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-5-碘代尿苷；3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-5-甲基氨基尿苷；3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-5-甲基胞苷；3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-5-氰硫基尿苷；3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-5-三氟甲基尿苷；3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧胞苷；3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧鳥苷；3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-N4--5-二甲基胞苷；3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-N4-OH-5-甲基胞苷；3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧尿苷(Uravidine)；3′-疊氮基-3′-脫氧-6-氮雜胸苷；3-疊氮基-3′-脫氧胸苷基-(5′，5′)-2′，3′-二脫氧-5′-腺苷酸；3′-疊氮基-3′-脫氧胸苷基-(5′，5′)-2′，3′-二脫氧-5′-腺苷酸，2-氰基乙基酯；3′-疊氮基-3′-脫氧胸苷基-(5′，5′)-2′，3′-二脫氧-5′-肌苷酸(AZT-P-ddI)；3′-疊氮基-3′-脫氧胸苷-5′-(丁基甲氧基纈氨酸)磷酸酯；3′-疊氮基-5-氯-2′，3′-二脫氧尿苷；3′-脫氧胸苷(ddT)；9-(3′-氟-2′，3′-二脫氧-β-D-赤型戊呋喃糖基)腺嘌呤；
3′-氟-2′，3′-二脫氧-5-碘代尿苷(FddIU)；3′-氟-2′，3′-二脫氧胞苷(3′-FddC)；3′-氟-2′，3′-二脫氧鳥苷(3′-FddG)；3′-氟-2′，3′-二脫氧尿苷(3′-FddU)；9-(3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-β-D-赤型戊呋喃糖基)腺嘌呤；3TC(拉米夫定)；3TC&AZT(雙汰芝)；4′-乙醯氨基苯基4-胍基苯甲酸酯；4′-疊氮基-3′-脫氧胸苷；4′-疊氮基-5-氯-2′-脫氧尿苷；4′-疊氮基-2′-脫氧腺苷；4′-疊氮基-2′-脫氧胞苷；4′-疊氮基-2′-脫氧鳥苷；4′-疊氮基-2′-脫氧肌苷；4′-疊氮基-2′-脫氧尿苷；4′-疊氮基胸苷；4′-氰基胸苷；4-甲基-5-(吡嗪基)-3H-1，2-二硫雜環戊烯-3-硫酮(奧替普拉)；5′-[(1，4-二氫-1-甲基-3-吡啶基羰基)氧基]-3′-疊氮基-2′，3′-脫氧胸苷(DP-AZT)；5′-[[(Z)-4-氨基-2-丁烯基]甲基氨基]-5′-脫氧腺苷(MDL 73811)；3』-疊氮基-3』-脫氧胸苷的5』-烷基糖苷碳酸酯；5Cl3PhS-2吲哚CONH2；5-氟-2′，3′-二脫氧胞苷；5-甲基-3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧異胞苷；西戈斯韋；6-氯-9-(2，3-二脫氧-β-D-甘油戊呋喃糖基)-9H-嘌呤；6-二甲基氨基嘌呤-2′，3′-二脫氧核苷；Ro 24-7429；Ro 5-3335；替韋拉平；9-(2，3-二脫氧-β-D-呋喃核糖基)-6-(甲硫基)嘌呤；9-(2′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-B-D-蘇型戊呋喃糖基)腺嘌呤；C-歐西塔黴素A；(+-)洛布卡韋；A-76890；A-77003；A-77212；A-80987；A-81525；A-83962；A-98881；PNU-104489；三協唯；洛匹那韋；Kaletra；洛匹那韋和利託那韋；
和諾韋；偶氮二碳醯胺；阿德福韋；阿德福韋二匹伏酯
那非那韋；AG1350(LY316957)；R-87366；α-硫辛酸；阿洛夫定(3′-FddT)；ALX40-4C；AMD3100(JM3100)；Amdoxovir(APD)；磷酸安潑那韋(福沙那韋)；Ancer 20(Z-100)；Atazanavir(Latazanavir)；阿的維定；金黃色素三羧酸；AY 9944；3′-疊氮基-5-氯-2′，3′-二脫氧尿苷；AZT；α-L-AZT；O，O′-雙(3′-疊氮基-3′-脫氧胸苷-5』-基)甲基膦酸酯；貝加靈(TJN-151)；樺木酸(Mairin)；樺木酸，3-O-(3′，3′-二甲基琥珀酸酯)；地拉韋啶(U-90152)；U-88204E；奈韋拉平；BILA 1906 BS；BILA 2011BS(帕利那韋)；BILA 2185BS；NSC633001；CGP 53820；雙-ValHOEt-N2aza-肽電子等排體(CGP 53820類似物)；BMS-186318；L-687，908；Brovavir；BzOCValPhe[diCHOH(RR)]PheValBzOC；BzOCValPhe[diCHOH(SS)]PheValBzOC；C2-Sym次膦醯胺衍生物(HOECHSTAG)；NSC675451；Calanolide B；卡普韋林(S-1153)；卡波佛；澳粟精胺；CGP 61755(拉西那韋)；CGP 64222；CNI-H0294；乙米韋林；Conocurvone(NSC650891)；恩曲他濱；C-Oxetanocin-G；茚地那韋；硫酸凝膠多糖；藍藻抗病毒蛋白-N；SD146；環胞菌素A；SDZ NIM 811；L-2′，3′-二脫氫-2′，3′-二脫氧腺苷(L-D4A)；2』，3』-二脫氫-2』，3』-二脫氧-5-氟胞苷(DD4C)；L-2』，3』-二脫氫-2』，3』-二脫氧-5-氟胞苷(LD4C)；L-2′，3′-二脫氫-2′，3′-二脫氧鳥苷(LD4G)；L-2′，3′-二脫氫-2′，3′-雙脫氧肌苷(LD4I)；DABO；ddI；ddC；DMP-323；DMP-450；(-)-2′-脫氧-3′-氧雜-4′-硫代胞苷；(-)-2′-脫氧-3′-氧雜-4′-硫代-5-氟胞嘧啶；噴他夫西(Enfuvirtide)；依託泊苷；依法韋侖；Emtriva；K-12(氟喹啉衍生物)；沙奎那韋；Foscarnet；膦甲酸；膦甲酸鈉；FPMDAP；FPMPA；FPMPG；基因表達調節劑91(GEM91)；錘頭狀抗-gagRNA構成酶，B；Harziphilone；HBY 097(喹喔啉衍生物)；E-EBU；E-EPSeU；E-EPU；NSC 648400；E-EBU-dM；扎西他濱；LY326188；巨大戟二萜醇3，5，20-三醋酸酯(ITA)；紅厚殼內酯B；KNI-272；RD3-2118；KNI-102；KNI-154；KNI-174；KNI-227；L-685，434；L-689，502；L-697，593；L-697，639；L-697，661；LY289612；曲韋定；LY-73497；L-735，524；N-乙基-2』，3』-二脫氧腺苷；N6-甲基-2′，3′-二脫氧腺苷；Noa-Asn-Apns-Thz-NH-tBu；壬苯醇醚9；利託那韋；NSC625487；NSC649324；NSC650898；UC-38；UC-84；P9941；帕利那韋；硫酸戊聚糖；Elmiron；SP54；PNU-140690(替拉那韋)；S-2720；R14458；R82150；R82913；R86183；RD4-2138；Resobene；Reyataz；利巴韋林；7-氯-N-甲基-5-(1H-吡咯-2-基)-3H-1，4-苯並二氮雜
-2-胺；7-氯-5-(2-吡咯基)-3H-1，4-苯並二氮雜
-2(H)-酮；LY314163；SB-205569；替利那韋；SD-095345SD146；SDZ PRI 053；SPC3；蘇拉明鈉；T22；沙立度胺；Thiangazole；噻唑並異吲哚-5-酮；U-104489；U-140690；U-87201E；U-88204E；UC-781；VB-11，328；VX-478；141W94；XM-323及其混合物。
52.權利要求51的方法，其中所述第一化合物為
53.一種治療人宿主HIV感染的方法，包括向所述宿主組合給藥有效量的下式的第一化合物及其藥學可接受的鹽，與至少一種其它化合物及其混合物的組合，還組合有藥學可接受的載體、添加劑或賦形劑
式I中所述骨架獨立地為本文限定的2-和4-吡啶酮及其區域異構體；
R1和R2各自獨立地為H；C1-6烷基；C1-6氟代烷基；未被取代的或被取代的C5-6環烷基；C1-6烯基；未被取代的或被取代的苯基；未被取代的或被取代的苄基；C2-6烷基苯基，所述苯基可任選被取代；未被取代的或被取代的雜芳基；被雜芳基取代的C1-6烷基，所述雜芳基任選被取代；C1-6烷基S(O)R或烷基(SO2)R，其中R為烷基、苯基或被取代的苯基；C1-6烷基CO2Ra，其中Ra為C1-6烷基或H；C1-6烷基CORa』，其中Ra』為C1-6烷基；
R3和R4獨立地選自H、C1-6烷基、滷素、羥基、未被取代的或被取代的苄基，或未被取代的或被取代的苯硫基；
R5為CO2Rc或P(O)(ORc)(ORc)，其中每個Rc獨立地選自H和C1-6烷基，
所述至少一種其它化合物選自ACV；AK602；AMD070；APV；ATV；ATZ；AVX754(apricitabine)；AZT；阿巴卡韋；阿巴卡韋/拉米夫定/齊多夫定；硫酸阿巴卡韋；硫酸阿巴卡韋/拉米夫定；阿巴卡韋/拉米夫定；Abelecet；阿昔洛維；阿德福韋二匹伏酯；阿黴素；Agenerase；阿地白介素；阿洛夫定；Aluvia；兩性黴素B脂質體；Amdoxovir；Amphocin；兩性黴素B粉針劑；兩性黴素B；聚肌胞；安潑那韋；Androderm；Androgel；Apricitabine；Aptivus；Atazanavir；Atripla；阿奇黴素；BMS-378806；BMS-488043；複方新諾明；Baraclude；Bevirimat；克拉黴素製劑；Brecanavir；BufferGel；C31G；CD4-IgG2；CS；CV-N；Calanolide A；鈣羥基磷灰石；聚羧乙烯974P；Carrageenan；Carraguard；硫酸纖維素；克拉黴素；雙汰芝；Copegus；磺胺甲基異噁唑；佳息患；藍藻抗病毒蛋白-N；賽美維；DAPD；DLV；DS；Darunavir；地拉韋啶；Depo-睪酮；硫酸葡聚糖；去羥肌苷；大扶康；鹽酸多柔比星脂質體；多柔比星(脂質體)；屈大麻酚；EFV；依法韋侖；Elvucitabine；恩曲他濱；替諾福韋disoproxil富馬酸鹽；Emtriva；Enfufirtide；恩替卡韋；拉米夫定；阿法依伯汀；紅細胞生成素針劑；Epzicom；凡畢復(磷酸鹽)；依託泊苷；Etravirine；FTC；氟康唑；沙奎那韋軟凝膠劑；福沙那韋；Foxivudine tidoxil；Fungizone；Fuzeon；GS 9137；GSK-873，140(aplaviroc)；GW433908；GW640385(brecanavir)；更昔洛韋；免疫球蛋白；生長激素(人)；Hepsera；Hivid；人生長激素；IL-2；INH；免疫球蛋白，靜脈內的(人)；茚地那韋；幹擾素α-2；白介素-2，重組體，人；幹擾能(2b)；Invirase；異煙肼；依曲康唑；KP-1461；拉米夫定/齊多夫定；Lexiva；洛匹那韋/利託那韋；MK-0518；噴他脒氣霧劑；那非那韋；Neutrexin；奈韋拉平；諾韋；Nydrazid；多肽引；PMPA前藥(Viread)』Prezista(Darunavir)；PRO 140；PRO 2000；PRO 542(CD4 IGg2)；Procrit(Epoetin)；阿地白介素；Racivir；Radiesse；Rrebetol；地拉韋啶；齊多夫定；Reyataz；利巴韋林；利福布汀；Rifadin；利福平；Rimactane；利託那韋；羅蕘愫(2a)；沙奎那韋；SCH-D(vicriviroc)；生長激素；Stavudinie；磺胺甲噁唑/甲氧苄啶；睪丸素；Sustiva；TNX-355；泰素；替諾福韋；替諾福韋disoproxil富馬酸鹽；睪酮；替拉那韋；拓撲殺；三甲曲沙；三協唯；Truvada(Emtriva和Viread組合)；U-90152S(Delaviridine)；UC-781；UK-427，857(maraviroc)；Valcyte；纈更昔洛韋；丙戊酸；凡畢士；Vicriviroc；惠妥滋；奈非那韋(Tennofovir DF)；維樂命；病毒唑；Viread；Vitrasert；扎西他濱；賽瑞特；賽進；齊多夫定；希舒美；Zovirax及其混合物。
54.權利要求53的方法，其中所述第一化合物為
55.藥物組合物，包含有效量的下述結構的化合物
與有效量的至少一種其它化合物及其混合物的組合，還組合有藥學可接受的載體、添加劑或賦形劑，所述其它化合物選自
(-)β-二氧戊環-G(DXG)；(-)β-牛蒡子苷元(牛蒡子苷元)；(-)-卡波佛(-)-C-D4G；(-)-2′，3′-二脫氧-5-氟-3′-硫雜胞苷(FTC)；(-)-β-D-2，6-二氨基嘌呤二氧戊環(DAPD)；(+)-2′-脫氧-3′-氧雜-4′-硫代胞苷(dOTC+)；(+)-2』-脫氧-3』-氧雜-4』-硫代-5-氟胞苷(dOTFC+)；(+/-)-洛布卡韋；
(R)-2QuinCOAsnPhe[CHOHCH2]PipCONHtBu；(R)-3，6-二氨基-N-(氨基甲基)己醯胺(Bellenamine)；(R)-9-(2-膦醯基甲氧基丙基)腺嘌呤(替諾福韋)；(R)-PMPDAP；(S)-9-(2-膦醯基甲氧基丙基)腺嘌呤((S)-PMPA)；PMPA(S)；α-APA(洛韋胺)；R87232；R88703；α-APA對映體(R90385)；
α-L-AZT；α-L-二氧戊環-C(α-L-DXC)；α-L-FTC；
α-單氟甲基脫氫鳥氨酸甲酯(MFMOME)；1，1′-偶氮二甲醯胺(ADA)；1-(11-辛基氨基-10-羥基十一烷基)-3，7-二甲基黃嘌呤(CT-2576)；
1-(2′，3′-二脫氧-2′-氟-β-D-蘇型-戊呋喃糖基)胞嘧啶(Ro 31-6840)；
1-(2′-氟-2′，3′-二脫氧-β-D-赤型-戊呋喃糖基)胸腺嘧啶(2′FddT)；
1-[(2-羥基乙氧基)甲基]-6-(3-甲基苯基)硫基)胸腺嘧啶(HEPT-M)；
1-[(2-羥基乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)-2-硫代胸腺嘧啶(HEPT-S)；
1-[(2-羥基乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)胸腺嘧啶(HEPT)；
脫氧野艽黴素(1-脫氧野艽黴素)；安潑那韋；琥珀酸阿巴卡韋(賽進)；1-氨基氧基乙胺(AEA)；1-甲氧基草醯基-3，5-二咖啡醯奎寧酸(1-MO-3，5-DCQA)；1OH-2(Cbz-Tle)3PhPr[14]二聚對二甲苯鄰甲酸衍生物；1OH-2(Cbz-ValNH)3PhPr[13]二聚間二甲苯鄰甲酸衍生物；1OH-2(Cbz-ValNH)3PhPr[13]二聚對二甲苯鄰甲酸衍生物；
1OH-2(Cbz-ValNH)3PhPr[14]二聚對二甲苯鄰甲酸衍生物；1OH-2(Cbz-ValNH)3PhPr[17]二聚對二甲苯鄰甲酸衍生物；12-脫氧佛波醇-13-(3E，5E-癸二烯酸酯)；16.α-溴表雄甾酮(Epi-Br)或(Inactivin)；1-β-D-阿糖呋喃糖基-5-(2-溴乙烯基)尿嘧啶(索利夫定)；2′，3′-二脫氫-3′-脫氧胞苷(D4C)；
2′，3′-二脫氧二脫氫鳥苷(D4G)；2′，3′-二脫氫-3′-脫氧胸苷(D4T)(司他夫定)；2′，3′-二脫氧-3′-氟-4-硫代胸苷(3′-F-4-Thio-ddT)；
2′，3′-二脫氧-3′-氟-5-溴尿苷(FddBrU)；2′，3′-二脫氧-3′-氟-5-氯胞苷(3′-F-5-Cl-ddC)；2′，3′-二脫氧-3′-氟-5-氯尿苷(935U83)(雷尿苷)；2′，3′-二脫氧-5-乙基胞苷(5-Et-ddC)；2′，3′-二脫氧腺苷(ddA)；
2′，3′-二脫氧二脫氫腺苷(d4A)；2′，3′-二脫氧鳥苷(ddG)；
2』，3』-二脫氧-3』-羥基甲基胞苷(3′-羥基甲基-ddC)；2，5′-脫水-3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧尿苷(AZU-2，5′-脫水)；2，5′-脫水-3′-疊氮基-3′-脫氧胸苷(AZT-2，5′-脫水)；2′，5′diSilySpiroT(TSAO-T)；2′，5′diSilySpiroT(TSAO-me^3T)；2，6-二氨基-2′，3′-二脫氧嘌呤-9-呋喃核糖苷(ddDAPR)(2，6-二氨基-ddP)；2，6-二氨基嘌呤-2′，3′-二脫氧二脫氫核苷(ddeDAPR)；2，6-二氨基嘌呤-3′-氟-2′，3′-二脫氧核苷(3′-F-ddDAPR)；2-氨基苄基抑胃酶氨酸纈氨醯Cbz衍生物；2-甘氨酸醯胺-5-氯苯基2-吡咯基酮(GCPK)；[2-PyridCH2NCH3CO-Val-NHCH(Bz)]CHOHCHOH(A-77003)；2′-疊氮基-2′，3′-二脫氧腺苷(2′-N3ddA)；2′-F-dd-ara-A(Lodensine)；2′-FddT；2′-N3ddA；2′-N3ddA(β-D-蘇型)；2-NaphCOAsnPhe[CHOHCH2]Pro-OtBu；2-硝基苯基苯基碸(NPPS)；3-(3-氧代-1-丙烯基)-3′-疊氮基-3′-脫氧胸苷(3-(3-氧代-1-丙烯基)AZT)；3-(3-氧代-1-丙烯基)AZT；L-737，126；3，5-二咖啡醯奎寧酸(3，5-DCQA)；3′-疊氮基-3′-脫氧-6-氮雜胸苷；3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-5-[(氰基甲基)氧基]尿苷；3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-5-氨基尿苷；3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-5-氮雜-6-去氮雜尿苷；3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-5-溴尿苷；3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-5-氯胞苷(3′-Az-5-Cl-ddC)；3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-5-二甲基氨基尿苷；3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-5-乙基尿苷；3』-疊氮基-2』，3』-二脫氧-5-氟胞苷；3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-5-氟尿苷；3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-5-羥基尿苷；3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-5-碘代尿苷；3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-5-甲基氨基尿苷；3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-5-甲基胞苷；3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-5-氰硫基尿苷；3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-5-三氟甲基尿苷；3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧胞苷；3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧鳥苷；3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-N4--5-二甲基胞苷；3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-N4-OH-5-甲基胞苷；3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧尿苷(Uravidine)；3′-疊氮基-3′-脫氧-6-氮雜胸苷；3-疊氮基-3′-脫氧胸苷基-(5′，5′)-2′，3′-二脫氧-5′-腺苷酸；3′-疊氮基-3′-脫氧胸苷基-(5′，5′)-2′，3′-二脫氧-5′-腺苷酸，2-氰基乙基酯；3′-疊氮基-3′-脫氧胸苷基-(5′，5′)-2′，3′-二脫氧-5′-肌苷酸(AZT-P-ddI)；3′-疊氮基-3′-脫氧胸苷-5′-(丁基甲氧基纈氨酸)磷酸酯；3′-疊氮基-5-氯-2′，3′-二脫氧尿苷，；3′-脫氧胸苷(ddT)；9-(3′-氟-2′，3′-二脫氧-β-D-赤型戊呋喃糖基)腺嘌呤；
3′-氟-2′，3′-二脫氧-5-碘代尿苷(FddIU)；3′-氟-2′，3′-二脫氧胞苷(3′-FddC)；3′-氟-2′，3′-二脫氧鳥苷(3′-FddG)；3′-氟-2′，3′-二脫氧尿苷(3′-FddU)；9-(3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-β-D-赤型戊呋喃糖基)腺嘌呤；3TC(拉米夫定)；3TC & AZT(雙汰芝)；4′-乙醯氨基苯基4-胍基苯甲酸酯；4′-疊氮基-3′-脫氧胸苷；4′-疊氮基-5-氯-2′-脫氧尿苷；4′-疊氮基-2′-脫氧腺苷；4′-疊氮基-2′-脫氧胞苷；4′-疊氮基-2′-脫氧鳥苷；4′-疊氮基-2′-脫氧肌苷；4′-疊氮基-2′-脫氧尿苷；4′-疊氮基胸苷；4′-氰基胸苷；4-甲基-5-(吡嗪基)-3H-1，2-二硫雜環戊烯-3-硫酮(奧替普拉)；5′-[(1，4-二氫-1-甲基-3-吡啶基羰基)氧基]-3′-疊氮基-2′，3′-脫氧胸苷(DP-AZT)；5′-[[(Z)-4-氨基-2-丁烯基]甲基氨基]-5′-脫氧腺苷(MDL 73811)；3』-疊氮基-3』-脫氧胸苷的5』-烷基糖苷碳酸酯；5Cl3PhS-2吲哚CONH2；5-氟-2′，3′-二脫氧胞苷；5-甲基-3′-疊氮基-2′，3′-二脫氧異胞苷；西戈斯韋；6-氯-9-(2，3-二脫氧-β-D-甘油戊呋喃糖基)-9H-嘌呤；6-二甲基氨基嘌呤-2′，3′-二脫氧核苷；Ro 24-7429；Ro 5-3335；替韋拉平；9-(2，3-二脫氧-β-D-呋喃核糖基)-6-(甲硫基)嘌呤；9-(2′-疊氮基-2′，3′-二脫氧-B-D-蘇型戊呋喃糖基)腺嘌呤；C-歐西塔黴素A；(+-)洛布卡韋；A-76890；A-77003；A-77212；A-80987；A-81525；A-83962；A-98881；PNU-104489；三協唯；洛匹那韋；Kaletra；洛匹那韋和利託那韋；
和諾韋；偶氮二碳醯胺；阿德福韋；阿德福韋二匹伏酯
那非那韋；AG1350(LY316957)；R-87366；α-硫辛酸；阿洛夫定(3′-FddT)；ALX40-4C；AMD3100(JM3100)；Amdoxovir(APD)；磷酸安潑那韋(福沙那韋)；Ancer 20(Z-100)；Atazanavir(Latazanavir)；阿的維定；金黃色素三羧酸；AY 9944；3′-疊氮基-5-氯-2′，3′-二脫氧尿苷；AZT；α-L-AZT；O，O′-雙(3′-疊氮基-3′-脫氧胸苷-5』-基)甲基膦酸酯；貝加靈(TJN-151)；樺木酸(Mairin)；樺木酸，3-O-(3′，3′-二甲基琥珀酸酯)；地拉韋啶(U-90152)；U-88204E；奈韋拉平；BILA 1906 BS；BILA2011BS (帕利那韋)；BILA 2185 BS；NSC633001；CGP 53820；雙-ValHOEt-N2aza-肽電子等排體(CGP 53820類似物)；BMS-186318；L-687，908；Brovavir；BzOCValPhe[diCHOH(RR)]PheValBzOC ；BzOCValPhe[diCHOH(SS)]PheValBzOC；C2-Sym次膦醯胺衍生物(HOECHSTAG)；NSC675451；Calanolide B；卡普韋林(S-1153)；卡波佛；澳粟精胺；CGP 61755(拉西那韋)；CGP 64222；CNI-H0294；乙米韋林；Conocurvone (NSC650891)；恩曲他濱；C-Oxetanocin-G；茚地那韋；硫酸凝膠多糖；藍藻抗病毒蛋白-N；SD146；環胞菌素A；SDZ NIM 811；L-2′，3′-二脫氫-2′，3′-二脫氧腺苷(L-D4A)；2』，3』-二脫氫-2』，3』-二脫氧-5-氟胞苷(DD4C)；L-2』，3』-二脫氫-2』，3』-二脫氧-5-氟胞苷(LD4C)；L-2′，3′-二脫氫-2′，3′-二脫氧鳥苷(LD4G)；L-2′，3′-二脫氫-2′，3′-雙脫氧肌苷(LD4I)；DABO；ddI；ddC；DMP-323；DMP-450；(-)-2′-脫氧-3′-氧雜-4′-硫代胞苷；(-)-2′-脫氧-3′-氧雜-4′-硫代-5-氟胞嘧啶；噴他夫西(Enfuvirtide)；依託泊苷；依法韋侖；Emtriva；K-12(氟喹啉衍生物)；沙奎那韋；Foscarnet；膦甲酸；膦甲酸鈉；FPMDAP；FPMPA；FPMPG；基因表達調節劑91(GEM91)；錘頭狀抗-gagRNA構成酶B；Harziphilone；HBY 097(喹喔啉衍生物)；E-EBU；E-EPSeU；E-EPU；NSC 648400；E-EBU-dM；扎西他濱；LY326188；巨大戟二萜醇3，5，20-三醋酸酯(ITA)；紅厚殼內酯B；KNI-272；RD3-2118；KNI-102；KNI-154；KNI-174；KNI-227；L-685，434；L-689，502；L-697，593；L-697，639；L-697，661；LY289612；曲韋定；LY-73497；L-735，524；N-乙基-2』，3』-二脫氧腺苷；N6-甲基-2′，3′-二脫氧腺苷；Noa-Asn-Apns-Thz-NH-tBu；壬苯醇醚9；利託那韋；NSC625487；NSC649324；NSC650898；UC-38；UC-84；P9941；帕利那韋；硫酸戊聚糖；Elmiron；SP54；PNU-140690(替拉那韋)；S-2720；R14458；R82150；R82913；R86183；RD4-2138；Resobene；Reyataz；利巴韋林；7-氯-N-甲基-5-(1H-吡咯-2-基)-3H-1，4-苯並二氮雜
-2-胺；7-氯-5-(2-吡咯基)-3H-1，4-苯並二氮雜
-2(H)-酮；LY314163；SB-205569；替利那韋；SD-095345SD146；SDZ PRI 053；SPC3；蘇拉明鈉；T22；沙立度胺；Thiangazole；噻唑並異吲哚-5-酮；U-104489；U-140690；U-87201E；U-88204E；UC-781；VB-11，328；VX-478；141W94；XM-323及其混合物。
56.藥物組合物，包含有效量的下述結構的化合物
與有效量的至少一種其它化合物及其混合物的組合還組合有藥學可接受的載體、添加劑或賦形劑，
所述其它化合物選自ACV；AK602；AMD070；APV；ATV；ATZ；AVX754(apricitabine)；AZT；阿巴卡韋；阿巴卡韋/拉米夫定/齊多夫定；硫酸阿巴卡韋；硫酸阿巴卡韋/拉米夫定；阿巴卡韋/拉米夫定；Abelecet；阿昔洛維；阿德福韋二匹伏酯；阿黴素；Agenerase；阿地白介素；阿洛夫定；Aluvia；兩性黴素B脂質體；Amdoxovir；Amphocin；兩性黴素B粉針劑；兩性黴素B；聚肌胞；安潑那韋；Androderm；Androgel；Apricitabine；Aptivus；Atazanavir；Atripla；阿奇黴素；BMS-378806；BMS-488043；複方新諾明；Baraclude；Bevirimat；克拉黴素製劑；Brecanavir；BufferGel；C31G；CD4-IgG2；CS；CV-N；Calanolide A；鈣羥基磷灰石；聚羧乙烯974P；Carrageenan；Carraguard；硫酸纖維素；克拉黴素；雙汰芝；Copegus；磺胺甲基異噁唑；佳息患；藍藻抗病毒蛋白-N；賽美維；DAPD；DLV；DS；Darunavir；地拉韋啶；Depo-睪酮；硫酸葡聚糖；去羥肌苷；大扶康；鹽酸多柔比星脂質體；多柔比星(脂質體)；屈大麻酚；EFV；依法韋侖；Elvucitabine；恩曲他濱；替諾福韋disoproxil富馬酸鹽；Emtriva；Enfufirtide；恩替卡韋；拉米夫定；阿法依伯汀；紅細胞生成素針劑；Epzicom；凡畢復(磷酸鹽)；依託泊苷；Etravirine；FTC；氟康唑；沙奎那韋軟凝膠劑；福沙那韋；Foxivudine tidoxil；Fungizone；Fuzeon；GS 9137；GSK-873，140(aplaviroc)；GW433908；GW640385(brecanavir)；更昔洛韋；免疫球蛋白；生長激素(人)；Hepsera；Hivid；人生長激素；IL-2；INH；免疫球蛋白，靜脈內的(人)；茚地那韋；幹擾素α-2；白介素-2，重組體，人；幹擾能(2b)；Invirase；異煙肼；依曲康唑；KP-1461；拉米夫定/齊多夫定；Lexiva；洛匹那韋/利託那韋；MK-0518；噴他脒氣霧劑；那非那韋；Neutrexin；奈韋拉平；諾韋；Nydrazid；多肽引；PMPA前藥(Viread)』Prezista(Darunavir)；PRO 140；PRO 2000；PRO 542(CD4 IGg2)；Procrit(Epoetin)；阿地白介素；Racivir；Radiesse；Rrebetol；地拉韋啶；齊多夫定；Reyataz；利巴韋林；利福布汀；Rifadin；利福平；Rimactane；利託那韋；羅蕘愫(2a)；沙奎那韋；SCH-D(vicriviroc)；生長激素；Stavudinie；磺胺甲噁唑/甲氧苄啶；睪丸素；Sustiva；TNX-355；泰素；替諾福韋；替諾福韋disoproxil富馬酸鹽；睪酮；替拉那韋；拓撲殺；三甲曲沙；三協唯；Truvada(Emtriva和Viread組合)；U-90152S(Delaviridine)；UC-781；UK-427，857(maraviroc)；Valcyte；纈更昔洛韋；丙戊酸；凡畢士；Vicriviroc；惠妥滋；奈非那韋(Tennofovir DF)；維樂命；病毒唑；Viread；Vitrasert；扎西他濱；賽瑞特；賽進；齊多夫定；希舒美；Zovirax及其混合物。
全文摘要
本發明涉及一類新穎的在吡啶酮骨架上構建的二酮酸，其被設計成通過抑制HIV整合酶的HIV複製抑制劑。這些化合物用於預防或治療HIV感染以及治療AIDS和ARC，可以以化合物的形式或藥學可接受的鹽的形式，與藥學可接受的載體一起，單獨使用或與抗病毒劑、免疫調節劑、抗生素、疫苗，和其它治療劑，尤其是其它抗-HIV化合物(包括其它抗-HIV整合酶藥物)組合使用，所述其它抗-HIV化合物可用於形成組合抗-HIV混合劑。還涉及治療AIDS和ARC的方法和治療或預防HIV感染的方法。本發明的化合物包括式I的化合物，並包括其互變異構體、區域異構體、幾何異構體，以及藥學可接受的鹽，其中所述吡啶酮骨架R基如說明書中所定義。這些化合物與任意數目的一般的其它抗HIV劑(包括其它基於整合酶的抗HIV劑)以及本文中描述的其它組合治療劑組合，以提供對HIV感染包括AIDS和ARC的有效治療方式。
文檔編號C07D211/86GK101516369SQ200780034697
公開日2009年8月26日 申請日期2007年7月13日 優先權日2006年7月19日
發明者瓦瑟·奈爾, 徐炳益, 維諾德·R·尤奇爾, 遲國臣 申請人:喬治亞大學研究基金會