一種治療失眠症的藥物組合物及其製備方法
2023-05-16 03:08:46 1
專利名稱：一種治療失眠症的藥物組合物及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種源於中藥的治療失眠症的藥物組合物及其製備方法，尤其是治療具有陰虛火旺夾痰證的藥物組合物及其製備方法。
背景技術：
失眠亦稱不寐，是指經常不能獲得正常睡眠為特徵的一種病症。一般可表現為不易入寐，睡而易醒，醒後難以再睡，晨醒過早，時睡時醒，每晚入睡時間不足4、5小時，甚則徹夜不寐。由於夜不安睡，常伴有神倦乏力、健忘、頭昏等症狀，對工作、學習和生活帶來影響，不同程度地損害身體健康。最近不少人由於生活節奏加快，腦力勞動強度增加，精神情緒如緊張、煩惱、抑鬱等諸多因素的持續存在，導致輕重不等的失眠患者有增多趨勢。臨床治療失眠的化學藥不但具有副作用，且易產生耐藥性。《素問·生氣通天論》中認為由於白晝煩勞，煩而且勞，「陽氣者，煩勞則張」煩勞擾動陽氣，陽氣逐漸亢盛，陰氣日益不足，導致陰陽失於平衡，臟腑功能失調。陰虛而致火旺，心陰虧虛，神不安舍，火擾心神，心陽有餘，心神不寧，以致寤寐不安，寐少寤多，不易入睡，或睡而易醒，甚至整夜難以入睡。陰虛火旺如不及時防治，火煉津液成痰，痰濁亦擾心神，故失眠亦漸加重。臨床常見陰虛火旺夾痰證候，且患者往往體虛脾弱，如用藥苦寒則更損脾胃，單純滋陰又會有礙氣機。CN200410048087.6是治療陰虛火旺證所見失眠、多夢等症中藥組合物，原料藥為黃連、地黃、黃芩、白芍、五味子、酸棗仁。CN200510049220.4是治療陰血不足，心神失養，痰濁阻滯引起的失眠症的中藥組合物，原料藥包括酸棗仁，首烏藤，遠志，當歸，生地，茯苓，石菖蒲，珍珠母，靈芝，麥冬。目前國內臨床療效較為肯定的安神膠囊的原料藥是由酸棗仁、川芎、知母、麥冬、何首烏、五味子、丹參、茯苓組成。
發明內容
本發明要解決的技術問題是研究一種對陰虛火旺夾痰型失眠症標本兼治的藥物組合物，既要滋陰清心、化痰安神，又不至於因苦寒而損脾胃、因滋陰而有礙氣機，且要藥味少而藥力專，毒副作用比化學藥小、安全有效。本發明還包括所述藥物組合物可工業應用的製備方法。
為解決上述問題本發明提供下述技術方案。
一種治療失眠的藥物組合物，其特徵在於基本上由下列重量份原料藥製成地黃5-10份、酸棗仁5-10份、蓮子心2-5份、遠志4-6份、陳皮4-6份。優選原料藥的用量按重量份計為地黃6-7份、酸棗仁6-7份、蓮子心2-3份、遠志3-4份、陳皮3-4份。
所述治療失眠的藥物組合物的製備方法，包括下列步驟a)稱取各原料藥地黃、酸棗仁、蓮子心、遠志、陳皮，備用；b)將陳皮用乙醇和水回流提取，過濾提取液，濾液回收乙醇，濃縮成浸膏A1；c)將地黃、酸棗仁、蓮子心、遠志用水煎煮，過濾煎煮液，濾液濃縮成浸膏B；d)將浸膏A1和浸膏B混合，乾燥，得本發明藥物組合物的活性組分。
本發明藥物組合物的優選方中原料藥還有甘草1-4份。
優選的藥物組合物，其原料藥的用量按重量份計為地黃6-7份、酸棗仁6-7份、蓮子心2-3份、遠志3-4份、陳皮3-4份、甘草1-2份。最優選的藥物組合物，其原料藥的用量按重量份計為地黃6.67份、酸棗仁6.67份、蓮子心2.78份、遠志3.33份、陳皮3.33份、甘草1.11份。
本發明所述藥物組合物含有藥學上可接受的口服製劑輔料。
前述藥物組合物的製備方法，包括下列步驟a)稱取各原料藥地黃、酸棗仁、蓮子心、遠志、陳皮、甘草，備用；b)將陳皮、甘草用乙醇和水回流提取，過濾提取液，濾液回收乙醇，濃縮成浸膏A；c)將地黃、酸棗仁、蓮子心、遠志用水煎煮，過濾煎煮液，濾液濃縮成浸膏B；d)將浸膏A和浸膏B混合，乾燥，得本發明藥物組合物的活性組分。
優選的製備方法中將步驟b)陳皮、甘草用60-90％乙醇加熱回流提取，將提取液過濾，濾液回收乙醇，濃縮成60℃相對密度1.06-1.08的浸膏A；將步驟c)地黃、酸棗仁、蓮子心、遠志用水煎煮，水煎液過濾後，濃縮成60℃相對密度1.06-1.08的清膏B；將步驟d)浸膏A、浸膏B與藥學上可接受的口服製劑輔料混合。
更優選的製備方法中將步驟b)陳皮、甘草用80-85％乙醇加熱回流提取2-3次，每次102小時，將提取液過濾後合併，濾液回收乙醇，濃縮成60℃相對密度1.07的浸膏A；將步驟c)地黃、酸棗仁、蓮子心、遠志用水煎煮2-3次，每次1-2小時，水煎液過濾後合併，濃縮成60℃相對密度1.07的浸膏B；將步驟d)浸膏A、浸膏B與2％的β-環糊精，混合，乾燥，加糊精和/或硬脂酸鎂，混合，制粒。
本發明藥物組合物(即「心仁神安」)的原料藥由地黃(生地黃)、酸棗仁、蓮子心、遠志、陳皮，優選方再加入甘草六味中藥組成。方中地黃甘苦、微寒，入心、肝、腎經。功擅滋陰清熱，養血涼血。一般用治熱病煩渴、血虛萎黃、眩暈心悸等病證。因其滋養而清心，故凡陰虛有熱之不寐疾患，用之甚效。誠如《日華子本草》所載有「安魂定魄」之功，《名醫別錄》更有「補五臟，內傷不足，通血脈，益氣力，利耳目」等記載，故對陰虛火旺導致失眠、乏力、心悸之證，既能安寧心神，又可滋養心肝，使陰液得充，火得清降，陰平陽秘，精氣漸充，整體健康水平得以提高。《本草求原》所謂「幹地黃乃補宣並行，為因虛得實之良藥」，故本方用作君藥，為治本之品。蓮子心為蓮的成熟種子中的幼葉及胚根。味苦、性寒，入心、腎經。功用為清心火，平肝火，並能止血、固精，擅治煩中不寐，眩暈目赤等症。陰虛火旺夾痰，火擾心神，心陰虧虛，陰愈虛則火尤顯，得蓮子之清心，輔地黃之滋陰，其效甚著。酸棗仁甘、平，入心、肝經，為臨床常用的寧心安神藥。擅治虛煩不寐，驚悸怔忡，體虛易汗等病症。張仲景《金匱要略》「血痺虛勞病」篇早載「虛勞虛煩不得眠，酸棗仁湯主之」千百年來，為醫家所熟悉知而常用之方。其適應主症為虛煩不得眠，其病因是虛，主要是心陰虛，虛熱內生，擾於心神。後本方君以生地黃滋陰，臣藥為蓮子心與酸棗仁，清火寧心，共奏滋陰清火安神之功，相得益彰。
遠志辛苦、微溫，功擅寧心安神，祛痰遠志，主治心神不安，驚悸不寐，健忘，咳逆有痰等症。本發明藥物組合物中的原料藥遠志包括遠志(炙)即炙遠志，遠志或炙遠志均為市售產品。陳皮(橘皮)辛苦、溫，為理氣燥溼化痰常用藥物。遠志與陳皮均能化痰，遠志氣溫行血，陳皮順氣去鬱，二藥相伍為佐藥，氣血雙調，寧神化痰。綜上所述，方中地黃滋陰清熱，蓮子心清心，酸棗仁寧心安神，遠志、陳皮化痰。五藥相伍，共奏滋陰清心、化痰安神之功。生地黃甘苦微寒，蓮子心苦寒，配以遠志、陳皮之辛苦溫藥，不致因苦寒而損脾胃，亦可防生地黃滋陰而有礙氣機。配伍嚴謹，藥味少而藥力專，適用於陰虛火旺夾痰型失眠症，如具有失眠、心煩、心悸、易汗、口乾少津、健忘、胸脘痞悶，舌紅苔膩，脈細滑數等症，有效而安全。近代藥理研究表明，生地黃、酸棗仁、遠志均有中樞鎮靜等作用，本發明藥物組合物的藥效實驗更顯示其協同作用。本發明最優選藥物組合物的原料藥中還可加甘草，以益氣緩中，調和諸藥。本發明對陰虛火旺夾痰型失眠症標本兼治的藥物組合物，既滋陰清心、化痰安神，又不至於因苦寒而損脾胃、不因滋陰而有礙氣機。本發明藥物組合物的藥味少，因而不但藥力專，且利於製備成現代化製劑，也利於工業化生產的質量控制。本發明藥物組合物的毒副作用比化學藥小、安全有效。
本發明所述藥物組合物的製備方法適於工業應用。所述藥物組合物包括藥學上適用的各種口服製劑，例如顆粒劑、膠囊劑、片劑、微粒劑、口服液、合劑。本發明製備各種口服製劑的方法為藥學上常用方法，如常規壓片、制粒、裝膠囊等。本發明所適用的製備各種口服製劑的輔料有β-環糊精、硬脂酸鎂，本領域普通技術人員按常規常識根據需要還可選用藥典常規輔料羥丙纖維素，羧甲基澱粉鈉，交聯聚維酮，交聯羧甲基纖維素鈉；乳糖，微晶纖維素，糊精，澱粉，磷酸鈣；預膠化澱粉，聚維酮，羧甲基纖維素鈉，羥丙甲纖維素；滑石粉，硬脂酸鎂，微粉矽膠，氫化植物油；十二烷基硫酸鈉，吐溫80；羥丙甲纖維素，乙基纖維素等。
具體實施例方式
以下通過試驗例來進一步闡述本發明所述藥物組合物的有益效果，這些試驗例包括了藥效學試驗和臨床療效觀察試驗。
本發明藥物組合物所用原料藥地黃、酸棗仁、蓮子心、遠志、陳皮、甘草均為市售，且符合藥典相關項下標準，其中原料藥遠志包括遠志(炙)即炙遠志，遠志或炙遠志均為市售。
本發明藥物組合物所用口服製劑輔料均為市售，且符合藥典相關項下標準。
實施例一本發明藥物組合物(即「心仁神安」)臨床前藥效學研究結果分別採用本發明藥物組合物11.11、5.56、2.78g/kg三個劑量小鼠灌胃給藥表明5.56g/kg、2.78g/kg劑量時即有一定療效，當心仁神安膠囊劑量為11.11g/kg時統計學上有顯著性差異，能顯著抑制小鼠自主活動，對注射閾下劑量的戊巴比妥鈉的小鼠有明顯的催眠作用，並能顯著延長注射閾劑量的戊巴比妥鈉的小鼠睡眠時間。
急性毒理、長期毒理實驗結果急性毒性實驗結果表明小鼠口服及腹腔注射心仁神安浸膏的LD50分別為99.4g/kg、1.0g/kg。小鼠腹腔注射心仁神安溶液後，所有給藥小鼠均出現活動減少，伏臥不動。死亡小鼠大體解剖未見心、肝、脾、肺、腎等主要器官有明顯異常。長期毒性實驗結果表明，採用高劑量45g/kg、中劑量22.5g/kg、低劑量11.2g/kg劑量大鼠灌胃給藥，連續3個月，高劑量組個別小鼠可出現皮毛髒，便稀、脫毛等症狀。11.2g/kg低劑量組各臟器無明顯病理改變，毒性反應可逆，低劑量為安全劑量。
下面是本發明藥物組合物11.2g/kg低劑量的II、III期臨床試驗II臨床試驗對中藥6類新藥心仁神安膠囊(實施例二)治療失眠症陰虛火旺夾痰證進行了分層區組隨機、雙盲、平行對照(安慰劑)、多中心II期臨床試驗。
有效性小結匹茲堡睡眠質量指數總分(PSQI總分)的改善試驗組優於安慰劑組。匹茲堡睡眠質量指數7因子記分中主觀睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠障礙、日間功能障礙的改善試驗組優於安慰劑組；睡眠效率、催眠藥物記分改善兩組間的差別無統計學意義。主要睡眠指標中入睡時間、惡夢、睏倦感記分的改善試驗組優於安慰劑組；睡眠時間、睡眠效率、夜間覺醒、精力不足記分改善兩組間的差別無統計學意義。因匹茲堡睡眠質量指數第7因子日間功能障礙指標由睏倦感和精力不足兩個指標構成，故日間功能記分的改善系睏倦感記分改善的結果。夜間睡眠時間/日間覺醒比值的改善試驗組優於安慰劑組；但夜間睡眠時間/日間覺醒時間(夜間睡眠時間/日間覺醒時間≤1∶4判為有效)療效的組間差別無統計學意義。綜合療效總有效率符合方案集安慰劑組35.24％，試驗組69.44％；全分析集安慰劑組35.71％，試驗組69.91％。試驗組優於安慰劑組。II期臨床試驗結果表明試驗藥物心仁神安膠囊療效優於安慰劑，表明試驗藥物療效確切。II期臨床試驗結果還表明試驗藥物心仁神安膠囊具有能夠縮短失眠患者入睡時間，提高睡眠效率，延長睡眠時間，減少夜間覺醒次數，改善睡眠障礙，減少催眠藥物的應用，提高夜間睡眠時間/日間覺醒時間，提高患者的工作精力；患者對睡眠質量的主觀感覺改善。匹茲堡睡眠質量指數總分(PSQI總分)以及綜合療效的評估試驗組均高於安慰劑組，表明試驗藥物心仁神安膠囊的整體療效高於安慰劑。安全性小結對照組出現1例噁心、嘔吐研究者均判斷為與試驗藥物關係可疑；試驗組出現1例胃脘作脹，1例腹瀉，研究者均判斷為與試驗藥物可能有關。本次臨床試驗未發現試驗藥物對心、肝、腎及造血系統的損害。
III期臨床試驗對中藥6類新藥心仁神安膠囊治療失眠症陰虛火旺夾痰證進行了分層區組隨機、雙盲、平行對照、多中心III期臨床試驗。
有效性小結匹茲堡睡眠質量指數7因子記分中主觀睡眠質量、日間功能障礙的改善試驗組優於安神膠囊(原料藥為酸棗仁、川芎、知母、麥冬、何首烏、五味子、丹參、茯苓)；主要睡眠指標中惡夢、睏倦感、精力不足的改善試驗組優於安神膠囊；匹茲堡睡眠質量指數總分(PSQI總分)的改善試驗組優於安神膠囊綜合療效總有效率符合方案集試驗組66.35％，安神膠囊組49.00％；全分析集試驗組66.46％，對照組49.50％。試驗組優於安神膠囊。III期臨床試驗的結果表明，試驗藥物和對照藥物對所觀察的指標如入睡時間，睡眠效率，睡眠時間，夜間覺醒次數，睡眠障礙，減少催眠藥物的運用，夜間睡眠時間/日間覺醒時間等較治療前均有明顯改善。試驗藥物心仁神安膠囊在改善主觀睡眠質量，日間功能障礙(如精力不足、惡夢和睏倦感)，匹茲堡睡眠質量指數總分(PSQI總分)，以及綜合療效等指標優於對照藥安神膠囊。安全性小結本次試驗共報告不良事件7例，其中試驗組僅有1例，表現類型為胃脘部嘈雜，與試驗藥物的關係判定為可疑本次試驗未發現心仁神安膠囊對心、肝、腎及造血系統有損害，是安全的藥物。
臨床研究結論本臨床試驗證明心仁神安膠囊治療失眠症陰虛火旺夾痰證未發現心仁神安膠囊對心、肝、腎及造血系統有損害，是安全的藥物。II期臨床試驗結果表明試驗藥物心仁神安膠囊療效優於安慰劑，表明試驗藥物療效確切。III期臨床試驗結果還表明試驗藥物心仁神安膠囊具有能夠改善失眠患者日間的睏倦感、提高患者的工作精力；患者對睡眠質量的主觀感覺改善，因而減少患者因失眠而致的焦慮等特點。匹茲堡睡眠質量指數總分(PSQI總分)以及綜合療效的評估試驗組均高於對照組，表明試驗藥物心仁神安膠囊的整體療效高於對照藥。
實施例二處方地黃667g 酸棗仁667g 蓮子心278g 遠志333g 陳皮333g 甘草111g。
製法取陳皮、甘草二味用7倍量80％乙醇加熱回流提取二次，每次1小時，濾過，濾液合併，回收乙醇，濃縮成相對密度約1.07(60℃測)的浸膏A。
取地黃、酸棗仁、蓮子心、遠志加12倍水煎煮二次，每次1.5小時，濾過，合併濾液，濃縮成相對密度約1.07(60℃測)的浸膏B。
將上述兩種浸膏及2％的β-環糊精(100克原藥材取2克的β-環糊精)，混勻，噴霧乾燥成乾粉。按乾粉1克，加糊精0.4克、0.005克硬脂酸鎂(即乾粉重量的0.5％)，混勻，常規制顆粒，裝入1000粒膠囊，即得。
功能與主治滋陰清心，化痰安神。主治失眠、心煩、心悸、易汗、口乾少津、健忘、胸脘痞悶，舌質紅，苔薄膩，脈細滑數等症。服法一日三次，每次3粒。
實施例三處方地黃500克、酸棗仁500克、蓮子心200克、遠志400克、陳皮400克。
製法(參照實施例二)將陳皮用乙醇和水加熱回流提取，溶劑量足以將藥材浸沒即可，過濾提取液，濾液回收乙醇，濃縮成浸膏A1。將地黃、酸棗仁、蓮子心、遠志用水煎煮(水要浸沒藥材)，過濾煎煮液，濾液濃縮成浸膏B。將浸膏A1、浸膏B及β-環糊精混合，(100克原藥材取2克的β-環糊精)，混勻，噴霧乾燥成乾粉。按乾粉1克，加糊精0.4克、0.005克硬脂酸鎂(即乾粉重量的0.5％)，混勻，按常規制粒後，裝入膠囊。服法一日三次，每次3粒。
實施例四處方地黃1000克、酸棗仁1000克、蓮子心500克、遠志600克、陳皮600克。
製法(參照實施例二)將陳皮用乙醇和水加熱回流提取，溶劑量足以將藥材浸沒即可，過濾提取液，濾液回收乙醇，濃縮成浸膏A1。將地黃、酸棗仁、蓮子心、遠志用水煎煮(水要浸沒藥材)，過濾煎煮液，濾液濃縮成浸膏B。將浸膏A1、浸膏B及β-環糊精混合，(100克原藥材取2克的β-環糊精)，混勻，噴霧乾燥成乾粉。按乾粉1克，加糊精0.4克、0.005克硬脂酸鎂(即乾粉重量的0.5％)，混勻，按常規成顆粒劑，裝袋。
實施例五處方地黃500克、酸棗仁500克、蓮子心200克、遠志(炙)400克、陳皮400克、甘草100克製法(參照實施例二)將陳皮和甘草用乙醇和水加熱回流提取，溶劑量足以將藥材浸沒即可，過濾提取液，濾液回收乙醇，濃縮成浸膏A1。將地黃、酸棗仁、蓮子心、遠志用水煎煮(水要浸沒藥材)，過濾煎煮液，濾液濃縮成浸膏B。將浸膏A1、浸膏B及β-環糊精混合，(100克原藥材取2克的β-環糊精)，混勻，噴霧乾燥成乾粉。按乾粉1克，加糊精0.4克、0.005克硬脂酸鎂(即乾粉重量的0.5％)，混勻，按常規制粒後，裝入膠囊。
實施例六處方地黃600克、酸棗仁600克、蓮子心200克、遠志300克、陳皮300克、甘草100克製法取陳皮和甘草用60％乙醇加熱回流提取(提取溶劑要浸沒藥材)，溶劑量足以將藥材浸沒即可，將提取液過濾，濾液回收乙醇，濃縮成60℃相對密度1.06的浸膏A。取地黃、酸棗仁、蓮子心、遠志用水煎煮(水要浸沒藥材)，水煎液過濾後，濃縮成60℃相對密度1.06的清膏B。將浸膏A、浸膏B及β-環糊精混合，(100克原藥材取2克的β-環糊精)，混勻，噴霧乾燥成乾粉。按乾粉1克，加糊精0.4克、0.005克硬脂酸鎂(即乾粉重量的0.5％)，混勻，按常規制粒後，裝入膠囊。
實施例七處方地黃1000克、酸棗仁1000克、蓮子心500克、遠志600克、陳皮600克、甘草400克製法取陳皮和甘草用90％乙醇加熱回流提取(提取溶劑要浸沒藥材)，將提取液過濾，濾液回收乙醇，濃縮成60℃相對密度1.08的浸膏A。取地黃、酸棗仁、蓮子心、遠志用水煎煮(水要浸沒藥材)，水煎液過濾後，濃縮成60℃相對密度1.08的清膏B。將浸膏A、浸膏B及β-環糊精混合，(100克原藥材取2克的β-環糊精)，混勻，噴霧乾燥成乾粉。按乾粉1克，加糊精0.4克、0.005克硬脂酸鎂混勻，按常規制粒後，裝入膠囊。
實施例八處方地黃700克、酸棗仁700克、蓮子心300克、遠志(炙)400克、陳皮400克、甘草200克。
製法取陳皮、甘草用80％乙醇加熱回流提取3次(提取溶劑要浸沒藥材)，每次1小時，將3次提取液過濾後合併，濾液回收乙醇，濃縮成60℃相對密度1.07的浸膏A。取地黃、酸棗仁、蓮子心、遠志用水煎煮2次(水要浸沒藥材)，每次1小時，將2次的水煎液過濾後合併，濃縮成60℃相對密度1.07的浸膏B。將浸膏A、浸膏B與2％的β-環糊精(100克原藥材取2克的β-環糊精)，混合，乾燥，加硬脂酸鎂，混合，制粒，裝膠囊。服法一日三次，每次3粒。
實施例九處方地黃700克、酸棗仁700克、蓮子心200克、遠志400克、陳皮300克、甘草120克。
製法取陳皮、甘草用85％乙醇加熱回流提取2次(提取溶劑要浸沒藥材)，每次2小時，將2次提取液過濾後合併，濾液回收乙醇，濃縮成60℃相對密度1.07的浸膏A。取地黃、酸棗仁、蓮子心、遠志用水煎煮3次(水要浸沒藥材)，每次2小時，3次提取的水煎液過濾後合併，濃縮成60℃相對密度1.07的浸膏B。將浸膏A、浸膏B與2％的β-環糊精(100克原藥材取2克的β-環糊精)，混合，乾燥，加糊精混合，常規製成顆粒劑，裝袋。
權利要求
1.一種治療失眠的藥物組合物，其特徵在於基本上由下列重量份原料藥製成地黃5-10份、酸棗仁5-10份、蓮子心2-5份、遠志4-6份、陳皮4-6份。
2.權利要求1的藥物，其中原料藥的用量為地黃6-7份、酸棗仁6-7份、蓮子心2-3份、遠志3-4份、陳皮3-4份。
3.權利要求1或2的藥物組合物的製備方法，包括下列步驟a)稱取各原料藥地黃、酸棗仁、蓮子心、遠志、陳皮，備用；b)將陳皮用乙醇和水回流提取，過濾提取液，濾液回收乙醇，濃縮成浸膏A1；c)將地黃、酸棗仁、蓮子心、遠志用水煎煮，過濾煎煮液，濾液濃縮成浸膏B；d)將浸膏A1和浸膏B混合，乾燥，得本發明藥物組合物的活性組分。
4.權利要求1的藥物組合物，其中原料藥還有甘草1-4份。
5.權利要求4的藥物組合物，其中原料藥的用量為地黃6-7份、酸棗仁6-7份、蓮子心2-3份、遠志3-4份、陳皮3-4份、甘草1-2份。
6.權利要求5的藥物組合物，其中原料藥的用量為地黃6.67份、酸棗仁6.67份、蓮子心2.78份、遠志3.33份、陳皮3.33份、甘草1.11份。
7.權利要求4-6之一的藥物組合物，其特徵在於所述藥物組合物含有藥學上可接受的口服製劑輔料。
8.權利要求4-6之一的藥物組合物的製備方法，包括下列步驟a)稱取各原料藥地黃、酸棗仁、蓮子心、遠志、陳皮、甘草，備用；b)將陳皮、甘草用乙醇和水回流提取，過濾提取液，濾液回收乙醇，濃縮成浸膏A；c)將地黃、酸棗仁、蓮子心、遠志用水煎煮，過濾煎煮液，濾液濃縮成浸膏B；d)將浸膏A和浸膏B混合，乾燥，得本發明藥物組合物的活性組分。
9.權利要求8藥物組合物的製備方法，其中將步驟b)陳皮、甘草用60-90％乙醇加熱回流提取，將提取液過濾，濾液回收乙醇，濃縮成60℃相對密度1.06-1.08的浸膏A；將步驟c)地黃、酸棗仁、蓮子心、遠志用水煎煮，水煎液過濾後，濃縮成60℃相對密度1.06-1.08的清膏B；將步驟d)浸膏A、浸膏B與藥學上可接受的口服製劑輔料混合。
10.權利要求9藥物組合物的製備方法，其中將步驟b)陳皮、甘草用80-85％乙醇加熱回流提取2-3次，每次1-2小時，將提取液過濾後合併，濾液回收乙醇，濃縮成60℃相對密度1.07的浸膏A；將步驟c)地黃、酸棗仁、蓮子心、遠志用水煎煮2-3次，每次1-2小時，水煎液過濾後合併，濃縮成60℃相對密度1.07的浸膏B；將步驟d)浸膏A、浸膏B與2％的β-環糊精，混合，乾燥，加糊精和/或硬脂酸鎂，混合，制粒。
全文摘要
一種治療失眠症的藥物組合物及其製備方法，原料藥為地黃、酸棗仁、蓮子心、遠志、陳皮、甘草，適於治療陰虛火旺夾痰型失眠症，滋陰清心，化痰安神，苦寒但不損脾胃，滋陰然不礙氣機，藥味少，藥力專，標本兼治，安全有效，可製成各種口服製劑。
文檔編號A61P25/20GK1843437SQ20061003834
公開日2006年10月11日 申請日期2006年2月17日 優先權日2006年2月17日
發明者程龍, 尹慶鋒, 關向杭, 蔣維新 申請人:南京同仁堂藥業有限責任公司