生物型高交聯網狀緩釋ecmo塗層材料及其製備方法與應用的製作方法

2023-04-23 07:08:11 1

專利名稱：：生物型高交聯網狀緩釋ecmo塗層材料及其製備方法與應用的製作方法
技術領域：
：本發明涉及一種塗層材料及其製備方法與應用，尤其是生物型高交聯網狀緩釋ECMO塗層材料及其製備方法與應用。
背景技術：
：心肺衰竭是一個嚴重的全球性公眾健康和臨床問題，有著很高的病殘率和死亡率。終末期心肺疾病最有效的手段是心肺移植，但由於供體匱乏而限制心肺移植廣泛的開展，許多患者在等待心臟移植或心肺移植中死去，而另一些可逆性的心肺衰竭者由於很難渡過短暫的危重關而喪生。隨著體外膜肺氧合(ECMO)技術的出現，極大的提高了危重心肺患者的救治率。體外膜肺氧合(ECMO)是運用生物工程技術搶救垂危患者生命的新方法，ECMO本質是一種改良的人工心肺機，最核心的部分是肝素塗層的膜肺、血泵、管道及插管；膜肺和血泵分別起人工肺和人工心的作用。當患者的心肺功能嚴重受損，對常規治療無效時，ECMO可以較長時間全部或部分代替心肺功能，使心臟、肺臟得以充分休息，以爭取心臟、肺臟病變治癒及功能恢復的時間。ECMO實施的關鍵是其管路的肝素塗層技術。肝素塗抹表面(HCS)技術是在管路內壁結合肝素，肝素保留抗凝活性，通過在人工材料表面塗覆肝素可有效改善人工材料的血液生物相容性，減輕術後的全身炎性反應。作為ECMO中肝素減量的唯一方法，肝素塗層技術的臨床應用也越來越受到人們的重視。目前肝素塗層方法大體上可分為三類(l)離子鍵結合方式離子鍵的結合方式是利用肝素本身含有大量負電荷的屬性，將高分子材料表面引入帶正電荷的季胺基團偶聯劑、表面活性劑或含有陽離子的聚合物，再與肝素作用，使材料表面靠離子鍵作用形成肝素化層，由於離子鍵結合的不穩定性，具有親和力的白蛋白等血漿大分子物質可以同肝素結合而導致肝素分子脫落，所以僅能作為短期使用；(2)共價鍵結合方式此種結合方式一般利用高分子材料表面的-CNS基、-NH2基、-OH基等特異性活性基團與肝素分子的-OH基作用來固定肝素，但由於肝素具有大量功能性基團，往往與材料表面的結合過於牢固，導致肝素分子失去活性，因而往往不能得到預期的抗凝效果；(3)終點固定方式終點固定方式首先在生物材料表面製備一種約束性離子複合物，再通過一種控制的亞硝酸來活化肝素，將肝素以共價鍵方式固定於含氨基的材料表面，此種固定方式成本高、且脫落的塗層材料會對人體造成傷害。綜上所述，目前肝素塗層技術並不能達到理想的生物相容性，仍具有一定的局限性，因此研發一種新的ECMO塗層材料是現階段亟待解決的一個重要問題。
發明內容本發明所要解決的技術問題在於提供生物型高交聯網狀緩釋ECMO塗層材料。本發明所要解決的另一技術問題在於提供上述生物型高交聯網狀緩釋ECMO塗層材料的製備方法。本發明所要解決的另一技術問題在於提供上述生物型高交聯網狀緩釋ECM0塗層材料的應用。本發明所要解決的另一技術問題在於提供生物型高交聯網狀緩釋ECMO塗層管路。本發明所要解決的另一技術問題在於提供生物型高交聯網狀緩釋ECMO塗層管路的製備方法。為解決上述技術問題，本發明的技術方案是生物型高交聯網狀緩釋ECMO塗層材料，主要由帶負電荷的天然生物多糖高分子與達到一定治療濃度的抗凝血物質結合形成的複合物，其中帶負電荷的天然生物多糖高分子與抗凝血物質的重量用量關係為90-99:1-10，即抗凝血物質的重量百分比為1-10%，從而使抗凝血物質濃度達到抗凝血性能，其結合方式為物理共混和物理吸附。優選的，上述生物型高交聯網狀緩釋ECMO塗層材料，所述抗凝血物質為肝素或低分子肝素等抗凝血藥物。優選的，上述生物型高交聯網狀緩釋ECMO塗層材料，還包括與帶負電荷的天然生物多糖高分子進行交聯的可提高強度的聚乙烯醇類聚合物，其中聚乙烯醇類聚合物與帶負電荷的天然生物多糖高分子、抗凝血物質的重量用量關係為10-30:60-89:1-10，即抗凝血物質的重量百分比為1-10%，從而有效增加所述塗層材料的彈性、柔韌性、含水率、延長緩釋時間，使其達到臨床應用要求。優選的，上述生物型高交聯網狀緩釋ECMO塗層材料，還包括與帶負電荷的天然生物多糖高分子形成包囊材料的帶正電荷的天然生物多糖高分子，其中帶正電荷的天然生物多糖高分子與帶負電荷的天然生物多糖高分子、抗凝血物質的重量用量關係為45.0-49.5:45.0-49.5:1-10，即抗凝血物質的重量百分比為1-10%。上述生物型高交聯網狀緩釋ECMO塗層材料的製備方法帶負電荷的天然生物多糖高分子與抗凝血物質以物理共混和物理吸附的形式結合，形成緩釋生物多糖高分子_抗凝血物質複合物。優選的，上述生物型高交聯網狀緩釋ECMO塗層材料的製備方法先將高強度的聚乙烯醇類聚合物與帶負電荷的天然生物多糖高分子進行交聯，再與抗凝血物質以物理共混和物理吸附的形式結合，利用聚乙烯醇類聚合物的高強度和天然生物多糖高分子的高含水率優勢，製備具有彈性好、柔韌性大和含水率高、緩釋時間長的緩釋生物多糖高分子_抗凝血物質複合物。優選的，上述生物型高交聯網狀緩釋ECMO塗層材料的製備方法先將帶正電荷的天然生物多糖高分子與帶負電荷的天然生物多糖高分子通過靜電自組裝形成包囊材料，再對抗凝血物質進行微膠囊化，以保證抗凝血物質在體內的穩定性，調節抗凝血物質的釋放時間，使其達到一種長期平穩緩釋的效果。上述三種緩釋生物多糖高分子_抗凝血物質複合物交聯後肝素等抗凝血物質有不同的釋放速率，可以根據臨床應用的需要自由進行選擇。上述生物型高交聯網狀緩釋ECM0塗層材料在製備膜肺、血泵、管道或插管方面的應用。生物型高交聯網狀緩釋ECMO塗層管路，是在體外循環管路的高分子材料內表面上通過能夠形成凝膠塗層的二價金屬離子交聯上述生物型高交聯網狀緩釋ECM0塗層材料的管路。上述生物型高交聯網狀緩釋ECMO塗層管路的製備方法1.體外循環管路的高分子材料內表面離子修飾①體外循環高分子材料內表面預處理預處理是對體外循環高分子材料管路內表面進行清洗等，方法是利用溶液浸泡和/或超聲處理等方式；②體外循環管路的高分子材料內表面通過Ca2+、Fe2+、Zn2+等能夠形成凝膠塗層的二價金屬離子進行修飾在預處理過的體外循環高分子材料內表面吸附一層Ca2+、Fe2+、Zn2+等二價金屬離子化合物，經過乾燥和固化等步驟，完成體外循環管路的高分子材料內表面離子修飾；2.體外循環修飾管道與上述生物型高交聯網狀緩釋ECMO塗層材料交聯①帶負電荷的天然生物多糖高分子與體外循環管路的高分子材料內表面的二價金屬離子絡合形成離子交聯纖維狀聚合物，這種纖維狀聚合物具有很好的生物相容性和生物粘連性，經二價陽離子修飾的體外循環高分子材料內表面，進行化學交聯在體外循環管道內壁形成網狀結構，具有緩釋肝素等抗凝血物質的抗凝血性能；②上述生物型高交聯網狀緩釋ECMO塗層材料的天然生物多糖高分子包埋物質，即抗凝血物質再經離子交聯方法固定於體外循環管路的高分子材料內表面，這樣不僅可以保持肝素等抗凝血物質的活性，而且可以使肝素等抗凝血物質達到緩慢釋放。本發明的有益效果是所述生物型高交聯網狀緩釋ECMO塗層材料，選擇天然生物多糖高分子複合載體材料包埋肝素等抗凝血物質形成生物型高交聯網狀緩釋ECMO塗層材料，利用該天然生物多糖與二價金屬離子絡合形成多點位離子交聯纖維狀聚合物的特點，將體外循環管路的高分子材料內表面用二價金屬離子修飾，再經多點位高交聯結合緩釋生物多糖高分子-抗凝血物質複合物，分別在體外循環管路的內壁形成網狀複合物，使其具有緩釋肝素等抗凝血物質的作用，達到抗凝血功能，所述塗層材料在提高塗層管道的血液相容性、提高肝素等抗凝血物質的結合密度、增強安全性、降低醫療費用等方面具有十分重要的意義。將本發明所述的生物型高交聯網狀緩釋ECMO塗層管路應用到複雜、重症心臟病手術患者體外循環中，可減少肝素等抗凝血物質的用量，使血液在低ACT水平時不在管路產生血栓；並能減少炎症反應、保護血小板及凝血因子，且脫落的塗層材料不會對人體造成傷害；也可減少病人術後失血和庫血用量、縮短拔管時間、病人在ICU停留時間及住院時間、相應減少住院費用，從而抵消了使用肝素等塗層管道增加的費用，並能部分緩解臨床血荒問題。具體實施例方式為了使本領域的技術人員更好的理解本發明的技術方案，下面結合具體實施例方式對本發明所述技術方案作進一步的詳細說明。實施例1將濃度為18mM的FeCI2溶液50ml，注入一端封閉的25cm醫用聚氯乙烯體外循環管道中，37t:水浴30min後倒出剩餘溶液，反覆3次，真空常溫下乾燥後備用。配製l.6X褐藻酸鈉溶液95ml，加入肝素後溶液濃度為0.5mg/ml，攪拌30分鐘，室溫放置過夜。將經過18mM的FeCl2處理過的25cm長的醫用聚氯乙烯管道一端封閉，另一端注入1.6%褐藻酸鈉與0.5%(pH=1)肝素溶液共100ml，37t:中水浴30min後倒出剩餘溶液，反覆3次，真空常溫下乾燥；剩餘溶液用於測定肝素濃度，計算出醫用聚氯乙烯管道內塗層材料中肝素的含量。L(w/w%)=(CfQ/QXlOO式中L為醫用聚氯乙烯管道內所含肝素的量；Q為混合體系中肝素的總濃度；C2為剩餘溶液肝素的濃度；C3為褐藻酸鈉的濃度。最終得到醫用聚氯乙烯管道內塗層材料中肝素的含量為220g/cm2。實施例2將濃度為16mM的CaCI2溶液50ml，注入一端封閉的25cm醫用聚氯乙烯體外循環管道中，37t:水浴30min後倒出剩餘溶液，反覆3次，真空常溫下乾燥後備用。配製1.5%褐藻酸鈉溶液100ml，加入6X聚乙烯醇5ml，室溫攪拌交聯後靜置過夜，加入肝素後溶液濃度為0.8mg/ml，攪拌30分鐘，室溫放置過夜。將經過16mM的CaCl2處理過的25cm長的醫用聚氯乙烯管道一端封閉，另一端注入1.5%褐藻酸鈉-聚乙烯醇與1.2%(pH=1)肝素溶液共100ml，37t:中水浴30min後倒出剩餘溶液，反覆3次，真空常溫下乾燥，剩餘溶液用於測定肝素濃度，計算出醫用聚氯乙烯管道內塗層材料中肝素的含量。最終得到醫用聚氯乙烯管道內塗層材料中肝素的含量為460iig/cm2。實施例3將濃度為17mM的ZnCI2溶液50ml，注入一端封閉的25cm醫用聚氯乙烯體外循環管道中，37t:水浴30min後倒出剩餘溶液，反覆3次，真空常溫下乾燥後備用。配製1.3X褐藻酸鈉溶液90ml，與2%HAC溶解的殼寡糖靜電交聯反應過夜，加入肝素後溶液濃度為1.5mg/ml，攪拌30分鐘，室溫放置過夜。將經過17mM的ZnCI2溶液處理過的25cm長的醫用聚氯乙烯管道一端封閉，另一端注入1.3%褐藻酸鈉與2%說(:溶解的殼寡糖靜電交聯溶液，加入1.8%(pH=1)肝素溶液共lOOml，37°C中水浴30min後倒出剩餘溶液，反覆3次，真空常溫下乾燥，剩餘溶液用於測定肝素濃度，計算出醫用聚氯乙烯管道內塗層材料中肝素的含量。最終得到醫用聚氯乙烯管道內塗層材料中肝素的含量為662i！g/cm2。實施例4將濃度為17mM的ZnCI2溶液50ml，注入一端封閉的25cm醫用聚氯乙烯體外循環管道中，37t:水浴30min後倒出剩餘溶液，反覆3次，真空常溫下乾燥後備用。配製1.6%褐藻酸鈉溶液901111，與2%HAC溶解的殼寡糖靜電交聯反應過夜，加入低分子肝素後溶液濃度為0.7mg/ml，攪拌30分鐘，室溫放置過夜。將經過19mM的ZnCI2溶液處理過的25cm長的醫用聚氯乙烯管道一端封閉，另一端注入1.6%褐藻酸鈉與2%說(:溶解的殼寡糖靜電交聯溶液，加入0.9%(pH=1)低分子肝素溶液共lOOml，37°C中水浴30min後倒出剩餘溶液，反覆3次，真空常溫下乾燥，剩餘溶液用於測定低分子肝素濃度，計算出醫用聚氯乙烯管道內塗層材料中低分子肝素的含量。最終得到醫用聚氯乙烯管道內塗層材料中低分子肝素的含量為348g/cm2。實施例5生物型高交聯網狀緩釋ECMO塗層材料性能評定①實施例1-3所述塗層管路的三種生物型高交聯網狀緩釋ECMO塗層材料中肝素的含量測定甲苯胺藍與肝素呈顯色反應，在600nm處有最大吸收，根據肝素含量對透光率所作的標準曲線可測定肝素從材料中的洗脫量，由此可計算肝素在複合緩釋塗層材料中的反應量，肝素的反應量=加人材料中反應前肝素量_材料反應後肝素洗脫量。a.標準曲線製作取10ml的肝素標準液，濃度分別為0.1、0.2、0.3.0.4、0.6mg/ml，加入濃度為35mg/L的甲苯胺藍溶液1.5ml，在722型光柵分光光度計上，波長600nm，用0.5cm厚度的比色杯，以PBS洗液為空白，進行比色，製作標準曲線；標準曲線方程C=52.69A-1.6722(r=0.9996)。b.製備好的三種生物型高交聯網狀緩釋ECMO塗層材料樣品分別用100mlPBS洗液浸泡，在振蕩器上室溫下振蕩，每24h換一次洗液，連續浸泡15d，收集每次浸泡液，用甲苯胺藍法根據標準曲線測定浸泡液中肝素的洗脫量，結果見表1。表1三種生物型高交聯網狀緩釋ECMO塗層材料樣品中肝素的洗脫量時間樣品實施例1樣品浸泡液實施例2樣品浸泡液實施例3樣品浸泡液24h0.96%0.83%0.22%48h0.77%1.03%0.57%72h0.81%0.64%0.43%96h1.02%0.77%0.42%120h0.62%0.95%0.31%144h0.99%0.79%0.55%168h1.03%1.00%0.26%192h0.59%0.71%0.36%216h0.71%0.98%0.34%240h0.66%0.69%0.50%8tableseeoriginaldocumentpage9洗脫量小於1%說明三種生物型高交聯網狀緩釋ECMO材料塗層方法穩定性良好，幾乎沒有肝素游離脫落，可滿足心臟外科體外循環手術的需求。肝素釋放速率的測定將已經分別通過三種生物型高交聯網狀緩釋ECMO材料塗層處理的PVC管路在室溫下浸泡於生理鹽水中，製備浸提液。在不同的浸泡時間取樣，用甲苯胺藍法檢測浸提液中的游離肝素量，除以網狀緩釋ECMO材料中的肝素含量，即可計算肝素分子的釋放速率。實施例6生物型高交聯網狀緩釋ECMO塗層管路的血液相容性試驗①溶血實驗新採的人血20ml加入質量分數為2%草酸鉀lml，製成新鮮抗凝人血。取配好的抗凝人血8ml，加質量分數為0.9%氯化鈉溶液10ml稀釋備用.實施例1-3所述三種塗層管路樣品分別切成0.5cmX2.5cm小條，稱樣3份，每份5g，用蒸餾水衝洗後再用雙蒸水搖洗2次，每次約5min，加入質量分數為0.9%的氯化鈉溶液50ml浸泡24h，傾去浸泡液，重新加入質量分數為0.9%的氯化鈉溶液10ml，置於37t:水浴中恆溫60min後放人750r/min的離心機上離心5min;吸取上清液移入比色杯中，用722型光柵分光光度計在545nm波長處測定其吸收率。陽性對照用雙蒸水10ml加稀釋人血0.2ml，陰性對照用質量分數為0.9%NaCl溶液10ml加稀釋人血0.2ml，保溫條件和測定方法與樣品相同。樣品吸收度_陰性對照吸收度溶血程度％=-----------------------------------------x100%陽性對照吸收度-陰性對照吸收度實驗結果見表2。表2三種生物型高交聯網狀緩釋ECMO塗層材料樣品的溶血程度tableseeoriginaldocumentpage10結果表明溶血程度為0.35-1.67%，符合ISO關於醫用材料溶血率小於5%的要求。②全血凝血實驗取10cmX10cm的潔淨玻璃試管分為兩組，一組為空白，二組為樣品組，其中樣品組分別為實施例1-3所述樣品，每組3個平行樣，於37°。恆溫，順序沿壁加入lml人血於試管中，開始計時，5min後，每隔半分鐘傾斜試管，至試管中血液不流動即為凝血時間。結果各組塗層管道材料無溶血、無凝血，具有良好的血液相容性，說明能夠滿足臨床對抗凝血體外循環塗層管路的需求。實施例7生物型高交聯網狀緩釋ECM0塗層管路的細胞毒性研究將實施例1-3所述三種生物型高交聯網狀緩釋ECM0塗層管路製備成0.7cmX0.7cm大小薄片，三蒸水漂洗3遍並接受鈷60照射後加入6孔細胞培養板中央；再將培養3d、生長旺盛的L929細胞製備成濃度為3X104個/ml的細胞懸液，持續攪拌後吸取3ml注入6孔板中，搖床水平振蕩3min，使細胞均勻分散；將細胞在5%(V/V)C02、37。C恆溫培養箱中培養24h後，於倒置相差顯微鏡下觀察細胞的生長情況。結果細胞在生物型高交聯網狀緩釋ECMO塗層材料表面正常生長，說明三種生物型高交聯網狀緩釋ECMO塗層材料毒性輕微。實施例8生物型高交聯網狀緩釋ECMO塗層管路抗凝血性能分別向實施例1-3所述三種生物型高交聯網狀緩釋ECMO塗層管路中加入新鮮全血3ml，密封兩埠，37。C恆溫振蕩箱中水浴10min，後將血液離心(2000r/min，2min)，2h內進行血漿凝血酶原時間(PT)及部分凝血活酶時間(APTT)檢測。應用Modular體外循環機建立測試迴路，將待測三種生物型高交聯網狀緩釋ECMO塗層管路分別連接於迴路中，2000ml生理鹽水預充，以4L/min流量進行轉流，於規定轉流時間將管道取出，自然乾燥後加入新鮮全血3ml，37t:恆溫振蕩箱中水浴10min後進行凝血酶原時間(PT)及部分凝血活酶時間(APTT)檢測:實施例1所述三種生物型高交聯網狀緩釋ECMO塗層管路PT為205，APTT為299。實施例2所述三種生物型高交聯網狀緩釋ECMO塗層管路PT為235，APTT為312。實施例3所述三種生物型高交聯網狀緩釋ECMO塗層管路PT為241，APTT為327。結果PT>169不凝，APTT>249不凝。綜上實驗表明，所述生物型高交聯網狀緩釋ECM0塗層管路具有良好的抗凝血性能，能夠滿足體外循環心臟手術中短期使用。總之，生物型高交聯網狀緩釋ECM0塗層材料本身無毒，與肝素結合的塗層材料細胞生長好，同時具有優異的抗凝血性能和穩定性，能夠滿足體外循環心臟手術中短期使用，還可應用於透析設備，臨床輸血器等方面，具有廣闊的應用前景。上述參照具體實施方式對該生物型高交聯網狀緩釋ECM0塗層材料及其製備方法與應用進行的詳細描述，是說明性的而不是限定性的，可按照所限定範圍列舉出若干個實施例，因此在不脫離本發明總體構思下的變化和修改，應屬本發明的保護範圍之內。1權利要求生物型高交聯網狀緩釋ECMO塗層材料，其特徵在於主要由帶負電荷的天然生物多糖高分子與達到一定治療濃度的抗凝血物質以物理共混和物理吸附方式結合形成的複合物，其中帶負電荷的天然生物多糖高分子與抗凝血物質的重量用量關係為90-99∶1-10。2.根據權利要求1所述的生物型高交聯網狀緩釋ECMO塗層材料，其特徵在於所述抗凝血物質為肝素或低分子肝素。3.根據權利要求1或2所述的生物型高交聯網狀緩釋ECM0塗層材料，其特徵在於還包括與帶負電荷的天然生物多糖高分子進行交聯的可提高強度的聚乙烯醇類聚合物，其中聚乙烯醇類聚合物與帶負電荷的天然生物多糖高分子、抗凝血物質的重量用量關係為10-30:60-89:1-10。4.根據權利要求1或2所述的生物型高交聯網狀緩釋ECMO塗層材料，其特徵在於還包括與帶負電荷的天然生物多糖高分子形成包囊材料的帶正電荷的天然生物多糖高分子，其中帶正電荷的天然生物多糖高分子與帶負電荷的天然生物多糖高分子、抗凝血物質的重量用量關係為45.0-49.5:45.0-49.5:1-10。5.權利要求1-4所述的生物型高交聯網狀緩釋ECMO塗層材料的製備方法，其特徵在於帶負電荷的天然生物多糖高分子與抗凝血物質以物理共混和物理吸附的形式結合，形成緩釋生物多糖高分子_抗凝血物質複合物。6.根據權利要求5所述的生物型高交聯網狀緩釋ECM0塗層材料的製備方法，其特徵在於先將高強度的聚乙烯醇類聚合物與帶負電荷的天然生物多糖高分子進行交聯，再與抗凝血物質以物理共混和物理吸附的形式結合，製成緩釋生物多糖高分子-抗凝血物質複合物。7.根據權利要求5所述的生物型高交聯網狀緩釋ECMO塗層材料的製備方法，其特徵在於先將帶正電荷的天然生物多糖高分子與帶負電荷的天然生物多糖高分子通過靜電自組裝形成包囊材料，再對抗凝血物質進行微膠囊化，製成緩釋生物多糖高分子_抗凝血物質複合物。8.權利要求l-4所述的生物型高交聯網狀緩釋ECM0塗層材料在製備膜肺、血泵、管道或插管方面的應用。9.生物型高交聯網狀緩釋ECMO塗層管路，其特徵在於是在體外循環管路的高分子材料內表面上通過能夠形成凝膠塗層的二價金屬離子交聯上述生物型高交聯網狀緩釋ECMO塗層材料的管路。10.權利要求9所述的生物型高交聯網狀緩釋ECMO塗層管路的製備方法，其特徵在於(1)體外循環管路的高分子材料內表面離子修飾①體外循環高分子材料內表面預處理對體外循環高分子材料管路內表面進行清洗；②體外循環管路的高分子材料內表面通過能夠形成凝膠塗層的二價金屬離子進行修飾在預處理過的體外循環高分子材料內表面吸附一層二價金屬離子化合物，經過乾燥、固化完成對體外循環管路的高分子材料內表面離子的修飾；(2)體外循環修飾管道與上述生物型高交聯網狀緩釋ECMO塗層材料交聯①帶負電荷的天然生物多糖高分子與體外循環管路的高分子材料內表面的二價金屬離子絡合形成離子交聯纖維狀聚合物；②上述生物型高交聯網狀緩釋ECMO塗層材料的天然生物多糖高分子包埋物質，即抗凝血物質再經離子交聯方法固定於體外循環管路的高分子材料內表面。全文摘要本發明涉及生物型高交聯網狀緩釋ECMO塗層材料及其製備方法與應用，所述塗層材料主要由帶負電荷的天然生物多糖高分子與達到一定治療濃度的抗凝血物質相結合形成的複合物，通過帶負電荷的天然生物多糖高分子與抗凝血物質以物理共混和物理吸附的形式結合製備而成，在製備膜肺、血泵、管道或插管方面具有廣泛應用前景，所述塗層材料在提高塗層管道的血液相容性、提高肝素等抗凝血物質的結合密度、增強安全性、降低醫療費用等方面具有十分重要的意義。文檔編號A61L33/00GK101732765SQ20091022905公開日2010年6月16日申請日期2009年12月10日優先權日2009年12月10日發明者於美麗,李彤申請人:李彤;於美麗