藥物遞送裝置和方法與流程
2023-05-20 14:49:56
本申請要求2014年5月12日提交的美國臨時申請號61/992,179的優先權，所述申請以引用的方式併入本文。
技術領域：
本公開總體處於用於插入到患者體內以便控制向患者釋放藥物的藥物遞送裝置的領域，其中所述裝置可能能夠在治療期內提供藥物有效載荷從所述裝置到患者身體的更為完全的體內釋放，這可以允許利用較小的總藥物有效載荷釋放所需劑量的藥物。發明背景出於患者安全考慮，許多藥物遞送裝置(例如，可植入式藥物遞送裝置)裝載有大量賦形劑以使裝載到所述裝置中的強效藥物的量最小化。然而，通常很難識別不會不利地影響藥物穩定性和/或藥物釋放曲線的賦形劑。維持藥物和賦形劑混合物的均質性也可能很難，尤其是在混合物包含較低百分比的藥物時。在依賴於通過聚合物儲存器壁進行藥物擴散的許多當前儲存器型管狀藥物遞送裝置中，儲存器通常完全由藥物或藥物和賦形劑混合物填充以便實現所需藥物釋放速率。然而，如果藥物釋放速率不足以在治療期結束時耗盡裝載到儲存器中的大量藥物，那麼可能會出現若干潛在問題，包括劑量傾釋、由延遲的裝置移除引起的額外藥物釋放、活性製藥成分(API)浪費和/或難以測量在使用中釋放的藥物的量。這些問題可能會不利地影響患者安全，並且在裝置包含更高效力的藥物時可能會變得更為嚴重。因此希望提供可以減輕或避免這些潛在問題中的一個或多個的藥物遞送裝置。例如，希望提供裝置和方法，所述裝置和方法在所需治療期內給出對藥物有效載荷的更為完全的釋放，以便減少裝置中所需的藥物的量並且減少裝置中未釋放的(例如，廢棄的)藥物的量，而不會不利地影響所釋放藥物的量和/或速率。簡述一方面，提供了一種用於插入到患者身體內的藥物遞送裝置，並且所述裝置包括：藥物儲存器部分，所述藥物儲存器部分包括由具有內表面的儲存器壁界定的藥物儲存器管腔；藥物製劑，所述藥物製劑位於藥物儲存器管腔中，其中所述藥物製劑包括藥物；以及核心區，所述核心區不包括藥物，其中藥物製劑安置在儲存器壁的內表面與核心區之間。另一方面，提供了一種用於插入到患者身體內的藥物遞送裝置，並且所述裝置包括：藥物儲存器部分，所述藥物儲存器部分包括由儲存器壁界定的藥物儲存器管腔，所述儲存器壁包括透水的聚合物材料；以及藥物製劑，所述藥物製劑包括藥物並且大致上填充藥物儲存器管腔，其中藥物儲存器管腔呈帶狀，以使得大部分藥物製劑鄰近儲存器壁以促進藥物擴散穿過儲存器壁。另一方面，提供了一種用於插入到患者身體內的藥物遞送裝置，並且所述裝置包括：藥物儲存器部分，所述藥物儲存器部分包括由儲存器壁界定的管腔，所述儲存器壁具有包括內表面的內部部分；包括藥物的藥物製劑，所述藥物製劑位於儲存器壁的內部部分中；以及管腔中的核心區，所述核心區不包括藥物。儲存器壁的內部部分可以呈其中分散有藥物製劑的塗層的形式。所述裝置在優選實施方案中在以下形狀之間可彈性變形：第一形狀，所述第一形狀適合於通過管腔插入到患者的體腔中；以及第二形狀，所述第二形狀適合於將裝置保持在體腔內。例如，管腔可以是尿道，並且體腔可以是膀胱。附圖簡述各種實施方案可以利用除了附圖中示出的那些之外的元件和/或部件，並且一些元件和/或部件可能不存在於各種實施方案中。附圖中的元件和/或部未必是按比例繪製的。貫穿本公開，取決於上下文，單數和複數術語可以互換使用。圖1A是如本文所述的藥物遞送裝置的一個實施方案的平面圖，所述藥物遞送裝置具有包括多個結構性物體的核心區。圖1B是圖1A所示的藥物遞送裝置沿著線B-B取得的截面圖。圖2是如本文所述的藥物遞送裝置的另一個實施方案的截面圖，所述藥物遞送裝置具有包括空白空間的核心區。圖3是如本文所述的藥物遞送裝置的另一個實施方案的截面圖，所述藥物遞送裝置具有包括附接至儲存器壁的結構性物體的核心區。圖4是如本文所述的藥物遞送裝置的另一個實施方案的截面圖，所述藥物遞送裝置具有包括未附接至儲存器壁的結構性物體的核心區。圖5描繪替代性核心區配置的兩個實施方案的透視圖，所述替代性核心區配置包括多個結構性物體。圖6是如本文所述的藥物遞送裝置的一個實施方案的截面圖，所述藥物遞送裝置具有帶狀藥物儲存器管腔。(帶狀物的長度可以被視為進入頁面並且穿出所述頁面。)圖7是具有帶狀藥物儲存器管腔的藥物遞送裝置的另一個實施方案的截面圖，其中儲存器壁和管腔呈螺旋配置。圖8是具有帶狀藥物儲存器管腔的藥物遞送裝置的另一個實施方案的截面圖，其中儲存器壁和管腔呈蛇形配置。圖9是描繪如以下實施例1所述隨時間推移從各種裝置配置體外釋放的累積利多卡因量的曲線圖。詳述本文提供的藥物遞送裝置解決上述問題中的一個或多個，因為本文提供的藥物遞送裝置具有控制藥物在所述裝置內的位置的多種配置。通過藥物在裝置內的這種選擇性定位，例如通過將裝到裝置內的藥物有效載荷的所有藥物定位在儲存器壁處或定位成非常接近儲存器壁，其中通過所述儲存器壁發生藥物釋放，與一些其他藥物遞送裝置設計相比較，所述裝置中可能需要更少的藥物來提供給定的釋放曲線。這種藥物有效載荷還可以有利地減少未釋放的藥物廢棄物的量且/或降低劑量傾釋風險，並且還可以有益地提供從體內植入/插入有所述裝置的患者的角度來看更小以及因此更好耐受的裝置。本發明的裝置總體上是基於儲存器的。如本文所使用，術語「基於儲存器的」意味著藥物最初容納在裝置的限定儲存器中，而不是容納在其中混雜有藥物的基質材料中。也就是說，儲存器是容器、器皿或管腔；它不是基質材料。也就是說，藥物儲存器(可能是環管的中心管腔)由裝置的管壁或者其他壁(或其部分)限定/界定，所述壁控制溶解藥物從壁的釋放，例如通過擴散穿過壁。一方面，本文提供的裝置被配置來確保裝置內的至少大部分藥物製劑保留在接近所述裝置的壁的區域中，藥物必須穿過(例如，通過擴散)所述壁以便從裝置釋放藥物。換句話說，所述裝置有利地被配置來減小或最小化藥物與裝置的壁的內表面之間的距離，所述壁限定了最初裝有藥物有效載荷的儲存器。在一個實施方案中，通過將藥物製劑安置在藥物儲存器管腔的儲存器壁與核心區之間來實現這種配置。核心區不包含任何初始藥物有效載荷。核心區可以是空白空間或可以包括一個或多個結構(物體)。在優選實施方案中，藥物呈固體形式，諸如片劑、粉末、顆粒或環形劑型(例如，通過將藥物模製成環形形狀來製得)。在另一個實施方案中，通過將藥物製劑安置在帶狀藥物儲存器管腔中來實現所述配置。帶狀藥物儲存器管腔的扁平性質確保大部分藥物製劑保留在接近裝置壁的區域內。在一些實施方案中，帶狀藥物儲存器管腔在截面中觀察時的寬度與帶狀藥物儲存器管腔在截面中觀察時的最大高度的比率是至少4:1，諸如7:1或10:1。藥物遞送裝置還可以包括保持框架部分。保持框架部分在一些實施方案中包括保持框架管腔和安置在保持框架管腔中的保持框架。這種保持框架通常呈彈性線的形式，所述彈性線具有在沒有壓縮載荷的情況下捲曲的形狀。圖1A-1B中示出藥物遞送裝置100的一個實施方案。裝置100包括藥物儲存器部分102，所述藥物儲存器部分102可以包括由彈性體材料形成的環管狀主體106。裝置100還包括保持框架部分104，所述保持框架部分104包括保持部分壁116，所述保持部分壁116具有限定保持框架管腔110的內表面。保持框架114安置在保持框架管腔110中。保持部分壁116可以與環管狀主體106一體式形成。保持框架114可以是彈性線，所述彈性線被形成來維持(例如偏置成)捲曲形狀，以便有效保持裝置100處於所示的重疊或捲曲形狀。裝置100在以下形狀之間可彈性變形：第一形狀，所述第一形狀適合於通過患者的身體管腔插入到所述患者的體腔中；以及第二形狀，所述第二形狀適合於將裝置保持在體腔內。在圖1A的所示實施方案中，裝置100處於第二形狀，所述第二形狀是在沒有壓縮載荷來使裝置彈性變形為第一形狀的情況下由保持框架114引起的。管106包括伸長的儲存器壁108，所述伸長的儲存器壁108的內表面限定藥物儲存器管腔。藥物儲存器管腔包括核心區，所述核心區由多個圓柱形結構性物體112以及包括藥物的藥物製劑140填充。結構性物體112不包含藥物。結構性物體112的作用是佔據核心區，以使得藥物製劑140定位成鄰近儲存器壁108。以此方式，藥物製劑140安置在儲存器壁108的內表面與核心區之間。管106包括可以利用密封結構120來密封的相對端130和132。密封結構120中的一個或兩個可以是固體並且是藥物不可滲透的。或者，密封結構120可以包括限定的通孔或孔隙，其用於通過擴散或滲透壓力進行藥物釋放，或者密封結構可以包括藥物可滲透的壁，其用於通過擴散穿過所述壁來進行藥物釋放。在一些實施方案中，藥物的體內釋放通過儲存器壁中的孔隙通過擴散或滲透壓力來發生。在一些實施方案中，例如在儲存器壁至少部分地由矽酮、聚氨酯和/或另一種藥物可滲透的聚合物材料形成的情況下，藥物的體內釋放通過擴散穿過儲存器壁來發生。如圖1B所示，藥物遞送裝置100包括藥物儲存器管腔，所述藥物儲存器管腔在中心區域(即，核心區)中由結構性物體112填充；以及藥物製劑140，所述藥物製劑140佔據結構性物體112與儲存器壁108的內表面之間的區域。在所示的實施方案中，結構性物體112包括其中有繫繩170穿過的通孔160。繫繩170可以用於以不阻礙裝置的彈性變形的方式將結構性物體固定在一起。在其他實施方案中，結構性物體不包括通孔或繫繩。在未示出的替代性實施方案中，省略了裝置100的保持框架部分，並且用呈彈性線形式的保持框架114代替繫繩170。以此方式，經由在藥物儲存器部分的核心區中的彈性線來賦予裝置的保持形狀。本文中提供的藥物遞送裝置可以插入到患者的管腔或體腔中，諸如膀胱、子宮或其他內腔部位，以用於向所述部位處的組織局部性或區域性施用一種或多種藥物。本文中提供的藥物遞送裝置還可以被配置用於皮下、肌內、眼內或腹膜內植入。具有核心區的裝置一方面，藥物遞送裝置包括：由儲存器壁界定的藥物儲存器管腔；藥物製劑；以及核心區，其中藥物製劑的至少一部分安置在儲存器壁與核心區之間。核心區優選地是生物相容性惰性材料。在一些實施方案中，核心區基本上是空白空間。例如，空白空間可以包括空氣、一種或多種其他氣體或其組合。空氣或其他氣體可以是惰性的。可以選擇空氣或其他氣體來影響裝置的浮力。可以選擇空氣或其他氣體來影響裝置內在使用之前的水分量。還可以從裝置中抽出空氣或其他氣體。如果裝置由彈性體材料製成，那麼在用藥物填充裝置之後從裝置中抽出空氣可能會導致藥物儲存器管腔塌縮，從而減小裝置的總尺寸和截面直徑或寬度。這可能可用於將裝置裝配到類似導管的插入系統中，尤其是在裝置包含多個藥物儲存器管腔時。在一個實施方案中，核心區包括填充材料。填充材料可以是賦形劑材料，所述賦形劑材料可以呈粉末的形式。在另一個實施方案中，核心區包括一個或多個結構性物體。結構性物體基本上可以由不會與藥物起反應或不會干擾藥物的釋放的任何材料形成。結構性物體可以由製藥賦形劑材料形成，或者它可以由諸如金屬、聚合物、陶瓷或其組合的其他材料形成。結構性物體可以是惰性的。它可以由生物可吸收材料形成，所述生物可吸收材料的降解不會干擾藥物從裝置的釋放。結構性物體可以由本領域已知的模製工藝來製得。在優選的實施方案中，結構性物體大致上是藥物不可滲透的。結構性物體可以塗有不透藥物的且/或不透水的塗層。在一個實施方案中，這種塗層包括ParyleneC。在實施方案中，結構性物體可以是大致上柔性的以促進如本文所述的裝置的插入或植入。在實施方案中，結構性物體可以是球形、橢球形或大致圓柱形。結構性物體可以具有大致上與藥物儲存器管腔的內部形狀相符的截面形狀。在另一個實施方案中，核心區包括空白空間和結構性物體的組合。例如，空白空間可以具有穿過空白空間的一部分的繫繩。在某些實施方案中，物體是單塊結構。單塊物體的長度在一個實施方案中大致上與藥物儲存器管腔的長度相同。單塊物體的長度在另一個實施方案中小於藥物儲存器管腔的長度。物體可以是帶螺紋的或具有螺旋形結構，這可以有助於將物體放置在裝置中和/或將藥物裝載到藥物儲存器管腔中。例如，在將物體安置在藥物儲存器管腔中之前，可以將藥物放置在物體的螺紋中。作為另一個實例，可以將鬆散填充的藥物粉末裝載到藥物儲存器管腔中，並且隨後在藥物儲存器管腔的中心處(例如，沿藥物儲存器管腔的中心軸線)將類似螺釘的物體穿到粉末中/穿過粉末，從而壓實粉末並且使粉末朝向儲存器管腔的壁位移。在另一個實施方案中，裝置具有包括多個結構性物體的核心區。多個物體或其至少一部分可以栓系至彼此。多個物體可以通過本領域已知的任何手段(一串生物相容性材料)來栓系至彼此。繫繩可以是金屬線或聚合物纖維、或者一束或多束這類線或纖維。多個結構性物體可以具有穿過其結構的孔來容納繫繩。繫繩可以用於防止物體在藥物遞送裝置內遷移。多個結構性物體可以固定到繫繩，被允許沿繫繩自由滑動，或其組合。在一些實施方案中，多個物體按以下方式拴系：允許拴系起來的多個物體形成彎曲形狀以允許插入、部署或植入如本文所提供的藥物遞送裝置。在前述實施方案的一個變型(未示出)中，繫繩包括彈性線，以使得繫繩充當保持框架並且具有例如捲曲的保持形狀。這種繫繩保持框架可以補充或代替對單獨的保持框架管腔以及安置在其中的保持框架的需求和使用。核心區的結構性物體可以在一個或多個位置固定到藥物儲存器管腔(即，藥物儲存器管腔的壁)。在實施方案中，結構性物體沿藥物儲存器管腔的縱向軸線的全部或一部分固定到儲存器壁。結構性物體可以直接固定到儲存器壁。結構性物體可以包括脊部或其他大致凸起部分，所述脊部或其他大致凸起部分可以直接固定到儲存器壁。如果裝置包括多個結構性物體，那麼多個結構性物體的全部或一部分可以直接固定到儲存器壁。如果裝置包括多個結構性物體，那麼多個結構性物體的全部或一部分可以包括脊部或其他大致凸起部分，所述脊部或其他大致凸起部分可以直接固定到儲存器壁。在一些實施方案中，如果多個結構性物體拴系至彼此，那麼繫繩可以固定到儲存器壁和/或端塞。結構性物體可以通過本領域已知的任何手段固定到儲存器壁，所述手段包括使用生物相容性粘附劑、繫緊、夾緊、或以其他方式將繫繩機械地夾持或粘附至限定藥物儲存器管腔的壁或端塞或其組合。在一些實施方案中，藥物儲存器主體和結構性物體由相同材料製成。在其他實施方案中，藥物儲存器管腔和物體可以製造為連續材料，從而消除對將核心區固定到藥物儲存器管腔的需求。在圖2所示的另一個實施方案中，核心區基本上由空白空間組成。在這裡，藥物遞送裝置200包括藥物儲存器部分202，所述藥物儲存器部分202包括環管狀主體206，所述環管狀主體206具有限定藥物儲存器管腔的儲存器壁208。藥物儲存器管腔由空白核心區280和藥物製劑240填充，所述藥物製劑240定位在空白核心區280與儲存器壁208的內表面之間。空白核心區可以被抽空並且因此基本上不含物質，或者空白核心區可以包括氣體，諸如生物相容性的大致上惰性的氣體。這類氣體的實例包括空氣、氮氣或滷素。空氣或其他氣體可能會影響裝置在膀胱中的浮力。例如，空氣或其他氣體可以促進裝置漂浮在膀胱中的尿液中，這可以幫助裝置保持在膀胱中且/或有助於裝置在膀胱中的耐受性。藥物製劑240可以呈粉末、顆粒或一個或多個環狀固體劑型的形式。在一個實施方案中，藥物製劑240是呈空心片劑的形式。這種空心片劑可以通過諸如壓縮模製的模製來製得。裝置200還包括保持框架部分204，所述保持框架部分204包括保持部分壁216，所述保持部分壁216具有限定保持框架管腔210的內表面。保持框架214安置在保持框架管腔210中。圖3中描繪具有核心區的藥物遞送裝置的另一個實施方案。在這裡，藥物遞送裝置300包括藥物儲存器部分302，所述藥物儲存器部分302包括環管狀主體306，所述環管狀主體306具有限定藥物儲存器管腔的儲存器壁308。藥物儲存器管腔由核心區390和藥物製劑340填充。藥物製劑340定位在核心區390與儲存器壁308的內表面之間。核心區390是在平行於藥物儲存器管腔的縱向軸線的方向上延伸的大致圓柱形的聚合物單塊物體，所述物體包括脊部392，所述脊部392固定到儲存器壁308的內表面的一部分。藥物製劑340可以呈粉末、顆粒、或一個或多個C形固體劑型的形式。裝置300還包括保持框架部分304，所述保持框架部分304包括保持部分壁316，所述保持部分壁316具有限定保持框架管腔310的內表面。保持框架314安置在保持框架管腔310中。在前述實施方案的一個變型(未示出)中，核心區被配置來為裝置提供保持形狀功能。也就是說，大致圓柱形的聚合物單塊物體390可以由適當的材料形成並且被設定尺寸來賦予所需的彈性和彈簧常數，所述彈性和彈簧常數是裝置所需的並且在其他情況下將會由保持框架部分304提供。在這種實施方案中，可以省略保持框架部分304。例如，物體390可以被模製或熱定形成具有第二形狀，例如，膀胱保持形狀。圖4示出具有特定核心區的藥物遞送裝置的另一個實施方案。在這裡，藥物遞送裝置400包括藥物儲存器部分402，所述藥物儲存器部分402包括環管狀主體406，所述環管狀主體406具有限定藥物儲存器管腔的儲存器壁408。藥物儲存器管腔由核心區490和藥物製劑440填充。藥物製劑440定位在核心區490與儲存器壁408的內表面之間。核心區490是大致圓柱形的聚合物單塊物體，所述物體未附接至儲存器壁408的內表面並且所述物體在平行於藥物儲存器管腔的縱向軸線的方向上延伸。藥物製劑440可以呈粉末、顆粒、或一個或多個環狀固體劑型的形式。裝置400還包括保留框架部分404，所述保留框架部分404包括保留部分壁416，所述保留部分壁416具有限定保留框架管腔410的內表面。保持框架414安置在保持框架管腔410中。在前述實施方案的一個變型(未示出)中，核心區被配置來為裝置提供保持形狀功能。也就是說，大致圓柱形的聚合物單塊物體490可以由適當的材料形成並且被設定尺寸來賦予所需的彈性和彈簧常數，所述彈性和彈簧常數是裝置所需的並且在其他情況下將會由保持框架部分404提供。在這種實施方案中，可以省略保持框架部分404。例如，結構性物體490可以被模製或熱定形成具有第二形狀，例如，膀胱保持形狀。圖5示出可以取代圖4的核心區490的替代性核心區。核心區590由多個結構性物體591a/b/c/d組成，而不是由單個單塊結構組成。多個結構性物體591a/b/c/d可以是圓柱形的並且在藥物儲存器管腔內端對端對準的，可以自由地以受儲存器壁限制的受限方式相對於彼此移動。核心區592由多個結構性物體593a/b/c/d組成，所述多個結構性物體593a/b/c/d中的每一個包括通孔，並且所述結構性物體593a/b/c/d由穿過物體的通孔的繫繩570連接起來。任選地，繫繩570的一端或兩端可以固定至儲存器壁和/或藥物儲存器部分的一個或兩個端塞。如圖5所示，核心區590和核心區570各自包括四個結構性物體；然而，在其他實施方案中，這些核心區可以包括多於或少於四個物體。例如，核心區570和590可以包括10至100個、20至60個或其他數目的結構性物體。此外，在其他實施方案中，結構性物體591a/b/c/d和593a/b/c/d可以呈除了大致圓柱形之外的形狀。如同上文描述的其他繫繩實施方案一樣，繫繩570可由彈性線取代，所述彈性線將保持形狀賦予藥物遞送裝置。在藥物遞送裝置的另一個實施方案中，相較於基本上整體定位在限定儲存器壁(所述儲存器壁包圍儲存器管腔)的材料的內表面之上，或定位在內表面與核心區之間，所述藥物可被部分或完全提供在儲存器壁的內部部分中。例如，在一個實施方案中，藥物遞送裝置包括：藥物儲存器部分，所述藥物儲存器部分包括由儲存器壁界定的管腔，所述儲存器壁具有包括內表面的內部部分；包括藥物的藥物製劑，所述藥物製劑位於儲存器壁的內部部分中；以及管腔中的核心區，所述核心區不包括藥物。在一種情況下，例如，儲存器壁的內部部分呈其中分散有藥物製劑的塗層的形式。例如，裝置主體可以包括彈性體環管(例如，矽酮或另一種透水的且藥物可滲透的彈性體材料的彈性體環管)，並且所述管的內部可以塗有相同或不同的彈性體材料的的薄層，所述薄層中分散有藥物。以此方式，儲存器壁可以被認為包括不含藥物的外部部分以及包括至少一些或全部藥物的內部部分。這個實施方案將會有利地將藥物有效載荷固定在處於/接近儲存器壁的位置處，從而使核心區不被藥物製劑佔據。裝置可以在以下形狀之間可彈性變形：第一形狀，所述第一形狀適合於通過管腔插入到患者的體腔中；以及第二形狀，所述第二形狀適合於將裝置保持在體腔內。具有帶狀藥物儲存器管腔的藥物遞送裝置另一方面，藥物遞送裝置具有非圓柱形的藥物儲存器管腔和限定所述儲存器管腔的非圓柱形的壁，所述非圓柱形的壁被配置來將所有或大部分藥物有效載荷放置在非常接近限定藥物儲存器管腔的壁處。在優選的實施方案中，裝置包括其中安置有藥物製劑的相對扁平的或帶狀的藥物儲存器管腔，所述藥物儲存器管腔可以增大界定藥物儲存器管腔的裝置壁的表面積，以便提高來自藥物有效載荷的藥物可以擴散穿過的可用表面積。當在截面(垂直於裝置的縱向軸線)中觀察時，帶狀藥物儲存器管腔可以被視作是窄通道。當在截面中觀察時，通道可以是大致平面的，或者它可以具有螺旋形狀、之字形、蛇形、或纏繞形狀、或者其他形狀，所述形狀允許裝置在為了將裝置保持在患者的膀胱或其他體腔中時具有高輪廓，並且在為了允許將裝置插入或植入到患者體內時具有低輪廓。具有帶狀藥物儲存器管腔的裝置可以按與圖1A所示的裝置相似的方式配置。在一些實施方案中，帶狀藥物儲存器管腔在截面中觀察時的寬度與帶狀藥物儲存器管腔在截面中觀察時的最大高度的比率是至少4:1。在其他實施方案中，帶狀藥物儲存器管腔在截面中觀察時的長度與帶狀藥物儲存器管腔在截面中觀察時的最大寬度的比率是至少7:1。在另外的實施方案中，帶狀藥物儲存器管腔在截面中觀察時的長度與帶狀藥物儲存器管腔在截面中觀察時的最大寬度的比率是至少10:1。圖6描繪具有帶狀藥物儲存器管腔的藥物遞送裝置的一個實施方案。藥物遞送裝置600具有藥物儲存器部分602，所述藥物儲存器部分602具有包括帶狀藥物儲存器管腔605的伸長的主體部分。管腔605由儲存器壁608限定並且限定在其內，並且管腔605由藥物製劑640大致上或完全填充。儲存器壁608包括相對的長側壁651a和651b，所述相對的長側壁651a和651b連接至相對的短側壁653a和653b(並且通常與之一體式形成)。短側壁653b在所示實施方案中比短側壁653a厚，並且包括其中安置有保持框架614的保持框架管腔610。在優選實施方案中，側壁的尺寸使得帶狀藥物儲存器管腔605(在如圖6中那樣觀察時)的最大寬度W與帶狀藥物儲存器管腔605(在如圖6中那樣觀察時)的最大高度H的比率是至少4:1。在某些其他優選實施方案中，W:H比率是至少7:1或至少10:1，由此將整個藥物製劑640有效載荷大致上定位在儲存器壁附近。圖7描繪具有帶狀藥物儲存器管腔的藥物遞送裝置的另一個實施方案。藥物遞送裝置700具有藥物儲存器部分702，所述藥物儲存器部分702具有包括藥物儲存器管腔705的伸長的主體部分。藥物儲存器管腔是帶狀的並且帶狀管腔(以及限定它的儲存器壁)呈總體螺旋形狀。管腔705由儲存器壁708限定並且限定在其內，並且管腔705由藥物製劑740大致上或完全填充。藥物遞送裝置700還包括保持框架部分704，所述保持框架部分704包括保持壁716，所述保持壁716具有限定保持框架管腔710的內表面。保持框架714安置在保持框架管腔710中。圖8描繪具有帶狀藥物儲存器管腔的藥物遞送裝置的另一個實施方案。藥物遞送裝置800具有藥物儲存器部分802，所述藥物儲存器部分802具有包括帶狀藥物儲存器管腔805的伸長的主體部分。管腔805由儲存器壁808限定並且限定在其內，並且管腔805由藥物製劑840大致上或完全填充。藥物儲存器管腔是帶狀的並且帶狀管腔(以及限定它的儲存器壁)呈總體蛇形形狀。儲存器壁808包括相對的長側壁851a和851b，所述相對的長側壁851a和851b連接至相對的短側壁853a和853b(並且通常與之一體成型)。短側壁853b在所示實施方案中比短側壁853a厚，並且包括其中安置有保持框架814的保持框架管腔810。在一個實施方案中，具有帶狀藥物儲存器管腔的藥物遞送裝置具有單個帶狀藥物儲存器管腔。在其他實施方案中，具有帶狀藥物儲存器管腔的藥物遞送裝置可以具有兩個或更多個帶狀藥物儲存器管腔。在不希望受到任何具體理論限制的情況下，認為在單個裝置中使用多個帶狀藥物儲存器管腔可能有助於實現粉末藥物製劑沿藥物儲存器管腔長度的相對均勻的分布。例如，具有帶狀藥物儲存器管腔的單個藥物遞送裝置可以包含分散在15cm長的藥物儲存器管腔中的40mg粉末藥物製劑。或者，同樣包含40mg粉末藥物的單個藥物遞送裝置可以包括四個帶狀藥物儲存器管腔，其中每一個包含10mg粉末藥物製劑並且具有15/4cm的長度。藥物儲存器部分藥物儲存器部分包括裝置的形成至少一個藥物儲存器管腔的那部分。在實施方案中，藥物儲存器部分包括限定藥物儲存器管腔的至少一個儲存器壁。藥物儲存器管腔內包含藥物製劑。藥物儲存器管腔可以包括彈性管。所述管當在截面中觀察時可以是圓柱形的、大致圓柱形的、非圓柱形的或帶狀的。藥物儲存器管腔的管可以是大致線狀的，並且在一些情況下，可以是具有圓形截面的大致圓柱形，但是也可以使用正方形、三角形、六邊形和其他多邊形截面形狀以及其他形狀。在實施方案中，彈性管是聚合物管，諸如矽酮管或聚氨酯管，或包括不同的生物相容性透水聚合物材料(諸如不同的聚氨酯)的組合的管。在一個實施方案中，裝置的藥物儲存器管腔由伸長的彈性環管限定。管壁厚度可以基於管材料的機械特性以及水和/或藥物滲透性來確定。例如，其中管壁太薄的設計可能不具有足夠的機械完整性，而其中管壁太厚的設計在從裝置的初始藥物釋放期間可能會經歷不合需要的較長的誘導時間。也可以選擇藥物儲存器部分的某些部分的厚度和強度以在裝置不包括保持框架時維持保持形狀。例如，藥物儲存器部分可以包括保持裝置處於其保持形狀的「脊柱」。「脊柱」可以是形成藥物儲存器部分所使用的材料的較厚和/或較強部段。「脊柱」可以線性地、螺旋地或彎曲地橫越藥物儲存器部分的長度。藥物儲存器管腔可以由彈性體材料形成，所述彈性體材料可以允許例如在通過部署器械(諸如膀胱鏡或導管)部署所述裝置期間使所述裝置彈性變形以便將其插入到患者體內。例如，可以使管與保持框架一起彈性變形以便進行膀胱內植入。在優選實施方案中，藥物儲存器管腔由既有彈性又透水的材料形成。既有彈性又透水的一種材料是矽酮。另一種材料是Tecophilic，但是也可以使用其他生物相容性材料。藥物儲存器部分可以由可生物降解的材料、不可生物降解的材料或其組合製成。在一些實施方案中，裝置不包括保持框架，並且藥物儲存器部分能夠將保持形狀賦予所述裝置。在特定實施方案中，藥物儲存器部分由一種材料形成，所述材料被處理或改變以使得裝置可在保持形狀與部署形狀之間變形。例如，用來形成藥物儲存器部分的材料可以「記住」相對擴張的形狀並且在熱量施加到裝置後(諸如在進入膀胱後暴露於體溫時)自發地呈現相對擴張的形狀。在一些情況下，加熱可能會導致聚合物材料的至少一部分發生交聯，以使得裝置在部署在膀胱中後能夠保持所述保持形狀。通常，諸如利用密封結構或其他密封手段來密封管的末端以限制藥物的洩漏。密封結構可以具有適合於堵塞或封閉管末端的任何形狀，諸如圓柱體或球。在一些實施方案中，密封結構可以具有大於管的內徑的直徑，以使得管伸展來緊密配合在密封結構周圍，從而封閉所述管並且將密封結構保持在適當的位置。密封結構可以由生物相容性材料形成，所述材料包括諸如不鏽鋼的金屬、諸如矽酮的聚合物、陶瓷、藍寶石或粘附劑以及其他材料或其組合。所述材料可以是可生物降解的或可生物溶蝕的。醫用級矽酮粘附劑或其他粘附劑也可以按可加工形式裝載到管中，並且隨後可以在管內固化來密封末端。在一些實施方案中，藥物儲存器部分可以具有多個藥物儲存器。每個儲存器可以由管內表面的一部分和至少一個隔離物限定。多個儲存器可以允許隔開在不同儲存器中的兩種或更多種不同藥物，或者在部署到患者體內之後以不同的速率或在不同的時間從不同儲存器中遞送單種藥物。在一個實施方案中，儲存器(或組合儲存器)和核心區的總體積足以容納單次治療的過程中的局部遞送所需的所有藥物，從而減少治療特定疾病所需的程序的數目。在優選實施方案中，裝置基本上通過藥物從藥物儲存器擴散穿過以下各項來操作：(i)在儲存器壁中形成的一個或多個離散的孔隙，或穿過在多孔儲存器壁中形成的通孔；(ii)穿過(無孔的)儲存器壁自身，所述儲存器壁可以是藥物可滲透的；或者(iii)其組合。在穿過壁進行擴散的實施方案中，可能不包括孔隙或通孔。在另一個實施方案中，裝置可以適於通過滲透壓力(例如滲透泵)來操作。在其他實施方案中，裝置可以通過滲透和擴散的組合來操作。保持框架部分在一些實施方案中，藥物遞送裝置具有可在以下形狀之間變形的結構：保持形狀；以及用於部署、植入或插入的低輪廓形狀。授予Cima等人的美國專利8,679,094中描述了對於膀胱內耐受性而言合適的保持框架和配置，所述專利以引用的方式併入本文。藥物遞送裝置可以包括保持框架部分。保持框架部分與藥物儲存器部分相關聯並且允許將藥物儲存器部分保持在體內，諸如保持在膀胱內。保持框架部分可以包括保持框架，所述保持框架可操作來將保持形狀賦予裝置結構，並且可在相對擴張的形狀與相對較低輪廓的形狀之間變形。例如，保持框架可以自然地呈現相對擴張的形狀，可以被操縱成相對較低輪廓的形狀以便插入體內，並且在插入體內後可以自發地恢復成相對擴張的形狀。處於相對擴張的形狀的保持框架可以被設定形狀以便保持在體腔中，並且處於相對較低輪廓的形狀的保持框架可以被設定形狀以便穿過部署器械(諸如，導管或膀胱鏡)的工作通道插入體內。為了實現這樣的結果，保持框架的彈性限度、模量和/或彈簧常數可被選擇來阻止裝置在植入、插入或部署後呈現相對較低輪廓的形狀。這樣的配置可以限制或防止裝置在預期的力作用下從體內意外排出。例如，裝置可以在排尿期間或逼尿肌收縮期間保持在膀胱內。在實施方案中，裝置主體可以包括保持框架管腔，其中保持框架定位在所述保持框架管腔中。在優選實施方案中，保持框架包括彈性線或由彈性線組成。例如，在圖1A-1B所示的實施方案中，保持框架114可以是由諸如鎳鈦合金的超彈性合金形成的彈性線。因此，包圍保持框架的保持部分壁可以由諸如矽酮的聚合物材料形成。在其他實施方案中，保持框架可以是由相對較低模量的彈性體形成的彈性線。低模量彈性體的實例包括聚氨酯、矽酮、苯乙烯系熱塑性彈性體以及聚(甘油-癸二酸)(PGS)。彈性線可以塗有生物相容性聚合物，諸如由矽酮、聚氨酯、苯乙烯系熱塑性彈性體、Silitek、Tecoflex、C-flex以及Percuflex中的一種或多種形成的塗層。在保持框架包括形狀記憶材料的實施方案中，用來形成框架的材料可以「記住」相對擴張的形狀並且在熱量施加到裝置後(諸如在進入膀胱後暴露於體溫時)自發地呈現相對擴張的形狀。當保持框架處於相對擴張的形狀，諸如圖1A所示的捲曲形狀時，裝置可以佔據的空間具有適合於阻止從膀胱排出的尺寸。當保持框架處於相對較低輪廓的形狀時，裝置可以佔據適合於(諸如穿過部署器械的工作通道)插入體內的區域。彈性線的特性導致裝置充當彈簧，所述彈簧響應於壓縮載荷而變形，但是一旦移除載荷就自發地恢復成其初始形狀。保持框架可以呈具有足夠高的彈簧常數以將裝置保持在體腔(諸如膀胱)內的形式。可以使用高模量材料，或低模量材料。特別是在使用低模量材料時，保持框架的直徑和/或形狀可以提供使得所述框架在排尿力作用下不會顯著變形的彈簧常數。例如，保持框架可以包括一個或多個纏繞、捲曲、螺旋或其組合，所述保持框架具體地被設計來實現所需的彈簧常數，諸如處於約3N/m至約60N/m範圍內、或更具體而言處於約3.6N/m至約3.8N/m範圍內的彈簧常數。這種彈簧常數可以通過以下技術中的一種或多種來實現：增大用於形成框架的彈性線的直徑，增大彈性線的一個或多個纏繞的曲率，以及向彈性線添加額外的纏繞。框架的纏繞、捲曲或螺旋可以具有大量的配置。例如，框架可以處於包括一個或多個環、卷或子圓的捲曲配置。彈性線的末端可以適於避免組織刺激和結疤，諸如通過為柔軟的、不鋒利的、向內指的、接合在一起或其組合來避免。呈現卷餅形狀的保持框架可能相對能抵抗壓縮力。卷餅形狀基本上包括兩個子圓，每個子圓具有其自身的較小弓形並且共用一個共同的較大弓形。當卷餅形狀第一次被壓縮時，較大的弓形吸收大部分壓縮力並且開始變形，但繼續壓縮時，較小的弓形重疊，並且隨後所有三個弓形抵抗壓縮力。一旦兩個子圓重疊，裝置對壓縮的抵抗力整體上就會增加，從而阻止裝置在膀胱在排尿期間收縮時塌縮和排出。保持框架部分可以彈性變形為線性形狀以便穿過部署器械來部署。藥物製劑藥物製劑基本上可以包括任何治療劑、預防劑或診斷劑，諸如可用於向所需組織部位局部地或區域性地遞送的治療劑、預防劑或診斷劑。例如，組織部位可以包括膀胱、前列腺等。藥物製劑可以僅由藥物組成，或可以包括一種或多種製藥學上可接受的賦形劑。如本文所使用，關於本文描述的任何特定藥物，術語「藥物」包括它的替代形式，諸如鹽形式、游離酸形式、游離鹼形式以及水合物。藥物可以是小分子藥物或生物製品。藥物可以是代謝物。製藥學上可接受的賦形劑是本領域已知的並且可以包括潤滑劑、黏度調節劑、表面活性劑、滲壓劑、稀釋劑以及製劑的其他非活性成分，這些非活性成分旨在促進藥物的處理、穩定性、分散性、潤溼性和/或釋放動力學。在實施方案中，藥物製劑呈固體或半固體的形式以便減小藥物製劑的總體積，並且由此減小裝置的尺寸，從而促進植入、插入或部署。半固體形式可以是例如乳劑或混懸劑；凝膠或糊劑。在許多實施方案中，出於相同的體積/尺寸最小化原因，藥物製劑期望不包括賦形劑或包括最小數量的賦形劑。在一些實施方案中，藥物是高溶解度藥物。如本文所使用，術語「高溶解度」是指在37℃時水中溶解度高於約10mg/mL的藥物。在其他實施方案中，藥物是低溶解度藥物。如本文所使用，術語「低溶解度」是指在37℃時水中溶解度是約0.01mg/mL至約10mg/mL的藥物。藥物的溶解度可能至少部分受到其形式的影響。例如，呈水溶性鹽形式的藥物可以具有高溶解度，而呈鹼基形式的相同藥物可以具有低溶解度。一個實例是利多卡因，利多卡因在呈鹽酸利多卡因一水合物(水溶性鹽)的形式時具有約680mg/mL的高溶解度，但是在呈利多卡因鹼的形式時具有約8mg/mL的低溶解度。高溶解度藥物可能適合於因滲透壓力梯度而釋放，諸如經由穿過裝置壁的一個或多個孔隙或通孔來釋放，而低溶解度藥物可能適合於經由擴散來釋放，諸如直接通過裝置壁或通過裝置壁中的一個或多個孔隙或通孔來釋放。例如，利多卡因鹼可以經由擴散穿過矽酮壁而不是孔隙來釋放。因此，藥物可以被配製成具有高或低溶解度，這取決於期望的釋放模式。在一個實施方案中，藥物被配製來改進其在其使用環境中的表觀溶解度，諸如改進其在膀胱內的尿液中的表觀溶解度。在一個實施方案中，裝置為患者提供疼痛緩解。可以使用各種麻醉劑、鎮痛劑和其組合。在實施方案中，裝置遞送一種或多種麻醉劑。麻醉劑可以是古柯鹼類似物。在實施方案中，麻醉劑是氨基醯胺、氨基酯或其組合。氨基醯胺或醯胺類麻醉藥的代表性實例包括阿替卡因、布比卡因、卡替卡因、辛古柯鹼、依替卡因、左布比卡因、利多卡因、卡波卡因、丙胺卡因、羅哌卡因以及美索卡因。氨基酯或酯類麻醉劑的代表性實例包括阿米卡因、苯佐卡因、布他卡因、氯普魯卡因、古柯鹼、環美卡因、二甲卡因、海克卡因、拉羅卡因、美普卡因、美布卡因、奧索卡因、哌羅卡因、普魯卡因、丙美卡因、丙氧卡因、鹽酸丙美卡因、利索卡因以及丁卡因。這些麻醉劑通常是弱鹼並且可以配製成鹽(諸如鹽酸鹽)以使其可溶於水，但是麻醉劑也可以按游離鹼或水合物的形式使用。也可以使用其他麻醉劑，諸如利多卡因。藥物還可以是表現出麻醉效果的抗毒蕈鹼化合物，諸如奧昔布寧或丙哌維林。藥物也可以包括本文描述的單獨的或與麻醉劑組合的其他藥物。在某些實施方案中，鎮痛劑包括阿片類物質。阿片類激動劑的代表性實例包括四唑芬太尼、烯丙羅定、阿法羅定、阿尼利定、苄嗎啡、苯腈米特、丁丙諾啡、布託啡諾、氯硝胺咪、可待因，二氫去氧嗎啡，右馬拉胺、地佐辛，地恩丙胺、海洛因、二氫可待因、二氫嗎啡、地美沙朵、地美庚醇、二甲噻丁、嗎苯丁酯，二苯哌庚酮、依他佐辛、伊索庚嗪、乙甲噻丁、乙基嗎啡、乙氧硝唑芬太尼、海洛因、氫可酮、二氫嗎啡酮、羥哌替啶、異美沙酮、凱託米酮、左啡諾、左芬啡烷、洛芬太尼、度冷丁、美普他酚、美他佐辛、美沙酮、美託酮、嗎啡、麥羅啡、納布啡、那碎因、尼可嗎啡、去甲左啡諾、去甲美沙酮、烯丙嗎啡、去甲嗎啡、諾匹哌酮、鴉片、羥考酮、羥嗎啡酮、阿片全鹼、噴他佐辛、苯嗎庚酮、非諾啡烷、非那佐辛、苯哌利定、去痛定、哌腈米特、普羅庚嗪(proheptazine)、二甲哌替啶、丙哌利定、丙吡胺、丙氧芬、舒芬太尼、痛立定、曲馬多、它們的製藥學上可接受的鹽，和其混合物。涵蓋其他阿片類藥物，諸如μ阿片受體激動劑、κ阿片受體激動劑、δ阿片受體激動劑以及傷害感受阿片受體激動劑。其他合適的疼痛緩解劑的代表性實例包括諸如水楊醇、鹽酸非那吡啶、對乙醯氨基酚、乙醯水楊酸、氟苯柳、布洛芬、吲哚洛芬、吲哚美辛、萘普生的藥劑。在某些實施方案中，藥物遞送裝置用來治療炎症性疾病，諸如間質性膀胱炎、放射線性膀胱炎、膀胱疼痛症候群、前列腺炎、尿道炎、手術後疼痛以及腎結石。用於這些疾病的特定藥物的非限制性實例包括利多卡因、葡糖氨基葡聚糖(例如，硫酸軟骨素、舒洛地特)、戊聚硫鈉(PPS)、二甲亞碸(DMSO)、奧昔布寧、絲裂黴素C、肝素、黃酮哌酯、酮咯酸或其組合。對於腎結石，可以選擇藥物來治療疼痛和/或促進腎結石的溶解。可以在IC治療中使用的藥物的其他非限制性實例包括：神經生長因子單克隆抗體(MAB)拮抗劑，諸如他尼珠；以及鈣通道α-2-δ調節劑，諸如PD-299685或加巴噴丁。其他膀胱內癌症治療包括：小分子，諸如阿帕茲醌、阿黴素、AD-32、多柔比星、紫杉萜、表柔比星、吉西他濱、HTI-286(哈米特林類似物)、伊達比星、γ-亞麻酸、米託蒽酮、甲葡胺和噻替派；大分子，諸如活性巨噬細胞、活化T細胞、EGF-右旋糖酐、HPC-多柔比星、IL-12、IFN-a2b、IFN-γ、α-乳清蛋白、p53腺病毒載體、TNFα；組合物，諸如表柔比星+BCG、IFN+表柔比星、多柔比星+5-FU(口服的)、BCG+IFN和百日咳黴素+膀胱切除術；活化細胞，諸如巨噬細胞和T細胞；膀胱內灌注，諸如IL-2和多柔比星；化學致敏劑，諸如BCG+抗纖維蛋白抑制劑(對甲基苯甲酸或氨基己酸)和多柔比星+維拉帕米；診斷劑/成像劑，諸如己基氨基酮戊酸、5-氨基酮戊酸、碘去氧尿啶、HMFG1Mab+Tc99m；以及用於管理局部毒性的藥劑，諸如福馬林(出血性膀胱炎)。在一個實施方案中，藥物遞送裝置與輸尿管支架的放置聯合使用，諸如以便治療因輸尿管支架放置所致的疼痛、尿急或尿頻。用於這種治療的特定藥物的非限制性實例包括抗毒覃鹼、β-阻斷劑、麻醉劑以及非那吡啶以及其他藥物。藥物遞送裝置可以用於治療例如尿失禁、尿頻或尿急，包括急迫性尿失禁和神經源性尿失禁以及膀胱三角炎。可以使用的藥物包括抗膽鹼劑、解痙劑、抗毒蕈鹼劑、β-2激動劑、α腎上腺素、抗驚厥藥、去甲腎上腺素攝取抑制劑、血清素攝取抑制劑、鈣通道阻滯劑、鉀通道開放劑以及肌肉鬆弛劑。用於治療尿失禁的合適的藥物的代表性實例包括奧昔布寧、S-奧昔布寧、苯丁乙甲銨、維拉帕米、丙咪嗪、黃酮哌酯、阿託品、普魯本辛、託特羅定、羅西維林、克倫特羅、達非那新、特羅地林、曲司氯胺、天仙子胺、丙哌維林、去氨加壓素、伐米胺、克利溴銨、雙環維林HCl、格隆溴氨基醇酯、異丙託溴銨、溴美噴酯、甲溴東莨菪鹼、氫溴酸東莨菪鹼、噻託溴銨、富馬酸非索羅定、YM-46303(日本的Yamanouchi公司)、蘭吡立松(日本的NipponKayaku公司)、依那立松、NS-21(日本/義大利的NipponShinyakuOrion、Formenti)、NC-1800(日本的NipponChemiphar公司)、ZD-6169(英國的Zeneca公司)以及司洛碘銨。在另一個實施方案中，藥物遞送裝置用於治療泌尿道癌，諸如膀胱癌和前列腺癌。可以使用的藥物包括抗增殖劑、細胞毒性劑、化學治療劑或其組合。可能適合於治療泌尿道癌的藥物的代表性實例包括卡介苗(BCG)疫苗、順氯氨鉑、亞德裡亞黴素、戊柔比星、吉西他濱、分枝桿菌細胞壁-DNA複合體(MCC)、氨甲喋呤、長春花鹼、噻替派、絲裂黴素、氟脲嘧啶、亮丙瑞林、己烯雌酚、雌氮芥、乙酸甲地孕酮、環丙孕酮、氟他胺、選擇性雌激素受體調節劑(即，SERM，諸如三苯氧胺)、肉毒桿菌毒素以及環磷醯胺。藥物可以是生物製品，並且它可以包括單克隆抗體、TNF抑制劑、抗白細胞介素等。藥物也可以是免疫調節劑，諸如包括咪喹莫特或另一種TLR7激動劑的TLR激動劑。藥物也可以是激酶抑制劑，諸如纖維母細胞生長因子受體-3(FGFR3)-選擇性酪氨酸激酶抑制劑、磷脂醯肌醇3激酶(PI3K)抑制劑、或促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)抑制劑，以及其他抑制劑或其組合。其他實例包括塞來昔布、厄羅替尼布、吉非替尼、紫杉酚、茶多酚E、戊柔比星、新制癌菌素、阿帕茲醌、貝利司他、巨大戟醇甲基丁烯酸酯、Urocidin(MCC)、普羅昔銨(VB4845)、BC819(BioCancell療法)、匙孔血藍蛋白、LOR2040(Lorus療法)、尿刊酸、OGX427(OncoGenex)以及SCH721015(Schering-Plough)。藥物治療可以與針對癌組織的常規放射療法或外科手術療法相結合。在另一個實施方案中，藥物遞送裝置用於治療涉及膀胱、前列腺和尿道的感染。可以施用抗生素、抗細菌劑、抗真菌劑、抗原生動物劑、抗菌劑、抗病毒劑和其他抗感染劑來治療這類感染。用於治療感染的藥物的代表性實例包括絲裂黴素、環丙沙星、諾氟沙星、氧氟沙星、甲胺、呋喃妥因、氨苄青黴素、阿莫西林、萘夫西林、甲氧苄啶、磺胺複方新諾明、紅黴素、強力黴素、甲硝唑、四環素、卡那黴素、青黴素、頭孢菌素和氨基糖苷。在其他實施方案中，藥物遞送裝置用於治療泌尿生殖部位(諸如膀胱或子宮)的纖維化。用於治療纖維瘤的藥物的代表性實例包括pentoxphylline(己酮可可鹼)(黃嘌呤類似物)、抗TNF劑、抗TGF劑、GnRH類似物、外源性孕激素、抗孕激素、選擇性雌激素受體調節劑、達那唑以及NSAID(非甾體類抗炎藥)。藥物遞送裝置還可以用於治療神經源性膀胱功能障礙。用於治療神經源性膀胱功能障礙的藥物的代表性實例包括：鎮痛劑或麻醉劑，諸如利多卡因、布比卡因、馬比佛卡因、丙胺卡因、阿替卡因和羅哌卡因；抗膽鹼能藥；抗毒蕈鹼，諸如奧昔布寧或丙哌維林；香草酸，諸如辣椒素或樹膠脂毒素；抗毒蕈鹼，諸如作用於M3毒蕈鹼乙醯膽鹼受體(mAChR)的抗毒蕈鹼；止痙攣藥，包括諸如巴氯芬的GABAB激動劑；肉毒桿菌毒素；辣椒素；α-腎上腺素拮抗劑；抗驚厥藥；血清素攝取抑制劑，諸如阿米替林；以及神經生長因子拮抗劑。在各種實施方案中，藥物可以是作用於膀胱傳入的藥物，或是作用於傳出膽鹼能傳輸的藥物，如Reitz等人在SpinalCord42:267-72(2004)中所描述。在一個實施方案中，藥物選自已知用於治療因神經性逼尿肌過度活躍和/或低順應性逼尿肌而引起的尿失禁的那些藥物。這些類型藥物的實例包括：膀胱鬆弛藥物(例如，奧昔布寧(具有明顯的肌肉鬆弛活性和局部麻醉活性的抗毒蕈鹼劑)、丙哌維林、impratroprium(異丙託銨)、噻託溴銨、曲司氯胺、特羅地林、託特羅定、普魯本辛、羥苯環嘧、黃酮哌酯和三環類抗抑鬱藥)；用於阻滯支配膀胱和尿道的神經的藥物(例如，香草酸(辣椒素、樹膠脂毒素)、肉毒菌-A毒素)；或調節逼尿肌收縮強度、排尿反射、逼尿肌括約肌協同失調的藥物(例如，GABAb激動劑(巴氯芬)、苯二氮卓)。在另一個實施方案中，藥物選自已知用於治療因神經性括約肌缺陷而引起的尿失禁的那些藥物。這些藥物的實例包括α-腎上腺素激動劑、雌激素，β-腎上腺素激動劑、三環抗抑鬱藥(丙咪嗪、阿米替林)。在另一個實施方案中，藥物選自已知用於促進膀胱排空的那些藥物(例如，α-腎上腺素激動劑(酚妥拉明)或膽鹼能藥)。在另一個實施方案中，藥物選自抗膽鹼能藥物(例如，雙環維林)、鈣通道阻滯劑(例如，維拉帕米)莨菪烷類生物鹼(例如，阿託品、東莨菪鹼)、痛敏肽/孤啡肽FQ以及氨甲醯甲膽鹼(例如，m3毒蕈鹼激動劑、膽鹼酯)。在實施方案中，藥物製劑呈固體形式。例如，藥物製劑形成為裝載到藥物儲存器部分中的粉末、顆粒或固體藥物單元。藥物單元中的每一個是固體的離散物體，其(在遞送裝置在植入、插入或部署之前的組裝、貯存和處理期間通常所暴露於的溫度和壓力條件下)大致上保持選擇性賦予的形狀。藥物單元可以呈粉末、片劑、微丸或珠粒的形式，但是其他配置是可能的。藥物片劑可以通過直接壓片工藝、模製工藝或製藥領域已知的其他工藝來製成。片劑任選地可以塗有本領域已知的一種或多種材料，用於保護片劑免於在片劑處理、裝置組裝和貯存期間破壞性暴露於氧氣或溼氣；用於促進裝置裝載；以供審美之用；或者用於促進、阻滯或以其他方式控制體內溶解和藥物釋放特徵。藥物製劑可以包括藥物含量和賦形劑含量。例如，藥物含量可以包括一種或多種活性製藥成分(API)，而賦形劑含量包括一種或多種本領域已知的製藥學上可接受的賦形劑。這類賦形劑的代表性實例包括以下成分，諸如粘合劑、潤滑劑、助流劑、崩解劑、色素、填料或稀釋劑、塗層和防腐劑，以及用於促進藥物製劑的製造、貯存或施用的其他成分。為使可以貯存在所選(小的)尺寸的給定藥物遞送裝置中或從所述裝置中釋放的藥物量達到最大，藥物製劑優選地包括高重量分數的藥物或API，以及降低的或低的重量分數的賦形劑，這是出於製造和裝置組裝和使用考慮因素所需要的。出於本公開的目的，關於藥物或API，諸如「重量分數」「重量百分比」和「按重量計算的百分比」的術語是指處於所使用形式(諸如鹽形式、游離酸形式、游離鹼形式或水合物形式)的藥物或API。例如，具有90重量％的處於鹽形式的藥物的藥物片劑可以包括少於90重量％的處於游離鹼形式的所述藥物。在一個實施方案中，藥物製劑中超過50重量％是藥物。在優選的實施方案中，藥物製劑重量的75％或更多是藥物，其中重量的剩餘部分包括賦形劑，諸如有助於製成藥物製劑的潤滑劑和粘合劑，所述藥物製劑包括粉末或片劑。出於本公開的目的，關於藥物或API，術語「高重量分數」意味著賦形劑構成了藥物製劑的少於25wt％、優選地少於20wt％、更優選地少於15wt％、並且甚至更優選地少於10wt％。在一些情況下，藥物含量包括藥物製劑重量的約75％或更多。更具體而言，藥物含量可以包括藥物製劑重量的約80％或更多。例如，藥物含量可以包括藥物製劑重量的約85％與約99.9％之間。在一些實施方案中，可以完全省略賦形劑含量。在一個實施方案中，藥物和賦形劑被選擇和配製成水溶性的，以使得當裝置定位在膀胱或其他組織部位中時，藥物製劑可以被溶解來釋放溶解的藥物。單獨的藥物單元基本上可以具有在儲存器管腔內配合在核心區與裝置的藥物儲存器的壁之間的任何選定形狀和尺寸。可以是空心的藥物單元可以具有約等於、略微小於或略微超過藥物儲存器管腔的內部尺寸的外徑。在實施方案中，可以是空心的藥物單元被設定形狀以便在容納在藥物儲存器中時排成一排。每個藥物單元具有對應於藥物儲存器的截面形狀的截面形狀，並且每個藥物單元可以具有對應於相鄰藥物單元的端面的端面形狀。因此，一旦藥物片劑裝載在藥物儲存器中，藥物片劑的行或排就可以大致上填充藥物儲存器，其中相鄰藥物單元之間形成了縫隙或間隙。縫隙或間隙(諸如在部署期間)適應裝置的變形或移動，同時允許單獨的藥物單元保持其固體形式。因此，儘管裝載有固體藥物，但是藥物遞送裝置可以是相對柔性的或可變形的，因為每個藥物單元可以被允許相對於相鄰藥物單元移動。在優選實施方案中，藥物製劑被配製成在藥物遞送裝置之內或之外是無菌的，而不會對藥物製劑的化學或物理組成作出實質性的或有害的改變。藥物製劑可以在裝載/組裝到藥物遞送裝置之前或之後進行滅菌，並且藥物製劑具有商業上合理的保存期。一旦植入、部署或插入，藥物製劑的組成就適合於預期的施用途徑，在酸性條件下保持穩定，並且提供預選擇的可重現的藥物釋放動力學。例如，藥物製劑可以溶解在膀胱中以便在較長一段時間內以適當穩定的速率連續釋放藥物。雖然上文將若干藥物製劑描述為具有高重量分數的藥物或API以及低重量分數的賦形劑，但是藥物製劑可以具有任何重量分數的藥物，尤其是在藥物製劑包括極其有效的藥物、穩定劑、或增大藥物的溶解度的藥劑，藥劑其他藥劑或其組合的情況下。其他的裝置特徵裝置可以包括用於促進從患者體內取出所述裝置的取回繩。例如，取回繩可以從患者的尿道開始延伸(或是選擇性地可延伸的)以促進駐留在患者的膀胱中的裝置的手動移除。在一個實施方案中，裝置包括至少一個不透射線的部分或結構，以便於執業醫師作為植入、插入或取回程序的一部分對裝置進行檢測或觀察(例如，通過X射線成像或螢光透視)。在一個實施方案中，裝置至少部分地由包括不透射線的填充材料(諸如硫酸鋇或本領域已知的另一種不透射線的材料)的材料構造而成。通過在管路處理期間摻混不透射線的填料(諸如硫酸鋇或另一種合適的材料)，可以使一些管路不透射線。不透射線的材料還可以與保持框架相關聯。例如，鉑線可以纏繞在彈性線的末端周圍並且用平滑化材料覆蓋。可以使用超聲成像。通過向執行程序的醫師提供對裝置的位置和定向的準確實時成像，在非溶蝕裝置的部署/取回期間，螢光透視可能是優選的方法。部件的組合使藥物儲存器部分和保持框架部分彼此相關聯以形成藥物遞送裝置。設想了各種不同的關聯。例如，藥物儲存器部分和保持框架部分可以是至少部分對準的。換句話說，藥物儲存器部分可以按與保持框架部分大致上平行或重合的方式沿保持框架部分的一部分或整個長度延伸。圖1A-1B中示出這種實施方案的實例。彈性線可以嵌入在將多個離散管接合在一起的加強區域中。所述管可以裝有相同或不同的藥物製劑，並且也可以由相同或不同的構造材料(諸如在尿液或其他水性流體或體液中具有不同的滲透性的材料)形成。在其他實施方案中，藥物儲存器部分可以附接至保持框架的僅一部分。藥物儲存器部分可以具有附接至保持框架的一部分的第一端部和第二端部。藥物儲存器的端部可以在保持框架處終止，所述端部可以與保持框架重疊，或其組合。藥物儲存器部分可以相對於保持框架部分來定向，以使得藥物儲存器部分位於保持框架部分的外圍內、超出保持框架部分的外圍，或其組合。另外，多個藥物儲存器部分可以與單個保持框架部分相關聯。在其他實施方案中，藥物儲存器部分和保持框架部分在一些實施方案中可以是同一部件。在這類情況下，裝置可以包括以如上所述的某種配置形成的管或帶狀儲存器，所述配置具有足夠的彈簧常數來將裝置保持在體內。另外，可以將藥物儲存器部分繞在保持框架部分上一次或任何次數。可以組合併改變本文中描述的實施方案來產生落在本公開的範圍內的其他藥物遞送裝置。例如，藥物儲存器部分可以按任何方式附接至保持框架部分的任何部分。可以提供多個藥物儲存器部分，可以劃分單個藥物儲存器部分，或其組合，這可以有助於將多種不同的藥物遞送到體內，將不同形式的藥物遞送到體內，以變化的速率將藥物遞送到體內，或其組合。另外，當裝置處於保持形狀時，保持框架部分可以具有相對於藥物儲存器部分的任何定向，位於藥物儲存器部分內部、外部、上方或下方，或者在裝置移動穿過使用部位時相對於藥物儲存器部分移動。例如，裝置100包括位於藥物儲存器部分的外圍內部的保持框架部分。在其他實施方案中，裝置包括位於藥物儲存器部分下方(以使得保持框架部分在圖1A中將不可見)的保持框架部分。通過在裝載保持框架之後用諸如矽酮粘附劑的填充材料填充保持框架部分，可以維持兩個部分之間的特定定向。填充材料可以固化或凝固來防止一個部分相對於另一個部分移動。也可以使用維持保持框架部分相對於藥物儲存器部分的定向的其他手段。在圖1A所示的實施方案中，例如，藥物遞送裝置100適合於將藥物遞送到膀胱中。藥物儲存器主體106可以具有約1.3至約3.3mm，諸如約1.5至約3.1mm的內徑，約1.7至約3.7mm，諸如約1.9至約3.4mm的外徑，以及約12至21cm，諸如約14至16cm的長度。藥物儲存器管腔106可以在核心區中裝有約10至100個結構性物體112。製造裝置的方法一種製造藥物遞送裝置的方法的實施方案可以包括：形成藥物遞送裝置，形成一個或多個結構性物體，以所需形式(諸如粉末或片劑)提供或製造藥物製劑，以及將一個或多個物體和藥物製劑裝載到藥物遞送裝置中。在實施方案中，形成藥物遞送裝置可以包括：形成具有藥物儲存器管腔的裝置主體，形成保持框架，以及使裝置主體與保持框架相關聯。在其他實施方案中，形成藥物遞送裝置可以包括形成能夠維持保持形狀的裝置主體。在另外的實施方案中，形成藥物遞送裝置可以包括以下子步驟中的一個或多個：形成裝置主體，以及處理裝置主體以使得它將維持保持形狀。形成裝置主體可以包括形成具有儲存器壁的柔性主體，所述儲存器壁限定藥物儲存器管腔並且必要時限定保持框架管腔。例如，可以通過擠制或模製諸如矽酮的聚合物來形成裝置主體。具體而言，形成裝置主體可以包括一體式形成大致上對準的且沿縱向邊緣鄰接的兩個管或壁。或者，可以單獨形成兩個管腔並且諸如利用粘附劑將兩個管腔附接至彼此。還可以採用形成裝置主體的其他方法。形成保持框架可以包括由例如超彈性合金或形狀記憶材料形成彈性線，以及對彈性線進行「編程」以使它自然地呈現相對擴張的形狀。熱處理可以用於對彈性線進行編程以呈現擴張的形狀。例如，保持框架可以通過以下方式來形成：將彈性線形成為卷餅形狀並且在超過500℃的溫度下對彈性線進行熱處理，持續超過五分鐘的時間。在保持框架包括低模量彈性體的實施方案中，形成保持框架的步驟可以包括在框架中形成一個或多個纏繞、捲曲、環或螺旋以使得框架充當彈簧。例如，可以通過擠制、液體注射模製、轉移模製或插入模製以及其他模製來形成保持框架。類似的技術可以用於形成不需要與保持框架相關聯就能夠呈現保持形狀的裝置主體。使裝置主體與保持框架相關聯可以包括將保持框架插入到裝置主體的保持框架管腔中。在一些實施方案中，將保持框架插入到管腔中期間，保持框架的遠端是不鋒利的或由截面有所增大的平滑球所覆蓋。所述球可以有助於驅使保持框架穿過保持框架管腔而不會刺破裝置主體的壁。另外，在一些實施方案中，在插入保持框架期間可能會在兩個表面之間略微壓縮裝置主體。壓縮裝置主體會將開口拉伸到保持框架管腔中，從而促進裝載。在一些實施方案中，使裝置主體與保持框架相關聯還包括在裝載保持框架之後用填充材料填充保持框架管腔。在其他實施方案中，使裝置主體與保持框架部分相關聯可以包括諸如通過將裝置主體包覆模製在保持框架周圍來一體式形成所述兩個部分。在裝置主體中形成一個或多個孔隙(如果有的話)可以包括在裝置主體中雷射鑽出或機械衝出一個或多個孔。固體藥物形式可以通過直接壓片工藝、模製工藝、造粒工藝或製藥領域已知的其他工藝來製得。隨後可以在配置核心區來排除藥物製劑的存在之前或之後，將所產生的固體形式的藥物製劑裝載到藥物儲存器管腔中。可以按其他順序或同時執行製造藥物遞送裝置的方法的一些步驟或子步驟。例如，可以在將藥物製劑裝載到裝置主體中之前或之後使保持框架與裝置主體相關聯。裝置的使用和應用可以將裝置植入、插入或部署在任何所需部位，包括膀胱或者患者體內有需要的其他體腔或管腔。本文中提供的藥物遞送裝置還可以被配置用於皮下、肌內、眼內、腹膜內和/或子宮內植入。隨後，裝置可以局部地向在部署部位處的一個或多個組織和/或區域性地向遠離部署部位的其他組織釋放一種或多種用於治療一種或多種疾病的藥物。所述釋放在較長一段時間內可以受到控制。然後，可以將裝置取出、吸收、排出或其某種組合。在一個實例中，通過使藥物遞送裝置穿過部署器械並且將裝置從部署器械釋放到體內來將所述裝置插入到患者體內。在將裝置插入到體腔(諸如膀胱)中的情況下，一旦裝置脫離部署器械進入空腔，裝置就呈現保持形狀，諸如擴張的形狀或較高輪廓的形狀。一旦插入，裝置就可以釋放藥物。裝置可以在所需的預定一段時間內提供所需數量藥物的延長的、持續的、間歇的或周期性的釋放。在實施方案中，裝置可以在較長一段時間(諸如12小時、24小時、5天、7天、10天、14天或20天、25天、30天、45天、60天或90天或更長時間)內遞送所需劑量的藥物。可以取決於遞送的藥物和治療的病症或疾病來選擇藥物的遞送速率和劑量。在裝置包括呈固體形式的藥物的實施方案中，在藥物溶解在裝置內之後，發生藥物從裝置的洗脫。體液進入裝置，接觸藥物並且使藥物溶解，並且此後，溶解的藥物在滲透壓力下或經由擴散從所述裝置中擴散出來或從所述裝置中流出來。例如，在裝置被插入膀胱中的情況下，藥物可以在與尿液接觸後溶解。可以在獨立的程序中或與另一個泌尿科或其他程序或外科手術相結合地(在其他程序之前、期間或之後)將裝置部署到患者的膀胱內。裝置可以在手術前、手術後或手術前後釋放一種或多種藥物，所述藥物被遞送到局部和/或區域性組織，以用於治療或預防。在一個實施方案中，裝置被配置用於膀胱內插入以用於將一種或多種藥物局部施用到膀胱中以治療間質性膀胱炎、放射性膀胱炎、骨盆痛、膀胱過度活動綜合症、膀胱癌、神經源性膀胱功能障礙、神經性或非神經性膀胱括約肌功能障礙、感染、手術後疼痛，或用遞送到膀胱的藥物來治療的其他病症、障礙和疾病。裝置可以遞送改善膀胱功能(諸如膀胱容量、順應性和/或無抑制性收縮的頻率)的藥物，所述藥物可以減少膀胱或其他附近區域中的疼痛和不適或有其他效果或其組合。膀胱部署式裝置也可以向身體內的其他泌尿生殖部位(諸如身體的泌尿系統或生殖系統內的其他部位)遞送治療有效量的一種或多種藥物，所述部位包括一個或兩個腎臟、尿道、一個或兩個輸尿管、陰莖、睪丸、一個或兩個精囊、一個或兩個輸精管、一個或兩個射精管、前列腺、陰道、子宮、一個或兩個卵巢，或一個或兩個輸卵管，以及其他部位或其組合。例如，膀胱內藥物遞送裝置可以用於治療腎結石或腎纖維化、勃起功能障礙以及其他病症、障礙和疾病。在一些實施方案中，藥物遞送裝置部署在患者的膀胱中以用於向一個或多個附近的泌尿生殖部位進行區域性藥物遞送。裝置可以局部地向膀胱釋放藥物並且區域性地向靠近膀胱的其他部位釋放藥物。這種遞送可以提供全身用藥的替代方案，所述全身用藥可能會導致不合需要的副作用或導致藥物的不充分生物利用度。參照以下非限制性實施例，可以進一步理解本發明。實施例1–藥物從不同裝置擴散若干藥物遞送裝置裝載有利多卡因鹼，並且測量利多卡因鹼的體外釋放。利多卡因鹼被選擇為模型藥物，因為它可以擴散或滲透穿過矽酮。使用內徑為2.64mm且壁厚為0.2mm的矽酮管(MED-4750，Nusil)來製造這個實施例的裝置。利多卡因鹼以粉末形式或片劑形式存在於裝置中。裝置的每個藥物儲存器的兩端都由0.5cm的矽酮粘附劑密封。測試了四種類型的裝置，並且每種類型測試了三個裝置(n＝3)。對於每個裝置，下表中示出了藥物儲存器長度以及裝載到每個裝置的儲存器中的藥物質量：裝置類型藥物儲存器長度(cm)藥物質量(mg，平均值±SD)5cm粉末分散型5.036±32cm粉末分散型1.938±61cm粉末裝填型1.042±11cm壓縮片劑0.741±21cm壓縮片劑裝置的藥物裝填密度最高，而5cm粉末分散型的藥物裝填密度最低。對於粉末分散型裝置，將利多卡因粉末分配到管中，並且通過揉捏(massaging)或輕敲所述管來使所述粉末沿著2或5cm的管長度散布開來，直到粉末在視覺上沿儲存器的長度覆蓋住管的內表面。對於粉末裝填型裝置，將粉末向下壓緊到矽酮管中。對於壓縮片劑型裝置，通過直接粉末壓制方法製得利多卡因鹼片劑並且將其裝載到管中。圖9中示出隨時間推移而釋放的藥物的累積量(mg游離鹼當量(mgFBE))。誤差條表示圍繞平均值的標準偏差(SD)，在小於符號時並不示出所述標準偏差。釋放介質在37℃下是150g去離子水，並且每天收集樣品並通過HPLC對樣品進行分析。在藥物有效載荷被明顯耗盡之前，由於其擴散表面積，具有較長藥物儲存器的裝置的釋放較快，儘管它們的藥物裝填密度較低。本文所引用的出版物和致使它們被引用的材料是以引用的方式特別併入。本領域技術人員從前面的詳述將顯而易知本文描述的方法和裝置的修改和變更。這類修改和變更意圖處在附隨權利要求書的範圍內。當前第1頁1 2 3