一種治療呼吸道感染的新魚腥草素鈉的藥物組合物及其製備方法
2023-05-21 19:01:41
專利名稱：一種治療呼吸道感染的新魚腥草素鈉的藥物組合物及其製備方法
技術領域：
本發明涉及藥物組合物，特別是涉及一種治療呼吸道感染的新魚腥草素鈉的藥物組合物及其製備方法。
背景技術：
新魚腥草素鈉(Sodiμm New Houttuyfonate)，化學名為十二醯乙醛亞硫酸氫鈉，與天然魚腥中的有效成分魚腥草素(Houttuyfonate)為同系列的亞硫酸氫鈉加成物。兩者的藥理作用和療效基本相似，均為消炎抗菌藥。新魚腥草素鈉具有較廣的抗菌譜，同時還能提高血清備解素水平，增強百細胞吞噬能力，已提高肌體的非特異性免疫力。臨床用於治療呼吸道感染、肺炎、支氣管炎、尿路感染等，以及婦科盆腔炎、宮頸炎、附件炎等。
新魚腥草素鈉為白色結晶粉末，微溶於水。當前臨床使用主要為注射劑型。為了解決不易溶於水的問題，主要在注射劑中加入大量的吐溫-80以及β-環糊精(系列)等做助溶劑，以上輔料的過多加入製成製劑後不僅影響療效、而且存在一定的副作用。因此，如何解決新魚腥草素鈉不易溶於水的問題，以及藥物在水中的穩定性問題，獲得良好的注射劑，成為開發安全有效的注射劑的一個十分關鍵的技術問題。
發明內容
本發明的目的在於彌補現有技術中存在的不足之處，而提供一種新魚腥草素鈉的醫藥組合物及其製備方法。
本發明目的可以通過如下措施來實現藥物組合物包括新魚腥草素鈉與泊洛沙姆或適量小量的吐溫-80，其中
①.新魚腥草素鈉與泊洛沙姆的重量比為1∶0.1-100，最佳範圍為1∶15-50；②.新魚腥草素鈉與吐溫-80的重量比為1∶0.01-650，最佳範圍為1∶25-500；③.加入亞硫酸氫鈉調節PH在1.5-8.5範圍。
所述的藥物組合物包括小水針劑、凍乾粉針、無菌分裝粉針劑、大容量注射液(即輸液劑)。製備方法為將泊洛沙姆或吐溫-80置於注射用水中溶解，加入亞硫酸氫鈉調節PH後再加入新魚腥草素鈉，並在加熱狀況下攪拌或超聲或研磨得混合物，加注射水，加或不加賦形劑、等滲劑，進行處理，分別製成小水針劑、凍乾粉針劑、無菌分裝粉針劑、大容量注射液或輸液劑。下面詳細敘述小水針劑、凍乾粉針劑、無菌分裝粉針劑、大容量注射液或輸液劑的製備方法。
小水針劑將混合物再加入適量注射用水完全溶解，加入亞硫酸氫鈉調PH、活性炭過濾、0.22μm微孔濾膜、分裝、滅菌即得。
凍乾粉針劑將混合物再加入適量注射用水完全溶解，再加入適量或可以不加入賦形劑，加入亞硫酸氫鈉調PH、活性炭過濾、0.22μm微孔濾膜，分裝凍幹即得。
無菌分裝粉針劑將混合物再加入適量注射用水完全溶解，調PH、再加入適量或可以不加入賦形劑，加入亞硫酸氫鈉調PH、活性炭過濾、0.22μm微孔濾膜，凍幹或噴霧乾燥或真空乾燥、分裝即得。
大容量注射液或輸液劑將混合物再加入適量注射用水完全溶解，加入適量等滲劑、加入亞硫酸氫鈉調PH、活性炭過濾、0.22μm微孔濾膜、分裝、滅菌即得。
處理是指調PH值、滅菌或乾燥等。
所述的賦形劑為葡萄糖、甘露醇、蔗糖、山梨醇、氯化鈉、甘氨酸、果糖、右旋糖苷等。
新魚腥草素鈉為主要原料，加入泊洛沙姆或吐溫-80作助溶劑和穩定劑。在製成的混合物中，加或不加賦形劑葡萄糖、或甘露醇、或山梨醇，製成凍乾粉針；加等滲劑氯化鈉、或葡萄糖、或山梨醇以及水製成大容量注射液。新魚腥草素鈉在上述注射劑的重量比為0.1％--99.9％。
新魚腥草素鈉分子式為C14H27NaO5S，分子量330.41，結構式為 泊洛沙姆為Poloxamer，分子式為HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)aH，結構式為 分子量為500-25000，其中，a從1-500，b從1-300，吐溫-80為Polyoxyethylene(20)Sorbitan Monooleate，分子式為C64H124O26，結構式為 分子量為1309.7。
本發明相比現有技術具有如下優點本發明藥物組合物，溶解性好、穩定性高、澄明度高、刺激性低、生物利用度更高，臨床使用更安全、適合開發成各種注射劑更為有效，用於抗菌消炎等。
具體實施例方式
下面列舉10個實施例，對本發明加以進一步說明，但本發明不只限於這些實施例。
以下實例均為1支用量實施例1稱取泊洛沙姆15g，置150ml注射用水中，攪拌溶解，加入亞硫酸氫鈉調PH，另取新魚腥草素鈉1g，加入上述泊洛沙姆溶液中，攪拌30分鐘後，加入甘露醇7.5g，攪拌溶解後，加注射用水至250ml，混勻，用0.22μm濾膜過濾，所得溶液分裝於西林瓶中，每支1ml，冷凍乾燥，得新魚腥草素鈉凍乾粉針(每支4mg)。
實施例2稱取泊洛沙姆30g，置150ml注射用水中，攪拌溶解，加入亞硫酸氫鈉調PH，另取新魚腥草素鈉1g，加入上述泊洛沙姆溶液中，攪拌30分鐘後，加入乳糖8g，攪拌溶解後，加注射用水至250ml，混勻，用0.22μm濾膜過濾，所得溶液分裝於西林瓶中，每支5ml，冷凍乾燥，得新魚腥草素鈉凍乾粉針(每支20mg)。
實施例3稱取泊洛沙姆50g，置250ml注射用水中，攪拌溶解，加入亞硫酸氫鈉調PH，另取新魚腥草素鈉3g，加入上述泊洛沙姆溶液中，攪拌30分鐘，加入分子右旋糖苷10g，加熱攪拌溶解後，加注射用水至300ml，混勻，用0.22μm濾膜過濾，所得溶液分裝於西林瓶中，每支1ml。冷凍乾燥，得新魚腥草素鈉凍乾粉針(每支10mg)。
實施例4稱取泊洛沙姆10g，置1000ml注射用水中，攪拌溶解，加入亞硫酸氫鈉調PH，另取新魚腥草素鈉0.4g，加入上述泊洛沙姆溶液中，攪拌30分鐘，溶解後加水至10000ml，加入氯化鈉9g和活性炭2g，攪拌20分鐘，用0.22μm微孔濾膜過濾，所得溶液分裝於50ml、100、250、500ml瓶中，製成輸液劑。
實施例5稱取泊洛沙姆16g，置1000m l注射用水中，攪拌溶解，加入亞硫酸氫鈉調PH，另取新魚腥草素鈉0.4g，加入上述泊洛沙姆溶液中，攪拌30分鐘，溶解後加水至10000ml，加入葡萄糖500g和活性炭2g，攪拌20分鐘，用0.22μm微孔濾膜，所得溶液分裝於250ml輸液瓶中，(每瓶含魚新草素鈉10mg/250ml)。
實施例6稱取泊洛沙姆10g，溶於100ml注射用水中，攪拌溶解，加入亞硫酸氫鈉調PH，另取新魚腥草素鈉1g，加入上述泊洛沙姆溶液中，攪拌30分鐘溶解後，混勻，用0.22μm濾膜過濾，所得溶液經「冷凍乾燥」或「真空乾燥」得到新魚腥草素鈉混合物粉末。此混合物易溶於水，用此作原料可製成注射液、粉針或輸液劑。
實施例7稱取泊洛沙姆400g，置適量注射用水中，攪拌溶解，加入亞硫酸氫鈉調PH，另取新魚腥草素鈉4g，加入上述泊洛沙姆溶液中，再加水至1000ml，攪拌30分鐘後，得一澄清溶液(20mg/50ml)，可以製成輸液劑。
實施例8稱取泊洛沙姆3g溶解於適量注射用水中，攪拌，加入亞硫酸氫鈉調PH，另取新魚腥草素鈉15g加入上述泊洛沙姆溶液中，攪拌30分鐘，溶解完全後，再加水調至1000ml，得新魚腥草素鈉泊洛沙姆溶液，分裝得小水針(30mg/2ml)。
實施例9稱取吐溫-80、10g，置1000ml注射用水中，攪拌溶解，加入亞硫酸氫鈉調PH，另取新魚腥草素鈉0.4g，加入上述泊洛沙姆溶液中，攪拌30分鐘，溶解後加水至10000ml，加入氯化鈉9g和活性炭2g，攪拌20分鐘，用0.22μm微孔濾膜過濾，所得溶液分裝於50ml、100、250、500ml瓶中，製成輸液劑。
實施例10稱取吐溫-80、10g溶解於適量注射用水中，攪拌，加入亞硫酸氫鈉調PH，另取新魚腥草素鈉15g加入上述吐溫-80溶液中，攪拌30分鐘，溶解完全後，再加水調至1000ml，得新魚腥草素鈉吐溫-80溶液，分裝得小水針(30mg/2ml)。
權利要求
1.一種治療呼吸道感染的新魚腥草素鈉的藥物組合物，其特徵在於，它是包括新魚腥草素鈉與泊洛沙姆或吐溫-80，其中新魚腥草素鈉與泊洛沙姆的重量比為1∶0.1-100，新魚腥草素鈉與吐溫-80的重量比為1∶0.01-650。先把泊洛沙姆或吐溫-80置於水中溶解，加入新魚腥草素鈉，混合後加注射水，加或不加賦形劑、等滲劑，進行處理，即得本發明產品。
2.根據權利要求1所述的新魚腥草素鈉的藥物組合物，其特徵在於新魚腥草素鈉與泊洛沙姆的重量比為1∶15-50；新魚腥草素鈉與吐溫-80的重量比為1∶25-500。
3.根據權利要求1所述的新魚腥草素鈉的藥物組合物，其特徵在於藥物組合物是小水針劑、凍乾粉針劑、無菌分裝粉針劑、大容量注射液或輸液劑。
4.一種由權利要求1所述的新魚腥草素鈉的藥物組合物的製備方法，其特徵在於將泊洛沙姆置於注射用水中溶解，加入新魚腥草素鈉，加熱狀況下攪拌或超聲或研磨得混合物，把混合物再分別製成小水針劑、凍乾粉劑、無菌分裝粉劑、大容量注射液或輸液劑小水針劑將混合物再加入適量注射用水完全溶解，加入亞硫酸氫鈉調PH、活性炭過濾、0.22μm微孔濾膜、分裝、滅菌即得；凍乾粉針劑將混合物再加入適量注射用水完全溶解，再加入適量或可以不加入賦形劑，加入亞硫酸氫鈉調PH、活性炭過濾、0.22μm微孔濾膜，分裝凍幹即得；無菌分裝粉針劑將混合物再加入適量注射用水完全溶解，調PH、再加入適量或可以不加入賦形劑，加入亞硫酸氫鈉調PH、活性炭過濾、0.22μm微孔濾膜，凍幹或噴霧乾燥或真空乾燥、分裝即得；大容量注射液或輸液劑將混合物再加入適量注射用水完全溶解，加入適量等滲劑、加入亞硫酸氫鈉調PH、活性炭過濾、0.22μm微孔濾膜、分裝、滅菌即得。
5.根據權利要求4所述的新魚腥草素鈉的藥物組合物的製備方法，其特徵在於賦形劑為葡萄糖、甘露醇、蔗糖、山梨醇、氯化鈉、甘氨酸、果糖、右旋糖苷。
6.根據權利要求4所述的新魚腥草素鈉的藥物組合物的製備方法，其特徵在於等滲劑為氯化鈉、葡萄糖、山梨醇以及水製成大容量注射液。
全文摘要
本發明涉及一種治療呼吸道感染的新魚腥草素鈉的藥物組合物及其製備方法，藥物組合物包括新魚腥草素鈉與泊洛沙姆或吐溫－80；先把泊洛沙姆或吐溫－80置於水中溶解，加入亞硫酸氫鈉調節PH在1.5－8.5範圍，加入新魚腥草素鈉，混合後加或不加賦形劑、等滲劑，進行處理，即得藥物組合物。劑型有小水針劑、凍乾粉針劑、無菌分裝粉針劑、大容量注射液或輸液劑，詳細配比和製法見說明書。本發明的優點是溶解性好、穩定性高、澄明度高、刺激性低、生物利用度更高，臨床使用更安全、更有效。本發明產品用於治療呼吸道感染、肺炎、支氣管炎、尿路感染等，以及婦科盆腔炎、宮頸炎、附件炎等。
文檔編號A61K31/185GK1806801SQ200510001760
公開日2006年7月26日 申請日期2005年1月19日 優先權日2005年1月19日
發明者寧宗超, 侯鵬 申請人:周豔