太子參提取物及其應用的製作方法

2023-05-06 04:44:41

專利名稱：太子參提取物及其應用的製作方法
技術領域：
本發明屬於中藥領域，涉及太子參提取物的製備方法及其應用，特別是涉及太子參的こ醇提取物、こ酸こ酯提取物的製備方法及こ醇提取物、こ酸こ酯提取物和多糖三種提取物在製備肺氣虛症相關疾病治療藥物中應用。
背景技術：
肺氣虛，出自《素問 方盛衰論篇》，又稱肺氣不足。多由寒溫不適，久咳傷氣，悲傷不已，勞逸不當所致。症見咳嗽氣短，甚則喘促或呼吸困難，痰多清稀，疲倦，自汗，脈虛 或弱。肺氣虛是肺系疾病的基礎病機，指肺臟正氣的虛弱，肺的機能活動減退。肺氣虛症是臨床常見證候，引起呼吸功能的不同程度損害，肺、氣管和支氣管病理形態的改變，以及機體免疫功能的改變等；可見於反覆呼吸道感染、慢性支氣管炎、支氣管哮喘得不到有效控制，部分病例終將演變成肺氣腫、肺源性心臟病、肺間質疾病等多種慢性肺系疾患；近年來，隨著人口的老年化、環境汙染、吸菸等多種因素的影響，慢性阻塞性肺疾病簡稱慢阻肺(C0PD)，隨著其發病率和死亡率不斷増加已成為全球關注的健康問題。COPD是ー種破壞性的肺部疾病，是以不完全可逆的氣流受限為特徵的疾病，氣流受限通常呈進行性發展並與肺對有害顆粒或氣體的異常炎症反應有夫。至今，尚無ー種藥物能有效的控制CCffD病情的發展，不少國家將其作為慢性疾病中重點防治項目。中醫肺病學專家李澤庚等研究發現，COTO肺氣虛基本都處於中重度，肺氣虛證為慢性阻塞性肺疾病的基本病機。因此，肺氣虛的改善對於多發、難治、具有反覆發作特點的肺系疾病防治具有重要意義。在肺系疾病發生、發展過程中，日久由實轉虛，最終累及他髒。早在《內徑》中就有「五臟六腑皆令人咳，非獨肺也」的論述，明確提出肺是咳、喘的主要病位，同時也常與其它臟腑功能失常有關，中醫認為肺系疾病辨證重在肺、脾、腎三髒。肺為氣之主，為貯痰之器，肺失治節，在肺則以咳嗽為主；脾為生痰之源，在脾則為咯痰為主；腎為氣之根，生痰之本，在腎以氣喘為主。肺不傷不咳，脾不傷不久咳，腎不傷不喘促。本病標在肺，本在脾腎。太子參，別名孩兒參、童參、四葉參或米參，系石竹科太子參屬多年生草本宿根性植物異葉假繁縷heterophylla (Miq. )Pax ex Pax et Hoffm.的乾燥塊根。太子參味甘、微苦，性平。歸脾、肺經。太子參中富含胺基酸、多糖、苷類、磷脂類、環肽類、脂肪酸類、油脂類、揮髮油類、留醇類、微量元素等多種化學成分，以太子參益氣、健脾為主，配合其潤肺止咳功效，多糖具有提高免疫力功能，多組分發揮作用相得益彰，起到益氣生津、增強抵抗力，使免疫平衡得到恢復、改善肺功能，消除及緩解乏力、心悸、氣短等肺氣虛症狀。

發明內容
本發明的目的在於提供太子參提取物及其在製備肺氣虛證相關疾病治療藥物中的應用。本發明提供的三種太子參提取物能抑制肺部炎症反應，益氣生津、增強抵抗力，使免疫平衡得到恢復、改善肺功能，消除及緩解乏力、心悸、氣短等肺氣虛症狀。另外，肺氣虛的改善對於多發、難治、具有反覆發作特點的肺系疾病防治具有重要意義。本發明首先提供了ー種太子參こ醇提取物，所述太子參こ醇提取物的製備方法如下取太子參乾燥藥材,按質量體積比計,加入8 10倍量的70 95% (質量分數)こ醇浸泡，置於加壓連續回流提取罐中，回流提取3次，毎次2小時；合併提取液，再將提取液置於濃縮罐中，濃縮至提取液體積的1/20 1/25，得こ醇提取物浸膏。所述提取罐的油液溫度為90 130°C，提取液溫度為70 90°C，灌內壓力0. 03 0.06Mpa。所述濃縮罐的濃縮油溫度為85 95 °C，濃縮液溫度為30 70°C，壓カ為-0. 02 -0. 05 Mpa0本發明還提供了ー種太子參多糖提取物，所述太子參多糖提取物的製備方法的如下
a、太子參乾燥藥材，加入8 10倍量的70 95%(質量分數)こ醇浸泡,置於加壓連續回流提取罐中，提取罐油液溫度90 130°C，提取液溫度70 90°C，灌內壓力0. 03
0.06MPa，回流提取3次，每次2小時;
b、上述こ醇提取後，藥材殘渣揮幹こ醇，再用7 10倍量(質量體積比)蒸餾水提取3次，毎次2小時，合併提取液，濃縮至原體積的1/5 1/10，得到太子參粗多糖提取物；根據Sevag法將太子參粗多糖提取物用適量的蒸餾水稀釋溶解，加入こ醇沉澱粗多糖，使こ醇濃度在65 85%範圍內，靜置過夜，離心，得到粗多糖沉澱物，將沉澱物用蒸餾水溶解，加入1/4 1/6蒸餾水體積的氯仿、與氯仿等體積的正丁醇，充分振搖5 10 min，靜置，離心除去中間蛋白沉澱物，重複操作4 6次至無白色沉澱物，分離合併上層溶液，加入こ醇使其濃度在65 85%範圍內，4°C靜置過夜，離心，得到太子參多糖提取物初產品，將多糖提取物冷凍乾燥，得到太子參多糖提取物。本發明另外還提供了ー種太子參こ酸こ酯提取物，所述太子參こ酸こ酯提取物的製備方法如下由權利要求1所述的製備方法製得的こ醇提取物浸膏，加入蒸餾水溶解稀釋2 10倍成混懸液，用石油醚按1:1的比例萃取4 6次至上層有機相澄清無色，除去上層石油醚萃取液；下層水層用こ酸こ酯按1:1的比例萃取3 5次至上層有機相澄清無色，こ酸こ酯有機相用旋轉蒸發儀濃縮，回收溶劑，得到こ酸こ酯濃縮浸膏，於真空乾燥箱中乾燥，溫度30 70°C，壓カ-0. 02 -0. 05 MPa，得到太子參こ酸こ酯提取物。本發明還提供了上述三種提取物在製備肺氣虛證相關疾病治療藥物中的應用。本發明的顯著優點本發明提供的三種太子參提取物能抑制肺部炎症反應，益氣生津、增強抵抗力，使免疫平衡得到恢復、改善肺功能，消除及緩解乏力、心悸、氣短等肺氣虛症狀。另外，肺氣虛的改善對於多發、難治、具有反覆發作特點的肺系疾病防治具有重要意義。


圖1為大鼠氣道流速測試波形；
圖2為大鼠潮氣量測試波形；
圖3為大鼠跨肺壓測試波形。
具體實施方式
實施例1 :太子參乾燥藥材100克，加入8倍量的70%こ醇浸泡，置於加壓連續回流提取罐中，提取罐油液溫度90°C，提取液溫度70°C，灌內壓カ0. 03 MPa,回流提取3次，每次2小時；合併提取液，於濃縮罐中，濃縮油溫度85°C，濃縮液溫度30°C，壓カ-0. 02 MPa,濃縮至原體積的1/20，得こ醇提取物浸膏。實施例2 :取太子參乾燥藥材200克，加入10倍量的95%こ醇浸泡，置於加壓連續回流提取罐中，提取罐的油液溫度為130°C，提取液溫度為90°C，灌內壓力0. 06Mpa。回流提取3次，毎次2小時；合併提取液，再將提取液置於濃縮罐中，濃縮罐的濃縮油溫度為95°C，濃縮液溫度為70°C，壓カ為-0. 05 Mpa0濃縮至提取液體積的1/25，得こ醇提取物浸膏。實施例3 :太子參乾燥藥材300克，加入9倍量的80%こ醇浸泡，置於加壓連續回流提取罐中，提取罐油液溫度110°c，提取液溫度80°C，灌內壓力0. 04MPa回流提取3次，每 次2小時；合併提取液，於濃縮罐中，濃縮油溫度90°C，濃縮液溫度50°C，壓カ-0. 04 MPa,濃縮至原體積的1/23，得こ醇提取物浸膏。實施例4 :太子參乾燥藥材100克，加入8倍量的70%こ醇浸泡，置於加壓連續回流提取罐中，提取罐油液溫度90°C，提取液溫度70°C，灌內壓カ0. 03 MPa,回流提取3次，每次2小時；上述こ醇提取後，藥材殘渣揮幹こ醇，再用7倍量蒸餾水提取3次，毎次2小吋，合併提取液，濃縮至原體積的1/5，得到太子參粗多糖提取物；根據Sevag法將太子參粗多糖提取物用適量的蒸餾水稀釋溶解，加入こ醇沉澱粗多糖，使こ醇濃度在65%範圍內，靜置過夜，離心，得到粗多糖沉澱物，將沉澱物用蒸餾水溶解，加入1/4蒸餾水體積的氯仿、與氯仿等體積的正丁醇，充分振搖5 min，靜置，離心除去中間蛋白沉澱物，重複操作4次至無白色沉澱物，分離合併上層溶液，加入こ醇使其濃度在65%範圍內，4°C靜置過夜，離心，得到太子參多糖提取物，將多糖提取物冷凍乾燥，得到太子參多糖提取物。實施例5 :取太子參乾燥藥材200克，加入10倍量的95%こ醇浸泡，置於加壓連續回流提取罐中，提取罐的油液溫度為130°C，提取液溫度為90°C，灌內壓力0.06Mpa。回流提取3次，毎次2小時；上述こ醇提取後，藥材殘渣揮幹こ醇，再用10倍量蒸餾水提取3次，毎次2小時，合併提取液，濃縮至原體積的1/10，得到太子參粗多糖提取物；根據Sevag法將太子參粗多糖提取物用適量的蒸餾水稀釋溶解，加入こ醇沉澱粗多糖，使こ醇濃度在85%範圍內，靜置過夜，離心，得到粗多糖沉澱物，將沉澱物用蒸餾水溶解，加入1/6蒸餾水體積的氯仿、與氯仿等體積的正丁醇，充分振搖10 min，靜置，離心除去中間蛋白沉澱物，重複操作6次至無白色沉澱物，分離合併上層溶液，加入こ醇使其濃度在85%範圍內，4°C靜置過夜，離心，得到太子參多糖提取物，將多糖提取物冷凍乾燥，得到太子參多糖提取物。實施例6 :由實施例1製得的こ醇提取物浸膏，加入蒸餾水溶解稀釋2倍成混懸液，用石油醚按1:1的比例萃取4次至上層有機相澄清無色，除去上層石油醚萃取液；下層水層用こ酸こ酯按1:1的比例萃取3次至上層有機相澄清無色，こ酸こ酯有機相用旋轉蒸發儀濃縮，回收溶劑，得到こ酸こ酯濃縮浸膏，於真空乾燥箱中乾燥，溫度30°C，壓カ-0. 02MPa，得到太子參こ酸こ酯提取物。實施例7 :由實施例2製得的こ醇提取物浸膏，加入蒸餾水溶解稀釋10倍成混懸液，用石油醚按1:1的比例萃取6次至上層有機相澄清無色，除去上層石油醚萃取液；下層水層用こ酸こ酯按1:1的比例萃取5次至上層有機相澄清無色，こ酸こ酯有機相用旋轉蒸發儀濃縮，回收溶劑，得到こ酸こ酯濃縮浸膏，於真空乾燥箱中乾燥，溫度70°C，壓カ-0. 05MPa，得到太子參こ酸こ酯提取物。實施例8 :由實施例3製得的こ醇提取物浸膏，加入蒸餾水溶解稀釋5倍成混懸液，用石油醚按1:1的比例萃取5次至上層有機相澄清無色，除去上層石油醚萃取液；下層水層用こ酸こ酯按1:1的比例萃取4次至上層有機相澄清無色，こ酸こ酯有機相用旋轉蒸發儀濃縮，回收溶劑，得到こ酸こ酯濃縮浸膏，於真空乾燥箱中乾燥，溫度50°C，壓カ-0. 03MPa，得到太子參こ酸こ酯提取物。藥理學實驗1.動物造模給藥
SPF級Wistar大鼠，雌雄不拘，重量為200 士 25(g)，周齡6_8周齡。實驗前I周將Wistar大鼠置於實驗環境中飼養，室溫22_26°C。採用《實用中醫證侯動物模型學》之「煙燻法肺氣虛證動物模型」複製法；每組10隻大 鼠，雌雄各半，分別置於特製的Im3煙室中，用刨花、鋸末、菸葉各30 50g，點燃煙燻，每日I次，每次30分鐘，自由進食、飲水，連續煙燻60天，注意適當通風，以防大鼠窒息。正常對照組置於正常無菸環境中飼養，不煙燻，自由進食、飲水。正常對照組(正常組)灌服生理鹽水10 ml/kg，模型對照組(模型組)灌服生理鹽水10 ml/ kg，陽性對照組灌服桂龍咳喘膠囊每天用藥劑量1. 25 ml/100g，太子參こ醇提取物、多糖提取物、こ酸こ酯提取物組分別灌服高中低劑量100-500 mg/kg。各組均於停止煙燻當天開始姆天灌胃給藥I次/天，連續給藥15天。.三種太子參提取物對肺氣虛證的治療作用
肺氣虛證大鼠經太子參提取物治療後，通過測定肺氣道阻力(lung resistance, RL)和動態肺順應(dynamic lung comp liance, Cdyn)等肺功能的改善,評價其對肺氣虛證的治療作用。大鼠灌胃給藥結束第2天25 %烏拉坦(4 ml/kg相當於1000 mg/kg)麻醉後，切開頸部皮膚，分離氣管，行氣管插管。將手術後的大鼠置於透明的有機玻璃體描記器內，接通氣管插管，引伸於體積描記器外。同時於體積描記器的側孔接上壓カ換能器和MedLab生物信號採集處理系統。將所有待測的導管接通完畢，蓋上體描記器的蓋子，並使其完全密閉，即可描記隨動物呼吸而引起密閉的體描記器內容積的變化，即為潮氣量(tidalvolume, Vt ),以定容器定標。取Fisher管與氣管插管接通,測氣流速率(airway flow,V)，連接上壓カ換能器一PCLAB生物信號採集處理系統描記，用流量計定標。用ー鈍頭、頭端帶有2 3小孔的金屬管直接插入胸膜腔內，連著導管與差壓換能器一MedLab生物信號採集處理系統聯接，差壓換能器的另ー頭與口腔插管連接(測口腔壓)，即可測得跨肺壓(trans pulmo- nary pressure, Ptp ),用水檢壓計定標。所有這些外科手術和連接完成後讓大鼠在體描記器內平穩I min後,觀察描記5 min,由Medlab生物信號系統導出潮氣量、氣道流速、跨肺壓，計算得到RL和Cdyn,計算公式:RL ( CmH2O nT 3 IT 1 ) = Ptp/V,Cdyn (mL cm- 1H2O) =Vt/Ptp。圖1 3分別是氣道流速、潮氣量、跨肺壓等大鼠肺功能測試波形，肺功能測試結果見表I。表I大鼠氣道阻力RL和氣道順應性Cdyn的變化(太子參提取物劑量400 mg/kg)
權利要求
1.一種太子參乙醇提取物，其特徵在於所述太子參乙醇提取物的製備方法如下取太子參乾燥藥材，按質量體積比計，加入8 10倍量的質量分數為70 95%的乙醇浸泡, 置於加壓連續回流提取罐中，回流提取3次，每次2小時；合併提取液，再將提取液置於濃縮罐中，濃縮至提取液體積的1/20 1/25，得乙醇提取物浸膏。
2.根據權利要求1所述的一種太子參乙醇提取物，其特徵在於所述提取罐的油液溫度為90 1301，提取液溫度為70 901，灌內壓力0.03 O. 06Mpa。
3.根據權利要求1所述的一種太子參乙醇提取物，其特徵在於所述濃縮罐的濃縮油溫度為85 95°C，濃縮液溫度為30 70°C，壓力為-O. 02 -O. 05 Mpa0
4.如權利要求1所述的一種太子參乙醇提取物在製備肺氣虛證相關疾病治療藥物中的應用。
5.一種太子參多糖提取物的應用，其特徵在於以由太子參中提取到的太子參多糖為有效成分，在製備肺氣虛證相關疾病治療藥物中的應用。
6.一種太子參乙酸乙酯提取物，其特徵在於所述太子參乙酸乙酯提取物的製備方法如下由權利要求1所述的製備方法製得的乙醇提取物浸膏，加入蒸餾水溶解稀釋2 10 倍成混懸液，用石油醚按1:1的比例萃取4 6次至上層有機相澄清無色，除去上層石油醚萃取液；下層水層用乙酸乙酯按1:1的比例萃取3 5次至上層有機相澄清無色，乙酸乙酯有機相用旋轉蒸發儀濃縮，回收溶劑，得到乙酸乙酯濃縮浸膏，於真空乾燥箱中乾燥，溫度 30 70°C，壓力-O. 02 -O. 05 MPa，得到太子參乙酸乙酯提取物。
7.如權利要求6所述的一種太子參乙酸乙酯提取物在製備肺氣虛證相關疾病治療藥物中的應用。
全文摘要
本發明提供了三種太子參提取物及它們在製備肺氣虛證相關疾病治療藥物中的應用。本發明提供的三種太子參提取物能抑制肺部炎症反應，益氣生津、增強抵抗力，使免疫平衡得到恢復、改善肺功能，消除及緩解乏力、心悸、氣短等肺氣虛症狀。肺氣虛的改善對於多發、難治、具有反覆發作特點的肺系疾病防治具有重要意義。
文檔編號A61P1/14GK103006746SQ20121058880
公開日2013年4月3日 申請日期2012年12月31日 優先權日2012年12月31日
發明者胡娟, 龐文生, 林泗定, 戴啟文, 張鴻程 申請人:福建中醫藥大學