用於交叉偶聯反應的Pd(acac)₂的親核雜環卡賓衍生物的製作方法

2023-11-06 07:09:02 2

/>其中A是二齒單陰離子配體，NHC是親核雜環卡賓，和Z是陰離子配體。2.如權利要求1所述的鈀配合物，其中Z選自C1、Br、I、OAc、OMs、OTf、0Ts、02CCF3、乙醯丙酮根(acac)、三氟乙醯丙酮根、六氟乙醯丙酮根(hfacac);二苯甲醯基甲烷根(dbm)、苯甲醯基丙酮根(bac)或四甲基庚二酮根(tmhd)。3.如權利要求1所述的鈀配合物，其中A由下式代表:formulaseeoriginaldocumentpage2X和Y每一個獨立地選自O、N或S，和其中R1、R2、R3、R4、R5、RS和R獨立地代表氫、甲基、直鏈或支鏈的CVCn)烷基、CrC10環烷基、C7-C20芳垸基或C6-C24芳基或取代的芳基，條件是當X和/或Y是N時，R^和RS只存在一個；n代表0、1或2的整數；和Z選自Cl、Br、I、OAc、OMs、OTf、OTs、02CCF3、乙醯丙酮根(acac)、三氟乙醯丙酮根、六氟乙醯丙酮根(hfacac);二苯甲醯基甲基根(dbm)、苯甲醯基丙酮根(bac)或四甲基庚二酮根(tmhd)。4.如權利要求3所述的鈀配合物，其中X-Y是半不穩定基團。5.如權利要求3所述的鈀配合物，其中X-Y選自/3-氧-氧(0-0)、/3-氮-氮(N-N)、/3-氮-氧(N-0)或Schiff鹼(N-O)配體。6.如權利要求3所述的鈀配合物，X-Y(b)互變異構體formulaseeoriginaldocumentpage37.如權利要求1所述的鈀配合物，其中A是下示結構之一formulaseeoriginaldocumentpage38.如權利要求7所述的鈀配合物'其中NHC是A、B或C之一，formulaseeoriginaldocumentpage3formulaseeoriginaldocumentpage4Zyn、8"yn、r8『nyn、r8ABC;每個RS獨立地是氫、甲基、直鏈或支鏈的C2-d。烷基、C3-Cn)環烷基、CVC2。芳垸基或CVC24芳基或取代的芳基之一。9.如權利要求7所述的鈀配合物，其中NHC是每個RS是甲基、乙基、異丙基、異丁基、叔丁基、環己基、降冰片基、金剛垸基、2，6-二甲基苯基、2,4,6-三甲基苯基、2,6-二異丙基苯基或2-甲基苯基之一。10.如權利要求1所述的鈀配合物，其中所述配合物是(NHC)Pd(acac)2、(NHC)Pd(acac)Cl、(NHC)Pd(hfacac)2、(NHC)Pd(hfacac)Cl、(NHC)Pd(dbm)2、(NHC)Pd(dbm)Cl、(NHC)Pd(tmhd)2、(NHC)Pd(tmhd)Cl、(NHC)Pd(bac)2或(NHC)Pd(bac)Cl之一，其中NHC是IMes(N，N'-雙(2,4，6-三甲基苯基)咪唑)-2-亞基)、sIMes(N,N'-雙(2,4，6-三甲基苯基)-4，5-二氫咪唑)-2-亞基)、IPr(N,N'-雙(2，6-二異丙基苯基)咪唑)-2-亞基)、sIPr(N,N'-雙(2,6-二異丙基苯基)-4，5-二氫咪唑)-2-亞基)、IAd(N,N'-雙(金剛烷基)咪唑-2-亞基)、ICy(N,N'-雙(環己基)咪唑-2-亞基)或ItBu(N,N'-雙(叔丁基)咪唑-2-亞基)之一。11.如權利要求1所述的鈀配合物，其中所述配合物是下式代表的(IPr)Pd(acac)Cl:12.—種製備如權利要求1所述的鈀配合物的方法，包括在有機溶劑中，在適合的溫度下，使第VIII族的金屬源與NHC反應適合的時間，其中該反應形成所述鈀配合物。13.如權利要求12所述的方法，還包括分離所述鈀配合物。14.如權利要求12所述的方法，其中所述第VIII族金屬源是Pd(acaC)2，所述有機溶劑是乙醚，和所述反應溫度是環境溫度。.15.如權利要求12所述的方法，其中所述NHC是A、B或C之每個RS獨立地是氫、甲基、直鏈或支鏈的C2-Cn)烷基、C3-Qo環烷基、CVC20芳烷基或CVC24芳基或取代的芳基之一。16.如權利要求12所述的方法，其中NHC是'禾口每個R8是甲基、乙基、異丙基、異丁基、叔丁基、環己基、降冰片基、金剛垸基、2,6-二甲基苯基、2,4，6-三甲基苯基、2，6-二異丙基苯基或2-甲基苯基之一。17.—種製備如權利要求1所述的鈀配合物的方法，包括提供鈀金屬源和咪唑鹽在有機溶劑中的溶液；將所述溶液加熱到適合的溫度保持適合的時間；和分離所述配合物。18.如權利要求17所述的方法，其中所述鈀金屬源是Pd(acac)2，所述咪唑鹽是I-PrHCl，所述有機溶劑是二螺烷，所述反應溫度是100°C,所述適合的時間是6小時，和其中所述分離出的配合物是(I-Pr)Pd(acac)Cl。19.如權利要求17所述的方法，其中所述鈀金屬源是Pd(acac)2、雙(三氟乙醯丙酮合)Pd、雙(六氟乙醯丙酮合)Pd、雙(二苯甲醯基甲基合)Pd、雙(苯甲醯基丙酮合)Pd、雙(四甲基庚二酮合)Pd、或雙(環庚三烯酚酮合)鈀(II)之一。20.—種形成碳-碳或碳-雜原子鍵的方法，包括提供式I代表的鈀配合物-formulaseeoriginaldocumentpage6其中NHC是親核雜環卡賓；Z是陰離子配體；和A是式II代表的二齒單陰離子配體formulaseeoriginaldocumentpage6並且另外，其中X和Y每一個獨立地是O、N或S之一，和其中R1、R2、R3、R4、R5、116和R7每一個獨立地代表氫、甲基、直鏈或支鏈的CrCu)烷基、C3-Cu)環烷基、CrC2o芳烷基或C6-C24芳基或取代的芳基，條件是當X和/或Y是N時，Rt和RS只存在一個；n代表O、1或2的整數；禾卩Z是Cl、Br、I、OAc、OMs、OTf、OTs、02CCF3、乙醯丙酮根(acac)、三氟乙醯丙酮根、六氟乙醯丙酮根(hfacac);二苯甲醯甲基根(dbm)、苯甲醯基丙酮根(bac)或四甲基庚二酮根(tmhd)之一；和使用以下反應之一形成碳-碳或碳-雜原子鍵，所述反應是Suzuki、Suzuki-Miyaura、Murahashi、Kumada、Kumada-Corriu、Kumada-Tamao、Nozaki、Nozaki-Oshima、Negishi、Hiyama、Tamao-Kumada、Hiyama-Hatanaka、Stille、Migita-Kosugi、Buchwald-Hartwig、Murahashi、氰化、a-"羰基"芳基化、Sonogashira、Cadiot-Chodldewicz、Heck反應、催化的醚形成、催化的酮a-芳基化、催化的硫醚形成反應，或形成底物和其反應性配對物。21.如權利要求20所述的方法，其中所述鍵形成反應是BuchwaldHartwig芳基氨化或酮的o:-芳基化。22.如權利要求20所述的方法，其中所用的鈀配合物是(NHC)Pd(acac)2、(NHC)Pd(acac)Cl、(NHC)Pd(hfacac)2、(NHC)Pd(hfacac)Cl、(NHC)Pd(dbm)2、(NHC)Pd(dbm)Cl、(NHC)Pd(tmhd)2、(NHC)Pd(tmhd)Cl、(NHC)Pd(bac)2、(NHC)Pd(bac)Cl或(NHC)Pd(acac)X之一，其中X是滷離子或假滷離子；和其中NHC是IMes(N,N'-雙(2,4,6-三甲基苯基)咪唑)-2-亞基)、sIMes(N,N'-雙(2，4，6-三甲基苯基)-4,5-二氫咪唑)-2-亞基)、IPr(N,N'-雙(2,6-二異丙基苯基)咪唑)-2-亞基)、sIPr(N，N'-雙(2，6-二異丙基苯基)-4,5-二氫咪唑)-2-亞基)、IAd(N，N'-雙(金剛烷基)咪唑-2-亞基)、ICy(N,N'-雙(環己基)咪唑-2-亞基)或ItBu(N，N'-雙(叔丁基)咪唑-2-亞基)之一。23.如權利要求22所述的方法，其中所述鍵形成反應是BuchwaldHartwig芳基氨化，所述鈀配合物是(IPr)Pd(acac)Cl或(IPr)Pd(acac)Br，和所述芳基氯化物或芳基溴化物是2-氯吡啶、2,6-二甲基氯苯、4-氯甲苯、4-甲氧基氯苯、2-溴吡啶、2,6-二甲基溴苯或6-甲氧基溴苯之一，和所述胺是苯胺、二丁胺或嗎啉之一。24.如權利要求22所述的方法，其中所述鍵形成反應是a-酮芳基化，所述鈀配合物是(IPr)Pd(acac)Cl或(IPr)Pd(acac)Br，和所述芳基氯化物或芳基溴化物分別是氯苯、2,6-二甲基氯苯、4-4-氯甲苯、4-甲氧基氯苯、2-氯吡啶、2-溴吡啶、2，6-二甲基溴苯、6-甲氧基溴苯之一，和所述酮是環己酮、甲基苯基酮、乙基苯基酮或甲基萘基酮之一。25.如權利要求24所述的方法，還包括加入鹼，其中所述鹼選自叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、K2C03、K3P04、KF禾QCs2C03。26.如權利要求20所述的方法，其中所述底物選自NBCH2C1、NBCH2Br、NBCH2I、NBCH2OMs、NBCH2OTs、NBCH2OTf、NBCH2Bpin、NBCH2Bcat、NBCH2-9-BBN、NBCH2Li、NBCH2MgBr、NBCH2ZnBr、NBCH2SiF3、NBCH2BF3K、NBCH2B(OH)2、NBCH2CH2Cl、NBCH2CH2Br、NBCH2CH2I、NBCH2CH2OMs、NBCH2CH2OTs、NBCH2CH2OTf、NBCH2CH2Bpin、NBCH2CH2Bcat、NBCH2CH2-9-BBN、NBCH2CH2Li、NBCH2CH2MgBr、NBCH2CH2ZnBr、NBCH2CH2SiF3、NBCH2CH2BF3K、NBCH2CH2B(OH)2、NBC6H4B(OH)2、NBCH2C6H4B(OH)2、NBCH2CH2C6H4B(OH)2或NBC6H4BCH2(OH)2。27.如權利要求20所述的方法，其中所述底物選自以下任一種單體28.—種通過權利要求27所述方法製造的降冰片烯化合物。29—種製備如權利要求1所述的鈀配合物的方法，包括使鈀金屬源與咪唑鹽直接反應以形成所述鈀配合物。30.如權利要求29所述的方法，包括將所述鈀金屬源和咪唑鹽加到有機溶劑中，並使得到的混合物回流。31.如權利要求29所述的方法，其中所述鈀金屬源和所述咪唑鹽以1當量鈀金屬源:大於1當量咪唑鹽的比例提供。32.如權利要求29所述的方法，其中所述反應在空氣中進行。33.如權利要求30所述的方法，包括將所述混合物加熱到溫度50°C150°C，並回流2小時8小時。34.如權利要求33所述的方法，包括將所述混合物加熱到IO(TC，並回流6小時。35.如權利要求30所述的方法，其中所述有機溶劑是二U惡垸。36.如權利要求29所述的方法，其中所述鈀金屬源選自Pd(acac)2、雙(三氟乙醯丙酮合)Pd、雙(六氟乙醯丙酮合)Pd或雙(四甲基庚二酮合)Pd。37.如權利要求29所述的方法，其中所述咪唑鹽選自IPrHCl或IMes'HCl。38.—種通過權利要求29所述方法製造的鈀配合物。39.如權利要求23所述的方法，其中所述鍵形成反應的產物選自N-4-(氰基苯基)哌啶、N-(鄰甲苯基)嗎啉、N-(2-甲氧基苯基)嗎啉、N,N-二丁基-N-(鄰甲苯基)胺、N-(2，6-二異丙基苯基)-N-(鄰甲苯基)胺、N-(2,6-二異丙基苯基)-N-(2,6-二甲基苯基)胺、N-(2-萘基)哌啶、N，N-二丁基—,(4_甲氧基苯基)胺、N-(2,6-二甲基苯基)-N-(鄰甲苯基)胺、N-(2，6-二異丙基苯基)-N-(對甲苯基)胺、N-(2，6-二異丙基苯基)-N-(鄰甲苯基)胺、N-(l-萘基)嗎啉、N-甲基-N-(l-萘基)苯基胺、N-(2-吡啶基)嗎啉、N-(2-吡啶基)哌啶、N-(3-吡啶基)哌啶、N-(3-吡啶基)嗎啉、N-N-二丁基-1(2-吡啶基)胺、N-甲基-N-苯基-N-(2-吡啶基)胺或N-甲基-N-苯基—N-(3-喹啉基)胺。40.如權利要求24所述的方法，其中所述鍵形成反應的產物選自l-苯基-2-鄰甲苯基乙酮、1,2-二苯基丙-1-酮、l-苯基-2-[4-(三氟甲基)苯基]丙-l-酮、2-苯基-a-四氫萘酮、2-(2-甲氧基苯基)-l-苯基丙-l-酮、1-苯基-2-(2，4，6-三甲基苯基)丙-l-酮、2-(鄰甲苯基)-a-四氫萘酮、2-(2,6-二甲基-苯基)-l-(l-甲基-lH-吡咯-2-基)-乙酮、2-(萘-1-基)-1-苯基-丙-1-酮、2-(萘-2-基)-l-苯基丙-l-酮或2-(聯苯基-4-基)-l-苯基丙-l-酮。全文摘要本發明的實施方案提供一種鈀配合物，其特徵在於通式(I)，其中A是二齒單陰離子配體，NHC是親核雜環卡賓，和Z是陰離子配體。這種鈀配合物可用於引發交叉偶聯反應。文檔編號C07C5/00GK101184711SQ200680018620公開日2008年5月21日申請日期2006年5月30日優先權日2005年5月27日發明者史蒂文·P·諾蘭,奧斯卡·納瓦洛·費爾南德斯,安德魯·貝爾,尼古拉斯·馬裡恩,迪諾·阿莫羅索申請人:普羅梅魯斯有限責任公司