一種治療慢性結膜炎的藥物組合物的製作方法

2023-11-06 12:19:32 2

專利名稱：一種治療慢性結膜炎的藥物組合物的製作方法
技術領域：
本發明公開了一種治療眼部疾病的藥物製劑，由珍珠和黃芪等中藥組成。該藥物組合物對於治療慢性結膜炎、緩解眼乾澀與視疲勞具有非常優異的作用。
背景技術：
慢性結膜炎為一種非常高發的慢性眼病，常常復發。患者自覺眼部有癢感、異物感和眼疲勞。晨起內瞼部有分泌物，白天瞼部可見白色泡沫狀分泌物。結膜充血、少量乳頭增生和濾泡形成，以瞼結膜為主。沒有眼瞼水腫和結膜假膜形成，也無角膜炎的表現。炎症持續日久者，結膜可肥厚。金黃色葡萄球菌引起者，常伴有潰瘍性瞼緣炎或角膜周邊點狀浸潤。慢性結膜炎的危害很大，發作時會影響正常的工作和生活，如果不注意，還會傳染給他人。若急性結膜炎轉為慢性，則常年遷延不愈，有異物感、眼疲勞不適，長期如此，嚴重影響正常生活。嚴重的結膜炎還可引起上瞼下垂、瞼球粘連等。慢性結膜炎主要分為感染性和非感染性兩大類。感染性結膜炎是由病原微生物引起的炎症，細菌、病毒、衣原體、真菌等都有可能致病。慢性結膜炎的危害發生主要與環境和用眼習慣有關。隨著衛生條件的改善，感染性慢性結膜炎的發病逐漸減少，而非感染性的慢性結膜炎病例越來越多。這是因為，導致非感染性慢性結膜炎的原因以不良環境和生活方式為主，包括:風沙、灰塵、煙霧、強光及有害氣體的刺激；經常熬夜、睡眠不足、嗜煙過度、用眼疲勞等。尤其是長時間操作電腦或上網對眼睛傷害大，一方面，電腦視疲勞症候群可引起結膜炎症狀；另一方面，電腦引起的乾眼症也可引起或加重結膜炎。長期使用某些化妝品或眼藥也是原因。另外，視疲勞是目前眼科常見的一種疾病，患者的症狀多種多樣，主要表現為視力障礙，如近距離用眼時不能持久，出現視力模糊、重影、字行重疊、文字跳躍；看近後再看遠處時，需片刻才能逐漸看清。眼部症狀有眼睏倦、怕光、眼瞼沉重、睜眼困難、眼球及眼眶周圍酸脹感或疼痛、流淚、異物感、眼乾澀、眼皮跳動等。視疲勞還可能引起更嚴重的頭痛、頭昏、噁心、精神萎靡、注意力不集中、記憶力下降、食欲不振，以及頸肩腰背酸痛和指關節麻木等症狀；少數還可出現復視、立體視覺功能障礙、眼壓升高、角膜損害等；有青光眼、眼表面或其他眼疾患者還可因視疲勞而引發或加重原有眼病；此外，視疲勞還可能導致早衰和身體免疫力的降低。上述病症均容易反覆發作，頑固難愈，給病患者帶來很大痛苦。因此，尋求一種安全有效的藥物製劑治療慢性結膜炎、緩解眼乾澀和視疲勞是醫藥行業關注的問題之一。

發明內容
本發明提供一種治療眼部疾病的外用藥物組合物，具有清熱明目、退赤止癢之功效，可有效治療慢性結膜炎，緩解 視疲勞、眼乾澀等症狀。該藥物不僅療效顯著，而且沒有副作用。
該藥物組合物由下述重量配比的組分製成:金銀花200-600份、黃芪200-600份、防風100-350份、珍珠20-70份、冰片3-14份。優選的藥物組合物由下述重量配比的組分製成:金銀花250-550份、黃芪250-550份、防風150-300份、珍珠30-60份、冰片5_12份。最優選的藥物組合物由下述重量配比的組分製成:金銀花450份、黃芪450份、防風220份、珍珠40份、冰片8份。除此之外，根據患者個體的辨證差異，還可以對上述組方進行一些靈活調整，包括但不限於:增加或減輕部分或全部組方用量；刪減部分組分；增加或替換一些清熱明目、退赤止癢中藥。毫無疑問，這些調整均應包含在本發明之內。本發明還包含上述藥物組合物的製備方法。其製備方法包括:(a)取金銀花、黃芪、防風三味中藥，水煎醇沉後過濾，過濾，濃縮；(2)珍珠粉碎為細粉，加適量水，鹽酸水解，以氫氧化鈉調PH近中性，濃縮，乾燥，粉碎；(3)冰片中加入水及聚山梨酯-80，乳化溶解；(4)取玻璃酸鈉適量，以水溶解；(4)合併上述所有液體，加入珍珠粉和氯化鈉，再加入蒸餾水，以氫氧化鈉調節PH值至中性；(5)微孔濾膜過濾，滅菌，分裝。優選的步驟(a)為:取金銀花、黃芪、防風三味中藥，加蒸餾水10-30倍，煎煮提取1-3次，每次1-3小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10-1.12 (500C )的清膏，加乙醇使含醇量達70%，放置過夜，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇味，加蒸餾水調整至12.5ml。最優選的步驟(a)為:取金銀花、黃芪、防風三味中藥，加蒸餾水20倍，煎煮提取2次，每次1.5小時，合併煎煮液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10-1.12 (500C )的清膏，加乙醇使含醇量達70%，放置過夜，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇味，加蒸餾水調整至12.5ml ο優選的步驟(b)為:珍珠粉碎成細粉，加水適量調成糊狀，加1.2-2.4倍量鹽酸水解使溶，靜置分層，濾過，濾液備用，濾洛再用15%鹽酸溶液加熱回流水解12-36小時,水解液濾過，合併兩次水解液，水浴加熱驅酸，再用10 %氫氧化鈉溶液調pH近中性，濃縮，乾燥粉碎成細粉。其中，步驟(b)中最優選的鹽酸用量為1.8倍量。優選的步驟(e)中氯化鈉的加入量為3.5-12.5g，最優選的加入量為8.5g。本發明內容還包括該藥物組合物在製備治療慢性結膜炎、視疲勞、眼乾澀的藥物中的應用。以下通過實施例對本發明做進一步的說明。
具體實施例方式實施例1組方:金銀花200份、黃芪600份、防風100份、珍珠70份、冰片14份。製法:取金銀花、黃芪、防風三味中藥，加蒸餾水10倍，煎煮提取I次，提取3小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10-1.12 (500C )的清膏,加乙醇使含醇量達70%，放置過夜，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇味，加蒸餾水調整至12.5ml，藥液備用。珍珠粉碎成細粉，加水適量調成糊狀，加1.2倍量鹽酸水解使溶，靜置分層，濾過，濾液備用，濾洛再用15%鹽酸溶液加熱回流水解12小時,水 解液濾過,合併兩次水解液,水浴加熱驅酸，再用10%氫氧化鈉溶液調pH近中性，濃縮，乾燥粉碎成細粉，備用。另取玻璃酸鈉0.lg，加少量水溶解；另取羥苯乙酯0.1gjp 70°C熱水適量溶解；冰片加少量水及聚山梨酯-800.03ml研磨使乳化溶解。將上述三種液體和上述金銀花等三味中藥液合併，混勻，依次加入珍珠水解乾燥粉和氯化鈉3.5g，攪拌使溶解，再加蒸餾水至1000ml，用10%氫氧化鈉溶液調節PH值至6.0-6.5，混勻，濾過，再以微孔濾膜(0.2μπι)濾過，流通蒸汽滅菌30分鐘，無菌條件下濾過，分裝，即得。實施例2組方:金銀花600份、黃芪200份、防風350份、珍珠20份、冰片3份。製法:取金銀花、黃芪、防風三味中藥，加蒸餾水30倍，煎煮提取3次，每次I小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10-1.12 (500C )的清膏,加乙醇使含醇量達70%，放置過夜，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇味，加蒸餾水調整至12.5ml，藥液備用。珍珠粉碎成細粉，加水適量調成糊狀，加2.4倍量鹽酸水解使溶，靜置分層，濾過,濾液備用，濾洛再用15%鹽酸溶液加熱回流水解36小時,水解液濾過,合併兩次水解液,水浴加熱驅酸，再用10%氫氧化鈉溶液調pH近中性，濃縮，乾燥粉碎成細粉，備用。另取玻璃酸鈉0.9g，加少量水溶解；另取羥苯乙酯0.5g，加80°C熱水適量溶解；冰片加少量水及聚山梨酯-800.3ml研磨使乳化溶解。將上述三種液體和上述金銀花等三味中藥液合併，混勻，依次加入珍珠水解乾燥粉和氯化鈉12.5g，攪拌使溶解，再加蒸餾水至1000ml，用10%氫氧化鈉溶液調節PH值至6.0-6.5，混勻，濾過，再以微孔濾膜(0.2μπι)濾過，流通蒸汽滅菌30分鐘，無菌條件下濾過，分裝，即得。實施例3組方:金銀花250份、黃芪250份、防風300份、珍珠30份、冰片12份。製法:同實施例1。實施例4組方:金銀花550份、黃芪550份、防風150份、珍珠60份、冰片5份。製法:同實施例2。實施例5組方:金銀花450份、黃芪450份、防風220份、珍珠40份、冰片8份。製法:金銀花、黃芪、防風等三味，加蒸餾水20倍，煎煮提取2次，每次1.5小時，合併煎煮液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10-1.12 (500C )的清膏,加乙醇使含醇量達70%，放置過夜，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇味，加蒸餾水調整至12.5ml，藥液備用。珍珠粉碎成細粉，加水適量調成糊狀，加1.8倍量鹽酸水解使溶，靜置分層，濾過，濾液備用，濾洛再用15%鹽酸溶液加熱回流水解24小時,水解液濾過,合併兩次水解液,水浴加熱驅酸，再用10%氫氧化鈉溶液調pH近中性，濃縮，乾燥粉碎成細粉，備用。另取玻璃酸鈉
0.5g，加少量水溶解；另取羥苯乙酯0.3g，加70-80°C熱水適量溶解；冰片加少量水及聚山梨酯-800.1ml研磨使乳化溶解。將上述三種液體和上述金銀花等藥液合併，混勻，依次加入珍珠水解乾燥粉和氯化鈉8.5g，攪拌使溶解，再加蒸餾水至1000ml，用10%氫氧化鈉溶液調節PH值至6.0-6.5，混勻，濾過，再以微孔濾膜(0.2μπι)濾過，流通蒸汽滅菌30分鐘，無菌條件下濾過，分裝，即得。實施例6 本發明對上述實施例1-5中製備的藥物組合物進行了動物試驗研究，結果表明本發明對慢性結膜炎、視疲勞和眼乾澀有著非常優異的治療效果。健康成年大白兔70隻，雌雄各半，全麻後於上方球結膜距角膜緣2mm處行球結膜下埋線術，線頭不外露。將上述實驗動物分為氯黴素陽性對照組、模型對照組、實施例1-5組，分別給予氯黴素滴眼液、生理鹽水、實施例1-5的藥物製劑。每組10隻動物10隻眼，於術後24小時開始由專人負責結膜囊滴藥，每次I滴，雙眼被動閉眼10秒，每日4次，療程I周。由2 3人組成觀察小組，雙盲法觀察，每日手電肉眼及螢光染色裂隙燈觀察、記錄，統一記錄表格，量化計分。計分標準見下表。各項檢查指標計0、1、2、3分，療效綜合判斷標準:0 015分為治癒，I 115分為顯效，2 215分為好轉，215分以上為無效。總有
效率=治癒率+顯效率。
權利要求
1.一種治療眼部疾病的外用藥物組合物，由下述重量配比的組分製成: 金銀花200-600份、黃芪200-600份、防風100-350份、珍珠20-70份、冰片3-14份。
2.如權利要求1中所述的藥物組合物，其特徵在於，由下述重量配比的組分製成: 金銀花250-550份、黃芪250-550份、防風150-300份、珍珠30-60份、冰片5_12份。
3.如權利要求1-2中所述的藥物組合物，其特徵在於，由下述重量配比的組分製成: 金銀花450份、黃芪450份、防風220份、珍珠40份、冰片8份。
4.如權利要求1-3中所述的藥物組合物，其製備方法包括: (a)取金銀花、黃芪、防風三味中藥，水煎醇沉，過濾，濃縮； (b)珍珠粉碎為細粉，加適量水，鹽酸水解，以氫氧化鈉調PH近中性，濃縮，乾燥，粉碎； (c)冰片中加入水及聚山梨酯-80，乳化溶解； (d)取玻璃酸納適量，以水溶解； (e)合併步驟(a)、(C)和(d)得到的液體，加入步驟(b)得到的珍珠粉，並加入氯化鈉、蒸餾水，以氫氧化鈉調節PH值至中性； (f)微孔濾膜過濾，滅菌，分裝。
5.如權利要求4中所述的藥物組合物的製備方法，其步驟(a)為:取金銀花、黃芪、防風三味中藥，加蒸餾水10-30倍，煎煮提取1-3次，每次1-3小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1 .10-1.12 (500C )的清膏，加乙醇使含醇量達70%，放置過夜，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇味,加蒸餾水調整至12.5ml。
6.如權利要求4、5中所述的藥物組合物，其步驟(a)為:取金銀花、黃芪、防風三味中藥，加蒸餾水20倍，煎煮提取2次，每次1.5小時，合併煎煮液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10-1.12 (500C )的清膏,加乙醇使含醇量達70%，放置過夜，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇味，加蒸餾水調整至12.5ml。
7.如權利要求4中所述的藥物組合物的製備方法，其步驟(b)為:珍珠粉碎成細粉，加水適量調成糊狀，加1.2-2.4倍量鹽酸水解使溶，靜置分層，濾過，濾液備用，濾渣再用15%鹽酸溶液加熱回流水解12-36小時，水解液濾過，合併兩次水解液，水浴加熱驅酸，再用10%氫氧化鈉溶液調pH近中性，濃縮，乾燥粉碎成細粉。
8.如權利要求4、7中所述的藥物組合物的製備方法，其步驟(b)中鹽酸用量為1.8倍量。
9.如權利要求4中所述的藥物組合物的製備方法，其步驟(e)中氯化鈉的加入量為3.5-12.5g0
10.如權利要求1-9中所述的藥物組合物在製備治療慢性結膜炎、視疲勞的藥物中的應用。
全文摘要
本發明公開了一種治療慢性結膜炎的藥物製劑，由珍珠和黃芪等中藥組成，可以根據臨床需要製備成滴眼液。該藥物組合物對於慢性結膜炎、視疲勞、眼乾澀具有非常優異的治療或緩解症狀作用。
文檔編號A61K31/045GK103169760SQ20131009093
公開日2013年6月26日 申請日期2013年3月12日 優先權日2013年3月12日
發明者周立娟, 李慶超 申請人:翁捷