用於畜禽環境和水產水體消毒的藥物組合物及其製備方法

2023-11-10 09:41:32 3

專利名稱：：用於畜禽環境和水產水體消毒的藥物組合物及其製備方法
技術領域：
：本發明涉及養殖業中對養殖環境的改善領域，特別是一種對養殖環境進行消毒的藥物及其製造方法
背景技術：
：目前，我國的養殖業大多以農戶散養為主，且養殖戶養殖水平參差不齊，養殖環境惡劣，缺乏相關的飼養管理和疾病防治知識，導致一些疾病的發病率和復發率顯著提高，而防治各種畜禽疾病疫苗的生產質量也高低不同，這些都已經促使一些疾病由典型性向非典型性發展。在治療這些疾病的同時，良好的養殖環境對養殖業來說是降低疾病發生率的一個重要方面，對此人們往往使用氯製劑對畜禽養殖環境和水產水體進行消毒。但
背景技術：
中使用的氯製劑的刺激性強、穩定性差、易燃、易揮發等特點使之成為獸藥生產企業的安全隱患，特別是在夏季極易引起火災、爆炸等安全事故的發生。因此一種保存方便，安全、穩定性高的消毒產品對於獸藥生產企業具有重要意義。
發明內容本發明的目的在於通過提供一種用於畜禽環境和水產水體消毒的藥物組合物及其製備方法，進而解決了上述
背景技術：
中存在的問題。為實現上述目的，本發明釆用如下技術方案在每100份重量份數藥物組合物的組方中含有三氯異氰脲酸1~18份、硫酸銅5~20份、硫酸鈉1-20份、乳糖2-86份、濃度為1%的PVP水溶液5-20份、枸櫞酸l-IO份、己二酸1-10份。上述的份數組成中，最佳的份數組成可以為三氯異氰脲酸12份、硫酸銅8份、硫酸鈉8份、乳糖52份、濃度為1%的PVP水溶液12份、枸櫞酸5份、己二酸3份。所述的三氯異氰脲酸、硫酸鈉、硫酸銅、枸櫞酸、聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)、己二酸均為市售品，'並應當符合《中國獸藥典》的相關規定。該組合物中三氯異氰脲酸鈉為一種消毒防腐劑，幾乎對各種細菌、真菌和病毒有效，在水中可水解為次氯酸，具有強氧化性，能夠在常溫下迅速殺滅病毒、細菌、原蟲、黴菌、蟲卵、芽孢桿菌等多種病原微生物，可用於畜禽飲水、環境以及魚、奸細菌性疾病及魚、奸的水體消毒。硫酸鈉、硫酸銅除本身的營養作用外，還有殺蟲和殺菌的作用，與三氯異氰脲酸鈉配合可加強其消毒防腐作用。組合物中的枸櫞酸、己二a穩定劑的作用，乳糖為填充劑，PVP水溶液是指聚乙烯基吡咯烷酮水溶液，為一種常用崩解劑，可促進藥物的崩解。所述的乳糖作為填充劑使用，實際上所述的填充劑也可以是等量的蔗糖或者是乳糖與蔗糖的混合物，其中乳糖、蔗糖均為市'售品，並應當符合《中國獸藥典》的相關規定。本發明所述的藥物組合物的製備方法是:按重量份數分別稱取三氯異氰脲酸1~18份、硫酸銅5~20份、疏酸鈉1-20份、乳糖86-2份、枸櫞酸1-10份；過篩並混合均勻；加入至濃度為1%的PVP水溶液5-20份混合，使混合物呈鬆散狀；將上述的混合物加入至制粒機制溼粒；過篩乾燥得幹顆粒；最後加入己二酸1-10份壓片成型。上述製備方法依次按照以下步驟進行(1).按重量份數分別稱取三氯異氰脲酸、硫酸銅、硫酸鈉、乳糖、枸櫞酸，過40-100目篩並混合均勻，製成組分混合物A;(2).配製濃度為1%的PVP水溶液，並按重量f分數將(1)製成的組分混合物A加入至重量份數的PVP水溶液中，攪拌均勻，製成鬆散狀組分混合物B;、(3).將(2)製成的組分混合物B以常規的制粒機製成粒徑0.2~lcm的溼4立；(4).將(3)製成的溼粒以常規的振動篩過10~60目篩，進行常規的45。C乾燥，得水分不高於8%的幹顆粒；(5).向(4)製成的幹顆粒中加入定量的己二酸並混合均勻，以常規的壓片機壓片，得直徑為0.52cm的片狀藥物組合物成品。4本發明所述的藥物組合物的使用方法是在用於對畜禽環境消毒時，可以每片以3-5kg水溶解後，進行噴霧消毒;對畜禽^L用水進行消毒時，可以每片以水20-30kg溶解後給畜禽飲用；在對水產及其養殖水體進行消毒時，按照每畝水深1米的養殖池用量一片，每片以水1000~UOOkg溶解後全池潑灑，每日1次，連用1~2次。臨床試驗表明，本發明的藥物組合物對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌殺滅率均大於99.4%,對芽孢桿菌殺滅率為95.3%,對新城疫病毒的殺滅效果為99.8%。本發明藥物組合物的製作方法，有效的解決了傳統三氯異氰脲酸粉劑穩定性差、易揮發的缺點，通過對三氯異氰脲酸進行複合，充分保留其殺菌範圍廣、起效快的優點，具有崩解性能好、穩定性高的優點，從而更好的發揮藥物淨化養殖環境的作用，同時克服了
背景技術：
中獸藥氯製劑生產及貯存環節的安全隱患。臨床試驗例1.摘要依據農業部2001年《獸藥實驗技術規範》對本發明藥物組合物進行了消毒效果試驗。結果表明，本發明藥物組合物對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌殺滅率均大於99.4%;對芽孢桿菌殺滅率95.3%;對新城疫病毒的殺滅效果99.8°/0。2.試驗報告本發明藥物組合物對各種細菌均有比較顯著的殺滅效果，在濃度為1:1500具有明顯的殺病毒作用3.試驗目的隨著養殖業的發展，養殖環境的好壞直接影響著養殖業的收益，因此能夠及時殺滅環境中的病原微生物，不但是提高養殖效益一個關鍵環節，而且還是生產無公害食品的一個重要措施。因此，對各種病原微生物具有很好殺滅作用的本發明藥物組合物顯的非常重，而該藥物組合物兼具了碘消毒劑和季銨鹽消毒劑的優點，能夠在常溫下迅速殺滅病毒、細菌、原蟲、黴菌、蟲卵、芽孢桿菌等多種病原微生物。本實驗的目的就是通iW大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、新城疫病毒的殺滅作用，進一步驗證本發明藥物組合物的消毒效果，為臨床應用提供依據。4.實驗內容4.1實驗菌毒種和標準培養基菌種為大腸桿菌Oi林C83845、金黃色葡萄球菌ATCC6538,培養基為普通肉湯培養棊。毒種為雞新城疫病毒接種孵化9—11日齡的雞胚,收集雞胚液，每0.lmL含病毒為1085EID50。4.2試驗菌毒種的製備及記數4.2.1大腸桿菌液和金黃色葡萄球菌的製備及記數取大腸桿菌和金黃色葡萄球菌凍幹菌種用馬丁湯繁殖培養後經麥康凱培養基分離純化，然後取菌落接種於10mL普通肉湯培養基中，置37。C恆溫震蕩培養箱中培養5小時，收穫的菌液用滅菌生理鹽水校正濃度為0.5麥氏比法標準(含菌量約108CFU/mL)，再用滅菌生理鹽水做1:10(含菌量約為107CFU/mL)。4.2.2新城疫病毒的製備將新城疫病毒作100倍稀釋，接種於9—11日齡易感雞胚，每胚尿嚢接種0.lml,放37。C培養24—72小時，收集死胚胎液，放-2(TC備用，試驗前測定雞胚半數感染量(EID5。)，試驗毒5EIDs。應〉10Vml，血凝價>1:80。4.3殘留消毒劑的去除和中和劑的選擇4.3.1殘留消毒劑的去除方法釆用中和法去除殘留消毒劑4.3.2中和劑的選擇試驗菌為大腸桿菌。試驗分為6組(1)組為本發明藥物組合物+菌液組；(2)組為本發明藥物組合物+菌液)+中和劑；(3)組為中和劑+菌液；(4)組為(本發明藥物組合物+中和劑)+菌液；(5)組為正常菌對照組；(6)組為未接種菌的培養基對照組。試驗結果判定，若第6組不長菌，第3、4、5組組間菌數相差不超過10%,第2組長菌且菌數>100CFU/mL，第l組不長菌或菌數明顯少於第2組，則可判為所選中和劑及其濃度適宜。實驗中，以含O.5%吐溫-80與0.1%硫代硫酸鈉的溶液作為中和劑作用於含消毒劑的消毒液，符合中和要求，見表l:表l中和試驗結果tableseeoriginaldocumentpage74.4.1.定量殺大腸桿菌試驗將盛有4.5ml不同稀釋度本發明藥物組合物溶液(對照為磷酸鹽緩衝液)的試管分別置於2(TC水浴中預熱，取1.4.2.l項下製備的大腸桿菌菌液O.5ml加入消毒液中，混勻。繼續置20。C水浴中作用5min，取0.5ml菌藥混合液加入裝有4.5ml中和劑的試管中，混勻。中和作用10min,作活菌計數，計算殺滅率。其結果見表2:表2本發明藥物組合物溶液對大腸桿菌的殺滅效果tableseeoriginaldocumentpage74.4.2定性殺病毒試驗取按1.4.2.2項下製備雞新城疫病毒(NDV)的新鮮雞胚液2.5ml，加入2.5ml不同濃度預熱的本發明藥物組合物溶液中，混勻，繼續置20。C水浴中分別作用10和30min。分別取0.5ml上述混合液加到4.5ml中和劑中，混勻，作用10min。取上述溶液，注射雞胚，每胚0.2ml,觀察各組雞胚中病毒的生長情況。結果見表3:表3組合物溶液對新城疫病毒的殺滅效果本發明藥物組合物溶液稀釋倍數作用10min的殺滅情況1:6005/5'1:8005/51:10005/5注*為陽性胚數/試驗胚數，試驗溫度為20。C，對照組全部存活。5.小結本發明藥物組合物溶液對細菌均有比較顯著的殺滅效果，稀釋倍數為1500倍時對大腸桿菌的殺滅率可達100%。稀釋倍數為1000倍時對新城疫病毒的殺滅效果非常好。具體實施例方式下面結合具體實施例對本發明作進一步的說明。實施例1:所述的藥物組合物由三氯異氰脲酸10g、硫酸銅12g、石i酸鈉12g、乳糖40g、濃度為P/。的PVP水溶液18g、枸櫞酸3g、己二酸5g組成。所述的製備方法依次按照以下步驟進行(1).按重量份數分別稱取三氯異氰脲酸、硫酸銅、硫酸鈉、乳糖、枸櫞酸，過40目篩並混合均勻，製成組分混合物A;(2).配製濃度為1%的PVP水溶液，並按重量份數將(1)製成的組分混合物A加入至重量份數的PVP水溶液中，攪拌均勻，製成鬆散狀組分混合物B;(3).將(2)製成的組分混合物B加入至常規的制粒機中，製成粒徑0.6cm的溼粒；(4).將(3)製成的溼粒以常規的振動篩過20目篩，進行常規的45'C乾燥，得水分不高於8%的幹顆粒；(5).向(4)製成的幹顆粒中加入定量的己二酸並混合均勻，以常規的壓片機壓片，得直徑為2cm的片狀藥物組合物成品。實施例2:所述的藥物組合物由三氯異氰脲酸5g、硫酸銅8g、硫酸鈉5g、蔗糖68g、濃度為1%的PVP水溶液10g、枸櫞酸2g、己二酸2g組成。所述的製備方法依次按照以下步驟進行(1).按重量份數分別稱取三氯異氰脲酸、硫酸銅、硫酸鈉、乳糖、枸櫞酸，過80目篩並混合均勻，製成組分混合物A;(2).配製濃度為1%的PVP水溶液，並按重量份數將(1)製成的組分混合物A加入至重量份數的PVP水溶液中，攪拌均勻，製成鬆散狀組分混合物B;(3).將(2)製成的組分混合物B加入至常規的制粒機中，製成粒徑0.5cm的溼並立；(4).將(3)製成的溼粒以常規的振動篩過60目篩，進行常規的45。C乾燥，得水分不高於8%的幹顆粒；(5).向(4)製成的幹顆粒中加入定量的己二酸並混合均勻，以常規的壓片機壓片，得直徑為0.8cm的片狀藥物組合物成品。實施例3:所述的藥物組合物由三氯異氰脲酸8g、硫酸銅10g、硫酸鈉15g、乳糖20g、蔗糖25g、濃度為ly。的PVP水溶液12g、枸櫞酸5g、己二酸5g組成。所述的製備方法依次按照以下步驟進行(1).按重量份數分別稱取三氯異氰脲酸、硫酸銅、硫酸鈉、乳糖、枸櫞酸，過6Q目篩並混合均勻，製成組分混合物A;(2).配製濃度為1/的PVP水溶液，並按重量份數將(1)製成的組分混合物A加入至重量^f分數的PVP水溶液中，攪拌均勻'，製成+>散狀組分混合物B;(3).將(2)製成的組分混合物B加入至常規的制粒機中，製成粒徑0.2cm的溼津立；"(4).將(3)製成的溼粒以常規的振動篩過50目篩，進行常規的45'C乾燥，得水分不高於8°/。的幹顆粒；(5).向(4)製成的幹顆粒中加入定量的己二酸並混合均勻，以常規的壓片機壓片，傳直徑為0.5cm的片狀藥物組合物成品。，實施例4:所述的藥物組合物由三氯異氰脲酸16g、硫酸銅15g、硫酸鈉15g、乳糖32g、濃度為1°/的PVP水溶液15g、枸櫞酸3g、己二酸4g組成。所述的製備方法依次按照以下步驟進行(1).按重量份數分別稱取三氯異氰脲酸、硫酸銅、硫酸鈉、乳糖、枸櫞酸，過IOO目篩並混合均勻，製成組分混合物A;(2).配製濃度為1%的PVP水溶液，並按重量份數將(1)製成的組分混合物A加入至重量份數的PVP水溶液中，攪拌均勻，製成鬆散狀組分混合物B;(3).將(2)製成的組分混合物B加入至常規的制粒機中，製成粒徑lcm的溼粒；(4).將(3)製成的溼粒以常規的振動篩過40目篩，進行常規的45匸乾燥，得水分不高於8%的幹顆粒；(5).向(4)製成的幹顆粒中加入定量的己二酸並混合均勻，以常規的壓片機壓片，得直徑為1.5cm的片狀藥物組合物成品。實施例5:所述的藥物組合物由三氯異氰脲酸18g、硫酸銅20g、硫酸鈉20g、乳糖2g、濃度為1°/的PVP水溶液20g、枸櫞酸10g、己二酸10g組成。所述的製備方法依次按照以下步驟進行(1).按重量份數分別稱取三氯異氰脲酸、硫酸銅、硫酸鈉、乳糖、枸櫞酸，過50目篩並混合均勻，製成組分混合物A;(2).配製濃度為1%的PVP水溶液，並按重量份數將(1)製成的組分混合物A加入至重量份數的PVP水溶液中，攪拌均勻，製成鬆散狀組分混合物B;(3).將(2)製成的組分混合物B加入至常^L的制粒^L中，製成粒徑0.2cm的溼豐立；(4).將(3)製成的溼粒以常規的振動篩過IO目篩，進行常規的45'C乾燥，得水分不高於8%的幹顆粒;(5).向(4)製成的幹顆粒中加入定量的己二酸並混合均勻，以常規的壓片機壓片，得直徑為1.5cm的片狀藥物組合物成品。實施例6:10所述的藥物組合物由三氯異氰脲酸lg、硫酸銅5g、石克酸鈉lg、乳糖86g、濃度為1%的PVP水溶液5g、枸櫞酸lg、己二酸lg組成。所述的製備方法依次按照以下步驟進行(1).按重量份數分別稱取三氯異氰脲酸、硫酸銅、硫酸鈉、乳糖、枸櫞酸，過70目篩並混合均勻，製成組分混合物A;(2).配製濃度為1%的PVP水溶液，並按重量^f分數將(1)製成的組分混合物A加入至重量份數的PVP水溶液中，攪拌均勻，製成鬆散狀組分混合物B;(3).將(2)製成的組分混合物B加入至常規的制粒機中，製成粒徑0.6cm的溼並立；(4).將(3)製成的溼粒以常規的振動篩過20目篩，進行常規的45'C乾燥，得水分不高於8%的幹顆粒；(5).向(4)製成的幹顆粒中加入定量的己二酸並混合均勻，以常規的壓片機壓片，得直徑為2cm的片狀藥物組合物成品。實施例7:所述的藥物組合物由三氯異氰脲酸12g、硫酸銅12g、硫酸鈉12g、乳糖37g、濃度為"/。的PVP水溶液15g、枸櫞酸5g、己二酸7g組成。所述的製備方法依次按照以下步驟進行(1).按重量份數分別稱取三氯異氰脲酸、疏酸銅、硫酸鈉、乳糖、枸櫞酸，過50目篩並混合均勻，製成組分混合物A;(2).配製濃度為1%的.PVP水溶液，並按重量份數將(1)製成的組分混合物A加入至重量份數的PVP水溶液中，攪拌均勻，製成鬆散狀組分混合物B;(3).將(2)製成的組分混合物B加入至常^L的制粒^/L中，製成粒徑0.4cm的溼粒;(4).將(3)製成的溼粒以常規的振動篩過50目篩，進行常規的45'C乾燥，得水分不高於8%的幹顆粒；(5).向(4)製成的幹顆粒中加入定量的己二酸並混合均勻，以常規的壓片機壓片，得直徑為0.8cm的片狀藥物組合物成品。權利要求1.用於畜禽環境和水產水體消毒的藥物組合物，其特徵是每100份重量份數的組方中含有市售三氯異氰脲酸1～18份、硫酸銅5～20份、硫酸鈉1-20份、乳糖2-86份、濃度為1％的PVP水溶液5-20份、枸櫞酸1-10份、己二酸1-10份；上述各成分應當符合《中國獸藥典》的相關規定2.根據權利要求1所述的用於畜禽環境和水產水體消毒的藥物組合物，其特徵在於每10,0份重量份數的組方中，最佳的份數組成為三氯異氰脲酸12份、硫酸銅8份、硫酸鈉8份、乳糖52份、濃度為1%的PVP水溶液12份、枸櫞酸5份、己二酸3份。3.根據權利要求1或者2所述的用於畜禽環境和水產7jc體消毒的藥物組合物，其特徵在於在所述的組方中還可以使用等量的蔗糖或者乳糖與蔗糖的混合物代替乳糖使用。4.用於製造畜禽環境和水產水體消毒的藥物組合物的製備方法，其特徵在於每100份重量份數的組方中，分別稱取三氯異氰脲酸118份、硫酸銅5~20份、硫酸鈉l-20份、乳糖2-86份、枸櫞酸1-10份；過篩並混合均勻；加入至濃度為1%的PVP水溶液5-20份混合，使混合物呈鬆散狀；將混合物以制粒機制溼粒；過篩乾燥得幹顆粒；最後加入己二酸1-10份混合均勻並壓片成型。5.根據權利要求4所述的用於畜禽環境和水產水體消毒的藥物組合物的製備方法，其特徵在於所述的方法是(1)按重章份數分別稱取三氯異氰脲酸、硫酸銅、疏酸鈉、乳糖、枸櫞酸，過40-100目篩並混合均勻，製成組分混合物A;(2)配製濃度為1%的PVP水溶液，按重量份數向(1)製成的組分混合物A中加入PVP水溶液並攪拌均勻，製成鬆散狀組分混合物B;(3)將(2)製成的組分混合物B加入至常規的制粒機中，以常規方法製成粒徑O.2lcm的溼粒；(4)將(3)製成的溼粒以常規的振動篩過1060目篩，進行常規的45。C乾燥，得水分不高於8%的幹顆粒；(5)向(4)製成的幹顆粒中加入定量的己二酸並混合均勻，以常規的壓片機壓片，得直徑為0.5~2cm的片狀藥物組合物成品。全文摘要用於畜禽環境和水產水體消毒的藥物組合物及其製備方法涉及養殖業中對養殖環境的改善領域，特別是一種對養殖環境進行消毒的藥物及其製造方法。所述的組合物中含有三氯異氰脲酸1～18份，硫酸銅5～20份，硫酸鈉1-20份，乳糖2-86份，濃度為1％的PVP水溶液5-20份，枸櫞酸1-10份，己二酸1-10份。製備時，將按重量份數分別稱取三氯異氰脲酸、硫酸銅、硫酸鈉、乳糖、枸櫞酸，過篩並混合均勻，之後加入PVP水溶液混合後制溼粒，乾燥得幹顆粒，最後加入潤滑劑己二酸壓片，即製成成品。本發明有效的解決了傳統三氯異氰脲酸粉劑穩定性差、易揮發的缺點，通過對三氯異氰脲酸進行複合，具有殺菌範圍廣、起效快、崩解性能好、穩定性高的優點，克服了獸藥氯製劑生產及貯存環節的安全隱患。文檔編號A61K33/34GK101683074SQ20081015174公開日2010年3月31日申請日期2008年9月25日優先權日2008年9月25日發明者樊愛麗申請人:天津生機集團股份有限公司