一種螺環季酮酸類化合物關鍵中間體的合成方法

2023-11-02 11:08:12

專利名稱：一種螺環季酮酸類化合物關鍵中間體的合成方法
技術領域：
本發明涉及精細化工技術領域，具體是涉及一種螺環季酮酸類化合物關鍵中間體的合成方法。
背景技術：
眾所周知，螺環類化合物以其獨特的結構和性質在醫藥和農藥中都佔有重要的位置。螺環化合物的兩環平面相互垂直，在一定條件下，手性軸的存在，能夠構成不對稱分子或非對稱分子。對於雜環螺環化合物來說，由於大多含有電負性較強的氧、硫、氮等雜原子，分子間作用力較大，使得其還可能具有螺共軛、螺超共軛或異頭效應等一般有機化合物不具備的特殊性質，因而成為很好的醫藥和農藥先導化合物前體。近年來，國內外科學工作者已經越來越重視該領域的研究，合成了結構新穎，作用機制獨特，含有螺環骨架的化合物，並從中篩選出了一批具有藥用效果的化合物，最具代表性的就是螺環季酮酸類化合物。例如美國專利文獻US 5262383公開了螺環季酮酸類化合物的防治害蟲的活性，中國專利文獻CN101235023公開了該類化合物新合成路線，中國專利文獻CN 1174676和中國專利文獻CN 1692099公開了螺環季酮酸進一步衍生物的防蟲殺蟲活性，中國專利文獻CN 101511354公開了螺環季酮酸類化合物的抗HIV活性。這些公開的專利文獻都利用1-(2_苯基乙醯氧(胺)基)環烷基甲酸酯類化合物作為關鍵中間體通過鹼性條件下的分子內縮合來合成螺環季酮酸類化合物，而合成1-(2-苯基乙醯氧(胺)基)環烷基甲酸酯類化合物的方法都是先將取代苯乙酸製成取代苯乙醯氯，然後再與1-羥(胺)基環烷基甲酸酯類化合物反應。其中的問題在於1.製備醯氯的過程中需要將取代苯乙酸與醯氯化試劑進行長時間回流反應後再蒸餾，能耗較高，醯氯化試劑需過量，套用一定次數後會成為較危險的廢料。2.醯化過程中需要使用縛酸劑如三乙胺，會產生大量廢水，提高了環境成本，或使用較貴的催化劑如DMAP等，提高了原材料成本，均不利於工業化生產。3.兩步反應的總收率不高，也不利於工業化生產。因此，需要開發一種更加完善的直接酯(醯)化方法，以解決上述問題。

發明內容
本發明提供了一種成本較低，環境更加友好的螺環季酮酸類化合物關鍵中間體的綠色合成方法。一種螺環季酮酸類化合物關鍵中間體的合成方法，包括將取代苯乙酸化合物 (I)和化合物(II)混合，加熱至50-15(TC，加入羧酸活化試劑，然後在50-15(TC保溫反應完全，後處理得到螺旋環季酮酸類化合物關鍵中間體化合物(III)；其中，所述的取代苯乙酸化合物(I)結構如下式所示
權利要求
1.一種螺環季酮酸類化合物關鍵中間體的合成方法，包括將取代苯乙酸化合物(I) 和化合物(II)混合，加熱至50-15(TC，加入羧酸活化試劑，然後在50-15(TC保溫反應完全， 後處理得到螺旋環季酮酸類化合物關鍵中間體化合物(III)；所述的取代苯乙酸化合物(I)結構如下式所示
2.根據權利要求1所述的螺環季酮酸類化合物關鍵中間體的合成方法，其特徵在於， 所述的X為氯、C1-C4的烷基、C1-C4的滷代烷基、C1-C4的烷氧基、C1-C4的滷代烷氧基或氰基； W、Y和Z分別獨立的為氫、氯、C1-C4的烷基,C1-C4的滷代烷基、C1-C4的烷氧基、C1-C4的滷代烷氧基或氰基。
3.據權利要求2所述的螺環季酮酸類化合物關鍵中間體的合成方法，其特徵在於，所述的X為氯、甲基、三氟甲基、甲氧基或氰基；W、Y和Z分別獨立的為氫、氯原子、甲基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基或氰基。
4.根據權利要求1所述的螺環季酮酸類化合物關鍵中間體的合成方法，其特徵在於， 所述的取代苯乙酸化合物(I)與化合物(II)的摩爾比為1:1-1: 10。
5.根據權利要求4所述的螺環季酮酸類化合物關鍵中間體的合成方法，其特徵在於， 所述的摩爾比為1 1-1 3。
6.根據權利要求1所述的螺環季酮酸類化合物關鍵中間體的合成方法，其特徵在於， 所述的取代苯乙酸化合物(I)與羧酸活化試劑的摩爾比為1 1-1 10。
7.根據權利要求6所述的螺環季酮酸類化合物關鍵中間體的合成方法，其特徵在於， 所述的摩爾比為1 1-1 3。
8.根據權利要求1所述的螺環季酮酸類化合物關鍵中間體的合成方法，其特徵在於， 所述的羧酸活化試劑選自二氯亞碸、三氯化磷、五氯化磷、三氯氧磷、三溴化磷、五溴化磷、 三溴氧磷。
9.根據權利要求1所述的螺環季酮酸類化合物關鍵中間體的合成方法，其特徵在於， 所述的反應時間為10-120min。
全文摘要
本發明公開了一種螺環季酮酸類化合物關鍵中間體的合成方法，包括將取代苯乙酸化合物(I)和化合物(II)混合，加熱至50-150℃，加入羧酸活化試劑，然後在50-150℃保溫反應完全，後處理得到螺旋環季酮酸類化合物關鍵中間體化合物(III)。本發明的有益效果體現在(1)該製備方法中醯化反應一步完成，反應時間短，原材料利用率高，降低了能耗和環境壓力。(2)本製備方法原材料成本較低，沒有縛酸劑或者催化劑的額外投入。(3)本製備方法工藝簡單，副反應少，收率高，適合大規模工業化生產。
文檔編號C07C69/757GK102241590SQ20111012735
公開日2011年11月16日 申請日期2011年5月17日 優先權日2011年5月17日
發明者劉何華, 夏成良, 滕忠華, 王軍, 諸錫雲 申請人:永農生物科學有限公司