一種用於放射性皮炎的藥物及其製備方法
2023-12-03 08:50:51 1
一種用於放射性皮炎的藥物及其製備方法
【專利摘要】本發明屬於醫藥【技術領域】，具體涉及一種用於放射性皮炎的藥物及其製備方法。該藥物由如下重量配比的中藥原料藥製成：連翹11-19份、穿心蓮6-14份、千裡光11-19份、苦參11-19份、地丁11-19份、四塊瓦11-19份、菸葉11-19份、浮萍6-14份、蛇床子6-14份、黃柏6-14份、連錢草11-19份、丹參15-25份、丹皮11-19份、赤芍11-19份、水蛭3-9份、黨參20-40份、薄荷腦1-3份。該藥物具有較好的預防放射性皮炎的作用，大大減小了放射治療患者的痛苦。
【專利說明】一種用於放射性皮炎的藥物及其製備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬於醫藥【技術領域】，具體涉及一種用於放射性皮炎的藥物及其製備方法。【背景技術】
[0002]放射治療是腫瘤綜合治療的重要手段之一，約70%以上的腫瘤病人治療過程中採用過放射治療。隨著放療劑量逐漸增加，放射線將對照射野內皮膚造成一定的損傷，引起放射性皮炎。尤其近年來隨著體位固定材料熱塑膜的使用、IMRT放療等放療新技術的應用，以及放化療同步治療的廣泛開展，放射性皮炎的發生率不斷升高。
[0003]放射性皮炎是指各種類型射線，包括射線、粒子、電子、中子和質子引起的皮炎。放射性皮炎的皮膚損傷深度和廣度取決於單次照射劑量、總劑量、分割方法、照射種類、受照射面積、年齡、機體的整體狀態、機體對射線反應的差異及放射副反應處理等多種因素，且其嚴重程度與射線劑量正相關，隨著放射劑量的不斷增加，皮膚損傷也不斷加重。研究顯示皮膚受照射5Gy就可形成紅斑，20-40Gy可形成上皮脫落及皮膚潰瘍。研究顯示約87%_96%的放療患者會出現皮膚紅斑，其中溼性脫皮的反應率為10%_15%。而一旦皮膚出現破潰就會迅速由點到面，形成大面積融合性潰瘍，嚴重者潰瘍經久不愈，並發感染、出血、壞死等症而危及生命。故放射性皮炎作為腫瘤放射治療最帶見的併發症已嚴重影響患者的生活質量並降低了患者對放射治療的順應性，從而延長治療時間、降低治療效果。為此多年來人們不斷的尋找安全有效的方法來預防和用於放射性皮炎， 以減少患者痛苦、保證治療連續、增加放療效果，具有很大臨床意義。
[0004]目前用於治療西藥主要有三乙醇乳膏(比亞芬)、硫糖鋁軟膏、皮質類固醇(如糠酸莫米松、氫化可的松、鹽酸地卡因、洗必泰)、維生素B12，這些藥物均對放射導致的皮膚潰瘍有一定的治療作用，但是這些藥物普遍是治療作用較好，預防作用差，等患者患了放射性皮炎再去治療，患者比較痛苦。
【發明內容】
[0005]為了解決上述的技術問題，本發明提供了一種用於放射性皮炎的藥物及其製備方法。該藥物具有較好的預防放射性皮炎的作用，大大減小了放射治療患者的痛苦。
[0006]本發明是通過下述的技術方案來實現的:
一種用於放射性皮炎的藥物，由如下重量配比的中藥原料藥製成:
連翹11-19份、穿心蓮6-14份、千裡光11-19份、苦參11-19份、地丁 11-19份、四塊瓦
11-19份、菸葉11-19份、浮萍6-14份、蛇床子6-14份、黃柏6-14份、連錢草11-19份、丹參15-25份、丹皮11-19份、赤苟11-19份、水蟲至3-9份、黨參20-40份、薄荷腦1-3份。
[0007]優選的，上述的用於放射性皮炎的藥物，由如下重量配比的中藥原料藥製成:
連翹13-17份、穿心蓮8-12份、千裡光13-17份、苦參13-17份、地丁 13-17份、四塊瓦
13-17份、菸葉13-17份、浮萍8-12份、蛇床子8-12份、黃柏8_12份、連錢草13-17份、丹參18-22份、丹皮13-17份、赤芍13-17份、水蛭4_8份、黨參25-35份、薄荷腦1.5-2.5份。[0008]更優選的，上述的用於放射性皮炎的藥物，由如下重量配比的中藥原料藥製成: 連翹15份、穿心蓮10份、千裡光15份、苦參15份、地丁 15份、四塊瓦15份、菸葉15
份、浮萍10份、蛇床子10份、黃柏10份、連錢草15份、丹參20份、丹皮15份、赤芍15份、水蛭6份、黨參30份、薄荷腦2份。
[0009]上述的用於放射性皮炎的藥物，該中藥的劑型為外用噴霧劑。
[0010]上述的用於放射性皮炎的藥物的製備方法，包括如下步驟:
Ca)照重量比例稱取原料藥；
(b)薄荷腦粉碎成細粉，過篩，備用；
(c)將其它各中藥原料藥加水煎煮2次，第一次加藥物重量7-9倍量水，煎煮1.5-2.5小時，第二次加藥物重量5-7倍量的水，煎煮1-2小時；合併煎液，濾過，濾液60°C濃縮至密度為1.08-1.12的清膏，加到Diaion HP-10大孔吸附樹脂柱上，50%乙醇洗脫，收集5倍量柱體積洗脫液，減壓回收乙醇至無醇味，濾過，得藥物提取液；
(d)步驟(c)所得的藥物提取液加入上述薄荷腦細粉，隨加隨攪拌；並調節pH值至6.5~7.5，加水調整至2000份，濾過，滅菌，即得。
[0011 ] 優選的，上述的用於放射性皮炎的藥物的製備方法中，所述步驟(c)中第一次加藥物重量8倍量水，煎煮2小時。
[0012]優選的，上述的用於放射性皮炎的藥物的製備方法中，所述步驟(c)中第二次加藥物重量6倍量水，煎煮1.5小時`。
[0013]上述的用於放射性皮炎的藥物的製備方法，詳細步驟為:
Ca)照重量比例稱取原料藥；
(b)薄荷腦粉碎成細粉，過篩，備用；
(c)將其它各原料藥加水煎煮2次，第一次加藥物重量8倍量水，煎煮2小時，第二次加藥物重量6倍量的水，煎煮1.5小時；合併煎液，濾過，濾液60°C濃縮至密度為1.08-1.12的清膏,加到Diaion HP-10大孔吸附樹脂柱上，50%乙醇洗脫，收集5倍量柱體積洗脫液，減壓回收乙醇至無醇味，濾過，得藥物提取液；
(d)步驟(c)所得的藥物提取液加入上述薄荷腦細粉，隨加隨攪拌；並調節pH值至6.5~7.5，加水調整至2000份，濾過，滅菌，即得。
[0014]本發明的用於放射性皮炎的藥物的中藥原料藥中，
千裡光又名九裡明、九裡光、黃花母、九龍光、九嶺光，是菊科植物千裡光Senecioscandens Buch.-Ham.ex D.Don的乾燥全草其性寒，味苦，具有清熱解毒，明目，止癢等功效。清熱解毒；明目退翳；殺蟲止癢。主流感；上呼吸道感染；肺炎；急性扁桃體炎；肋腺炎；急性腸炎；菌痢；黃疸型肝炎；膽溼癬炎；急性尿路感染；目赤腫痛翳障；癰腫癤毒；丹毒；溼疹；乾濕癬瘡；滴蟲性陰道炎；燒燙傷。
[0015]四塊瓦為金粟蘭科多年生草本植物毛脈金粟蘭Chloranthus holostegius(Hand.-Mazz.) Pei et Shan var.的乾燥全草。全草供藥用，能解毒消腫、活血散瘀，治風溼性關節炎、菌痢。有毒。
[0016]菸葉為爺科菸草屬植物菸草Nicotiana tabacum L.的全草。辛，溫。有毒。具有消腫解毒，殺蟲的功效。用於疔瘡腫毒，頭癬，白癬，禿瘡，毒蛇咬傷。
[0017]浮萍是浮萍科植物紫背浮萍或青萍Commom Duckweed的全草，以帶根全草入藥,性寒，味辛，功能發汗透疫、清熱利水，主治表邪發熱、麻疫、水腫等症。
[0018]連錢草為唇形科多年生草本植物活血丹(Glechomalongituba(Nakai)Kupr.)的乾燥地上部分，又名金錢草、活血丹、透骨消。味辛、微苦，性微寒，入肝、腎、膀胱經。功擅利溼通淋,清熱解毒,散瘀消腫。適用於熱淋、石淋、溼熱黃疸、瘡癰腫痛、跌打損傷。
[0019]其他連翹、穿心蓮、苦參、地丁、蛇床子、黃柏、丹參、丹皮、赤芍、水蛭、黨參、薄荷腦均記載在中國藥典2010版一部中。
[0020]本發明的用於放射性皮炎的藥物使用方法為:每次先用生理鹽水清洗創面後均勻噴塗該溶液後自然晾乾，日均5-6次。
[0021]本發明的用於放射性皮炎的藥物的處方中，連翹、穿心蓮、千裡光、苦參、地丁、四塊瓦、菸葉、浮萍、蛇床子、黃柏、連錢草清熱解毒，消腫止痛；丹參、丹皮、赤芍涼血活血解毒；水蛭活血搜經通絡；黨參補氣血，可是促進潰瘍部位的癒合，薄荷腦清涼疏風散熱。諸藥合用，共奏清熱解毒、涼血活血、消腫止痛的功效。用於治療用於放射性皮炎的藥物，具有療效好，見效快、療程短的特點。
[0022]本發明的有益效果在於:
(I)本發明提供了一種新的用於預防放射性皮炎的藥物，滿足了臨床需要。
[0023 ](2)本發明將用於預防放射性皮炎的藥物製備成噴霧劑，使用方便。
[0024](3)臨床試驗結果表明，皮膚放射性損傷出現於照射劑量40Gy以前治療組I例(皮膚損傷率13.3%)、對照組17例，出現於照射劑量40Gy以後治療組4例(皮膚損傷率13.3%)、對照組23例(皮膚損傷率78.8%)，2組皮膚放射性損傷率比較，差異有極顯著性意義(P<0.01)。療程結束後患者出現II1、IV級放射性皮炎的治療組5例，對照組18例，治療組遠小於對照組。創面癒合情況當患者皮膚損傷出現創面(II1、IV級放射性皮炎)後，經繼續給藥治療後創面炎症消退，滲出物減少，新鮮肉芽組織生長，潰瘍處結痂。創面新生皮膚黏膜修復平均天數治療組(5例)為(4.13 ± 1.61) d，對照組(18例)為(9.68 ±2.23)d，2組比較差異有顯著性意義(P < 0.05)。
【具體實施方式】
[0025]下面結合具體實施例對本發明作更進一步的說明，以便本領域的技術人員更了解本發明，但並不因此限制本發明。
[0026]實施例1 處方:
連翹15g、穿心蓮10g、千裡光15g、苦參15g、地丁 15g、四塊瓦15g、菸葉15g、浮萍10g、蛇床子10g、黃柏10g、連錢草15g、丹參20g、丹皮15g、赤芍15g、水蛭6g、黨參30g、薄荷腦2g。
[0027]製備方法
Ca)照重量比例稱取原料藥；
(b)薄荷腦粉碎成細粉，過篩，備用；
(c)將其它各原料藥加水煎煮2次，第一次加藥物重量8倍量水，煎煮2小時，第二次加藥物重量6倍量的水，煎煮1.5小時；合併煎液，濾過，濾液60°C濃縮至密度為1.08-1.12的清膏,加到Diaion HP-10大孔吸附樹脂柱上，50%乙醇洗脫，收集5倍量柱體積洗脫液，減壓回收乙醇至無醇味，濾過，得藥物提取液；
(d)步驟(C)所得的藥物提取液加入上述薄荷腦細粉，隨加隨攪拌；並調節pH值至
6.5~7.5，加水調整至2000ml，濾過，滅菌，即得。
[0028]實施例2 處方
連翹13g、穿心蓮12g、千裡光13g、苦參17g、地丁 13g、四塊瓦17g、菸葉13g、浮萍12g、蛇床子8g、黃柏12g、連錢草13g、丹參22g、丹皮13g、赤芍17g、水蛭4g、黨參35g、薄荷腦1.5g。
[0029]製備方法
Ca)照重量比例稱取原料藥；
(b)薄荷腦粉碎成細粉，過篩，備用；
(c)將其它各原料藥加水煎煮2次，第一次加藥物重量7倍量水，煎煮1.5小時，第二次加藥物重量5倍量的水，煎煮I小時；合併煎液，濾過，濾液60°C濃縮至密度為1.08-1.12的清膏,加到Diaion HP-10大孔吸附樹脂柱上，50%乙醇洗脫，收集5倍量柱體積洗脫液，減壓回收乙醇至無醇味，濾過，得藥物提取液；
(d)步驟(c)所得的藥物提取液加入上述薄荷腦細粉，隨加隨攪拌；並調節pH值至
6.5~7.5，加水調整至2000ml，濾過，滅菌，即得。
[0030]實施例3 處方
連翹17g、穿心蓮8g、千裡光17g、苦參13g、地丁 17g、四塊瓦13g、菸葉17g、浮萍8g、蛇床子12g、黃柏8g、連錢草17g、丹參18g、丹皮17g、赤芍13g、水蛭8g、黨參25g、薄荷腦2.5g。
[0031]製備方法
Ca)照重量比例稱取原料藥；
(b)薄荷腦粉碎成細粉，過篩，備用；
(c)將其它各原料藥加水煎煮2次，第一次加藥物重量9倍量水，煎煮2.5小時，第二次加藥物重量7倍量的水，煎煮2小時；合併煎液，濾過，濾液60°C濃縮至密度為1.08-1.12的清膏,加到Diaion HP-10大孔吸附樹脂柱上，50%乙醇洗脫，收集5倍量柱體積洗脫液，減壓回收乙醇至無醇味，濾過，得藥物提取液；
(d)步驟(c)所得的藥物提取液加入上述薄荷腦細粉，隨加隨攪拌；並調節pH值至
6.5~7.5，加水調整至2000ml，濾過，滅菌，即得。
[0032]實施例4 處方
連翅Hg、穿心蓮6g、千裡光i9g、苦參Hg、地丁 i9g、四塊瓦Hg、菸葉i9g、浮萍i4g、蛇床子6g、黃柏14g、連錢草llg、丹參25g、丹皮llg、赤苟19g、水蛭3g、黨參40g、薄荷腦3g。
[0033]製備方法同實施例1。
[0034]實施例5 處方
連翅i9g、穿心蓮i4g、千裡光Hg、苦參i9g、地丁 Hg、四塊瓦i9g、菸葉Hg、浮萍6g、蛇床子14g、黃柏6g、連錢草19g、丹參15g、丹皮19g、赤苟llg、水蛭9g、黨參20g、薄荷腦lg。[0035]製備方法同實施例1。
[0036]對本發明的實施例1的製劑進行了臨床藥效學試驗，結果如下:
1.1 一般資料
60例頭頸部惡性腫瘤放療患者中，原發腫瘤為鼻咽癌55例，喉癌3例，扁桃體癌2例。全部患者均經病理確診，男43例，女17例，年齡26~66歲，平均42歲。採用隨機區組設計:將60例患者按年齡、性別、疾病分期分層，然後用區組隨機化方法分配入組，分為治療組和對照組，每組各30例。治療組男22例，女8例；年齡26~61歲，平均(42.14±8.69)歲；原發腫瘤:鼻咽癌27例，喉癌2例，扁桃體癌I例；TW分期:I期0例，II期8例，III期22例。對照組男21例，女9例；年齡32~66歲，平均(41.02±10.37)歲；原發腫瘤:鼻咽癌28例，喉癌I例，扁桃體癌I例汀匪分期:I期0例，II期3例，III期27例。2組患者的性別、年齡、原發腫瘤、臨床分期等資料經統計學處理，差異均無顯著性意義(P>0.05)，具有可比性。
[0037]1.2治療方案
1.2.1放射治療2組患者放療採用直線加速器X線常規分割治療，180~200 Gy/d，每天I次，每周5次，腫瘤區域照射總量DT為50~75 Gy0治療組平均照射劑量為(67.15±3.22 ) Gy,對照組平均照射劑量為(68.88±5.21)Gy。
[0038]1.2.2外用藥物治療2組均於首次放射治療後囑患者先用生理鹽水清潔局部並用無菌敷料輕輕蘸幹(如系III度以上急性放射性皮炎者應用生理鹽水溼紗布清洗局部後自然晾乾)，治療組以本發明實施例1製備的用於放射性皮炎的藥物噴劑噴塗至超出放射野範圍1cm，敞開衣物暴露受損皮膚至少lh，每天6次，每次噴塗2遍。若正在進行放療者，於每次放療結束後立即應用。對照組以無菌棉籤於放射區域內皮膚處塗搽比亞芬軟膏，均勻敷上一厚層輕輕按摩至吸收，每天I次，每次塗抹2遍。採用暴露療法，避免衣服摩擦，若正在進行放療者，於每`次放療結束後立即應用。
[0039]觀察時間為皮膚外用藥物始至放療療程結束。2組患者如出現過敏現象則立即停止用藥，並做相應對症治療，觀察並詳細記錄24h內過敏症狀變化，並將其排除出組。如有合併感染者均採用抗生素治療。入組前詳細向患者進行說明，患者均籤署用藥知情同意書。
[0040]1.3觀察指標對2組患者每周進行評估，觀察記錄皮膚反應發生的時間、程度、深度及持續時間，以及患者的體力狀況評分。統計放射治療過程中放射性皮炎的發生率，放射性皮炎分級，放射性皮膚反應發生時的放射劑量。
[0041]1.4評價標準
1.4.1放射性皮膚疾病診斷標準參照《放射性皮膚疾病診斷標準》(GBZ106 - 2002)，根據患者的職業史、皮膚照射史、法定局部劑量監測提供的受照劑量及現場受照個人劑量調查和臨床表現，進行綜合分析做出診斷。
[0042]1.4.2急性放射性皮炎分級標準參照1995年美國放射腫瘤協作組(RT0G)制定的急性放射性皮炎分級標準。0級:無變化；I級:濾泡樣暗紅色斑，脫髮，乾性脫皮，出汗減少；II級:觸痛性或鮮紅色紅斑，片狀溼性脫皮，中度水腫；III級:皮膚皺褶以外部位融合的溼性脫皮，凹陷性水腫；IV級:潰瘍、出血、壞死。
[0043]1.4.3治癒標準患者皮膚出現溼性脫皮、潰瘍等創面後，以無滲出、無出血、新皮膚長成、痂皮脫落或大部分脫落，能繼續接受放射治療即為治癒。[0044]1.4.4安全性評價治療前後對2組患者每3周複查I次血常規、肝腎功能、大小便常規，以觀察治療藥物對患者骨髓功能及肝腎功能的影響，並記錄藥物可能出現的不良反應。
[0045]1.5統計學方法採用SPSS 13.0統計軟體進行數據的統計分析。治療前後及各組間均數比較採用t檢驗，率的比較採用X 2檢驗，方差齊用方差分析，方差不齊用秩和檢驗；等級資料用Ridit分析。
[0046]2 結果
2.1放射性皮膚損傷分級情況
2組患者放射性皮膚損傷發生率均為100%，其中輕度放射性皮炎(I級+ II級)治療組22例(佔73.0%)、對照組12例(佔40.0%)，中重度放射性皮炎(III級)治療組8例(佔27.0%)、對照組18例(佔60.0%)。2組輕、中度放射皮炎發生率比較，差異有顯著性意義(P<0.05)，而且對照組出現了較嚴重的放射性皮膚損傷(溼性反應)，提示本發明的用於放射性皮炎的藥物能在一定程度上預防中重度皮膚損傷的發生。
[0047]2.2發生皮膚放射性損傷率比較表1
結果表明:皮膚放射性損傷出現於照射劑量40Gy以前治療組I例(皮膚損傷率13.3%)、對照組17例，出現於照射劑量40Gy以後治療組4例(皮膚損傷率13.3%)、對照組23例(皮膚損傷率78.8%)，2組皮膚放射性損傷率比較，差異有極顯著性意義(P < 0.01)。
[0048]2.3發生放射性皮膚損傷的照射劑量
通常放射治療中當劑量達到40Gy後放射性皮炎發生明顯，尤其是在60~70Gy劑量時達到高峰。而2組患者出現II1、IV級皮膚損傷發生的照射劑量比較差異無顯著性意義(P> 0.05)，見表 3。
[0049]表1 2組患者發生皮膚放射性損傷率比較 _
【權利要求】
1.一種用於放射性皮炎的藥物，其特徵在於，由如下重量配比的中藥原料藥製成: 連翹11-19份、穿心蓮6-14份、千裡光11-19份、苦參11-19份、地丁 11-19份、四塊瓦。11-19份、菸葉11-19份、浮萍6-14份、蛇床子6-14份、黃柏6-14份、連錢草11-19份、丹參。15-25份、丹皮11-19份、赤苟11-19份、水蟲至3-9份、黨參20-40份、薄荷腦1-3份。
2.根據權利要求1所述的用於放射性皮炎的藥物，其特徵在於，由如下重量配比的中藥原料藥製成: 連翹13-17份、穿心蓮8-12份、千裡光13-17份、苦參13-17份、地丁 13-17份、四塊瓦。13-17份、菸葉13-17份、浮萍8-12份、蛇床子8-12份、黃柏8_12份、連錢草13-17份、丹參。18-22份、丹皮13-17份、赤芍13-17份、水蛭4_8份、黨參25-35份、薄荷腦1.5-2.5份。
3.根據權利要求2所述的用於放射性皮炎的藥物，其特徵在於，由如下重量配比的中藥原料藥製成: 連翹15份、穿心蓮10份、千裡光15份、苦參15份、地丁 15份、四塊瓦15份、菸葉15份、浮萍10份、蛇床子10份、黃柏10份、連錢草15份、丹參20份、丹皮15份、赤芍15份、水蛭6份、黨參30份、薄荷腦2份。
4.據權利要求1或2或3所述的用於放射性皮炎的藥物，其特徵在於，該中藥的劑型為外用噴霧劑。
5.權利要求1或2或3所述的用於放射性皮炎的藥物的製備方法，包括如下步驟: Ca)照重量比例稱取 原料藥； (b)薄荷腦粉碎成細粉，過篩，備用； (c)將其它各中藥原料藥加水煎煮2次，第一次加藥物重量7-9倍量水，煎煮1.5-2.5小時，第二次加藥物重量5-7倍量的水，煎煮1-2小時；合併煎液，濾過，濾液60°C濃縮至密度為1.08-1.12的清膏，加到Diaion HP-10大孔吸附樹脂柱上，50%乙醇洗脫，收集5倍量柱體積洗脫液，減壓回收乙醇至無醇味，濾過，得藥物提取液； (d)步驟(c)所得的藥物提取液加入上述薄荷腦細粉，隨加隨攪拌；並調節pH值至。6.5~7.5，加水調整至2000份，濾過，滅菌，即得。
6.根據權利要求5所述的用於放射性皮炎的藥物的製備方法，其特徵在於，所述步驟(c)中第一次加藥物重量8倍量水，煎煮2小時。
7.根據權利要求5所述的用於放射性皮炎的藥物的製備方法，其特徵在於，所述步驟(c)中第二次加藥物重量6倍量水，煎煮1.5小時。
8.根據權利要求5所述的用於放射性皮炎的藥物的製備方法，其特徵在於，詳細步驟為: Ca)照重量比例稱取原料藥； (b)薄荷腦粉碎成細粉，過篩，備用； (c)將其它各原料藥加水煎煮2次，第一次加藥物重量8倍量水，煎煮2小時，第二次加藥物重量6倍量的水，煎煮1.5小時；合併煎液，濾過，濾液60°C濃縮至密度為1.08-1.12的清膏,加到Diaion HP-10大孔吸附樹脂柱上，50%乙醇洗脫，收集5倍量柱體積洗脫液，減壓回收乙醇至無醇味，濾過，得藥物提取液； (d)步驟(c)所得的藥物提取液加入上述薄荷腦細粉，隨加隨攪拌；並調節pH值至。6.5~7.5，加水調整至2000份，濾過，滅菌，即得。
【文檔編號】A61P17/16GK103768284SQ201410050959
【公開日】2014年5月7日 申請日期:2014年2月14日 優先權日:2014年2月14日
【發明者】李偉 申請人:李偉