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毛萼乙素納米混懸劑及其製備方法

2023-12-03 04:52:11

專利名稱:毛萼乙素納米混懸劑及其製備方法
技術領域:
本發明涉及一種毛萼乙素製劑。
背景技術:
民間曾將唇形科香茶屬植物毛萼香茶菜作為抗腫瘤藥使用。中國科學院昆明植物
所孫漢董院士在二十多年化學研究工作的基礎上,從毛萼香茶菜和雲南特有種疏花毛萼香
茶菜中提取分離得到抗腫瘤有效單體毛萼乙素。由上海醫藥工業研究院、軍事醫學科學院
及中科院上海藥物所等單位負責進行的體內外抗腫瘤活性測試結果表明,毛萼乙素具有廣
譜抑瘤作用,對卵巢癌、乳腺癌、宮頸癌、腸癌、肺癌、胃癌、肝癌、前列腺癌及白血病等細胞
株均具有顯著的增殖抑制作用;小鼠體內實驗結果也呈現出顯著的抗腫瘤作用,顯示出良
好的藥用開發前景。毛萼乙素在抗腫瘤和抗白血病藥物中的應用已申請新藥發明專利。 昆明醫學院、上海瑞金醫院及美國耶魯大學等單位對毛萼乙素的抗腫瘤作用機制
進行了初步研究,毛萼乙素可提高過氧化物的水平,影響IkBa的磷酸化和降解,阻止NF-kB
進核,從而抑制NF-kB信號通路;下調ERK1/2的磷酸化水平,抑制MAPK信號通路。此外,毛
萼乙素能夠抑制細胞中端粒酶的活性,且具有一定的抗新血管生成作用。 申請人:在前期研究中發現,毛萼乙素的生物半衰期短,黏膜透過性差,口服給藥生
物利用度低,注射給藥是首選給藥途徑。然而,毛萼乙素在水中的飽和溶解度(25°C )僅約
為0. lmg/ml,受pH和緩衝鹽影響小;在植物油中的飽和溶解度小於0. 5mg/ml ;在無水乙
醇、丙二醇、聚乙二醇、聚氧乙烯蓖麻油(cremophor EL)等可注射溶劑中的溶解度均小於
10mg/ml ;僅在二甲基甲醯胺(DMF)、二甲基亞碸(匿SO)、吡啶、氯仿及二氧六環等溶劑中溶
解較好;在正辛醇-水體系中的表觀油水分配係數(logPoct)約為2,屬水、油均不易溶解
之藥物。因此,毛萼乙素的溶解性差是臨床應用必須克服的一大障礙。 由於毛萼乙素的溶解性差,在前期進行的體內外抗腫瘤藥效試驗中,均採用不能
用於注射給藥的DMSO作溶劑。雖然採用環糊精包合技術、表面活性劑增溶(膠束)、乳劑、
微乳、脂質體及固體分散技術等均可解決一些難溶性藥物的溶解度和溶出度問題,但對水、
油均不易溶解的毛萼乙素,這些方法和技術仍具有較大的局限,而且所用的增溶劑、乳化劑
等常帶來一些安全問題。

發明內容
本發明的目的在於提供一種毛萼乙素納米混懸劑及其製備方法,以克服現有技術 存在的缺陷,滿足臨床需要。 本發明的毛萼乙素納米混懸劑,包括治療有效量的毛萼乙素納米混懸劑乾燥品和 水或其它可注射溶液,優選的,毛萼乙素納米混懸劑中,毛萼乙素的重量含量為0. 05% 5% ; 所述毛萼乙素納米混懸劑乾燥品,包括毛萼乙素、表面活性劑、附加劑及乾燥支架
劑,其中,毛萼乙素與表面活性劑的重量比為毛萼乙素表面活性劑=1 : o.05 i : 5,優選i : o. i i : 2; 優選的,所述的毛萼乙素納米混懸劑乾燥品,包含如下重量百分比的組份 乾燥支架劑 0 95% 所述的表面活性劑包括離子型表面活性劑、非離子型表面活性劑或高分子表面活性劑中的一種以上; 所述離子型表面活性劑選自卵磷脂或膽酸鹽衍生物等; 所述卵磷脂優選大豆卵磷脂或蛋黃卵磷脂,所述膽酸鹽衍生物優選甘膽酸鈉、脫氧膽酸鈉或牛磺膽酸鈉; 所述非離子型表面活性劑選自泊洛沙姆188、聚氧乙烯蓖麻油(cremophor EL)或吐溫80中的一種以上; 所述高分子表面活性劑選自聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙二醇、白蛋白、纖維素衍生物或澱粉衍生物等; 所述附加劑為藥學上可接受的抗氧劑、抑菌劑、離子絡合劑、pH調節劑或滲透壓調節劑等中的一種以上;所述抗氧劑如亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉或抗壞血酸,所述抑菌劑如尼泊金甲酯、苯甲醇或山梨酸鈉,所述離子絡合劑如乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二鈉或乙二胺四乙酸二鉀,所述pH調節劑如磷酸、鹽酸或醋酸,所述滲透壓調節劑選自葡萄糖、氯化鈉或甘油中的一種以上; 所述乾燥支架劑選自二糖、多元醇或蛋白質,優選海藻糖、乳糖、蔗糖、麥芽糖、甘露醇、山梨醇或白蛋白中的一種以上; 優選的,所述的毛萼乙素納米混懸劑乾燥品,包含如下重量百分比的組份
毛萼乙素 3 80%
表面活性劑 3 60%
附加劑 0 5%
乾燥支架劑 0 90% 最優選的,所述的毛萼乙素納米混懸劑乾燥品,包含如下重量百分比的組份
毛萼乙素 5 60%
表面活性劑 5 60%
附加劑 0 5%
乾燥支架劑 0 90% 所述毛萼乙素納米混懸劑乾燥品的製備方法之一,包括如下步驟
(1)將毛萼乙素原料藥粉碎成為粒徑小於5 i! m的細粉; (2)在攪拌下,將毛萼乙素細粉加入到含有表面活性劑、附加劑和乾燥支架劑的水溶液中; 所述水溶液中,表面活性劑的重量含量為0. 05 2% ;
(3)然後將步驟(2)的產物,進行剪切處理,形成混懸液; 所述剪切處理指的是,將步驟(2)的產物置於高剪切乳化器的小杯中,2000-10000rpm剪切處理;高剪切乳化器為本領域通用的設備,如上海華巖儀器設備有限公司型號為SAII-2的產品; (4)將所述混懸液進行高壓均質或超聲粉碎,獲得毛萼乙素納米混懸劑; 所述高壓均質指的是,將物料在高壓均質機中,均質壓力在100-3000bar,一次或
多次循環,製備得到粒徑小於200nm的微粒; (5)將獲得的毛萼乙素納米混懸劑經噴霧乾燥或減壓乾燥或冷凍乾燥,獲得納米混懸劑乾燥品; 所述毛萼乙素納米混懸劑乾燥品的製備方法之二,包括如下步驟 (1)將毛萼乙素溶於溶劑中,所述溶劑選自乙醇、甲醇、丙酮中的一種或其任意混
合物,獲得毛萼乙素溶液; 溶劑中,毛萼乙素的重量含量為0. 5 5% ; (2)在攪拌下,將所述毛萼乙素溶液與含有表面活性劑、附加劑和乾燥支架劑的水溶液混合,藥物過飽和析出,獲得混懸液; 所述水溶液中,表面活性劑的重量含量為0. 05 2% ; 毛萼乙素溶液水溶液的重量比為i : 4 i : 20; (3)混懸液通過高壓均質法或超聲粉碎法進一步減小和勻化粒徑; (4)減壓加熱,溫度為40 5(TC,揮去有機溶劑,得到納米混懸劑; (5)將獲得的毛萼乙素納米混懸劑經噴霧乾燥或減壓乾燥或冷凍乾燥,獲得納米
混懸劑乾燥品; 所述毛萼乙素納米混懸劑乾燥品的製備方法之三,包括如下步驟 (1)將毛萼乙素溶於與水不相混溶的有機溶劑中,獲得有機相,有機溶劑優選二氯
甲烷或氯仿等; 有機相中,毛萼乙素的重量含量為0. 5 20% ; (2)將有機相加入到含有表面活性劑、附加劑和乾燥支架劑的水溶液中,高剪切攪拌,獲得乳液; 所述水溶液中,表面活性劑的重量含量為0. 05 2% ; (3)所述乳液經高壓均質進一步減小或勻化粒徑; (4)減壓加熱,溫度為40 5(TC,去除有機溶劑,得納米混懸劑; (5)將獲得的毛萼乙素納米混懸劑經噴霧乾燥或減壓乾燥或冷凍乾燥,獲得納米
混懸劑乾燥品; 所述毛萼乙素納米混懸劑乾燥品的製備方法之四,包括如下步驟 (1)將毛萼乙素原料藥分散在含有表面活性劑、附加劑和乾燥支架劑的水溶液
中; 所述水溶液中,表面活性劑的重量含量為0. 05 2% ; (2)加入碾磨介質,所述碾磨介質選用直徑為0. 2-2mm的玻璃珠、陶瓷珠、不鏽鋼珠或聚苯乙烯樹脂珠等,1000 5000轉/分鐘,攪拌碾磨30分鐘 數小時,得到混懸液;
(4)混懸液經高壓均質法或超聲粉碎法進一步減小和勻化粒徑,得到納米混懸劑; (5)將獲得的毛萼乙素納米混懸劑經噴霧乾燥或減壓乾燥或冷凍乾燥,獲得納米混懸劑乾燥品; 上述的噴霧乾燥或減壓乾燥或冷凍乾燥,均為常規的方法,如乾燥設備設計選型與應用實用手冊中提供的方法。 採用上述方法一 四所製得毛萼乙素納米混懸劑的平均粒徑為50-200nm,毛萼乙素為結晶態或無定型態或二者的混合物; 本發明的納米混懸劑乾燥品,於使用前,加注射用水或其它可注射溶液(生理鹽水、5%葡萄糖水等),可重建成為供注射用的毛萼乙素納米混懸劑,平均粒徑50-200nm。
動物試驗證明,本發明的毛萼乙素納米混懸劑,可通過腹腔注射(ip)、靜脈注射(iv)或靜脈恆速輸注等方式給予需要治療的患者,以毛萼乙素重量計,劑量一般為5 30mg/天/kg體重,具體可根據患者的病情、年齡等由醫師決定。 本發明採用納米藥物晶體技術製備毛萼乙素納米混懸劑,解決了難溶性藥物毛萼乙素的溶解度和溶出度問題。提供了一種可供臨床運用的毛萼乙素納米混懸劑及其製備方法。 本發明毛萼乙素納米混懸劑的優點是解決了毛萼乙素的溶解度問題,製得的製劑可不含有機溶劑,表面活性劑用量小;納米混懸劑還可以改變藥物的體內分布,降低毒副作用;製得的納米混懸劑乾燥品,具有良好的穩定性。
具體實施例方式
實施例中,剪切乳化器採用上海華巖儀器設備有限公司型號為SAII-2的產品;高壓均質機採用加拿大AVESTIN公司型號為EmulsiFlex-C5的產品;碾磨機為通用設備。
實施例1 將毛萼乙素原料藥進行氣流粉碎,得到粒徑小於5ym的微粉。 將200mg毛萼乙素微粉加入到含有0. 1% (w/w)蛋黃卵磷脂的20g水溶液中,在剪
切乳化器中,5000rpm處理3min,得混懸液。 混懸液經高壓均質機處理,均質條件為300bar循環3次,500bar循環3次,1000bar循環5次,1500bar循環10次,得到平均粒徑為110nm的納米混懸劑。
實施例2 將毛萼乙素原料藥進行氣流粉碎,得到粒徑小於5ym的微粉。 將200mg毛萼乙素微粉加入到含有1 % (w/w重量)蛋黃卵磷脂和5% (w/w重量)
乳糖的20g水溶液中,在剪切乳化器中,1000rpm處理3min,得混懸液。 混懸液經高壓均質機處理,進一步減小和勻化粒徑,均質條件為300bar循環3次,
500bar循環3次,1000bar循環5次,1500bar循環10次,得到平均粒徑為110nm的納米混
懸液。將納米混懸液冷凍乾燥48h,得納米混懸劑乾燥品。 加注射用水20g,即可重建形成平均粒徑為110nm的納米混懸液。 實施例3 在碾磨機中加入20g水、50mg泊洛沙姆188、30mg吐溫80、500mg毛萼乙素和20g直徑為0. 5mm的不鏽鋼珠。開動碾磨機,2000rpm碾磨45min,濾過,得平均粒徑為140nm的混懸液。 實施例4
在碾磨機中加入20g水、800mg海藻糖、200mg泊洛沙姆、50mg吐溫80、500mg毛萼乙素和20g直徑為0. 5mm的不鏽鋼珠。開動碾磨機,2000rpm攪拌碾磨60min,濾過,得混懸液。 將混懸液轉移到高壓均質機中,300bar循環3次,500bar循環3次,1000bar循環5次,1500bar循環5次,得到平均粒徑為90nm的納米混懸劑。將納米混懸液冷凍乾燥48h,得納米混懸劑乾燥品。 加重量濃度為5%葡萄糖注射液500g,即可重建形成平均粒徑為90nm的混懸液。
實施例5 毛萼乙素原料藥100mg溶於3g三氯甲烷中。 攪拌下將毛萼乙素溶液加入到20g含lX (重量)人血清白蛋白的水溶液中,1000rpm勻槳5min得到乳液。 將乳液轉移到高壓均質機內,800bar循環5次,1500bar循環10次,4(TC減壓蒸發20min,除去三氯甲烷,得平均粒徑為100nm的混懸液。
實施例6 毛萼乙素原料藥100mg,在攪拌下加入到20g含0. 5% (重量)泊洛沙姆188、0.05% (重量)吐溫和5% (重量)蔗糖的水溶液中,5000rpm勻漿3min,得到混懸液。
將混懸液在70kHz下進行探針超聲15min,為防止超聲時過熱,每超聲5min停lmin,得到平均粒徑為160nm的混懸液。
所得混懸液冷凍乾燥48h得餅塊狀物; 加注射用水20ml即可重新分散成平均粒徑為160nm的混懸液。
實施例7 毛萼乙素原料藥300mg溶於30g含4% (重量)卵磷脂的乙醇水溶液(75% )中。攪拌下,將毛萼乙素溶液滴加到80g含2X (重量)甘露醇的水溶液中,然後轉移到高壓均質機內,800bar循環5次,1000bar循環10次,得平均粒徑為160nm的混懸液。混懸液於4(TC減壓蒸發30min,除去乙醇,冷凍乾燥48h得餅塊狀物,加注射用生理鹽水500g即可重新分散成平均粒徑為160nm的納米混懸液。
實施例8 採用實施例l製備的毛萼乙素納米混懸劑,分別以腹腔注射(ip)和靜脈注射(iv)二種方式給予2組ICR健康小鼠,給藥劑量為10mg/kg。毛萼乙素納米混懸劑靜脈注射給藥的半衰期約為48min,表觀分布容積為4L/kg。腹腔注射給藥的生物利用度約為68%。
實驗例9 採用實施例3製備納米混懸劑,分別以10、20、40mg/kg劑量給予荷H22肝癌ICR小鼠,每組10隻。給藥途徑分別為腹腔注射(ip)、靜脈注射(iv)和灌胃(ig)。每次給藥前稱取體重,按實際體重給藥。注射給藥每天一次,灌胃給藥每天三次(Tid),共給藥7天。於接種腫瘤後的第十一天將小鼠處死,分離腫瘤,稱取瘤重,與給予生理鹽水的空白組相比,計算抑瘤率,結果見表l。 表l毛萼乙素納米混懸劑對荷H22瘤小鼠的抑瘤作用組別動物數 (始/終)平均體重 (始/終)瘤重(g)抑瘤率(%)
空白對照18/1522.2g/31.3g2.77±0.49—
紫杉醇 iv 10 mg/kg10/1022.0g/20.2g1.15±0.29**58.4%
紫杉醇 ip 10 mg/kg10/1022.1g/20.71.36±0.47**50.7%
毛萼乙素 iv 10 mg/kg簡O22.0g/30.0g2.10±0.5924.2%
毛萼乙素 iv 20 mg/kg10/1021.8g/29.2g1.66±0.43**40.1%
毛萼乙素 iv 40 mg/kg10/1021.6g/28.1g1.27±0.47**54.0%
毛萼乙素 ip 10 mg/kg10/1021.6g/22,7g1.18±0.51**57.4%
毛萼乙素,ig 40mg/kg, Tid10/925.0g/17.71.42±0.60**50.3% **與空白對照組相比,p < 0. 001。
權利要求
毛萼乙素納米混懸劑,其特徵在於,包括治療有效量的毛萼乙素納米混懸劑乾燥品和水或其它可注射溶液。
2. 根據權利要求1所述的毛萼乙素納米混懸劑,其特徵在於,毛萼乙素納米混懸劑中, 毛萼乙素的重量含量為0. 01% 10%。
3. —種毛萼乙素納米混懸劑乾燥品,包括毛萼乙素和表面活性劑,毛萼乙素與表面活性劑的重量比為毛萼乙素表面活性劑=i : o.05 i : 5。
4. 根據權利要求3所述的毛萼乙素納米混懸劑乾燥品,毛萼乙素與表面活性劑的重量比優選為i : o. i i : 2。
5. 根據權利要求3所述的毛萼乙素納米混懸劑乾燥品,其特徵在於,包含如下重量百分比的組份毛萼乙素 0. 5 95%表面活性劑 0. 5 80% 附加劑 0 10% 乾燥支架劑 0 95%。
6. 根據權利要求3所述的毛萼乙素納米混懸劑乾燥品,其特徵在於,優選的,包含如下 重量百分比的組份毛萼乙素 3 80% 表面活性劑 3 70% 附加劑 0 5% 乾燥支架劑 0 90%。
7. 根據權利要求3所述的毛萼乙素納米混懸劑乾燥品,其特徵在於,最優選的,所述的 毛萼乙素納米混懸劑乾燥品,包含如下重量百分比的組份毛萼乙素 5 60% 表面活性劑 5 60% 附加劑 0 5% 乾燥支架劑 0 90%。
8. 根據權利要求2 7任一項所述的毛萼乙素納米混懸劑乾燥品,其特徵在於,所述的 表面活性劑包括離子型表面活性劑、非離子型表面活性劑或高分子表面活性劑中的一種以 上。
9. 根據權利要求8所述的毛萼乙素納米混懸劑乾燥品,其特徵在於,所述離子型表面 活性劑選自卵磷脂或膽酸鹽衍生物。
10. 根據權利要求9所述的毛萼乙素納米混懸劑乾燥品,其特徵在於,所述卵磷脂優選 大豆卵磷脂或蛋黃卵磷脂,所述膽酸鹽衍生物優選甘膽酸鈉、脫氧膽酸鈉或牛磺膽酸鈉。
11. 根據權利要求8所述的毛萼乙素納米混懸劑乾燥品,其特徵在於,所述非離子型表 面活性劑選自泊洛沙姆188、聚氧乙烯蓖麻油或吐溫80中的一種以上。
12. 根據權利要求8所述的毛萼乙素納米混懸劑乾燥品,其特徵在於,所述高分子表面 活性劑選自聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙二醇、白蛋白、纖維素衍生物或澱粉衍生物。
13. 根據權利要求3 7任一項所述的毛萼乙素納米混懸劑乾燥品,其特徵在於,所述 附加劑為藥學上可接受的抗氧劑、抑菌劑、離子絡合劑、pH調節劑或滲透壓調節劑中的一種以上。
14. 根據權利要求13所述的毛萼乙素納米混懸劑乾燥品,其特徵在於,所述滲透壓調 節劑選自葡萄糖、氯化鈉、甘油中的一種以上。
15. 根據權利要求3 7任一項所述的毛萼乙素納米混懸劑乾燥品,其特徵在於,所述 乾燥支架劑選自糖類、多元醇或蛋白質中的一種以上。
16. 根據權利要求5 15任一項所述的毛萼乙素納米混懸劑乾燥品的製備方法,其特 徵在於,包括如下步驟(1) 將毛萼乙素原料藥粉碎成為粒徑小於5 ii m的細粉;(2) 在攪拌下,將毛萼乙素細粉加入到含有表面活性劑、附加劑和乾燥支架劑的水溶液中;所述水溶液中,表面活性劑的重量含量為0. 05 2% ;(3) 然後將步驟(2)的產物,進行剪切處理,形成混懸液;所述剪切處理指的是,將步驟(2)的產物置於剪切乳化器的小杯中,2000-10000rpm剪 切處理;(4) 將所述混懸液進行均質或超聲粉碎,獲得毛萼乙素納米混懸劑;(5) 將獲得的毛萼乙素納米混懸劑經噴霧乾燥或減壓乾燥或冷凍乾燥,獲得納米混懸 劑乾燥品。
17. 根據權利要求5 15任一項所述的毛萼乙素納米混懸劑乾燥品的製備方法,其特 徵在於,包括如下步驟(1) 將毛萼乙素溶於可與水混溶的溶劑中,溶劑中毛萼乙素的重量含量為0. 5 5% ;(2) 在攪拌下,將所述毛萼乙素溶液與含有表面活性劑、附加劑和乾燥支架劑的水溶液 混合,藥物過飽和析出,獲得混懸液;所述水溶液中,表面活性劑的重量含量為0. 05 2% ;毛萼乙素溶液水溶液的重量比為i : 4 i : 20;(3) 混懸液通過高壓均質法或超聲粉碎法進一步減小和勻化粒徑;(4) 減壓加熱,溫度為40 5(TC,揮去有機溶劑,得到納米混懸劑;(5) 將獲得的毛萼乙素納米混懸劑經噴霧乾燥或減壓乾燥或冷凍乾燥,獲得納米混懸劑乾燥品。
18. 根據權利要求5 15任一項所述的毛萼乙素納米混懸劑乾燥品的製備方法,其特徵在於,包括如下步驟(1) 將毛萼乙素溶於與水不相混溶的有機溶劑中,獲得有機相; 所述有機相中,毛萼乙素的重量含量為0. 5 20% ;(2) 將有機相加入到含有表面活性劑、附加劑和乾燥支架劑的水溶液中,攪拌,獲得乳液;所述水溶液中,表面活性劑的重量含量為0. 05 2% ;(3) 所述乳液經高壓均質進一步減小或勻化粒徑;(4) 減壓加熱,溫度為40 50°C,除有機溶劑,得納米混懸劑;(5) 將獲得的毛萼乙素納米混懸劑經噴霧乾燥或減壓乾燥或冷凍乾燥,獲得納米混懸 劑乾燥品。
19.根據權利要求5 15任一項所述的毛萼乙素納米混懸劑乾燥品的製備方法,其特 徵在於,包括如下步驟(1) 將毛萼乙素原料藥分散在含有表面活性劑、附加劑和乾燥支架劑的水溶液中; 所述水溶液中,表面活性劑的重量含量為0. 05 2% ;(2) 加入碾磨介質,所述碾磨介質選用直徑為0. 2-2mm的玻璃珠、陶瓷珠、不鏽鋼珠或 聚苯乙烯樹脂珠等,1000 5000轉/分鐘,攪拌碾磨30分鐘 數小時,得到混懸液;(4) 混懸液經高壓均質法或超聲粉碎法進一步減小和勻化粒徑,得到納米混懸劑;(5) 將獲得的毛萼乙素納米混懸劑經噴霧乾燥或減壓乾燥或冷凍乾燥,獲得納米混懸 劑乾燥品。
全文摘要
本發明公開了一種毛萼乙素納米混懸劑及其製備方法,治療有效量的毛萼乙素納米混懸劑乾燥品和水或其它可注射溶液,所述毛萼乙素納米混懸劑乾燥品,包括毛萼乙素、表面活性劑、附加劑及乾燥支架劑,其中毛萼乙素與表面活性劑的重量比為毛萼乙素∶表面活性劑=1∶0.05~1∶5。本發明解決了毛萼乙素的溶解度問題,製得的製劑可不含有機溶劑,表面活性劑用量小;納米混懸劑還可以改變藥物的體內分布,降低毒副作用;製得的納米混懸劑乾燥品,具有良好的穩定性。
文檔編號A61K9/10GK101708158SQ20091020100
公開日2010年5月19日 申請日期2009年12月11日 優先權日2009年12月11日
發明者侯惠民, 夏怡然, 孫漢董, 普建新, 朱兆雲, 王健, 陳芳 申請人:上海現代藥物製劑工程研究中心有限公司;中國科學院昆明植物研究所;雲南省藥物研究所

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專利名稱:直流氧噴裝置的製作方法技術領域:本實用新型涉及ー種醫療器械,具體地說是ー種直流氧噴裝置。背景技術:臨床上的放療過程極易造成患者的局部皮膚損傷和炎症,被稱為「放射性皮炎」。目前對於放射性皮炎的主要治療措施是塗抹藥膏,而放射性皮炎患者多伴有局部疼痛,對於止痛,多是通過ロ服或靜脈注射進行止痛治療

新型熱網閥門操作手輪的製作方法

專利名稱:新型熱網閥門操作手輪的製作方法技術領域:新型熱網閥門操作手輪技術領域:本實用新型涉及一種新型熱網閥門操作手輪,屬於機械領域。背景技術::閥門作為流體控制裝置應用廣泛,手輪傳動的閥門使用比例佔90%以上。國家標準中提及手輪所起作用為傳動功能,不作為閥門的運輸、起吊裝置,不承受軸向力。現有閥門

用來自動讀取管狀容器所載識別碼的裝置的製作方法

專利名稱:用來自動讀取管狀容器所載識別碼的裝置的製作方法背景技術:1-本發明所屬領域本發明涉及一種用來自動讀取管狀容器所載識別碼的裝置,其中的管狀容器被放在循環於配送鏈上的文檔匣或託架裝置中。本發明特別適用於,然而並非僅僅專用於,對引入自動分析系統的血液樣本試管之類的自動識別。本發明還涉及專為實現讀