一種治療慢性胃炎的藥物與製備方法

2023-12-03 04:37:46

專利名稱：一種治療慢性胃炎的藥物與製備方法
技術領域：
本 發明涉及一種治療慢性胃炎的藥物及其製備方法和應用。
背景技術：
慢性胃炎是由多種原因引起的胃黏膜慢性炎症病變，是一種常見病，其發病率在各種胃病中居首位。慢性淺表性胃炎常可演變為萎縮性胃炎，少數萎縮性胃炎可以演變為胃癌。儘早治療慢性胃炎，防止其演變為胃癌，具有重要意義。本發明採用中醫疏肝理氣活血，和胃止痛法組方，治療慢性胃炎肝鬱血瘀證，症見胃脘隱痛、脹痛或刺痛，痛處固定，腹脹噯氣，舌質暗，脈弦或澀等，具有很好的療效。到目前為止，沒有專利或文獻公開本發明的藥物組成、配比、製備方法和在治療慢性胃炎中的應用。

發明內容
本發明的目的在於提供一種治療慢性胃炎的藥物。本發明的藥物，其特徵在於由以下藥物和重量份數組成白芍(酒炙)5 10，柴胡3 6，丹參5 10，延胡索(醋炙)3 6，法半夏3 6，蒲黃5 10，蒲公英5 10，陳皮3 6，黑老虎根3 6，薑黃3 6，甘草I 4，等。本發明的藥物製劑，包括所述組分的製劑或其他成分與所述組分配伍的組合製劑。本發明的藥物的組合製劑中，其他成分是指含所述組分之外，還含有其他動、植、礦物包括中藥及其提取物或浸出物，和/或還含有其他化學成分。本發明的藥物製劑，是指可與藥學上能接受的輔料混合製備的固體製劑。本發明的藥物及其製劑的製備方法，其特徵在於包括以下步驟步驟一取丹參、延胡索(醋炙)、薑黃等，用50% 85%乙醇回流提取2次，第I次加4 8倍量，第2次加3 6倍量，每次回流提取O. 5 2小時，濾過，合併濾液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.0 1.38/1111(601熱測)，得清膏1，備用；步驟二 取陳皮等加5 10倍量水，用水蒸汽蒸餾法蒸餾4 8小時，收集餾出液，分取揮髮油；步驟三向分取揮髮油後的餾出液中加入倍他環糊精適量，攪拌溶解，製成飽和水溶液；步驟四揮髮油用等量乙醇溶解，邊攪拌邊滴加入倍他環糊精飽和水溶液中，30 50°C恆溫攪拌(100 500轉/分鐘)包合I 2小時，O 10°C冷藏12 48小時，抽濾，30 80°C乾燥，粉碎成細粉，得揮髮油包合物，備用；步驟五其餘白芍(酒炙)等藥物及丹參、延胡索、薑黃、陳皮等藥渣加水煎煮2次，第I次加5 10倍量，第2次加4 8倍量，每次煎煮I 3小時，濾過，合併濾液，減壓濃縮至相對密度約I. O I. 3g/ml (60°C熱測)，得清膏II，與上述清膏I混勻，噴霧乾燥，得浸膏粉，備用。步驟六取浸膏粉與上述揮髮油包合物，加入適量輔料，混勻，制粒，乾燥，製成顆粒劑、衝劑、片劑或者膠囊劑，包裝，即得。本發明的藥物及其製備方法步驟五中的清膏II，還可採用50% 85%乙醇沉澱，O 35°C放置12 48小時，減壓濃縮至相對密度約I. O I. 3g/ml (60°C熱測)後使用。
具體實施例方式實施例I處方藥物總量為2665g。按重量份數分別為白芍(酒炙)5、柴胡3、丹參5、延胡索(醋炙)3、法半夏3、蒲黃5、蒲公英5、陳皮3、黑老虎根3、薑黃3、甘草2。製法以上十一味，取丹參、延胡索(醋炙)、薑黃，用70%乙醇回流提取2次，第I次加5倍量回流提取I. 5小時，第2次加4倍量回流提取I小時，濾過，合併濾液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度約I. 1(60°C熱測)，得清膏I，備用；取陳皮加8倍量水，用水蒸汽蒸餾法蒸餾6小時，收集餾出液，分取揮髮油；餾出液中加入倍他環糊精適量，攪拌溶解，製成飽和水溶液；揮髮油用等量乙醇溶解,邊攪拌邊滴加入倍他環糊精飽和水溶液中,40 V恆溫攪拌(300轉/分鐘)包合I. 5小時，4°C冷藏24小時，抽濾，50°C乾燥，粉碎成細粉，得揮髮油包合物，備用；其餘白芍(酒炙)等七味及丹參、延胡索、薑黃、陳皮藥渣加水煎煮2次，第I次加8倍量煎煮2小時，第2次加6倍量煎煮I. 5小時，濾過，合併濾液，減壓濃縮至相對密度約I. 1(60°C熱測)，得清膏II，與上述清膏I混勻，噴霧乾燥，得浸膏粉，備用。取浸膏粉與上述揮髮油包合物，加入乳糖適量，混勻，製成顆粒，60°C以下乾燥，製成lOOOg，鋁塑複合膜袋分裝，每袋5g，即得顆粒劑。實施例處方藥物總量為1666g。按重量份數分別為白芍(酒炙)10、柴胡6、丹參10、延胡索(醋炙)6、法半夏6、蒲黃10、蒲公英10、陳皮6、黑老虎根6、薑黃6、甘草4。製法以上十一味，取丹參、延胡索(醋炙)、薑黃，用70%乙醇回流提取2次，第I次加5倍量回流提取I. 5小時，第2次加4倍量回流提取I小時，濾過，合併濾液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度約I. 1(60°C熱測)，得清膏I，備用；取陳皮加8倍量水，用水蒸汽蒸餾法蒸餾5小時，收集餾出液，分取揮髮油；餾出液中加入倍他環糊精適量，攪拌溶解，製成飽和水溶液；揮髮油用等量乙醇溶解,邊攪拌邊滴加入倍他環糊精飽和水溶液中，40°C恆溫攪拌(300轉/分鐘)包合I小時，4°C冷藏24小時，抽濾，50°C乾燥，粉碎成細粉，得揮髮油包合物，備用；其餘白芍(酒炙)等七味及丹參、延胡索、薑黃、陳皮藥渣加水煎煮2次，第I次加8倍量煎煮I. 5小時，第2次加6倍量煎煮I小時，濾過，合併濾液，減壓濃縮至相對密度約I. 1(60°C熱測)，得清膏II，與上述清膏I混勻，噴霧乾燥，得浸膏粉，備用。取浸膏粉與上述揮髮油包合物，加入糖粉適量，混勻，制粒，60°C以下乾燥，製成lOOOg，複合膜袋包裝，每袋Sg，即得衝劑。實施例處方藥物總量為3333g。按重量份數分別為白芍(酒炙)7.5、柴胡4. 5、丹參7. 5、延胡索(醋炙)4. 5、法半夏4. 5、蒲黃7. 5、蒲公英7. 5、陳皮4. 5、黑老虎根4. 5、薑黃4. 5、甘草3。
製法以上^^一味，按實施例I操作至得清膏II;取清膏II，40°C恆溫攪拌(300轉/分鐘)下加95%乙醇，使醇濃度達70%，10°C下放置24小時，取清液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度約I. I (60°C熱測)，與本實施例所得清膏I混勻，噴霧乾燥，得浸膏粉，備用。取浸膏粉與上述揮髮油包合物，加入輔料適量，混勻，制粒，裝膠囊1000粒，即得膠囊劑。實施例處方同實施例3。製法同實施例3操作至得浸膏粉，備用。取浸膏粉與上述揮髮油包合物，加入輔料適量，混勻，制粒，壓片1000片，即得片劑。實施例5採用大鼠免疫性慢性胃炎模型，觀察本發明的藥物(表中簡稱「藥物」)的作用。免疫性慢性胃炎大鼠胃黏膜出現明顯炎症反應，胃黏膜上皮細胞結構紊亂，黏膜內可見成堆炎細胞聚集灶；血漿胃泌素(GAS)水平升高，胃動素(MOT)水平降低；血清超氧化物歧化酶(SOD)活性降低、過氧化物(MDA)濃度升高；胃液中總酸(TA)和游離酸(FA)濃度下降，游離黏液(MUC)和胃蛋白酶(PS)濃度升高。給本發明的藥物能明顯減輕大鼠胃黏膜炎症反應，胃黏膜上皮細胞尚清晰，黏膜內僅少量炎細胞浸潤；使升高的血漿GAS水平下降，降低的血漿MOT水平升高；使降低的血清SOD活性升高，升高的MDA濃度下降；使降低的胃液TA和FA升高，使升高的胃液MUC和PS降低(表1，2)。表I.對大鼠免疫性慢性胃炎模型胃黏膜炎症分級、血漿GAS、M0T和血清S0D、MDA的影響(5±SD,n = 10)
藥練張及 GASfe/ml) MOT(Pgtal) SOD(UZml) MDA(nmo]/ml)正常對照 0.3±0.5 104±50 1撕29 2_2 4.2±1.4糖M照 1.3±0.9一 272±73^ 78±24w 145±55^ 62±1.2併藥物(14.4) 0.4±0.7*" 137±48"* 126±3(Γ 191 士 19__3.4±0_9 林 *與正常對照比較+++ρ < 0.01 ;與模型對照比較**ρ < O. 05，***ρ < O. Ol0表2.對大鼠免疫性慢性胃炎模型胃液FA、TA、MUC和PS的影響(i±SD，n = 10)
藥物(g/kg) FA(mmol/L) TA(mmol/L) MUC(mg/ml) PS(UZml)
正常對照52.4土10.078.0￡8.20.277±0.02315.4±4.4
模型對照21.2±5.9#41.2±10.3^0.42&±0.076^30.7±5.8夂
藥物(14.4)50.4士 16.7_76.0±20·(Γ0.330±0.089_19.2±3.8_實施例6採用大鼠去氧膽酸鈉(DSC)慢性胃炎模型，觀察本發明的藥物的作用。去氧膽酸鈉慢性胃炎大鼠胃黏膜出現明顯炎症反應，胃黏膜上皮細胞結構紊亂，黏膜內可見成堆炎細胞聚集灶；血漿胃泌素(GAS)水平升高；血清超氧化物歧化酶(SOD)活性和白細胞介素-2(IL-2)水平降低、過氧化物(MDA)濃度升高；胃液中總酸(TA)和游離酸(FA)濃度下降，游離黏液(MUC)和胃蛋白酶(PS)濃度升高。給本發明的藥物能明顯減輕大鼠胃黏膜炎症反應，胃黏膜上皮細胞結構清晰，黏膜內炎細胞浸潤明顯減少；使升高的血漿GAS水平下降；使降低的血清SOD活性和IL-2水平升高，升高的MDA濃度下降；使降低的胃液TA和FA升高，使升高的胃液MUC和PS降低(表3，4)。 表3.對大鼠DSC慢性胃炎模型胃黏膜炎症分級、血漿GAS、M0T和血清S0D、MDA的影響($±SD,n = 10)
權利要求
1.一種用於冶療慢性胃炎的藥物，其特徵在於由以下藥物和重量份數組成白芍(酒炙)5 10，柴胡3 6，丹參5 10，延胡索(醋炙)3 6，法半夏3 6，蒲黃5 10，蒲公英5 10，陳皮3 6，黑老虎根3 6，薑黃3 6，甘草I 4，等。
2.權利要求I所述的藥物，包括所述組分的製劑或其他成分與所述組分配伍的組合製劑。
3.權利要求2所述的組合製劑中，其他成分是指含所述組分之外，還含有其他動、植、礦物包括中藥及其提取物或浸出物，和/或還含有其他化學成分。
4.一種如權利要求2所述的藥物，可與藥學上能接受的輔料混合，製備成固體製劑。
5.一種如權利要求1、2和4所述的藥物的製備方法，其特徵在於包括以下步驟 步驟一取丹參、延胡索(醋炙)、薑黃等，用50% 85%乙醇回流提取2次，第I次加4 8倍量，第2次加3 6倍量，每次回流提取O. 5 2小時，濾過，合併濾液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為I. O I. 3g/ml (60°C熱測)，得清膏I，備用； 步驟二 取陳皮等加5 10倍量水，用水蒸汽蒸餾法蒸餾4 8小時，收集餾出液，分取揮髮油； 步驟三向分取揮髮油後的餾出液中加入倍他環糊精適量，攪拌溶解，製成飽和水溶液； 步驟四揮髮油用等量乙醇溶解，邊攪拌邊滴加入倍他環糊精飽和水溶液中，30 50°C恆溫攪拌(100 500轉/分鐘)包合I 2小時，O 10°C冷藏12 48小時，抽濾，30 80°C乾燥，粉碎成細粉，得揮髮油包合物，備用； 步驟五其餘白芍(酒炙)等藥物及丹參、延胡索、薑黃、陳皮等藥渣加水煎煮2次，第I次加5 10倍量，第2次加4 8倍量，每次煎煮I 3小時，濾過，合併濾液，減壓濃縮至相對密度約I. O I. 3g/ml (60°C熱測)，得清膏II，與上述清膏I混勻，噴霧乾燥，得浸膏粉，備用； 步驟六取浸膏粉與上述揮髮油包合物，加入適量輔料，混勻，制粒，乾燥，製成顆粒劑、衝劑、片劑或者膠囊劑，包裝，即得。
6.權利要求5步驟五所述清膏II，還可用50% 85%乙醇沉澱，O 35°C放置12 48小時，減壓濃縮至相對密度約I. O I. 3g/ml (60°C熱測)。
全文摘要
本發明公開了一種治療慢性胃炎的藥物。藥物組成和重量份數為白芍(酒炙)5～10，柴胡3～6，丹參5～10，延胡索(醋炙)3～6，法半夏3～6，蒲黃5～10，蒲公英5～10，陳皮3～6，黑老虎根3～6，薑黃3～6，甘草1～4，等。上述藥物分別提取揮髮油、醇溶性成分和水溶性成份；揮髮油經倍他環糊精包合後，與醇溶性成分和水溶性成份的噴霧乾燥物和適量輔料混合，製成顆粒劑、衝劑、膠囊劑或者片劑。藥理研究發現本發明的藥物有明顯抗慢性胃炎的作用，臨床觀察，本發明的藥物對慢性胃炎肝鬱血瘀證的療效達97.3％。
文檔編號A61P1/04GK102813871SQ20111016550
公開日2012年12月12日 申請日期2011年6月9日 優先權日2011年6月9日
發明者陳立峰, 張佑平, 朱豫強, 周慎 申請人:湖南九典製藥有限公司