一種草酸艾司西酞普蘭製備方法

2023-12-03 03:25:11 1

專利名稱：一種草酸艾司西酞普蘭製備方法
技術領域：
本發明涉及一種草酸艾司西酞普蘭製備方法，屬於醫藥技術領域。
背景技術：
艾司西酞普蘭(escitalopram)是投放市場多年的一種公知抗抑鬱藥，目前市場上主要產品是草酸艾司西酞普蘭(如結構式I所示)，商品名來士普。草酸艾司西酞普蘭對5-羥色胺(5-HT)再吸收具有高度選擇性的抑制作用，對去甲腎上腺素和多巴胺的再吸收影響很小。它通過阻止5-HT再吸收而提高神經突觸間隙內5-HT的濃度，從而產生抗抑鬱作用。
權利要求
1.一種草酸艾司西酞普蘭製備方法，其特徵是，包括以下步驟(1)將S-型二醇的D-二對甲基苯甲醯酒石酸鹽溶於水中，用氫氧化鈉溶液中和得到游離的S-型二醇；(2)然後在0-10°C下加入對甲苯磺醯氯，再滴加1.5-2. 5mol/L的無機鹼溶液進行關環反應，0. 5-lh內滴加完畢；滴加完畢後，控溫0-10°C攪拌反應2. 0-4. 0小時；所述對甲苯磺醯氯、無機鹼溶液中的無機鹼與原料D-二對甲基苯甲醯酒石酸鹽的摩爾比為1.05 1. 5 1. 2 1. 6 1 ；(3)待反應完畢，加入氫氧化鈉溶液調節pH值為12-13；有機溶劑萃取水相三次，合併有機相，用水洗滌一次，分液；然後加入草酸，控溫20士 10°C下攪拌1. 5-2. 5小時反應成鹽； 降溫至-5 5°C，過濾，50士5°C下乾燥得草酸艾司西酞普蘭；所述草酸與原料D-二對甲基苯甲醯酒石酸鹽的摩爾比為1. 05 1. 3 1。
2.如權利要求1所述的一種草酸艾司西酞普蘭製備方法，其特徵是，所述無機鹼為碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鋰、氫氧化鈉或氫氧化鉀。
3.如權利要求1或2的一種草酸艾司西酞普蘭製備方法，其特徵是，所述步驟(1)氫氧化鈉溶液的濃度為1. 5-2. 5mol/L，所述氫氧化鈉溶液中的氫氧化鈉與S-型二醇的D- 二對甲基苯甲醯酒石酸鹽的摩爾比為1 1，所述反應條件為控溫20 士 10°C下攪拌0.5-1.0小時；所述步驟(1)水的加入量以S-型二醇的D-二對甲基苯甲醯酒石酸鹽計為8. 0-12. Oml/g°
4.如權利要求3的一種草酸艾司西酞普蘭製備方法，其特徵是，所述步驟(1)氫氧化鈉溶液的濃度為2mol/L，所述步驟(1)水的加入量以S-型二醇的D- 二對甲基苯甲醯酒石酸鹽計為 9. 0-10. 0ml/g。
5.如權利要求1或2的一種草酸艾司西酞普蘭製備方法，其特徵是，所述萃取溶劑為乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯、三氯甲烷、二氯甲烷、甲苯、乙醚、二乙醚、甲乙醚、甲基異丁基酮中的一種或兩種的混合溶劑。
6.如權利要求5的一種草酸艾司西酞普蘭製備方法，其特徵是，所述萃取溶劑的加入總量以S-型二醇的D- 二對甲基苯甲醯酒石酸鹽計為10. 0-15. 0ml/go
7.如權利要求6的一種草酸艾司西酞普蘭製備方法，其特徵是，所述萃取溶劑的加入總量以S-型二醇的D- 二對甲基苯甲醯酒石酸鹽計為12. 0-14. 0ml/go
全文摘要
本發明公開了一種草酸艾司西酞普蘭製備方法。它是將S-型二醇的D-二對甲基苯甲醯酒石酸鹽溶於水中，用氫氧化鈉溶液中和得到游離的S-型二醇；然後控溫0-10℃下加入對甲苯磺醯氯，再滴加無機鹼溶液後，反應2-4小時進行關環反應；待反應完畢，調節pH值為12-13，然後經萃取、水洗和分液；加入草酸成鹽後，再經降溫、過濾和乾燥得到產品。本發明關環反應採用水為溶劑，條件溫和，環境友好；合成方法中的各步反應副產物少，收率高，且各步反應產品易於分離提純；合成方法中所用到的原料易得，操作簡單，易於工業化生產。
文檔編號C07C51/41GK102336729SQ20111021477
公開日2012年2月1日 申請日期2011年7月29日 優先權日2011年7月29日
發明者吳柯, 周先國, 張兆珍, 張雷雷, 李昌瑜, 楊慶坤, 董廷華 申請人:齊魯天和惠世製藥有限公司