格列吡嗪緩釋膠囊及其製備方法
2023-10-31 21:05:37 1
專利名稱：格列吡嗪緩釋膠囊及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種格列吡嗪緩釋膠囊及其製備方法，屬於藥物製劑技術領域。
背景技術：
糖尿病是由遺傳因素與環境因素共同作用引起的一種慢性高血糖狀態，是一種異 源障礙性疾病。隨著經濟的發展，人們生活水平的提高，飲食結構及人口的老齡化，無論是 發達國家還是發展中國家，糖尿病的發病率都在逐年增加，現已成為繼腫瘤、心腦血管病之 後第三位嚴重危害人類身體健康的慢性非傳染性疾病。格列吡嗪為第磺醯脲類抗糖尿病藥，國內外相關研究顯示格列吡嗪片可以降低糖 尿病患者血中甘油三酯和膽固醇水平，使血漿中LDL-ch水平升高，並能減少血小板的粘附 與聚集，增加纖維蛋白溶解活性，防止血栓形成，減少微血管壁厚度，有利於糾正糖尿病病 人的血脂代謝紊亂和預防心血管併發症的發生與發展。因此，格列吡嗪片的降糖作用切實 針對糖尿病的病因，可以使患者的血糖控制更精確、更高效。同時格列吡嗪還具有獨特的藥 代動力學特點，它吸收快速完全，顯效快，半衰期短，作用持久，代謝產物無活性，持續低血 糖危險小，無首過作用等。緩釋製劑是通過適當方法，延緩藥物在體內的釋放、吸收、分布、代謝和排洩過程， 以達到延長藥物作用時間的一類製劑。與一般製劑相比，緩釋劑具有以下優點1、服用方 便，一般製劑常需一日數次服藥，而緩釋製劑通常只需一日服用1-2次；2、緩釋製劑較一般 製劑作用緩慢，避免了一般製劑頻繁給藥後，因血藥濃度起伏過大而出現有效血液濃度的 忽高忽低；3、緩釋製劑的毒副作用較一般製劑小。
發明內容
本發明的目的是提供一種格列吡嗪緩釋膠囊及其製備方法。本發明格列吡嗪緩釋膠囊由如下重量份的原輔料藥製成格列吡嗪100 乳糖 80-150 聚乙二醇-60000. 5-3. 5乙基纖維素5-85滑石粉1-10 ；優選地，本發明藥物是由如下重量份的原輔料藥製成格列吡嗪100 乳糖150 聚乙二醇-60000. 5乙基纖維素85滑石粉10;優選地，本發明藥物是由如下重量份的原輔料藥製成格列吡嗪100 乳糖80 聚乙二醇-60003. 5乙基纖維素5滑石粉1;優選地，本發明藥物是由如下重量份的原輔料藥製成格列吡嗪100 乳糖115 聚乙二醇-60002乙基纖維素45滑石粉5. 5 ；優選地，本發明藥物是由如下重量份的原輔料藥製成
格列吡嗪100 乳糖145 聚乙二醇-60001乙基纖維素75滑石粉9 ；優選地，本發明藥物是由如下重量份的原輔料藥製成格列吡嗪100 乳糖85 聚乙二醇-60003. 4乙基纖維素8滑石粉2 ；優選地，本發明藥物是由如下重量份的原輔料藥製成格列吡嗪100 乳糖146 聚乙二醇-60000. 5乙基纖維素85滑石粉2。本發明的另一目的是提供格列吡嗪緩釋膠囊的製備方法，方法如下按比例準確稱取所有原輔料，將格列吡嗪與乳糖、乙基纖維素和聚乙二醇-6000 混合均勻，加入無水乙醇溶液，繼續混合製成適宜軟材，過篩製成顆粒，乾燥，整粒，加入滑 石粉，裝膠囊，即得。本發明格列吡嗪緩釋膠囊體外釋放實驗方法如下取本品，照釋放度測定法(中國藥典2005年版二部附錄XD第一法)，利用溶出度 測定裝置(中國藥典2005年版二部附錄XC第一法)，以磷酸鹽緩衝液(pH 7. 4) 500ml為溶 劑，轉速為每分鐘100轉，依法操作，在1，4和8小時分別取溶液10ml (並及時補充等量溶 劑)，濾過，取續濾液作為供試品溶液，照紫外_可見分光光度法(中國藥典2005年版二部 附錄IV A)，在274nm的波長處分別測定吸收度；另精密稱取格列吡嗪對照品12mg，置50ml 量瓶中，加磷酸鹽緩衝液(PH 7.4)適量，置水浴中加熱，溶解，放冷至室溫，加磷酸鹽緩衝 液(pH 7.4)稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置200ml量瓶中，用同一溶劑稀釋至刻度，搖 勻，作為對照品溶液，同法測定。分別計算每片在不同時間的釋放量，得出本品每粒在1，4， 8小時的釋放量應分別為標示量的10% -30%,40% -70%和75%以上，均應符合規定。本發明所述格列吡嗪緩釋膠囊的原輔料重量比例及製備方法是經過大量嚴格篩 選試驗，工藝驗證，穩定性研究後才得到的，並非通過製劑教材或其它參考資料就可以直接 得到的，經過篩選試驗，工藝驗證，穩定性研究證實本發明原輔料比例合理，製備工藝穩定， 成品製劑穩定，符合製劑學以及國家食品藥品監督管理局對於緩釋膠囊的製劑指導原則要 求。
具體實施例方式下述實施例用於舉例說明本發明格列吡嗪緩釋膠囊的製備，但其不能對本發明的 範圍構成任何限制。實施例1原輔料重量格列吡嗪100克 乳糖150克聚乙二醇-60000. 5克乙基纖維素85克滑石粉10克製備方法按比例準確稱取所有原輔料，將格列吡嗪與乳糖、乙基纖維素和聚乙二醇-6000 混合均勻，加入無水乙醇溶液，繼續混合製成適宜軟材，過篩製成顆粒，乾燥，整粒，加入滑 石粉，裝膠囊，即得。
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體外釋放實驗結果如下 所得緩釋膠囊在1，4和8小時的釋放量均符合規定。實施例2原輔料重量格列吡嗪100克乳糖80克聚乙二醇-6000 3. 5克乙基纖維素5克滑石粉1克製備方法按比例準確稱取所有原輔料，將格列吡嗪與乳糖、乙基纖維素和聚乙二醇-6000 混合均勻，加入無水乙醇溶液，繼續混合製成適宜軟材，過篩製成顆粒，乾燥，整粒，加入滑 石粉，裝膠囊，即得。體外釋放實驗結果如下 所得緩釋膠囊在1，4和8小時的釋放量均符合規定。實施例3原輔料重量格列吡嗪100克 乳糖115克聚乙二醇-6000 2克乙基纖維素45克滑石粉5. 5克製備方法按比例準確稱取所有原輔料，將格列吡嗪與乳糖、乙基纖維素和聚乙二醇-6000 混合均勻，加入無水乙醇溶液，繼續混合製成適宜軟材，過篩製成顆粒，乾燥，整粒，加入滑 石粉，裝膠囊，即得。體外釋放實驗結果如下 所得緩釋膠囊在1，4和8小時的釋放量均符合規定。實施例4原輔料重量格列吡嗪100克 乳糖145克聚乙二醇-6000 1克乙基纖維素75克滑石粉9克
製備方法按比例準確稱取所有原輔料，將格列吡嗪與乳糖、乙基纖維素和聚乙二醇-6000 混合均勻，加入無水乙醇溶液，繼續混合製成適宜軟材，過篩製成顆粒，乾燥，整粒，加入滑 石粉，裝膠囊，即得。體外釋放實驗結果如下 所得緩釋膠囊在1，4和8小時的釋放量均符合規定。實施例5格列吡嗪100克乳糖85克聚乙二醇-6000 3. 4克乙基纖維素8克滑石粉2克製備方法按比例準確稱取所有原輔料，將格列吡嗪與乳糖、乙基纖維素和聚乙二醇-6000 混合均勻，加入無水乙醇溶液，繼續混合製成適宜軟材，過篩製成顆粒，乾燥，整粒，加入滑 石粉，裝膠囊，即得。體外釋放實驗結果如下 所得緩釋膠囊在1，4和8小時的釋放量均符合規定。實施例6格列吡嗪100克 乳糖146克聚乙二醇-60000. 5克乙基纖維素85克滑石粉2克製備方法按比例準確稱取所有原輔料，將格列吡嗪與乳糖、乙基纖維素和聚乙二醇-6000 混合均勻，加入無水乙醇溶液，繼續混合製成適宜軟材，過篩製成顆粒，乾燥，整粒，加入滑 石粉，裝膠囊，即得。體外釋放實驗結果如下 所得緩釋膠囊在1，4和8小時的釋放量均符合規定。
權利要求
一種格列吡嗪緩釋膠囊，其特徵在於該緩釋膠囊的原輔料重量份比例為格列吡嗪100 乳糖80-150 聚乙二醇-60000.5-3.5乙基纖維素5-85 滑石粉1-10。
2.根據權利要求1所述的格列吡嗪緩釋膠囊，其特徵在在於該緩釋膠囊的原輔料重量 份比例為格列吡嗪100 乳糖150 聚乙二醇-60000. 5乙基纖維素85滑石粉10。
3.根據權利要求1所述的格列吡嗪緩釋膠囊，其特徵在在於該緩釋膠囊的原輔料重量 份比例為格列吡嗪100 乳糖80 聚乙二醇-60003. 5乙基纖維素5滑石粉1。
4.根據權利要求1所述的格列吡嗪緩釋膠囊，其特徵在在於該緩釋膠囊的原輔料重量 份比例為格列吡嗪100 乳糖115聚乙二醇-60002乙基纖維素45滑石粉5. 5。
5.根據權利要求1所述的格列吡嗪緩釋膠囊，其特徵在在於該緩釋膠囊的原輔料重量 份比例為格列吡嗪100 乳糖145 聚乙二醇-60001乙基纖維素75滑石粉9。
6.根據權利要求1所述的格列吡嗪緩釋膠囊，其特徵在在於該緩釋膠囊的原輔料重量 份比例為格列吡嗪100 乳糖85 聚乙二醇-60003. 4乙基纖維素8滑石粉2。
7.根據權利要求1所述的格列吡嗪緩釋膠囊，其特徵在在於該緩釋膠囊的原輔料重量 份比例為格列吡嗪100 乳糖146 聚乙二醇-60000. 5乙基纖維素85滑石粉2。
8.根據權利要求1-7任一項所述的格列吡嗪緩釋膠囊的製備方法，其特徵在於該緩釋 膠囊是經過如下步驟製得的按比例準確稱取所有原輔料，將格列吡嗪與乳糖、乙基纖維素和聚乙二醇-6000混合 均勻，加入無水乙醇溶液，繼續混合製成適宜軟材，過篩製成顆粒，乾燥，整粒，加入滑石粉， 裝膠囊，即得。
全文摘要
本發明提供了一種格列吡嗪緩釋膠囊及其製備方法，本發明藥物含有格列吡嗪、空白丸芯、緩釋劑、增塑劑和抗粘劑輔助成分。製備工藝為先混合制粒，然後乾燥，加入滑石粉，裝膠囊即得。本發明藥物是安全有效的降糖藥，緩慢釋放維持較為平穩的血藥濃度和更長的作用時間，具有毒副作用減少，服用更加方便的優點。
文檔編號A61K31/64GK101862309SQ20091008216
公開日2010年10月20日 申請日期2009年4月17日 優先權日2009年4月17日
發明者安軍永, 李向軍, 王超, 田書彥, 鄭立發 申請人:北京以嶺生物工程有限公司