替加環素的純化方法
2023-11-01 13:59:47 1
替加環素的純化方法
【專利摘要】本發明涉及替加環素的純化方法。具體而言，經過本發明純化方法中的選擇性萃取純化步驟1）、混合溶劑打漿純化步驟2）和取樣檢測步驟3）之後，能夠高產率、高純度地獲得替加環素。本發明的純化方法具有純化效果好、操作簡單、成本消耗低、經濟實用、有利於工業放大生產的特點。
【專利說明】替加環素的純化方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬於藥物化學領域，具體涉及替加環素的純化方法，更確切地 說是（4S，4aS，5aR，12aS)-4, 7-雙（二甲氨基）-9-[2-(叔丁基氨基）乙醯氨 基]-3，10，12，12a-四輕基-1，Il - _氧代-1，4, 4a, 5, 5a, 6，11，12a-八氧並四苯甲醜 胺的純化方法。
【背景技術】
[0002] 替加環素（Tigecycline，美國惠氏藥物公司開發）是一種新型的靜脈注射用廣譜 抗生素，對具有抗藥性的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌也有活性，是甘氨醯四環素類中的首 個藥品。其化學結構如下：
[0003]
【權利要求】
1. 一種替加環素的純化方法，包括以下步驟： 1) 將替加環素粗品溶於純化水，用鹼性物質水溶液調pH,然後用萃取溶劑萃取,用水洗 滌有機相，用乾燥劑乾燥有機層，過濾，濾液減壓濃縮，加入析晶溶劑攪拌析晶，洗滌濾餅， 乾燥所得的固體； 2) 將步驟1)所得的乾燥固體加入到醇類的混合溶劑中打漿，過濾，洗滌； 3) 取樣分析，當樣品單項雜質合格後，將所得的固體乾燥，得替加環素；任選的，如果單 項雜質不合格，則重複步驟2)。
2. 根據權利要求1所述的替加環素的純化方法，其特徵在於，所述純化水與替加環素 粗品的體積質量比為10?200:1,優選40:1。
3. 根據權利要求1所述的替加環素的純化方法，其特徵在於，所述鹼性物質選自氨水、 氫氧化鈉、氫氧化鉀、鹼土金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽，優選氨水。
4. 根據權利要求1所述的替加環素的純化方法，其特徵在於，所述萃取溶劑選自二氯 甲烷、三氯甲烷、1，2-二氯乙烷或甲苯中的一種或多種，優選二氯甲烷。
5. 根據權利要求1所述的替加環素的純化方法，其特徵在於，所述乾燥劑選自硫酸鈉 或硫酸鎂，優選硫酸鈉。
6. 根據權利要求1所述的替加環素的純化方法，其特徵在於，所述析晶溶劑選自正己 烷、正庚烷、環己烷、二氯甲烷、三氯甲烷、1，2-二氯乙烷中的一種或多種，優選二氯甲烷。
7. 根據權利要求1所述的替加環素的純化方法，其特徵在於，所述醇類的混合溶劑選 自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、仲丁醇、叔丁醇、正戊醇、異戊醇、環己醇、苯甲醇中 的兩種或多種。
8. 根據權利要求1所述的替加環素的純化方法，其特徵在於，將所述步驟3)所得的固 體在真空條件下乾燥。
9. 根據權利要求1所述的替加環素的純化方法，其特徵在於，所述步驟1)中用鹼性物 質水溶液調pH時的溫度控制在0?30°C ;優選的，在所述步驟1)萃取時，每次萃取前溶液 都用鹼性物質水溶液調pH至6. 5?7. 5 ;更優選的，所述步驟1)中的析晶時間為0. 5?12 小時，析晶溫度為10?30°C。
10. 根據權利要求1所述的替加環素的純化方法，其特徵在於，所述步驟2)中醇類的混 合溶劑的總用量為替加環素粗品質量的10?60倍體積，醇類的混合溶劑中各種成分之間 的比例為1:50?50:1 ;優選的，所述步驟2)中的打漿溫度為10?30°C，打漿時間為1? 6小時；更優選的，所述步驟2)重複一次以上。
【文檔編號】C07C231/24GK104418766SQ201310377561
【公開日】2015年3月18日 申請日期:2013年8月26日 優先權日:2013年8月26日
【發明者】王永恆, 武華周, 付勇, 孫平 申請人:江蘇豪森藥業股份有限公司, 江蘇豪森醫藥集團連雲港宏創醫藥有限公司