一種人用狂犬病疫苗凝膠劑及其製備方法
2023-06-25 20:05:46 1
專利名稱：一種人用狂犬病疫苗凝膠劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種生物製劑，特別是涉及一種人用狂犬病疫苗凝膠劑及其製備方法，屬於醫藥技術領域。
背景技術：
人用狂犬病疫苗是用狂犬病病毒，經培養擴增，培養後收穫病毒液，滅活，再經適當純化後，獲得滅活病毒抗原，製備成製劑，用於預防狂犬病。此外，狂犬病疫苗的其他功效也倍受關注。早在上世紀初，1912年美國醫學雜誌就發表過關於「狂犬病毒」治療宮頸癌的文章，90年代到本世紀初，陸續有關於病毒治療腫瘤的文章發表，2003年7月文章 (Annals of Surgical Oncology. 10 (6):596-605，New Approaches to the Treatment of Hepatic Malignancies ViralOncolysis for Malignant Liver Tumors)中也提到狂犬病毒、腺病毒、單純胞疹病毒等所具有的抑瘤作用，而將這些病毒統稱為「溶瘤病毒」。公開號為CN1778389的中國發明專利申請給出了《一種治療腫瘤的藥物及該藥物在製備治療腫瘤藥物中應用》，敘述了一種狂犬病疫苗在治療腫瘤方面的應用，具體地說是一種以人用狂犬病純化疫苗為單一成分的治療腫瘤的藥物及該藥物在製備治療腫瘤病藥物中的應用。然而，人用狂犬病疫苗的上述應用中，均採用注射給藥的方式，劑型為注射劑。近年來的研究表明，黏膜給藥途徑，也能起到很好的免疫效果，本發明所涉及的人用狂犬病疫苗凝膠劑及其製備方法未見報導。
發明內容
本發明的目的是提供一種穩定的人用狂犬病疫苗凝膠劑及其製備方法，以適用於黏膜給藥。本發明採用卡波姆(Carbomer)凝膠為就凝膠基質，具有很好的生物相容性和粘附性，能夠保持人狂犬病疫苗的穩定性；而且，加工工藝簡單、溫和，有助於保持人狂犬病疫苗的生物活性；使用安全，無刺激性。本發明的目的通過以下方式實現本發明給出的這種人用狂犬病疫苗凝膠劑，其特點是以卡波姆(Carbomer)凝膠為凝膠基質，活性成分為人用狂犬病疫苗，並含有藥學上可接受的防腐劑、保溼劑、穩定劑、吸收促進劑。為更好的實現本發明的目的，作為活性成分的人用狂犬病疫苗由以下任一種狂犬病毒株製備PV-2061株、PM株、Vnukovo-32株、Flury株、aG株、CTN-I株、CVS株，其中作為活性成分的人用狂犬病疫苗的含量為0. 1 15IU/g。為更好的實現本發明的目的，作為藥學上可接受的防腐劑為尼泊金酯類、苯甲醇、 硫柳汞之中的一種，其中防腐劑的含量為0. 002-10%。為更好的實現本發明的目的，作為藥學上可接受的保溼劑為甘油、丙二醇之中的一種或甘油、丙二醇二者的混合物，其中保溼劑的含量為5% 40%，優選含量為10%。為更好的實現本發明的目的，作為藥學上可接受的穩定劑為金屬離子螯合劑、抗氧化劑之中的一種，其中穩定劑的含量為0.001-0. m。
為更好的實現本發明的目的，作為藥學上可接受的吸收促進劑為乙醇、甘油、異丙醇、膽酸鹽、脫氧膽酸鹽、尿素、環狀糊精、吐溫-80以及其組合物之中的一種，其中吸收促進劑的含量為0. 001% 40%。為更好的實現本發明的目的，作為凝膠基質的卡波姆(Carbomer)凝膠為卡波姆 (Carbomer) 934、卡波姆(Carbomer) 940、卡波姆(Carbomer) 941、卡波姆(Carbomer) 971、卡波姆(Carbomer) 974、卡波姆(Carbomer) 980和卡波姆(Carbomer) 981中的一種或一種以上的組合。本發明給出的這種人用狂犬病疫苗凝膠製劑的製備方法，其特點是1.人用狂犬病疫苗製備人用狂犬病疫苗為狂犬病毒株PV-2061株、PM株、Vnukovo-32株、Flury株、 aG株、CTN-I株、CVS株中的一種，接種於真核細胞，收穫病毒液，經滅活，純化後製得。卡波姆(Carbomer)凝膠基質製備將最終含量為0. 3-2%的卡波姆加入到適量的水中充分攪拌溶脹，加入鹼溶液中和，形成凝膠。用於中和卡波姆(Carbomer)的鹼可選自三乙醇胺、氫氧化鈉中的一種，中和後PH值為6 8。人用狂犬病疫苗凝膠劑製備人用狂犬病疫苗加入凝膠基質中，混合均勻，加入藥學上可接受的防腐劑保溼劑、穩定劑、吸收促進劑等。加入順序，根據其性質而定，灌裝到藥學上可接受的包裝容器中，其中人用狂犬病疫苗含量為0. l-15IU/g。與現有技術相比，本發明的有益效果是提供了一種人狂犬病疫苗的新劑型，便於人狂犬病疫苗的黏膜給藥；能夠保持人用狂犬病疫苗的穩定性；使用時無刺激性。
具體實施例方式本發明可以通過以下實施例實現，但不受以下實施例中比例、組成、方法、步驟的限制。應該理解，這裡討論的實施例和實施方案只是為了說明，對熟悉該領域的人可以提出各種改進和變化，這些改進和變化將包括在本申請的精神實質和範圍以及所附的權利要求範圍內。實施例1 用狂犬病毒株生產人用狂犬病疫苗。狂犬病病毒株，接種於真核細胞，(包括Vero細胞、地鼠腎細胞、人二倍體細胞、雞胚細胞)，收穫病毒液，經滅活、純化後獲得滅活病毒抗原。其中狂犬病毒株分別選用狂犬病毒株PV-2061株、PM株、Vnukovo-32株、Flury株、aG株、CTN-1株、CVS株，均可感染包括 Vero細胞、地鼠腎細胞、人二倍體細胞、雞胚細胞在內的真核細胞。見下表。
權利要求
1.一種人用狂犬病疫苗凝膠製劑，其特徵在於以卡波姆(Carbomer)凝膠為凝膠基質，活性成分為人用狂犬病疫苗，並含有藥學上可接受的防腐劑、保溼劑、穩定劑、吸收促進劑。
2.根據權利要求1所述的人用狂犬病疫苗凝膠製劑，其特徵在於作為活性成分的人用狂犬病疫苗由以下任一種狂犬病毒株製備PV-2061株、PM株、Vnukovo-32株、Flury株、aG 株、CTN-I株、CVS株，其中作為活性成分的人用狂犬病疫苗的含量為0. 1 15IU/g。
3.根據權利要求1所述的人用狂犬病疫苗凝膠製劑，其特徵在於作為藥學上可接受的防腐劑為尼泊金酯類、苯甲醇、硫柳汞之中的一種，其中防腐劑的含量為0. 002-10%。
4.根據權利要求1所述的人用狂犬病疫苗凝膠製劑，其特徵在於作為藥學上可接受的保溼劑為甘油、丙二醇之中的一種或甘油、丙二醇二者的混合物，其中保溼劑的含量為 5% 40%。
5.根據權利要求4所述的人用狂犬病疫苗凝膠製劑，其特徵在於作為藥學上可接受的保溼劑的優選含量為10%。
6.根據權利要求1所述的人用狂犬病疫苗凝膠製劑，其特徵在於作為藥學上可接受的穩定劑為金屬離子螯合劑、抗氧化劑之中的一種，其中穩定劑的含量為0. 001-0. 1。
7.根據權利要求1所述的人用狂犬病疫苗凝膠製劑，其特徵在於作為藥學上可接受的吸收促進劑為乙醇、甘油、異丙醇、膽酸鹽、脫氧膽酸鹽、尿素、環狀糊精、吐溫-80以及其組合物之中的一種，其中吸收促進劑的含量為0. 001% 40%。
8.根據權利要求1所述的人用狂犬病疫苗凝膠製劑，其特徵在於作為凝膠基質的卡波姆(Carbomer)凝膠為卡波姆(Carbomer) 934、卡波姆(Carbomer) 940、卡波姆 (Carbomer) 941、卡波姆(Carbomer) 971、卡波姆(Carbomer) 974、卡波姆(Carbomer) 980 和卡波姆(Carbomer) 981中的一種或一種以上的組合。
9.製備權利要求1所述的人用狂犬病疫苗凝膠製劑的方法，其特徵在於(1)人用狂犬病疫苗製備人用狂犬病疫苗為狂犬病毒株PV-2061株、PM株、 Vnukovo-32株、Flury株、aG株、CTN-I株、CVS株中的一種，接種於真核細胞，收穫病毒液， 經滅活，純化後製得；(2)卡波姆(Carbomer)凝膠基質製備將最終含量為0. 3-2%的卡波姆加入到水中充分攪拌溶脹，加入鹼溶液中和，形成凝膠，用於中和卡波姆(Carbomer)的鹼為三乙醇胺、氫氧化鈉中的一種，中和後pH值為6 8 ；(3)人用狂犬病疫苗凝膠劑製備人用狂犬病疫苗加入凝膠基質中，混合均勻，加入藥學上可接受的防腐齊 、保溼齊 、穩定齊 、吸收促進劑，加入順序，根據其性質而定，灌裝到藥學上可接受的包裝容器中，其中人用狂犬病疫苗含量為0. l_15IU/g，防腐劑的含量為 0. 002-10%，保溼劑的含量為5% 40%，穩定劑的含量為0. 001-0. 2%，吸收促進劑的含量為 0. 001% 40%。
全文摘要
一種人用狂犬病疫苗凝膠劑及其製備方法，該人用狂犬病疫苗凝膠劑的特點是採用卡波姆凝膠為凝膠基質，活性成分為人用狂犬病疫苗，並且加入藥學上可接受的防腐劑、保溼劑、穩定劑、吸收促進劑。該製備方法為先進行人用狂犬病疫苗製備，再進行卡波姆(Carbomer)凝膠基質製備，最後進行人用狂犬病疫苗凝膠劑製備。本發明的特點是(1)採用卡波姆凝膠為就凝膠基質，具有有很好的生物相容性和粘附性，能夠提高活性成分的利用率；(2)加工工藝簡單、溫和，有助於保持人狂犬病疫苗的生物活性；(3)能夠保持人狂犬病疫苗的穩定性；(4)使用安全，無刺激性。
文檔編號A61K39/205GK102210646SQ20111015030
公開日2011年10月12日 申請日期2011年6月7日 優先權日2011年6月7日
發明者侯劍英, 張慶義, 趙會林, 趙維誠, 高軍 申請人:遼寧成大生物股份有限公司