以玉米醇溶蛋白為骨架材料的包衣植入劑及製備方法
2023-12-05 11:26:21 8
專利名稱：以玉米醇溶蛋白為骨架材料的包衣植入劑及製備方法
技術領域：
本發明屬於醫藥材料領域，尤其是一種在植入劑中使用並可以在體內完全降解的以玉米醇溶蛋白為骨架材料的包衣植入劑及其製備方法。
背景技術：
最近幾十年，生物降解材料在醫藥方面的應用及研究已經成為熱點。些生物相容 性好的生物降解材料在醫藥領域中尤其是在有著廣泛的應用，其釋藥行為受到材料降解的 影響。生物降解材料可分為合成和天然兩大類。合成生物降解材料有聚酯類、聚原酸酯類、 聚氰基丙烯酸酯。天然生物降解材料有殼聚糖、絲素蛋白、膠原蛋白等，其中合成生物降解 材料聚乳酸(PLA)，聚乳酸一乙醇酸共聚物(PLGA)，聚己內酯(PCL)以被FDA批准用於可 生物降解藥用緩控釋輔料。但是PLA在降解過程中產生乳酸是肌體組織產生無菌性炎症， 而PLGA易發生骨架溶蝕，會使環境的PH值降低，對蛋白質類敏感性治療物質將產生不利影 響，PCL在體內降解周期長降解產物易產生蓄積。而天然高分子物質，如明膠、白蛋白、酪蛋 白等也存在水性環境中溶解迅速，釋藥速度較快的缺點，殼聚糖也存在體內產生抗原性缺 點ο玉米醇溶蛋白是玉米中的疏水蛋白，屬於天然高分子物質，具有良好的生物相容 性和生物降解性，作為一種生物可降解材料有著廣闊的應用前景。玉米醇溶蛋白作為工業 降解降解材料方面有做廣泛深入的研究，例如降解過濾衣研究，在農業上的降解地衣研究 等，這些研究在環境保護方面有巨大的潛力。目前玉米醇溶蛋白作為藥用輔料的研究尚處 於初級階段。在我國一直作為片劑的包衣材料，近年來主要研究方向是作為藥用緩控釋輔 料的研究，但是其作為醫藥生物降解材料方面研究不多，主要將其作為多孔材料細胞培養 方面的研究，此應用說明玉米醇溶蛋白具有生物降解性及生物相容性。但是玉米醇溶蛋白 作為天然的生物降解材料在植入劑裡還沒有得到應用。
發明內容
本發明的目的在於克服現有生物降解植入材料的不足，提供一種無生物毒性，價 廉易得的且在體內釋藥行為緩釋的以玉米醇溶蛋白為骨架材料的包衣植入劑及其製備方法。本發明的目的是這樣實現的1.以玉米醇溶蛋白為骨架材料的包衣植入劑，其特徵在於包括以下組分且各組分重量配比為玉米醇溶蛋白30 75%模型藥物2O 65 %包衣材料5 15%包衣材料包括聚乳酸(PLA)、聚己內酯(PCL)、羥基乙酸-乳酸共聚物(PLGA)，改性 玉米醇溶蛋白，殼聚糖及其改性材料等生物相容性可降解材料。
2. 一種根據權利要求1所述的以玉米醇溶蛋白為骨架材料的包衣植入劑的製備方法，其特徵在於將玉米醇溶蛋白與模型藥物按重量配比混合在乙醇等溶劑中，攪拌使混 合均勻，採用特製的擠壓機將混合液擠壓成棒狀物，將棒真空乾燥成為半成品。3.根據權利要求1和2所述的含藥棒狀物，進行包衣，包衣液製備方法的特徵在 於將生物可降解性材料如PLLA、PCL、PLGA等製成溶液，取該可降解的生物材料溶液為包 衣材料，將含藥棒狀物按通常方法進行包衣，乾燥即可獲得本發明產品。4.根據權利要求1、2和3所述的以玉米醇溶蛋白為骨架材料的棒狀包衣植入劑， 其特徵在於體內外的藥物釋放行為符合零級或Higuichi方程，釋放時間為0. 5 24個 月。5.根據權利要求1、2、3和4所述的以玉米醇溶蛋白為骨架材料的棒狀包衣植入 齊U，其特徵在於該含藥棒狀物可用於皮下、肌肉、器官、組織等體內的植入使用。本發明的優勢和積極效果是1.玉米醇溶蛋白為天然生物降解材料，且生物相容性好，價廉易得，通過以玉米 醇溶蛋白為骨架材料，再在骨架外包衣，能夠對於不同種類藥物且需要長期用藥的如抗腫 瘤，抗高血壓、避孕等藥物能起到緩控釋作用。2.將含藥玉米醇溶蛋白棒用生物降解材料包衣，一是可以減少其它生物降解材料 的用量，減少其它生物降解材料的毒性及生產成本。另外，可以使藥物在體內釋放時間更 長，釋藥速度更加穩定，體外釋放為零級，體內血藥濃度平穩。
具體實施例方式下面對本發明的實施例做進一步詳述實例一玉米醇溶蛋白60%5-氟尿嘧啶40%PLGA5 20%該包衣植入劑得製備方法為品。(3)用生物降解材料PLGA加入氯仿溶解成10%溶液作為包衣材料，將棒用包衣鍋 包衣，然後乾燥，製備成為以玉米醇溶蛋白為骨架材料的包衣植入劑。本發明的原料均為市場上通用產品，根據包衣厚度不同，體內釋藥時間可為 0. 5 6個月。實例二2.該包衣植入劑包括以下組分且各組分重量配比為玉米醇溶蛋白50%5-氟尿嘧啶50%PCL包衣材料5 15%該包衣植入劑得製備方法為(1)將玉米醇溶蛋白與5-氟尿嘧啶按重量配比混合，向混合物中加入50% 95% 的0. 2 3倍的乙醇溶液，加熱，同時攪拌該混合液30 60分鐘使該混合液充分混合均勻為止。(2)採用特製的擠壓機將混合液擠壓成棒狀物，將棒真空乾燥6 12小時，該棒狀 物為半成品。(3)用生物降解材料PCL加入乙酸乙酯溶解成10%溶液作為包衣材料， 將棒用包 衣鍋包衣，然後乾燥，製備成為以玉米醇溶蛋白為骨架材料的包衣植入劑。本發明的原料均為市場上通用產品，根據包衣厚度不同，體內釋藥時間可為6 24個月。實例三3.該包衣植入劑包括以下組分且各組分重量配比為玉米醇溶蛋白50%5-氟尿嘧啶50%PLA包衣材料5 15%該包衣植入劑得製備方法為(1)將玉米醇溶蛋白與5-氟尿嘧啶按重量配比混合，向混合物中加入50% 95% 的0. 2 3倍的乙醇溶液，加熱，同時攪拌該混合液30 60分鐘使該混合液充分混合均勻 為止。(2)採用特製的擠壓機將混合液擠壓成棒狀物，將棒真空乾燥6 12小時，該棒狀 物為半成品。(3)用生物降解材料PLA加入氯仿溶解成10%溶液作為包衣材料，將棒用包衣鍋 包衣，然後乾燥，製備成為以玉米醇溶蛋白為骨架材料的包衣植入劑。本發明的原料均為市場上通用產品，根據包衣厚度不同，體內釋藥時間可為6 12個月。
權利要求
以玉米醇溶蛋白為骨架材料的包衣植入劑，其特徵在於包括以下組分且各組分重量配比為玉米醇溶蛋白 30～75％模型藥物 20～65％包衣材料 5～15％包衣材料包括聚乳酸(PLA)、聚己內酯(PCL)、羥基乙酸-乳酸共聚物(PLGA)，改性玉米醇溶蛋白，殼聚糖及其改性材料等生物相容性可降解材料。
2.根據權利要求1所述的以玉米醇溶蛋白為骨架材料的包衣植入劑的製備方法，其特 徵在於將玉米醇溶蛋白與模型藥物按重量配比混合在乙醇等溶劑中，攪拌使混合均勻，採 用特製的擠壓機將混合液擠壓成棒狀物，將棒真空乾燥成為半成品。
3.根據權利要求1和2所述的含藥棒狀物，進行包衣，包衣液製備方法的特徵在於將 生物可降解性材料如PLLA、PCL、PLGA等製成溶液，取該可降解的生物材料溶液為包衣材 料，將含藥棒狀物按通常方法進行包衣，乾燥即可獲得本發明產品。
4.根據權利要求1、2和3所述的以玉米醇溶蛋白為骨架材料的棒狀包衣植入劑，其特 徵在於體外的藥物釋放行為符合零級或Higuichi方程，體內藥物釋放平穩，釋放時間為 0. 5 24個月。
5.根據權利要求1、2、3和4所述的以玉米醇溶蛋白為骨架材料的棒狀包衣植入劑，其 特徵在於該含藥棒狀物可用於皮下、肌肉、組織等體內的植入使用。
全文摘要
本發明屬於一種在醫藥領域中使用並可在體內環境中完全降解的以玉米蛋白為骨架材料的包衣植入劑及製備方法。其主要技術特點是將玉米醇溶蛋白與模型藥物按一定的比例混合併在乙醇等溶劑中，攪拌均勻，然後將混合物在擠壓機上擠壓成棒狀物，乾燥，然後用生物降解材料如聚乳酸(PLLA)、聚己內酯(PCL)、聚乳酸一乙醇酸共聚物(PLGA)，殼聚糖等為包衣材料將棒包衣成一種包衣植入劑。該植入劑體外釋放為零級，動物體內釋放平穩，體內外釋放時間為0.5～24個月，加工成本低，完全可以滿足工業化生產需要。
文檔編號A61P15/16GK101843577SQ20101014387
公開日2010年9月29日 申請日期2010年4月8日 優先權日2010年4月8日
發明者張群衛, 朱禮根, 林騰, 魯傳華 申請人:安徽中醫學院