新的組合物的製作方法
2023-12-05 10:03:36
專利名稱：新的組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及用作為治療用化合物載體的新組合物。尤其是本發明涉及用作為局部應用有效治療藥物(如抗菌素)的通常所說「乳膏」的賦形劑。
EP-A-0 069 423(Gist-Brocades)公開了用作為局部藥用組合物的通常所說的」脂肪-乳膏」，它含有50-80％(按重量計)脂肪物質、1.5-5％(按重量計)親水的非離子型表面活性劑以及治療藥物。優選的組合物基質包括十六烷基硬脂醇、液體石蠟、白色軟石蠟和西土馬哥1000。
EP-A-0 251 434(Beecham Group)尤其公開了含有抗菌素莫匹羅星的各種乳膏配方。一個具體的實施例含有1-3％(按重量計)莫匹羅星(或其鹽)、25-60％(按重量計)液體石蠟、20-50％(按重量計)水以及3-30％(按重量計)乳化劑。其實施例6公開了含有液體石蠟(42％)、硬脂醇(16.4％)和西土馬哥1000(3.6％)的乳膏。
含有莫匹羅星的局部用抗菌組合物在英國由Beecham ResearchLaboratories的商品名Bactroban Ointment和Bactroban Nasal進行銷售。第一個產品為含有水可溶性聚乙二醇基質的軟膏劑，而第二個產品為含有甘油酯的莫匹羅星鈣鹽的白色軟石蠟為基質的軟膏劑。
由上述先有技術公開的廣泛的組合物中，現在我們發現了與先有技術配方相比具有改進的製劑特性的嚴格配方。
本發明提供了含有乳膏基質和治療藥物的藥用或獸用的組合物，其特徵在於該乳膏基質包括45-60％，優選50-55％按重量計的礦物油；5-15％，優選5-10％按重量計的一種或多種脂肪醇或脂肪酯；4-8％，優選5-7％按重量計的聚氧乙烯醚或酯表面活性劑；以及20-35％，優選25-35％按重量計的水。
上述組合物中的百分比的組合物總重量為基準，該組合物一般還含有1-3％按重量計的治療藥物(如抗菌素)。
礦物油和脂肪醇或酯一起佔組合物重量的50-75％是合適的，優選佔55-70％，更優選佔55-65％。礦物油與脂肪醇或酯的比例為1∶3-1∶12是合適的，優選1∶5-1∶11(按重量計)。
所述治療藥物可以是任一在局部應用有效的藥物。作為適合局部應用的抗菌素，尤其可以提到的有莫匹羅星，特別是它的鈣鹽，尤其是它的二水合物。莫匹羅星或其鹽佔配方重量的1-3％是合適的，通常為約2％(以游離酸的重量表示)。
這裡應用的術語「礦物油」包括適用於局部藥用組合物或獸藥組合物中的任何一種礦物油，並且包括礦物油(USP)、輕礦物油(NF)、液體石蠟(BP)和輕液體石蠟(BP)。稱作為礦物油(USP)的礦物油是尤其適用的。
作為脂肪醇或蠟，可以應用於藥用組合物或獸藥組合物中的任一脂肪醇或酯，例如硬脂醇、十六烷醇、十六烷基硬脂醇、十四烷基醇和甘油單硬脂酸酯。應用硬脂醇與十六烷基醇的混合物是合適的。
在本發明中應用的聚氧乙烯酯或醇是一種起非離子表面活性劑作用的物質。如上面所引的EP-A-0 069 423中所示，作為表面活性劑它有利於HLB值為14或14以上。合適的物質包括聚乙二醇單鯨蠟基醚，例如以商品名西土馬哥1000銷售的物質，以及例如以商品名聚山梨醇酯-60銷售的聚氧乙烯山梨糖醇單硬脂酸酯和以商品名吐溫80銷售的聚氧乙烯山梨糖醇單油酸酯。
本發明組合物還可以包括少量的常用添加劑如粘滯度改進劑例如蒼耳膠，以及防腐劑例如苯氧基乙醇或苄醇(包括它們的混合物)。對於某些治療藥物，為了保持合適的pH值，需要加入緩衝劑。
本發明中優選的組合物包括50-55％(按重量計)礦物油，合適的有礦物油(USP)；5-10％(按重量計)脂肪醇或酯，合適的有十六烷基醇或硬脂醇或它們的混合物；5-7％的聚氧乙烯醚或酯表面活性劑，合適的有聚乙二醇單鯨蠟基醚例如西土馬哥1000；25-35％(按重量計)水以及1-3％(約2％是合適的)(按重量計)莫匹羅星鈣鹽，尤其是其二水合物鹽(以游離酸的重量表示)。
該乳膏基質可以按本技術領域熟知的一般方法進行製備。一般來講，合適的方法包括以合適的相當量按任一方便的順序將各個乳膏成分混合，然後如果需要，調節pH至最終需要的數值。例如，在一升高的溫度(例如60-70℃)，將該基質的各個成分一起混合，直至形成乳狀液。在該已乳化的乳膏基質冷卻之後加入治療藥物，或者如果應用的溫度合適，可以在基質的各個成分混合時加入治療藥物。
本發明組合物供藥用或獸藥用。在上述步驟中按常用的無菌步驟可以按無菌條件任意地得到組合物。另外，在無菌條件下使無菌的各成分進行混合。
另一方面，本發明提供了用於治療的藥用或獸用的組合物。
此外，本發明另一方面，該乳膏基質本身可以用作為溼潤的乳膏或潤膚劑而無需有治療藥物。
下面的實施例詳細敘述了本發明的組合物。實施例1％(按重量計)礦物油(USP)54.9聚乙二醇(1000)單鯨蠟基醚*5.0硬脂醇(NF) 3.5十六烷基醇(NF) 3.5苯氧基乙醇 0.5莫匹羅星鈣鹽 2.4蒼耳膠 0.2純化水 30.0*西土馬哥1000實施例2％(按重量計)礦物油(USP)51.9聚乙二醇(1000)單鯨蠟基醚 6.0硬脂醇(NF) 3.5十六烷基醇(NF) 3.5苯氧基乙醇 0.5苄基醇 1.0莫匹羅星鈣鹽 2.4蒼耳膠0.2純化水31.0實施例3％(按重量計)礦物油(USP)50.9聚乙二醇(1000)單鯨蠟基醚 6.0硬脂醇(NF) 3.5十六烷基醇(NF) 3.5苯氧基乙醇 0.5苄基醇 1.0莫匹羅星鈣鹽 2.4蒼耳膠 0.2純化水 32.0
權利要求
1.含有乳膏基質和治療藥物的藥用或獸用組合物，其特徵在於所述乳膏基質包括45-60％(按重量計)礦物油；5-15％(按重量計)一種或多種脂肪醇或酯；4-8％(按重量計)聚氧乙烯醚或酯表面活性劑；以及20-35％(按重量計)水。
2.權利要求1所述的組合物，該組合物含有50-55％(按重量計)礦物油。
3.權利要求1或2所述的組合物，該組合物含有5-10％(按重量計)一種或多種脂肪醇或酯。
4.權利要求1-3中任何一項所述的組合物，其中脂肪醇為硬脂醇與十六烷基醇的混合物。
5.權利要求1-4中任何一項所述的組合物，該組合物含有5-7％(按重量計)聚氧乙烯醚或酯表面活性劑。
6.權利要求1-5中任何一項所述的組合物，其中表面活性劑為聚乙二醇單鯨蠟基醚。
7.權利要求1-6中任何一項所述的組合物，該組合物含有25-35％(按重量計)水。
8.權利要求1-7中任何一項所述的組合物，該組合物含有1-3％(按重量計)治療藥物。
9.權利要求8所述的組合物，其中治療藥物為抗菌素。
10.權利要求9所述的組合物，其中抗菌素為莫匹羅星或其鹽。
11.權利要求10所述的組合物，其中所述鹽為莫匹羅星鈣鹽二水合物。
12.權利要求1-11中任何一項所述的組合物還含有選自苯氧基乙醇或苄基醇或為它們混合物的防腐劑。
13.藥用或獸用的組合物，該組合物含有50-55％(按重量計)礦物油；5-10％(按重量計)脂肪醇或酯；5-7％的聚氧乙烯醚或酯表面活性劑；30-35％(按重量計)水以及1-3％(按重量計)莫匹羅星鈣鹽(以其游離酸的重量表示)。
14.上述任一項權利要求所述的用於治療的組合物。
15.製備權利要求1-13中任何一項所述組合物的方法，該方法包括將各個成分以合適的相當量按任一方便的順序進行混合，然後如果需要，調節PH至最終需要的數值。
16.實質上參考上面任一實施例方法製備的權利要求1所述的組合物。
全文摘要
含有乳膏基質的藥用或獸用組合物，所述乳膏基質包括礦物油；一種或多種脂肪醇或脂肪酯；聚氧乙烯醚或酯表面活性劑；以及水。
文檔編號A61K8/00GK1135715SQ94194238
公開日1996年11月13日 申請日期1994年10月20日 優先權日1993年10月22日
發明者H·L·齊默曼 申請人:史密絲克萊恩比徹姆公司