一種以氫氯噻嗪與鹽酸貝那普利為活性成分的藥用組合物及其製備方法、用途的製作方法
2023-12-05 12:57:16
專利名稱：一種以氫氯噻嗪與鹽酸貝那普利為活性成分的藥用組合物及其製備方法、用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種以氫氯噻嗪與鹽酸貝那普利為活性成分的藥用組合物及其製備方法、用途，屬於醫藥技術領域。
背景技術：
隨著人們生活水平的提高及膳食結構、生活方式的改變，近年來高血壓病的發生率有逐步增高的趨勢。高血壓會引起患者心、腦、腎等器官損害，並與糖、脂質代謝紊亂和糖尿病有密切關係，明顯降低患者生活質量，嚴重時甚至危及生命。因此，關於高血壓發病機理及治療藥物的研究越來越引起國內外學者的重視。
鹽酸貝那普利，能夠抑制血管緊張素轉換酶活性，降低血管緊張素II水平，舒張小動脈血管。對多種類型高血壓均具有明顯的降壓作用，並且能夠改善充血性心力衰竭患者的心臟功能。其藥理作用主要體現在兩個方面。(1)降壓本品在肝內水解為苯那普利拉，成為一種競爭性的血管緊張素轉換酶抑制劑，阻止血管緊張素I轉換為血管緊張素II，使血管阻力降低，醛固酮分泌減少，血漿腎素活性增高。苯那普利拉還抑制緩激肽的降解，也使血管阻力降低，產生降壓作用。(2)減低心臟負荷本品擴張動脈與靜脈，降低周圍血管阻力或心臟後負荷，降低肺毛細血管嵌壓或心臟前負荷，也降低肺血管阻力，從而改善心排血量，使運動耐量和時間延長。
氫氯噻嗪是常用的利尿劑和降壓藥物，其作用主要體現在以下方面1)能對水、電解質排洩有一定的影響。因此具有(1)利尿作用。本品作用機制主要抑制遠端小管前段和近端小管(作用較輕)對氯化鈉的重吸收，從而增加遠端小管和集合管的Na+-K+交換，K+分泌增多。其作用機制尚未完全明了。而且本品都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性，故能解釋其對近端小管的作用。本類藥還能抑制磷酸二酯酶活性，減少腎小管對脂肪酸的攝取和線粒體氧耗，從而抑制腎小管對Na+、Cl-的主動重吸收。(2)降壓作用。除利尿排鈉作用外，可能還有腎外作用機制參與降壓，可能是增加胃腸道對Na+的排洩。(2)對腎血流動力學和腎小球濾過功能的影響。由於腎小管對水、Na+重吸收減少，腎小管內壓力升高，以及流經遠曲小管的水和Na+增多，刺激緻密斑通過管-球反射，使腎內腎素、血管緊張素分泌增加，引起腎血管收縮，腎血流量下降，腎小球入球和出球小動脈收縮，腎小球濾過率也下降。
所述的鹽酸貝那普利和氫氯噻嗪的藥用組合物為複方製劑，臨床上，這二類藥物的聯合應用最為常見，且固定劑量組成的複方較多。高血壓患者不論其血漿腎素水平的高低，該兩類藥物合用後，對血壓下降起到了協同作用。
發明內容
本發明的目的是提供了一種以氫氯噻嗪與鹽酸貝那普利為活性成分的藥用組合物及其用途。本發明為一種以氫氯噻嗪與鹽酸貝那普利為活性成分的藥用組合物，其特徵在於，它是氫氯噻嗪與鹽酸貝那普利形成的活性成分，與藥學上可接受的輔料混合形成的藥用組合物。
上述的一種以氫氯噻嗪與鹽酸貝那普利為活性成分的藥用組合物，其中氫氯噻嗪的用量為每單位劑量為5.0mg-37.5mg。優選為6.25mg-25mg。
上述的一種以氫氯噻嗪與鹽酸貝那普利為活性成分的藥用組合物，其特徵在於，所述的鹽酸貝那普利的用量為每單位劑量為2.5mg-20mg。優選為5mg-20mg。
上述的一種以氫氯噻嗪與鹽酸貝那普利為活性成分的藥用組合物，其特徵在於，所述的氫氯噻嗪與鹽酸貝那普利的重量比為2.5∶1-0.5∶1，優選為2∶1-1∶1。
所述的一種以氫氯噻嗪與鹽酸貝那普利為活性成分的藥用組合物，其特徵在於，所述的氫氯噻嗪與鹽酸貝那普利的藥用組合物為口服製劑。
所述的一種以氫氯噻嗪與鹽酸貝那普利為活性成分的藥用組合物，其特徵在於，所述的口服製劑可製成片劑、膠囊、分散片、軟膠囊劑、咀嚼片、口崩片、滴丸劑等。
具體實施例方式
通過以下實例來對本發明的氫氯噻嗪與鹽酸貝那普利製劑做進一步具體說明，但並不僅限於以下實例。
實施例1氫氯噻嗪與鹽酸貝那普利片劑處方
製備方法將氫氯噻嗪、鹽酸貝那普利、微晶纖維素、預膠化澱粉、乳糖分別過80目篩，混合均勻後，加入95％乙醇適量制軟材，20目篩制粒，乾燥，18目篩整粒，加入硬脂酸鎂、CMS-Na、微粉矽膠，混合均勻後採用適宜衝模壓製片劑，即得。
實施例2氫氯噻嗪與鹽酸貝那普利膠囊劑處方
製備方法將氫氯噻嗪、鹽酸貝那普利、糊精、澱粉分別過80目篩，混合均勻後，加入0.5％PVP-k30水溶液適量制軟材，24目篩制粒，乾燥，24目篩整粒，加入處方量的CMS-Na、硬脂酸鎂，混合均勻後裝入適宜的膠囊殼中即得。
實施例3氫氯噻嗪與鹽酸貝那普利分散片劑處方
製備方法將氫氯噻嗪、鹽酸貝那普利、微晶纖維素、乳糖分別過80目篩，混合均勻後，加入50％乙醇溶液適量制軟材，24目篩制粒，乾燥，20目篩整粒，外加崩解劑CMS-Na，混合均勻後壓片，即得。
實施例4氫氯噻嗪與鹽酸貝那普利軟膠囊劑處方
製備方法先將約10％PEG400和處方量的水加熱至40-60℃，加入氫氯噻嗪攪拌使完全溶解後，繼續加入約70％PEG400、鹽酸貝那普利，同樣攪拌使溶解，再加入處方量的丙二醇，攪拌均勻後，續加餘量PEG400，得到澄明溶液；調整內容物重量，壓制，即得。
實施例5氫氯噻嗪與鹽酸貝那普利咀嚼片劑處方
製備方法將均過80目篩的氫氯噻嗪、鹽酸貝那普利、微晶纖維素、甘露醇混合均勻，用0.5％PVP-K30乙醇溶液制軟材，16目篩制粒，乾燥、12目篩整粒，加入甜菊甙、檸檬粉末香精，混合均勻，壓片，即可。
實施例6氫氯噻嗪與鹽酸貝那普利口腔崩解片劑處方
製備方法將均過80目篩的氫氯噻嗪、鹽酸貝那普利、甘露醇、阿斯巴甜、檸檬香精、L-HPC、PPVP、木糖醇，用50％乙醇溶液制軟材，制粒，乾燥、整粒，加入CMS-Na、滑石粉，混合均勻，壓片，即可。
實施例7氫氯噻嗪與鹽酸貝那普利滴丸劑處方
製備方法將氫氯噻嗪與鹽酸貝那普利過80目篩，備用；另將PEG6000、PEG4000混合後加熱至約60℃使熔融；將氫氯噻嗪與鹽酸貝那普利加熱至熔融液中攪拌均勻，移至滴鬥中，保溫約60℃，調節滴頭大小，以-25℃的液體石蠟為冷卻相，進行滴制，過濾，洗滌、選丸，即可。
權利要求
1.本發明為一種以氫氯噻嗪與鹽酸貝那普利為活性成分的藥用組合物，其特徵在於，它是氫氯噻嗪與鹽酸貝那普利形成的活性成分，與藥學上可接受的輔料混合形成的藥用組合物。
2.如權利要求1所述的一種以氫氯噻嗪與鹽酸貝那普利為活性成分的藥用組合物，其特徵在於，所述的氫氯噻嗪的用量為每單位劑量為5.0mg-37.5mg。優選為6.25mg-25mg。
3.如權利要求1所述的一種以氫氯噻嗪與鹽酸貝那普利為活性成分的藥用組合物，其特徵在於，所述的鹽酸貝那普利的用量為每單位劑量為2.5mg-20mg。優選為5mg-20mg。
4.如權利要求1所述的一種以氫氯噻嗪與鹽酸貝那普利為活性成分的藥用組合物，其特徵在於，所述的氫氯噻嗪與鹽酸貝那普利的重量比為2.5∶1-0.5∶1，優選為2∶1-1∶1。
5.如權利要求1所述的一種以氫氯噻嗪與鹽酸貝那普利為活性成分的藥用組合物，其特徵在於，所述的氫氯噻嗪與鹽酸貝那普利的藥用組合物為口服製劑。
6.如權利要求5所述的一種以氫氯噻嗪與鹽酸貝那普利為活性成分的藥用組合物，其特徵在於，所述的口服製劑可製成片劑、膠囊、分散片、軟膠囊劑、咀嚼片、口崩片、滴丸劑等。
7.權利要求1-6所述的一種以氫氯噻嗪與鹽酸貝那普利為活性成分的藥用組合物，可用於治療各種類型高血壓。並且根據病情選擇不同單位劑量的藥用組合物。
全文摘要
本發明涉及一種以氫氯噻嗪與鹽酸貝那普利為活性成分的藥用組合物及其製備方法、用途。它是以氫氯噻嗪與鹽酸貝那普利為藥用活性成分，與藥學上可接受的輔料混合形成的藥用組合物，可用於治療各種類型高血壓。以氫氯噻嗪與鹽酸貝那普利為原料，加入一些特定的種類和比例的輔料，按照本發明所說明的技術手段製備開發成片劑、膠囊、分散片、軟膠囊劑、咀嚼片、口崩片、滴丸劑等口服製劑。
文檔編號A61K9/48GK1827110SQ20061007561
公開日2006年9月6日 申請日期2006年4月14日 優先權日2006年4月14日
發明者李勝飛 申請人:北京潤德康醫藥技術有限公司