營養組合物的製作方法

2023-07-21 18:58:56 1

營養組合物的製作方法
【專利摘要】本發明的問題是提供營養組合物，其對於老年人中肌肉質量減少的各種症狀、基礎代謝降低、低體溫、抑制肥胖、抑制內臟脂肪蓄積、高血糖症、高血脂症等具有有效的預防性和/或改善性效果。營養組合物，其包含n-3脂肪酸和選自游離賴氨酸、含賴氨酸的二肽和賴氨酸鹽的一種或更多種，其中選自游離賴氨酸、含賴氨酸的二肽和賴氨酸鹽的一種或更多種的總量的含量是每100kcal組合物0.1g-10.0g，並且n-3脂肪的總量的含量是每100kcal組合物0.17g-5.00g。
【專利說明】營養組合物
【技術領域】
[0001]本發明涉及包含特定量的特定胺基酸和n-3脂肪酸的營養組合物，其對於增加肌肉質量和/或抑制肌肉質量的減少有效。更具體地，本發明涉及營養組合物，其包含特定量的選自游離賴氨酸、含賴氨酸的二肽和賴氨酸鹽的一種或更多種、和n-3脂肪酸,其對於增加肌肉質量和/或抑制肌肉質量的減少有效。
【背景技術】
[0002]在老年人中，發生被稱為肌少症(sarcopenia)的特殊的骨骼肌減少。骨骼肌減少降低老年人的活動量，並且該減少的活動量導致肌肉強度的進一步喪失，從而形成惡性循環。活動量減少還降低基礎能量代謝。此狀況在臥床不起的狀態下尤為明顯。
[0003]另一方面，老年人在低營養狀況下有摔倒的高風險。根據日本社會保險機構的調查，約40%的住院患者和約30%的家庭護理的患者處於低營養狀況。即使當嘗試改善營養狀況而增加能量攝取時，其也不會引起肌肉質量的恢復。相反，據說其引起脂肪蓄積，並導致代謝相關的疾病，例如胰島素抗性，糖尿病，高血脂症和骨質疏鬆症(非專利文獻I)。
[0004]為了應對上述肌肉質量減少，推薦的是蛋白質攝取。事實上，已報告攝取18g必需胺基酸混合物增加骨骼肌的蛋白合成(非專利文獻2)。但是，一次性攝取大量(多如18g)胺基酸對於因衰老而具有腎功能下降的老年人不僅是困難的，而且是有風險的，因為其會對腎臟產生負擔。因此，為了增加老年人肌肉質量，一般的蛋白補充和更有效的組合物的攝取都是必需的。
[0005]另一方面，已知在以玉米和小麥為生的地域居民和動物中，賴氨酸的攝取會增加生長和肌肉質量(專利文獻I)。然而在這種情況下，這是因為主食的蛋白組成是不平衡的並且賴氨酸成為限制性胺基酸的緣故。在蛋白質不必由玉米和小麥大量獲得的大多數區域中，發現單獨賴氨酸的攝取對整個身體的生長、或作為其一個表現顯示出的肌肉質量的增加並未顯示明確的效果。
[0006]專利文獻2公開了用於患有惡病質和/或厭食症的患者的組合物，其包含具有 0.1-3.0的n-6脂肪酸對n-3脂肪酸的重量比的混合油，含支鏈胺基酸的胺基酸，以及抗氧化劑，例如￠-胡蘿蔔素、維生素C、維生素E和硒。另外，非專利文獻3報告了攝取n-3脂肪酸和高含亮氨酸蛋白飲食的癌症惡病質模型小鼠顯示出體重下降和肌肉質量增加。在對象患者中，涉及癌症晚期的惡病質所致的特定細胞因子(TNF-a，IL_6等)，並且肌肉蛋白基於該細胞因子而瓦解。推測n-3脂肪酸抑制該細胞因子的分泌，並且支鏈胺基酸例如亮氨酸幫助肌肉蛋白合成，由此預防肌肉蛋白的瓦解。換句話說，研究了此組合物針對細胞因子主導的蛋白瓦解已極端發展的癌症惡病質的狀況。但是，其與因臥床不起等造成的活動量減少所致的一般的老年人的肌肉質量減少非常不同，並且效果未知。
[0007]雖然n-3脂肪酸被用作高甘油三酯血症改善劑，但已報告了 n-3脂肪酸的單獨使用對肌肉重量增加並未顯示效果(非專利文獻4，5)。
[0008]雖然已報告n-3脂肪酸增加脂肪氧化中涉及的酶的mRNA表達(非專利文獻6)，但是至今尚未證實增強的能量代謝導致增強的蛋白例如肌肉的合成。
[0009]如上文所述，由於形勢如此，迄今尚未提供具有適當胺基酸比例，包含n-3脂肪酸並具有保持或增加老年人肌肉質量的組合物。
[0010][文獻列表]
[專利文獻]
專利文獻 I JP-A-2008-539793 專利文獻 2 JP-A-Hl 1-508282 [非專利文獻]
非專利文獻 1:Clinical Nutrition, 2008，8:38-43 非專利文獻 2:Am J Clin Nutr, 2003，78:250-258 非專利文獻 3:Br J Cancer, 2004，91:408-412 非專利文獻 4:Drugs of the Future, 2010, 35:41-52 非專利文獻 5:J Nutr Biochem, 2006，17:1-13 非專利文獻 6:J Nutr Biochem, 2005，135:2503-2508。
【發明內容】

[0011]本發明要解決的問題
本發明要解決的問題是提供新型營養組合物，所述營養組合物對肌肉質量減少具有預防和/或改善效果，具體地，所述效果用於因活動量減少導致肌肉質量減少的老年人。
[0012]解決問題的方法
為了解決上述問題，本發明人已經進行了各種研究並發現，包含特定量的選自游離賴氨酸、含賴氨酸的二肽和賴氨酸鹽的一種或更多種以及特定量n-3脂肪酸的組合物，可以防止和/或改善肌肉質量的減少，可通過抑制肥胖和抑制內臟脂肪的蓄積來改善高血糖和高脂血症，並且該改善效果尤其在老年人中顯著，這導致本發明的完成。
[0013]因此，本發明涉及下列[1]_[19]。
[0014][I]營養組合物,其包含n-3脂肪酸和選自游離賴氨酸、含賴氨酸的二肽和賴氨酸鹽的一種或更多種，其中
選自游離賴氨酸、含賴氨酸的二肽和賴氨酸鹽的一種或更多種的總量的含量是每 IOOkcal 組合物 0.lg-10.0g,並且
n-3脂肪酸的總量的含量是每IOOkcal組合物0.17g_5.0Ogo
[0015][2]上述[I]的營養組合物，其進一步包含選自纈氨酸、亮氨酸和異亮氨酸的一種或更多種支鏈胺基酸。
[0016][3]上述[2]的營養組合物，其中選自纈氨酸、亮氨酸和異亮氨酸的一種或更多種支鏈胺基酸的總量的含量是每IOOkcal組合物1.0g_20g。
[0017][4]上述[2]或[3]的營養組合物，其中選自纈氨酸、亮氨酸和異亮氨酸的一種或更多種游離形式的支鏈胺基酸的總量的含量是每IOOkcal組合物0.lg_15g。
[0018][5]上述[1]-[4]中任一項的營養組合物,其中n-3脂肪酸包含選自二十碳五烯酸、二十二碳五烯酸和二十二碳六烯酸的一種或更多種。
[0019][6]上述[5]的營養組合物,其包含每IOOkcal組合物10mg-3000mg的二十碳五烯酸。
[0020][7]上述[1]_[6]中任一項的營養組合物，其包含選自下述的一種或更多種:
每IOOkcal組合物0.2mg-20.0mg的維生素BI,
每IOOkcal組合物0.25mg-20.0mg的維生素B2，
每IOOkcal組合物0.3mg-20.0mg的維生素B6，和每IOOkcal組合物0.3u g-20.0ug的維生素B12。
[0021][8]上述[1]_[7]中任一項的營養組合物,其包含選自下述的一種或更多種:
每IOOkcal組合物50 ii g視黃醇當量-2500 u g視黃醇當量的維生素A，
每IOOkcal組合物10mg-700mg的維生素C,和每IOOkcal組合物I mg-50 mg的以a -生育酹換算的維生素E。
[0022][9]上述[1]-[8]中任一項的營養組合物,其包含每IOOkcal組合物lmg_50mg的鋅和/或每IOOkcal組合物l.0u g-50.0ug的硒。
[0023][10]上述[1]_[9]中任一項的營養組合物，其包含相對於脂質的總量為 10wt%-65wt%的含量的中鏈脂肪酸油。
[0024][11]上述[1]_[10]中任一項的營養組合物，其用於增加肌肉質量和/或抑制肌肉質量的減少。
[0025][12]上述[1]_[10]中任一項的營養組合物，其用於減少內臟脂肪或增加能量消耗。
[0026][13]上述[1]_[10]中任一項的營養組合物，其用於選自下述的至少一種:預防和 /或改善肌無力症狀，促進用於肌肉恢復的康復效果，預防和/或改善伴隨於內臟脂肪增加的脂質代謝紊亂，預防和/或改善伴隨於內臟脂肪增加的高血糖，預防和/或改善伴隨於內臟脂肪增加的脂肪肝，預防和/或改善伴隨於內臟脂肪增加的肝功能惡化，預防和/或改善基礎能量消耗的減少，預防和/或改善基礎體溫的下降，預防和/或改善未伴隨於炎症性細胞因子的增加的肌肉質量減少，改善低營養狀態，改善運動器官的退化，預防和/或改善運動症候群，防止摔倒，以及在運動中增加肌肉質量。
[0027][14]增加肌肉質量和/或抑制肌肉質量減少的方法，其包括施用有效量的上述 [1]-[10]中任一項的組合物。
[0028][15]減少內臟脂肪或增加能量消耗的方法，其包括施用有效量的上述[1]_[10] 中任一項的組合物。
[0029][16]選自下述的至少一種方法，其包括施用有效量的上述[1]_[10]中任一項的組合物:預防和/或改善肌無力症狀的方法，促進用於肌肉恢復的康復效果的方法，預防和 /或改善伴隨於內臟脂肪增加的脂質代謝紊亂的方法，預防和/或改善伴隨於內臟脂肪增加的高血糖的方法，預防和/或改善伴隨於內臟脂肪增加的脂肪肝的方法，預防和/或改善伴隨於內臟脂肪增加的肝功能惡化的方法，預防和/或改善基礎能量消耗的減少的方法， 預防和/或改善基礎體溫的下降的方法，預防和/或改善未伴隨於炎症性細胞因子的增加的肌肉質量減少的方法，改善低營養狀態的方法，改善運動器官的退化的方法，預防和/或改善運動症候群的方法，防止摔倒的方法，以及在運動中增加肌肉質量的方法。
[0030][17]上述[1]_[10]中任一項的組合物在生產增加肌肉質量和/或抑制肌肉質量減少的試劑中的用途。[0031][18]上述[1]_[10]中任一項的組合物在生產減少內臟脂肪或增加能量消耗的試劑中的用途。
[0032][19]上述[1]_[10]中任一項的組合物在生產選自下述的至少一種中的用途:預防和/或改善肌無力症狀的試劑，用於肌肉恢復的康復效果的促進劑，預防和/或改善伴隨於內臟脂肪增加的脂質代謝紊亂的試劑，預防和/或改善伴隨於內臟脂肪增加的高血糖的試劑，預防和/或改善伴隨於內臟脂肪增加的脂肪肝的試劑，預防和/或改善伴隨於內臟脂肪增加的肝功能惡化的試劑，預防和/或改善基礎能量消耗的減少的試劑，預防和/或改善基礎體溫的下降的試劑，預防和/或改善未伴隨於炎症性細胞因子的增加的肌肉質量減少的試劑，改善低營養狀態的試劑，改善運動器官的退化的試劑，預防和/或改善運動症候群 (locomotive syndrome)的試劑,防止摔倒的試劑，以及在運動中增加肌肉質量的試劑。
[0033]發明效果
本發明的營養組合物對於增加肌肉質量和/或抑制肌肉質量的減少是有效的。另外， 本發明的營養組合物對於增加能量消耗是有效的。另外，本發明的營養組合物基於增強的脂肪利用等所致的能量消耗增加的效果對於減少內臟脂肪特別有效。另外，其對於預防和 /或改善伴隨於內臟脂肪增加的血脂異常，高血糖症、脂肪肝、肝功能退化有效。此外，通過脂肪能量供給等增加肌肉質量或抑制肌肉質量減少，由此本發明的營養組合物也可用於預防和/或改善肌少症、慢性阻塞性肺病(C0PD)，促進用於肌肉恢復的康復效果，改善低營養狀況，改善運動器官退化，預防和/或改善運動症候群，防止摔倒以及在運動中增加肌肉質量等。並且，本發明的營養組合物對於預防和/或改善基礎能量消耗的減少，以及預防和/ 或改善基礎體溫的下降有效。此外，本發明的營養組合物高度安全，並且即使對於腎功能削弱的老年人也可以長時間使用而不會產生過度的蛋白負擔。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0034]圖1顯示實驗實施例1的組1A-1D的腸繫膜脂肪重量和腓腸肌重量。
[0035]圖2顯示實驗實施例2的組2A-2D的腸繫膜脂肪重量和腓腸肌重量。
[0036]圖3顯示實驗實施例3的組3A和3B的呼吸商和能量消耗。
[0037]圖4顯示實驗實施例3的組3A和3B的線粒體基因(mtDNA)的DNA量與核編碼基因(chDNA)的DNA量的比例。
[0038]實施方案的描述
本發明的營養組合物包含每IOOkcal該組合物為0.1g-10.0g總量的選自游離賴氨酸、 含賴氨酸的二肽和賴氨酸鹽的一種或更多種，以及每IOOkcal該組合物為0.17g-5.0Og總量的n-3脂肪酸。
[0039]本發明所要使用的賴氨酸是必需胺基酸的一種，當玉米、小麥等為主食時則成為限制性胺基酸，並且作為有助於動物有效生長的胺基酸通過添加到家畜用飼料中而被特別有效地利用。另外，本發明所要使用的賴氨酸可以是任何形式，只要其是游離形式、二肽形式、鹽形式等(本說明書下文中「賴氨酸」意指涵蓋游離賴氨酸、含賴氨酸的二肽、賴氨酸鹽等的概念)。由於本發明的營養組合物中包含的賴氨酸是游離形式、二肽形式、鹽形式等，因而所述組合物可以長時間使用，即使對於腎功能削弱的老年人也不產生過度蛋白負擔。雖然本發明所要使用的賴氨酸可以是L形式、D形式和DL形式的任一者，但最優選使用L形式。各種形式的賴氨酸可以單獨使用，或可以以組合使用其兩種或更多種。雖然本發明中賴氨酸的形式沒有限制，但賴氨酸鹽的實例包括酸加成鹽，與鹼的鹽等。添加至賴氨酸以形成鹽的酸的實例包括無機酸，例如氯化氫、溴化氫、硫酸、磷酸；有機酸例如乙酸、乳酸、檸檬酸、酒石酸、馬來酸、富馬酸、單甲基硫酸(monomethylsulfuric acid)、酸性胺基酸例如穀氨酸、天門冬氨酸等。另外，與賴氨酸形成鹽的鹼的實例包括金屬例如鈉、鉀、鈣的氫氧化物或碳酸化物，無機鹼例如銨；有機鹼例如乙二胺、丙二胺、乙醇胺、單烷基乙醇胺、二烷基乙醇胺、二乙醇胺和三乙醇胺。賴氨酸鹽的更具體的實例包括賴氨酸鹽酸鹽、賴氨酸乙酸鹽、 賴氨酸穀氨酸鹽、賴氨酸天冬氨酸鹽等。在本發明中，「二肽」指胺基酸二聚體，其中兩個胺基酸分子是肽鍵合的，並且「含賴氨酸的二肽」指二肽，其中組成該二肽的兩個胺基酸分子的至少一個分子(優選2個分子)是賴氨酸。含賴氨酸的二肽的實例包括賴氨醯賴氨酸等。 在這些賴氨酸中，根據作為食物使用的經驗，優選使用鹽形式的賴氨酸，並且特別優選使用 L-賴氨酸鹽酸鹽、L-賴氨酸乙酸鹽和L=賴氨酸穀氨酸鹽。並且，由於風味、溶解時的pH等取決於形式而變化，賴氨酸的形式可以根據用途適當地改變。
[0040]上述賴氨酸的含量優選為每IOOkcal組合物0.lg-10.0g,並且從胺基酸營養平衡的方面出發，更優選為0.2-5.0g,進一步優選為0.25-4.5g。當賴氨酸的含量少於每 IOOkcal組合物0.1g時，因為其用於組成機體蛋白或能量來源，所以無法期待所希望的效果。相反，當含量高於10.0g時，單一的胺基酸被大量攝取，這對於胺基酸平衡並不是非常優選。在本說明中，賴氨酸的量基於游離形式。
[0041]雖然賴氨酸的每天攝入量取決於年齡、性別、體重、飲食狀況等是個別地確定的， 但從胺基酸營養平衡的方面出發，優選每kg人體重為20mg-400mg,更優選為40mg_200mg。 雖然每天賴氨酸最高可耐受的攝入量尚未明確，但當其超過每kg人體重20g時，單一胺基酸被大量攝取，這對於胺基酸平衡並不是非常優選。
[0042]本發明的營養組合物所要使用的n-3脂肪酸是從烴鏈末端甲基起在第3位具有雙鍵的不飽和脂肪酸。其實例包括二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、a-亞麻酸、二十二碳五烯酸等。這些可以單獨使用，也可以以組合使用其兩種或更多種。
[0043]上述n-3脂肪酸富含於脂肪類和油類，例如魚油、日本紫蘇油、亞麻子油中。在本發明中，它們可以從這些脂肪類和油類中提取並在純化後使用。還可以使用通過化學合成方法、發酵方法等生產的那些，並且也可以使用可商購的用於食物的產品。並且，作為脂質來源，也可以直接使用富含n-3脂肪酸的上述脂肪類和油類。
[0044]n-3脂肪酸的總量的含量優選為每IOOkcal組合物0.17g_5.0Og,更優選為 0.18g-4.0Og,進一步優選為0.19g-3.0Ogo當總量的含量少於每IOOkcal組合物0.Hg時， 不能期待明確的效果。相反，考慮到風味，含量總計高於每IOOkcal組合物5.0Og並不非常優選。作為日本的脂質需求，基於過去的脂質攝取狀態，推薦每天攝入不少於2g的n-3脂肪酸。在本發明中，只要n-3脂肪酸的含量落入上述範圍，可以直接使用包含n-3脂肪酸的脂肪類和油類，或者也可以將n-3脂肪酸和富含n-3脂肪酸的脂肪類和油類與其它的油混合併使用。
[0045]本發明的營養組合物所要使用的n-3脂肪酸優選包含選自二十碳五烯酸、二十二碳五烯酸和二十二碳六烯酸的一種或更多種，特別優選包含二十碳五烯酸。當n-3脂肪酸包含二十碳五烯酸時，二十碳五烯酸的含量優選為每IOOkcal組合物10 mg - 3000 mg,更優選為20 mg - 2000 mg，進一步優選為50 mg - 1000 mg。另外，相對n_3脂肪酸總量的二十碳五烯酸的含量一般是lwt%-60wt%,優選5wt%-40wt%。作為日本的脂質需求,基於過去的脂質攝取狀態推薦每天攝入不少於Ig的二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸，並且並不特別設置上限。
[0046]本發明的營養組合物優選進一步包含每IOOkcal組合物為1.0g_20g的總量的選
自纈氨酸、亮氨酸和異亮氨酸的一種或更多種支鏈胺基酸。
[0047]本發明的營養組合物所要使用的支鏈胺基酸包含選自纈氨酸、亮氨酸和異亮氨酸的一種或更多種。這些支鏈胺基酸的形式沒有特別限制，並且可以是任何形式，例如蛋白形式、肽形式、鹽形式、游離形式。考慮到對腎臟的負擔並且為了不增加蛋白的整體量，最優選為游離形式。在這種情況下，可以使用L形式、D形式和DL形式的任一者，並且最優選使用 L形式。另外，作為上述支鏈胺基酸，可以使用從包含它們的動物和植物等中提取並對其進行純化而得的胺基酸，以及通過化學合成方法、發酵方法或基因重組方法獲得的胺基酸。
[0048]已經發現，當以每IOOkcal組合物總計不少於約0.1g包含時，上述支鏈胺基酸更為高效，並且當期望更強的效果時，可以使用增加量的該支鏈胺基酸。考慮到味道的降解， 每IOOkcal組合物的其總計含量優選為1.0g-20g，更優選為1.2g-12g。當支鏈胺基酸總量的含量超過每IOOkcal組合物20g時，特定的胺基酸被大量攝取，這對於胺基酸平衡並不非常優選。
[0049]上述支鏈胺基酸可以為任何形式，例如，游離形式、肽形式、蛋白形式、鹽形式。本發明的營養組合物所要使用的支鏈胺基酸可以全部為單一形式，或為兩種或更多種不同形式。例如，本發明的營養組合物所要使用的支鏈胺基酸可以由游離形式的支鏈胺基酸單獨構成，可以包含游離形式的支鏈胺基酸和蛋白形式的支鏈胺基酸等。當本發明的營養組合物包含游離形式的支鏈胺基酸時，其總量的含量優選為每IOOkcal組合物0.lg_15g，更優選為 0.25g-12g。
[0050]在本說明中，支鏈胺基酸的量基於游離形式。
[0051]本發明的營養組合物所要使用的支鏈胺基酸優選包含纈氨酸、亮氨酸和異亮氨酸。在這種情況下，異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸的混合比例以重量比計一般是異亮氨酸:亮氨酸:纈氨酸=1.0: 1.5-3.0: 0.5-1.5。具體地，相對纈氨酸，亮氨酸的比例優選增加到約1.5到3倍。
[0052]本發明的營養組合物可以包含B族維生素(vitamin Bs)。
[0053]B族維生素的實例包括維生素B1，例如硫胺素；維生素B2，例如核黃素；維生素B6, 例如吡哆醇、吡哆醛、吡哆胺；維生素B12，例如氰鈷胺素。這些可以單獨使用，或可以以組合使用其兩種或更多種。B族維生素在糖質、蛋白質和脂質代謝中發揮重要作用。B族維生素的含量優選為每1OOkcal本發明的組合物0.2mg-20.0mg維生素B1A.25 mg-20.0mg維生素 B2,0.3 mg-20.0 mg 維生素 B6 和 0.20 u g-10.0ug 維生素 B12。
[0054]另外，本發明的營養組合物可以加入抗氧化維生素和抗氧化礦物。抗氧化維生素的實例包括維生素A例如視黃醇、視黃醛、視黃酸；維生素C例如抗壞血酸；類胡蘿蔔素例如(6-胡蘿蔔素；維生素E例如a-生育酚等。抗氧化礦物的實例包括鋅、硒等。這些可以單獨使用，或可以組合使用其兩種或更多種。當脂肪用作肌肉蛋白合成的能量源時，由於產生自由基並且當自由基過量產生時導致氧化應激，因而優選添加抗氧化劑用於其預防和/或改善。抗氧化維生素和抗氧化礦物的含量優選為每IOOkcal本發明組合物50 g視黃醇當量-2500 u g視黃醇當量的維生素A, 10mg-700mg的維生素C, lmg-50mg以a -生育酹換算的維生素E, lmg-50mg的鋅和1.0 y g-50.0ug的硒，以提供足夠的抗氧化作用。
[0055]本發明的營養組合物還可以包含上述B族維生素和抗氧化維生素之外的維生素 (例如,維生素D、維生素K、煙酸、葉酸、泛酸、生物素等)，和上述抗氧化礦物之外的礦物(例如，鈉、鈣、鐵、磷、鎂、鉀、銅、碘、錳、鉻、鑰等)。這些可以單獨使用，或可以組合使用其兩種或更多種。
[0056]另外，本發明的營養組合物可以包含中鏈脂肪酸油作為脂質來源。「中鏈脂肪酸」 意指具有碳數目優選8到10的例如辛酸、癸酸的脂肪酸，並且「中鏈脂肪酸油」意指包括上述中鏈脂肪酸的甘油三酯的脂肪類和油類等。中鏈脂肪酸特徵在於其比脂肪類和油類中存在的長鏈脂肪酸消化和吸收更快約4倍，吸收後經由門靜脈遞送到肝臟而不經過淋巴管， 並且被快速代謝。因此，其可以優選作為能量源利用。對於本發明的目標，包含大量中鏈脂肪酸的脂肪類或油類例如椰子油、棕櫚油、棕櫚仁油可以用作中鏈脂肪酸油。作為椰子油、 棕櫚油等，可以使用從天然植物例如椰子提取並純化的油。但是，方便的是使用可商購獲得的產品。在本發明中，適當地包含相對脂質總重量為10wt%-65wt%的中鏈脂肪酸油。
[0057]作為脂肪源，除了中鏈脂肪酸油之外，本發明的營養組合物還可以包含，例如，可食用的蔬菜油比如棉籽油、葵花籽油、花生油、菜籽油、大豆油、紅花油、橄欖油、米糠油、玉米油、芝麻油、可可脂，可食用的動物油比如牛脂、豬油、魚油、黃油、乳脂肪，加工的脂肪類和油類如起酥油。這些可以單獨使用，或可以組合使用其兩種或更多種。
[0058]作為碳水化物源，本發明的營養組合物可以包含，例如，糖類，膳食纖維等。糖類的實例包括糊精、寡糖、蔗糖、葡萄糖、果糖、澱粉等。膳食纖維的實例包括水溶性膳食纖維 (例如，難消化的糊精、果膠、半乳甘露聚糖等)，不溶性膳食纖維(例如，大豆和小麥來源的麩皮、結晶纖維素等)等。這些可以單獨使用，或可以組合使用其兩種或更多種。
[0059]作為蛋白源，本發明的營養組合物可以包含胺基酸、肽、蛋白等。作為蛋白，可以添加動物來源的蛋白例如酪蛋白、酸酪蛋白、酪蛋白鈉、酪蛋白鈣、乳清蛋白、乳清乳清蛋白 (milk serum whey protein)、魚蛋白、卵蛋白及其水解物,和植物來源的蛋白例如大豆蛋白、小麥蛋白、玉米蛋白及其水解物等。本發明的營養組合物中這些蛋白源的總量的含量優選為每IOOkcal本發明的組合物2-20g。當這些蛋白源包含支鏈胺基酸時，毋庸置言所述支鏈胺基酸的量，通過計算，也包括在本發明組合物中支鏈胺基酸的上述總含`量內。
[0060]當本發明的營養組合物包含蛋白形式的支鏈胺基酸時，連該蛋白也包括在內的本發明的營養組合物中的蛋白源的總含量優選為每IOOkcal本發明組合物2_20g。具體地，當本發明的營養組合物所要使用的支鏈胺基酸僅由游離形式的支鏈胺基酸構成時，本發明的營養組合物中的蛋白源的總量的含量優選為每IOOkcal本發明組合物1.0_15g。
[0061]本發明的營養組合物可以通過使用給藥管直接餵入顯示口服攝取不足的患者的腸和胃，並且當可以口服攝取時，其可以作為食物或飲料給予。在本發明中，賴氨酸和n-3 脂肪酸，以及選自纈氨酸、亮氨酸和異亮氨酸等的一種或更多種支鏈胺基酸可以直接混合併作為營養組合物攝取，或者該組合物還可以與藥學上可接受的載體一起製劑藥品並以藥品形式提供。可選地，通過加入食物和飲料用的原料或食物添加劑，所述組合物還可以以食物和飲料形式提供，例如有健康要求的食物例如用於特定健康用途的食物和具有營養功能要求的食物，營養輔助食物，其它健康食物，或可以以一般食物和飲料形式提供。
[0062]當將本發明的營養組合物製劑並提供時，其可以生產為液體製劑例如酏劑、混懸劑、糖漿劑、乳劑、安瓿；固體製劑例如凝膠劑、黏膠劑、滴劑、粉劑、顆粒劑、丸劑、片劑(包括糖衣片，膜包衣片)、膠囊劑、分包劑、粉末劑等。
[0063]可以用於對本發明的營養組合物進行製劑的藥學上可接受的藥品用載體的實例包括:纖維素及其衍生物例如結晶纖維素，羥丙基纖維素；賦形劑例如天然高分子化合物 (阿拉伯膠、藻酸鈉等)；粘結劑例如瓜耳膠、硬脂酸、高分子聚乙烯基吡咯烷酮；潤滑劑例如滑石、聚乙二醇6000 ;崩解劑例如己二酸，表面活性劑例如蔗糖脂肪酸酯、大豆卵磷脂、聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚氧乙烯單硬脂酸酯；增稠劑例如羧甲基纖維素鈉、羧基乙烯基聚合物、黃原膠、明膠；包衣劑例如丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物分散液、焦糖、巴西棕櫚蠟、蟲膠-茁黴多糖(shellac-pullulan) ;pH調節劑例如檸檬酸、檸檬酸鈉、乙酸、乙酸鈉、 氫氧化鈉；抗氧化劑例如異抗壞血酸、丁基羥基茴香醚、沒食子酸丙酯；調味劑例如阿斯巴甜、甘草提取物、糖精；防腐劑例如苯甲酸鈉、乙二胺四乙酸鈉、山梨酸、山梨酸鈉，對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丁酯；著色劑例如氧化鐵紅、黃色氧化鐵、黑色氧化鐵、胭脂紅、食用色素藍色I號、食用色素黃4號、食用色素紅2號等。
[0064]當本發明的營養組合物可以以食物和飲料形式提供時，液體產品例如飲料，乳產品例如牛奶、乳飲料、酸奶，果凍產品例如果凍飲料 、果凍，膠產品，粉末產品，顆粒產品，薄片產品(sheet product),膠囊產品，片劑產品，固體產品例如小吃棒(snack bar )、餅乾等。
[0065]可用於將本發明的營養組合物形成為食物和飲料的食物用原料和食物添加劑的實例包括:甜味劑、著色劑、防腐劑、增稠劑、穩定劑、抗氧化劑、顯色劑、漂白劑、殺真菌劑、 膠基質、苦味劑、酶、光澤劑、酸味劑、調味料、乳化劑、促進劑、生產用試劑、調味劑、香辛料
坐寸o
[0066]當本發明的營養組合物作為食物和飲料形式提供時，可以採用用於一個攝取量單位的包裝形式。「用於一個攝取量單位的包裝形式」是在提前確定每餐所要攝取的食物和飲料的量時使用。其實例包括，在飲料、膠、果凍、酸奶、餅乾的情況下是使用容器例如包、袋、 瓶、盒的一次攝入量的包裝，並且在顆粒、粉末、漿液等形式的食物的情況下是使用包、袋等的一次攝入量的獨立包裝。具體地，當食物和飲料是具有健康要求的食物例如用於特定健康用途的食物、具有營養功能要求的食物；特殊用途食物例如營養輔助食物，病人食品；其它健康食物等時，可以舉出:本發明組合物以每餐所要攝取的單位量包裝的形式，將本發明組合物懸浮或溶解而獲得飲料的包裝在瓶等中用於單次消耗的形式等。
[0067]每天所要攝取的本發明的營養組合物的量取決於年齡、性別、體重、飲食狀況等， 是因人而定的，並且適當攝取本發明的營養組合物以對於成人每天提供約50 kcal-2000 kcal。上述量優選以每天約I到3次攝取。當本發明的營養組合物以一個攝取量單位的包裝形式在食物或飲料中形成時，如上述確定的一次所要攝取的量是獨立包裝的。
[0068]本發明的營養組合物可以通過常規製劑技術和食物生產技術生產。
[0069]本發明的營養組合物可用作增加肌肉質量和/或抑制肌肉質量減少的藥品、食物和飲料等。另外，本發明的營養組合物可用作增加能量消耗的藥品、食物和飲料等。並且， 本發明的營養組合物可用作預防和/或改善未伴隨於炎性細胞因子增加的肌肉質量的減少的藥品、食物和飲料等。[0070]本發明的營養組合物可用作預防和/或改善肌無力症狀的藥品、食物和飲料等。 肌無力症狀也稱為肌少症，由於四肢肌肉強度降低而活動量減少，並且進一步導致慢性阻塞性肺病(COPD)。本發明的營養組合物可以有效地預防和/或治療這些肌無力症狀。
[0071]本發明的營養組合物可用作增強用於肌肉恢復的康復效果的藥品、食物和飲料等。康復實現的肌肉強度的恢復需要時間，但是在攣縮發展之前需要恢復肌肉功能。本發明組合物可以增加肌肉質量並可用於增強康復效果。其還可用於改善低營養狀況，改善運動器官退化，預防和/或改善運動症候群，防止摔倒等，以及在運動中增加肌肉質量等。
[0072]本發明的營養組合物可用作減少內臟脂肪的藥品、食物和飲料等。內臟脂肪的增加引發胰島素抗性，其發展或進展各種伴隨於胰島素抗性的疾病。本發明的營養組合物可以有效地減少內臟脂肪。
[0073]本發明的營養組合物可用作預防和/或改善伴隨於內臟脂肪增加的血脂異常的藥品、食物和飲料等。當內臟脂肪增加時，觀察到血脂異常例如高LDL-膽固醇血症、高甘油三酯血症、殘粒性血脂蛋白過多症、高小密度LDL和低HDL-膽固醇血症。作為血脂異常的發作的結果，過氧化脂質例如LDL膽固醇過氧化物的產生增加，並且發生動脈粥樣硬化的風險變高。本發明的營養組合物可以有效地抑制血脂異常例如伴隨於內臟脂肪增加的血液 LDL膽固醇增加的發生，並且可用於預防和/或改善伴隨於內臟脂肪增加的血脂異常。
[0074]本發明的營養組合物可用作預防和/或改善伴隨於內臟脂肪增加的高血糖症的藥品、食物和飲料等。內臟脂肪增加所致的胰島素抗性抑制葡萄糖從血液有效地攝取到細胞中，並且導致高血糖症。本發明的營養組合物可用於預防和/或改善伴隨於內臟脂肪增加的高血糖症。
[0075]本發明的營養組合物可用作預防和/或改善伴隨於內臟脂肪增加的脂肪肝和肝臟功能退化的藥品、食物和飲料等。作為代表性的增加的內臟脂肪的腸繫膜脂肪會釋放游離脂肪酸進入門靜脈血，並導致最近的器官肝臟中脂肪的蓄積。另一方面，胰島素抗性所致的高血糖症還會激活肝臟中從糖到脂肪的合成。並且，肝臟中的脂肪蓄積使肝功能惡化。本發明的營養組合物可用於預防和/或改善伴隨於內臟脂肪增加的脂肪肝和肝功能退化。
[0076]本發明的營養組合物可用作預防和/或改善基礎能量消耗減少的藥品、食物和飲料等。老年人中基礎能量消耗減少意味著機體中能量利用降低，其對`於代謝例如要作為能量利用的蛋白的合成產生巨大的影響。另外，當能量利用下降，則攝取的能量變得多餘，並且多餘的能量作為脂肪蓄積。本發明的營養組合物可用於預防和/或改善基礎能量消耗的減少。
[0077]本發明的營養組合物可用作預防和/或改善基礎體溫降低的藥品、食物和飲料等。當體溫低時，代謝活性變弱，並且能量產生和機體蛋白合成下降。尤其是在老年人中， 由於體溫調節能力也被削弱，因此低的體溫不易被升高。本發明的營養組合物可用於預防和/或改善基礎體溫的降低。
[0078]本發明的營養組合物可以以粉末形式等向多目的類型的綜合性營養組合物添加賴氨酸和n-3脂肪酸，以及選自纈氨酸、亮氨酸和異亮氨酸的一種或更多種支鏈胺基酸。
[0079]本發明的營養組合物優選用於肌肉質量減少了的人(例如老年人，臥床不起的人等)的增加肌肉質量和/或抑制肌肉質量減少。特別是在利用與血脂異常、高血糖症、脂肪肝和肝功能退化密切相關的內臟脂肪來作為肌肉蛋白合成的能量源時，其是特別有效的。本發明的營養組合物非常有助於迄今沒有有效營養組合物的那些人。
實施例
[0080]本發明現在基於實施例進行說明。
[0081][實施例1]營養組合物的製備
作為對於老年人最適宜的營養效果的成熟考慮的結果，製備了表I所示的營養組合物。用於實現其的液體的起始材料的量示於表2中。將各組分和乳化劑加入水，進行混合，並且在高壓乳化機中在500-1000kg/cm2壓力下重複進行多次乳化步驟以獲得乳液組合物。作為胺基酸組成，每IOOkcal該組合物添加L-亮氨酸(0.38g)，L-纈氨酸(0.19g)，L_異亮氨酸(0.23g)和L-賴氨酸(0.32g)。在這種情況下，包括源自蛋白的那些的支鏈胺基酸(亮氨酸，纈氨酸，異亮氨酸)的總量是每IOOkcal組合物1.46 g。乳液組合物通過常規灌裝機裝入鋁袋，並且通過高壓釜滅菌機在通常狀況下滅菌。本實施例的營養組合物在一年後也穩定地包含所有成分，並且25°C下的粘度為9 mPa_s。將增稠劑添加到該經調整的液體中，從而可以生產具有經調整的粘稠度(1000 - 7000 mPa-s)的營養組合物或果凍。並且，SP使當所添加的胺基酸的量是2倍時，也可以進行相同的生產。營養組合物的熱量密度是1.0kcal/ml。
[0082]表I
實施例1營養組合物
【權利要求】
1.營養組合物，其包含n-3脂肪酸和選自游離賴氨酸、含賴氨酸的二肽和賴氨酸鹽的一種或更多種，其中選自游離賴氨酸、含賴氨酸的二肽和賴氨酸鹽的一種或更多種的總量的含量是每 IOOkcal 組合物 0.lg-10.0g,並且n-3脂肪酸的總量的含量是每IOOkcal組合物0.17g_5.0Ogo
2.根據權利要求1的營養組合物，其進一步包含選自纈氨酸、亮氨酸和異亮氨酸的一種或更多種支鏈胺基酸。
3.根據權利要求2的營養組合物，其中選自纈氨酸、亮氨酸和異亮氨酸的一種或更多種支鏈胺基酸的總量的含量是每IOOkcal組合物1.0g-20g。
4.根據權利要求2或3的營養組合物，其中選自纈氨酸、亮氨酸和異亮氨酸的一種或更多種游離形式的支鏈胺基酸的總量的含量是每IOOkcal組合物0.lg_15g。
5.根據權利要求1-4中任一項的營養組合物，其中n-3脂肪酸包含選自二十碳五烯酸、 二十二碳五烯酸和二十二碳六烯酸的一種或更多種。
6.根據權利要求5的營養組合物,其包含每IOOkcal組合物10mg-3000mg的二十碳五烯酸。
7.根據權利要求1-6中任一項的營養組合物，其包含選自下述的一種或更多種每IOOkcal組合物0.2mg-20.0mg的維生素BI,每IOOkcal組合物0.25mg-20.0mg的維生素B2，每IOOkcal組合物0.3mg-20.0mg的維生素B6，和每IOOkcal組合物0.3u g-20.0ug的維生素B12。
8.根據權利要求1-7中任一項的營養組合物，其包含選自下述的一種或更多種每IOOkcal組合物50 ii g視黃醇當量-2500 u g視黃醇當量的維生素A，每IOOkcal組合物10mg-70 0mg的維生素C,和每IOOkcal組合物I mg-50 mg的以a -生育酹換算的維生素E。
9.根據權利要求1-8中任一項的營養組合物,其包含每IOOkcal組合物lmg_50mg的鋅和/或每IOOkcal組合物l.0u g-50.0ug的硒。
10.根據權利要求1-9中任一項的營養組合物，其包含相對於脂質的總量為 10wt%-65wt%的含量的中鏈脂肪酸油。
11.根據權利要求1-10中任一項的營養組合物，其用於增加肌肉質量和/或抑制肌肉質量的減少。
12.根據權利要求1-10中任一項的營養組合物，其用於減少內臟脂肪或增加能量消耗。
13.根據權利要求1-10中任一項的營養組合物，其用於選自下述的至少一種:預防和 /或改善肌無力症狀，促進用於肌肉恢復的康復效果，預防和/或改善伴隨於內臟脂肪增加的脂質代謝紊亂，預防和/或改善伴隨於內臟脂肪增加的高血糖，預防和/或改善伴隨於內臟脂肪增加的脂肪肝，預防和/或改善伴隨於內臟脂肪增加的肝功能惡化，預防和/或改善基礎能量消耗的減少，預防和/或改善基礎體溫的下降，預防和/或改善未伴隨於炎症性細胞因子的增加的肌肉質量減少，改善低營養狀態，改善運動器官的退化，預防和/或改善運動症候群，防止摔倒，以及在運動中增加肌肉質量。
14.增加肌肉質量和/或抑制肌肉質量減少的方法，其包括施用有效量的根據權利要求1-10中任一項的組合物。
15.減少內臟脂肪或增加能量消耗的方法，其包括施用有效量的根據權利要求1-10中任一項的組合物。
16.選自下述的至少一種方法，其包括施用有效量的根據權利要求1-10中任一項的組合物:預防和/或改善肌無力症狀的方法，促進用於肌肉恢復的康復效果的方法，預防和/ 或改善伴隨於內臟脂肪增加的脂質代謝紊亂的方法，預防和/或改善伴隨於內臟脂肪增加的高血糖的方法，預防和/或改善伴隨於內臟脂肪增加的脂肪肝的方法，預防和/或改善伴隨於內臟脂肪增加的肝功能惡化的方法，預防和/或改善基礎能量消耗的減少的方法，預防和/或改善基礎體溫的下降的方法，預防和/或改善未伴隨於炎症性細胞因子的增加的肌肉質量減少的方法，改善低營養狀態的方法，改善運動器官的退化的方法，預防和/或改善運動症候群的方法，防止摔倒的方法、以及在運動中增加肌肉質量的方法。
17.根據權利要求1-10中任一項的組合物在生產增加肌肉質量和/或抑制肌肉質量減少的試劑中的用途。
18.根據權利要求1-10中任一項的組合物在生產減少內臟脂肪或增加能量消耗的試劑中的用途。
19.根據權利要求1-10中任一項的組合物在生產選自下述的至少一種中的用途:預防和/或改善肌無力症狀的試劑，用於肌肉恢復的康復效果的促進劑，預防和/或改善伴隨於內臟脂肪增加的脂質代謝紊亂的試劑，預防和/或改善伴隨於內臟脂肪增加的高血糖的試劑，預防和/或改善伴隨於內臟脂肪增加的脂肪肝的試劑，預防和/或改善伴隨於內臟脂肪增加的肝功能惡化的試劑，預防和/或改善基礎能量消耗的減少的試劑，預防和/或改善基礎體溫的下降 的試劑，預防和/或改善未伴隨於炎症性細胞因子的增加的肌肉質量減少的試劑，改善低營養狀態的試劑，改善運動器官的退化的試劑，預防和/或改善運動症候群的試劑，防止摔倒的試劑、以及在運動中增加肌肉質量的試劑。
【文檔編號】A61K31/375GK103458891SQ201280017843
【公開日】2013年12月18日 申請日期:2012年4月13日 優先權日:2011年4月13日
【發明者】三根智幸, 林直樹, 金達, 才間一範 申請人:味之素株式會社