含有二苯甲醯甲烷衍生物如parsol的製作方法

2023-08-10 03:26:41

專利名稱：含有二苯甲醯甲烷衍生物如parsol的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種局部施用在人體皮膚上以保護皮膚抵抗UV輻射損傷的光穩定的寬光譜(UV-A/UV-B)型穩定的防曬組合物。更具體地，本發明涉及萘二甲酸的二酯類化合物和/或聚酯類化合物的應用，其在使二苯甲醯甲烷衍生物，特別是4-(1，1-二甲基乙基)-4』-甲氧基二苯甲醯甲烷(阿佛左酮(avobenzone)或PARSOL1789)對光穩定方面令人驚奇地有效。萘二甲酸的二酯和聚酯使PARSOL1789對光穩定並且提高防曬因子(SPF)，提供了比具有相同或較高水平的UV吸收活性成分的常見市售防曬劑更有效的防曬組合物。這種改進的性能意味著組合物在長時間內保持其效力，因此不需要頻繁塗敷。可以包括其他防曬劑，例如甲氧基肉桂酸辛酯(UV-B)、二苯酮3(UV-A/UV-B)(a/k/a羥基甲氧基二苯甲酮)、水楊酸辛酯(UV-B)、辛基三嗪酮(UV-B)、苯基苯並咪唑磺酸(UV-B)、甲基亞苄基樟腦(UV-A/UV-B)或氰雙苯丙烯酸辛酯(UV-A/UV-B)以使SPF值升高到至少為2，優選至少8，同時保持二苯甲醯甲烷衍生物UV-A防曬劑如PARSOL1789的穩定。
發明和現有技術的背景已知波長在約280nm或290nm至320nm(UV-B)之間的紫外線會傷害人體皮膚，引起灼傷，這不利於達到良好的曬黑效果。在使皮膚曬黑的同時，UV-A輻射也可能導致損傷，特別是對非常淺色的敏感性皮膚而言，會導致皮膚彈性的降低和產生皺紋。
所以，防曬組合物應同時包括UV-A和UV-B濾除劑以防止大部分的介於約280nm至約400nm整個範圍內的日光對人體皮膚造成傷害。
工業上在防曬組合物中最廣泛使用的UV-B濾除劑為對甲氧基肉桂酸酯化合物，例如對甲氧基肉桂酸2-乙基己酯，其常稱作甲氧基肉桂酸辛酯PARSOLMCX，該化合物具有從骨架己基長鏈的2位延伸出的乙基；羥基甲氧基二苯甲酮；和水楊酸辛酯。
市售防曬組合物中最常用的UV-A濾除劑是二苯甲醯甲烷衍生物，特別是4-(1，1-二甲基乙基)-4』-甲氧基二苯甲醯甲烷(PARSOL1789)，和4-異丙基二苯甲醯甲烷(EUSOLEX 8020)。描述為UV-A濾除劑的其它二苯甲醯甲烷衍生物公開在美國專利4,489,057、4,387,089、4,562,067和5,670,140中，其在此引入作為參考。也公知的是，上述的和最常用的UV-A濾除劑，特別是二苯甲醯甲烷衍生物，例如PARSOL1789，當單獨使用或與上述工業上最常用的UV-B濾除劑合用時缺乏光化學穩定性。所以，當單獨使用或與UV-B濾除劑如對甲氧基肉桂酸2-乙基己酯(PARSOLMCX)、羥基甲氧基二苯甲酮和/或水楊酸辛酯合用時，PARSOL1789在光化學上變得不太穩定，需要反覆、頻繁地在皮膚上塗抹才能達到足夠的紫外線防護效果。
根據本發明的基本原理，業已驚奇地發現，通過將一種或多種式(I)的萘二甲酸的二酯和/或聚酯包括在含有UV-A二苯甲醯甲烷衍生物特別是PARSOL1789和/或4-異丙基二苯甲醯甲烷(EUSOLEX 8020)的化妝品防曬製劑內，二苯甲醯甲烷衍生物在光化學上得以穩定，從而使有或無另外的防曬劑如羥基甲氧基二苯甲酮和/或甲氧基肉桂酸辛酯(ESCALOL 567)的含有二苯甲醯甲烷衍生物的防曬組合物更加有效地濾除UV-A輻射；該組合物可以在更長的時間內濾除更多的UV-A輻射；因此，不需要頻繁地將防曬製劑塗抹在皮膚上，而同時保持有效的抵抗UV-A輻射的護膚作用。
根據本發明的另一個重要優越性，業已發現萘二甲酸的二酯和聚酯也可以吸收損傷力最強的約280-300nm範圍內的UV光，尤其是如圖9所示的280至295nm波長的吸收率峰，以進一步提高防曬組合物的SPF。
通過添加UV-B濾除劑化合物，例如甲氧基肉桂酸辛酯、水楊酸辛酯和/或羥基甲氧基二苯甲酮，在有或無常規防曬添加劑，例如氰雙苯丙烯酸辛酯和/或二氧化鈦的情況下，化妝防曬製劑可以保持令人驚奇的抗UV-A和UV-B範圍內UV輻射的護膚作用。組合物在沒有固體添加劑如二氧化鈦的情況下達到了意外高的SPF，由此提供一種特別雅致的感覺，可以很容易地應用在連續塗層中，以達到完全覆蓋和防曬效果。UV-A與UV-B濾除劑化合物的比例在約0.1∶1-約3∶1的範圍內，優選約0.1∶1-約0.5∶1，最優選約0.3∶1-約0.5∶1。相當令人驚奇地，在向PARSOL 1789中加入出奇少量的其他UV-B和UV-A濾除劑，並且沒有固體遮光劑如TiO2時，本發明的優選組合物獲得意外高的SPF，例如在一種優選組合物中SPF大於12，在另一優選組合物中SPF大於20。
發明概述簡單而言，本發明涉及含有二苯甲醯甲烷衍生物UV-A濾除劑化合物，例如4-(1，1-二甲基乙基)-4』-甲氧基二苯甲醯甲烷(PARSOL1789)，和用於使二苯甲醯甲烷衍生物對光穩定的萘二甲酸的二酯和/或聚酯的防曬組合物。
本發明的光穩定劑為萘二甲酸的二酯和聚酯。所述的二酯和聚酯是(a)具有下面結構的萘二甲酸 與(b)具有結構R1-OH的醇、或具有結構HO-R2-OH的二醇、或具有結構HO-R3-(-O-R2-)m-OH的聚二醇或它們的混合物的反應產物，其中R1是具有1-22個碳原子的直鏈或支鏈烷基，R2和R3相同或不同，分別是具有1-6個碳原子的亞烷基，並且其中m和n分別為1至約100，優選1至約10，更優選2至約7。
本發明的二酯具有下面的結構 其中R1定義如上。
使二苯甲醯甲烷衍生物對光穩定的萘二甲酸的二酯和聚酯具有通式(I) 其中R2和R3相同或不同，分別為具有1-6個碳原子的亞烷基，和n＝1-約100，優選1-約10，更優選2-約7。
另外，本發明的起光穩定作用的二酯和聚酯可以用醇或酸封端。封端的聚酯具有結構式(II) 其中R1和R2和n定義如上，參見式(I)。式(II)中的兩個R1可以相同或不同。
本發明的優選二酯和聚酯具有約244-約4000、更優選約450-約1500的重均分子量。為了獲得本發明的全部優越性，二酯或聚酯具有約500-約1000的重均分子量。
萘二甲酸選自1，2-萘二甲酸；1，3-萘二甲酸；1，4-萘二甲酸；1，5-萘二甲酸；1，6-萘二甲酸；1，7-萘二甲酸；1，8-萘二甲酸；2，3-萘二甲酸；2，6-萘二甲酸；2，7-萘二甲酸，和它們的混合物。優選的二甲酸是2，6-、1，5-和1，8-萘二甲酸。
醇R1-OH可以例如是甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、正丁基、仲丁醇、異丁醇、叔丁醇、戊醇、1-己醇、1-辛醇、1-癸醇、異癸醇、1-十一烷醇、1-十二烷醇、1-十三烷醇、1-十四烷醇、1-十六烷醇、1-十八烷醇、1-二十烷酸、1-decosonol、2-乙基己醇、2-丁基辛醇、2-丁基癸醇、2-己基癸醇、2-辛基癸醇、2-己基十二烷醇、2-辛基十二烷醇、2-癸基十四烷醇和它們的混合物。
二醇或聚二醇可以例如是乙二醇、丙二醇、1，2-丙二醇、二甘醇、三甘醇、四甘醇、一縮二丙二醇、二縮三丙二醇、甲基丙二醇、1，6-己二醇、1，3-丁二醇、1，4-丁二醇、PEG-4至PEG-100、PPG-9至PPG-34、戊二醇、新戊二醇、三甲基丙二醇、1，4-環己烷二甲醇、2，2-二甲基-1，3-丙二醇、2，2，4，4-四甲基-1，3-環丁二醇，及其混合物。
令人驚奇地，現已發現萘二甲酸的這些二酯和聚酯對穩定二苯甲醯甲烷衍生物UV-A濾除劑化合物相當有效，從而使這些化合物更為有效；有效時間更長；和，由此使防曬組合物不必頻繁地反覆塗抹以保持有效的防UV輻射的護膚作用。
所以，本發明的一個方面提供一種穩定的防曬組合物，其包括一種或多種萘二甲酸的二酯或聚酯作為光穩定劑化合物，所述的具有式(I)或(II)的萘二甲酸二酯/聚酯光穩定劑能夠穩定二苯甲醯甲烷衍生物UV-A濾除劑，特別是PARSOL1789。
本發明的另一方面提供用於二苯甲醯甲烷衍生物、特別是PARSOL1789的光化學穩定劑化合物，以及製備穩定劑化合物的方法，該穩定劑化合物能夠穩定二苯甲醯甲烷衍生物，並且能夠使含二苯甲醯甲烷衍生物的防曬組合物所能達到的防曬因子(SPF)提高到SPF至少為2，特別是SPF大於8。
本發明的另一方面提供一種SPF至少為12、優選至少約20的穩定的防曬組合物，而該組合物中不含有選自氰雙苯丙烯酸辛酯或樟腦衍生物如甲基亞苄基樟腦、取代的二烷基亞苄基丙二酸酯或取代的二烷基丙二酸酯，或固體遮光劑如TiO2或氧化鋅的防曬組合物添加劑。然而應明白，這些防曬組合物添加劑可以在沒有不利影響下含在本發明的組合物中。
本發明的另一方面提供一種含有萘二甲酸的二酯和/或聚酯的改進的穩定的防曬組合物，所述的二酯和/或聚酯可以提高二苯甲醯甲烷衍生物防曬化合物，特別是4-(1，1-二甲基乙基)-4』-甲氧基二苯甲醯甲烷(PARSOL1789)在SPF和持續時間方面的有效性。
本發明的另一方面提供一種穩定的寬光譜型防曬組合物，該組合物具有至少12的SPF並且提供了抵抗全範圍太陽UV輻射(280-400nm)的顯著的防護作用，包括約4-15％(重量)的萘二甲酸的酯和/或聚酯，並且含有小於7％和優選小於6.1％的選自羥基甲氧基二苯甲酮和阿佛左酮(PARSOL 1789)的防曬組合物添加劑。
本發明的還另一方面提供防曬組合物，其含有丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯嵌段共聚物的組合，比如PEMULEN TR-1和PEMULEN TR-2，重量比為TR-1小於、等於或大於TR-2，重量比優選TR-1∶TR-2為1∶1-3∶1，更優選約1∶1-2∶1，組合量為至少25％(重量)、優選至少30％(重量)，以用於油相的乳化，並提高粘度，同時保持一種完全無粘膩的用後感。較疏水的PEMULEN TR-2具有丙烯酸C10-30烷基酯與丙烯酸酯的摩爾比是PEMULEN TR-1的丙烯酸C10-30烷基酯與丙烯酸酯的摩爾比的約2倍，由此產生更高的疏水性和更良好的油乳化作用。
現在發現，TR-1∶TR∶2的優選重量比為1∶1-2∶1的丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯交聯聚合物可以乳化本發明的組合物，使組合物可以鋪展在皮膚上而沒有氣泡或空隙，同時提供無粘膩用後感，產生足夠的粘度，並且使組合物的油相完全乳化，由此獲得對皮膚的徹底覆蓋，而不幹擾由組合物的防曬劑和穩定劑化合物所產生的高SPF。
本發明的另一方面提供一種提供的SPF至少為20的保溼防曬組合物，該組合物包括約4-15％(重量)的萘二甲酸的酯和/或聚酯，並且含有小於5.1％、優選約1-3％(重量)的PARSOL1789和總量小於7％(重量)、優選等於或小於約6％(重量)的防曬組合物添加劑，該防曬組合物添加劑選自甲氧基肉桂酸辛酯、羥基甲氧基二苯甲酮、辛基三嗪酮和水楊酸辛酯，優選等於或小於2％(重量)的甲氧基肉桂酸辛酯和等於或小於4％(重量)的羥基甲氧基二苯甲酮。
本發明的上述和其他方面和優越性將從下面優選實施方案的詳細描述並結合附圖變得更加清楚。
附圖簡述

圖1是表示PARSOL1789或4-(1，1-二甲基乙基)-4』-甲氧基二苯甲醯甲烷的光穩定性作為本發明萘二甲酸酯光穩定劑的濃度的函數的圖形；圖2是表示含有1％(重量)阿佛左酮的防曬組合物當處以不同波長的紫外線時的光穩定性(光不穩定性)或UV吸收能力的圖形；圖3是表示含有1％(重量)阿佛左酮的防曬組合物在用4％(重量)的一種本發明萘二甲酸聚酯穩定時的光穩定性或UV吸收能力的圖形；
圖4是表示含有1％(重量)阿佛左酮的防曬組合物在用8％(重量)的一種本發明萘二甲酸聚酯穩定時的光穩定性或UV吸收能力的圖形；圖5是表示不含本發明光穩定劑而含有3％(重量)羥基甲氧基二苯甲酮/1％(重量)阿佛左酮的防曬組合物的光穩定性的圖形；圖6是表示含有3％(重量)羥基甲氧基二苯甲酮/1％(重量)阿佛左酮和8％(重量)的一種本發明萘二甲酸聚酯光穩定劑的防曬組合物的光穩定性的圖形；圖7是表示含有1％(重量)阿佛左酮和4％(重量)的氰雙苯丙烯酸辛酯光穩定劑的防曬組合物的光穩定性；圖8表示含有1％(重量)阿佛左酮和4％(重量)的本發明萘二甲酸酯的低聚物(MW＝～1500)的防曬組合物的光穩定性；和圖9表示實施例1的萘二甲酸在四氫呋喃(THF)中於17.5ppm的UV吸收率。
優選實施方案的詳述本發明的防曬組合物包括約0.5％-約5％、優選約0.5％-約3％的二苯甲醯甲烷衍生物UV-A濾除劑化合物，例如4-(1，1-二甲基乙基)-4』-甲氧基-二苯甲醯甲烷(PARSOL1789)和約1％-約10％(重量)的用於二苯甲醯甲烷衍生物的一種或多種具有式(I)或(II)的萘二甲酸二酯和/或聚酯光穩定劑/增溶劑。 其中各個R1相同或不同，是具有1-22個碳原子的烷基，或具有結構HO-R2-OH的二醇，或具有結構HO-R3-(-O-R2-)m-OH的聚二醇或它們的混合物，和其中R2和R3相同或不同，分別是具有1-6個碳原子的直鏈或支鏈亞烷基，其中m和n分別為1至約100，優選1至約10，更優選2至約7。
式(I)和(II)的化合物也公知適合其它目的。
實施例在用5MED(最小紅斑劑量)照射後，在含有PARSOL1789和4％和8％的萘二甲酸系聚合物的製劑中PARSOL1789的UV-A吸收率的損失當與只含有PARSOL1789的製劑比較時明顯降低(對比圖2、3和4)。另外，在UV-A範圍內的吸收率損失以與萘二甲酸系聚合物的濃度相關的方式降低，這可以參見圖1的圖形。
權利要求
1.一種用於局部施用於人體皮膚起抗紫外輻射的防護作用的SPF至少為2的防曬組合物，該組合物在化妝可接受的載體中包含至少約0.5％(重量)的二苯甲醯甲烷衍生物和至少約0.5％(重量)的萘二甲酸的二酯或聚酯，其選自式(I)、式(II)及其混合物 其中各個R1相同或不同，選自具有1-22個碳原子的烷基；具有結構HO-R2-OH的二醇；和具有結構HO-R3-(-O-R2-)m-OH的聚二醇或它們的混合物，其中R2和R3相同或不同，分別是具有1-6個碳原子的直鏈或支鏈亞烷基，並且其中m和n分別為1至約100。
2.根據權利要求1的組合物，其中具有式(I)或(II)的所述穩定化化合物與所述二苯甲醯甲烷衍生物的摩爾比為約0.1∶1一約10∶1。
3.根據權利要求1的組合物，其中具有式(I)或(II)的所述穩定化化合物與所述二苯甲醯甲烷衍生物的摩爾比為約0.1∶1-約0.3∶1。
4.根據權利要求3的組合物，其中所述二苯甲醯甲烷衍生物選自4-(1，1-二甲基乙基)-4』-甲氧基二苯甲醯甲烷、4-異丙基二苯甲醯甲烷及其混合物。
5.根據權利要求4的組合物，其中二苯甲醯甲烷衍生物為4-(1，1-二甲基乙基)-4』-甲氧基二苯甲醯甲烷。
6.根據權利要求5的組合物，其中二苯甲醯甲烷衍生物以佔該組合物約0.5％-約5％(重量)的量包括於組合物中。
7.根據權利要求6的組合物，其中二苯甲醯甲烷衍生物以佔該組合物約0.5％-約3％(重量)的量包括於組合物中。
8.根據權利要求7的組合物，其中穩定化化合物以佔組合物約1％-約20％(重量)的量包括於組合物中。
9.根據權利要求7的組合物，其中穩定化化合物是2，6-萘二甲酸的聚酯。
10.一種濾除照射人體皮膚的紫外輻射的方法，該方法包含給所述皮膚局部施用一種組合物，該組合物在化妝可接受載體中包含0.5％-5％(重量)的二苯甲醯甲烷衍生物和萘二甲酸的二酯或聚酯穩定化化合物，該化合物選自式(I)、式(II)及其混合物 其中各個R1相同或不同，選自具有1-22個碳原子的烷基；具有結構HO-R2-OH的二醇；和具有結構HO-R3-(-O-R2-)m-OH的聚二醇或它們的混合物，其中R2和R3相同或不同，分別是具有1-6個碳原子的直鏈或支鏈亞烷基，並且其中m和n分別為1至約100。
11.根據權利要求10的方法，其中具有式(I)或(II)的所述穩定化化合物與所述二苯甲醯甲烷衍生物的摩爾比為約0.1∶1-約10∶1。
12根據權利要求10的方法，其中具有式(I)的所述穩定化化合物與所述二苯甲醯甲烷衍生物的摩爾比為約0.1∶1-約0.3∶1。
13.根據權利要求12的方法，其中所述二苯甲醯甲烷衍生物選自4-(1，1-二甲基乙基)-4』-甲氧基二苯甲醯甲烷、4-異丙基二苯甲醯甲烷及其混合物。
14.根據權利要求13的方法，其中二苯甲醯甲烷衍生物為4-(1，1-二甲基乙基)-4』-甲氧基二苯甲醯甲烷。
15.根據權利要求14的方法，其中二苯甲醯甲烷衍生物以佔組合物約0.5％-3％(重量)的量包括於組合物中。
16.一種濾除照射人體皮膚的紫外輻射的方法，該方法包含給所述皮膚局部施用在化妝可接受載體中的選自式(I)、式(II)及其混合物的萘二甲酸的二酯或聚酯化合物 其中各個R1相同或不同，選自具有1-22個碳原子的烷基；具有結構HO-R2-OH的二醇；和具有結構HO-R3-(-O-R2-)m-OH的聚二醇；或它們的混合物，其中R2和R3相同或不同，分別是具有1-6個碳原子的直鏈或支鏈亞烷基，並且其中m和n分別為1至約100。
17.包括權利要求1中定義的穩定劑的防曬組合物，具有下列組成化學名稱 ％W/W二苯甲醯甲烷衍生物1-10權利要求1的穩定劑 1-15氰雙苯丙烯酸辛酯 0-10苯甲酸己基癸酯和苯甲酸丁基辛酯 0-10UV-A/UV-B防曬劑#10-10UV-A/UV-B防曬劑#20-10UV-A/UV-B防曬劑#30-10UV-A/UV-B防曬劑#40-10聚二甲基矽氧烷共聚醇 0-2肉豆蔻酸異丙酯0-5羥基甲氧基二苯甲酮0-8增稠劑 0-2失水山梨糖醇油酸酯0-5丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯交聯聚合物 0-5水 50-90丙烯酸聚合物 0-2EDTA二鈉 0-2甘油 0-10丁二醇 0-5苯氧基乙醇對羥基苯甲酸甲酯對 0-5羥基苯甲酸乙酯對羥基苯甲酸丙酯-對羥基苯甲酸丁酯甘油基對氯苯醚(Chlorphenisen)0-5
18.權利要求17的防曬組合物，其具有下列組成化學名稱 ％W/W4-(1，1-二甲基乙基)-4』-甲氧基 1-10二苯甲醯甲烷權利要求1的穩定劑1-15水楊酸丁基辛酯 5-10UV-A/UV-B防曬劑 0.5-10水 50-90。
19.包括權利要求1定義的穩定劑的防曬組合物，其具有下列組成化學名稱％W/W二苯甲醯甲烷衍生物 1-82，6-萘二甲酸的聚酯 1-10氰雙苯丙烯酸辛酯1-5水楊酸丁基辛酯 5-10UV-B/UV-A防曬劑 0.5-5肉豆蔻酸異丙酯 3-7丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯 0.1-1交聯聚合物水 50-90丙烯酸聚合物0.1-0.5苯氧基乙醇對羥基苯甲酸甲酯 0.1-1對羥基苯甲酸乙酯對羥基苯甲酸丙酯對羥基苯甲酸丁酯。
20.包括權利要求1定義的穩定劑的防曬組合物，具有下列組成化學名稱 ％W/W二苯甲醯甲烷衍生物 1-8權利要求1的穩定劑1-10水楊酸丁基辛酯 1-10UV-A防曬劑 0.5-5水 50-90。
全文摘要
一種防曬組合物,含有UV－A二苯甲醯甲烷衍生物,例如4－(1,1－二甲基乙基)－4′－甲氧基二苯甲醯甲烷(PARSOL
文檔編號A61Q17/04GK1359286SQ99816664
公開日2002年7月17日 申請日期1999年7月6日 優先權日1999年3月25日
發明者C·A·邦達, P·J·馬裡內利, Y·Z·黑塞福爾特, J·特裡維迪, G·溫特沃斯 申請人:哈爾曼·賴默