調節減數分裂的化合物的製作方法

2023-07-08 23:04:41 4

專利名稱：調節減數分裂的化合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及藥理活性的化合物及其作為藥物的用途。更具體地說，已研究發現這裡所述的甾醇衍生物可用於調節減數分裂。
背景技術：
在L.F. Fieser M.Fieser的Steroids，Reinhold PublishingCorporation，1967的主題索引中提到了5α-溴代膽甾烷-3β，6β-二醇、7α-溴代膽甾烷-3β，6α-二醇、7α-溴代膽甾烷-3β，6β-二醇、7α-溴代膽甾烷-3β，5α-二醇-6-酮、7β-溴代膽甾烷-3β，5α-二醇-6-酮、3β-溴代膽甾烷-2α-醇、5α-氯代膽甾烷-3β，6α-二醇、5α-氯代膽甾烷-3β，6β-二醇、6β-氯代膽甾烷-3β，5α-二醇、Δ7，9(11)-膽甾二烯-3β，6α-二醇、Δ7，9(11)-膽甾二烯-3β，6β-二醇、膽甾烷-2α，3α-二醇、膽甾烷-2α，3β-二醇、膽甾烷-2β，3α-二醇、膽甾烷-2β，3β-二醇、膽甾烷-3α，4α-二醇、膽甾烷-3α，4β-二醇、膽甾烷-3β，4β-二醇、膽甾烷-3α，5α-二醇、膽甾烷-3β，5α-二醇、膽甾烷-3β，6α-二醇、膽甾烷-3β，6β-二醇、膽甾烷-3β，22α-二醇、膽甾烷-3β，22β-二醇、膽甾烷-3β，7α，8α-三醇、Δ5-膽甾烯-3β，4α-二醇、Δ5-膽甾烯-3β，4β-二醇、Δ5-膽甾烯-3β，20α-二醇、Δ5-膽甾烯-3β，22α-二醇、Δ5-膽甾烯-3β，22β-二醇、Δ5-膽甾烯-3β，24α-二醇、Δ5-膽甾烯-3β，24β-二醇、Δ6-膽甾烯-3β，5α-二醇、Δ8(14)-膽甾烯-3β，9α-二醇、Δ11-膽甾烯-3α，24-二醇、Δ5-膽甾烯-3β，6-二醇-7-酮、Δ5-膽甾烯-4α-醇-3-酮、Δ5-膽甾烯-3β，4β，7α-三醇、糞甾烷-3α，5β-二醇、糞甾烷-3β，5β-二醇、糞甾烷-3β，6β-二醇、糞甾烷-4β，5β-二醇-3-酮和20β-羥基-20-異膽甾醇。
在公開號為1,183,079的德國專利申請的實施例5中提到了製備4α-羥基-5α-膽甾烷-3-酮的方法，沒有聲明該化合物除了作為中間體外還有其它用途。
在公開號為1,224,738的德國專利申請的實施例1-5中分別提到了膽甾-3β，5α，6β-三醇-3β-半丁二酸酯、膽甾-3β，5α，6β-三醇-3β-半丁二酸酯-6β-乙酸酯、膽甾-3β，5α，6β-三醇-3β-半丁二酸酯-6β-甲酸酯、膽甾-3β，5α，6β-三醇-3β-硫酸酯和膽甾-3β，5α，6β-三醇-3β-磷酸酯，還提到了其中所述的這些化合物可用於治療動脈硬化。
在公開號為2,201,991C2的德國專利申請中描述了製備殺蟲劑例如2β，3β，14α，22(R)，25-五羥基膽甾-7-烯-6-酮的方法。
公開號為2,236,778B2的德國專利申請涉及一種新的殺蟲劑即膽甾-7-烯-2β，3β，5β，11α，14α，20(R)，22(R)-七羥基-6-酮。
在公開號為2,409,971B2的德國專利申請的實施例1，1，2，3，3和6中分別提到了5，24-膽甾二烯-3β-醇、5-膽甾烯-3β，24，25-三醇-3β-乙酸酯、5-膽甾烯-3β，24，25-三醇-3β，24-二乙酸酯、5，25-膽甾二烯-3β-醇乙酸酯、5-膽甾烯-3β，25，26-三醇-3β-乙酸酯和5-膽甾烯-3β，25，26-三醇，還提到了其中所述的這些化合物是24，25(或25，26)-二羥基膽鈣化醇的製備技術中很有用的中間體。
在公開號為2,453,648B2的德國專利申請的第6欄中提到了膽甾-5α-烷-3β，6α-二醇、膽甾-5β-烷-3β，6β-二醇、膽甾-5α-烷-3，6-二酮、膽甾-5α-烷-6β-醇-3-酮和膽甾-5α-烷-2α-溴-6β-醇-3-酮用作中間體。
在公開號為2,415,676的德國專利申請中分別提到了作為化合物III、IV、X、XI、XII和XIII的膽甾烷-3β，25-二醇-3β-乙酸酯、膽甾烷-3β，5α，25-三醇-3β-乙酸酯、膽甾烷-3β，5α，25-三醇、膽甾烷-5α，25-二醇-3-酮、膽甾-4-烯-25-醇-3-酮和膽甾-4，6-二烯-25-醇-3-酮，暗示其中所述的這些化合物可能實質上比維生素D3的作用強。
在公開號為2,546,715A1的德國專利申請的實施例1(化合物V和II)中提到了製備1α，3β-二羥基膽甾-5-烯和1α，3β-二羥基膽甾-6-烯的方法，暗示其中所述的這些化合物可用作食品添加劑並可用在維生素組合物中。
在公開號為2,822,486A1的德國專利申請的實施例3、4、5a和6c及式VII中分別提到了3α，6α-二羥基-5β-膽甾烷-24-酮、3α，6α，24-三羥基-5β-膽甾烷、3-氯代膽甾-5，24-二烯、3β-羥基膽甾-5-烯-24-酮乙酸酯和3-氯代膽甾-5-烯-24-酮，還提到了其中所述的這些化合物可用作製備鏈甾醇、其衍生物和其它的活性維生素D的中間體。
在公開號為3,241,172A1的德國專利申請的權利要求2、3、5、6和7中分別提到了膽甾烷-25-氟-3β，22(S)-二醇、膽甾烷-25-氯-3β，22(S)-二醇、膽甾烷-25-甲基-3β，22-二醇、膽甾烷-25-甲基-3β，22-二醇-3-氫丁二酸酯和膽甾烷-25-甲基-3β，22-二醇-二氫丁二酸酯，還提到了其中所述的這些化合物抑制HMGCOA還原酶的活性和血液中膽甾醇的形成。
在公開號為3,390,016C2的德國專利申請中，描述了一種製備1α，52-二羥基-26，26，26，27，27，27-六氟膽甾-5-烯的方法，還提到了該化合物可以很容易地轉變為具有與維生素D3類似活性的化合物。
在公開號為123,767的丹麥專利申請中提到了一種製備2β，3β，14α，22，25-五羥基-Δ7-5β-膽甾烯-6-酮的方法，還提到了該化合物對中樞神經系統有一定的作用。
在公開號為15,122B1的歐洲專利申請的實施例1、1、4、4、5ii、5(1)、6i、7、7(2)、8iii、8iv、8iv、9iii和9iv中分別提到了25-羥基-3β-[(四氫-2H-吡喃-2-基)氧基]膽甾-5-烯-24-酮、3β-[(四氫-2H-吡喃-2-基)氧基]膽甾-5-烯-24-酮、25-羥基-24-氧代膽甾醇-3β-乙酸酯、24-氧代膽甾醇-3β-乙酸酯、25-羥基-24-氧代膽甾醇、24，25-二羥基膽甾醇、3α，6α，25-三羥基-24-氧代-5β-膽甾烷、1α，25-二羥基-24-氧代膽甾醇、1α，24，25-三羥基膽甾醇、3β-羥基-24-氧代膽甾-5，7-二烯、3β，25-二羥基-24-氧代膽甾-5，7-二烯、3 β-羥基-24-氧代膽甾-5，7-二烯、1α，3β-二羥基-24-氧代膽甾-5，7-二烯和1α，3β，25-三羥基-24-氧代膽甾-5，7-二烯。還提到了其中所述的化合物可用作能轉變為活性維生素D3的中間體。
在公開號為63,678B1的歐洲專利申請的實施例1e、3e和4f中分別提到了(24R))-3β，24，25-三羥基膽甾-5-烯、(24RS)-3β，24，25-三羥基膽甾-5-烯和(24R)-1β，3β，24，25-4羥基膽甾-5-烯，還提到了其中所述的化合物可用作製備維生素D3衍生物的中間體。
在公開號為322,036A1的歐洲專利申請的表I(1+2)、II(5-9)和III(11-14)中描述了4，4-二甲基-24亞甲基-3β-磺醯氧基-12α-乙醯氧基膽甾-8，14-二烯-2α，11β-二醇、4，4-二甲基-24亞甲基-3β-磺醯氧基-12α-乙醯氧基膽甾-8-烯-2α，11β-二醇、4，4-二甲基-24亞甲基-12α-乙醯氧基膽甾-8，14-二烯-2α，3β，11β-三醇、4，4-二甲基-24亞甲基-12α-乙醯氧基膽甾-8，14-二烯-3β，11β-二醇、4，4-二甲基-24亞甲基-12α-乙醯氧基膽甾-8-烯-2α，3β，11β-三醇、4，4-二甲基-24亞甲基-12α-乙醯氧基膽甾-8-烯-3β，11β-二醇、4，4-二甲基-24亞甲基膽甾-8-烯-2，3β，11β，12α-四醇、4，4-二甲基-24亞甲基-3β-磺醯氧基膽甾-8，14-二烯-2α，11β，12α-三醇、4，4-二甲基-24亞甲基膽甾-8，14-二烯-2α，3β，11β，12α-四醇、4，4-二甲基-24亞甲基-3β-磺醯氧基-12α-乙醯氧基膽甾-8-烯-2-醇-11-酮和單(4，4-二甲基-24亞甲基-12α-乙醯氧基膽甾-8，14-二烯-2α，11β-二醇)-3β-丁二酸酯，還提到了所述的化合物具有消炎作用。
在公開號為349,869A2的歐洲專利申請的實施例1和2中分別提到了1α，3β-二羥基膽甾-5-烯和1α，3β，24-三羥基膽甾-5-烯，還提到了後一化合物可用於生產α，24-二羥基-維生素D3。
在在公開號為2,089,810A的英國專利申請的實施例1中提到了膽甾-5，7-二烯-3β，23(R)，25-三醇和膽甾-5，7-二烯-3β，23(S)，25-三醇，還提到了其中所述的化合物應當能用作各種醫療應用中25-羥基維生素D3的替代品。
在公開號為144,264的挪威專利申請的實施例1和3中分別提到了1α，3β-二羥基膽甾-5-烯和1α，3β，25-三羥基膽甾-5-烯，還提到了其中所述的化合物可在獸醫領域使用。
在公開號為314,978的瑞典專利申請的實施例3中描述了用Δ7-膽甾烯-2β，3β-二醇-6-酮作原料(製備Δ7-糞甾烯-2β，3β，14-三醇-6-酮)的方法，後一化合物具有抵抗殺蟲劑變態激素的活性。
在公開號為330,883的瑞典專利申請的實施例4和5中分別提到了2β，3β，14α，22(R)，25-五羥基-Δ7-5β-膽甾烯-6-酮和2β，3β，14α，22(S)，25-五羥基-Δ7-5β-膽甾烯-6-酮，還提到了其中所述的化合物具有很有用的藥理性能，但是沒有具體指明是那種藥理性能。
在公開號為430,508的瑞典專利申請的實施例5、8、9、11和12中分別提到了膽甾-5-烯-3β，22(R，S)，25-三醇、膽甾-5-烯-25-氟-3β，22(R，S)-二醇、膽甾-5-烯-25-氟-22(R，S)-醇-3β-半丁二酸酯、膽甾-5-烯-25-氯-3β，22-二醇和膽甾-5-烯-25-氯-22-醇-3β-半丁二酸酯，還提到了其中所述的化合物具有藥理活性，例如抑制(HMG-CoA)還原酶的活性。
在美國專利號3,931,403的實施例I和II中提到了3α，7α，12α，24，25-五羥基糞甾烷、3α，7α，12α，25-四羥基糞甾烷、3α，7α，25-三羥基糞甾烷、3α，7α，24，25-四羥基糞甾烷、5β-膽甾烷-3α，7α，12α，24α，25-五醇、5β-膽甾烷-3α，7α，12α，24β，25-五醇、5β-膽甾烷-3α，7α，12α，25，26-五醇和5β-膽甾烷-3α，7α，12α，25-四醇，還提到了其中所述的化合物可用於製備具有抗菌、抗生和抑菌性能的組合物。
在美國專利號4,011,250的實施例1和3中分別描述了作為中間體的1α，2α，3β-三羥基膽甾-5，7-二烯和1α，2α-二羥基-3β-乙醯氧基膽甾-5-烯。
在美國專利號4,254,045中提到了作為化合物3的膽甾-5-烯-2β-氟-1α，3β-二醇，還提到了其中所述的化合物具有類似維生素D的活性。
在美國專利號4,329,295的實施例3-6中分別描述了製備24-環丙基膽甾-5-烯-3β，22(S)-二醇-3-乙酸酯、24-環丙基膽甾-5-烯-3β，22(S)-二醇、24-環丙基膽甾-5-烯-3β，22(S)-二醇-3-氫-丁二酸酯和24-環丙基-5α-膽甾烷-3β，22(S)-二醇，還提到了其中所述的化合物能抑制HMG-CoA還原酶的活性。
在美國專利號4,670,190的實施例1a，1c，2b』，3c，4c，9b和9c中分別描述了膽甾-1，4，6-三烯-3-酮、1α，3β-二羥基膽甾-5-烯、1α，3β-二羥基-5α-膽甾烷、1α，3β-二羥基膽甾-5，7-二烯、1α，3β，25-三羥基膽甾-5-烯、1α，25-二羥基膽甾醇和1α，25-二羥基膽甾醇-3-苯甲酸酯，還提到了其中所述的化合物具有醫療用途。
其它已知的化合物是膽甾-5-烯-3β，20(S)-二醇(Sigma，St.Louis，Mo，USA，Cat.No.H6378)、膽甾-5-烯-3β，22(S)-二醇(Sigma，St.Louis，Mo，USA，Cat.No.H5884)、膽甾-5-烯-3β，4β-二醇(SteraloidInc.，Wilton，NH，USA，Cat.No.C6410，Batch L1066))、膽甾-5-烯-3β，22(R)-二醇(Sigma，St.Louis，Mo，USA，Cat.No.H9384)和2β，3β，14α，22(R)，25-五羥基膽甾-7-烯-6-酮。
上述文獻中沒有提到能調節減數分裂的化合物，在此通過參考文獻引入上述這些文獻的內容，減數分裂是生殖細胞所獨有的基本活動，是性複製的基礎。減數分裂包括兩次減數的分裂。在第一次分裂期間，在染色體對分離成兩個子代細胞之前，母系基因和父系基因之間發生交換。這些子細胞只含有半數(1n)的染色體和2c DNA。第二次減數分裂進行時不發生DNA的合成，因此這次分裂形成了只含有1c DNA的單倍體生殖細胞。
雄性生殖細胞和雌性生殖細胞的減數分裂活動相似，但是產生卵子和精子的時間順序和分化過程迥然不同。所有的雌性生殖細胞在生命的早期、通常是在出生前進入第一次減數分裂的前期，但是以後在成熟後排卵前的前期(dictyate態)都被阻止為卵母細胞。因此，從生命的早期開始，雌性就有卵母細胞的庫存，從該庫存中支取卵母細胞直到該庫存被耗盡。雌性的減數分裂只有在受精並且一個生殖細胞只產生一個卵子和兩個流產的極體後才進行完全。相比之下，在整個生命期間，只有一些雄性生殖細胞從青春期成熟進入減數分裂，留下了佔主要數量的生殖細胞。雄性細胞的減數分裂一旦開始就沒有顯著延遲地進行下去並產生4個精子。
對有關控制雄性和雌性減數分裂啟動的機制了解得很少。在卵母細胞中，新的研究表明，卵泡嘌呤、泛黃嘌呤或腺嘌呤可能負責阻止減數分裂(Downs，S.M.等人，Dev Biol 82(1985)454-458；Eppig，J.J.等人，DevBiol 119(1986)313-321；和Downs，S.M.Mol Reprod Dev 35(1993)82-94)。Byskov等人第一次描述了在胎鼠性腺的培養體系中存在控制擴散性減數分裂的物質(Byskov，A.G.等人，Dev Biol 52(1976)193-200)。發生減數分裂時，胎鼠卵巢分泌活化減數分裂的物質(MAS)，從形態分化的含有休眠的不發生減數分裂的睪丸中釋放抑制減數分裂的物質(MPS)，這暗示MAS和MPS的相對濃度調節了雄性和雌性生殖細胞中減數分裂的開始、阻止和發生(Byskov，A.G.等人，The Physiology of Reproduction(Knobil，E.和Neil，J.D.，Raven Press，New York(1994))。很清楚，如果能調節減數分裂，就能控制複製。最近一篇文章(Byskov，A.G.等人，Nature 374(1995)，559-562)描述了從牛睪丸和人卵泡液中分離出了某些能活化卵母細胞減數分裂的膽甾醇，不幸的是，這些膽甾醇不那麼穩定，因此如果能得到較穩定的活化減數分裂的化合物將會極大地方便利用這個有趣的發現。
在WO96/27658中描述了已知能激發減數分裂並與本發明申請要求保護的化合物不同的化合物。
與已知的化合物相比，本發明中所述的化合物有多個優點。
發明概述本發明的一個目的是提供用於減輕雄性和雌性、特別是哺乳動物、更特別是人類的不育症的化合物和方法。
本發明的另一個目的是提供用作雄性和雌性、特別是哺乳動物、更特別是人類的避孕藥的化合物和方法。
本發明提供具有有趣的藥理性能的新化合物，特別是式Ia、Ib和Ic的化合物可用於調節卵母細胞和雄性生殖細胞的減數分裂。
本發明的一個方面涉及下述權利要求1中的通式Ia的化合物。
在本發明的另一個實施方式中，涉及通式Ia化合物的酯，這種酯一般通過式Ia化合物的一個或多個羥基與一種酸的酯化反應得到，酸例如可以選自丁二酸和其它的脂族二羧酸、煙酸、異煙酸、乙基碳酸、磷酸、磺酸、氨基磺酸、苯甲酸、乙酸、丙酸和其它的脂族單羧酸。
在本發明的一個優選的實施方式中，涉及用作藥物的通式Ib的化合物及其酯。
在本發明的另一個優選的實施方式中，涉及用於生產在調節減數分裂中使用的藥物的通式Ic的化合物或其酯。
在本發明的又一個優選的實施方式中，涉及上述式Ic的化合物或其酯作為藥物、特別是用作調節減數分裂的藥物的用途。該化合物可以以純品使用或者以含有本領域中常用的助劑的液體或固體組合物形式使用。
在本發明中，術語「調節減數分裂」用於表示本發明的某些化合物可用於在試管、活體或體外激發減數分裂。因此，這些化合物可以作為激活自然發生減數分裂的物質的激動劑，可用於治療雄性和雌性的減數分裂由於缺乏足夠的激發而導致的不孕。本發明的其它化合物可以是激活自然發生減數分裂的物質的拮抗劑，可以一定方式用於調節減數分裂，優選用於調節活體的減數分裂，使得它們適合用作避孕藥，在這種情況下，「調節」是指部分或全部抑制。
在本發明的另一方面，涉及上述式Ic的化合物或其酯在調節卵母細胞、特別是哺乳動物卵母細胞、更特別是人類卵母細胞的減數分裂中的用途。
在本發明的又另一方面，涉及上述式Ic的化合物或其酯在激發卵母細胞、特別是哺乳動物卵母細胞、更特別是人類卵母細胞的減數分裂中的用途。
在本發明的再另一方面，涉及上述式Ic的化合物或其酯在抑制卵母細胞、特別是哺乳動物卵母細胞、更特別是人類卵母細胞的減數分裂中的用途。
在本發明的還有另一方面，涉及上述式Ic的化合物或其酯在調節雄性生殖細胞、特別是哺乳動物雄性生殖細胞、更特別是人類雄性生殖細胞的減數分裂中的用途。
在本發明的再有另一方面，涉及上述式Ic的化合物或其酯在激發雄性生殖細胞、特別是哺乳動物雄性生殖細胞、更特別是人類雄性生殖細胞的減數分裂中的用途。
在本發明的又有另外一個方面，涉及上述式Ic的化合物或其酯在抑制雄性生殖細胞、特別是哺乳動物雄性生殖細胞、更特別是人類雄性生殖細胞的減數分裂中的用途，本發明也還有另一個方面，涉及一種調節哺乳動物生殖細胞減數分裂的方法，該方法包括使用有效量的上述式Ic的化合物或其酯給需要這種治療的生殖細胞。
本發明再有一個方面，涉及一種調節哺乳動物生殖細胞減數分裂的方法，其中對宿主著所述細胞的哺乳動物使用上述式Ic化合物或其酯從而將該化合物用到生殖細胞中。
本發明的還有一個方面涉及一種利用上述式Ic的化合物或其酯調節生殖細胞減數分裂的方法，其中生殖細胞是卵母細胞。
本發明的另一個方面涉及一種調節卵母細胞減數分裂的方法，其中以上述式Ic的化合物或其酯在活體外向該卵母細胞給藥。
本發明的另一個方面涉及一種調節雄性生殖細胞減數分裂的方法，其中以上述式Ic的化合物或其酯向該生殖細胞給藥。
本發明的另一個方面涉及一種方法，該方法是通過將上述式Ic的化合物或其酯在活體或試管內向含有未成熟細胞的睪丸組織給藥來產生成熟的雄性生殖細胞。
發明的詳細描述優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R1和R2都是氫的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R1和R2中的一個是氫，而另一個是甲基的化合物，其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R1和R2都是甲基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R1是帶支鏈或不帶支鏈的選擇性地被滷素、羥基或氰基取代的C1-C6烷基。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R2是帶支鏈或不帶支鏈的選擇性地被滷素、羥基或氰基取代的C1-C6烷基。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R1是羥基，R2選自氫和帶支鏈或不帶支鏈的選擇性地被滷素、羥基或氰基取代的C1-C6烷基。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R2是羥基，R1選自氫和帶支鏈或不帶支鏈的選擇性地被滷素、羥基或氰基取代的C1-C6烷基。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R1和R2一起代表亞甲基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R1和R2與和它們相連的碳原子一起形成一個環丙烷環的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R1和R2與和它們相連的碳原子一起形成一個環戊烷環的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R1和R2與和它們相連的碳原子一起形成一個環己烷環的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R3是氫的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R3是亞甲基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R3是羥基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R3是甲氧基或乙醯氧基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R3是滷素的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R3是氧的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R3是＝NOH的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R3是＝NOR26的化合物，其中R26是C1-C3烷基。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R3是與膽甾醇骨架的同一個碳原子相連的羥基和C1-C4烷基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R3與R9一起代表R3和R9處的碳原子之間另外一條鍵的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R3與R14一起代表R3和R14處的碳原子之間另外一條鍵的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R4是氫的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R4是亞甲基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R4是羥基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R4是滷素的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R4是甲氧基或乙醯氧基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R4是氧的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R4是＝NOH的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R4是＝NOR27的化合物，其中R27是C1-C3烷基。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R4是與膽甾醇骨架的同一個碳原子相連的羥基和C1-C4烷基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R4與R13一起代表R4和R13處的碳原子之間另外一條鍵的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R4與R15一起代表R4和R15處的碳原子之間另外一條鍵的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R5是氫的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R5是滷素的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R5是C1-C4烷基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R5是亞甲基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R5是羥基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R5是甲氧基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R5是氧的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R5是＝NOH的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R5是＝NOR22的化合物，其中R22是C1-C3烷基。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R5與R6一起代表R5和R6處的碳原子之間另外一條鍵的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R6是氫的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R6是羥基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R6與R14一起代表R6和R14處的碳原子之間另外一條鍵的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R9是氫的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R9是滷素的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R9是氧的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R9是羥基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R9與R10一起代表R9和R10處的碳原子之間另外一條鍵的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R10是氫的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R10是滷素的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R10是羥基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R11是羥基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R11是烷氧基、芳基烷氧基、烷氧基烷氧基或烷醯氧基烷基而且每個基團最多含有10個碳原子、優選最多含有8個碳原子的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R11是C1-C4烷氧基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R11是甲氧基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R11是乙氧基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R11是CH3OCH2O-的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R11是新戊醯氧基甲氧基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R11是從含有1-20個碳原子的羧酸衍生得到的醯氧基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R11是選自乙醯氧基、苯甲醯氧基、新戊醯氧基、丁醯氧基、煙醯氧基、異煙醯氧基、半丁二醯氧基、半戊二醯氧基、丁基氨基甲醯基氧基、苯基氨基甲醯基氧基、丁氧基羰基氧基、叔丁氧基羰基氧基和乙氧基羰基氧基的醯氧基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R11是磺醯氧基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R11是磷醯氧基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R11是氧的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R11是＝NOH的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R11是＝NOR28的化合物，其中R28是C1-C3烷基。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R11是滷素的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R11是與膽甾醇骨架的同一個碳原子相連的羥基和C1-C4烷基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R11與R12一起代表R11和R12處的碳原子之間另外一條鍵的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R12是氫的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R12是羥基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R12是C1-C3烷基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R12是C1-C3烷氧基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R12是滷素的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R13是氫的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R13是滷素的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R13是羥基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R13與R14一起代表R13和R14處的碳原子之間另外一條鍵的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R14是氫的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R14是滷素的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R14是羥基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R15是羥基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R15是滷素的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R15是C1-C4烷基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R15是亞甲基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R15是羥基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R15是甲氧基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R15是氧的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R15是＝NOH的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R15是＝NOR23的化合物，其中R23是C1-C3烷基。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R16是氫的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R16是滷素的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R16是C1-C3烷基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R16是亞甲基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R16是羥基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R16是甲氧基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R16是氧的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R16是＝NOH的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R16是＝NOR24的化合物，其中R24是C1-C3烷基。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R16與R17一起代表R16和R17處的碳原子之間另外一條鍵的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R17是氫的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R17是羥基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R18和R19都是氫的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R18和R19中的一個是氫，而另一個是滷素的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R18和R19中的一個是氫，而另一個是羥基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R18和R19中的一個是氫，而另一個是甲氧基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R18和R19中的一個是氟，而另一個是氫的化合物，其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R18和R19一起代表氧的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R25是羥基甲基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R25是C1-C4烷基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R25與R31一起代表亞甲基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R25與R31一起代表氧的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R29是氫的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R29是滷素的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R29是甲基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R29是羥基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R29是氧的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R30是氫的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R30是滷素的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R30是甲基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R30是羥基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R31是氫的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R31是滷素的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R31是甲基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R31是羥基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中A是一個碳原子的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中A是碳原子，而R7是氫的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中A是碳原子，而R7是羥基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中A是碳原子，而R7是滷素的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中A是碳原子，而R7與R8一起代表R7和R8處的碳原子之間的另外一條鍵的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中A是碳原子，而R8是氫的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中A是碳原子，而R8是C1-C4烷基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中A是碳原子，而R8是亞甲基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中A是碳原子，而R8是氧的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中A是碳原子，而R8是氰基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中A是碳原子，而R8是滷素的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中A是碳原子，而R8是羥基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中A是碳原子，而R20是C1-C4烷基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中A是碳原子，而R20是三氟甲基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中A是碳原子，而R20是C3-C6環烷基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中A是碳原子，而R21是C1-C4烷基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中A是碳原子，而R21是C1-C4羥基烷基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中A是碳原子，而R21是最多含有3個滷素原子的C1-C4滷代烷基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中A是碳原子，而R21是甲氧基甲基或乙醯氧基甲基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中A是碳原子，而R21是C3-C6環烷基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中A是碳原子，而R20和R21與和它們相連的碳原子一起形成C3-C6環烷基環，優選為環丙基環、環戊基環或環己基環的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中A是氮原子的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中A是氮原子，而R8是氫的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中A是氮原子，而R8是羥基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中A是氮原子，而R8是C1-C4烷基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中A是氮原子，而R8是氧的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中A是氮原子，而R20和R21獨立地選自C1-C4烷基、環丙基、環戊基和環己基的化合物。
其它優選的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中第17位的長側鏈位於β位的化合物。
應當明白，上述優選的取代基可以以任意方式相互組合。
在所附的權利要求書中提到了更優選的實施方式。
本發明的說明書和權利要求書中所用的術語C1-C3烷基代表含有1-3個碳原子的烷基，其優選的例子是甲基、乙基和丙基，更優選的例子是甲基和乙基。相似地，術語C1-C4烷基代表含有1-4個碳原子的烷基，其優選的例子是甲基、乙基、丙基、異丙基和丁基，更優選的例子是甲基和乙基。術語C1-C6烷基代表含有1-6碳原子的烷基，其優選的例子是甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、叔丁基、戊基和己基，更優選的例子是甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基和叔丁基，更為優選的例子是甲基和乙基。
本發明的說明書和權利要求書中所用的術語C1-C3烷氧基代表含有1-3個碳原子的烷氧基，其優選的例子是甲氧基、乙氧基和丙氧基，更優選的例子是甲氧基和乙氧基。
本發明的說明書和權利要求書中所用的術語滷素優選代表氟和氯，更優選代表氟。
本發明的說明書和權利要求書中所用的術語C1-C4烷二基代表含有支鏈或不含有支鏈的去掉了兩個氫原子的烷烴。從式I可以看到，在這些烷二基中，兩個游離鍵與膽甾醇骨架的同一個碳原子相連。烷二基的一般用語被認為是烷叉基(alkylidene)和亞烷基(alkylene)。優選的烷二基的例子是亞甲基、亞乙基、亞丙基、丙叉基、異丙叉基、仲丁叉基和1，4-亞丁基。
本發明的說明書和權利要求書中所用的術語C3-C6環烷基代表環中含有3-6個碳原子的環烷基，優選的例子是環丙基和環戊基。
本發明的說明書和權利要求書中所用的術語醯氧基代表含有一個被選擇性取代的並通過一個羰基氧基連接的C1-C6烷基或苯基的一價取代基，例如乙醯氧基、丙醯氧基、丁醯氧基、異丁醯氧基、新戊醯氧基、戊醯氧基、苯甲醯基等。
權利要求1的化合物分子中含有幾個手性中心，因此存在幾個異構體，所有這些異構體及其混合物都在本發明的保護範圍內。
通式I的化合物可以按照與已知化合物相似的製備方法製備。因此，式I的化合物的合成可以按照膽甾醇和膽甾醇類似物的綜述文獻中描述的很成熟的合成路線進行。下列書可以用作合成的關鍵原始資料L.F.Fieser M.Fieser的SteroidsReinhold Publishing Corporation，NY 1959；Rood的Chemistry of Carbon Compounds(S.Coffrey編)Elsevier PublishingCompany，1971；以及特別是Dictionary of Steroids(R.A.Hill、D.N.Kirk、H.L.J.Makin和G.M.Murphy編)Chapmann Hall。其中最後一本書包含廣泛的覆蓋了1990年以前的原始文獻的索引目錄。包括最後提到的引用在內的所有這些書通過參考文獻引入。
本發明的化合物將影響卵母細胞和雄性生殖細胞的減數分裂。
自然界中存在能誘導減數分裂的物質已經公知有一些時間了，然而一直到最近還不知道能誘導減數分裂的物質的本體。
影響減數分裂的可能性是多方面的。按照本發明的一種優選的實施方式，權利要求1的化合物或其酯可用於激發減數分裂。按照本發明的另一種優選的實施方式，權利要求1的化合物或其酯可用於激發人類的減數分裂。因此，權利要求1的化合物或其酯可望用作新的生育調節劑，而沒有迄今為止所已知的使用以雌激素和/或促孕激素為基礎的激素類避孕藥通常對體細胞產生的副作用。
用作雌性避孕藥時，可以服用誘導減數分裂的物質使還在生長卵泡的卵母細胞在排卵產生促性腺激素高峰前、在成熟前誘發減數分裂。例如可以在婦女的前次月經停止後一星期誘導發生減數分裂。排卵時，得到的過成熟的卵母細胞最有可能不被受精。正常的月經周期不可能受到影響。因此，重要的是，注意到在培養的人類粒膜細胞(卵泡的體細胞)中，黃體酮的生物合成不受存在的誘導減數分裂的物質的影響，而迄今為止所用的激素類避孕藥中使用的雌激素和促孕激素對黃體酮的生物合成有不利的影響。
按照本發明的另一個方面，通過給由於自身不能生產足夠的活化減數分裂的物質而不能產生成熟的卵母細胞的雌性服用權利要求1的誘導減數分裂的物質或其酯，可把它們用於治療雌性(包括婦女)的某些不育症。另外，在試管內進行受精時，當向保存卵母細胞的介質中加入權利要求1的化合物或其酯時，能得到更好的結果。
當雄性(包括男人)不育症是由於男性自身不能產生足夠的活化減數分裂的物質而缺乏成熟的生殖細胞引起時，服用權利要求1的化合物或其酯時，可以減輕病症。
與上述方法不同的另一種方法是，通過服用能抑制減數分裂的權利要求1的化合物或其酯，從而使雌性不能產生成熟的卵母細胞可以達到使雌性避孕的目的。相似地，通過服用能抑制減數分裂的權利要求1的化合物或其酯，從而使雄性不能生產成熟的生殖細胞可以達到使雄性避孕的目的。
含有權利要求1的化合物或其酯的組合物的給藥途徑可以是任何能有效地把活性化合物輸送到它的作用部位的給藥方式。
因此，當用本發明的化合物向哺乳動物給藥時，方便地以一種至少包含一種權利要求1的化合物或其酯和一種藥學上可以接受的載體的藥物組合物的形式提供該化合物。口服時，這種組合物優選為膠囊或片劑形式。
從上述了解到，要求的給藥方案取決於要治療的病症。因此，當用於治療不育症症時，給藥可以一次性進行或持續有限的的時間，例如用到懷孕為止。當權利要求1的化合物或其酯用作避孕藥時，必須連續給藥或周期性給藥。當用作雌性避孕藥並不連續給藥時，掌握與排卵有關的給藥時機是很重要的。
下列給出了優選的本發明化合物的實例膽甾-5-烯-3α，1β-二醇、膽甾-5-烯-3α，1α-二醇、膽甾-5-烯-3α，2β-二醇、膽甾-5-烯-3α，2α-二醇、膽甾-5-烯-3α，4β-二醇、膽甾-5-烯-3α，4α-二醇、膽甾-5-烯-3α，7β-二醇、膽甾-5-烯-3α，7α-二醇、膽甾-5-烯-3α，11β-二醇、膽甾-5-烯-3α，11α-二醇、膽甾-5-烯-3α，12β-二醇、膽甾-5-烯-3α，12α-二醇、膽甾-5-烯-3α，15β-二醇、膽甾-5-烯-3α，15α-二醇、膽甾-5-烯-3α，16β-二醇、膽甾-5-烯-3α，16α-二醇、膽甾-5-烯-3α，17β-二醇、膽甾-5-烯-3α，17α-二醇、膽甾-5-烯-3α，(20R)-二醇、膽甾-5-烯-3α，(20S)-二醇、膽甾-5-烯-3α，21-二醇、膽甾-5-烯-3α，(22R)-二醇、膽甾-5-烯-3α，(22S)-二醇、膽甾-5-烯-3α，(23R)-二醇、膽甾-5-烯-3α，(23S)-二醇、膽甾-5-烯-3α，(24R)-二醇、膽甾-5-烯-3α，(24S)-二醇、膽甾-5-烯-3α，25-二醇、(25R)膽甾-5-烯-3α，26-二醇、(25S)膽甾-5-烯-3α，26-二醇、膽甾-5-烯-3β，1β-二醇、膽甾-5-烯-3β，1α-二醇、膽甾-5-烯-3β，2β-二醇、膽甾-5-烯-3β，2α-二醇、膽甾-5-烯-3β，4β-二醇、膽甾-5-烯-3β，4α-二醇、膽甾-5-烯-3β，7β-二醇、膽甾-5-烯-3β，7α-二醇、膽甾-5-烯-3β，11β-二醇、膽甾-5-烯-3β，11α-二醇、膽甾-5-烯-3β，12β-二醇、膽甾-5-烯-3β，12α-二醇、膽甾-5-烯-3β，15β-二醇、膽甾-5-烯-3β，15α-二醇、膽甾-5-烯-3β，16β-二醇、膽甾-5-烯-3β，16α-二醇、膽甾-5-烯-3β，17β-二醇、膽甾-5-烯-3β，17α-二醇、膽甾-5-烯-3β，(20R)-二醇、膽甾-5-烯-3β，(20S)-二醇、膽甾-5-烯-3β，21-二醇、膽甾-5-烯-3β，(22R)-二醇、膽甾-5-烯-3β，(22S)-二醇、膽甾-5-烯-3β，(23R)-二醇、膽甾-5-烯-3β，(23S)-二醇、膽甾-5-烯-3β，(24R)-二醇、膽甾-5-烯-3β，(24S)-二醇、膽甾-5-烯-3β，25-二醇、(25S)-膽甾-5-烯-3β，26-二醇、膽甾-5，24-二烯-3α，1β-二醇、膽甾-5，24-二烯-3α，1α-二醇、膽甾-5，24-二烯-3α，2β-二醇、膽甾-5，24-二烯-3α，2α-二醇、膽甾-5，24-二烯-3α，4β-二醇、膽甾-5，24-二烯-3α，4α-二醇、膽甾-5，24-二烯-3α，1β-二醇、膽甾-5，24-二烯-3α，7β-二醇、膽甾-5，24-二烯-3α，7α-二醇、膽甾-5，24-二烯-3α，11β-二醇、膽甾-5，24-二烯-3α，11α-二醇、膽甾-5，24-二烯-3α，12β-二醇、膽甾-5，24-二烯-3α，12α-二醇、膽甾-5，24-二烯-3α，15β-二醇、膽甾-5，24-二烯-3α，15α-二醇、膽甾-5，24-二烯-3α，16β-二醇、膽甾-5，24-二烯-3α，16α-二醇、膽甾-5，24-二烯-3α，17β-二醇、膽甾-5，24-二烯-3α，17α-二醇、膽甾-5，24-二烯-3α，(20R)-二醇、膽甾-5，24-二烯-3α，(20S)-二醇、膽甾-5，24-二烯-3α，21-二醇、膽甾-5，24-二烯-3α，(22R)-二醇、膽甾-5，24-二烯-3α，(22S)-二醇、膽甾-5，24-二烯-3α，(23R)-二醇、膽甾-5，24-二烯-3α，(23S)-二醇、膽甾-5，24-二烯-3α，26-二醇、膽甾-5，24-二烯-3β，1β-二醇、膽甾-5，24-二烯-3β，1α-二醇、膽甾-5，24-二烯-3β，2β-二醇、膽甾-5，24-二烯-3β，2α-二醇、膽甾-5，24-二烯-3β，4β-二醇、膽甾-5，24-二烯-3β，4α-二醇、膽甾-5，24-二烯-3β，7β-二醇、膽甾-5，24-二烯-3β，7α-二醇、膽甾-5，24-二烯-3β，11β-二醇、膽甾-5，24-二烯-3β，11α-二醇、膽甾-5，24-二烯-3β，12β-二醇、膽甾-5，24-二烯-3β，12α-二醇、膽甾-5，24-二烯-3β，15β-二醇、膽甾-5，24-二烯-3β，15α-二醇、膽甾-5，24-二烯-3β，16β-二醇、膽甾-5，24-二烯-3β，16α-二醇、膽甾-5，24-二烯-3β，17β-二醇、膽甾-5，24-二烯-3β，17α-二醇、膽甾-5，24-二烯-3β，(20R)-二醇、膽甾-5，24-二烯-3β，(20S)-二醇、膽甾-5，24-二烯-3β，21-二醇、膽甾-5，24-二烯-3β，(22R)-二醇、膽甾-5，24-二烯-3β，(22S)-二醇、膽甾-5，24-二烯-3β，(23R)-二醇、膽甾-5，24-二烯-3β，(23S)-二醇、膽甾-5，24-二烯-3β，26-二醇、4，4-二甲基膽甾-5-烯-3α，1β-二醇、4，4-二甲基膽甾-5-烯-3α，1α-二醇、4，4-二甲基膽甾-5-烯-3α，2β-二醇、4，4-二甲基膽甾-5-烯-3α，2α-二醇、4，4-二甲基膽甾-5-烯-3α，7β-二醇、4，4-二甲基膽甾-5-烯-3α，7α-二醇、4，4-二甲基膽甾-5-烯-3α，11β-二醇、4，4-二甲基膽甾-5-烯-3α，11α-二醇、4，4-二甲基膽甾-5-烯-3α，12β-二醇、4，4-二甲基膽甾-5-烯-3α，12α-二醇、4，4-二甲基膽甾-5-烯-3α，15β-二醇、4，4-二甲基膽甾-5-烯-3α，15α-二醇、4，4-二甲基膽甾-5-烯-3α，16β-二醇、4，4-二甲基膽甾-5-烯-3α，16α-二醇、4，4-二甲基膽甾-5-烯-3α，17β-二醇、4，4-二甲基膽甾-5-烯-3α，17α-二醇、4，4-二甲基膽甾-5-烯-3α，(20R)-二醇、4，4-二甲基膽甾-5-烯-3α，(20S)-二醇、4，4-二甲基膽甾-5-烯-3α，21-二醇、4，4-二甲基膽甾-5-烯-3α，(22R)-二醇、4，4-二甲基膽甾-5-烯-3α，(22S)-二醇、4，4-二甲基膽甾-5-烯-3α，(23R)-二醇、4，4-二甲基膽甾-5-烯-3α，(23S)-二醇、4，4-二甲基膽甾-5-烯-3α，(24R)-二醇、4，4-二甲基膽甾-5-烯-3α，(24S)-二醇、4，4-二甲基膽甾-5-烯-3α，25-二醇、(25R)-4，4-二甲基膽甾-5-烯-3α，26-二醇、(25S)-4，4-二甲基膽甾-5-烯-3α，26-二醇、4，4-二甲基膽甾-5-烯-3β，1β-二醇、4，4-二甲基膽甾-5-烯-3β，1α-二醇、4，4-二甲基膽甾-5-烯-3β，2β-二醇、4，4-二甲基膽甾-5-烯-3β，2α-二醇、4，4-二甲基膽甾-5-烯-3β，7β-二醇、4，4-二甲基膽甾-5-烯-3β，7α-二醇、4，4-二甲基膽甾-5-烯-3β，11β-二醇、4，4-二甲基膽甾-5-烯-3β，11α-二醇、4，4-二甲基膽甾-5-烯-3β，12β-二醇、4，4-二甲基膽甾-5-烯-3β，12α-二醇、4，4-二甲基膽甾-5-烯-3β，15β-二醇、4，4-二甲基膽甾-5-烯-3β，15α-二醇、4，4-二甲基膽甾-5-烯-3β，16β-二醇、4，4-二甲基膽甾-5-烯-3β，16α-二醇、4，4-二甲基膽甾-5-烯-3β，17β-二醇、4，4-二甲基膽甾-5-烯-3β，17α-二醇、4，4-二甲基膽甾-5-烯-3β，(20R)-二醇、4，4-二甲基膽甾-5-烯-3β，(20S)-二醇、4，4-二甲基膽甾-5-烯-3β，21-二醇、4，4-二甲基膽甾-5-烯-3β，(22R)-二醇、4，4-二甲基膽甾-5-烯-3β，(22S)-二醇、4，4-二甲基膽甾-5-烯-3β，(23R)-二醇、4，4-二甲基膽甾-5-烯-3β，(23S)-二醇、4，4-二甲基膽甾-5-烯-3β，(24R)-二醇、4，4-二甲基膽甾-5-烯-3β，(24S)-二醇、4，4-二甲基膽甾-5-烯-3β，25-二醇、(25S)-4，4-二-甲基膽甾-5-烯-3β，26-二醇、4，4-二甲基膽甾-5，24-二烯-3α，1β-二醇、4，4-二甲基膽甾-5，24-二烯-3α，1α-二醇、4，4-二甲基膽甾-5，24-二烯-3α，2β-二醇、4，4-二甲基膽甾-5，24-二烯-3α，2α-二醇、4，4-二甲基膽甾-5，24-二烯-3α，7β-二醇、4，4-二甲基膽甾-5，24-二烯-3α，7α-二醇、4，4-二甲基膽甾-5，24-二烯-3α，11β-二醇、4，4-二甲基膽甾-5，24-二烯-3α，11α-二醇、4，4-二甲基膽甾-5，24-二烯-3α，12β-二醇、4，4-二甲基膽甾-5，24-二烯-3α，12α-二醇、4，4-二甲基膽甾-5，24-二烯-3α，15β-二醇、4，4-二甲基膽甾-5，24-二烯-3α，15α-二醇、4，4-二甲基膽甾-5，24-二烯-3α，16β-二醇、4，4-二甲基膽甾-5，24-二烯-3α，16α-二醇、4，4-二甲基膽甾-5，24-二烯-3α，17β-二醇、4，4-二甲基膽甾-5，24-二烯-3α，17α-二醇、4，4-二甲基膽甾-5，24-二烯-3α，(20R)-二醇、4，4-二甲基膽甾-5，24-二烯-3α，(20S)-二醇、4，4-二甲基膽甾-5，24-二烯-3α，21-二醇、4，4-二甲基膽甾-5，24-二烯-3α，(22R)-二醇、4，4-二甲基膽甾-5，24-二烯-3α，(22S)-二醇、4，4-二甲基膽甾-5，24-二烯-3α，(23R)-二醇、4，4-二甲基膽甾-5，24-二烯-3α，(23S)-二醇、4，4-二甲基膽甾-5，24-二烯-3α，26-二醇、4，4-二甲基膽甾-5，24-二烯-3β，1β-二醇、4，4-二甲基膽甾-5，24-二烯-3β，1α-二醇、4，4-二甲基膽甾-5，24-二烯-3β，2β-二醇、4，4-二甲基膽甾-5，24-二烯-3β，2α-二醇、4，4-二甲基膽甾-5，24-二烯-3β，7β-二醇、4，4-二甲基膽甾-5，24-二烯-3β，7α-二醇、4，4-二甲基膽甾-5，24-二烯-3β，11β-二醇、4，4-二甲基膽甾-5，24-二烯-3β，11α-二醇、4，4-二甲基膽甾-5，24-二烯-3β，12β-二醇、4，4-二甲基膽甾-5，24-二烯-3β，12α-二醇、4，4-二甲基膽甾-5，24-二烯-3β，15β-二醇、4，4-二甲基膽甾-5，24-二烯-3β，15α-二醇、4，4-二甲基膽甾-5，24-二烯-3β，16β-二醇、4，4-二甲基膽甾-5，24-二烯-3β，16α-二醇、4，4-二甲基膽甾-5，24-二烯-3β，17β-二醇、4，4-二甲基膽甾-5，24-二烯-3β，17α-二醇、4，4-二甲基膽甾-5，24-二烯-3β，(20R)-二醇、4，4-二甲基膽甾-5，24-二烯-3β，(20S)-二醇、4，4-二甲基膽甾-5，24-二烯-3β，21-二醇、4，4-二甲基膽甾-5，24-二烯-3β，(22R)-二醇、4，4-二甲基膽甾-5，24-二烯-3β，(22S)-二醇、4，4-二甲基膽甾-5，24-二烯-3β，(23R)-二醇、4，4-二甲基膽甾-5，24-二烯-3β，(23S)-二醇、4，4-二甲基膽甾-5，24-二烯-3β，26-二醇、螺[膽甾-5-烯-3α，7β-二醇-4，1′-環丙烷]、螺[膽甾-5-烯-3α，7α-二醇-4，1′-環丙烷]、螺[膽甾-5-烯-3α，11β-二醇-4，1′-環丙烷]、螺[膽甾-5-烯-3α，11α-二醇-4，1′-環丙烷]、螺[膽甾-5-烯-3α，12β-二醇-4，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4，4-二甲基-2α-羥基膽甾-5-烯-3-酮、4，4-二甲基-7β-羥基膽甾-5-烯-3-酮、4，4-二甲基-7α-羥基膽甾-5-烯-3-酮、4，4-二甲基-11β-羥基膽甾-5-烯-3-酮、4，4-二甲基-11α-羥基膽甾-5-烯-3-酮、4，4-二甲基-12β-羥基膽甾-5-烯-3-酮、4，4-二甲基-12α-羥基膽甾-5-烯-3-酮、4，4-二甲基-15β-羥基膽甾-5-烯-3-酮、4，4-二甲基-15α-羥基膽甾-5-烯-3-酮、4，4-二甲基-16β-羥基膽甾-5-烯-3-酮、4，4-二甲基-16α-羥基膽甾-5-烯-3-酮、4，4-二甲基-17β-羥基膽甾-5-烯-3-酮、4，4-二甲基-17α-羥基膽甾-5-烯-3-酮、4，4-二甲基-(20R)-羥基膽甾-5-烯-3-酮、4，4-二甲基-(20S)-羥基膽甾-5-烯-3-酮、4，4-二甲基-21-羥基膽甾-5-烯-3-酮、4，4-二甲基-(22R)-羥基膽甾-5-烯-3-酮、4，4-二甲基-(22S)-羥基膽甾-5-烯-3-酮、4，4-二甲基-(23R)-羥基膽甾-5-烯-3-酮、4，4-二甲基-(23S)-羥基膽甾-5-烯-3-酮、4，4-二甲基-(24R)-羥基膽甾-5-烯-3-酮、4，4-二甲基-(24S)-羥基膽甾-5-烯-3-酮、4，4-二甲基-25-羥基膽甾-5-烯-3-酮、4，4-二甲基-1β-羥基膽甾-5，24-二烯-3-酮、4，4-二甲基-1α-羥基膽甾-5，24-二烯-3-酮、4，4-二甲基-2β-羥基膽甾-5，24-二烯-3-酮、4，4-二甲基-2α-羥基膽甾-5，24-二烯-3-酮、4，4-二甲基-7β-羥基膽甾-5，24-二烯-3-酮、4，4-二甲基-7α-羥基膽甾-5，24-二烯-3-酮、4，4-二甲基-11β-羥基膽甾-5，24-二烯-3-酮、4，4-二甲基-11α-羥基膽甾-5，24-二烯-3-酮、4，4-二甲基-12β-羥基膽甾-5，24-二烯-3-酮、4，4-二甲基-12α-羥基膽甾-5，24-二烯-3-酮、4，4-二甲基-15β-羥基膽甾-5，24-二烯-3-酮、4，4-二甲基-15α-羥基膽甾-5，24-二烯-3-酮、4，4-二甲基-16β-羥基膽甾-5，24-二烯-3-酮、4，4-二甲基-16α-羥基膽甾-5，24-二烯-3-酮、4，4-二甲基-17β-羥基膽甾-5，24-二烯-3-酮、4，4-二甲基-17α-羥基膽甾-5，24-二烯-3-酮、4，4-二甲基-(20R)-羥基膽甾-5，24-二烯-3-酮、4，4-二甲基-(20S)-羥基膽甾-5，24-二烯-3-酮、4，4-二甲基-21-羥基膽甾-5，24-二烯-3-酮、4，4-二甲基-(22R)-羥基膽甾-5，24-二烯-3-酮、4，4-二甲基-(22S)-羥基膽甾-5，24-二烯-3-酮、4，4-二甲基-(23R)-羥基膽甾-5，24-二烯-3-酮、4，4-二甲基-(23S)-羥基膽甾-5，24-二烯-3-酮、4，4-二甲基-26-羥基膽甾-5，24-二烯-3-酮、螺[7β-羥基膽甾-5-烯-3-酮-4，1′-環丙烷]、螺[7α-羥基膽甾-5-烯-3-酮-4，1′-環丙烷]、螺[11β-羥基膽甾-5-烯-3-酮-4，1′-環丙烷]、螺[11α-羥基膽甾-5-烯-3-酮-4，1′-環丙烷]、螺[12β-羥基膽甾-5-烯-3-酮-4，1′-環丙烷]、螺[12α-羥基膽甾-5-烯-3-酮-4，1′-環丙烷]、螺[15β-羥基膽甾-5-烯-3-酮-4，1′-環丙烷]、螺[15α-羥基膽甾-5-烯-3-酮-4，1′-環丙烷]、螺[16β-羥基膽甾-5-烯-3-酮-4，1′-環丙烷]、螺[16α-羥基膽甾-5-烯-3-酮-4，1′-環丙烷]、螺[17β-羥基膽甾-5-烯-3-酮-4，1′-環丙烷]、螺[17α-羥基膽甾-5-烯-3-酮-4，1′-環丙烷]、螺[(20R)-羥基膽甾-5-烯-3-酮-4，1′-環丙烷]、螺[(20S)-羥基膽甾-5-烯-3-酮-4，1′-環丙烷]、螺[21-羥基膽甾-5-烯-3-酮-4，1′-環丙烷]、螺[(22R)-羥基膽甾-5-烯-3-酮-4，1′-環丙烷]、螺[(22S)-羥基膽甾-5-烯-3-酮-4，1′-環丙烷]、螺[(23R)-羥基膽甾-5-烯-3-酮-4，1′-環丙烷]、螺[(23S)-羥基膽甾-5-烯-3-酮-4，1′-環丙烷]、螺[(24R)-羥基膽甾-5-烯-3-酮-4，1′-環丙烷]、螺[(24S)-羥基膽甾-5-烯-3-酮-4，1′-環丙烷]、螺[25-羥基膽甾-5-烯-3-酮-4，1′-環丙烷]、螺[(25R)-26-羥基膽甾-5-烯-3-酮-4，1′-環丙烷]、螺[(25S)-26-羥基膽甾-5-烯-3-酮-4，1′-環丙烷]、螺[7β-羥基膽甾-5，24-二烯-3-酮-4，1′-環丙烷]、螺[7α-羥基膽甾-5，24-二烯-3-酮-4，1′-環丙烷]、螺[11β-羥基膽甾-5，24-二烯-3-酮-4，1′-環丙烷]、螺[11α-羥基膽甾-5，24-二烯-3-酮-4，1′-環丙烷]、螺[12β-羥基膽甾-5，24-二烯-3-酮-4，1′-環丙烷]、螺[12α-羥基膽甾-5，24-二烯-3-酮-4，1′-環丙烷]、螺[15β-羥基膽甾-5，24-二烯-3-酮-4，1′-環丙烷]、螺[15α-羥基膽甾-5，24-二烯-3-酮-4，1′-環丙烷]、螺[16β-羥基膽甾-5，24-二烯-3-酮-4，1′-環丙烷]、螺[16α-羥基膽甾-5，24-二烯-3-酮-4，1′-環丙烷]、螺[17β-羥基膽甾-5，24-二烯-3-酮-4，1′-環丙烷]、螺[17α-羥基膽甾-5，24-二烯-3-酮-4，1′-環丙烷]、螺[(20R)-羥基膽甾-5，24-二烯-3-酮-4，1′-環丙烷]、螺[(20S)-羥基膽甾-5，24-二烯-3-酮-4，1′-環丙烷]、螺[21-羥基膽甾-5，24-二烯-3-酮-4，1′-環丙烷]、螺[(22R)-羥基膽甾-5，24-二烯-3-酮-4，1′-環丙烷]、螺[(22S)-羥基膽甾-5-烯-3-酮-4，1′-環丙烷]、螺[(23R)-羥基膽甾-5-烯-3-酮-4，1′-環丙烷]、螺[(23S)-羥基膽甾-5，24-二烯-3-酮-4，1′-環丙烷]和螺[26-羥基膽甾-5，24-二烯-3-酮-4，1′-環丙烷]。
藥物組合物包含權利要求1的化合物或其酯的藥物組合物還可以含有載體、稀釋劑、吸收增強劑、防腐劑、緩衝劑、用於調節滲透壓的試劑、片劑崩解劑和本領域常用的其它組分。固體載體的例子是碳酸鎂、硬脂酸鎂、糊精、乳糖、糖、滑石、明膠、果膠、黃蓍膠、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、低熔點蠟和可可油。
液體組合物包括無菌的溶液、懸浮液和乳液。這種液體組合物適用於針劑或與體外和試管內受精有關用途。液體組合物可以含有本領域中常用的其它成分，其中一些已經在上文中提到了。
另外，用於皮下給藥的本發明的化合物可以以片狀形式提供，用於鼻腔給藥的組合物可以以液體或粉末鼻腔噴霧劑形式提供。
本發明的化合物的用量將由醫生決定，並且特別依賴於所用的特定化合物，依賴於給藥方式和使用目的。
權利要求1的化合物及其酯可以用已知的方法合成。
通過下列實施例可以對本發明作進一步說明，然而不應當把實施例解釋為對保護範圍的限定。前面說明書和下列實施例中所公開的特徵可以以任意方式組合，成為以各種方式實現本發明的材料。
實施例實施例1在卵母細胞試驗中，進行膽甾-5-烯-3β，4β-二醇作為減數分裂活化物質的試驗。
動物從重量為13-16g在受控光照和溫度下飼養的未成熟雌性小鼠(C57BI/6J×DBA/2J F1-雜種，Bomholtgaard，Denmark)得到卵母細胞。給小鼠腹膜內注射0.2ml的促性腺激素(Gonal-F.Serono，Solna，Sweden，含有20 IU FSH，另外，Puregon，Organon，Swords，Ireland，含有20IU FSH)，48小時後，通過斷頭殺死動物。
卵母細胞的收集和培養把卵巢解剖出來，並在Hx-介質(見下面)中，在立體顯微鏡下，通過用一對27規針手工刺破卵泡而分離出卵母細胞。把具有完整胚泡的球形卵母細胞分成卵丘包裹的卵母細胞(CEO)和裸露的卵母細胞(NO)並置於添加了3mM次黃嘌呤(Sigma Cat.No.H-9377)、8mg/ml人血清蛋白(HSA，StateSerum Institute，Denmark)、0.23mM丙酮酸(Sigma Cat.No.S-8636)、2mM穀氨醯胺(Fow Cat.No.16-801)、100IU/ml青黴素和100μg/ml鏈黴素(FowCat.No.16-700)α-最小必要介質(不含有核糖核苷酸的α-MEM，GibcoBRL，Cat.No.22561)中，該介質被稱為Hx-介質。
把卵母細胞在Hx-介質中洗滌3次，把大小均勻的卵母細胞分成CEO和NO組。CEO和NO在4-孔的多孔盤(Nunclon，Denmark)中培養，其中每孔含有0.4ml的Hx-介質和35-45個卵母細胞。通常在進行試驗培養物試驗的同時，進行一組對照(即在沒有加入試驗化合物的Hx-介質中培養的35-45個卵母細胞)試驗。試驗培養物是按照下表所示用不同濃度的試驗化合物配製成的。
在37℃和100％的溼度及含有5％CO2的空氣下進行培養，培養時間為22-24小時。
檢查卵母細胞在培養的末期，用立體顯微鏡或具有微分幹涉對比設備的內翻式顯微鏡計數含有胚泡(GV)或胚泡破裂(GVB)的卵母細胞的數目和含有極體(PB)的卵母細胞的數目。計算試驗培養物中含有GVB的卵母細胞佔卵母細胞總數的百分數和含有PB的卵母細胞佔卵母細胞總數的百分數，並與對照組培養物比較。
用膽甾-5-烯-3β，4β-二醇活化卵母細胞的減數分裂化合物來源Steraloids Inc.，Wilton，NH，USA，目錄號C6410，批號L1066。結果如下表所示NO
CEO
如上表所示，膽甾-5-烯-3β，4β-二醇誘導了在試管中培養的裸卵母細胞和卵丘包裹的卵母細胞的減數分裂。
實施例2在卵母細胞試驗中，試驗化合物對減數分裂的抑制作用。
按照與實施例1(見上文)中所述同樣的方法從未成熟的FSH處理的雌性小鼠得到胚泡(GV)卵母細胞。卵母細胞在Hx-介質中衝洗三次，把大小均勻的卵母細胞分成CEO和NO組。以前已經顯示4，4-二甲基膽甾-8，14，24-三烯-3β-醇(FF-MAS)能誘導試管中CEO和NO的減數分裂(Byskov，A.G.等人，Nature 374(1995)559-562)。在4-孔的多孔盤(Nunclon，Denmark)中，使CEO和NO在添加了0.7-7.0μM FF-MAS的Hx-介質中與不同濃度的試驗化合物共同培養，其中每個孔含有0.4ml的Hx-介質和35-45個卵母細胞。通常在進行添加了不同濃度的試驗化合物的試驗培養物試驗的同時，進行一組對照(即在沒有加入試驗化合物的含有FF-MAS的Hx-介質中培養的35-45個卵母細胞)試驗。試驗培養物是按照下表所示用不同濃度的試驗化合物配製成的。
用膽甾-5-烯-3β，(22R)-二醇(以下稱為「22R」)抑制卵母細胞減數分裂的試驗結果如下表所示NO
CEO
從表中可以看出，22R以劑量相關方式拮抗FF-MAS誘導的減數分裂的發生。
本發明可以按照其它不偏離本發明實質或基本特徵的形式或方式實施，因此本發明的說明書從各方面來說都應當被認為是說明性的，而不會限制本發明所附的權利要求書所指定的保護範圍在等同意義和範圍內的任何變化都包括在本發明中。
實施例34，4-二甲基膽甾-5，8-二烯-3-酮按照文獻[J.Lip.Res.37，1529，(1996)]中所述的方法引入D-8雙鍵。根據文獻的方法，按照3步法製備膽甾-5，8-二烯-3β-醇，用經典的Oppenauer氧化反應[Hev.Chim.Acta 22，1178(1939)]把該醇氧化，得到膽甾-4，8-二烯-3-酮，該酮用作下列某些化合物的原料。
把叔丁酸鉀(550mg)溶於13ml 45℃的叔丁醇中，滴加膽甾-4，8-二烯-3-酮(470mg)溶於1.5ml四氫呋喃的溶液。10分鐘後，加入碘甲烷(0.63ml)，攪拌反應混合物1小時。用水處理，柱色譜純化後，分離出4，4-二甲基-膽甾-5，8-二烯-3-酮(310mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0.64ppm(s，3H，H-18)；0.86(2×d，J＝7Hz，6H，H-26/27)；0.94(d，J＝7Hz，3H，H-21)；1.04(s，3H，H-19)；1.24(s，3H，4-CH3)；1.29(s，3H，4-CH3)；2.63(m，2H，H-7)；5.69(t，J＝3Hz，1H，H-6). C29H46＝MW(分子量)410.684.
實施例44，4-二甲基膽甾-5，8-二烯-3β-醇在室溫下，在2ml四氫呋喃中，用氫化鋁鋰(5mg)還原4，4-二甲基-膽甾-5，8-二烯-3-酮(100mg)。把溶液攪拌1小時，用水處理，柱色譜純化後，分離出4，4-二甲基-膽甾-5，8-二烯-3β-酮(60mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0.63ppm(s，3H，H-18)；0.86(s×d，J＝7Hz，6H，H-26/27)；0.94(d，J＝7Hz，3H，H-21)；1.12(s，3H，H-19)；1.15(s，3H，4-CH3)1.21(s，3H，4-CH3)；2.56(m，2H，H-7)；3.82(dd，J＝10Hz，J＝5Hz，1H H-3)；5.75(t，J＝3Hz，1H，H-6).C29H48O，MW412.700.
實施例5膽甾-5，8-二烯-3β-基乙酸酯1H-NMR(CDCl3)δ＝0.64ppm(s，3H，H-18)；0.87(2×d，J＝7Hz，6H，H-26/27)；0.94(d，J＝7Hz，3H，H-21)；1.20(s，3H，H-19)；2.03(s，3H，3-Oac)2.28(m，2H，H-4)；2.53(m，2H，H-7)；4.61(m，1H，H-3)；5.45(m，1H，H-6).C29H46O2，MW426.683.J.Lipid Res.37，1529，(1996).
實施例65β-膽甾-8-烯-3β，5β-二醇按照與文獻方法[J.Med.Chem.39，5092(1996)]類似的方法使膽甾-5，8-二烯-3-酮環氧化，得到4α，5-環氧-5α-膽甾-8-烯-3-酮，按照下述方法還原該化合物把4α，5-環氧-5α-膽甾-8-烯-3-酮(75mg)溶於3ml四氫呋喃中，在室溫下加入氫化鋁鋰(30mg)，攪拌反應混合物15分鐘，用水處理，柱色譜純化後，分離出5β-膽甾-8-烯-3β，5β-二醇(19mg)和5β-膽甾-8-烯-3α，5β-二醇(24mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0.63ppm(s，3H，H-18)；0.86(2×d，J＝7Hz，6H，H-26/27)；0.94(d，J＝7Hz，3H，H-21)；1.06(s，3H，H-19)；2.53(broad，1H，OH)4.09(m，1H，H-3).C27H46O2，MW402.661.
實施例75β-膽甾-8-烯-3α，5β-二醇1H-NMR(CDCl3)δ＝0.63ppm(s，3H，H-18)；0.87(2×d，J＝7Hz，6H，H-26/27)；0.94(d，J＝7Hz，3H，H-21)；0.99(s，3H，H-19)；3.97(m，1H，H-3).C27H46O2，MW402.661.
實施例84，4-二甲基膽甾-5，7，14-三烯-3-酮1H-NMR(CDCl3)δ-0.87(2×d，J＝7Hz，6H，H-26/27)；0.94(s，H3)；0.95(d，J＝7Hz，3H，H-21)；1.09(s，3H)；1.17(s，3H，4-CH3)；1.36(s，3H，4-CH3)；5.69(s，1H，H-14)；6.05(d，J＝10Hz，1H，H-7)；6.57(d，J＝10Hz，1H，H-6)；C29H44O，MW408.668.J.Chem.Soc.P.T.1，812，(1977).
實施例93β-(乙醯氧基)-5α-膽甾-8-烯-6α-醇把膽甾-5，8-二烯-3β-基乙酸酯(1.0g)溶於250ml乙醚中，把反應混合物冷卻到0℃，加入2.35ml甲硼烷-二甲基硫醚複合物(2M的四氫呋喃溶液)，在2小時內把反應混合物溫熱到室溫，然後在0℃下加入26ml水、26ml氫氧化鈉溶液(10％水溶液)和3.65ml過氧化氫。用水處理，柱色譜純化後，分離出3β-(乙醯氧基)-5α-膽甾-8-烯-6α-醇(140mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0.59ppm(s，3H，H-18)；0.87(2×d，J＝7Hz，6H，H-26/27)；0.94(d，J＝7Hz，3H，H-21)；0.99(s，H3，H-19)；2.03(s，3H，3-Oac)；2.26(m，1H)；2.48(m，1H)；3.72(m，1H，H-6)；4.69(m，1H，H-3)；C29H48O3，MW444.698.
實施例105α-膽甾-7-烯-3β，5α，6β-三醇1H-NMR(CDCl3)δ＝0.59ppm(s，3H，H-18)；0.87(2×d，J＝7Hz，6H，H-26/27)；0.94(d，J＝7Hz，3H，H-21)；1.08(s，H3，H-19)；3.63(m，1H，H-6)；4.08(m，1H，H-3)；5.35(m，1H，H-7).C27H46O3，MW418.660.J.Org.Chem.50，1835，(1985).
實施例11膽甾-5，8，14-三烯-3β-醇把膽甾-5，8-二烯-3β-醇(1.54g)溶於50ml二氯甲烷中，在室溫下加入氯代過氧化苯甲酸(1.04g)溶於50ml二氯甲烷的溶液，攪拌反應混合物5小時，用水處理，柱色譜純化後，分離出8α，9α-環氧膽甾-5-烯-3β-醇(740mg)。
把8α，9α-環氧膽甾-5-烯-3β-醇(200mg)溶於二氯甲烷中，把溶液冷卻到0℃，滴加1.5ml的二乙基氰化鋁(1M甲苯溶液)溶液，然後把反應混合物溫熱到室溫，再攪拌18小時。用鹼處理，柱色譜純化後，分離出膽甾-5，8，14-三烯-3β-醇(51mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0.84ppm(s，3H，H-18)；0.86(2×d，J＝7Hz，6H，H-26/27)；0.94(d，J＝7Hz，3H，H-21)；1.22(s，H3，H-19)；2.59(m，1H，H-7)；2.88(m，1H，H-7)；3.57(m，1H，H-3)；5.38(m，1H，H-15)；5.52(m，1H，H-6).C27H42O，MW382.630.
實施例121α-羥基-5β-膽甾烷-3-酮1H-NMR(CDCl3)δ＝0.68ppm(s，3H，H-18)；0.86(2×d，J＝7Hz，6H，H-26/27)；0.90(d，J＝7Hz，3H，H-21)；1.21(s，H3，H-19)；3.62(m，1H，H-1).C27H46O2，MW402.661.J.Chem.Soc.P.T.1，2488，(1977).
實施例13膽甾-5-烯-3β，9α-二醇在-20℃下，把8α，9α-環氧膽甾-5-烯-3β-醇(200mg)溶於13ml二乙胺中，分小批量加入鋰(100mg)，把反應混合物攪拌3小時。用水處理後，分離出粗產物(207mg)，在二異丙基醚中重結晶，得到膽甾-5-烯-3β，9α-二醇(62mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0.68ppm(s，3H，H-18)；0.86(2×d，J＝7Hz，6H，H-26/27)；0.93(d，J＝7Hz，3H，H-21)；1.15(s，H3，H-19)；2.37(m，1H)；3.52(m，1H，H-3)；5.40(m，1H，H-6).C27H46O2，MW402.661.
實施例145α-膽甾-7-烯-3β，5α-二醇1H-NMR(CDCl3)δ＝0.56ppm(s，3H，H-18)；0.86(2×d，J＝7Hz，6H，H-26/27)；0.92(s，3H，H-19)；0.94(d，J＝7Hz，3H，H-21)；2.24(m，1H)；4.05(m，1H，H-3)；5.08(m，1H，H-7).C27H46O2，MW402.661.biochem.J.105，1194，(1967).
實施例155β-膽甾烷-1 α，3α-二醇把1α-羥基-5β-膽甾烷-3-酮[J.Chem.Soc.Perkin.Trans.1，1977，2488](110mg)溶於6ml乙醇中，在室溫下一次性加入硼氫化鈉(52mg)，把反應混合物攪拌4小時，用水處理，柱色譜純化後，分離出5β-膽甾烷-1α，3α-二醇(75mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0.64ppm(s，3H，H-18)；0.86(2×d，J＝7Hz，6H，H-26/27)；0.88(d，J＝7Hz，3H，H-21)；1.12(s，3H，H-19)；3.29(dd，J＝12Hz，J＝3Hz，1H，H-1)；3.77(m，1H，H-3).C27H48O2，MW404.677.
實施例165α-膽甾烷-3β，5β-二醇1H-NMR(CDCl3)δ＝0.65ppm(s，3H，H-18)；0.86(2×d，J＝7Hz，6H，H-26/27)；0.92(d，J＝7Hz，3H，H-21)；0.95(s，3H，H-19)；2.01(m，1H，H-4)；2.20(dd，J＝15Hz，J＝4Hz，1H，H-4)；3.00(寬峰，1H，OH)；4.13(m，1H，H-3). C27H48O2，MW404.677.J.Org.Chem.27，1433，(1962).
實施例175β-膽甾烷-3α，5β-二醇1H-NMR(CDCl3)δ＝0.64ppm(s，3H，H-18)；0.86(2×d，J＝7Hz，6H，H-26/27)；0.89(s，3H，H-19)；0.91(d，J＝7Hz，3H，H-21)；4.02(m，1H，H-3). C27H48O2，MW404.677.J.Org.Chem.27，1433，(1962).
實施例185α-膽甾烷-3α，5α-二醇1H-NMR(CDCl3)δ＝0.65ppm(s，3H，H-18)；0.86(2×d，J＝7Hz，6H，H-26/27)；0.92(d，J＝7Hz，3H，H-21)；0.95(s，3H，H-19)；3.25(寬，1H，OH)；4.10(m，1H，H-3). C27H48O2，MW；404.677.J.Chem.Soc.，4482，(1961).
實施例193β-(苯甲醯氧基)-22-羥基-4，4-二甲基-5α-膽甾-8(14)-烯-15，24-二酮
1H-NMR(CDCl3)δ＝0.85ppm(s，3H，H-18)；0.96-1-16(m，18H，H-19，H-21，2x4-CH3，H-26/27)；2.6(m，1H，H-25)；3.3(d，J＝2Hz，1H，22-OH)；4.06(m，1H，H-22)；4.22(m，1H，H-7)；4.8(dd，J＝11Hz，J＝5Hz，1H，H-3). C36H50O5，MW562.790.J.Am.Chem.Soc.11(1989)，278.
實施例203β-(苯甲醯氧基)-4，4-二甲基-5α-膽甾-8(14)-烯-15，24-二酮1H-NMR(CDCL3)δ＝0.85ppm(s，3H，H-18)；0.97-1-14(m，18H，2x4-CH3，H-19，H-21，H-26/27)；2.6(m，1H，H-25)；4.21(m，1H，H-7)；4.8(dd，J＝11Hz，J＝5Hz，1H，H-3). C36H50O4，MW546.791.J.Am.Chem.Soc.11(1989)，278.
實施例213β-(苯甲醯氧基)-24-羥基-4，4-二甲基-5α-膽甾-8(14)-烯-15-酮1H-NMR(CDCl3)δ＝0.85ppm(s，3H，H-18)；0.88-1-04(m，18H，H-19，H-21，2x4-CH3，H-26/27)；2.38(m，1H，H-16)；3.31(m，1H，H-24)；4.21(m，1H，H-7)；4.8(dd，J＝11Hz，J＝5Hz，1H，H-3). C36H52O4，MW548.807.J.Am.Chem.Soc.11(1989)，278.
實施例225β-膽甾-7-烯-3β，5β-二醇把5，6β-環氧-5β-膽甾-7-烯-3β-醇[J.Org.Chem.50(1985)，1835](150mg)溶於2.5ml氫氧化鉀溶液(5％的甲醇溶液)中，反應混合物回流1小時。用水處理，用乙酸乙酯萃取，柱色譜純化後，得到5β-膽甾-7-烯-3β，5β-二醇(54mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0.55ppm(s，3H，H-18)；0.86(2×d，J＝7Hz，9H，H-26/27)；0.92(s，3H，H-19)；0.94(d，J＝7Hz，3H，H-21)；4.16(m，1H，H-3)；5.05(m，1H，H-7). C27H46O2，MW402.661.
實施例235β-膽甾-6-烯-3β，5β，8β-三醇1H-NMR(CDCl3)δ＝0.66ppm(s，3H，H-18)；0.87(3×d，J＝7Hz，9H，H-21/26/27)；1.28(s，3H，H-19)；2.24(m，1H)；2.77(m，1H)；3.48(m，1H，H-3)；5.64(d，J＝11Hz，1H)；5.88(d，J＝11Hz，1H).C27H46O3，MW418.660.J.Org.Chem.50(1961)，1835.
實施例245α-膽甾-8-烯-3β，6α-二醇1H-NMR(CDCl3)δ＝0.60ppm(s，3H，H-18)；0.87(2×d，J＝7Hz，6H，H-26/27)；0.94(d，J＝7Hz，3H，H-21)；0.98(s，3H，H-19)；2.48(m，1H)；3.62(m，1H，H-3)；3.75(m，1H，H-6).C27H46O2，MW402.661.Proc.Chem.Soc.London，450，(1961).
實施例255β-膽甾-8-烯-3β，6β-二醇把3β-(乙醯氧基)-5α-膽甾-8-烯-6α-醇(124mg)溶於20ml乙醇中，加入固體氫氧化鉀(710mg)，攪拌反應混合物2小時，用水處理，分離出5β-膽甾-8-烯-3β，6β-二醇(96mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0.65ppm(s，3H，H-18)；0.87(2×d，J＝7Hz，6H，H-26/27)；0.93(d，J＝7Hz，3H，H-21)；1.14(s，3H，H-19)；2.33(m，2H)；3.83(m，2H，H-3/6). C27H46O2，MW402.661.
實施例26(24R，S)-4，4-二甲基-5α-膽甾-8，14-二烯-3β，24-二醇1H-NMR(CDCl3)5.36ppm(s，1H)；3.33(m，1H)；3.23(dd，1H)；1.05(s，3H)；1.02(s，3H)；0.92(m，9H)；0.84(s，3H)；0.81(s，3H).
把該化合物分離成(24R)和(24S)異構體。
權利要求
1.通式Ia的化合物
其中R1和R2不同或相同，條件是它們不都是羥基，選自氫、滷素、羥基和可以被滷素、羥基或氰基取代的帶支鏈或不帶支鏈的C1-C6烷基，或者其中R1和R2一起代表一個亞甲基或氧，或者與跟它們相連的碳原子一起形成環丙烷環、環戊烷環或環己烷環；R3選自氫、亞甲基、羥基、甲氧基、乙醯氧基、氧、滷素、C1-C4烷二基(與膽甾醇骨架的同一個碳原子相連)和＝NOR26，其中R26是氫或C1-C3烷基，或者R3和R9或R14一起代表R3和R9或R14處的碳原子之間的另外一條鍵；R4選自氫、亞甲基、羥基、甲氧基、乙醯氧基、氧、滷素、C1-C4烷二基(與膽甾醇骨架的同一個碳原子相連)和＝NOR27，其中R27是氫或C1-C3烷基，或者R4和R13或R15一起代表R4和R13或R15處的碳原子之間的另外一條鍵；R5選自氫、滷素、C1-C4烷基、亞甲基、羥基、甲氧基、氧和＝NOR22，其中R22是氫或C1-C3烷基，或者R5和R6一起代表R5和R6處的碳原子之間的另外一條鍵；R6選自氫或羥基，或者R6和R5一起代表R5和R6處的碳原子之間的另外一條鍵；R9是氫、羥基、滷素或氧，或者R9與R3或R10一起代表R9與R3或R10處的碳原子之間的另外一條鍵；R10為氫滷素或羥基，或者R10和R9一起代表R10和R9處的碳原子之間的另外一條鍵；R11選自羥基、可以被選擇性取代的烷氧基、醯氧基、磺醯氧基、磷醯氧基、氧、滷素、C1-C4烷二基(與膽甾醇骨架的同一個碳原子相連)和＝NOR28，其中R28是氫或C1-C3烷基，或者R11和R12一起代表R11和R12處的碳原子之間的另外一條鍵；R12選自氫、羥基、C1-C3烷基、乙烯基、C1-C3烷氧基和滷素，或者R12與R11一起代表R11和R12處的碳原子之間的另外一條鍵；R13是氫、羥基或滷素，或者R13和R4或R14一起代表R13和R4或R14處的碳原子之間的另外一條鍵；R14是氫、羥基或滷素，或者R14和R3或R6或R13一起代表R14和R3或R6或R14處的碳原子之間的另外一條鍵；R15選自氫、滷素、C1-C4烷基、亞甲基、羥基、甲氧基、乙醯氧基、氧和＝NOR23，其中R23是氫或C1-C3烷基，或者R15和R4一起代表R15和R4處的碳原子之間的另外一條鍵；R16選自氫、滷素、C1-C3烷基、亞甲基、羥基、甲氧基、氧和＝NOR24，其中R24是氫或C1-C3烷基，或者R16和R17一起代表R17和R16處的碳原子之間的另外一條鍵；R17是氫或羥基，或者R17與R16一起代表R17和R16處的碳原子之間的另外一條鍵；R18和R19都是氫，或者R18和R19中的一個是氫，而另一個是滷素、羥基或甲氧基，或者R18和R19一起代表氧；R25選自C1-C4烷基和羥基甲基，或者R25和R31一起代表亞甲基或氧；R29是氫、滷素、甲基、羥基或氧；R30是氫、滷素、甲基或羥基；R31是氫、滷素、甲基、羥基，或者R31與R25一起代表亞甲基或氧；而A是碳原子或氮原子；而且當A是碳原子時，R7選自氫、羥基和滷素；而R8選自氫、滷素、羥基、C1-C4烷基、亞甲基和氧，或者R7與R8一起代表R7和R8處的碳原子之間的另外一條鍵；R20選自C1-C4烷基、三氟甲基和C3-C6環烷基；R21選自C1-C4烷基、C1-C4羥基烷基、最多含有三個滷素原子的C1-C4滷代烷基、甲氧基甲基、乙醯氧基甲基和C3-C6環烷基，或者R20和R21與跟它們所處的碳原子一起形成一個C3-C6環烷基環；當A是氮原子時，R7代表一對孤電子對；而R8選自氫、羥基、C1-C4烷基、氰基和氧；而R20和R21獨立地為C1-C4烷基或C3-C6環烷基；一般條件是R1、R2、R6、R8、R9、R10、R12、R13、R14、R18、R19、R29、R30和R31中的至少一個是羥基，或者R25是羥基甲基，進一步的一般條件是R9、R10和R11不全是羥基，再進一步的一般條件是它不是5α-溴代膽甾烷-3β，6β-二醇、7α-溴代膽甾烷-3β，6α-二醇、7α-溴代膽甾烷-3β，6β-二醇、7α-溴代膽甾烷-3β，5α-二醇-6-酮、7β-溴代膽甾烷-3β，5α-二醇-6-酮、3β-溴代膽甾烷-2α-醇、5α-氯代膽甾烷-3β，6α-二醇、5α-氯代膽甾烷-3β，6β-二醇、6β-氯代膽甾烷-3β，5α-二醇、Δ7，9(11)-膽甾二烯-3β，6α-二醇、Δ7，9(11)-膽甾二烯-3β，6β-二醇、膽甾烷-2α，3α-二醇、膽甾烷-2α，3β-二醇、膽甾烷-2β，3α-二醇、膽甾烷-2β，3β-二醇、膽甾烷-3α，4α-二醇、膽甾烷-3α，4β-二醇、膽甾烷-3β，4β-二醇、膽甾烷-3α，5α-二醇、膽甾烷-3β，5α-二醇、膽甾烷-3β，6α-二醇、膽甾烷-3β，6β-二醇、膽甾烷-3β，22α-二醇、膽甾烷-3β，22β-二醇、膽甾烷-3β，7α，8α-三醇、Δ5-膽甾烯-3β，4α-二醇、Δ5-膽甾烯-3β，4β-二醇、Δ5-膽甾烯-3β，20α-二醇、Δ5-膽甾烯-3β，22α-二醇、Δ5-膽甾烯-3β，22β-二醇、Δ5-膽甾烯-3β，24α-二醇、Δ5-膽甾烯-3β，24β-二醇、Δ6-膽甾烯-3β，5α-二醇、Δ8(14)-膽甾烯-3β，9α-二醇、Δ11-膽甾烯-3α，24-二醇、Δ5-膽甾烯-3β，6-二醇-7-酮、Δ5-膽甾烯-4α-醇-3-酮、Δ5-膽甾烯-3β，4β，7α-三醇、糞甾烷-3α，5β-二醇、糞甾烷-3β，5β-二醇、糞甾烷-3β，6β-二醇、糞甾烷-4β，5β-二醇-3-酮、20β-羥基-20-異膽甾醇、4α-羥基-5α-膽甾烷-3-酮、膽甾-3β，5α，6β-三醇-3β-半丁二酸酯、膽甾-3β，5α，6β-三醇-3β-半丁二酸酯-6β-乙酸酯、膽甾-3β，5α，6β-三醇-3β-半丁二酸酯-6β-甲酸酯、膽甾烷-3β，5α，6β-三醇-3β-硫酸酯、膽甾-3β，5α，6β-三醇-3β-磷酸酯、2β，3β，14α，22(R)，25-五羥基膽甾-7-烯-6-酮、膽甾-7-烯-2β，3β，5β，11α，14α，20(R)，22(R)-七羥基-6-酮、5，24-膽甾二烯-3β-醇、5-膽甾烯-3β，24，25-三醇-3β-乙酸酯、5-膽甾烯-3β，24，25-三醇-3β，24-二乙酸酯、5，25-膽甾二烯-3β-醇乙酸酯、5-膽甾烯-3β，25，26-三醇-3β-乙酸酯、5-膽甾烯-3β，25，26-三醇、24，25(或25，26)-二羥基膽鈣化醇、膽甾-5α-烷-3β，6α-二醇、膽甾-5β-烷-3β，6β-二醇、膽甾-5α-烷-3，6-二酮、膽甾-5α-烷-6β-醇-3-酮、膽甾-5α-烷-2α-溴-6β-醇-3-酮、膽甾烷-3β，25-二醇-3β-乙酸酯、膽甾烷-3β，5α，25-三醇-3β-乙酸酯、膽甾烷-3β，5α，25-三醇、膽甾烷-5α，25-二醇-3-酮、膽甾-4-烯-25-醇-3-酮、膽甾-4，6-二烯-25-醇-3-酮、1α，3β-二羥基膽甾-5-烯、1α，3β-二羥基膽甾-6-烯、3 α，6α-二羥基-5β-膽甾烷-24-酮、3α，6α，24-三羥基-5β-膽甾烷、3-氯代膽甾-5，24-二烯、3β-羥基膽甾-5-烯-24-酮乙酸酯、3-氯代膽甾-5-烯-24-酮、膽甾烷-25-氟-3β，22(S)-二醇、膽甾烷-25-氯-3β，22(S)-二醇、膽甾烷-25-甲基-3β，22-二醇、膽甾烷-25-甲基-3β，22-二醇-3-氫丁二酸酯、膽甾烷-25-甲基-3β，22-二醇-雙-氫丁二酸酯、1α，52-二羥基-26，26，26，27，27，27-六氟膽甾-5-烯、2β，3β，14α，22，25-五羥基-Δ7-5β-膽甾烯-6-酮、25-羥基-3β-[(四氫-2H-吡喃-2-基)氧基]膽甾-5-烯-24-酮、3β-[(四氫-2H-吡喃-2-基)氧基]膽甾-5-烯-24-酮、25-羥基-24-氧代膽甾醇-3β-乙酸酯、24-氧代膽甾醇-3β-乙酸酯、25-羥基-24-氧代膽甾醇、24，25-二羥基膽甾醇、3α，6α，25-三羥基-24-氧代-5β-膽甾烷、1α，25-二羥基-24-氧代膽甾醇、1α，24，25-三羥基膽甾醇、3β-羥基-24-氧代膽甾-5，7-二烯、3β，25-二羥基-24-氧代膽甾-5，7-二烯、3β-羥基-24-氧代膽甾-5，7-二烯、1α，3β-二羥基-24-氧代膽甾-5，7-二烯、1α，3β，25-三羥基-24-氧代膽甾-5，7-二烯、24(R)-3β，24，25-三羥基膽甾-5-烯、(24RS)-3β，24，25-三羥基膽甾-5-烯、(24R)-1β，3β，24，25-四羥基膽甾-5-烯、4，4-二甲基-24亞甲基-3β-磺醯氧基-12α-乙醯氧基膽甾-8，14-二烯-2α，11β-二醇、4，4-二甲基-24亞甲基-3β-磺醯氧基-12α-乙醯氧基膽甾-8-烯-2α，11β-二醇、4，4-二甲基-24亞甲基-12α-乙醯氧基膽甾-8，14-二烯-2α，3β，11β-三醇、4，4-二甲基-24亞甲基-12α-乙醯氧基膽甾-8，14-二烯-3β，11β-二醇、4，4-二甲基-24亞甲基-12α-乙醯氧基膽甾-8-烯-2α，3β，11β-三醇、4，4-二甲基-24亞甲基-12α-乙醯氧基膽甾-8-烯-3β，11β-二醇、4，4-二甲基-24亞甲基膽甾-8-烯-2，3β，11β，12α-四醇、4，4-二甲基-24亞甲基-3β-磺醯氧基膽甾-8，14-二烯-2α，11β，12α-三醇、4，4-二甲基-24亞甲基-8，14-二烯-2α，3β，11β，12α-四醇、4，4-二甲基-24亞甲基-3β-磺醯氧基-12α-乙醯氧基膽甾-8-烯-2-醇-11-酮、單(4，4-二甲基-24亞甲基-12α-乙醯氧基膽甾-8，14-二烯-2α，11β-二醇)-3β-丁二酸酯、1α，3β-二羥基膽甾-5-烯、1α，3β，24-三羥基膽甾-5-烯、膽甾-5，7-二烯-3β，23(R)，25-三醇、膽甾-5，7-二烯-3β，23(S)，25-三醇、1α，3β-二羥基膽甾-5-烯、1α，3β，25-三羥基膽甾-5-烯、Δ7-膽甾烯-2β，3β-二醇-6-酮、2β，3β，14α，22(R)，25-五羥基-Δ7-5β-膽甾烯-6-酮、2β，3β，14α，22(S)，25-五羥基-Δ7-5β-膽甾烯-6-酮、膽甾-5-烯-3β，22(R，S)，25-三醇、膽甾-5-烯-25-氟-3β，22(R，S)-二醇、膽甾-5-烯-25-氟-22(R，S)-醇-3β-半丁二酸酯、膽甾-5-烯-25-氯-3β，22-二醇、膽甾-5-烯-25-氯-22-醇-3β-半丁二酸酯、3α，7α，12α，24，25-五羥基糞甾烷、3α，7α，12α，25-四羥基糞甾烷、3α，7α，25-三羥基糞甾烷、3α，7α，24，25-四羥基糞甾烷、5β-膽甾烷-3α，7α，12α，24α，25-五醇、5β-膽甾烷-3α，7α，12α，24β，25-五醇、5β-膽甾烷-3α，7α，12α，25，26-五醇、5β-膽甾烷-3α，7α，12α，25-四醇、1α，2α，3β-三羥基膽甾-5，7-二烯、1α，2α-二羥基-3β-乙醯氧基膽甾-5-烯、膽甾-5-烯-2β-氟-1α，3β-二醇、24-環丙基膽甾-5-烯-3β，22(S)-二醇-3-乙酸酯、24-環丙基膽甾-5-烯-3β，22(S)-二醇、24-環丙基膽甾-5-烯-3β，22(S)-二醇-3-氫-丁二酸酯、24-環丙基-5α-膽甾烷-3β，22(S)-二醇、膽甾-1，4，6-三烯-3-酮、1α，3β-二羥基膽甾-5-烯、1α，3β-二羥基-5α-膽甾烷、1α，3β-二羥基膽甾-5，7-二烯、1α，3β，25-三羥基膽甾-5-烯、1α，25-二羥基膽甾醇、1α，25-二羥基膽甾醇-3-苯甲酸酯、膽甾-5-烯-3β，20(S)-二醇、2β，3β，14α，22(R)，25-五羥基膽甾-7-烯-6-酮和膽甾-5-烯-3β，22(S)-二醇、膽甾-5-烯-3β，20(S)-二醇、膽甾-5-烯-3β，22(S)-二醇、膽甾-5-烯-3β，4β-二醇、膽甾-5-烯-3β，22(R)-二醇和2β，3β，14α，22(R)，25-五羥基膽甾-7-烯-6-酮。
2.通式Ib的化合物作為藥物的用途
其中R1和R2不同或相同，條件是它們不全是羥基，選自氫、滷素、羥基和可以被滷素、羥基或氰基取代的帶支鏈或不帶支鏈的C1-C6烷基，或者其中R1和R2一起代表一個亞甲基或氧，或者與跟它們相連的碳原子一起形成環丙烷環、環戊烷環或環己烷環；R3選自氫、亞甲基、羥基、甲氧基、乙醯氧基、氧、滷素、C1-C4烷二基(與膽甾醇骨架的同一個碳原子相連)和＝NOR26，其中R26是氫或C1-C3烷基，或者R3和R9或R14一起代表R3和R9或R14處的碳原子之間的另外一條鍵；R4選自氫、亞甲基、羥基、甲氧基、乙醯氧基、氧、滷素、C1-C4烷二基(與膽甾醇骨架的同一個碳原子相連)和＝NOR27，其中R27是氫或C1-C3烷基，或者R4和R13或R15一起代表R4和R13或R15處的碳原子之間的另外一條鍵；R5選自氫、滷素、C1-C4烷基、亞甲基、羥基、甲氧基、氧和＝NOR22，其中R22是氫或C1-C3烷基，或者R5和R6一起代表R5和R6處的碳原子之間的另外一條鍵；R6選自氫或羥基，或者R6和R5一起代表R5和R6處的碳原子之間的另外一條鍵；R9是氫、羥基、滷素或氧，或者R9與R3或R10一起代表R9與R3或R10處的碳原子之間的另外一條鍵；R10為氫滷素或羥基，或者R10和R9一起代表R10和R9處的碳原子之間的另外一條鍵；R11選自羥基、可以被選擇性取代的烷氧基、醯氧基、磺醯氧基、磷醯氧基、氧、滷素、C1-C4烷二基(與膽甾醇骨架的同一個碳原子相連)和＝NOR28，其中R28是氫或C1-C3烷基，或者R11和R12一起代表R11和R12處的碳原子之間的另外一條鍵；R12選自氫、羥基、C1-C3烷基、乙烯基、C1-C3烷氧基和滷素，或者R12與R11一起代表R11和R12處的碳原子之間的另外一條鍵；R13是氫、羥基或滷素，或者R13和R4或R14一起代表R13和R4或R14處的碳原子之間的另外一條鍵；R14是氫、羥基或滷素，或者R14和R3或R6或R13一起代表R14和R3或R6或R14處的碳原子之間的另外一條鍵；R15選自氫、滷素、C1-C4烷基、亞甲基、羥基、甲氧基、乙醯氧基、氧和＝NOR23，其中R23是氫或C1-C3烷基，或者R15和R4一起代表R15和R4處的碳原子之間的另外一條鍵；R16選自氫、滷素、C1-C3烷基、亞甲基、羥基、甲氧基、氧和＝NOR24，其中R24是氫或C1-C3烷基，或者R16和R17一起代表R17和R16處的碳原子之間的另外一條鍵；R17是氫或羥基，或者R17與R16一起代表R17和R16處的碳原子之間的另外一條鍵；R18和R19都是氫，或者R18和R19中的一個是氫，而另一個是滷素、羥基或甲氧基，或者R18和R19一起代表氧；R25選自C1-C4烷基和羥基甲基，或者R25和R31一起代表亞甲基或氧；R29是氫、滷素、甲基、羥基或氧；R30是氫、滷素、甲基或羥基；R31是氫、滷素、甲基、羥基，或者R31與R25一起代表亞甲基或氧；而A是碳原子或氮原子；而且當A是碳原子時，R7選自氫、羥基和滷素；而R8選自氫、滷素、羥基、C1-C4烷基、亞甲基和氧，或者R7與R8一起代表R7和R8處的碳原子之間的另外一條鍵；R20選自C1-C4烷基、三氟甲基和C3-C6環烷基；R21選自C1-C4烷基、C1-C4羥基烷基、最多含有三個滷素原子的C1-C4滷代烷基、甲氧基甲基、乙醯氧基甲基和C3-C6環烷基，或者R20和R21與跟它們所處的碳原子一起形成一個C3-C6環烷基環；當A是氮原子時，R7代表一對孤電子對；而R8選自氫、羥基、C1-C4烷基、氰基和氧；而R20和R21獨立地為C1-C4烷基或C3-C6環烷基；一般條件是R1、R2、R6、R8、R9、R10、R12、R13、R14、R18、R19、R29、R30和R31中的至少一個是羥基，或者R25是羥基甲基，進一步的一般條件是R9、R10和R11不全是羥基，再進一步的一般條件是它不是膽甾-3β，5α，6β-三醇-3β-半丁二酸酯、膽甾-3β，5α，6β-三醇-3β-半丁二酸酯-6β-乙酸酯、膽甾-3β，5α，6β-三醇-3β-半丁二酸酯-6β-甲酸酯、膽甾-3β，5α，6β-三醇-3β-硫酸酯、膽甾-3β，5α，6β-三醇-3β-磷酸酯、膽甾烷-3β，25-二醇-3β-乙酸酯、膽甾烷-3β，5α，25-三醇-3β-乙酸酯、膽甾烷-3β，5α，25-三醇、膽甾烷-5α，25-二醇-3-酮、膽甾-4-烯-25-醇-3-酮、膽甾-4，6-二烯-25-醇-3-酮、1α，3β-二羥基膽甾-5-烯、1α，3β-二羥基膽甾-6-烯、3 α，6α-二羥基-5β-膽甾烷-24-酮、3α，6α，24-三羥基-5β-膽甾烷、3-氯代膽甾-5，24-二烯、3β-羥基膽甾-5-烯-24-酮乙酸酯、3-氯代膽甾-5-烯-24-酮、膽甾烷-25-氟-3β，22(S)-二醇、膽甾烷-25-氯-3β，22(S)-二醇、膽甾烷-25-甲基-3β，22-二醇、膽甾烷-25-甲基-3β，22-二醇-3-氫丁二酸酯、膽甾烷-25-甲基-3β，22-二醇-雙-氫丁二酸酯、2β，3β，14α，22，25-五羥基-Δ7-5β-膽甾烯-6-酮、(24R)-3β，24，25-三羥基膽甾-5-烯、(24RS)-3β，24，25-三羥基膽甾-5-烯、(24R)-1β，3β，24，25-四羥基膽甾-5-烯、4，4-二甲基-24亞甲基-3β-磺醯氧基-12α-乙醯氧基膽甾-8，14-二烯-2α，11β-二醇、4，4-二甲基-24亞甲基-3β-磺醯氧基-12α-乙醯氧基膽甾-8-烯-2α，11β-二醇、4，4-二甲基-24亞甲基-12α-乙醯氧基膽甾-8，14-二烯-2α，3β，11β-三醇、4，4-二甲基-24亞甲基-12α-乙醯氧基膽甾-8，14-二烯-3β，11β-二醇、4，4-二甲基-24亞甲基-12α-乙醯氧基膽甾-8-烯-2α，3β，11β-三醇、4，4-二甲基-24亞甲基-12α-乙醯氧基膽甾-8-烯-3β，11β-二醇、4，4-二甲基-24亞甲基膽甾-8-烯-2，3β，11β，12α-四醇、4，4-二甲基-24亞甲基-3β-磺醯氧基膽甾-8，14-二烯-2α，11β，12α-三醇、4，4-二甲基-24亞甲基膽甾-8，14-二烯-2α，3β，11β，12α-四醇、4，4-二甲基-24亞甲基-3β-磺醯氧基-12α-乙醯氧基膽甾-8-烯-2-醇-11-酮、單(4，4-二甲基-24亞甲基-12α-乙醯氧基膽甾-8，14-二烯-2α，11β-二醇)-3β-丁二酸酯、膽甾-5，7-二烯-3β，23(R)，25-三醇、膽甾-5，7-二烯-3β，23(S)，25-三醇、2β，3β，14α，22(R)，25-五羥基-Δ7-5β-膽甾烯-6-酮、2β，3β，14α，22(S)，25-五羥基-Δ7-5β-膽甾烯-6-酮、膽甾-5-烯-3β，22(R，S)，25-三醇、膽甾-5-烯-25-氟-3β，22(R，S)-二醇、膽甾-5-烯-25-氟-22(R，S)-醇-3β-半丁二酸酯、膽甾-5-烯-25-氯-3β，22-二醇、膽甾-5-烯-25-氯-22-醇-3β-半丁二酸酯、3α，7α，12α，24，25-五羥基糞甾烷、3α，7α，12α，25-四羥基糞甾烷、3α，7α，25-三羥基糞甾烷、3α，7α，24，25-四羥基糞甾烷、5β-膽甾烷-3α，7α，12α，24α，25-五醇、5β-膽甾烷-3α，7α，12α，24β，25-五醇、5β-膽甾烷-3α，7α，12α，25，26-五醇、5β-膽甾烷-3α，7α，12α，25-四醇、膽甾-5-烯-2β-氟-1α，3β-二醇、24-環丙基膽甾-5-烯-3β，22(S)-二醇-3-乙酸酯、24-環丙基膽甾-5-烯-3β，22(S)-二醇、24-環丙基膽甾-5-烯-3β，22(S)-二醇-3-氫-丁二酸酯、24-環丙基-5α-膽甾烷-3β，22(S)-二醇、膽甾-1，4，6-三烯-3-酮、1α，3β-二羥基膽甾-5-烯、1α，3β-二羥基-5α-膽甾烷、1α，3β-二羥基膽甾-5，7-二烯、1α，3β，25-三羥基膽甾-5-烯、1α，25-二羥基膽甾醇、和1α，25-二羥基膽甾醇-3-苯甲酸酯。
其中R1和R2不同或相同，條件是它們不全是羥基，選自氫、滷素、羥基和可以被滷素、羥基或氰基取代的帶支鏈或不帶支鏈的C1-C6烷基，或者其中R1和R2一起代表一個亞甲基或氧，或者與跟它們相連的碳原子一起形成環丙烷環、環戊烷環或環己烷環；R3選自氫、亞甲基、羥基、甲氧基、乙醯氧基、氧、滷素、C1-C4烷二基(與膽甾醇骨架的同一個碳原子相連)和＝NOR26，其中R26是氫或C1-C3烷基，或者R3和R9或R14一起代表R3和R9或R14處的碳原子之間的另外一條鍵；R4選自氫、亞甲基、羥基、甲氧基、乙醯氧基、氧、滷素、C1-C4烷二基(與膽甾醇骨架的同一個碳原子相連)和＝NOR27，其中R27是氫或C1-C3烷基，或者R4和R13或R15一起代表R4和R13或R15處的碳原子之間的另外一條鍵；R5選自氫、滷素、C1-C4烷基、亞甲基、羥基、甲氧基、氧和＝NOR22，其中R22是氫或C1-C3烷基，或者R5和R6一起代表R5和R6處的碳原子之間的另外一條鍵；R6選自氫或羥基，或者R6和R5一起代表R5和R6處的碳原子之間的另外一條鍵；R9是氫、羥基、滷素或氧，或者R9與R3或R10一起代表R9與R3或R10處的碳原子之間的另外一條鍵；R10為氫滷素或羥基，或者R10和R9一起代表R10和R9處的碳原子之間的另外一條鍵；R11選自羥基、可以被選擇性取代的烷氧基、醯氧基、磺醯氧基、磷醯氧基、氧、滷素、C1-C4烷二基(與膽甾醇骨架的同一個碳原子相連)和＝NOR28，其中R28是氫或C1-C3烷基，或者R11和R12一起代表R11和R12處的碳原子之間的另外一條鍵；R12選自氫、羥基、C1-C3烷基、乙烯基、C1-C3烷氧基和滷素，或者R12與R11一起代表R11和R12處的碳原子之間的另外一條鍵；R13是氫、羥基或滷素，或者R13和R4或R14一起代表R13和R4或R14處的碳原子之間的另外一條鍵；R14是氫、羥基或滷素，或者R14和R3或R6或R13一起代表R14和R3或R6或R14處的碳原子之間的另外一條鍵；R15選自氫、滷素、C1-C4烷基、亞甲基、羥基、甲氧基、乙醯氧基、氧和＝NOR23，其中R23是氫或C1-C3烷基，或者R15和R4一起代表R15和R4處的碳原子之間的另外一條鍵；R16選自氫、滷素、C1-C3烷基、亞甲基、羥基、甲氧基、氧和＝NOR24，其中R24是氫或C1-C3烷基，或者R16和R17一起代表R17和R16處的碳原子之間的另外一條鍵；R17是氫或羥基，或者R17與R16一起代表R17和R16處的碳原子之間的另外一條鍵；R18和R19都是氫，或者R18和R19中的一個是氫，而另一個是滷素、羥基或甲氧基，或者R18和R19一起代表氧；R25選自C1-C4烷基和羥基甲基，或者R25和R31一起代表亞甲基或氧；R29是氫、滷素、甲基、羥基或氧；R30是氫、滷素、甲基或羥基；R31是氫、滷素、甲基、羥基，或者R31與R25一起代表亞甲基或氧；而A是一個碳原子或氮原子；而且當A是碳原子時，R7選自氫、羥基和滷素；而R8選自氫、滷素、羥基、C1-C4烷基、亞甲基和氧，或者R7與R8一起代表R7和R8處的碳原子之間的另外一條鍵；R20選自C1-C4烷基、三氟甲基和C3-C6環烷基；R21選自C1-C4烷基、C1-C4羥基烷基、最多含有三個滷素原子的C1-C4滷代烷基、甲氧基甲基、乙醯氧基甲基和C3-C6環烷基，或者R20和R21與跟它們所處的碳原子一起形成一個C3-C6環烷基環；當A是氮原子時，R7代表一對孤電子對；而R8選自氫、羥基、C1-C4烷基、氰基和氧；而R20和R21獨立地為C1-C4烷基或C3-C6環烷基；一般條件是R1、R2、R6、R8、R9、R10、R12、R13、R14、R18、R19、R29、R30和R31中的至少一個是羥基，或者R25是羥基甲基，進一步的一般條件是R9、R10和R11不全是羥基，進一步的一般條件是它不用於調節減數分裂。
4.上述通式Ic的化合物在製備用於調節哺乳動物減數分裂的藥物中的用途。
5.一種調節哺乳動物生殖細胞減數分裂的方法，該方法包括以有效量的上述通式Ic的化合物向需要這種治療的生殖細胞給藥。
6.一種方法，其中通過以上述通式Ic的化合物向宿主著生殖細胞的哺乳動物給藥從而給該細胞使用該化合物。
7.按照前述兩個權利要求中的任意一個的方法，其中減數分裂被調節的生殖細胞是卵母細胞。
8.按照前述權利要求中的任意一種的方法，其中在活體外，以前述的產品權利要求中的任意一個的化合物向卵母細胞給藥。
9.按照前述權利要求中的任意一種方法，其中減數分裂被調節的生殖細胞是雄性生殖細胞。
10.按照前述權利要求中的任意一種方法，其中通過以前述的產品權利要求中的任意一個的化合物向睪丸組織活體給藥或試管內給藥。
全文摘要
某些結構上與天然產物(例如從牛睪丸和人卵泡液中提取的化合物)相關的化合物可用於調節卵母細胞和雄性生殖細胞的減數分裂。
文檔編號C07J9/00GK1242017SQ97180859
公開日2000年1月19日 申請日期1997年12月19日 優先權日1997年12月19日
發明者克裡斯琴·格朗達爾, 弗雷德裡克·C·格朗維爾德, 彼得·法魯普, 安東尼·默裡, 簡·L·奧特森 申請人:諾沃挪第克公司