一種婦科止血藥物的製作方法

2023-08-11 05:29:46 5

專利名稱：一種婦科止血藥物的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種婦科止血藥物，具體講是一種以中草藥為原料製備而成的中成藥，用於治療各種原因引起的婦科出血症，具有止血止痛的作用，屬於中藥領域。
我國人口眾多，計劃生育是一項關係國計民生的基本國策。因此，研究開發避孕藥、抗早孕藥是攸關我國生存與發展的重大課題。由於各種不同的原因，妊娠婦女希望終止早期妊娠，服用息隱(米非司酮)配伍前列腺素，實行藥物流產，是目前計劃生育臨床最常用的方法。息隱(米非司酮Mifepristone)源由於法國研製的抗早孕合成藥物。作為一種孕酮拮抗劑，它在體內同孕酮受體的親合力比黃體酮高五倍，能替代天然孕酮同受體結合，引起蛻膜及絨毛變性、出血及內源性前列腺素釋放，誘發宮縮，阻止胚胎發育。臨床同前列腺素E1類藥物合用，利用後者收縮子宮，軟化宮頸的作用，促使已壞死的胚囊和絨毛球排出宮腔外，達到流產的目的。該藥品已在全國範圍內推廣，僅94年全國就有近300萬人次採用，流產成功率在95％以上。該法簡便易行，藥效肯定，較刮宮、引產手術有不可比擬的優越性。但服用該藥流產後，多數病例陰道出血時間長、出血量多。據臨床報導有在數日、數十日後突發大出血，甚至危及生命的現象發生，一定程度的限制了息隱的應用。另外，聯合國兒童基金會前不久在美國紐約宣布，世界上每天平均有1,600名女性在妊娠過程中死亡，即每年有近60萬女性死於生兒育女時刻，其死因主要是出血過多(見96年10月10日健康報)。由此可見，中藥婦科止血藥物的研究、發展和應用顯然有更為廣闊的前景。
本發明目的是針對目前臨床上婦女藥物流產後所致出血過多的關鍵問題，提供療效確切、劑型適宜、在流產後3～5天內起到止血止痛作用的藥物。
本發明藥物是在充分發掘和繼承祖國醫藥學治療產後出血、包衣不下等方面寶貴經驗的基礎上，結合現代先進的製劑工藝研製而成。
由於特定的時代和醫療技術水平，祖國醫藥文獻當然不會論及藥物流產後的出血問題，但對類似「人流」的小產、墮胎等引起的出血，傳統婦產科中仍有較為全面的論述，在病因、病機、診斷、治則、用藥各方面積累了豐富的經驗。如《景嶽全書·婦人規》雲「小產之證有輕重、有遠近、有稟賦、有人事。因稟賦者，多為虛弱；因人事者，多為損傷」。薛丘齋在《女科撮要》中也對小產、流產對人體的損傷作了生動的描述，「小產重於大產。蓋大產如慄熟自脫，小產如生採，破其皮殼、斷其根蒂，豈不重於大產」。衝任損傷，失於調固，則流血過多；若餘血未盡，蛻膜未下，則血瘀宮中。宋代齊仲甫在《女科百問》中雲「墮胎損經血，出不止，有二一則因熱而流散，一則氣虛而不斂。瀉血多者必煩悶而死；或因風冷墮胎者，血冷相搏，氣虛逆上則血結不出，搶上攻心則煩悶而死」。指出小產後出血過多，系由氣虛或瘀血而成。清代《傅青主女科》中對小產後的用藥治療作了詳細的論述，「未小產與已小產不同。未小產而胎不安者，宜顧其胎而不可輕去其血；已小產而血大崩者，宜散其瘀而不重傷其氣。」祖國傳統醫學將流產、小產看成是正常妊娠的例外，多由稟賦、人事所致，稟賦為內因，人事為外因。藥物流產雖與人事不盡相同，但亦屬於外因。發明人參考張仲景在《金匱要略·婦人妊娠病脈證並治》中，用調固衝任、溫經攝血的膠艾湯治療產後衝任不足所致的「續下血都不絕」症的實踐，近二十年來以地錦草為主，配伍黃芪、阿膠等藥，治療了多例崩漏或人流後出血過多等婦科血症。因此，我們繼承古代中醫治療婦科血症之法，吸取當代婦科用藥之經驗，又採用民間調補婦人正、小產後的用藥習慣，再積研製者二十多年的實踐總結，經過嚴格的辨證論治、組方配伍設計發明了本專利申請的藥物。
本發明藥物的組方立法原則為止血化瘀、益氣養血、調補衝任。方中以地錦草為君藥，重用取其性味平和，溫涼適宜，適應婦科用藥的特點，臣以黃芪、阿膠等補氣補血，亦具止血作用的藥味，其止血化瘀、益氣養血等作用則更全面，兩藥一氣一血，共助君藥地錦草止血化瘀、補氣固攝，又可益氣補血、調補衝任，以治流產後的虛損。加以大棗、紅糖調補衝任，佐使君臣諸藥，藥效得以加強。地錦草為大戟科植物，含大量鞣質和黃酮類化合物，外用時鞣質具有收斂作用，表現一定止血作用；然而內服時效果不明顯。經除去鞣質，提取黃酮類化合物製得的製劑(注射液、口服液)，其止血作用更明顯。
因此，本發明藥物的組成如下地錦草 200-500重量份黃 芪 140-280重量份阿 膠 50-100重量份大 棗 100-200重量份本發明藥物組成的優選重量配比為地錦草 300-400重量份黃 芪 200-250重量份阿 膠 80-90重量份大 棗 100-200重量份上述的藥物組合物是本發明藥物的藥效核心部分，只要含有本發明上述的藥物組合物，即可達到本發明的治療目的。
本發明藥物除含有上述的藥物組合物之外，還可以含有藥食兩用的紅糖，紅糖味甘，性溫，具有溫通經脈、養血生津的作用，引方中諸藥人血分，作為使藥，使本發明藥物的組方更加合理。
因此，本發明藥物的優選組成為地錦草 200-500重量份黃 芪 140-280重量份阿 膠 50-100重量份大 棗 100-200重量份紅 糖 50-100重量份上述本發明藥物組成的優選重量配比為地錦草 300-400重量份黃 芪 200-250重量份阿 膠 80-90重量份大 棗 100-200重量份紅 糖 80-90重量份本發明藥物的最佳組成及配比是
地錦草 500重量份黃 芪 250重量份阿 膠 84重量份大 棗 167重量份紅 糖 84重量份本發明藥物組合物還可以根據劑型的需要加入藥劑學領域中常用的藥物賦形劑，例如，溶劑、填充劑、調味劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑、潤溼劑、色素、增溶劑、稀釋劑、增稠劑等。
根據常規的製劑技術，本發明藥物可以製備成任何一種適合於臨床使用的藥物製劑，例如，丸劑、片劑、散劑、注射劑、口服液、膠囊劑、混懸劑、膏劑、顆粒劑、粉針劑、咀嚼劑等。
本發明藥物組合物優選的劑型是糖漿劑。
本發明藥物糖漿劑的製備方法如下1、稱取處方量地錦草飲片置提取罐內，加10倍量的去離子水，浸泡1小時後加熱煎煮，微沸1.5小時。濾取藥液，藥渣再加水8倍量煎煮1小時，濾除藥渣，將兩次藥液合併。取上清液裝入濃縮罐中，加熱濃縮得藥料等量體積(g/ml)時放出待涼，攪拌下加乙醇使含醇量達70％，0～5℃冷藏靜置24小時。過濾，濾取澄清醇液，用40％氫氧化鈉調pH值為7.5，再次冷藏靜置48小時。過濾，濾取澄清醇液置提取罐中，減壓回收乙醇至盡，放出後濃縮至藥料量等體積(g/ml)，0～5℃靜置冷藏48小時，過濾備用。
2、按處方量分別稱取黃芪、大棗飲片置提取罐中，加8倍量的去離子水浸泡2小時後微沸2小時，濾取藥液；藥渣再加水6倍量，微沸1小時，濾取藥液，棄去藥渣。合併兩次藥液，取上清液打入濃縮罐，加熱濃縮至藥料量等體積(g/ml)，放出待涼，加乙醇使含醇量達60％，0～5℃冷藏靜置24小時。濾取澄清醇液置提取罐中，減壓回收乙醇至盡，放出濃縮至投料量的等體積(g/ml)，0～5℃靜置冷藏48小時，過濾備用 。
3、稱處方量的阿膠打碎過篩，加熱水適量攪拌使全溶。冷至室溫後虹吸出下層藥液，浮油層另置。再次加熱，重複操作，直至表面無浮油，加到預熱的地錦草提取液中。撇出的浮油層合併另批阿膠共用。
4、取黃芪、大棗提取液預熱，攪拌兌人紅糖，繼續加熱使溶解完全，過濾。濾液同地錦草、阿膠藥液合併，再加入總量0.15％的山梨酸鉀，攪拌使溶解完全。置室溫放涼，調整體積至所需量，分裝，115℃滅菌30分鐘，即可。
本發明藥物的功能主治是止血化瘀，益氣養血，調補衝任。用於藥物流產後陰道出血、脫膜不下之症，亦可用於治療崩漏、月經過多等婦科血證。症見陰道流血量多，色紅有塊，小腹墜脹疼痛，或見氣短、神疲、乏力，面色無華，舌淡或挾有瘀斑，脈沉細無力等。
下述動物實驗證實了本發明藥物(商品名為錦紅糖漿)的藥效作用。實驗例1 錦紅糖漿對小鼠凝血時間的影響試驗目的以斷尾法觀察錦紅糖漿對小鼠凝血時間的影響。試驗材料1、藥物錦紅糖漿(1.25g生藥/ml)，批號950824，由中國醫學基金會中藥開發中心提供，試藥濃縮成2∶1，給藥時以蒸餾水按所需濃度稀釋。三七粉，由北京同仁堂飲片廠生產。
2、動物昆明種小白鼠，體重20±2.0g，雌雄兼用，由中國中醫研究院實驗動物中心提供。合格證醫動字01-3064號。試驗方法取小白鼠50隻，隨機分成五組，雌雄各半。(1)錦紅糖漿12.5g生藥/kg組(相當臨床劑量10倍)；(2)錦紅糖漿25.0g生藥/kg組(相當臨床劑量20倍)；(3)錦紅糖漿50.0g生藥/kg組(相當臨床劑量40倍)；(4)三七粉1.0g/kg組(三七分混懸於1％的CMC中)；(5)空白對照組，給予同體積的蒸餾水。各組動物連續灌胃給藥三天，於末次給藥30秒後，採用斷尾法分別測定凝血時間。即在小鼠尾尖部1cm處瞬間剪斷，每隔30秒用大頭針將剪斷處的血滴挑一次。自剪斷後出血開始，至出現血凝絲為止，記錄凝血時間，計算凝血時間縮短百分率。試驗結果見附表。錦紅糖漿對小鼠凝血時間的影響藥物 動物 凝血時間 凝血時間縮 出血 出血滴數減組 別 劑量 數 (s) 短百分數滴數 少百分率g/kg (只) X±SD％X ％空白對照組 蒸餾水10ml 10 413.1±135.3 3.4錦紅糖漿12.510 390.5±103.7Δ 25.0 3.5 2.9錦紅糖漿25.010 287.7±95.2*30.3 3.8 11.0錦紅糖漿50.010 257.1±89.4**35.1 1.7 50.0三七粉 1.0 10 248.6±62.4***39.8 1.7 50.0ΔP＞0.05*P＜0.05**P＜0.02***P＜0.001實驗例2 紅糖漿對小鼠的鎮痛作用目的觀察錦紅糖漿對小鼠(扭體法)的鎮痛作用。材料一、藥物錦紅糖漿(1.25g生藥/ml)由中國醫學基金會中藥開發中心提供，阿斯匹林(腸溶片，40mg/片)，海南碧凱藥業公司產品，批號95080，二、動物昆明種小鼠，體重20±2.0g，雌雄各半。由中國預防醫學科學院流行病學微生物學研究所動物室提供，合格證醫動字第01-3057號。方法取小鼠40隻，隨機分成四組，每組10隻，雌雄各半。一組空白對照，二組阿斯匹林0.2g/kg組，三組錦紅糖漿50g生藥/kg組(相當臨床用藥量40倍)，三組錦紅糖漿25g生藥/kg組(相當臨床用藥量20倍)。錦紅糖漿連續灌胃給藥三天，末次給藥30分鐘後，各組均腹腔注射醋酸0.2ml/只，觀察15分鐘內各組小鼠出現扭體反應此數(腹部內凹、伸展後肢、臀部抬高)。結果進行統計處理，並計算鎮痛百分率。
結果錦紅糖漿50g生藥/kg組與阿斯匹林組均能明顯減少小鼠扭體反應次數，與對照組比較均有非常顯著的差異(P＜0.01，P＜0.001)，表明錦紅糖漿連續給藥具有鎮痛作用(見表)。
錦紅糖漿對小鼠的鎮痛作用(扭體法)組劑量 動物數 扭體反應次數P值鎮痛百分率別 (g/kg) (n) (X±SD) (％)空白對照 10 30.3±10.26阿斯匹林 0.210 7.3±6.69＜0.00175.9錦紅糖漿 50.0 10 19.3±6.28 ＜0.01 36.3錦紅糖漿 25.0 10 23.6±6.32＞0.0522.1結論採用斷尾法測試錦紅糖漿對小鼠的凝血時間。結果表明，與對照組相比，錦紅糖漿12.5g生藥/kg組、25.0g生藥/kg組、50.0g生藥/kg組凝血時間分別縮短25.0％、30.3％(P＜0.05)、35.1％(P＜0.02)，三七粉組凝血時間縮短47.6％(P＜0.001)。結果提示，錦紅糖漿止血效果顯著，為一較好的止血中藥複方。採用扭體法觀察錦紅糖漿對小鼠的鎮痛作用。錦紅糖漿50g生藥/kg(相當臨床用藥量40倍)連續灌胃給藥三天，鎮痛效果非常明顯(P＜0.01)。結果提示錦紅糖漿連續給藥具有鎮痛作用。
實施例1地錦草 500g黃 芪 250g阿 膠 84g大 棗 167g紅 糖 84g稱取處方量地錦草飲片置提取罐內，加10倍量的去離子水，浸泡1小時後加熱煎煮，微沸1.5小時。濾取藥液，藥渣再加水8倍量煎煮1小時，濾除藥渣，將兩次藥液合併。取上清液裝入濃縮罐中，加熱濃縮得藥料等量體積(g/ml)時放出待涼，攪拌下加乙醇使含醇量達70％，0～5℃冷藏靜置24小時。過濾，濾取澄清醇液，用40％氫氧化鈉調pH值為7.5，再次冷藏靜置48小時。過濾，濾取澄清醇液置提取罐中，減壓回收乙醇至盡，放出後濃縮至藥料量等體積(g/ml)，0～5℃靜置冷藏48小時，過濾備用。
按處方量分別稱取黃芪、大棗飲片置提取罐中，加8倍量的去離子水浸泡2小時後微沸2小時，濾取藥液；藥渣再加水6倍量，微沸1小時，濾取藥液，棄去藥渣。合併兩次藥液，取上清液打人濃縮罐，加熱濃縮至藥料量等體積(g/ml)，放出待涼，加乙醇使含醇量達60％，0～5℃冷藏靜置24小時。濾取澄清醇液置提取罐中，減壓回收乙醇至盡，放出濃縮至投料量的等體積(g/ml)，0～5℃靜置冷藏48小時，過濾備用。
稱處方量的阿膠打碎過篩，加熱水適量攪拌使全溶。冷至室溫後虹吸出下層藥液，浮油層另置。再次加熱，重複操作，直至表面無浮油，加到預熱的地錦草提取液中。撇出的浮油層合併另批阿膠共用。
取黃芪、大棗提取液預熱，攪拌兌入紅糖，繼續加熱使溶解完全，過濾。濾液同地錦草、阿膠藥液合併，再加入總量0.15％的山梨酸鉀，攪拌使溶解完全。置室溫放涼，調整體積至1000毫升，分裝，115℃滅菌30分鐘，即可。
實施例2地錦草 500g黃 芪 140g阿 膠 50g大 棗 100g將上述藥材分別粉碎，過篩，製成細粉，加煉蜜，混合均勻，製成蜜丸。
權利要求
1.一種婦科止血藥物，其特徵在於該藥物含有如下組合物地錦草 200-500重量份黃芪140-280重量份阿膠50-100重量份大棗100-200重量份
2.根據權利要求1所述的藥物，其特徵在於該藥物含有如下組合物地錦草 300-400重量份黃芪200-250重量份阿膠80-90重量份大棗100-200重量份
3.根據權利要求2所述的藥物，其特徵在於該藥物含有如下組合物地錦草 500重量份黃芪250重量份阿膠84重量份大棗167重量份
4.根據權利要求1或2或3所述的藥物，其特徵在於所述的藥物組合物還含有紅糖50-100重量份。
5.根據權利要求4所述的藥物，其特徵在於紅糖的含量是80-90重量份。
6.根據權利要求5所述的藥物，其特徵在於紅糖的含量是84重量份。
7.一種婦科止血藥物，其特徵在於它是以下述原料和製法製成的糖漿劑地錦草 500g黃 芪 250g阿 膠 84g大 棗 167g紅 糖 84g稱取處方量地錦草飲片置提取罐內，加10倍量的去離子水，浸泡1小時後加熱煎煮，微沸1.5小時，濾取藥液，藥渣再加水8倍量煎煮1小時，濾除藥渣，將兩次藥液合併，取上清液裝入濃縮罐中，加熱濃縮得藥料等量體積(g/ml)時放出待涼，攪拌下加乙醇使含醇量達70％，0～5℃冷藏靜置24小時，過濾，濾取澄清醇液，用40％氫氧化鈉調pH值為7.5，再次冷藏靜置48小時，過濾，濾取澄清醇液置提取罐中，減壓回收乙醇至盡，放出後濃縮至藥料量等體積(g/ml)，0～5℃靜置冷藏48小時，過濾備用；按處方量分別稱取黃芪、大棗飲片置提取罐中，加8倍量的去離子水浸泡2小時後微沸2小時，濾取藥液；藥渣再加水6倍量，微沸1小時，濾取藥液，棄去藥渣，合併兩次藥液，取上清液打入濃縮罐，加熱濃縮至藥料量等體積(g/ml)，放出待涼，加乙醇使含醇量達60％，0～5℃冷藏靜置24小時，濾取澄清醇液置提取罐中，減壓回收乙醇至盡，放出濃縮至投料量的等體積(g/ml)，0～5℃靜置冷藏48小時，過濾備用；稱處方量的阿膠打碎過篩，加熱水適量攪拌使全溶，冷至室溫後虹吸出下層藥液，浮油層另置，再次加熱，重複操作，直至表面無浮油，加到預熱的地錦草提取液中，撇出的浮油層合併另批阿膠共用；取黃芪、大棗提取液預熱，攪拌兌入紅糖，繼續加熱使溶解完全，過濾，濾液同地錦草、阿膠藥液合併，再加入總量0.15％的山梨酸鉀，攪拌使溶解完全，置室溫放涼，調整體積至1000毫升，分裝，115℃滅菌30分鐘，即可。
全文摘要
本發明涉及一種婦科止血藥物，具體講是一種以中草藥為原料製備而成的中成藥，用於治療各種原因引起的婦科出血症，具有止血止痛的作用，該藥物的組成為地錦草、黃芪、阿膠、大棗、紅糖。
文檔編號A61P7/00GK1161850SQ9710044
公開日1997年10月15日 申請日期1997年2月3日 優先權日1997年2月3日
發明者曹春林 申請人:曹春林