一種腸內營養製劑及其製備方法與應用的製作方法

2023-08-11 05:06:21 3

專利名稱：：一種腸內營養製劑及其製備方法與應用的製作方法
技術領域：
：本發明涉及食品生產領域，具體涉及一種專用於胃腸功能障礙病人的腸內營養製劑及其製備方法與應用。
背景技術：
：胃腸道是營養物質消化吸收的場所，胃腸道的運動、消化和吸收功能受損，會造成人體的營養不良，又進一步損害消化、吸收功能。在胃腸道疾病的治療中，除了針對病因治療外，如何補充營養以適應胃腸道功能及促進其恢復是治療的重要部分。科學研究和醫療實踐表明，多種原發性胃腸道疾病，採用腸內營養對治療有利，原因在於腸內營養時的營養素齊全，要素腸內營養不需消化及非要素腸內營養易消化，通過較短的或黏膜面積較小的腸道即可吸收，能改變腸道菌叢、無渣及無乳糖以及對腸道與胰外分泌剌激較輕等，故臨床上首選腸內營養。目前，市場上已出現了"安素"、"能全力"、"瑞素"、"百普素"、"力衡全"系列等產品。上市產品存在的突出問題在於其原材料主要來源於陸地動植物提取物，且大多產品採用的氮源是水解植物蛋白及其衍生物，動物蛋白相對較少，蛋白質的來源有的是單一蛋白，有的是蛋白質、多肽和胺基酸的混合物。研究表明，對於胃腸道具有一定功能的臨床病人的營養支持，應當儘量採用含有部分整蛋白的營養製劑，便於病人在恢復營養的過程中保持胃腸道功能；同時，由於人體蛋白質類營養成分諸多是在二肽或者三肽等肽的形式被吸收，含有多肽或小肽的腸內營養製劑具有更好的吸收效率。因而，採用整蛋白類、肽類和胺基酸類三種不同形式的海洋生物氮源作為蛋白源，能達到更好的臨床預期效果。由於其特殊的生活環境，牡蠣、軍曹魚、海水螺旋藻等海洋生物中蘊藏著大量功能特異、結構新穎的生理活性物質，包括蛋白質、功能肽、牛磺酸、糖蛋白、卵磷脂、多糖、益生元、維生素、礦物質等。利用新型海洋生物技術手段，分離純化海洋生物活性成分，並以其為營養源開發適用於胃腸功能障礙病人的新型腸內營養製劑，將成為我國臨床腸內營養研究和海洋生物資源綜合利用的結合點，進而推動相關產業和技術的迅速發展。我國近20年牡蠣、螺旋藻等製品的開發，已經形成了海洋生物系列功能產品，但其中尚缺乏以海洋生物活性成分為核心的胃腸道功能營養製品，海洋生物蛋白肽製品的應用具有巨大的可提升空間。21世紀是海洋的世紀，開發海洋生物資源，向海洋索取食品、藥品已經成為海洋生物資源可持續開發利用的重要內容。中國專利200610123806.5公開了一種海洋生物臨床腸內營養劑，主要組分為貝肉酶解物、禽肉類粉、海藻粉、瓊膠、卡拉膠、DNA、EPA。該製劑營養成分全面，可作為普通食品用於體弱人群或正常人群食用，也可以作為臨床營養支持製劑用於病人。中國專利200610036597.0公開了一種易於調成流質的海洋生物食品，包括了水解魚蛋白粉、貝肉酶解物、海水螺旋藻、枸杞，用於術後虛弱病人，補充膳食營養。以上兩個專利都僅是從營養補充角度來設計配方製劑，沒有從病人臨床上普遍存在的胃腸功能障礙來根本解決。
發明內容本發明的目的在於根據現有營養製劑中存在的動物蛋白較少，功能成分有限等問題，提供一種含有豐富的動物蛋白的腸內營養製劑。本發明另一目的在於提供上述腸內營養製劑的製備方法。本發明還有一個目的在於提供上述腸內營養製劑的應用。本發明上述目的通過以下技術方案予以實現—種腸內營養製劑，包含如下按質量百分數計的組分海洋生物蛋白肽粉320%，大豆肽粉315%，海水螺旋藻粉13%，玉米油23%，魚油12%，麥芽糊精5575%，果蔬粉35%。本發明腸內營養製劑採用海洋生物蛋白肽和大豆肽為蛋白源，玉米油和魚油為脂肪來源，麥芽糊精為碳水化合物來源，海水螺旋藻和果蔬粉提供維生素和礦物質。其中，所述海洋生物蛋白肽粉來源於貝類或魚類，所述貝類優選牡蠣、文蛤、珍珠貝、扇貝、貽貝、波紋巴非蛤、蜆中的一種或幾種的組合；所述魚類優選鱈魚、軍曹魚、黃魚、帶魚、鯛科魚類中的一種或幾種的組合；所述果蔬粉是番茄粉、胡蘿蔔粉、南瓜粉、葡萄粉、蘋果粉中的一種或幾種的混合物。本發明腸內營養製劑的製備方法包括如下步驟將果蔬粉和麥芽糊精預先混合，玉米油和魚油分別通過微膠囊化進行包裹後與海洋生物蛋白肽粉、海水螺旋藻粉、大豆肽粉按照等量遞加混合法混合後，再加入混合好的果蔬粉和麥芽糊精進行二次混合510min，包裝輻照滅菌68kGy。上述製備方法中，所述海洋生物蛋白肽粉的製備方法可以為如下步驟取貝類或魚類去殼去內臟後加廣3體積水，勻漿5min，超聲10min，再加入蛋白酶酶解，加酶量為8003000U/g，酶解的pH為68，時間為410h，溫度為4060°C，酶解結束後IO(TC滅酶10min，高速離心1520min，用活性炭脫苦、脫腥、脫色，再用200目尼龍篩過濾，對濾液進行乾燥，得到海洋生物蛋白肽粉。其中，所述蛋白酶優選為菠蘿蛋白酶、木瓜蛋白酶、中性蛋白酶、鹼性蛋白酶、風味蛋白酶、胃蛋白酶、胰蛋白酶中的一種或幾種的混合物。感官評價結果表明，本發明腸內營養製劑為均質固體粉末，溶解性較好，為均一的懸濁液。本發明腸內營養製劑可以用於胃腸功能障礙病人的營養支持，也可以作為普通病人的營養支持製劑，還可以作為普通食品為體弱人群或正常人群食用。本發明腸內營養製劑的營養成份，經分析結果如表1。表1腸內營養製劑的營養分析4tableseeoriginaldocumentpage5注以每100g計算。與現有技術相比，本發明具有如下有益效果(1)本發明腸內營養製劑營養成分全面，所採用的海洋生物蛋白肽同時含整蛋白類、肽類和胺基酸類三種不同形式的氮源，易於消化吸收，且礦物質和維生素含量較高，富含EPA、DHA等不飽和脂肪酸，對病人機體功能和胃腸道功能恢復具有重要作用，動物實驗結果表明，本發明腸內營養製劑可以維持小鼠正常生理功能，提高小腸推進率，促進消化吸收，具有顯著的增強免疫力的作用；(2)本發明腸內營養製劑既可作為普通食品為正常人群或體弱人群食用，還可作為營養製劑為胃腸道功能障礙病人的臨床腸內營養支持，也可作為普通病人的營養支持製劑，補充日常所需的較全面的營養和功能成分。按目前國內所需營養支持的住院病人(2000萬)的1%使用本營養品計算，若每位病人每年使用10Kg，本營養製劑的年需求量可達2000噸；按目前腸內營養品的平均價約150元/Kg計算，國內市場年銷售額就可達到3億元，因此本發明腸內營養製劑具有廣闊的市場前景；(3)本發明腸內營養製劑可以在臨床應用，由於其成本相對目前上市的國內外品種的成本較低，但其效果明顯，因此可以大大降低消費者的經濟負擔，實現了海洋生物低值原料的高值化利用；而且本發明營養製劑的製備過程中採用了綠色技術，提高原料利用率，不產生"三廢"，可以顯著節約能源，有利於環境保護。具體實施例方式以下結合實施例來進一步解釋本發明，但實施例並不對本發明做任何形式的限定。實施例1取符合我國相關海產品食用標準的可食用牡蠣去殼去內臟後加兩倍體積飲用水勻漿5min，超聲lOmin，再加入菠蘿蛋白酶和木瓜蛋白酶酶解，加酶量分別為1200U/g和2400U/g，酶解條件為pH6，酶解時間4h，酶解溫度6(TC，反應結束後IO(TC滅酶10min，高速離心15min，加活性炭1%，進行脫苦、脫腥、脫色，再用200目尼龍篩過濾，濾液進行噴霧乾燥，獲得牡蠣蛋白肽粉5g。從荷澤中食肽好生物製品廠購得大豆肽13g，從中國科學院南海海洋研究所購得海水螺旋藻粉lg，從蘇州市佳禾食品工業有限公司購得微膠囊化玉米油，以玉米油重量計3g，從廣州昊翔生物科技有限公司購得微膠囊化的魚油，以魚油重量計lg，從山東西王澱粉有限責任公司購得麥芽糊精72g，從新疆富源果蔬製品有限責任公司購得果蔬粉5g。將果蔬粉和麥芽糊精預先混合，其餘原料螺旋藻粉、微膠囊化魚油、微膠囊化玉米油、牡蠣肽按照等量遞加混合法依次加入混合機中混合，然後加入預先混合好的果蔬粉和麥芽糊精進行二次混合，混合時間為5min，然後包裝輻照滅菌8kGy即得。實施例2取符合我國相關海產品食用標準的可食用鱈魚去內臟後加三倍體積飲用水勻漿5min，超聲10min，先加入中性蛋白酶酶解，加酶量為3000U/g，酶解條件為pH7，酶解時間3h，而後將pH調至9，加入鹼性蛋白酶酶解，加酶量800U/g，酶解時間3h，酶解溫度保持55t:，反應結束後IO(TC滅酶10min，高速離心20min，加活性炭1%，進行脫苦、脫腥、脫色，再用200目尼龍篩過濾，濾液進行噴霧乾燥，獲得魚蛋白肽粉18g。從臨沂山生物製品有限公司購得大豆肽粉3g，從中國科學院南海海洋研究所購得海水螺旋藻粉lg，從蘇州市佳禾食品工業有限公司購得微膠囊化玉米油，以玉米油重量計2g，從秦皇島市瑞華和信國際貿易有限公司購得微膠囊化的魚油粉，以魚油重量計2g，從石家莊市銀河變性澱粉有限公司購得麥芽糊精70g，從廊坊市隆源果蔬粉廠購得果蔬粉4g。將果蔬粉和麥芽糊精預先混合，其餘原料螺旋藻粉、微膠囊化魚油、微膠囊化玉米油、牡蠣肽按照等量遞加混合法依次加入混合機中混合，然後加入預先混合好的果蔬粉和麥芽糊精進行二次混合，混合時間為8min，然後包裝輻照滅菌6kGy即得。實施例3胃腸功能障礙病人專用的腸內營養製劑對小鼠腸道功能的影響1.實驗動物及分組SPF級BALB/C小鼠，雄性，體重18_22g。按每組10隻隨機分為5組，其中陰性對照組灌胃生理鹽水，陽性對照組灌胃進口腸內營養製劑百普素(P印i-2000)，低劑量組(0.04g/g*bw)、中劑量組(0.08g/g'bw)和高劑量組(0.16g/gAw)，灌胃胃腸道功能障礙病人專用腸內營養製劑。2.腸內營養製劑對小鼠體重和食物利用係數的影響按照O.lml/10g劑量每天灌胃小鼠各組營養液，連續10天。給小白鼠灌胃期間單籠餵養，每天測定其攝入食量，攝水量，溼便重量，每3天稱1次體重，最終計算各組攝食量的增加、體重增加、計算食物利用係數。formulaseeoriginaldocumentpage6腸內營養製劑對小鼠體重的影響結果見表2.由結果可知，與陰性對照組比較，各劑量組小鼠的體重增加無顯著性差異(P>0.05);與陽性對照組相比，各劑量組小鼠的體重增加也無顯著性差異(P>0.05)。可見，該製劑對小鼠體重增長未見明顯影響，可以維持小鼠的正常生理功能。腸內營養製劑對小鼠利用係數的影響結果見表3。由結果可知，與陰性對照組相比，低、中劑量組食物利用係數均有所增加，且有顯著性差異(P<0.05)。可見，該製劑能提高小鼠食物利用係數，有利於消化吸收。表2腸內營養製劑對小鼠體重的影響(g，文士S)組別初體重(g)終體重(g)增重(g)陰性對照組23.12±1.7227.66±2.524.54±0.28陽性對照組22.62±1.8827.64±2.275.02±0.33低劑量組22.42±2.0127.56±2.885.14±0.28中劑量組23.56±2.8628.31±2.594.75±0.46高劑量組22.37±2.6127.70±3.125.33±0.37注各劑量組與陰性對照組相比，*P<0.05;各劑量組與陽性對照組相比，#P<0.05。表3腸內營養製劑對小鼠食物利用係數的影響(g，文士S)組別溼便質量(g)攝食量(g)攝水量(g)食物利用係數(％)陰性對照組1.37±0.143.15±0.274.61±0.580.177±0.011陽性對照組1.64±0.273.52±0.183.73±0.680.226±0扁低劑量組1.73±0.353.94±0.414.39±0.320.208土0.01(f中劑量組1.53±0.213.68±0.393.82±0.410.204±0.008*高劑量組1.50±0.234.02±0.234.0.6±0.640.186±0.015注各劑量組與陰性對照組相比，*P<0.05;各劑量組與陽性對照組相比，#P<0.05。3.腸內營養製劑對小腸推進的影響按照0.lmL/10g劑量每天灌胃小鼠各組營養液，連續7天。試驗前禁食24h，試驗當天給受試物1次，給營養液30min後，各組小白鼠灌胃5%的炭末混懸液(包含10%阿拉伯膠、5%植物炭末和10%澱粉)0.2mL/10gbw。20-30min後，將小白鼠頸椎脫臼處死，立即解剖取出小腸全長，不加牽引平鋪呈直線，測其全長並記錄炭末前沿至賁門的距離，計算小腸推進率。小腸推進率=,鵬(Cm)x100%腸內營養製劑對小鼠推進率的影響見表4，與陰性對照組比較，各劑量組的墨汁推進率具有顯著的提高(P<0.05)，說明腸內營養製劑對小鼠小腸推進率具有明顯的促進作用，對胃腸平滑肌推進性蠕動加快，具有促進消化功能的作用。表4腸內營養製劑對小鼠小腸推進率的影響(％j±S)tableseeoriginaldocumentpage8注各劑量組與陰性對照組相比，*P<0.05;各劑量組與陽性對照組相比，#P<0.05。4.腸內營養製劑對小鼠小腸吸收的影響按照0.lmL/10g劑量每天灌胃小鼠各組營養液，連續7天。給營養液的第六天禁食不禁水24h，最後一次給營養液後lh給與50g/L右旋木糖液20mL/kg，lh後眼眶取血，分離血清。取出40L血清加入4ml顯色劑(取間苯三酚0.5g加入100ml冰乙酸及6ml濃鹽酸)，混勻，IO(TC水浴加熱lOmin，流水冷卻至室溫，用554nm波長，以蒸餾水加顯色劑管清零，測量各管的吸收度。腸內營養製劑對小鼠小腸吸收的影響結果見表5，與陰性對照組比較，各劑量組都具有抑制利血平造成的小腸運動亢進，其中低劑量組效果顯著(P<0.05)。說明該製劑對小鼠的消化吸收具有明顯的促進功能。表5腸內營養製劑對小鼠小腸吸收的影響(mmol/L，文士S)tableseeoriginaldocumentpage8注各劑量組與陰性組相比3P<0.05;各劑量組與陽性對照組相比，ftP<0.05。實施例3胃腸道功能障礙病人專用腸內營養製劑對小鼠免疫功能的影響1.實驗動物及分組SPF級BALB/C小鼠，雄性，體重18_22g。按每組10隻隨機分為5組。其中模型組，灌胃環磷醯胺20mg/kg;陽性對照組，灌胃百普素(P印ti-2000);實驗組分為低劑量組(0.04g/g*bw)、中劑量組(0.08g/g'bw)和高劑量組(0.16g/g*bw)，灌胃牡蠣肽腸內營養製劑(OPEN)。除模型組外，其餘組動物均每天腹腔注射環磷醯胺20mg/mL，同時灌胃給予營養液0.2mL/10g，連續給予15天。2.腸內營養製劑對血液生化指標檢測和臟器係數的影響各組給予營養液期間，每周測量體重兩次，每天進行日常觀察一次。兩周後脫頸處死，眼眶取血，計算脾臟、胸腺的臟器指數，測定總蛋白、白蛋白含量，進行營養評定。腸內營養製劑對免疫抑制小鼠的血液生化指標及臟器係數的影響結果見表6。與模型組相比，各劑量組總蛋白和白蛋白的含量均有所增加，其中中劑量組總蛋白和白蛋白具有顯著性差異(P<0.05)，高劑量組白蛋白增加具有顯著性意義(P0.05)。說明腸內營養製劑可以維持小鼠的正常生理生化功能，改善機體營養不良的狀況。表6腸內營養製劑對小鼠血液生化指標和髒體比的影響(文士S)tableseeoriginaldocumentpage9注各劑量組與模型組相比3P<0.05;各劑量組與陽性對照組相比，ftP<0.05。3.腸內營養製劑對小鼠細胞免疫的影響採用小鼠脾淋巴細胞轉化實驗，參照衛生部《保健食品檢驗與評價規範》(2003年版)的方法。小鼠脾淋細胞在ConA剌激下的增殖百分率見表7。由結果可知，與模型組比較，各劑量組的脾淋巴細胞增殖率均有所增加，其中低、高劑量組脾淋巴細胞增殖率明顯增高(P<0.05)，說明該製劑能對抗環磷醯胺所致的免疫低下小鼠脾臟T淋巴細胞增殖的下降，能明顯增強機體的細胞免疫活性，改善機體免疫機能受抑狀態，增強機體的特異性免疫功能。表7腸內營養製劑對小鼠脾淋巴細胞增殖能力的影響(文士S)組別給藥量動物數光密度值模型組環磷醯胺20mg/mL+蒸餾水0.2mL/10g100.041±0.012陽性組環磷醯胺20mg/mL+百普素lg/mL100.159±0.021低劑量組環磷醯胺20mg/mL+OPENlg/mL100.114±0.023*中劑量組環磷醯胺20mg/mL+OPENlg/mL100.078±0.023高劑量組環磷醯胺20mg/mL+OPENlg/mL100.103±0.034*注各劑量組與模型組相比^P<0.05;各劑量組與陽性對照組相比，ftP<0.05。4.腸內營養製劑對小鼠單核_巨噬細胞功能的影響採用小鼠碳粒廓清實驗，參照衛生部《保健食品檢驗與評價規範》(2003年版)的方法。腸內營養製劑對小鼠單核-巨噬細胞功能的影響由表8結果可知，與模型組比較，各劑量組的吞噬指數均有所提高，其中低劑量組吞噬指數有明顯的增高(P<0.05)，中劑量組和高劑量組有增高的趨勢，但無顯著性差異，說明低劑量組能增強小鼠巨噬顆粒異物的能力。由此推斷，該製劑可能具有促進單核_巨噬細胞吞噬功能的作用，增強機體的非特異性免疫功能。_表8腸內營養製劑對小鼠單核_巨噬細胞功能的影響(文士S)組別給藥量動物數吞噬指數模型組生理鹽水O.lmIVlOg104.13±1.21陽性組O.lmIVlOg105.27±0.86低劑量組0.1mL/10g105.14±0.97*中劑量組O.lmL/lOg104.85±0.91高劑量組O.lmL/lOg104.46±1.06注各劑量組與模型組相比3P<0.05;各劑量組與陽性對照組相比，ftP<0.05。5.腸內營養製劑對小鼠NK細胞活性的影響採用乳酸脫氫酶測定法，參照衛生部《保健食品檢驗與評價規範》(2003年版)的方法。腸內營養製劑對小鼠NK細胞活性的影響結果見表9，由結果可知，與模型組比較，10各劑量組NK細胞活性有所增加，其中低、中劑量組具有顯著性意義(P<0.05)。由此可見，該製劑具有增強小鼠NK細胞活性的作用，可以增強小鼠的非特異性免疫能力。表9腸內營養製劑對小鼠NK細胞活性的影響(％，文士S)tableseeoriginaldocumentpage11tableseeoriginaldocumentpage11注各劑量組與模型組相比3P<0.05;各劑量組與陽性對照組相比，ftP<0.05。權利要求一種腸內營養製劑，其特徵在於包含如下按質量百分數計的組分海洋生物蛋白肽粉3~20％，海水螺旋藻粉1~3％，果蔬粉3~5％，大豆肽粉3~15％，玉米油2~3％，魚油1~2％，麥芽糊精55~75％。2.根據權利要求1所述的腸內營養製劑，其特徵在於所述海洋生物蛋白肽粉的製備方法是取貝類或魚類去殼去內臟後加13體積水，勻漿5min，超聲10min，再加入蛋白酶酶解，加酶量為8003000U/g，酶解的pH為68，時間為410h，溫度為4060°C，酶解結束後IO(TC滅酶10min，高速離心1520min，用活性炭脫苦、脫腥、脫色，再用200目尼龍篩過濾，對濾液進行乾燥，得到海洋生物蛋白肽粉。3.根據權利要求1所述的腸內營養製劑，其特徵在於所述海洋生物蛋白肽粉來源於貝類或魚類，所述貝類是牡蠣、文蛤、珍珠貝、扇貝、貽貝、波紋巴非蛤、蜆中的一種或幾種的組合；所述魚類是鱈魚、軍曹魚、黃魚、帶魚、鯛科魚類中的一種或幾種的組合。4.根據權利要求1所述的腸內營養製劑，其特徵在於所述果蔬粉是番茄粉、胡蘿蔔粉、南瓜粉、葡萄粉、蘋果粉中的一種或幾種的混合物。5.權利要求14中任意一條權利要求所述腸內營養製劑的製備方法，其特徵在於包括如下步驟將果蔬粉和麥芽糊精預先混合，玉米油和魚油分別通過微膠囊化進行包裹後與海洋生物蛋白肽粉、海水螺旋藻粉、大豆肽粉按照等量遞加混合法混合後，再加入混合好的果蔬粉和麥芽糊精進行二次混合510min，包裝輻照滅菌68kGy。6.根據權利要求5所述腸內營養製劑的製備方法，其特徵在於所述蛋白酶為菠蘿蛋白酶、木瓜蛋白酶、中性蛋白酶、鹼性蛋白酶、風味蛋白酶、胃蛋白酶、胰蛋白酶中的一種或幾種的混合物。7.權利要求14中任意一條權利要求所述腸內營養製劑的應用，其特徵在於所述營養製劑作為普通食品，為體弱人群或正常人群食用。8.根據權利要求7所述腸內營養製劑的應用，其特徵在於所述營養製劑作為胃腸功能障礙病人的營養支持製劑。全文摘要本發明公開了一種腸內營養製劑及其製備方法和應用。本發明腸內營養製劑包含如下按質量百分數計的組分海洋生物蛋白肽粉3~20％，海水螺旋藻粉1~3％，果蔬粉3~5％，大豆肽粉3~15％，玉米油2~3％，魚油1~2％，麥芽糊精55~75％。本發明腸內營養製劑為均質固體粉末，溶解性較好，為均一懸濁液，該腸內營養製劑的營養成分全面，易於消化吸收，且礦物質和維生素含量較高，富含EPA、DHA等不飽和脂肪酸，可作為胃腸功能障礙病人的營養支持，對胃腸功能障礙病人機體功能和胃腸道功能恢復具有重要作用，還可以促進消化吸收，顯著增強免疫力。本發明腸內營養製劑的生產成本較低，可顯著節約能源，提高原料利用率。文檔編號A23L1/305GK101785560SQ20101013125公開日2010年7月28日申請日期2010年3月19日優先權日2010年3月19日發明者萬鵬,吳園濤,孫小鈺,孫恢禮,張偲,蔡冰娜,陳華申請人:中國科學院南海海洋研究所