具有快速釋放的厚樸提取物的咀嚼性組合物的製作方法

2023-07-27 02:21:41 1

專利名稱：：具有快速釋放的厚樸提取物的咀嚼性組合物的製作方法具有快速釋放的厚樸提取物的咀嚼性組合物相關美國申請本申請要求2005年12月2日提交的美國臨時專利申請序列號60/742,361的優先權。
技術領域：
本發明總體上涉及糖食組合物，更具體地，本發明涉及含有用於口腔護理的厚樸提取物的糖食組合物，以及製備和便用該糖食組合物的方法。
背景技術：
：對於清新口氣和殺死口腔中細菌的產品仍存在相當大的消費者需求。具有清新口氣和殺菌益處的口腔產品方便地給予口腔的口腔清潔和口氣清新。口腔中的細菌，特別是舌頭上的細菌，可以生成揮發性硫化合物，其是口氣差的主要原因。當然，清新口氣是日常生活非常重要的部分。為了促進恰當的口腔衛生，口腔清潔和口氣清新的習慣應該全天重複進行。但是，口腔清潔和口氣清新有時可能是困難的或不方便的，這取決於所需的口氣清新的性質和必須產生清新口氣的場合。使用各種裝置和組合物刷牙、用牙線、清潔個人的舌頭和漱口是非常適合私人在家的通常口腔護理習慣。但是，這些裝置和組合物在浴室設施可能缺乏、不能用或不衛生的離家情況下不太方便使用。牙菌斑是刷牙時間短在牙齒上形成的微生物沉積。它被研究人員描述成主要由各種各樣的細菌和一定量細胞碎屑組成的軟而集中的物質，其在不刷牙的短時間內形成。牙菌斑不能通過用水衝洗來除去。新近，牙菌斑已經被描述為牙表面上發現的多樣性微生物群落的生物膜。所述的生物膜嵌入到聚合物的胞外基質中，所述聚合物來源於牙表面和微生物體二者。普遍認為，牙菌斑的減少將促進清潔牙齒、清新口氣和健康齒齦。然而，該牙菌斑生物膜是非常耐受抗微生物劑的。已經證明具有確定減少菌斑能力的抗微生物劑包括氯己定、氯化十六烷基吡啶(CPC)、三氯生和地莫匹醇。這些都是醫用和非天然藥劑。精油如百裡酚、桉樹腦、水楊酸甲酯和薄荷醇以及在基於醇的介質中的其它精油也發現能減少菌斑。雖然百裡酚在減少菌斑中是最有效的，但是它具有討厭的味道。通常，這些油類得益於存在醇以促進它們的溶解度和滲透菌斑生物膜。雖然適合口腔治療，如漱口水，但是高濃度的醇可能在口腔組合物中留下苦的回味，例如膠、可食用膜、糖食等。活性成分或活性成分的組合，其能夠提供除去菌斑、預防或減緩菌斑形成、或具有抗炎作用的益處，這樣有助於保持齒齦的健康狀態，其將促進齒齦健康和口氣清新。將活性劑結合到口香糖中以便提供口腔益處包括口氣清新和殺菌性能是已知的。這些體系具有提供快速、有效和方便的投送的優點。發明概述本發明涉及口氣清新組合物，其可以被用於各種可食用的糖果產品。本發明的一個方面涉及人用糖食產品的用途，例如口香糖、咀嚼性糖果和軟片，或動物用糖食產品，如狗餅乾，其中所述的糖食產品含有本發明的口氣清新組合物。根據本發明，現已出乎意料地發現，厚樸提取物組合某些表面活性劑在抑制致菌斑細菌的生長中有協同效應。厚樸提取物和選擇的表面活性劑的組合表現出增強的抗菌斑生長活性，超過單獨的厚樸提取物或表面活性劑。本發明還涉及含有快速釋放的厚樸提取物和表面活性劑組合的糖食組合物，其準備用於殺菌和清新口氣性能。更具體地說，本發明涉及快速釋放的口腔投送劑，例如口香糖、咀嚼性糖果、軟片或其它可食用產品，它們含有有效量的厚樸提取物與表面活性劑的組合，通過它們，本發明的組合物通過消耗咀嚼性食品，有效地滅活或殺死口腔細菌和清新口氣。所述的表面活性劑加入到咀嚼性食品中以協同增加厚樸提取物的效力。本發明的一方面，口香糖的用於清新消費者口氣的糖食組合物包括快速釋放的口腔投送劑和有效量的抗微生物劑，所述微生物劑包含協同比例的厚樸提取物和表面活性劑，其中所述的協同比例為至少約1份厚樸提取物對1份表面活性劑。合適的表面活性劑包括鉀、銨或鈉的鹽。鈉鹽包括陰離子表面活性劑，例如垸基硫酸鹽，包括月桂基硫酸鈉、聚乙二醇單十二醇醚硫酸鈉等。其它鈉鹽包括月桂醯基肌氨酸鈉、巴西酸鈉(sodiumbrasslate)等。合適的銨鹽包括月桂基硫酸銨、聚乙二醇單十二醇醚硫酸銨、月桂醯基肌氨酸銨、巴西酸銨、椰油醯胺丙基甜菜鹼銨等。其它合適的表面活性劑包括乳化劑，其可以是脂肪酸(例如，硬脂酸、棕櫚酸、油酸和亞油酸)，它們的鹽，單硬脂酸甘油酯，三乙酸甘油酯，卵磷脂，單酸和三酸甘油酯，以及乙醯化的單酸甘油脂。如下所述那樣，若干合適的表面活性劑本身還表現出一定的殺菌(殺細菌)性。在本發明的另一方面中，提供了一種製備口腔護理組合物的方法。該方法包括將抗微生物劑以協同比例的厚樸提取物和表面活性劑的形式摻入到製劑中，其量基於製劑的總重量為約0.05重量％-約10重量％，將所述成分混合，直到獲得均勻混合物為止，其後將所述混合物製備成用於口腔組合物的合適包衣。在本發明的還有另一方面中，製備口腔護理組合物的方法包括將抗微生物劑以協同比例的厚樸提取物和表面活性劑的形式摻入到製劑中，其量基於該製劑的總重量為約0.05重量％-約10重量％，並將抗菌劑囊封在口腔組合物中。發明具體內容已知使用咀嚼性糖食如口香糖作為介質向口腔投送組分，其提供口腔益處例如口氣清新和殺菌性能。這些體系具有提供消費者方便和廉價方法的有點，用於在全天的時間內保持口腔衛生和口氣清新。本發明涉及具有抗微生物性能的咀嚼性糖食組合物，包含快速釋放的厚樸提取物和表面活性劑。本發明還涉及減少或除去存在於口腔中的微生物的方法，包括在口腔中咀嚼包含厚樸提取物和表面活性劑的咀嚼性糖食產品。合適的糖食產品包括口香糖、咀嚼糖果、軟片和餅乾，其含有根據本發明的快速釋放的厚樸提取物和表面活性劑。術語"咀嚼"包括食品保留在嘴巴中時被全部或部分消耗的操作，例如通過咀嚼、吮吸或溶解。將該產品在口腔中保留較長的時間有望更多地減少存在於口腔中的微生物。合適的咀嚼有效時間在3-5分鐘的範圍內，直至20-30分鐘。在本說明書和所附的權利要求書中使用的短語"快速釋放"是指可食成分的作用，其具有比那些咀嚼性食物更快的釋放速度，例如通過常規包衣工藝處理的口香糖。通常，快速釋放作用通過首先從食物中釋放的成分產生，例如包括在口香糖中的本發明的抗微生物成分。本發明摻入了快速釋放的厚樸提取物作為口腔殺菌益處的活性組分。已知厚樸提取物具有殺菌和抗真菌性能。例如，厚樸酚與和厚樸酚是厚樸提取物中具有己知抗菌活性的兩種組分。本發明所使用的厚樸提取物可以從O'LaughlinIndustries,Co.LTD,GuangZhouMassonPharmaceuticalCo.,或HonseaSunshineBioscienceandTechnologyCo獲得。所述的厚樸提取物以粉末的形式獲得。所述的厚樸提取物與調味劑一起溶解，並且可以在製備口腔產品之前進行溫熱溶解。厚樸提取物可以使用標準製劑技術配製成各種口腔護理產品。雖然在溶液中相對容易殺死細菌，但是菌斑生物膜是一種複雜的環境，其向細菌提供免於環境威脅的保護，以及細菌物種間的協作(Sha醒A.等，2005,OralMicrobiologyandImmunology20:39-42)。因此，與簡單的病菌殺死試驗相比，過抗菌劑表現出對抗已成立的菌斑的實際效力要難得多。擴散到生物膜中受到限制，並且通過胞外物質，例如葡聚糖和右旋糖酐多糖，生物膜本體內的細菌免於暴露於藥劑。因此，可以論證預防菌斑的形成比除去已成立的菌斑更容易。根據本發明，厚樸提取物的抗微生物效果通過厚樸提取物與表面活性劑的組合得到增強。雖然本發明並不受任何特定理論的局限，但據認為，表面活性劑與有效量厚樸提取物的組合可以提供一種咀嚼性產品，其促進牙菌斑和口腔其它區域如舌頭中生物膜的減少。據認為，厚樸提取物和合適的表面活性劑的組合可以防止細菌與獲得性薄膜附著。這樣的口香糖可以減緩或預防菌斑累積。此外，本發明的咀嚼性產品與酶、其它的表面活性劑、研磨劑或其組合結合，可以有效除去已有的菌斑。優選的表面活性劑是增加厚樸提取物溶解度並可用作食品添加劑的那種。合適的表面活性劑包括但不局限於常見的表面活性劑，皂類，潤溼劑和乳化劑。表面活性劑的一些例子包括但不局限於鉀、銨或鈉的鹽。鈉鹽包括陰離子表面活性劑，例如烷基硫酸鹽，包括月桂基硫酸鈉、聚乙二醇單十二醇醚硫酸鈉等。其它鈉鹽包括月桂醯基肌氨酸鈉、巴西酸鈉等。合適的銨鹽包括月桂基硫酸銨、聚乙二醇單十二醇醚硫酸銨、月桂醯基肌氨酸銨、巴西酸銨、椰油醯胺丙基甜菜鹼銨等。其它合適的表面活性劑包括乳化劑，其可以是脂肪酸(例如，硬脂酸、棕櫚酸、油酸和亞油酸)，它們的鹽，單硬脂酸甘油酯，三乙酸甘油酯，卵磷脂，單酸和三酸甘油酯，以及乙醯化的單酸甘油酯。如下所述那樣，若干合適的表面活性劑本身還表現出一定的殺菌(殺細菌)性。咀嚼性產品還可以包括其它清新口氣或口腔衛生成分，其在性質上可以是抗微生物的。此外，所述的其它清新口氣或口腔衛生成分可以包含鋅或銅的可食用鹽、冷卻劑、焦磷酸鹽或多磷酸鹽等。本發明還包括在消費者口腔中減少細菌數目或活性的治療方法。該方法包括提供咀嚼性產品的步驟，所述的咀嚼性產品包括其量足以殺死或減活口腔細菌的厚樸提取物以及表面活性劑的組合，並且使需要這種治療的人消費口香糖。人口腔中的細菌通過該治療被減少或滅活。在一種形式中，該咀嚼性產品與快速釋放的口腔投送劑一起配製，向口腔投送至少約0.001%-約2.0%濃度的厚樸提取物。在另一形式中，該咀嚼性產品與口腔投送劑一起配製，向口腔投送至少約0.01%濃度的厚樸提取物。將一種或多種表面活性劑加入到該咀嚼性產品中，使得在將有效量的咀嚼產品投送到口腔中，增強咀嚼產品的效力。根據本發明的一種實施方案，一種或多種表面活性劑以約0.001%-約2.0%的濃度範圍存在於咀嚼性產品中。在所述的咀嚼性產品中，厚樸提取物與表面活性劑以協同比例混合，提供增強的殺菌效力。所述的協同比例在約1份厚樸提取物對1份表面活性劑至約4份厚樸提取物對1份表面活性劑的範圍內。一種特別有效的表面活性劑是月桂基硫酸鈉，以及一種特別有效的協同組成為約2份厚樸提取物對1份月桂基硫酸鈉。假使厚樸提取物是一種疏水化合物，那麼有若干口腔投送劑可以用來增強厚樸提取物從咀嚼性產品中的釋放。例如，在口香糖中，所述糖食組合物的基質是疏水性的，其還抑制厚樸提取物的釋放。在本發明的糖食組合物的各種實施方案中，所述的厚樸提取物與表面活性劑聯合，並可被囊封，噴霧乾燥，或配製成包衣，或其組合，以便促進和加速厚樸提取物釋放到口腔中。為了評價厚樸提取物的效力，用與口臭有關的三種齦下菌斑細菌進行體外試驗。最小抑菌濃度(MIC)研究方案如下所示。氯己定被用作陽性對照以及無菌水被用作陰性對照。薄荷醇和吐溫80被用作厚樸提取物的溶劑。吐溫80是聚山梨酸酯80的常用名。96孔微孔滴定板用於此研究。每孔含有5x105菌落形成單位/11的細菌，連續稀釋藥劑和細菌生長培養基。所有的細菌培養物在37。C孵育並靜置。48小時後，通過分光光度法在660nm估算細菌生長。每一試驗細菌的MIC被定義為測試化合物在660nm測定下濁度限制在小於0.05吸光度的最小濃度。最小殺菌濃度(MBC)使用96孔微孔滴定板、如上MIC研究所述系列稀釋進行測定。對孔中顯示沒有可見生長的培養物進行系列稀釋，IO微升培養物一式三份鋪在血瓊脂板上。在板於37。C孵育48小時後，對活菌落評分。對於每一試驗細菌，測定最初的接種物中測定菌落形成單位/ml(CFU/ml)的數目。MBC定義為殺死至少99.9%存在於最初接種物中的細胞的測試化合物的最低濃度。進行研究以獲得厚樸提取物(MBE)的MIC和MBC的結果如下所示。對抗變形鏈球菌(Streptococcusmutans)，90%的厚樸提取物具有15,62ug/ml的MIC。對於牙齦葉啉單胞菌(Porphyromonasgingivalis)，90%厚樸提取物具有3.91ug/ml的MIC，65%厚樸提取物具有7.82pg/ml的MIC。對於核粒梭桿菌(Fusobacteriumnucleatum)，90%厚樸提取物具有3.91ug/ml的MIC和7.82ug/ml的MBC。對抗相同的生物體，65y。厚樸提取物具有7.82ug/ml的MIC和MBC。氯己定為陽性對照並對所有三種細菌產生1.25yg/ml的MIC和MBC。溶劑由含10%甲醇和3.8%吐溫80的水組成，在研究中對任何三種細菌沒有明顯的生長抑制作用。還已知，厚樸提取物有效對抗伴放線放線桿菌(Actinobacillusactinomyecetemcomitans)、中間普氏菌(Prevotellaintermedia)、藤黃微球菌(Micrococcusluteus)、枯草桿菌(Bacillussubtilis)、殊異韋榮球菌(Veillonelladisper)、牙齦二氧化碳嗜纖維菌(Capnocyt叩hagagingivalis)和牙周病學微生物(ChangB.等，1998,PantaMedica64:367-369)。這些人類病原體中的許多與牙周疾病有關(SchreinerH.C.等，2003,PNAS100:7295-7300)。同樣已知，上述細菌物種中的許多共凝聚產生生物膜(RickardA.H.等，2003,TrendsinMicrobiology11:94-100)。上述結果之外，厚樸提取物對生物膜形成和除去的效果可與不同的草本和天然成分相比。使用綠茶提取物、烏龍茶提取物、甘草提取物和厚樸提取物進行比較試驗。比較試驗包括測定在水、乙醇、水:乙醇混合物以及其它溶劑(例如，吐溫的水溶液)中的溶解度，對變形鏈球菌生長的MIC，對變形鏈球菌生物膜在96孔板中形成的MIC，以及對變形鏈球菌生物膜脫離的影響。所述綠茶是可溶於水的；所有其它物質發現是可溶於2:1的水:乙醇混合物中。厚樸提取物還可溶於0.01u1的50%吐溫80水溶液。為了評價對變形鏈球菌生物膜形成的影響，使用96孔微孔滴定板。每孔含有變形鏈球菌(5xl(^CFU/ml)，並用測試化合物和生長培養基(含0.5。/。蔗糖的腦心浸液肉湯(BHI))連續稀釋。對照包括在沒有測試化合物的情況下接種生長培養基。將所有板在37'C的需氧條件下孵育，48h後，使用微孔滴定板讀數器分光光度法(660nm)估算生長。然後，含未附著細胞的上清液通過抽吸從每孔中移走，將附著的生物膜物質用200ul1NNaOH溶解，並使用微孔滴定板讀數器在660nm測定光密度。氯己定(40ug/ml)被用作陽性對照。為了進一步評價對變形鏈球菌生物膜脫離的影響，使用無菌96孔微孔滴定板，其中每孔用變形鏈球菌(5x106CFU/ml)、生長培養基(補充有0.5%蔗糖的BHI)接種，接著在37r的需氧條件下孵育，進行生物膜形成。48小時後，吸出未附著的上清液，連續稀釋。將測試化合物加入到預先形成的生物膜中，並在37。C的需氧條件下培養。對照包括沒有測試化合物的溶劑。30min後，從孔中吸出上清液，將處理後剩餘的生物膜溶於200u11NNaOH中，使用板讀數器在660nm處定量。使用氯己定作為陽性對照。如果通過測試化合物的作用發生生物膜脫離，分光光度的吸光度或光密度(OD)應該表現出比未處理對照降低。比較試驗結果示在下表1中。每一化合物的試驗結果以Pg/ml的單位表示。在表1以及下面的表中，厚樸提取物被命名為"MBE",氯己定陽性對照被命名為"CHX"。表1tableseeoriginaldocumentpage13tableseeoriginaldocumentpage14表1中所示數據表明，在除去已成立的生物膜上，測試化合物無一比氯己定更有效。通過抑制細菌生長，綠茶提取物、甘草提取物和厚樸提取物可以抑制變形鏈球菌生物膜，因為對於生長和生物膜形成的MIC是相同的。烏龍茶不抑制浮遊生長，但在抑制生物膜方面更有效。厚樸提取物在抑制生長和生物膜形成兩方面都是最有效的，並且很好地與氯己定陽性對照物在同一數量級內。雖然用於表示厚樸提取物對生物膜形成和MIC生長的比較效果，但上述測試程序未必有效地模擬口腔護理產品對形成菌斑生物膜的體內曝露。在體內情況中，可以將菌斑以規定的頻數(例如，5分鐘，每天3次)下暴露於活性物限定的時期。因此，進行一系列比較實驗以模擬潛在的活性成分的體內用途。為了進行該試驗，製備下表2和3所列的唾液組合物。表2tableseeoriginaldocumentpage14tableseeoriginaldocumentpage15使用混合培養體系，其利用來自新鮮收集的模擬完整唾液中的細菌。唾液細胞沉澱用來接種唾液塗布的羥磷灰石(S-HA)盤。將該盤放在24孔細胞培養板中，培養最多3天。第2和3天將生物膜暴露於活性物(在18小時開始)，在第4天定量。通過600nni處的分光光度的吸光度或光密度(OD)，確定細菌數目。該實驗的五個階段是薄膜形成；細菌附著；生物膜生長；暴露於活性物；和細菌計數。為了形成薄膜，HA盤在去離子水中超聲洗滌並風乾，然後高壓消毒。將該盤放在24孔板中2小時，所述的24孔板含有1ml50%無菌唾液(l份無菌完整唾液:l份唾液緩衝液，製備後過濾滅菌)，在室溫下緩慢攪動。將唾液吸出，然後該盤轉入到新鮮孔中進行細菌附著。為了形成生物膜，除去細菌懸液，將該盤轉入到新鮮孔中。加入lml補充唾液介質，並將該板放在培養箱中，養過夜並在實驗期間進行培養(高達72小時)。製備1%厚樸提取物在60%乙醇中的儲備液。在磷酸鹽緩衝鹽水(PBS)溶液中製備濃度範圍為125、250、500和1000yg/ml(ppm)的厚樸提取物樣品，其中陰性對照是PBS以及陽性對照是濃度為0.12。/。的CHX。PBS對照液具有下表4中所示的組合物。表4tableseeoriginaldocumentpage16將lml量的活性成分和對照物放入新鮮孔中，並將該盤轉入到這些孔中5分鐘。氯己定對照曝露l分鐘，每天兩次，以模擬標準口腔清洗程序。暴露於活性成分在8:00AM、12:00禾B4:00PM進行。定時暴露後，除去溶液，盤用PBS洗滌兩次，然後轉入到新鮮培養基中。對於一些實驗，在白天期間所使用的培養基是TSB(胰酶大豆湯)和加到每個孔的50u140%無菌蔗糖溶液(得到2%蔗糖溶液)。中午暴露後，不換培養基。過夜培養(第2天)後，盤暴露於對照物和活性物中。在第3天，將生物膜再次暴露於試驗物和對照物中。第4天，該盤從培養基中除去，測定培養基pH以獲得代謝活性的指示，將該盤放入含2.5mlPBS的管中，渦旋20秒，然後放入超聲波浴再20秒。將懸浮液轉移到比色皿中，通過OD測定在600nm處確定細菌細胞密度。pH測定結果如下表5所示，與PBS對照相比的OD減少百分比如下表6所示。表5tableseeoriginaldocumentpage16tableseeoriginaldocumentpage17表6tableseeoriginaldocumentpage17上表5和6所示的結果說明厚樸提取物對抑制生物膜代謝活性(通過培養基的pH確定)和生物膜形成(OD)的明確作用和劑量-反應。氯己定對菌斑代謝和細胞數目具有強的抑制作用。氯己定比厚樸提取物有效，但氯己定濃度比厚樸提取物略高。為了評價厚樸提取物與表面活性劑月桂基硫酸鈉組合的效果，使用如上所述的程序製備5種活性成分的溶液。製備氯己定對照溶液，其具有稍微降低濃度0.1%(1000卯m)。還製備濃度500ppm的MBE溶液。將月桂基硫酸鈉加入到兩種厚樸提取物溶液中以獲得SLS濃度為0.05%和0.1%的厚樸提取物溶液。如上所述對厚樸提取物的試驗用5種溶液重複。pH試驗結果表示在下表1中，其中月桂基硫酸鈉被命名為"SLS"。表7tableseeoriginaldocumentpage18光密度(OD)試驗結果的減少百分比示在下表8中。注意，此表最後一列的數據取自不同的實驗。表8tableseeoriginaldocumentpage18上面表7和8中所列結果表明，氯己定對照具有最高的pH值，該對照還具有最低的OD。基於pH數據(代謝活性的指示)，單獨的500ppm厚樸提取物比月桂基硫酸鈉或厚樸提取物/月桂基硫酸鈉混合物更具有抑制性。然而，OD吸光度數據(細菌數目)表明了聯合厚樸提取物和月桂基硫酸鈉的測試溶液在減少生物膜方面的協同作用。特別地，該結果表明，1000ppm月桂基硫酸鈉和500ppm厚樸提取物在菌斑量方面具有類似的效果，雖然厚樸提取物在更大程度上抑制菌斑代謝活性。含月桂基硫酸鈉的500ppm厚樸提取物與單獨的500ppm厚樸提取物相比，減少了菌斑生長。此外，1000ppm月桂基硫酸鈉比500ppm月桂基硫酸鈉和500ppm厚樸提取物的組合的效力低。最有效的組合是1000ppm厚樸提取物聯合500ppm月桂基硫酸鈉。關於本發明的作用機理，雖然不希望受到任何特定理論的束縛，但是，厚樸提取物/月桂基硫酸鈉混合物引起減少細胞量而增加代謝活性增加的矛盾效果的可能原因，是涉及月桂基硫酸鈉使得厚樸提取物更快速地滲透到生物膜中的作用，在那裡它具有立即殺菌和/或抑制生長的效果，但是厚樸提取物也更容易地被嗽掉，這樣牢固和延長代謝效應被最小化了。當兩種或多種殺菌活性物聯合時，為了評價殺菌效力和協同效果，進行測試以確定MBE對表面活性劑的比例。將殺菌活性物和/或表面活性劑溶於乙醇或無菌水中，得到0.1%-1%的起始濃度。將該溶液用營養肉湯稀釋，得到0.05%-0.5%的起始濃度，然後將其連續兩倍稀釋，使得每種隨後的稀釋物含有50%的在前稀釋物的化合物濃度，同時每次稀釋保持恆定水平的營養物。這些稀釋物用代表性的口腔微生物或培養唾液接種，接著在37。C培養24小時。對於每種表面活性劑，不混濁的最低稀釋度被登記為MIC。MBC通過將10微升液體從非混濁管轉移到新鮮生長培養基中並培養48小時而確定。對於每種表面活性劑，沒有表現出生長的最低稀釋被認為是MBC。下表9表示各種表面活性劑和乳化劑對培養唾液的MIC。表9tableseeoriginaldocumentpage19tableseeoriginaldocumentpage20*用作陽性對照結果表明，月桂基硫酸鈉和椰油醯胺丙基甜菜鹼是良好的殺菌表面活性劑，而巴西酸鈉顯示中等的殺菌效力。硬脂醯乳酸鈉、聚山梨酸酯20(通常被稱為吐溫20)、蔗糖硬脂酸酯和蔗糖二硬脂酸酯是弱的或非殺菌活性物。為了評價活性成分聯合表面活性劑的協同作用，根據下列方程(1)計算部分抑制指數(FIC):(l)FICHMIGA-組合B/MIGA*a+MIGB—組合A/MIGB單獨;i其中FIC值小於l.O是協同的，FIC在1.0至2.0之間是加和的，以及FIC大於2.0是拮抗的。下表10表示厚樸提取物/月桂基硫酸鈉以及厚樸提取物/吐溫-20的組合對變形鏈球菌的MIC值:表10所選表面活性劑的最小抑制濃度tableseeoriginaldocumentpage20tableseeoriginaldocumentpage21結果表明，當(MBE/SLS)以約1/4至約4/1之間的比例組合時，厚樸提取物和月桂基硫酸鈉表現出協同作用(FIC〈1)。然而，當厚樸提取物和吐溫-20組合時，卻表現出拮抗作用(FIC>2)。.特別是，該結果表明，一定比例的厚樸提取物對月桂基硫酸鈉表現出協同作用。因此，本發明考慮咀嚼性產品如口香糖，其含有協同比例的厚樸提取物和表面活性劑。根據上述試驗結果，在口香糖中，厚樸提取物聯合表面活性劑將產生協同抗微生物作用。具有濃度範圍在約25ppm至約500卯m之間的表面活性劑聯合厚樸提取物的口香糖對抑制引起牙菌斑的生物膜形成表現出協同性能。此外，具有重量比至少約1份厚樸提取物對1份表面活性劑的口香糖將在口香糖中產生協同抗微生物作用。此外，所述的厚樸提取物對表面活性劑的協同比例可以在約1份厚樸提取物對1份表面活性劑直至約4份厚樸提取物對1份表面活性劑的範圍內。因此，本發明考慮寬範圍的口香糖，其含有協同組合的厚樸提取物和表面活性劑。實施例下列實施例不是用於排除製劑的其它變化形式，並且本發明不局限於這些製劑。口香糖製劑在本發明的一種實施方案中，有效量的抗微生物益處的快速釋放厚樸提取物與例如上述的表面活性劑的組合存在於口香糖製劑中。在本發明的一方面中，厚樸提取物的存在量最高達口香糖產品的約5重量％。在本發明的另一方面中，厚樸提取物的量約為口香糖產品的1重量％。在還有另一方面中，厚樸提取物的存在量為口香糖產品的0.01重量％。考慮在上面的體外試驗中所述的厚樸提取物的效力，在殺菌性能方面，低到口香糖產品的約0.005重量％水平應該是有效的。月桂基硫酸鈉在口香糖製劑中的絕對量可以在約4mg-約10mg的範圍內。通常，口香糖組合物典型地包含水溶性填充部分，不溶於水的咀嚼性膠基部分和通常的水溶性調味劑。水溶性填充部分隨一部分調味劑一起在咀嚼期間經一段時間而消散。膠基部分整個咀嚼期間留在口腔中。對於本發明的製劑，除活性物質外，合適的化合物用來增強水溶性化合物的崩解，以這種方式促進包含MBE和食品級清潔劑的賦型化的活性物質的溶解(快速釋放)。不溶性膠基通常包含彈性體、樹脂、脂肪和油、軟化劑和無機填料。該膠基可以或不必包括蠟。該不溶性膠基可以構成口香糖重量的約5%-約95%，更通常該膠基包含口香糖的約10%-約50%,以及在某些優選實施方案中，大致為口香糖重量的約25%-約35%。在一種優選實施方案中，本發明的口香糖膠基質含有約20重量％-約60重量％的合成彈性體，高達約30重量％的天然彈性體，約5重量％-約55重量％的彈性體增塑劑，約4重量％-約35重量％的填充劑，約5重量％-約35重量％的軟化劑，以及任選的少量(約1重量％或更少)的各種成分如著色劑、抗氧化劑等等。合成彈性體可以包括，但不局限於，平均分子量約10,000-約95,000的聚異丁烯，異丁烯-異戊二烯共聚物(丁基彈性體)，苯乙烯-丁二烯比例約1:3-約3:1的苯乙烯共聚物，平均分子量約2,000-約90,000的聚乙酸乙烯酯，聚異戊二烯，聚乙烯，月桂酸乙烯酯含量約佔共聚物重量的5%-約50%的乙酸乙烯酯月桂酸乙烯酯共聚物，以及它們的組合。聚異丁烯的優選範圍是50,000-80,000平均分子量；苯乙烯是1:1-1:3結合苯乙烯；聚乙酸乙烯酯是10,000-65,000平均分子量，更高分子量的聚乙酸乙烯酯通常用於泡泡糖膠基；以及乙烯基乙酸酯月桂酸脂，乙烯基月桂酸脂含量為10%。天然彈性體可以包括天然橡膠，如煙燻或液態膠乳和銀菊膠，以及天然膠，如節路頓膠、萊開歐膠、perillo、sorva、二齒鐵線子膠、巧克力鐵線子膠、nispero、rosindinha、糖膠樹膠、古塔膠，及它們的組合。優選的合成彈性體和天然彈性體濃度根據口香糖中所使用基質是粘合性的或傳統的、泡泡糖較或常規口香糖而改變，這將在下面討論。優選的天然彈性體包括節路頓膠、糖膠樹膠、sorva和二齒鐵線子膠。彈性體增塑劑可以包括，但不局限於，天然松香酯如甘油酯或部分氫化的松香，多聚松香的甘油酯，部分二聚松香的甘油酯，松香的甘油酯，部分氫化松香的季戊四醇酯，松香的甲酯和部分氫化的甲酯，松香的季戊四醇酯；合成物如來源於a、e的砲烯樹脂，和/或任何合適的上述的組合。優選的彈性體增塑劑還將根據特定應用和所使用的彈性體的類型而改變。填充劑/質地構成劑可以包括碳酸鎂和碳酸鈣、重質碳酸鈣、矽酸鹽類如矽酸鎂和矽酸鋁、粘土、氧化鋁、滑石粉、氧化鈦、單-、二-和三磷酸鹽、纖維素聚合物例如木材、以及它們的組合。軟化劑/乳化劑可以包括牛油、氫化牛油、氫化/部分氛化的植物油、可可脂、單硬脂酸甘油酯、三乙酸甘油酯、卵磷脂、單/三酸甘油酯、乙醯化單酸甘油酯、脂肪酸(例如硬脂酸、棕櫚酸、油酸/亞油酸)及其組合。著色劑和增白劑可以包括FD&C染料和色澱、果實和蔬菜提取物、二氧化鈦及它們的組合。基質可以或不必包括蠟。不含蠟的膠基的例子在美國專利號5，286，500中公開，其內容在此引入作為參考。除水不溶性膠基部分外，典型的口香糖組合物包括水溶性填充部分和一種或多種調味劑。該水溶性部分可以包括填充型甜味劑、高強度甜味劑、調味劑、軟化劑、乳化劑、著色劑、酸化劑、填充劑、抗氧化劑、以及提供所需性質的其它組分。向口香糖中添加軟化劑是為了優化口香糖的咀嚼性以及口感。軟化劑，在本領域中又名增塑劑和塑化劑，通常構成口香糖重量的約0.5wtX到約15wt^之間。這些包括甘油、丙二醇和含水甜味劑溶液如含有山梨糖醇的那些。氫化澱粉水解產物和玉米或其它澱粉水解產物糖漿(有時稱為葡萄糖漿)及它們的組合是特別優選的，因為它們還起粘合劑的作用以改善口香糖的柔性以及其它物理性質。填充型甜味劑或填充劑包括糖和無糖成分。填充型甜味劑典型地構成口香糖重量的約5%-約95%，更典型地，約20重量％-約80重量％，更通常地，口香糖重量的約30%-約60%。糖甜味劑通常包括通常在口香糖領域已知的糖組分，包括，但不局限於，蔗糖、右旋糖、麥芽糖、糊精、幹轉化糖、果糖、左旋糖、半乳糖、玉米糖漿固體等，單獨或組合。無糖甜味劑包括，但不局限於，糖醇如山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、氫化澱粉水解產物、麥芽糖醇、赤蘚糖醇、海藻糖、塔格糖等，單獨或組合。還可以使用高強度人工甜味劑，單獨或與上述組合。優選的甜味劑包括，但不局限於，三氯半乳蔗糖、阿斯巴甜、NAPM衍生物如紐甜、乙醯磺胺酸鹽、阿力甜、糖精及其鹽、環拉酸及其鹽、甘草酸鹽、甜菊、紫蘇葶、二氫查耳酮、沙馬汀、莫那靈等，單獨或組合。為了提供更持久的甜味和調味感覺，可能希望囊封或以其它方式控制至少部分人造甜味劑的釋放。這些技術如溼法制粒、石蠟造粒、噴霧乾燥、噴霧冷卻、流體床塗布、團聚和纖維延伸可以用來獲得所需的釋放特性。糖和/或無糖甜味劑的組合可以用於口香糖。軟化劑還可以提供額外的甜味如含水糖或醛醇溶液。如果需要低熱量的口香糖，可以使用低熱量填充劑。低熱量填充劑的例子包括聚右旋糖；低聚果糖(raftilose)，菊粉(raftilin);果糖低聚糖(NutraFlora);低聚帕拉金糖；瓜爾膠水解產物(SunFiber);或難消化的糊精(Fibersol)。但是，可以使用其它低熱量填充劑。如果需要的話，還可以使用各種調味劑。調味劑可以以口香糖的約0.1-約15重量％被使用，並且優選地，約0.2重量％-約5重量％。調味劑可以包括精油、合成調味劑或其混合物，包括，但不限於，來源於植物和果實的油，如柑桔油類、水果香精、胡椒薄荷油、留蘭香油、其他薄荷油、丁香油、冬青油、茴芹油等。還可以使用合成調味劑和組分。天然和人工調味劑可以以任何感覺可接受的方式組合。調味劑可以包括冷卻劑以增強味道和感覺到產品的口氣清新。冷卻劑包括薄荷醇、乙基對薄荷烷甲醯胺、N,2，3-三甲基-2-異丙基-丁醯胺、戊二酸薄荷酯(調味提取物製造協會，FlavorExtractManufacturingAssociation(FEMA4006))、琥珀酸薄荷酯、薄荷醇PG碳酸酯、薄荷醇EG碳酸酯、乳酸薄荷酯、薄荷酮甘油基縮酮、薄荷醇甘油基醚、N-叔丁基-對-薄荷垸-3-甲醯胺、對-薄荷烷-3-羧酸甘油酯、甲基-2-異丙基-二環(2.2.1)、庚烷-2-甲醯胺、薄荷醇甲醚及它們的組合。除本發明的厚樸提取物和表面活性劑外，為了各種目的，可以加入活性成分或藥物。如果所述的藥物或活性物在口香糖中是水溶性的，它優選將包括基質/乳化劑體系，其導致藥物在唾液中的所需濃度(更為親水平衡)。如果所述的藥物或活性物是水不溶性的，所述的口香糖優選包括基質/乳化劑體系，其導致藥物在唾液中的所需濃度(更為親脂平衡)。在製備包括活性劑或成分的口香糖中，優選在混合中早期加入活性劑或藥物。使用的活性成分的量越小，則越需要預混合，以便具體的成分在整批口香糖中呈現均勻分布。不管是否使用預混合，所述的活性劑或藥物應該在混合的前5分鐘內加入。為了更快釋放，所述的活性劑可以在加工晚期加入。任選地，本發明的口香糖可以包括其它的清新口氣、抗微生物或口腔衛生成分，例如食品可接受的金屬鹽，其選自葡萄糖酸的鋅和銅鹽，乳酸的鋅和銅鹽，乙酸的鋅和銅鹽，檸檬酸的鋅和銅鹽及它們的組合。此外，抗菌精油和調味劑成分例如胡椒薄荷、水楊酸甲酯、百裡酚、桉樹腦、肉桂酸、多磷酸鹽、焦磷酸鹽及它們的組合可以被加到口香糖組合物中。口腔衛生成分，例如氟化鹽，磷酸鹽，蛋白水解酶，脂質，抗微生物劑，鈣，電解質，蛋白添加劑，牙科用研磨劑及它們的組合也可以加入到口香糖組合物中。通常，所述的口香糖通過依次加入各種口香糖成分到市場上可買到的本領域已知的混合器中進行製備。在所述成分已經充分混合後，將口香糖物質從混合器中取出，成型為所需的形狀如輥軋成片或切成棒，擠出成塊或澆注成球粒，然後迸行包衣或制小塊。通常，通過首先將口香糖基質熔融，並將其加入到運行的混合器中，來混合成分。所述的基質本身還可以在混合器中融化。在這時候，還可以加入著色劑或乳化劑。在這時候，還可以加入軟化劑如甘油，以及糖漿和一部分的填充劑。其它部分的填充劑加入到混合器中。調味劑通常與填充劑的最終部分一起加入。其它任選的成分以本領域普通技術人員公知的典型方式加入到所述批料中。口香糖基質和口香糖產品通過使用分開的混合器、不同的混合技術以及通常在不同的工廠進行常規製備。這一種原因是製造口香糖基質的最佳條件，以及由口香糖基質以及其它成分如甜味劑和調味劑製造口香糖的最佳條件，是如此的不同，以致於它實際上不可能將兩個任務整合到一起。一方面，口香糖基質製造，涉及分散性(經常是高剪切)混合難混合的成分如彈性體、填料、彈性體增塑劑、基質軟化劑/乳化劑和有時的蠟，並且通常需要長混合時間。另一方面，口香糖產品製造，涉及將該口香糖基質與更精緻的成分如產品軟化劑、填充型甜味劑、高強度甜味劑和調味劑組合，這使用分配性(通常低剪切)混合較短的時間。在口香糖製造工藝期間，整個混合步驟通常需要5-15分鐘，但有時可能需要更長的混合時間。本領域技術人員將會認識到，上述步驟可以進行許多改變。下表11列出了將厚樸提取物配製在口香糖中的例子。實施例1是現有技術口香糖製劑的比較例。表11抗微生物口香糖製劑(乾重百分比)成分實施例1實施例2實施例3實施例4實施例5口香糖基質25.2126.2225.2125.2125.21卵磷脂0.170.170.172.000.17NaHC030.250.250.250.250.25山梨糖醇50.8649.8647.8645.8650.36MBE—0.103.002.000.50甘露醇4.254.254.254.254.25Lycasin/甘油8.518.518.518.518.51甘油8.508.508.508.508.50囊封的甜味劑0.670.670.670.670.67調味劑1.581.581.581.581.58總計100.00100.00100.00100.00100.00根據本發明，實施例2-5中的每一製劑補充了如上所述的表面活性劑。在一種示範性製劑中，實施例2-5中的每一個包括約0.01%-約2%如上所述的表面活性劑。在另一示範性製劑中，實施例2-5中的每一個包括約25ppm-約500ppm如上所述的表面活性劑。在還有另一示範性製劑中，實施例2-5中的每一個包括約1/4-約4/1比例的月桂基硫酸鈉和厚樸提取物。製劑技術當配製本發明的相對快速釋放的組合物時，為了製備控制釋放的口腔組合物，可以使用任何相關的受控制劑技術。因此，就劑型可以是顆粒分散在分散介質中的液體形式，或者可以是單一單位劑型或多單位劑型的形式，準備用於使用前分散在分散介質中。對於需要快速釋放的任何用途，所述的粒度降低對產生活性物的全部好處是必要的。對於許多活性物，為了獲得反應，需要臨界水平。因此，有必要至少有效量的活性物是小顆粒形式。有效量取決於活性物和所需的最終結果。例如，活性物可以加入到口香糖的包衣中，所述包衣是水溶性基質，這樣在咀嚼期間，該活性物可以迅速釋放，引起快速釋放。這使得口香糖包衣成為活性物的載體，特別是對MBE和表面活性劑的載體。例如，美國專利號6,645,535，在此引入作為參考，公開了用其中分散了抗酸劑的糖漿製成的包衣，引起該抗酸劑的快速釋放。在下述的組合物中，本領域技術人員將知道如何結合引起活性物質相對快速釋放的部分。作為例子，這樣的部分可以摻入到包含活性物質的最外包衣層中，或它可以摻入球粒形式中，所述球粒的配製在核心或在包衣中都沒有。不同的控釋技術的例子是基於包衣基質的單一單位，雙或三重壓縮，或多層包衣；和多單位，包括具有控釋包衣的單位，具有控釋基質的單位，具有控釋壓縮包衣的單位，以及具有多層包衣的單位。本發明的一方面，包衣基質技術用來以不溶性擴散阻隔物來包衣微溶和/或可溶脹的聚合物，厚樸提取物(MBE)和/或表面活性劑嵌入其中。MBE的擴散由基質和包衣控制。有可能使用含有MBE的外薄膜層，其施加在包衣基質上。或者，腸溶包衣單位可以被嵌入在基質中。在本發明的另一方面中，基於雙重或三重壓縮的製劑含有聚合物核，該聚合物核中摻有厚樸提取物和表面活性劑。這種核用聚合物壓縮包衣，所述聚合物中摻入的MBE與核中的濃度相同或為另一濃度。當使用三重壓縮時，所述包衣的核用聚合物再次壓縮包衣，其中所述的聚合物具有與第一包衣相同或不同濃度的MBE。最後，所述的雙重或三重壓縮單位是噴霧包衣的並且MBE結合到該包衣中。但是，在不同包衣中的MBE濃度可以顯著改變。當第一層的MBE差不多消耗完時，輪到下一層，使釋放曲線變水平或改變。在多層包衣製劑中，惰性核被若干擴散阻隔物層包衣，每一阻隔物含有不同濃度的MBE。所述濃度應該在內包衣中最高，而在外包衣中最低。濃度梯度的目的是補償接近核的擴散距離的增加。擴散阻隔物的厚度和濃度梯度需要恰當地調整。多層技術可通過使用腸溶性聚合物和/或通過使用含有直鏈澱粉的薄膜包衣如含有乙基纖維素和直鏈澱粉的包衣進行優化。此外，用厚樸提取物和表面活性劑噴霧包衣產生抗微生物活性物的立即釋放。可以使用多單位體系，包括咀嚼性球粒、顆粒、晶體、小型片劑或其混合物。在這些體系中，有些單位可以是未包衣的，而其它單位可以配製成基質或包衣的基質。所述的單位可以被壓縮。MBE和表面活性劑還可以以多種個體單位的形式，例如咀嚼性球顆、小片和活性物質的晶體，存在於組合物中。兩部分可以混合在一起，或者它們可以包含至少兩種不同類型的咀嚼性球粒、小片或晶體，第一類型的球粒相當於第一部分，第二類型的球粒相當於第二部分。或者，如果個體單位含有活性藥物物質的相對大的晶體，那麼也可獲得本發明的快速釋放。在此情況下，單位大小通常在微米範圍內。MBE和表面活性劑的快速釋放可以用天然快速釋放化合物的任何化合物實現，或者可以是己經處理的化合物，這樣在咀嚼期間它將具有快速釋放性能。所考慮的處理方法包括將MBE和表面活性劑囊封、共乾燥和溶解到各種溶劑中，包括水、醇、調味劑等。在本發明的另一種實施方案中，根據本領域的許多微膠囊教導，當活性物囊封在生物可降解的-生物相容性聚合物基體內時，可以獲得抗微生物作用。微膠囊可以包含多肽或其它生物活性劑的核，其囊封在聚(交酯/乙交酯)共聚物的基體中。MBE和表面活性劑的快速釋放可以利用洗滌劑-相容性組合物實現。在此使用的組合物的類型是洗滌劑-相容性組合物，其含有軟化顆粒如本領域已知的那些，包括有機分散抑制劑的混合物(例如，硬脂醇和脂肪脫水山梨糖醇酯)。在口香糖製備中，當調味劑囊封在阿拉伯膠中時調味劑，可以產生快速釋放。根據本發明的方面，厚樸提取物和表面活性劑的快速釋放可以通過它們囊封在阿拉伯膠中實現。原則上，在口香糖中的甜味劑的控制釋放是通過所選擇的甜味劑獲得的，即依據它們的性質的快速釋放甜味劑，以及依據它們的性質的緩釋甜味劑，並將它們與口香糖基質混合。因此，本發明的抗微生物組合物可以與快速釋放甜味劑混合，以獲得在咀嚼期間快速釋放抗菌化合物的本發明口香糖。本發明考慮的快速釋放甜味劑包括低強度甜味劑蔗糖、幹轉化糖、果糖、木糖醇及它們的組合。快速釋放甜味劑還包括最高強度的甜味劑，包括阿斯巴甜、乙醯磺胺酸鹽、阿力甜、糖精、環己烷氨基磺酸鹽、二氫查耳酮，單獨或任何組合。特定地，從這組中特別除外的是沙馬汀和莫那靈，它們被認為是緩釋甜味劑。此外，本領域技術人員將知道，低強度甜味劑在口香糖中也可以全部或部分地作為填充劑。此外，所述的軟化劑可以與低強度甜味劑組合，例如在水溶液中。應當注意到，咀嚼性軟糖和片可以製備成層。因此，在本發明的另一方面中，本發明的抗微生物化合物可以混合到一層或多層的成分中，由此提供快速釋放的活性物質。不同類型組合物或製劑技術的所有上述組合都適用本發明的快速釋放部分或組合物。應當了解，在此所述的對本優選實施方案的各種變化和修飾對本領域技術人員來說是顯而易見的。這樣的變化和修飾的進行無需脫離本發明的精神和範圍並且不會減少它的指定優點。因此，這樣的變化和修飾被所附的權利要求所涵蓋。權利要求1.口腔組合物，包含(a)用於口腔投送的介質；(b)水溶性部分；和(c)包括有效量抗微生物劑的包衣層，其中所述抗微生物劑包含協同比例的厚樸提取物和表面活性劑，其中所述協同比例是至少約1份厚樸提取物對1份表面活性劑。2.權利要求l的口腔組合物，包括口香糖或咀嚼性糖果。3.權利要求2的口腔組合物，其中所述口腔組合物包含水溶性填充部分和膠基部分。4.前述權利要求任一項的口腔組合物，其中所述表面活性劑包括殺菌性表面活性劑。5.前述權利要求任一項的口腔組合物，其中所述的表面活性劑包括選自鈉鹽和銨鹽的鹽。6.前述權利要求任一項的口腔組合物，其中所述表面活性劑包括陰離子型表面活性劑。7.前述權利要求任一項的口腔組合物，其中所述的表面活性劑包括月桂基硫酸鈉。8.權利要求7的口腔組合物，其中所述表面活性劑包括約0.001%-約2%的月桂基硫酸鈉。9.權利要求7或8的口腔組合物，其中所述的厚樸提取物對月桂基硫酸鈉的協同比例為約2份厚樸提取物對1份月桂基硫酸鈉。10.權利要求l-4任一項的口腔組合物，其中所述表面活性劑包括脂肪酸或甘油酯。11.前述權利要求任一項的口腔組合物，其中所述協同比例在約1份厚樸提取物對1份表面活性劑直至約4份厚樸提取物對1份表面活性劑的範圍內。12.前述前面權利要求任一項的口腔組合物，其中所述表面活性劑佔口腔組合物的約0.001%-約1.0%。13.前述權利要求任一項的口腔組合物，其中所述快速釋放的抗微生物劑是通過兩重壓縮或三重壓縮囊封到口腔組合物中。14.前述權利要求任一項的口腔組合物，其中所述快速釋放的抗微生物劑包含口腔組合物表面上的噴霧包衣。15.權利要求l-2任一項的口腔組合物，其中所述快速釋放的抗微生物劑被囊封在包衣的基體中。16.權利要求l-2任一項的口腔組合物，其中所述快速釋放的抗微生物劑被囊封在生物可降解的聚合物基體中。17.權利要求2或3的口腔組合物，其中所述快速釋放的抗微生物劑被囊封在阿拉伯膠中。18.權利要求3的口腔組合物，其中所述快速釋放的抗微生物劑包含膠基部分上的多層包衣。19.前述權利要求任一項的口腔組合物，其中所述快速釋放的抗微生物劑包含多單元體系。20.製備口腔護理組合物的方法，其包括將包含協同比例的厚樸提取物和表面活性劑的抗微生物劑以基於製劑總重量的約0.05重量%至約10重量％的量摻入製劑中，將所述成分混合直到獲得均勻的混合物為止，之後將所述混合物成形成用於口腔組合物的合適包衣。21.權利要求l-19任一項所限定的組合物在減少口腔中細菌的數目或活性中的用途。22.權利要求l-19任一項所限定的組合物在製備用於減少口腔中細菌的數目或活性的藥物中的用途。全文摘要本發明提供了一種用於口腔清潔、口氣清新和抗菌益處的咀嚼性口腔組合物，包括快速釋放厚樸提取物和表面活性劑的組合。厚樸提取物在抑制口腔生物膜形成中的效力被咀嚼性口腔投送劑中快速釋放的厚樸提取物與表面活性劑的協同組合增加，所述咀嚼性口腔投送劑例如口香糖、咀嚼性糖果和軟片。抗微生物劑的快速釋放通過口腔投送劑的膠囊化或包衣來實現。文檔編號A61K36/575GK101321560SQ200680045346公開日2008年12月10日申請日期2006年11月17日優先權日2005年12月2日發明者田敏敏,詹姆斯·麥克斯維爾,麥可·格林伯格,麥可·杜茲申請人:Gic創新公司