治療婦科病的中藥製劑及其製備方法和質量控制方法
2023-07-29 23:40:01
專利名稱：治療婦科病的中藥製劑及其製備方法和質量控制方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥製劑及其製備方法和質量控制方法，尤其涉及一種治療婦科病的中藥製劑及其製備方法和質量控制方法。
背景技術：
中藥製劑中的膠囊或軟膠囊或滴丸或分散片作為一種藥物劑型，根據我國藥品管理的相關法規，改變劑型作為新藥研究管理。本品現有劑型為顆粒劑，已列入國家藥品部頒標準。
現有治療婦科病的中藥顆粒劑的工藝技術特點是將處方藥材加水煎煮二次，每次2小時，合併濾液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.25(90℃)，加乙醇使含醇量為65％，攪勻，靜置12小時，濾取上清液，回收乙醇至相對密度為1.30(60-65℃)的清膏，加入適當的輔料，乾燥制粒。現有治療婦科病的中藥顆粒劑存在需用開水衝服，服用量大，口感差，使用、攜帶均不方便等缺點。
發明內容
本發明的目的是提供一種治療婦科病的中藥製劑及其製備方法和質量控制方法，克服現有技術的上述弊端，提高產品的質量和療效，生物利用度以及可控性和穩定性，更好地滿足醫療的需要。
本發明目的是通過如下技術方案實現的。
治療婦科病的中藥製劑它是主要成分為忍冬藤、雞血藤、狗脊、蒲公英、益母草、車前草、赤芍、川芎的膠囊或軟膠囊或滴丸或分散片。
其製備方法是
(1)藥物組成成分及其重量百分比如下忍冬藤、雞血藤、狗脊各10.7-32.1％，蒲公英、益母草、車前草各4.3-12.9％，赤芍、川芎各2.6-7.7％；藥物組成成分的最佳重量百分比為忍冬藤、雞血藤、狗脊各21.4％，蒲公英，益母草、車前草各8.6％，赤芍、川芎各5.1％。
(2)將以上八味藥材粉碎成細粉，加水煎煮二次，每次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.25(90℃)的稠膏，加乙醇使含醇量為65％，攪勻，靜置12小時，取上清液，回收乙醇至相對密度為1.30(60～65℃)的稠膏，或乾燥成幹膏，備用；(3)取(2)所得的藥物稠膏或幹膏，不加輔料或加入輔料，混合均勻，制粒，乾燥；顆粒分裝入空心膠囊，即得膠囊；輔料為下列物料的一種或多種組合乳糖、澱粉、羧甲基澱粉鈉、預膠化澱粉、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、糖漿、微晶纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈣、硫酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、碳酸鈣、輕質氧化鎂、滑石粉、微粉矽膠、氫氧化鋁、硼酸、氯化鈉、糊精、硬脂酸鎂、氫化植物油、聚乙二醇；(4)取(2)所得的藥物稠膏或幹膏，用水溶解後，不加輔料或加入輔料，混合均勻，壓制或滴製成軟膠囊；輔料為下列物料的一種或多種組合PEG400、植物油、芳香烴酯類、甘油、異丙醇、吐溫；(5)將硬脂酸或單硬脂酸甘油酯或蟲蠟或蜂蠟或聚乙二醇(PEG4000或PEG6000)或硬脂酸鈉或甘油明膠或聚氧乙烯單硬脂酸酯(S-40)或Poloxamerl88的一種或多種，按任意比例混用，加熱至全部熔融後加入(2)所製得的藥物稠膏或幹膏，攪拌均勻後迅速轉移至儲液瓶中，密閉並保溫在70-100℃，在保溫條件下由滴丸機滴入液體冷卻劑液體石蠟或甲基矽油或植物油或水或乙醇中，冷凝固化成丸，將成型的滴丸瀝盡並除去冷卻劑，乾燥包衣即得滴丸；(6)取(2)所得的藥物稠膏或幹膏，不加輔料或加入輔料，混合均勻，制粒、乾燥、整粒，加入膠性二氧化矽，硬脂酸鎂、滑石粉中一種或多種不同比例的組合，混合均勻，壓製成分散片；輔料為下列物料的一種或多種組合低取代羥丙基纖維素、維膨澱5000、交聯聚維酮1NF-10、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮類、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、羥甲基乙基纖維素、微晶纖維素、枸櫞酸、膽酸、富馬酸、琥珀酸、酒石酸。
製得的藥品的質量控制方法是取該藥品研細，取1-5g，加甲醇20-40ml，加熱回流10-60分鐘，濾過，濾液置水浴上蒸乾，殘渣加水5-50ml使溶解，置分液漏鬥中，加醋酸乙酯提取二次，每次5-50ml，合併醋酸乙酯液，置水浴上蒸乾，殘渣加醋酸乙酯0.5-2ml使溶解，作為供試品溶液；另取狗脊對照藥材0.5-2g，加水20-80ml，煮沸10-50分鐘，放冷，濾過，濾液加醋酸乙酯提取二次，每次5-40ml，合併醋酸乙酯液，置水浴上蒸乾，殘渣加醋酸乙酯0.5-2ml使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各2-20μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以環己烷-醋酸乙酯-甲酸(2-8∶1-5∶0.05-2)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以1-9％鹽酸酸性三氯化鐵乙醇溶液，置80-150℃烘至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；取該藥品，研細，取1-5g，加甲醇20-40ml，加熱回流10-60分鐘，濾過，濾液置水浴上蒸乾，殘渣加水5-40ml使溶解，置分液漏鬥中，加氯仿提取二次，每次5-40ml，合併氯仿液，置水浴上蒸乾，殘渣加氯仿0.5-2ml使溶解，作為供試品溶液；另取蒲公英對照藥材1-5g，同法製成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5-20μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿為展開劑，展開，取出，晾乾，噴5-20％硫酸乙醇溶液，置80-150℃烘至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；含量測定，照高效液相色譜法測定；色譜條件與系統適用性試驗，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇-水(11-33∶67-89)為流動相；檢測波長為180-280nm；理論塔板數按芍藥苷計算應不低於1500；對照品溶液的製備，取芍藥苷對照品適量，加甲醇製成每1ml中含0.02-0.1mg的溶液，即得；供試品溶液的製備，取本品，精密稱定，研細，取細粉約0.1-0.5g，精密稱定，置具塞三角瓶中，精密加入甲醇10-50ml，稱定重量，超聲處理(功率200W，頻率40KHz)20-60分鐘，放冷，加甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得；測定法，分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5ul，注入液相色譜儀，測定，即得。
具體實施方案本發明結合具體實施例進一步說明如下治療婦科病的中藥製劑是主要成分為忍冬藤、雞血藤、狗脊、蒲公英、益母草、車前草、赤芍、川芎的膠囊或軟膠囊或滴丸或分散片。
本發明的中藥製劑主要用於治療溼熱下注、白帶過多。
本發明的中藥製劑的製備方法是(1)其藥物組成成分及其重量用量如下忍冬藤、雞血藤、狗脊各1250g，蒲公英、益母草、車前草各500g，赤芍、川芎各300g。
(2)取(1)中藥物加水煎煮二次，每次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.25(90℃)的稠膏，加乙醇使含醇量為65％，攪勻，靜置12小時，取上清液，回收乙醇至相對密度為1.30(60～65℃)的稠膏，或乾燥成幹膏，備用。
(3)本發明的中藥製劑膠囊的製備方法是取(2)所得稠膏280g，加入澱粉微粉矽膠(3∶2)的混合輔料125g，混勻，真空乾燥(60-70℃，真空度為0.07-0.09Mpa)，粉碎成細粉，再加入適量混合輔料約45g調整總量至450g，混勻，共製成1000粒；顆粒分裝入空心膠囊中，即得。
(4)本發明的中藥製劑軟膠囊的製備方法是取(2)所得稠膏280g，加水使溶解，加PEG4000適量，混合均勻，製成l000粒，壓制或滴製成軟膠囊。
(5)本發明的中藥製劑滴丸的製備方法是取(2)所得稠膏280g，聚乙二醇PEG6000 280g、硬脂酸56g、Poloxamerl88 28g，待聚乙二醇PEG6000、硬脂酸、Poloxamerl88加熱至全部熔融後加入(2)所得藥物，攪拌均勻後迅速轉移至儲液瓶中，密閉並保溫在80℃，在保溫條件下由滴丸機滴入液體石蠟中，冷凝成丸，將成型的滴丸瀝盡並擦除液體石蠟，低溫乾燥即得。
(6)本發明的中藥製劑分散片的製備方法是取(2)所得稠膏280g，加入維膨澱P5000 896g交聯聚維酮INF-10 672g、PEG6000 560g和PEG4000 560g混合均勻，制粒、乾燥、整粒後，加入過100目篩的膠性二氧化矽混合均勻，壓片，即得。
本發明的中藥製劑的質量控制方法是取該藥品研細，取3g，加甲醇30ml，加熱回流30分鐘，濾過，濾液置水浴上蒸乾，殘渣加水20ml使溶解，置分液漏鬥中，加醋酸乙酯提取二次，每次20ml，合併醋酸乙酯液，置水浴上蒸乾，殘渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作為供試品溶液；另取狗脊對照藥材1g，加水50ml，煮沸30分鐘，放冷，濾過，濾液加醋酸乙酯提取二次，每次20ml，合併醋酸乙酯液，置水浴上蒸乾，殘渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以環己烷-醋酸乙酯-甲酸(5∶3∶0.1)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以5％鹽酸酸性三氯化鐵乙醇溶液，置105℃烘至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；取該藥品，研細，取3g，加甲醇30ml，加熱回流30分鐘，濾過，濾液置水浴上蒸乾，殘渣加水20ml使溶解，置分液漏鬥中，加氯仿提取二次，每次20ml，合併氯仿液，置水浴上蒸乾，殘渣加氯仿1ml使溶解，作為供試品溶液，另取蒲公英對照藥材2g，同法製成對照藥材溶液，照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿為展開劑，展開，取出，晾乾，噴10％硫酸乙醇溶液，置105℃烘至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；含量測定，照高效液相色譜法測定；色譜條件與系統適用性試驗，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇-水(22∶78)為流動相；檢測波長為230nm；理論塔板數按芍藥苷計算應不低於1500；對照品溶液的製備，取芍藥苷對照品適量，加甲醇製成每1ml中含0.06mg的溶液，即得；供試品溶液的製備，取本品，精密稱定，研細，取細粉約0.25g，精密稱定，置具塞三角瓶中，精密加入甲醇25ml，稱定重量，超聲處理(功率200W，頻率40KHz)40分鐘，放冷，加甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得；測定法，分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5ul，注入液相色譜儀，測定，即得。
本發明的優點是攜帶、服用方便，無不良氣味，生物利用度高，可控性和穩定性好，有利於提高療效。
權利要求
1.一種治療婦科病的中藥製劑，其特徵在於它是主要成分為忍冬藤、雞血藤、狗脊、蒲公英、益母草、車前草、赤芍、川芎的膠囊或軟膠囊或滴丸或分散片。
2.一種治療婦科病的中藥製劑的製備方法，其特徵在於(1)藥物組成成分及其用量重量百分比如下忍冬藤、雞血藤、狗脊各10.7-32.1％，蒲公英，益母草、車前草各4.3-12.9％，赤芍、川芎各2.6-7.7％；(2)將以上八味藥材粉碎成細粉，加水煎煮二次，每次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.25(90℃)的稠膏，加乙醇使含醇量為65％，攪勻，靜置12小時，取上清液，回收乙醇至相對密度為1.30(60～65℃)的稠膏，或製成幹膏備用；將所得稠膏或幹膏加入適當輔料後，混勻，製成膠囊或軟膠囊或滴丸或分散片；膠囊的製備方法是取所製得的藥物稠膏或幹膏，不加輔料或加入輔料，混合均勻，制粒，乾燥；顆粒分裝入空心膠囊，即得膠囊；輔料為下列物料的一種或多種組合乳糖、澱粉、羧甲基澱粉鈉、預膠化澱粉、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、糖漿、微晶纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈣、硫酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、碳酸鈣、輕質氧化鎂、滑石粉、微粉矽膠、氫氧化鋁、硼酸、氯化鈉、糊精、硬脂酸鎂、氫化植物油、聚乙二醇；軟膠囊劑的製備方法是取所製得的藥物稠膏或幹膏，用水溶解後，不加輔料或加入輔料，混合均勻，壓制或滴製成軟膠囊；輔料為下列物料的一種或多種組合PEG400、植物油、芳香烴酯類、甘油、異丙醇、吐溫；滴丸的製備方法是將硬脂酸或單硬脂酸甘油酯或蟲蠟或蜂蠟或聚乙二醇(PEG4000或PEG6000)或硬脂酸鈉或甘油明膠或聚氧乙烯單硬脂酸酯(S-40)或Poloxamerl88的一種或多種，按任意比例混用，加熱至全部熔融後加入所製得的藥物稠膏或幹膏，攪拌均勻後迅速轉移至儲液瓶中，密閉並保溫在70-100℃，在保溫條件下由滴丸機滴入液體冷卻劑液體石蠟或甲基矽油或植物油或水或乙醇中，冷凝固化成丸，將成型的滴丸瀝盡並除去冷卻劑，乾燥包衣即得滴丸；分散片的製備方法是取所製得的藥物稠膏或幹膏，不加輔料或加入輔料，混合均勻，制粒、乾燥、整粒，加入膠性二氧化矽，硬脂酸鎂、滑石粉中一種或多種不同比例的組合，混合均勻，壓製成分散片；輔料為下列物料的一種或多種組合低取代羥丙基纖維素、維膨澱5000、交聯聚維酮1NF-10、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮類、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、羥甲基乙基纖維素、微晶纖維素、枸櫞酸、膽酸、富馬酸、琥珀酸、酒石酸。
3.一種治療婦科病的中藥製劑的質量控制方法是取該藥品研細，取1-5g，加甲醇20-40ml，加熱回流10-60分鐘，濾過，濾液置水浴上蒸乾，殘渣加水5-50ml使溶解，置分液漏鬥中，加醋酸乙酯提取二次，每次5-50ml，合併醋酸乙酯液，置水浴上蒸乾，殘渣加醋酸乙酯0.5-2ml使溶解，作為供試品溶液；另取狗脊對照藥材0.5-2g，加水20-80ml，煮沸10-50分鐘，放冷，濾過，濾液加醋酸乙酯提取二次，每次5-40ml，合併醋酸乙酯液，置水浴上蒸乾，殘渣加醋酸乙酯0.5-2ml使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各2-20μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以環己烷-醋酸乙酯-甲酸(2-8∶1-5∶0.052)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以1-9％鹽酸酸性三氯化鐵乙醇溶液，置80-150℃烘至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；取該藥品，研細，取1-5g，加甲醇20-40ml，加熱回流10-60分鐘，濾過，濾液置水浴上蒸乾，殘渣加水5-40ml使溶解，置分液漏鬥中，加氯仿提取二次，每次5-40ml，合併氯仿液，置水浴上蒸乾，殘渣加氯仿0.5-2ml使溶解，作為供試品溶液，另取蒲公英對照藥材1-5g，同法製成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5-20μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿為展開劑，展開，取出，晾乾，噴5-20％硫酸乙醇溶液，置80-150℃烘至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；含量測定，照高效液相色譜法測定；色譜條件與系統適用性試驗，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇-水(11-33∶67-89)為流動相；檢測波長為180-280nm；理論塔板數按芍藥苷計算應不低於1500；對照品溶液的製備，取芍藥苷對照品適量，加甲醇製成每1ml中含0.02-0.1mg的溶液，即得；供試品溶液的製備，取本品，精密稱定，研細，取細粉約0.1-0.5g，精密稱定，置具塞三角瓶中，精密加入甲醇10-50ml，稱定重量，超聲處理(功率200W，頻率40KHz)20-60分鐘，放冷，加甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得；測定法，分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5ul，注入液相色譜儀，進行測定。
4.根據權利要求2所述的治療婦科病的中藥製劑的製備方法，其特徵在於其主要組成成分的最佳重量百分比為忍冬藤、雞血藤、狗脊各21.4％，蒲公英，益母草、車前草各8.6％，赤芍、川芎各5.1％。
全文摘要
本發明公開了治療婦科病的中藥製劑及其製備方法和質量控制方法，其中藥製劑是主要成分為忍冬藤、雞血藤、狗脊、蒲公英，益母草、車前草、赤芍、川芎的膠囊或軟膠囊或滴丸或分散片。本發明的製備方法是取重量百分比為忍冬藤、雞血藤、狗脊各10.7－32.1％，蒲公英、益母草、車前草各4.3－12.9％，赤芍、川芎各2.6－7.7％加水煎煮二次，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.25(90℃)的稠膏，加乙醇攪勻，靜置12小時，取上清液，回收乙醇至相對密度為1.30(60～65℃)的稠膏，或乾燥成幹膏，加入輔料適量，製成膠囊或軟膠囊或滴丸或分散片。本發明的質量控制方法包括鑑別方法和含量測定方法。本發明的優點是攜帶、服用方便，無不良氣味，生物利用度高，可控性和穩定性好，有利於提高療效。
文檔編號A61P15/00GK1679780SQ20051003123
公開日2005年10月12日 申請日期2005年2月1日 優先權日2005年2月1日
發明者王衡新 申請人:王衡新