無糖無鈉的起泡片和起泡粒及其製法的製作方法
2023-08-06 14:12:21 2
專利名稱：無糖無鈉的起泡片和起泡粒及其製法的製作方法
技術領域：
本發明涉及無糖、無鈉的起泡片和起泡粒及其製備方法。
更具體地說，本發明涉及的起泡片和起泡粒含有一種殼體材料、一種鹼性起泡和崩解(而且發泡)成份、一種酸性發泡成分和一種甜味劑，以及常量和微量元素，並任選地含有維生素。另外，本發明還涉及這類起泡片和起泡粒的製備方法。
迄今為止，已知用於將藥物，維生素及礦物質引導入機體中的最常用的藥物形式是所謂起泡片(Pharmaceutical DosageFormTablets，Vol.I.，2nd edition，A.Liebrman ed.，1989，Marcel Dekker，Inc.)。這種劑型的開發，除了商業上的幾種因素，例如減少胃刺激、提高吸收率等之外，從藥物效果的觀點來考慮也是受到支持的。這些片劑在水中形成一種碳酸化的或含二氧化碳的發泡飲料。
起泡片的迅速崩解是由於其中所含的由酸和鹼組成的混合物而引起的，這裡所說的混合物能在起泡片與水接觸時放出二氧化碳。
在製造和封裝起泡片時必須非常小心；因此，在實際操作中直接壓制的方法優於溼法。
大多數的起泡片除了活性劑以外，還含有三種主要成分一種殼體材料和粘結劑，一種酸性發泡劑和一種鹼性發泡劑。
作為殼體材料和粘結劑通常使用糖類(乳糖、蔗糖、葡萄糖)、山梨糖醇、木糖醇或澱粉，作為酸性發泡劑通常使用檸檬酸、酒石酸、富馬酸或己二酸，而鹼性發泡成分通常使用碳酸氫鈉、碳酸鈉和碳酸鎂。
通常在起泡片中使用的其他成分有下列的優選物質甜味劑，例如糖、糖精(Saccharin)、環己烷氨基磺酸鈉和糖精(aspartame)；香料和芳香劑；潤滑劑，例如聚乙二醇、矽油、硬脂酸鹽和己二酸。
美國專利說明書No.4,725,427公開了一種起泡片，其中含有作為殼體材料的乳糖，作為酸性發泡劑的檸檬酸，作為鹼性發泡成分的碳酸氫鈉與碳酸氫鉀的混合物，以及作為甜味劑的糖精。除了水和脂溶性維生素之外，該起泡片還合有作為活性劑的無機物，這些無機物通過按螯合物的形式使用，而能提供更多的生物學方面的好處。但是，這種組合物不能用來製備無鈉的片劑，這是一個相當大的缺點，因為眾所周知，機體中攝入過多的鈉將產生某些不利於生理的影響。該組合物的另一個缺點是存在20-45％(質量)的檸檬酸，而這樣高含量的檸檬酸將引起有害的生理影響。
美國專利說明書No.4,678,661公開了一種起泡片，其中含有作為鹼性發泡成分的碳酸鈣與碳酸鉀的混合物。該起泡片的一個相當大的缺點是可以嘗出碳酸氫鉀的不愉快的肥皂氣味。此外，碳酸鈣的使用對溶解時間有不利的影響。
美國專利說明書No.4,704,269公開了一種起泡片，其中含有作為鹼性發泡成分的碳酸氫鉀，作為酸性發泡成分的蘋果酸和檸檬酸，作為殼體材料和粘結劑的麥芽糖糊精以及作為甜味劑的糖精酸鈣。該組合物可用作抗酸劑和止痛劑；其缺點是存在山梨糖醇，它的可貯藏性不夠滿意。此外，山梨糖醇通常不希望用於軟飲料，因為某些人的胃對它具有較低的忍受力(MartindaleTheExtra Pharmacopoeia，19th ed.London，1989，P.1274)。
本發明的目的是製備一類化學性質穩定、易於壓制並具有優越物理性質的起泡片和起泡粒，它們不含鈉和糖，並以均質分布的狀態含有常量和微量元素並任選地含有維生素。
本發明基於這樣一種認識，即，如果使用下列成分作為主要物料來製備起泡片和起泡粒即可達到上述目的，所說的成分為作為殼體材料的甘露糖醇，作為酸性發泡成分的蘋果酸，作為鹼性發泡成分的碳酸氫鉀和作為甜味劑的糖精(aspartame)。
本發明還基於這樣一種認識，即，甘露糖醇的使用有可能向組合物中引入高結晶水含量的常量和微量元素的鹽類。因此，本發明克服了技術上的偏見，因為迄今為止人們都認為，用這些原材料不能製成起泡片和起泡粒，這是因為高的水分含量阻礙了壓制操作，同時這將導致起泡片的過早潮解。
本發明的另一個基本認識是，在使用甘露糖醇來製備片劑或粒劑的情況下，常量和微量元素與甘露糖醇形成了配合物，因此在工藝過程中各成分之間的不相容性得以消除，以最終產品將是化學上穩定的，並且獲得的甘露糖醇配合物可以更容易被機體吸收，也就是獲得更好的利用。
本發明的另一個基本認識是，在同時使用甘露糖醇、蘋果酸和糖精的情況下，可以單獨使用碳酸氫鉀作為鹼性發泡成分，因此可以從組合物中消除鈉離子。另外還可消除碳酸氫鉀的不愉快氣味和對潮氣的敏感性二者的聯合影響。另外，在使用該組合物的情況下可以克服碳酸氫鉀可壓制性差的缺點，因為碳酸氫鉀能強烈地粘附到加壓機的衝頭和基體的表面上，這一性質使得碳酸氫鉀不能在相對溼度為45％或更高的場所進行壓制。因此，本發明在這方面還克服了一個技術上的偏見。這一論點被下面的事實所證實，即，美國專利說明書No.4,678,661的第1欄第27-32行記載了下列內容「單獨使用碳酸氫鉀和碳酸鉀不能滿足要求，這是因為第一，鉀化合物給物質帶來不愉快的肥皂氣味；第二，由於引入鉀鹽所導致的對潮氣的敏感性引起了很大的技術問題」。
本發明的另一個基本認識是，在同時使用蘋果酸作為酸性發泡劑和甘露糖醇的情況下可以獲得一種適合壓制的組合物。這一認識是出人意料的，因為眾所周知，單獨使用蘋果酸不易於壓制，並且由於它的熔點低而使它成為技術上難以處理的化合物，因為在研磨時它將熔化。另一方面，根據我們的認識，以相對較高含量來使用蘋果酸是可能的，同時，蘋果酸可用作抗氧化劑和氣味改良劑以及用來最好地調節pH值。
最後，本發明基於這樣一種認識，即，同時使用甘露糖醇、碳酸氫鉀、蘋果酸和糖精就可以製成一種低能量的不會引起胃腸疾病的組合物。用該組合物製得的片劑具有很高的抗破碎強度，並且該組合物雖然含有互不相容的維生素、常量和微量元素以及其本身的壓制性很差的成分(碳酸氫鉀、蘋果酸、高結晶水含量的常量和微量元素的鹽類)，但它卻能迅速地發泡並形成清亮的溶液。
基於上述認識，本發明涉及一類起泡片和起泡粒，其中含有殼體材料、鹼性發泡成分、酸性發泡成分，以及甜味劑，此外還含有常量和微量元素，並任選地含有作為活性劑的維生素。根據本發明，該起泡片和起泡粒含有20-50％(質量)，較佳30-40％(質量)的甘露糖醇作為殼體材料，8-25％(質量)，較佳14-18％(質量)的碳酸氫鉀作為鹼性發泡成分，9-27％(質量)，較佳15-21％(質量)的蘋果酸作為酸性發泡成分，以及0.4-2.2％(質量)，較佳0.6-1.5％(質量)的糖精作為甜味劑，另外，如果需要，還可以含有香料、潤滑劑以及通常在起泡劑的製造中使用的其他添加劑，其用量應能將備成分的總量補足至100％。
另外，本發明還涉及一種用於製造起泡片或起泡粒的方法，根據本發明，首先將20-50％(質量)，較佳30-40％(質量)的甘露糖醇，8-25％(質量)，較佳14-18％(質量)的碳酸氫鉀，9-24％(質量)，較佳15-21％(質量)的蘋果酸，以及0.4-2.2％(質量)，較佳0.6-1.5％(質量)的糖精與常量和微量元素以及準備加入的維生素一起，並任選地與香料、潤滑劑以及通常在起泡片的製造中使用的其他添加劑一起進行均質化處理，然後將如此獲得的均質物製成易於壓制的小粒，最後將其壓製成具有所需尺寸和強度的片劑或粒劑。
本發明的起泡片和起泡粒含有常量和微量元素，優選為鎂、鋅、鐵(II)、銅(II)、錳(II)和鉻(III)陽離子，以及鉬(VI)和硒(IV)陰離子。
在組合物中鐵離子優選以七水合硫酸亞鐵的形式使用，鋅離子優選以七水合硫酸鋅的形式使用，銅離子優選以五水合硫酸銅的形式使用，錳離子優選以一水合硫酸錳的形式使用，鉬離子優選以四水合七鉬酸銨的形式使用，硒離子優選是以亞硒酸的形式使用，鎂離子優選是以七水合硫酸鎂的形式使用，以及鉻離子優選是以六水合氯化鉻(III)的形式使用。
各種維生素最好按下列用量加入組合物中0.01-0.5％(質量)的維生素B1、0.01-0.25％(質量)的維生素B2、0.01-0.5％(質量)的維生素B6、0.001-0.01％(質量)的維生素B12、0.1-2％(質量)的煙醯胺、0.01-0.5％(質量)的維生素A、0.0015-0.015％(質量)的維生素D、0.1-5％(質量)的維生素C、0.01-0.1％(質量)的葉酸、0.1-0.5％(質量)的泛酸、0.01-7％(質量)的維生素E以及0.001-0.01％(質量)的維生素H。
本發明的起泡片除了含有常量和微量元素及維生素以外，還可以含有香料或芳香劑，例如橙子香精、檸檬香精或鳳梨香精等；潤滑劑，例如聚乙二醇、矽油、硬脂酸鹽或己二酸等；提高吸附作用的試劑，例如酒石酸和甘氨酸等，另外還可含有通常用於起泡片製造中的任何其他添加劑。
本發明的主要優點如下a)該起泡片的化學性質穩定，易於壓制並具有優良的物理性能。
b)該起泡片和起泡粒含有活性劑，即常量和微量元素以及維生素，它們均勻地分布。
c)該起泡片在溶於水後形成具有愉快氣味的清亮飲料，沒有任何沉澱。
d)甘露糖醇的存在使得有可能以相對較高含量使用蘋果酸作為酸性發泡成分，由此使得這種酸的滿意的抗氧化作用、氣味改善作用和最佳pH值的調節作用得到加強。
e)使用甘露糖醇，可以製得低熱量和富含常量和微量元素以及維生素和起泡片，這種起泡片也可用於糖尿病人。
f)在現有技術中，含有維生素和無機物微量元素的起泡片，皆是以無結晶水的形式或者以僅含少量結晶水的形式使用。另一方面，本發明允許使用某些具有高的結晶水含量，並且其本身很不易壓制，或者根本不能壓制的物質，它們對無機化合物具有最穩定的改善作用，因此本發明的起泡片能以低價格和高純度製備或者獲得。
g)由於使用甘露糖醇、蘋果酸和糖精，因此可以實現常量和微量元素以及維生素的均勻分布，即使在它們的含量相對於成品起泡片的總量來說為相當低的情況下也行。維生素的均勻分布可以保證這些敏感化合物的性質在工藝步驟中不受到不利的影響。
h)本發明可以製備含有諸如維生素及常量和微量元素等互不相容的活性成分的起泡片。
i)在製備起泡片時，所說的常量與微量元素與甘露糖醇形成了配合物，因此對該起泡片的化學穩定性以及活性成分的吸收及生物學利用變得更為有利。
j)本發明可以使用發泡成分(碳酸氫鉀和蘋果酸)和無機化合物與高結晶水含量的成分(常量和微量元素的來源)一起製備起泡片，而這些成分，由於它們具有不相容的性質，過去是不能用來製造起泡片的。此外，這樣獲得的起泡片具有高的破壞強度，並能在短的發泡時間後形成清亮的溶液。
現在藉助於下列非限定性的實施例來進一步解釋本發明。
實施例1準備用於壓制的顆粒由四種顆粒與一種所謂外相組成。
顆粒I維生素B17.29g維生素B27.50g維生素B610.94g泛酸鈣 38.215g煙醯胺 85.00g甘露糖醇500.00g過篩後將這些物料與乙醇一起攪拌均勻、混捏、制粒，然後將這些溼顆粒乾燥並再制粒。
顆粒II七水合硫酸亞鐵 99.55g蘋果酸 1500.00g甘露糖醇1500.00g過篩後將這些物料與蒸餾水一起攪拌均勻、混捏、制粒、乾燥，然後再制粒並最後乾燥。
顆粒III碳酸氫鉀3800.00g甘露糖醇3800.00g
在將這些物料過篩和攪拌均勻後，將其與水和乙醇的混合物一起混捏，然後將其乾燥並再制粒。
顆粒IV甘露糖醇3925.00g七水合硫酸鎂1571.50g甘氨酸 150.00g琥珀酸 250.00g甘露糖醇75.00g亞硒酸 0.1635g四水合七鉬酸銨 0.690g一水合硫酸錳(II)15.38g五水合硫酸銅(II)29.47g七水合硫酸鋅219.95g在將這些物料研磨、攪勻和混捏後，將其與蒸餾水一起制粒，然後將其乾燥、再制粒和進行最後乾燥。
外相物料維生素C 300.00g蘋果酸 3000.00g聚乙二醇710.00g糖精200.00g檸檬香精1000.00g在將這些外相物料過篩和研磨後，將其攪拌均勻。將如此獲得的預均質化物料與顆粒I、II、III和IV一起攪拌，然後將如此獲得的混合物均質化。將如此獲得的顆粒壓製成約5000片直徑為32mm，平均重量為4.5g的起泡片。
實施例2按照與實施例1中所述相同的方法，所不同之處是增加了維生素E以及各成分的數量有如下變化各成分名稱 數量(g)硫酸亞鐵(FeSO4·7H2O) 99.56硫酸鋅(ZnSO4·7H2O)109.97硫酸銅(CuSO4·5H2O)14.74硫酸錳(MnSO4·H2O) 7.69鉬酸銨[(NH4)6Mo7O24·4H2O] 0.276亞硒酸(H2SeO3) 0.082硫酸鎂(MgSO4·7H2O)608.34維生素B1(硫胺素·HCl) 3維生素B2(核黃素)3.5維生素B6(吡哆素·HCl) 4煙醯胺 40維生素C(L-(+)-抗壞血酸) 175泛酸(泛酸鈣) 15維生素E(DL-α-生育酚)25琥珀酸 100甘氨酸 75蘋果酸 2750碳酸氫鈣(KHCO3) 2300甘露糖醇 6500糖精 200鳳梨香精 1000聚乙二醇 750將這些準備用於壓制的顆粒衝壓成約5000片直徑為25mm，平均重量為3g的起泡片。
實施例3按照與實施例1中所述相同的方法，所不同之處是在微量元素中補充了鉻和在維生素中補充了維生素B12、A、D和H及葉酸，另外各成分的數量有如下變化各成分名稱 數量(g)硫酸亞鐵(FeSO4·7H2O)373.35硫酸鋅(ZnSO4·7H2O) 329.97硫酸銅(CuSO4·5H2O) 39.29硫酸錳(MnSO4·H2O) 38.46鉬酸銨[(NH4)6Mo7O24·4H2O]1.38亞硒酸(H2SeO3) 0.2硫酸鎂(MgSO4·7H2O) 5069.5氯化鉻(III)(CrCl3·6H2O) 1.28維生素B1(硫胺素·HCl) 7.5維生素B2(核黃素) 8.5維生素B6(吡哆素·HCl) 10維生素B12(氰鈷胺素) 0.01煙醯胺 95維生素A 5維生素D 0.05維生素C(L-(+)-抗壞血酸) 450葉酸 1泛酸(泛酸鈣) 35維生素E(DL-α-生育酚)50維生素H(生物素) 325琥珀酸 300甘氨酸 180蘋果酸 6000碳酸氫鉀(KHCO3) 5000甘露糖醇 11500糖精 300橙子香精 1500聚乙二醇 2000將這些準備用於壓制的顆粒壓製成約5000片直徑為35mm，重量為6.6g的起泡片。
實施例4按照與實施例3中敘述相同的方法，所不同之處是蘋果酸的量變成3500g，碳酸氫鉀的量變成2800g，甘露糖醇的量變成16000g以及糖精的量變成150g。將這些準備用於壓制的顆粒壓製成約5000片直徑為32mm，平均重量為6.6g的起泡片。
實施例5按照與實施例3中所述相同的方法，所不同之處是蘋果酸的量變成10000g，碳酸氫鉀的量變成9000g，甘露糖醇的量變成8000g以及糖精的量變成800g。將這些準備用於壓制的顆粒壓製成約5000片直徑為32mm，平均重量為7.7g的起泡片。
權利要求
1.起泡片和起泡粒，其中含有殼層材料、鹼性發泡成分、酸性發泡成分和甜味劑，另外還含有常量和微量元素及任選作為活性劑的維生素，起泡片中含有20-50％(質量)的甘露糖醇作為殼層材料，8-25％(質量)的碳酸氫鉀作為鹼性發泡成分，9-27％(質量)的蘋果酸作為酸性發泡成分以及0.4-2.2％(質量)的糖精作為甜味劑，另外還可能含有香料、潤滑劑及通常在起泡片的製造中使用的其他添加劑，其用量應能將各成分的總質量補足至100％。
2.如權利要求1的起泡片或起泡粒，其中含有30-40％(質量)的甘露糖醇，14-18％(質量)的碳酸氫鉀，15-21％(質量)的蘋果酸及0.6-1.5％質量的糖精。
3.如權利要求1的起泡片或起泡粒，其中含有作為常量和微量元素的鎂、鋅、鐵(II)、銅(II)、錳(II)和鉻(III)陽離子以及鉬(VI)和硒(IV)陰離子。
4.如權利要求1的起泡片或起泡粒，其中，各離子的含有形式為鐵離子是以七水合硫酸亞鐵的形式，鋅離子是以七水合硫酸鋅的形式，銅離子是以五水合硫酸銅的形式，錳離子是以一水合硫酸錳的形式，鉬離子是以四水合七鉬酸銨的形式，硒離子是以亞硒酸的形式，鎂離子是以七水合硫酸鎂的形式，以及鉻離子是以六水合氯化鉻(III)的形式含有。
5.如權利要求1的起泡片或起泡粒，其中，各種維生素的含量相對於組合物的總量來說，分別為0.01-0.5％(質量)的維生素B1、0.01-0.25％(質量)的維生素B2、0.01-0.5％(質量)的維生素B6、0.001-0.01％(質量)的維生素B12、0.1-2％(質量)的煙醯胺、0.01-0.5％(質量)的維生素A、0.0015-0.015％(質量)的維生素D、0.1-5％(質量)的維生素C、0.01-0.1％(質量)的葉酸、0.1-5％(質量)的泛酸、0.01-7％(質量)的維生素E以及0.001-0.01％(質量)的維生素H。
6.一種用於製備起泡片或起泡粒的方法，該方法含有下列步驟將有20-50％(質量)的甘露糖醇、8-25％(質量)的碳酸氫鉀、9-24％(質量)的蘋果酸、0.4-2.2％(質量)的糖精與常量和微量元素以及準備加入的維生素一起，並任選地與香料、潤滑劑及通常在起泡片的製造中使用的其他添加劑一起進行均質化處理，然後將如此獲得的均質物製成易於壓制的小粒，最後將其壓製成具有所需尺寸和強度的起泡片或起泡粒。
7.如權利要求6所述的方法，其中，將30-40％(質量)的甘露糖醇、14-18％(質量)的碳酸氫鉀、15-21％(質量)的蘋果酸和0.6-1.5％(質量)的糖精與起泡片的其他成分一起進行均質化。
全文摘要
本發明涉及起泡片和起泡粒，其中含有殼體材料、鹼性發泡成分、酸性發泡成分和甜味劑，另外還含有常量和微量元素並任選地含有維生素作為活性劑。該起泡片和起泡粒含有20-50％(質量)的甘露糖醇作為殼體材料，8-25％(質量)的碳酸氫鉀作為鹼性發泡成分，9-27％(質量)的蘋果酸作為酸性發泡成分，以及0.4-2.2％(質量)的糖精作為甜味劑，另外，本發明涉及用於製備上述起泡片和起泡粒的方法。
文檔編號A61K31/44GK1118988SQ94191419
公開日1996年3月20日 申請日期1994年3月10日 優先權日1993年3月10日
發明者J·貝裡斯, L·列斯, I·巴肯尼伊 申請人:貝裡斯有限公司