從血漿中分離纖維蛋白i的方法和設備的製作方法

2023-08-06 08:47:11 1

專利名稱：從血漿中分離纖維蛋白i的方法和設備的製作方法
技術領域：
本發明涉及從血漿中分離血液成分例如纖維蛋白單體的方法，該方法包括將血漿輸入由器壁限定的第二室，之後，在加入適宜的酶時使含非交聯纖維蛋白聚合物的部分分離出來。
背景技術：
EP-PS No.592,242介紹了用於全新的纖維蛋白密封膠的方法和組合物，包括使所需部位與包含纖維蛋白單體的組合物接觸，在接觸步驟同時將該單體轉變為纖維蛋白聚合物。術語「纖維蛋白」可定義為纖維蛋白I、纖維蛋白II和/或命名符為ββ的纖維蛋白。
分離血液成分例如纖維蛋白單體的另外的方法和設備可從EP0654669中了解。這種分離含有不同比重的幾種成分的液體中的成分的方法所包括的步驟有把血液集中在設備的第一室中，該室由基本上軸向對稱的外壁和內壁限定。通過使設備圍繞第一室的對稱軸旋轉使血液進行離心，以便在血液成分之間建立同軸界面。在設備連續離心的過程中，優選通過縮減第一室的容積使至少一種血液成分(例如血漿)基本上轉移到設備的第二室。在第一室中設置基本上軸向對稱的內壁，以保證全部血液受到分離所需的離心旋轉的作用。上述內壁的半徑適合於所需旋轉速度，因此在第一室的所有部位形成足夠的離心力，從而保持上述同軸分離。
在第二室中，藉助適宜的酶從血漿中分離出含有非交聯纖維蛋白聚合物的部分，然後將該部分再溶解成纖維蛋白單體，並通過縮減第二室容積將該單體經過過濾器轉移到注射器中。
但結果是，僅僅通過在以上類型的設置中過濾來從血液中分離例如纖維蛋白單體成分不能提供滿意的結果。這主要是由於很難保證在第二室中令人滿意地分離含纖維蛋白單體的部分這一事實，因此，在該方法後面的步驟中，當隨後將流體部分從第二室轉移到第一室時，血液中含有的大量血纖維蛋白會丟失。
此外，在較早的纖維蛋白單體方法中，上述採用適宜的酶處理血漿中的纖維蛋白原會在第二室底部產生粘稠凝膠物質狀的非交聯纖維蛋白聚合物。為形成所需纖維蛋白單體溶液，需要大量的再溶解緩衝劑，並伴隨強烈攪拌。這導致了一些缺點。首先，例如象EP 592,242中供用作纖維蛋白密封膠的優選的纖維蛋白單體法需要濃的纖維蛋白單體溶液，而溶解上述凝膠物質所需的大量再溶解緩衝劑或溶劑形成不能使用的稀溶液。其次，將凝膠物質溶解成纖維蛋白單體溶液所需的強烈攪拌會對設備和血纖維蛋白本身造成損害。
發明概述因此，本發明的目的是提供改進的分離血液成分例如纖維蛋白單體的方法。
本發明包括提供用於在圓筒形室中從血漿部分中分離非交聯纖維蛋白聚合物的方法，這種分離在離心過程中進行，因此非交聯纖維蛋白聚合物沉積在圓筒形室的外壁上，隨後從該室中排出聚集的室內的剩餘流體部分，室內所剩的基本上沉積在外壁上的含非交聯纖維蛋白聚合物的部分通過添加溶劑以及離心攪動而溶解。
由於在連續離心過程中進行用酶處理血漿，因此作用在所得的非交聯血纖維蛋白聚合物上的離心力使該聚合物作為基本上粘附在圓筒形室的環形壁上的凝膠薄膜析出。當停止離心時，剩餘的血漿液沉積在室底，可採用任何常規方法將其排出。然後，通過向室內導入適宜的再溶解緩衝液，並使緩衝液在被上述凝膠塗覆的室中進行離心攪動，形成所需纖維蛋白單體溶液。該方法優於先前的方法。首先，由緩衝液對上述非交聯凝膠的重新溶解非常有效，這部分由於與以前的方法中形成的纖維蛋白凝膠物質相比，相同體積的本方法形成的纖維蛋白凝膠具有很大的表面積。因此，該凝膠可用少量的再溶解緩衝液溶解，從而產生合乎要求的濃的纖維蛋白單體溶液。其次，對由凝膠塗覆的室中的緩衝液進行的離心攪動作用是比較和緩的方法，不會對設備或纖維蛋白單體產物造成損害。所得高濃度血纖維蛋白單體溶液的濃度為10-30mg血纖維蛋白單體/ml溶液，優選為約25mg/ml。
本發明還包括一種方法，它包括優選在抗凝血劑存在下將血液輸入設備的第一環形室，該環形室由圓筒形外壁和圓筒形內壁以及上壁和下壁限定，其中內外二壁圍繞公共軸同軸延伸，上壁或下壁由可在第一室內移動的活塞體構成，該方法還包括使裝置圍繞公共軸離心，以將血液基本上分離成細胞部分和血漿部分，隨後，在受到活塞體的作用時將所得血漿部分轉移到由與公共軸同軸延伸的圓筒形外壁限定的第二室，由此在加入適宜的酶時，在第二室中分離出含非交聯血纖維蛋白聚合物的部分。根據本發明，該方法的特徵在於，含纖維蛋白原的血漿部分在離心過程中經受酶的作用，從而使產生的非交聯纖維蛋白聚合物沉積在第二室的圓筒形外壁上，然後，在受到活塞體作用時，將聚集在第二室底部的流體部分轉移到第一室，在第二室中所剩的基本上沉積在圓筒形外壁上的含非交聯纖維蛋白聚合物的部分通過添加溶劑以及離心攪動而溶解。隨後，如果需要，可除去酶，如此產生的纖維蛋白單體溶液可轉移到所需任何接收器中。
因此，很容易保持收集溶液的無菌條件。纖維蛋白單體再溶解後可轉移到接收器中，例如在先有技術中介紹的供進一步使用的注射器中。在轉移之前可採用常規方法除去酶。
通過圍繞中心旋轉軸的離心作用從液體中分離其成分的裝置包括由圍繞旋轉軸同心配置的圓筒形外壁和圓筒形內壁以及上壁和下壁限定的第一環形室，其中下壁由可在第一室內移動的活塞體構成。該裝置還包括通過第一通道與第一室連通的第二室，第二室由圍繞旋轉軸同心配置的圓筒形外壁、活塞體和下壁限定，在離心分離過程中，第二室配接位於第一室下面，該裝置還包括向第一室加入血液的血液加入裝置和為促進分離而加入組合物的組合物加入裝置，以及連接至少一個液體接收容器的接收裝置，該接收裝置通過第二通道與第二室連通。在優選的實施方案中，活塞杆構成第一室的內壁。
實施本發明方法的本發明裝置的特徵在於，上述第一通道包括至少一條在第一室上壁的開孔和第二室下壁的開孔之間延伸的通道。
由於提供的裝置相當簡便，且該裝置不受活塞位置的限制，因此可保證順利而迅速地將上述部分從一個室轉移到另一個室，尤其是在分離出含纖維蛋白I的部分之後能保證容易、快速地把流體部分從第二室轉移到第一室。造成上述流體轉移的原因特別是由於當停止離心時，流體自動集中在第二室底部，由此可通過移動活塞，例如通過壓縮第二室內的空氣將流體向上壓入傳輸通道，由此可將流體順利地轉移到第一室。
根據本發明，特別優選上述通道穿過第一和第二兩室的圓筒形外壁的內部延伸，因此該裝置特別簡單，且易於製造。
根據本發明，第二室下壁上的一條或一條以上通道的開孔優選位於該室中央，與下壁形成的凹槽連接。因此，上述流體部分可順利而迅速地直接流向通道入口。
此外，另根據本發明，每一通道可由穿過活塞體管構成，而其兩端分別固定在第一室上壁和第二室下壁的管道構成，該管道與終止在各室中的通道部分相通。
根據本發明，第一室和第二室可以用特別簡單的方式包括由外圓筒和內圓筒成型的公共圓筒外壁，外圓筒和內圓筒相互密封貼合，並在它們之間限定一條軸向延伸的通道，上述圓筒可以在一端終止於端壁，該端壁帶有使連接在活塞體上的活塞杆通過的開孔，活塞體構成第一室的下壁，並將第一室與第二室隔開，通道在圓筒的端壁之間一直延伸到緊靠活塞杆或鄰近活塞杆的開孔。
如上所述，本發明的方法涉及分離和離析單一血液成分或含有這種成分的溶液的改進的工藝。不過，本方法適用於任何可適應於圓筒形離心器的工藝，其中第一種溶液在離心過程中採用催化劑或試劑處理，從而使中間體形式的所需產物沉積在離心機壁上，然後，其中的中間體在有離心攪動的情況下採用適宜的再溶解溶液重新溶解，從而形成在這種再溶解溶液中的所需濃度的所需產物。本文所述方法也可包括從另一種溶液中離心分離第一種溶液，即從全血中分離血漿。可得益於上述方法的其他血液過程包括(但不局限)任何血液成分的離析，例如富血小板血漿，血小板濃縮物，低溫沉澱纖維蛋白原，血漿中的其他蛋白質，例如凝血酶和fibronectin等的離析。優選血液取自單一供體，最優選血液取自血液成分將要給與的同一個人。
雖然在下文中就製備纖維蛋白單體溶液說明本方法，但正如本領域的熟練人員將能理解，本發明的範圍不應僅限於此。
本文所用術語「離心攪動」係指裝置的轉動，其中再溶解緩衝液導入設備中，以便從室外壁上重新溶解中間產物，例如非交聯纖維蛋白聚合物凝膠。上述轉動或離心攪動可包括離心過程，以確保所有暴露的凝膠表面均受到再溶解液的作用，並優選包括在離心後沿相同方向停止和開始旋轉和/或沿相反方向停止和開始旋轉。典型的離心攪動包括(但不局限)在任何需要的時間內，在反覆的正轉/反轉循環中以2,000-5,000轉/分鐘正轉反轉各5-30秒，優選5-10秒。在本發明的方法中，優選在1-2分鐘的反覆的正轉/反轉循環中，以約3,000轉/分鐘正轉反轉各5-10秒。如上所述，在此之前可以是稍長的旋轉，例如20秒或20秒以上，以便最初分散溶劑。
本文所用術語「纖維蛋白」係指纖維蛋白I、纖維蛋白II或命名符為ββ的纖維蛋白。
如上所述，本發明裝置包括至少-條能將流體從本文定義的裝置中的第二室的底部轉移到第一室的通道。這一特徵所具有的明顯優點在於它有助於本發明的優選方法。先前介紹的裝置和方法要求在形成非交聯血纖維蛋白聚合物凝膠物質時降低活塞位置，以便將剩餘的血漿流體經由通過活塞盤延伸的管道向上壓入第一室。在先前的方法中活塞必須與液體接觸。在本方法中，由於凝膠沉積在第二室的壁上，因此不會使活塞降低到足以接觸剩餘的血漿流體。通過設置從第二室底部一直延伸到第一室的通道，以及設置通入第二室的大氣入口，只是稍微降低活塞位置即可使第二室加壓到足以將血漿流體沿上述通道向上壓入第一室。如上所述，可設置一條或許多條穿過上述室或穿過其外壁延伸的通道。在外壁中設置通道的優選方法是，將設備製成兩個圓筒體，以密封方式將一個圓筒體裝在另一個圓筒體內。通過在外圓筒體內部或內圓筒體外部設置一條或一條以上狹槽而形成一條或一條以上的通道。
本設備為單一、密閉且可自動化的設備，它能將全血轉變為例如可供作纖維蛋白密封膠之用的所需血液成分，優選自體(autogous)成分。
本設置可在驅動單元中方便地使用，該驅動單元可固定和調節本裝置，使本裝置圍繞其軸任意旋轉，並驅動活塞和推動推桿等，從本文所述將能理解，推桿可使活塞更容易移動。
附圖簡述現將參照附圖介紹本裝置和方法的優選實施方案，圖中圖1為按照本發明裝置的一個優選實施方案的軸向剖面圖，和圖2說明按照本發明裝置的第二實施方案。
圖3說明按照本發明裝置的第三實施方案。
本發明優選實施方案描述根據本發明，圖1的裝置由基本上產生旋轉對稱的部件構成，這意味著該裝置本身可用已知的簡便方式安裝在離心分離設備中，因此可圍繞中心軸1旋轉。在圖1中，裝置的優選實施方案包括外容器2和內容器3，它們相互完全吻合地裝配在一起，除了設有軸向延伸的中間通道4』的部分以外，它們在處處相互緊密貼合。通道4由在內容器3中加工成的狹槽構成。兩個容器2和3分別包含它們各自的頂部5和6，頂部5和6限定使活塞杆8通過的中心孔7。圍繞中心孔7，上述兩個容器各包含軸向延伸的部分9和10，部分9和10沿離開容器內部的方向延伸到空心的活塞杆8旁邊。外容器2沿徑向延伸的短凸緣11與空心的活塞杆貼合，該凸緣帶有可安裝密封圈13的凹槽12。
如圖1說明，通道4在內容器和外容器之間從內容器和外容器的圓筒形外壁沿著頂部5和6以及軸向部分9和10一直延伸到緊靠開孔7中密封環13下面的開孔。將內容器3緊靠開孔7的軸向部分10加工成所需尺寸，以便環繞空心活塞杆8形成通向容器2和3內部的狹窄而暢通的孔道。
外容器2包括直徑不變的圓筒形部分(參見圖1)。參見附圖的有關部分，該圓筒形部分穿過構成截頭錐體內表面16的短的過渡部分15向下延伸到直徑稍大的圓筒形部分14。內容器3終止於外容器2的過渡部分15延伸到直徑稍大的圓筒形部分14中的部位。內容器3的下端包括與外容器2內側的截頭錐體表面16的形狀相吻合的截頭錐體形狀的外表面17。外圓盤19和內圓盤20分別緊靠內容器3下端的下面，內容器3』的端部是徑向面18。除了在這兩個圓盤之間限定的通道21之外，它們相互緊密貼合，通道21在軸面內從中心孔22一直延伸到外容器2的內側，然後經由軸向延伸部分23與外容器2和內容器3之間的通道4連通。通道21和軸向通道部分23通過內圓盤20中朝向外圓盤19一側的狹槽恰當地構成。兩個圓盤19和20設計成傾斜方向，以使它們基本上包容內外截頭圓錐形表面(參見圖1)，因此它們朝著中心孔22向下傾斜。圖1還表明內圓盤20包括緊靠內容器3上鄰近的徑向面18的徑向面24。內圓盤20的徑向面24設有安裝密封圈26的凹槽25。
兩個圓盤19和20藉助在下方封閉外容器的蓋27固定在緊靠內容器3的徑向面18的位置。蓋27帶有適合於緊貼外容器2內側的圓環套筒形部分28，套筒28以適當的方式-例如通過套筒28外側的周邊凸緣29和外容器2內側相應的周邊凹槽30之間的銜接形成的壓緊作用-固定在外容器2上。通過外圓盤19外緣上周邊凹槽31a中的密封環31確保密封連接。此外，蓋27在圖1所示適當位置帶有適合於構成較低的設備底部的較薄的壁32。壁32基本上沿著與外圓盤19和內圓盤20平行的方向如此延伸，使壁32從鄰近圓盤19和20的套筒28部分的內側向下一直延伸到與外容器2的下緣33基本上水平的部分。為增強這一較薄的壁32，每隔一定距離設置輻射狀加強肋條34，圖1隻顯示一根這種肋條。該肋條34做成一部分置於壁32外面，一部分置於壁32裡面(參見圖1)，置於壁32裡面的部分表示為參考號數35，它做成緊靠外圓盤19的底側，因而它可有助於將圓盤19和20固定在安全的位置。
隔板設置36夾在外圓盤19和蓋27之間。該隔板裝置36包括中心管段37。該管段安裝在沿軸向向內突出和短軸38上，與該短軸27的壁32加工成形為一體。管段37以這種方式與從管段37向外延伸的圓盤壁39加工成形為一體，該圓盤壁39最初向著蓋27的壁32稍向下傾斜，然後沿著短軸方向延伸，由此繼續延伸到基本上與蓋27的壁32平行的方向。圓盤39的端部為在蓋27的加強肋35上的臺肩41上形成的徑向伸展的短周緣40。環形過濾單元42夾在圓盤壁39的外周緣40和外圓盤19的底側之間。該環形過濾單元42緊靠鄰近外圓盤19外側的基本上成徑向的表面43。採用這種環形過濾器的裝置和方法在此同時作為共同未決申請中的主題。
為保證隔板裝置36的穩固性，在優選的設備中，在管段37和圓盤壁39之間另設表示為參考號數44的徑向加強肋條。
表示為總參考號數45的密封室固定在隔板裝置36的管段37上與蓋27相對的一端。該密封室適用於定時地將試劑排入第二室75，亦是與本發明一同提交的共同未決申請的主題。該密封室包括與徑向環47加工成形為一體，並帶有另兩個徑向環48和49的細長管段46。上述徑向環48和49通過壓配合固定於它們在固定環47的各側。鬆動環48和49與固定環47相隔其各自的距離，分別通過圓形臺肩50和51安裝在管段46上。三個圓盤47、48和49外徑相同，沿著它們的各個外緣裝有圓形可移動組裝的套筒52。
如


，下圓盤49緊靠隔板裝置36的管段37的上端，由此確定密封室45的軸向位置。此外，可如此確定該軸向位置，使密封室的可移動套筒52在沿軸的方向移動時通過它的下端(參見附圖)與中心孔22內外圓盤19的最內緣53密封銜接。在套筒52的這個位置，圍繞套筒52的內圓盤20內的空間與通向外圓盤19和內圓盤20之間的通道21的入口之間仍然相通。可移動套筒52的軸向長度適合於使套筒52在軸向下移時，在套筒52的上端(參見附圖)脫離固定環47之前與外圓盤20銜接。套筒52的內徑還如此適應於隔板裝置36的圓盤壁39的軸向延伸部分的外徑，使套筒52一旦脫離外圓盤19繼續向蓋27下移，即可穩固地與隔板裝置36銜接。隔板裝置36的軸向部分的長度還如此適應於套筒52的軸向長度，使套筒52在最低位置上基本上完全被隔板裝置36所包容。
如

，空心活塞杆8帶有在外容器2和內容器3內的圓形活塞55，該活塞55通過密封環56與內容器3的內側銜接。
路爾(Luer)聯軸器5 7或其他適宜的聯接裝置設計成在含有常規注射器58的空心活塞杆內，注射器58具有作用在該注射器內含物上的起活塞作用的活塞59。聯軸器57的形狀基本上象通過截頭圓錐形部分60與活塞55內的中心孔61連通的管段。管段57設有在徑向上朝內伸出的縮頸62，用於把注射器58中流出的流體引離軸向通道，從而繞過管段57下面密封室45內的管段46。管段46具有這樣的長度和直徑，使得在活塞55處於它在蓋27附近的最低位置時，管段46可與空心活塞杆8內的管段57密封銜接。為增進上述密封銜接，管段57內側製成在鄰近活塞55的一端直徑遞減。
圍繞活塞55的中心孔61的軸向伸出的裙板63與活塞55形成整體。該裙板63製成具有這樣的長度和直徑，使得通過適當移動活塞55，裙板63即可使密封室45的可移動套筒52穿過兩圓盤19和20移到該套筒52與中心孔22的內緣53銜接的位置，然後使該套筒與隔板裝置36銜接。
彈性的帶唇環形密封裝置64如圖所示圍繞空心活塞固定在容器2和3內的頂部(參見圖1)。該帶唇密封裝置64適合防止流體從容器2和3內不按要求地流向通道4，但在通過活塞55施力時，它允許流體通過。
圖1上部表明，在外容器2和內容器3的相應開孔66上有一個撓性管65的接頭。該接頭為人們熟知，因此不再詳細表示，但在需要時它會使與撓性管的連接阻斷。此外，帶有適宜的過濾器的排氣孔以常規方式設置，因此不再詳細表示或說明。
通道69從隔板裝置36與蓋27之間的區域一直向上穿過隔板裝置36的管段37內部，再穿過密封室45的管段46內部。當管段46與活塞杆8內的管段57連接時，通道69使流體從上述區域轉入注射器58。通道66通過帶有軸向平面形狀的短軸38安裝在蓋27內的杆38的最低處，該杆的截面基本上為圓形。結果在該杆和管段37內側的鄰近部分之間形成空間。區域67緊靠杆38上方，在此處隔板裝置36的內徑略有減小。用這種方式可以緊靠區域67上方(參見圖1)安裝小型過濾器68，由此使流體在流入密封室45的管段46之前必經該過濾器。
所述裝置包括第一環形室70，該室也可稱為分離室，它向內由構成圓筒形內壁71的空心活塞8限定，向外由外容器2和內容器3構成的圓筒形外壁72限定。按常規使用活塞時(參見圖1)，環形室70向上由分別以外容器2的底部5和內容器3的底部6構成的上壁73限定。環形室70向下由活塞55構成的下壁74限定。第二室75可稱為反應室，它被限定在活塞55下面，向外由與第一室70相同的圓筒形外壁72限定。第二室75向下由外圓盤19和內圓盤20構成的第二下壁76限定。密封室45設在第二室75內中央。第三室77設在第二下壁76的下面，由隔板裝置36和環形過濾單元42限定。此外，第三室77也可稱為過濾室，它通過由外圓盤19和內圓盤20內的中心孔22形成的通道與第二室75連通。最後，第四室78設在隔板裝置36下面，該室也可稱為收集室，該室向下由蓋27的壁32加之蓋27的套筒28的部分以及外圓盤19的底側限定。
如上所述，所述裝置主要適用於分離血液成分，例如從血液中分離纖維蛋白單體，為此目的，第二室75，或優選密封室46上面的小室80預先裝入適宜的酶，例如類凝血酶。正如從EP-PS No.592,242所了解，可以採用任何凝血酶類的酶。這類酶包括凝血酶本身或具有相似活性的任何其他物質，例如蛇毒蛋白製劑(Ancrod)、Acutin、Venyyme、Asperase、Botropase、Crotabase、Flavorxobin、Gabonase和優選的類凝血酶。類凝血酶可用化學方法結合到生物素上，生物素是合成物質，它允許用常規的已知方式通過抗生物素蛋白-瓊脂糖組合物中的抗生物素蛋白捕獲類凝血酶。因此，抗生物素蛋白-瓊脂糖存在於密封室的最下面的小室81中。在將密封室放入裝置中之前，可相當順利地把生物素-類凝血酶組合物和抗生物素蛋白-瓊脂糖組合物二者分別裝入密封室45內各小室80和81中。
最後安裝注射器58，該注射器含有再溶解溶液，例如由醋酸稀釋的醋酸鹽製備的pH-4的緩衝液。注射器58隨後用於接收所需的纖維蛋白單體溶液。
也可以採用從現有技術中了解的另外的緩衝液。再溶解緩衝劑可以是任何酸性緩衝液，優選緩衝液的pH為1-5。適宜的實例包括醋酸、琥珀酸、葡糖醛酸、磺基丙氨酸、巴豆酸、衣康酸、戊炔二(glutonic)酸、甲酸、天冬氨酸、己二酸、以及上述任一種酸的鹽。琥珀酸、天冬氨酸、己二酸、以及醋酸鹽(例如醋酸鈉)為優選。此外，也可通過離液序列高的試劑在中性pH下進行溶解。適宜的這種試劑包括尿素、溴化鈉、鹽酸胍、KCNS、碘化鉀和溴化鉀。上述酸性緩衝液或離液序列高的試劑的濃度和體積如EP-PS No.592,242所述。
在輸入血液期間，或緊接在輸入血液之後，將活塞杆8推入該裝置內部，致使密封室45的可移動套筒52穿過下壁76下移至與通道密封銜接，然後下移到第二室77。結果，通向密封室內最上面小室80中的生物素-類凝血酶組合物的入口同時被打開。另一個方法是，最上面的小室80可以在血漿部分轉移到第二室後再打開。
當設備準備使用時，用常規方式通過未顯示的注射針和撓性管65向第一室輸入血樣，該血樣優選也用常規方式與抗凝血劑混合。在通過撓性管65和開孔66向第一室70內輸送血液時，用常規方式從該室中排出空氣。輸入血液後拆去撓性管65，封閉孔口66。然後，將含有血液的裝置置於特別有助於密封壓縮各部分的離心機內。該離心機使設備圍繞旋轉軸1旋轉。由於離心作用的結果，血液在第一室70中分離為徑向沉積在剩餘血液部分裡的血漿部分，該剩餘血液部分含紅血球和白血球。如EP-PS No.592,242所述，通過改變離心速度和時間，可隨意使血小板存在於上述任一部分。採用本設備時，離心速度通常為2,000-10,000轉/分鐘，如本文和EP 654669所述，離心速度可在上述過程內的不同時刻任意改變。
當血漿和剩餘血液部分之間的界面穩定後，即當分離完成後，可通過在連續旋轉中拉出活塞杆8，從而拉出活塞55而使第一室70容積減小。結果，可能存在的內部空氣層首先穿過通道4和21轉入第二室75，進一步移動活塞55意味著血漿也轉入第二室75。當把整個血漿層壓入第二室75後，即當血漿部分和剩餘的血液部分之間的界面到達第一室70的內壁71後，停止移動活塞55。如果最上面的小室80尚未打開，這時應把它打開，以排出類凝血酶。
在第二室75中，血漿部分與類凝血酶接觸，從而使纖維蛋白單體從血漿部分中分出，該纖維蛋白單體立即聚合成非交聯纖維蛋白聚合物。上述過程在設備連續離心的同時進行，從而可有效地使纖維蛋白聚合物與血漿部分的剩餘部分分離，該纖維蛋白聚合物通過生物素-類凝血酶組合物的作用而形成，它作為粘稠的凝膠層沿圓柱形外壁72沉積。完成上述分離後停止離心，通過先提升活塞55，使空氣從第一室70轉入第二室75，然後向下壓活塞55，可順利地把剩餘的血漿部分中比較流動的部分壓回第一室70。纖維蛋白聚合物可能保留在外壁上，或可能開始滑落，但在這種情況下，聚合物的滑落比剩餘液體的流動慢得多。因此，在含纖維蛋白聚合物的粘稠層到達通道21的入口之前，上述流體可相當順利而迅速地進行轉移。可任選採取另外的措施，例如通過設置由底76的虛線表示的一圈向上凸出的齒形環82，來防止粘稠層過快地到達通道21的入口。上述離心/排液步驟可任意進行兩次或兩次以上，以便從纖維蛋白聚合物中分離出儘可能多的血漿流體。
一旦血漿部分的剩餘部分從第二室75中排出，進一步下移密封室45的可移動套筒52，以打開最低小室81的通路。同時，或緊接在該套筒進一步移動之後，通過由外部對主軸的作用充分下壓注射器58的柱塞59，將pH-4的緩衝液轉移到第二室75，與此同時可開始離心攪動。添加pH-4的緩衝液使纖維蛋白聚合物溶解於其中，在密封室45內下面的小室81中存在的抗生物素蛋白-瓊脂糖組合物使生物素-類凝血酶組合物被抗生物素蛋白以常規方式結合。繼續移動活塞55，使密封室45的可移動套筒52與隔板裝置36銜接，然後脫離下壁76，從而形成自由地通到第三室77。結果，第二室75的內含物可自由地向下流入第三室77。優選在離心攪動過程中進行再溶解，離心攪動包括離心作用和如上定義的一系列停止和開始正轉/反轉攪動轉動。
繼續離心使得可通過環形過濾單元42在第三室中分離出纖維蛋白單體溶液，從而截留較大顆粒的抗生物素蛋白和通過生物素-抗生物素蛋白浮獲體系結合在抗生物素蛋白上的類凝血酶。在纖維蛋白單體溶液因以上離心作用而流入最低的第四室78後停止離心，通過重新拉回柱塞59，使密封室45的管段46的最上端與管段47銜接，形成與注射器58接通，從而將纖維蛋白單體溶液順利地轉移到注射器58中。
由於在繼續離心過程中在第二室75中使纖維蛋白聚合物與血漿部分分離，又由於通過離心作用在第三室77中分離出纖維蛋白單體溶液，因此可以從上述血樣中獲得較高產率的纖維蛋白單體。
本發明已參照優選的實施方案進行了說明。但是，在不偏離本發明範圍的情況下可進行許多改進。
圖2說明這樣一些改進的例子，其中表示本發明的第二個優選實施方案，它多少有些和圖1所示本發明的實施方案相一致。圖2的實施方案包括由活塞92隔開的第一室90和第二室91，活塞92帶有向內限定第一室的空心活塞杆93。上述兩室90和91向外由基本上為圓筒形的構件94的一部分限定，該圓筒形構件的一部分構成上述兩室90和91的圓柱形外壁95。第一室90向上由上壁85限定，該上壁本身由藉助擰入圓筒形構件94的卡環96固定在圓筒形構件94上的頂蓋構成。上壁85固定供空心活塞杆93通過的穿孔。第二室91向下由圓筒形構件94中的圓環形內凸緣構成的下壁96限定。在靠近第二室91這邊，圓筒形構件94包含從活塞92向第二室91中央傾斜的截頭圓錐形表面97。下壁96限定通向第三室99的中心通道98。第三室99由隔板裝置100和夾在下壁96和隔板裝置100之間的通向環形第四室102的環形過濾單元101限定。第四室102限定在由螺絲固定在圓筒形構件94上的杯形蓋103中間。當壓住環形過濾單元101時，杯形蓋103通過中間肋條103把隔板裝置100固定在圓筒形構件94內中心位置。
密封室105固定在隔板裝置100中由中心向上突出的短軸104上。密封室105包括帶有盤形環107和108的管狀部分106，盤形墊107和108鬆動地連接在管狀部分106上，並藉助可移動調整的套筒限定分別由字母BB和AA表示的酶的小室。藉助自下而上直徑縮小的管狀部件106的外緣在該部件上形成的臺肩形突出部分，上述盤形環相隔所需距離固定在管段106上。
通道115和116由第一室90頂部直通第二室91底部。這些通道分別由它們各自的固定的管段117和118構成，這些管段與設備的旋轉軸平行延伸，並固定在上壁95和下壁96中的連接孔口末端。上述管段與各室之間的通道連接分別由適宜的孔和安裝在其中的柱塞形成。管段117和118穿過它們在活塞92中的各自孔口延伸。各處設有密封環，以防洩漏。
聯接器120固定在活塞92內側中央，以便與空心活塞杆93內的注射器121連接，以及與密封室105的管段106的上端連接。聯接器120帶有伸入第二室91並作用於密封室105的可移動套筒110的裙板122。如上所述，該套筒110的外徑與下通第三室99的通道98的直徑如此適應，以致套筒110可進入通道98中，並由下壁96固定在任何位置，因此必然也會固定在最低位置，在該位置上，套筒105與密封室中最低的盤形環109不銜接，因此允許流體從第二室91向下流入第三室99。通道123從第四室102伸出，由中心向上穿過隔板裝置100中的短軸104，再向上穿過密封室105的管狀部件106，由此使流體從第四室流入注射器121。
圖2的裝置採用與圖1裝置完全相同的方式使用，因此當然也設置把輸送血液的撓性管與裝置相連接的裝置。
圖3說明另一個實施方案，它包括與圖1和圖2相同的許多基本部件。流體轉移通道4優選由在相互貼合的內容器3和外容器2中形成的狹槽構成。如圖3所示，通道4向上伸入各頂部5和6之間，並通臺肩區300，但它不繼續伸入軸向延伸的部分9和10之間(與圖1相同)。彈性帶唇密封裝置64緊靠臺肩區300，從而保證經過帶唇密封裝置64轉移的所需流體(例如血漿)直接流入頂部5和6之間的通道4的開口，而不必在軸8和內部的軸向延伸部分10之間穿行。
在圖3描述的另一種改進中，圖1所示齒狀物82由「纖維蛋白過濾器」310所取代，該纖維蛋白過濾器是以環形方式(例如在框上或圓環上)在第二室70底部附近圍繞密封室45安裝的一組齒狀物或尖齒狀物。過濾器310在一處或多處與下壁76連通，但基本上靠近下壁76打通，以便可更有效地排出剩餘液體。該配置有助於緩和採用圖1裝置時纖維蛋白聚合物通過齒狀物82任意保留，但剩餘液體也會截留在纖維蛋白聚合物後面的狀況。
圖3說明特別關於注射器50的進一步改進，其中可看出，護套320基本上環繞著注射器58。護套320優選為圓筒形或大體上與注射器58的形狀相適應。注射器58的套帽322與護套320頂部可鬆脫地連接，並裝有手柄，以便在向注射器提供所需產物(例如纖維蛋白單體溶液)的過程完成之後可方便地從設備上拆下注射器58和護套320，護套320可由塑料或剛性的聚合物材料製成，以便在使用中保護注射器58。此外，由於操作任意不直接接觸注射器，因此可將注射器轉移到供無汙染使用的場所。也可使用護套320的可拆卸底帽(未顯示)，特別在設置帶有護套320，並含有所需酸性緩衝液的預消毒注射器58作為本裝置的成套部件時，圖3也表示了注射器聯接器324，它可在例如上下移動的杆(未顯示)的作用下在帽322內軸向滑動，該杆可以是設備驅動器的一部分。柱塞59適合於以鎖緊和未鎖緊兩種方式安裝聯接器324。例如，這種安裝可以通過設置在柱塞59內水平接受部分328以外的凹槽326和在聯接器324的杆上的相應的凸出部分330而完成。選擇上述部分的尺寸和形狀，以便在不使凸出部分330超過水平部分320的情況下，藉助使柱塞59下移的最小的力即可把聯接器324向下推動。這樣，不用改變柱塞59的位置即可使聯接器324向上移回原處。如果在聯接器324與柱塞59銜接時對聯接器324施加稍大的向下的力，則凸出部分3 30將會固定在凹槽326中，從而使柱塞在當時將轉入帶有聯接器324的狀態。
同樣在圖3中，軸向伸出的裙板63表示為在活塞55的底部緊密貼合的特殊部件。
所示構成各種裝置的組成部分的部件可很容易地通過注塑模具由適宜的塑料製造，因此上述裝置也比較廉價，並適合於隨意使用。
因此，可採用任何需要的材料。優選採用醫藥設備工業中已知的對γ射線的輻照穩定的聚合物。在優選的實施方案中，外容器和活塞由聚碳酸酯製成，注射器的護套和帽以及柱塞由聚丙烯製成，過濾器由聚乙烯製成，注射器由玻璃製成，O形環由矽樹脂製成，其他部件由苯乙烯丙烯腈製成。
本發明已參照設備的優選的實施方案進行了描述。但是，在無菌條件下的實驗室中，本發明的方法可藉助能用加蓋密封的杯子容易地實施。將血漿和酶放入杯中，然後通過混合和隨後的離心使非交聯纖維蛋白聚合物在杯底或杯壁上析出。取出剩餘的血漿部分後，也如上所述通過添加溶劑以及離心攪動使非交聯纖維蛋白聚合物再溶解。
實施例將140ml全血和20ml硝酸鈉抗凝血劑(美國藥典)輸入上述設備的第一室70。將該混合物以約6000轉/分鐘離心2分鐘，使血漿和血細胞分離。在連續離心分離的同時提升活塞，從而將最內相，即血漿，轉移到第二室75。約轉移60ml血漿。採用經由前述密封室45中最上面的小室80導入第二室75的30單位的生物素化的類凝血酶處理這些血漿。這些血漿和類凝血酶以較低速度(例如約2,000-3,000轉/分鐘)混合，然後以9,000轉/分鐘離心9分鐘。
非交聯纖維蛋白聚合物凝膠作為凝膠薄層沉積在圓筒體的壁上，於是停止旋轉。然後將剩餘的血漿流體(血清)返迴轉移到第一室70。此後，以9,000轉/分鐘再離心兩次一分鐘，以便除去儘可能多的凝膠內的血清。每如此離心一分鐘後即把剩餘血清轉移到第一室70。
此後，通過注射器58將包括含有24mM氯化鈣的3.5ml 0.2M醋酸鈉(pH 4.0)的緩衝液注入第二室75。這時離心攪動2分鐘，包括在反覆的正轉/反轉循環中以約3,000轉/分鐘正轉反轉各5-10秒，以溶解纖維蛋白聚合物凝膠，形成含有纖維蛋白單體的溶液。抗生物素蛋白瓊脂糖經由密封室45中較低的小室71加入如此製備的溶液中。此後再離心攪動5分鐘，包括在反覆的正轉/反轉循環中以約3,000轉/分鐘正轉反轉各5-10秒。所得溶液含有纖維蛋白單體外加抗生物素蛋白-瓊脂糖生物素-類凝血酶的配合物。
將上述溶液轉移到第三室77，然後以9,000轉/分鐘通過20μm環形Porex過濾器離心過濾1分鐘。如前所述所得纖維蛋白單體溶液收集在注射器58中，該溶液含有約25mg/ml纖維蛋白單體。
如此形成的纖維蛋白單體溶液(在這種情況下為纖維蛋白I)以纖維蛋白I緩衝液為5∶1的比例與0.75M碳酸鈉/碳酸氫鈉緩衝液共同引入需要這種血纖維蛋白密封膠的部位，由此聚合纖維蛋白密封膠。
權利要求
1.一種從血漿中分離纖維蛋白的方法，它包括如下步驟將血漿輸入由外壁和下壁限定的反應室；使血漿內的纖維蛋白原與能夠將該纖維蛋白原轉變為非交聯纖維蛋白聚合物的試劑接觸；在所述接觸步驟中使反應室、血漿和試劑充分離心，以使非交聯纖維蛋白聚合物從血漿中分離出來，作為凝膠薄膜沉積在所述外壁上。
2.權利要求1的從血漿中分離纖維蛋白單體的方法，它還包括如下步驟將溶劑加入含有沉積在外壁上的非交聯聚合物凝膠的反應室中，溶解非交聯纖維蛋白聚合物，以便形成纖維蛋白單體溶液。
3.權利要求2的方法，其中在接觸步驟和離心步驟之後，在溶解非交聯纖維蛋白聚合物之前，從反應室中排出其中剩餘的任何血漿。
4.權利要求3的方法，其中在不破壞沉積在外壁上的非交聯纖維蛋白聚合物的情況下排出所述血漿。
5.權利要求4的方法，其中通過在反應室底部具有開口的轉移通道排出所述血漿。
6.權利要求5的方法，其中在排出血漿的步驟中將反應室內空氣加壓至足以把血漿從該室中壓出來，並使它穿過轉移通道。
7.權利要求6的方法，它還包括步驟設置可在反應室內移動的上壁；和向下移動該上壁，以縮小反應室內容積，從而將反應室內空氣加壓至足以把血漿從該室中壓出來，並使它穿過轉移通道。
8.權利要求1的方法，其中纖維蛋白為纖維蛋白I、纖維蛋白II或命名符為ββ的纖維蛋白。
9.權利要求1的方法，其中所述試劑為選自凝血酶、蛇毒蛋白製劑、Acutin、Venyyme、Asperase、Botropase、Crotabase、Flavorxobin和Gabonase的凝血酶類的酶。
10.權利要求2的方法，其中所述溶劑為酸性緩衝液。
11.權利要求10的方法，其中所述緩中液的pH為1-5。
12.權利要求11的方法，其中所述酸性緩衝液選自醋酸、琥珀酸、戊炔二酸、磺基丙氨酸、巴豆酸、衣康酸、戊炔二酸、甲酸、天冬氨酸、己二酸或上述任一種酸的鹽。
13.權利要求2的方法，其中所述溶劑為選自尿素、溴化鈉、鹽酸胍、KDNS、碘化鉀和溴化鉀的中性pH的離液序列高的試劑。
14.權利要求2的方法，其中使所述反應室、非交聯纖維蛋白聚合物和溶劑進行離心攪動。
15.權利要求2的方法，其中所述纖維蛋白單體溶液的濃度為10-30mg/ml纖維蛋白單體。
16.權利要求1的方法，它還包括如下步驟將血液輸入分離室；使該分離室經受離心力作用，該作用足以造成較粘稠的血細胞部分與不太粘稠的血漿部分同軸分離；和在向反應室輸入上述血漿時保持離心力。
17.權利要求16的方法，其中所述分離室內含有抗凝血劑。
18.權利要求16的方法，其中所述分離室和反應室圍繞整個裝置的公共軸同軸排列。
19.權利要求18的方法，其中可移動的活塞將上述兩室隔開，並構成反應室的上壁和分離室的下壁。
20.權利要求1的方法，其中在血漿輸入反應室之前將所述試劑加入該室。
21.權利要求1的方法，其中在血漿輸入反應室之後將所述試劑加入該室。
22.權利要求16的方法，其中在採用溶劑溶解非交聯纖維蛋白聚合物之前將形成該非交聯纖維蛋白聚合物後在反應室中剩餘的血漿流體轉移到分離室。
23.權利要求22的方法，其中通過從反應室底部延伸到分離室的一條或一條以上的轉移通道將形成非交聯纖維蛋白聚合物後在反應室中剩餘的血漿流體轉移到分離室。
24.權利要求23的方法，其中所述一條或一條以上的轉移通道從反應室底部延伸到分離室頂部。
25.一種從血液中分離纖維蛋白單體溶液的方法，它包括如下步驟將血液輸入由外壁、上壁和作為下壁的可移動活塞限定的圓筒形分離室；使分離室圍繞其縱軸旋轉，以便形成足以使血漿部分和細胞部分同軸分離的離心力；在連續旋轉的同時，將如此分離出的血漿通過轉移通道輸入沿分離室的同一軸成同軸排列的圓筒形反應室，該反應室另由下壁、與分離室共有的外壁以及作為上壁的活塞限定，所述轉移通道從反應室底部延伸到分離室中，通過上移活塞減小分離室的容積，由此使血漿穿過轉移通道，輸入反應室；使上述血漿與能夠將血漿內的纖維蛋白原轉變為非交聯纖維蛋白聚合物的試劑接觸，該接觸在連續旋轉中進行，從而使非交聯纖維蛋白聚合物沉積在反應室外壁上；停止旋轉，以使剩餘的血漿流體滴落到反應室底部；將反應室內的空氣加壓至足以使活塞稍微下移，以便將剩餘的血漿流體返回壓入轉移通道，並壓入分離室，由此使非交聯纖維蛋白聚合物基本上不被活塞微小的移動所破壞；將溶劑注入反應室中；和攪動反應室，以使上述溶劑溶解非交聯纖維蛋白聚合物，形成包含纖維蛋白單體和溶劑的溶液。
26.一種從血漿中分離纖維蛋白的裝置，它包括由外壁和下壁限定，適合於容納血漿並離心分離血漿的反應室；向反應室注入能夠將血漿內的纖維蛋白原轉變為非交聯纖維蛋白聚合物的試劑的裝置；將其中含有血漿和試劑的反應室離心至足以使非交聯纖維蛋白聚合物與血漿分離，並使該非交聯纖維蛋白聚合物沉積在反應器外壁上的裝置。
27.權利要求26的裝置，它還包括向反應室注入溶劑的裝置，該溶劑足以溶解沉積在外壁上的非交聯纖維蛋白聚合物，從而形成包含溶劑中的纖維蛋白單體的血纖維蛋白單體溶液。
28.權利要求27的裝置，它還包括從反應室中轉移形成非交聯纖維蛋白聚合物後剩餘的任何血漿流體的裝置。
29.權利要求28的裝置，其中所述流體轉移裝置包括一條或一條以上轉移通道，每條轉移通道在反應室底部具有開口。
30.一種從血液中分離纖維蛋白的裝置，它包括向分離室加入血液的血液加入裝置；由上壁、外壁和作為下壁的可移動活塞限定的圓筒形分離室；在分離室下面，與分離室具有公共軸和公共外壁的圓筒形反應室，其中所述可移動活塞為反應室的上壁；向反應室注入能夠將纖維蛋白原轉變為非交聯纖維蛋白聚合物的試劑的裝置；轉移通道裝置，它從反應室底部延伸到分離室中，從而通過活塞的作用在上述兩室間轉移液體；和使上述設備繞軸旋轉的裝置，該旋轉足以使分離室內的血漿和血液同軸離心分離，且足以使反應室中的非交聯纖維蛋白聚合物沉積在反應室的外壁上。
31.權利要求30的裝置，它還包括向反應室注入溶劑的裝置。
32.權利要求30的裝置，其中所述轉移通道一直延伸到分離室上壁。
33.權利要求30的裝置，其中所述轉移裝置包括一條或一條以上穿過所述兩室的外壁延伸的通道。
34.權利要求30的裝置，其中所述轉移裝置包括一條或一條以上穿過所述兩室延伸的直管通道。
35.權利要求33的裝置，其中所述裝置包括在圓筒形外容器內緊密貼合的圓筒形內容器，在上述一個容器或兩個容器中的狹槽構成外壁中的轉移通道。
36.權利要求35的裝置，其中外容器內的圓盤緊靠內容器的下壁，該圓盤帶有狹槽，構成從反應室外壁向反應室下壁中心或靠近該中心的位置延伸的轉移通道。
37.權利要求30的裝置，其中所述活塞還包括與活塞形成整體的活塞杆，它穿過分離室中心，然後穿過分離室上壁中的開口向上延伸，因此分離室的形狀為環形。
38.權利要求37的裝置，其中活塞杆是空心的，它包含加注溶劑的裝置，而且其中活塞杆和加注裝置適合於向反應室加注所述溶劑。
39.權利要求38的裝置，其中所述加注裝置是與活塞中的第二流體轉移裝置有流體連通的注射筒。
40.權利要求39的裝置，其中所述加注裝置還適合於容納和收集由溶劑溶解非交聯纖維蛋白聚合物所得的纖維蛋白單體溶液。
41.一種從血漿中分離例如纖維蛋白單體之類成分的方法，該方法包括將血漿加入由器壁限定的室中，然後在加入適宜的酶時分離出非交聯纖維蛋白聚合物部分，該方法的特徵在於，在離心過程中進行非交聯纖維蛋白聚合物與血漿部分的分離，從而使非交聯纖維蛋白聚合物沉積在上述室的外壁上，然後從室中排出聚集在室內的剩餘流體部分，室內所剩的基本上沉積在外壁上的非交聯纖維蛋白聚合物部分通過添加溶劑以及離心攪動而溶解。
42.權利要求41的方法，它包括優選在抗凝血劑存在下將血液輸入設備的第一環形室，該環形室由圓筒形外壁和圓筒形內壁以及上壁和下壁確定，其中內外二壁圍繞公共軸同軸延伸，上壁或下壁由可在第一室內移動的活塞體構成，該方法還包括使設備圍繞公共軸離心，以將血液基本上分離成細胞部分和血漿部分，然後，在受到活塞體的作用時將所得血漿部分轉移到由與公共軸同軸延伸的圓筒形外壁限定的第二室，由此在加入適宜的酶時，在第二室中分離出含非交聯纖維蛋白聚合物的部分，該方法的特徵在於，含纖維蛋白原的血漿部分在離心過程中經受酶的作用，從而使產生的非交聯纖維蛋白聚合物沉積在第二室的圓筒形外壁上，然後，在受到活塞體作用時將聚集在第二室底部的流體部分轉移到第一室，在第二室中所剩的基本上沉積在圓筒形外壁上的含非交聯纖維蛋白聚合物的部分通過添加溶劑以及離心攪動而溶解。
43.一種通過圍繞中心旋轉軸的離心作用從液體中分離其成分的裝置，它包括由圓筒形外壁和圓筒形內壁以及上壁和下壁限定的第一環形室，其中內外二壁圍繞旋轉軸同軸設置，下壁由可在第一室內移動的活塞體構成，該裝置還包括通過第一管道與第一室連通的第二室，第二室由圍繞旋轉軸同軸設置的圓筒形外壁、活塞體和下壁限定，在離心分離過程中，第二室配接位於第一室下面，該裝置還包括向第一室加入血液的血液加入裝置和為促進分離而加入組合物的組合物加入裝置，以及連接至少一個液體接收器的接收裝置，該接收裝置通過第二管道與第二室連通，該裝置的特徵在於，第一管道包括至少一條在第一室上壁的開口和第二室下壁的開口之間伸展的通道。
44.權利要求43的裝置，其特徵在於，至少一條所述通道穿過第一和第二兩室的圓筒形外壁的內部延伸。
45.權利要求44的裝置，其特徵在於，至少一條第二室下壁中的通道的開口位於該室中心，與下壁形成的凹槽連接。
46.權利要求43的裝置，其特徵在於，各通道由穿過活塞體延伸，並分別固定在第一室上壁和第二室下壁的末端的直道構成，該管道與終止於各室中的通道部分相通。
47.權利要求44或45的裝置，其特徵在於，第一室和第二室包括由外圓筒體和內圓筒體組成的公共圓筒形外壁，外圓筒體和內圓筒體相互緊密貼合，並限定它們之間的軸向延伸通道，上述圓筒體依次終止於端壁，該端壁帶有使連接在活塞體上的活塞杆通過的開口，活塞體構成第一室的下壁，並將第一室與第二室隔開，通道在圓筒體的端壁之間一直延伸到緊靠活塞杆的開口。
48.權利要求46的裝置，其特徵在於，第二室的下壁由兩個緊密貼合的器壁部分構成，所述器壁部分限定它們之間的通道，該通道的一端與圓筒體外壁中的通道相通，其相對端通到第二室中緊靠下壁的中心部分。
49.權利要求1和16的從血液或血漿中分離任何可聚合或可沉積的成分的方法，其中所述試劑能夠將血液或血漿中的物質轉變為上述成分。
50.權利要求1和16的方法，其中所述溶劑能夠溶解上述成分，形成其溶液。
全文摘要
通過圍繞中心軸的離心作用分離血液成分例如纖維蛋白單體的裝置,它包括由圍繞旋轉軸同心配置的圓筒外壁(72)和圓筒內壁(71)以及上壁(73)和下壁(74)限定的第一環形室(70),其中下壁由可在第一室內移動的活塞(55)構成。該裝置包括在第一室下面,通過第一通道(4)與第一室連通的第二室(75),它由第一室的圓筒外壁(72)和下壁(74)以及另一下壁(76)確定。該裝置還包括設在第二室內的密封室(45),它包含許多隔室,用於容納有促進上述分離作用的各組合物。
文檔編號B01D21/01GK1173140SQ95197451
公開日1998年2月11日 申請日期1995年12月1日 優先權日1994年12月2日
發明者N·E·霍爾姆, P·A·D·愛德華森 申請人:布里斯托-邁爾斯斯奎布公司