一種美洛昔康分散片及其製備方法

2023-08-03 09:20:11 1

一種美洛昔康分散片及其製備方法
【專利摘要】本發明公開了一種美洛昔康分散片及其製備方法和應用。本發明所述的美洛昔康分散片由如下按照重量百分數計的組分組成：美洛昔康0.5～15%，填充劑10～50%，崩解劑10～50%，酸化劑10～60%，粘合劑0.1～20%，潤滑劑及助流劑0.1～30%。本發明所述分散片與普通片比較，本發明所述的美洛昔康分散片中不含表面活性劑，其溶解性、分散性和崩解性亦良好，可在1分鐘內即可崩解完全。採用本發明方法製備的美洛昔康分散片，溶出度高，生物利用度好，體內分布迅速，質量穩定，口感好，其製備方法簡單易行，適用於工業生產。
【專利說明】一種美洛昔康分散片及其製備方法
發明領域
[0001]本發明涉及化學製藥領域，具體涉及一種美洛昔康分散片及其製備方法。
[0002]發明背景
[0003]美洛昔康(meloxicam)是一種新型傾向性環氧酶_2 (C0X-2)抑制劑，具有較強的鎮痛、抗炎作用。臨床上主要用於治療類風溼性關節炎和骨關節炎，具有療效好、服用次數少(每日I次)、劑量小、胃腸道副作用小等優點。
[0004]美洛昔康的化學名為4-羥基-2-甲基-N-(5-甲基-2-噻唑基)-2H_l，2_苯並噻嗪-3-甲醯胺-1，1- 二氧化物，該化合物難溶於水，5°C和25°C時在蒸餾水中的溶解度分別為3.5 μ g/mL和4.5 μ g/ml;溶解度與pH值有關，其溶解度在pH值為4時最低，隨著pH值升聞而升聞。
[0005]CN103054872A公開了一種美洛昔康藥物組合物，按重量百分含量計包含以下組分:2 %~10 %的有效成分美洛昔康、70 %~80 %的填充劑、7 1-11 %的崩解劑、
21-5 %的粘合劑、0.2%~1 i的增溶劑、O, 2%~5%的潤滑劑，以及適量的溶劑。該技術製得的美洛昔康片在體外溶出上明顯提高，然而工藝中加入了增溶劑如泊洛沙姆、聚山梨酯-80、十二烷基硫酸鈉等表面活性劑。CN101618026B公開了一種美洛昔康片及其生產工藝和用途，該製劑由美洛昔康、乳糖、預膠化澱粉、低取代羥丙纖維素、聚山梨酯_80、12%濃度衝漿用預膠化澱 粉、微粉矽膠、硬脂酸鎂、乙醇、胃溶型薄膜包衣預混劑組成。生產方法包括製作片芯、包衣等步驟。CN103099791A公開了一種增加溶出度的美洛昔康口服製劑及其製備方法，該技術同樣加入了增溶劑如辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、十二烷基硫酸鈉、吐溫-80、司盤80等表面活性劑。上述專利中均添加了表面活性劑，不但增加了用藥的不安全性，而且容易造成不同用藥人群間藥效差異。
[0006]CN102869343A公開了一種由粉末直接壓制的固體咀嚼片，其包含均勻分散於該片中的美洛昔康及一種或多種賦形劑，加入了選自酒石酸、馬來酸及檸檬酸鈉二水合物的PH調節劑。然而咀嚼片服用時，即使將片咀嚼，也難以保證難溶性藥物的溶出，且該發明中未見溶出度改善的有益效果。CN102438627A使用幹磨法製備美洛昔康顆粒的方法以及包含美洛昔康的組合物、使用顆粒形式的美洛昔康和/或組合物製備的藥物。但幹法研磨容易使介質因摩擦而進入藥物中，造成汙染。且現有技術均未公開本發明所述藥物製劑配方的美洛昔康分散片。
[0007]中國藥典對分散片的定義為:在水中能迅速崩解並均勻分散的片。除要求片快速崩解外，還需要崩解後的顆粒均勻分散。崩解迅速可以簡單的通過增加崩解劑的用量即可實現，但是要求顆粒均勻分散，則需要加入助懸劑，但是常規所用的助懸劑如羧甲基纖維素鈉等會影響到藥物崩解；微粉矽膠等作為助懸劑，又必須添加額外的鹼性材料，增加了輔料的種類。
[0008]通過大量的檢索發現，為了提高美洛昔康分散片的溶出度，現有技術一般採用添加表面活性劑，或添加鹼性材料的技術手段滿足藥物溶出的要求。
[0009]現市場所售為美洛昔康普通片劑或分散片，但未公開本發明所述的藥物組分比例，也未採用酸化劑，本發明提供的美洛昔康分散片採用酸化劑將其包裹或互相包裹，從而達到包埋的效果，崩解速度快，同時也提高了其生物利用度。

【發明內容】

[0010]本發明提供一種美洛昔康分散片，是根據現有的美洛昔康藥物製劑形式要麼添加表面活性劑對機體有刺激、且生物利用度不高等問題，要麼沒有採用酸化劑。本發明提供一種美洛昔康分散片，採用酸化劑將其包裹或互相包裹，從而達到包埋的效果，並且經過反覆試驗將各組分篩選到本發明所述的重量比，意外地發現得到的分散片質量穩定，溶出快，體內分布迅速，生物利用度高，分散性、崩解性好，在I分鐘內能夠崩解完全，且本品不含表面活性劑，可減小對機體刺激。
[0011]一方面，本發明提供一種美洛昔康分散片，其包含如下按照重量百分數計的組分:美洛昔康0.5一 15%，填充劑10^501?,崩解劑〗0一50%,酸化劑〗O一 60%，粘合劑0.1~
20%，潤滑劑及助流劑O,卜:m,。
[0012]在其中一些實施方案，本發明所述的美洛昔康分散片，其包含如下按照重量百分數計的組分:美洛昔康7.5%，填充劑40%，崩解劑37.5%，酸化劑10%，粘合劑2%，潤滑劑及助流劑3%。
[0013]在另一些實施方案，本發明所述的美洛昔康分散片，其包含按如下重量百分數計的組分:
[0014]美洛昔康7.5g
[0015]乳糖300g
[0016]交聯聚乙烯吡咯烷`酮 67.5g
[0017]羧甲澱粉鈉200g
[0018]羥丙甲基纖維素3.5g
[0019]檸檬酸100g
[0020]微粉矽膠25g
[0021]硬脂酸鎂7.5g
[0022]水175
[0023]95% 乙醇114g
[0024]製成1000 片。
[0025]在其中一些實施方案，本發明所述的美洛昔康分散片，其中，所述填充劑為澱粉、糖粉、糊精、乳糖、微晶纖維素、甘露醇、山梨醇或木糖醇中的一種或它們的混合物。
[0026]在其中一些實施方案，本發明所述的美洛昔康分散片，其中，所述崩解劑為微晶纖維素、羧甲基澱粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲基澱粉鈉、幹澱粉中的一種或它們的混合物。
[0027]在其中一些實施方案，本發明所述的美洛昔康分散片，其中，所述酸化劑為檸檬酸、乳酸、醋酸、乙二酸、丙二酸、丁二酸、酒石酸、己二酸、蘋果酸、煙酸、果膠酸、抗壞血酸、咖啡酸、富馬酸、馬來酸、磷酸溶液中的一種或它們的混合物。
[0028]在其中一些實施方案，本發明所述的美洛昔康分散片，其中，所述粘合劑為羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉、澱粉、預膠化澱粉、聚維酮、明膠、聚乙二醇、乙醇、水中的一種或它們的混合物。
[0029]在其中一些實施方案，本發明所述的美洛昔康分散片，其中，所述潤滑劑及助流劑為微粉矽膠、硬脂酸鎂、二氧化矽、滑石粉、聚乙二醇類中的一種或它們的混合物。
[0030]另一方面，本發明涉及一種美洛昔康分散片的製備方法，其包括如下步驟:(I)將美洛昔康和藥用輔料分別過篩；粘合劑溶於濃度為85%或以下的乙醇溶液或水溶液中後，再將處方量的酸化劑溶於含粘合劑的溶液中，得到酸液；(2)美洛昔康採用步驟(1)所制的酸液包埋後與填充劑、崩解劑、助流劑混合均勻，加入粘合劑，混合，製成軟材；(3)將軟材過14~30目篩、40~60°c乾燥，14 -30目整粒；⑷加入潤滑劑，混合均勻；(5)壓片，製成美洛昔康分散片。
[0031 ] 在其中一些實施方案，本發明所述美洛昔康分散片的製備方法，其中，步驟(2)中所述用酸液包埋是將美洛昔康與酸液通過流化床包埋，或者是將美洛昔康與酸液一起放入膠體磨中剪切，再乾燥。
[0032]本發明所述美洛昔康分散片的處方比例並非通過教材或其他參考資料所得，而是通過大量符合規定的試驗方案所得，所製成的分散片進行了質量研究，符合《中國藥典》2010版二部關於分散片及其它自定質量標準的要求。研究中發現本發明技術方案的溶出度明顯已有的普通片劑。
[0033]與現有技術相比，本發明具有如下有益效果:
[0034](I)本發明將美洛昔康製成分散片劑型，各藥物組分比例是通過反覆試驗篩選得到，可顯著提高其生物利用度；
[0035](2)本發明在美洛昔康分散片製備中採用酸化劑處理後制粒，大大提高其生物利用度；
[0036](3)本發明製成的分散片劑型，與普通片相比，溶出迅速，崩解性好，在I分鐘內可以完全崩解，吸收快，生物利用度高，性質穩定；
[0037](4)本發明製成的分散片劑型，製作過程中沒有使用表面活性劑增溶，減少對機體刺激，降低了藥物的不良反應，增加了病人的順應性。
[0038]本發明所述的賦形劑包括，但並不限於，離子交換劑，鋁，硬脂酸鋁，卵磷脂，血清蛋白，如人血清蛋白，緩衝物質如磷酸鹽，甘氨酸，山梨酸，山梨酸鉀，飽和植物脂肪酸的部分甘油酯混合物，水，鹽或電解質，如硫酸魚精蛋白，磷酸氫二鈉，磷酸氫鉀，氯化鈉，鋅鹽，膠體矽，三矽酸鎂，聚乙烯吡咯烷酮，聚丙烯酸脂，蠟，聚乙烯-聚氧丙烯-阻斷聚合體，羊毛月旨，糖，如乳糖，葡萄糖和蔗糖；澱粉如玉米澱粉和土豆澱粉；纖維素和它的衍生物如羧甲基纖維素鈉，乙基纖維素和乙酸纖維素；樹膠粉；麥芽；明膠；滑石粉；輔料如可可豆脂和栓劑蠟狀物；油如花生油，棉子油，紅花油，麻油，橄欖油，玉米油和豆油；二醇類化合物，如丙二醇和聚乙二醇；酯類如乙基油酸酯和乙基月桂酸酯；瓊脂；緩衝劑如氫氧化鎂和氫氧化鋁；海藻酸；無熱原的水；等滲鹽；林格(氏)溶液；乙醇，磷酸緩衝溶液，和其他無毒的合適的潤滑劑如月桂硫酸鈉和硬脂酸鎂，著色劑，釋放劑，包衣衣料，甜味劑，調味劑和香料，防腐劑和抗氧化劑。
[0039]本發明的藥物組合物還可以任選含有一種或者多種稀釋劑。稀釋劑的實例包括甘露醇、山梨醇、磷酸二氫鈣二水合物、微晶纖維素和粉化纖維素。優選的稀釋劑是微晶纖維素。微晶纖維素可以得自於數個供應商，包括FMC Corporation製造的Avicel PHlOUAvicel PH102, Avicel PH103, Avicel PH105 和 Avicel PH200。
[0040]本發明的藥物組合物還可以任選含有崩解劑。崩解劑可以是數種改性澱粉、改性纖維素聚合物或者聚羧酸中的一種，比如交聯羥甲基纖維素鈉、澱粉乙醇酸鈉、波拉克林鉀和羥甲基纖維素鈣(CMCCalcium)。在一種實施方案中，崩解劑是交聯羥甲纖維素鈉。交聯羥甲纖維素鈉NF類型A在市場上以商品名「Ac-d1-sol」獲得。
[0041]本發明的藥物組合物還可以任選含有一種或者多種表面活性劑或者潤溼劑。表面活性劑可以為陰離子、陽離子或者中性表面活性劑。陰離子表面活性劑包括月桂基硫酸鈉、十二烷基磺酸鈉、油烯基硫酸鈉和與硬脂酸脂和滑石混合的月桂酸鈉。陽離子表面活性劑包括苯扎氯銨和烷基三甲基溴化銨。中性表面活性劑包括甘油單油酸脂、聚氧乙烯脫水山梨糖醇脂肪酸脂、聚乙烯醇和脫水山梨醇脂。潤溼劑的實施方案包括泊洛沙姆、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯蓖麻油衍生物和聚氧乙烯硬脂酸脂。
[0042]本發明還可以任選將抗氧化劑加入到製劑中，從而給予其化學穩定性。抗氧化劑選自a-生育酚、Y-生育酚、S-生育酚、生育酚富集天然來源的提取物，L-抗壞血酸和它的鈉或者鈣鹽、抗壞血醯棕櫚酸酯、掊酸丙酯、掊酸辛酯、掊酸十二烷基酯、丁基化羥基甲苯(BHT)和丁基化羥基苯甲醚(BHA)。在一種實施方案中，抗氧化劑為BHT或者BHA。
[0043]本發明藥組合物的優選劑型是通過壓縮方法製備的片劑。所述片劑可以用比如羥丙基纖維素和羥丙基甲基纖維素的混合物進行塗膜，該混合物中含有二氧化鈦和/或其它著色劑，比如氧化鐵、染料和色澱；聚乙烯醇(PVA)和聚乙二醇(PEG)的混合物，含有二氧化鈦和/或其它著色劑，比如氧化鐵、染料和色澱；或者任何其它適宜的即時釋放塗覆劑。包衣對最終的片劑提供味道掩蔽和另外的穩定性。市售的塗膜為Colorcon提供的為配製粉末混合物的0padry?o
[0044]本發明還可以加入甜味劑和/或增香劑。
【具體實施方式】
[0045]以下結合實施例來進一步解釋本發明，但實施例並不對本發明做任何形式的限定。
[0046]實施例1
[0047]美洛昔康7.5g
[0048]乳糖300g
[0049]交聯聚乙烯吡咯烷酮 200g
[0050]羧甲澱粉鈉200g
[0051]羥丙甲基纖維素7.5g
[0052]微粉矽膠30g
[0053]硬脂酸鎂15g
[0054]水140g
[0055]95% 乙醇100g
[0056]製成1000 片。
[0057]製備方法:
[0058]步驟1:將已粉碎的美洛昔康和藥用輔料分別過120目篩，羥丙甲基纖維素先用熱水溶脹，攪拌至溶解，再加入乙醇，使乙醇濃度達到80%。
[0059]步驟2:按處方量將美洛昔康、乳糖、交聯聚維酮、微粉矽膠混合均勻，加入步驟I中所述羥丙甲纖維素溶液製成軟材。
[0060]步驟3:將步驟2中所制軟材過18目篩制粒，50°C乾燥，水分為2.6%，18目篩整粒。
[0061]步驟4:將步驟3中製得顆粒與硬脂酸鎂混合均勻。
[0062]步驟5:半成品檢測，確定片重，壓片，即得美洛昔康分散片。
[0063]實施例1分散片外觀光滑,分散性符合相關規定,但是溶出度不佳。
[0064]實施例2
[0065]美洛昔康7.5g
[0066]乳糖300g
[0067]交聯聚乙烯吡咯烷酮 67.5g
[0068]羧甲澱粉鈉200g
[0069]羥丙甲基纖維素3.5g
[0070]檸檬酸100g [0071]微粉矽膠25g
[0072]硬脂酸鎂7.5g
[0073]水175
[0074]95% 乙醇114g
[0075]製成1000 片。
[0076]製備方法:
[0077]步驟1:將已粉碎的美洛昔康和藥用輔料分別過120目篩，羥丙甲基纖維素先用熱水溶脹，攪拌至溶解，再加入乙醇，使乙醇濃度達到80%。另取上述的羥丙甲基纖維素溶液
3.5g,加入175g水,加入檸檬酸混合均勻。
[0078]步驟2:處方量美洛昔康與步驟I中檸檬酸液經過流化床酸液包埋後與處方量乳糖、交聯聚乙烯吡咯烷酮、羧甲澱粉鈉、微粉矽膠混合均勻，加入步驟I中所述剩餘羥丙甲纖維素溶液製成軟材。
[0079]步驟3:將步驟2中所制軟材過16目篩制粒，50°C乾燥，水分為2.5%，16目篩整粒。
[0080]步驟4:將步驟3中製得顆粒與硬脂酸鎂混合均勻。
[0081]步驟5:半成品檢測，確定片重，壓片，即得美洛昔康分散片。
[0082]實施例2加入了酸化劑，減少了崩解劑的量，並且在實施例1的基礎上工藝加以優化，先酸化處理後再制粒，發現分散片外觀光滑，溶出度較好，分散效果好，基本再I分鐘內可以崩解完全。
[0083]實施例3
[0084]美洛昔康7.5g
[0085]交聯聚乙烯吡咯烷酮 350g
[0086]羧甲澱粉鈉250g
[0087]羥丙甲基纖維素4g
[0088]檸檬酸100g
[0089]微粉矽膠15g[0090]硬脂酸鎂7.5g
[0091]水166
[0092]95% 乙醇100g
[0093]製成1000 片。
[0094]製備方法同實施例2。
[0095]實施3增加交聯聚乙烯吡咯烷酮、羧甲澱粉鈉含量，分散片分散性符合2010版藥典要求，並且溶出度較好。
[0096]實施例4
[0097]實施例4與實施例3處方相同，選用不同酸化包埋方式，即美洛昔康和酸化劑溶液放入膠體磨剪切，再噴霧乾燥。分散片的各項指標與實施例3處方所制分散片無顯著性差巳升。
[0098]實施例5
[0099]美洛昔康7.5g
[0100]乳糖300g
[0101]交聯聚乙烯吡咯烷酮 150g
[0102]竣甲丨疋粉納100g
[0103]澱粉4g
[0104]檸檬酸100g
[0105]乙酸100g
[0106]微粉矽膠15g
[0107]硬脂酸鎂7.5g
[0108]水216g
[0109]製成1000 片。
[0110]製備方法:
[0111]步驟1:將已粉碎的美洛昔康和藥用輔料分別過120目篩，澱粉加水製成澱粉漿。取製備好的澱粉漿50g，攪拌加入180g水，然後加入檸檬酸，混合均勻。步驟2:處方量美洛昔康與步驟I中部分酸液經過流化床酸液包埋後與處方量乳糖、交聯聚乙烯吡咯烷酮、羧甲澱粉鈉、微粉矽膠、乙酸混合均勻，加入步驟I中所述剩餘的澱粉漿製成軟材。
[0112]步驟3:將步驟2中所制軟材過24目篩制粒，60°C乾燥，水分為2.4%，24目篩整粒。
[0113]步驟4:將步驟3中製得顆粒與硬脂酸鎂混合均勻。
[0114]步驟5:半成品檢測，確定片重，壓片，即得美洛昔康分散片。
[0115]實施例5用澱粉替代羥丙甲基纖維素，其餘不變，發現在同等壓力條件下壓片，所製成分散片硬度有所下降，但是亦符合2010版藥典分散片標準。
[0116]實施例6
[0117]美洛昔康7.5g
[0118]澱粉300g
[0119]交聯聚乙烯吡咯烷酮 200g
[0120]羧甲澱粉鈉50g
[0121]羥丙甲基纖維素3.5g[0122]蘋果酸100g
[0123]微粉矽膠15g
[0124]硬脂酸鎂7g
[0125]水217g
[0126]95% 乙醇100g
[0127]製成1000 片。
[0128]製備方法同實施例2。
[0129]實施例6將填充劑變化，用澱粉代替乳糖，並將蘋果酸代替檸檬酸，分散片與實施例3所制分散片無顯著性差異，分散性和溶出度都較好。
[0130]實施例7
[0131]美洛昔康7.5g
[0132]糖粉250g
[0133]交聯聚乙烯吡 咯烷酮150g
[0134]羧甲澱粉鈉150g
[0135]羥丙甲基纖維素4g
[0136]檸檬酸100g
[0137]微粉矽膠15g
[0138]硬脂酸鎂7.5g
[0139]水216g
[0140]95% 乙醇100g
[0141]製成1000 片。
[0142]製備方法同實施2。
[0143]實施例7將填充劑變化，用糖粉代替乳糖，其餘與實施例3同，分散片與實施例3所制分散片無顯著性差異，分散性和溶出度都較好。
[0144]實施例8
[0145]美洛昔康7.5g
[0146]澱粉300g
[0147]交聯聚乙烯吡咯烷酮100g
[0148]羧甲澱粉鈉150g
[0149]羥丙甲基纖維素4g
[0150]馬來酸100g
[0151]微粉矽膠15g
[0152]硬脂酸鎂7.5g
[0153]水216g
[0154]95% 乙醇100g
[0155]製成1000 片。
[0156]製備方法同實施例7。
[0157]實施例8所制分散片外觀光滑、溶出度好，分散性比採用檸檬酸的分散片稍差，但較採用草酸的分散片要好。[0158]生物測試
[0159](—)表1為美洛昔康分散片和美洛昔康普通片(實施例1所得分散片)的溶出度比較結果。
[0160]參照溶出度測定法(中國藥典2010版二部附錄XC 二法)。
[0161]表1美洛昔康分散片與市場所售普通片累積百分溶出度比較
生產批次I I批次2批次3批次平均^I普通片(實施例1)
【權利要求】
1.一種美洛昔康分散片，其包含如下按照重量百分數計的組分:美洛昔康0.5~15%*填充劑10~50%?崩解劑10一50%?酸化劑10一60%?粘合劑0.1~20%，潤滑劑及助流劑0.卜 30%。
2.根據權利要求1所述的美洛昔康分散片，其包含如下按照重量百分數計的組分:美洛昔康7.5%，填充劑40%，崩解劑37.5%，酸化劑10%，粘合劑2%，潤滑劑及助流劑3%。
3.根據權利要求1所述的美洛昔康分散片，其包含如下重量百分數計的組分: 美洛昔康7.5g 乳糖300g 交聯聚乙烯吡咯烷酮 67.5g 羧甲澱粉鈉200g 羥丙甲基纖維素3.5g 檸檬酸100g 微粉矽膠25g 硬脂酸鎂7.5g水175 95% 乙醇114g 製成1000片。
4.根據權利要求1所述的美洛昔康分散片，其中，所述填充劑為澱粉、糖粉、糊精、乳糖、微晶纖維素、甘露醇、山梨醇或木糖醇中的一種或它們的混合物。
5.根據權利要求1所述的美洛昔康分散片，其中，所述崩解劑為微晶纖維素、羧甲基澱粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲基澱粉鈉、幹澱粉中的一種或它們的混合物。
6.根據權利要求1所述的美洛昔康分散片，其中，所述酸化劑為檸檬酸、乳酸、醋酸、乙二酸、丙二酸、丁二酸、酒石酸、己二酸、蘋果酸、煙酸、果膠酸、抗壞血酸、咖啡酸、富馬酸、馬來酸、磷酸溶液中的一種或它們的混合物。
7.根據權利要求1所述的美洛昔康分散片，其中，所述粘合劑為羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉、澱粉、預膠化澱粉、聚維酮、明膠、聚乙二醇、乙醇、水中的一種或它們的混合物。
8.根據權利要求1所述的美洛昔康分散片，其中，所述潤滑劑及助流劑為微粉矽膠、硬脂酸鎂、二氧化矽、滑石粉、聚乙二醇類中的一種或它們的混合物。
9.一種權利要求1-8中任意一項所述美洛昔康分散片的製備方法，其包括如下步驟:(I)將美洛昔康和藥用輔料分別過篩；粘合劑溶於濃度為85%或以下的乙醇溶液或水溶液中後，再將處方量的酸化劑溶於含粘合劑的溶液中，得到酸液；(2)美洛昔康採用步驟(1)所制的酸液包埋後與填充劑、崩解劑、助流劑混合均勻，加入粘合劑，混合，製成軟材；(3)將軟材過14~30目篩、40~60°c乾燥，14^30目整粒；(4)加入潤滑劑，混合均勻；(5)壓片，製成美洛昔康分散片。
10.根據權利要求9所述的美洛昔康分散片的製備方法，其中，步驟(2)中所述用酸液包埋是將美洛昔康與酸液通過流化床包 埋，或者是將美洛昔康與酸液一起放入膠體磨中剪切，再乾燥。
【文檔編號】A61K9/20GK103860497SQ201410094096
【公開日】2014年6月18日 申請日期:2014年3月14日 優先權日:2014年3月14日
【發明者】王志剛, 崔書豪, 陳洪瑜, 薛清佩 申請人:王志剛