治療心腦血管疾病、肝臟疾病的丹參酚酸複合物及其應用的製作方法

2023-07-11 04:23:36 6

專利名稱：治療心腦血管疾病、肝臟疾病的丹參酚酸複合物及其應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種治療心腦血管疾病、肝臟疾病的丹參酚酸複合物及其在製藥中的應用。
背景技術：
丹參酚酸類化合物是存在於丹參或其同屬植物中的酚酸類化合物。丹參酚酸類化合物對於心腦血管具有保護作用。能夠抗肝纖維化，抗肝損傷。可治療消化性潰瘍。還能殺傷癌細胞，增強抗癌藥物的療效，且不會相應增加抗癌藥物的毒性。丹參酚酸類化合物沒有明顯的毒副作用。
1993年，劉平等，中國醫藥學報，鎂-丹參酚性酸B抗大鼠肝纖維化的作用，8(增刊)65中，公開了丹參酚酸B抗大鼠四氯化碳所致肝纖維化的作用。
1997年，Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences，Water soluble activecomponents of Salvia miltiorrhiza and related plants，6(2)57-64中報導了丹參酚酸的結構確證。
1998年，中國科學院上海藥物研究所還申請了「丹參多酚酸鹽混合物及其製備方法和用途」的專利，申請日為1998年9月11日，並被授權，專利號為98111076.2。
1999年，上海中醫藥大學和中國科學院上海藥物研究所共同申請了「丹酚酸B鎂鹽在製備治療慢性肝病藥劑中的應用」的專利，申請日為1999年4月19日，並被授權，專利號為99113644.6。
1999年，中國藥科大學學報，丹參水溶性化學成分的研究，30(6)411～416中報導了丹參酚酸的分離和結構確證。
2001年，雲南中醫學院學報，雲南丹參酚酸類成份水醇法製備工藝的初步研究，24(4)6～8報導了丹參酚酸的水醇法製備工藝。
2003年，藥學實踐雜誌，大孔樹脂吸附法提取丹酚酸B的應用研究，21(6)，339～341中報導了大孔樹脂吸附法提取丹參酚酸B的方法。
2003年，時珍國醫國藥，丹酚酸的研究進展，14(6)371～373中報導了丹參酚酸類化合物對心臟的保護作用、腦保護作用、抗肝纖維化作用、對消化性潰瘍的治療作用以及抗腫瘤作用。
胺基酸是構成人體的最基本物質之一，是生命的物質基礎，在食物營養中具有重要的地位和作用，在醫療中也具有很高價值。其中一些對於心腦血管疾病、肝臟疾病具有一定療效，如精氨酸、賴氨酸、組氨酸等。L-精氨酸可降低動脈粥樣硬化程度及改善血管內皮功能，對於肝病及心、腦、血管疾病具有一定療效。由於這些胺基酸為人體必須之營養物質，因此具有很好的安全性。D-氨基葡萄糖是一種具有生物活性的單糖小分子，中華肝臟病雜誌，2004年，第12卷第11期，697頁發表了「D-氨基葡萄糖衍生物誘導肝癌細胞凋亡的研究」。將丹參酚酸和精氨酸、賴氨酸、組氨酸、氨基葡萄糖、葡甲胺製成複合物，對於心腦血管疾病、肝臟疾病的治療具有協同作用，相對於現有的丹參酚酸B鎂鹽可提高療效。現有技術中包括丹參酚酸與其它中藥組成的藥物組合物，如徐江平和陸波申請了「一種防治心腦血管疾病的中藥活性成分組合物及其製備方法」的專利，申請號為200410026913.7，其中公開了總丹參酚酸與川芎總酚組合，用於心腦血管疾病的治療。但是，丹參酚酸與其它中藥成分組合，成分更為複雜，其中某些未知的成分可能具有安全性隱患，且中藥批間差異較大，給質量控制帶來很大困難。而本發明中，丹參酚酸與精氨酸、賴氨酸、組氨酸、氨基葡萄糖、葡甲胺製成複合物，上述原料均為分子結構已知的單一成分，且副作用小，有些甚至是常用的藥劑輔料，因此可解決上述安全性及質量控制方面的缺點。同時，由於協同作用，在達到相同或相近療效的情況下，可用上述價廉易得的原料，以節約成本。目前尚無丹參酚酸與上述原料形成複合物的報導。

發明內容
本發明的目的在於，提供一種治療心腦血管疾病、肝臟疾病的丹參酚酸複合物及其在製藥中的應用。
本發明涉及一種丹參酚酸和鹼性胺基酸，或鹼性葡萄糖衍生物組成的複合物，所述丹參酚酸是指存在於丹參或其同屬植物中的，通過提取分離或合成得到的酚酸類化合物，包括丹參酚酸A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、咖啡酸或丹參素中的任一單體成分，或以上述任一種或任幾種成分為主的有效部位。
所述鹼性胺基酸選自精氨酸、賴氨酸或組氨酸。所述鹼性葡萄糖衍生物選自葡甲胺或氨基葡萄糖。
丹參酚酸和鹼性胺基酸，或鹼性葡萄糖衍生物的摩爾比為1∶(0.1～10)；優選1∶(0.5～5)；更優選1∶2。
本發明複合物的製備方法為，將所述丹參酚酸與精氨酸、賴氨酸、組氨酸、氨基葡萄糖或葡甲胺在水和/或醇溶劑中反應，用藥學領域常規的減壓蒸乾、冷凍乾燥等方法，去除溶劑，得到丹參酚酸復鹽固體。丹參酚酸和其它與之形成復鹽的藥物的摩爾比為1∶(0.1～10)；優選1∶(0.5～5)；更優選1∶2。
本發明還涉及用所述的丹參酚酸複合物製成的藥物製劑，含有治療有效量的藥物成分，及藥學上可接受的藥物載體，其劑型是藥劑學上所說的任何一種劑型，包括但不限於片劑、膠囊劑、噴霧劑、凝膠劑、吸入劑、口服劑、溶液劑、乳劑、混懸劑、衝劑、貼劑、軟膏、丸劑、散劑、顆粒劑、注射劑、輸液劑、凍幹注射劑、栓劑、緩釋製劑或控釋製劑。
所述藥物製劑中的藥物載體對於固體製劑，包括但不限於填充劑、崩解劑、粘合劑、潤溼劑、潤滑劑，所述填充劑包括澱粉、糊精、乳糖、蔗糖、糖粉、微晶纖維素、葡萄糖、葡甲胺、氨基葡萄糖、甘露醇、硫酸鈣、磷酸氫鈣，崩解劑包括羥丙纖維素、羧甲基澱粉鈉、交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯羥丙甲基纖維素，粘合劑包括羥丙甲基纖維素、聚維酮，潤溼劑包括水、乙醇，潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉；對於液體製劑，包括但不限於溶劑、增溶劑、助溶劑、乳化劑、pH調節劑，所述溶劑包括水、甘油、乙醇、聚乙二醇、脂肪油、液體石蠟，增溶劑包括聚氧乙烯醚蓖麻油，吐溫、普流羅尼F-68，助溶劑包括精氨酸或賴氨酸、葡甲胺或氨基葡萄糖、二乙胺、乙二胺、尿素、肉毒鹼、川芎嗪、煙醯胺、脯氨酸、葡萄糖、枸櫞酸及其鈉鹽，等滲調節劑包括葡萄糖、氯化鈉，pH調節劑包括精氨酸、賴氨酸、葡甲胺、氨基葡萄糖、二乙胺、乙二胺，及各種無機酸、鹼和有機酸、鹼及其緩衝液；對於半固體製劑、栓劑或滴丸，包括但不限於基質，基質包括卡波姆、石蠟、植物油、皂類、高級脂肪醇、聚乙二醇。
所述的藥物製劑，其劑型優選凍幹注射劑，所用載體包括但不限於氯化鈉、葡萄糖、甘露醇、泊洛沙姆、右旋糖苷、氨基葡萄糖、葡甲胺。
本發明所要解決的技術問題還可以通過以下的技術方案來進一步實現。以上所述的藥物複合物製劑，可以是丹參酚酸類化合物及丹參酚酸類化合物與不同鹼基形成的藥用複合物與適當輔料形成的製劑。例如，可以是丹參酚酸類化合物及丹參酚酸類化合物與不同鹼基形成的藥用複合物與填充劑、崩解劑配方的片劑或膠囊劑；或者是丹參酚酸類化合物及丹參酚酸類化合物與不同鹼基形成的藥用複合物與填充劑、羥丙甲纖維素配方的緩釋片劑或膠囊劑；或者是丹參酚酸類化合物及丹參酚酸類化合物與不同鹼基形成的藥用複合物，與氯化鈉、葡萄糖、甘露醇、右旋糖苷、氨基葡萄糖、葡甲胺等輔料形成的凍幹製劑。
本發明所述藥物製劑的製備方法為藥劑學常規方法。
本發明所述複合物可用於製備治療肝病，及心、腦、血管疾病的藥物。藥物的施用量為治療有效量，可根據用藥途徑、患者的年齡、體重、所治療疾病的類型和嚴重程度等變化，其日劑量按丹參酚酸計可以是0.01～100mg/kg，優選0.1～100mg/kg，可一次或多次使用。
本發明所用的各種藥物原料，均為現有技術公知的物質，可直接從市場購買。也可用現有技術提取或合成。
本發明的創造性在於，將丹參酚酸和鹼性胺基酸，如精氨酸、賴氨酸、組氨酸形成複合物；或與葡甲胺、氨基葡萄糖等葡萄糖衍生物形成複合物，對於心腦血管疾病、肝臟疾病的治療具有協同作用，相對於現有的丹參酚酸B鎂鹽可提高療效。現有技術中包括丹參酚酸與其它中藥組成的藥物組合物，用於心腦血管疾病的治療。但是，丹參酚酸與其它中藥成分組合，成分更為複雜，其中某些未知的成分可能具有安全性隱患，且中藥批間差異較大，給質量控制帶來很大困難。而本發明中，與丹參酚酸形成複合物的原料均為分子結構已知的單一成分，且副作用小，有些甚至是常用的藥劑輔料，因此可解決上述安全性及質量控制方面的缺點。同時，由於協同作用，在達到相同或相近療效的情況下，可用上述價廉易得的原料，以節約成本。
實施例1丹參酚酸B或總丹參酚酸精氨酸複合物的製備在反應瓶中依次加入丹參酚酸B或總丹參酚酸7.19g，精氨酸1.74g，蒸餾水300ml，攪拌反應至澄清液，減壓蒸乾溶劑，即得。
實施例2丹參酚酸B或總丹參酚酸組氨酸複合物的製備在反應瓶中依次加入丹參酚酸B或總丹參酚酸7.19g，組氨酸1.55g，蒸餾水300ml，攪拌反應至澄清液，減壓蒸乾溶劑，即得。
實施例3丹參酚酸B或總丹參酚酸賴氨酸複合物的製備在反應瓶中依次加入丹參酚酸B或總丹參酚酸7.19g，賴氨酸1.46g，蒸餾水300ml，攪拌反應至澄清液，減壓蒸乾溶劑，即得。
實施例4丹參酚酸B或總丹參酚酸氨基葡萄糖複合物的製備在反應瓶中依次加入丹參酚酸B或總丹參酚酸7.19g，氨基葡萄糖1.79g，蒸餾水300ml，攪拌反應至澄清液，減壓蒸乾溶劑，即得。
實施例5丹參酚酸B或總丹參酚酸胺基酸複合物膠囊劑的製備(1000粒)丹參酚酸B或總丹參酚酸精氨酸複合物 15g微晶纖維素 60g乳糖100g羧甲基澱粉鈉14g2％HPMC溶液 適量硬脂酸鎂2g丹參酚酸B或總丹參酚酸精氨酸複合物、微晶纖維素、乳糖、羧甲基澱粉鈉分別過100目篩混合均勻，以2％HPMC溶液為粘合劑制軟材，過20目篩制顆粒，溼顆粒於50-60℃烘箱鼓風乾燥；幹顆粒過20目篩整粒，與硬脂酸鎂混勻，灌裝於膠囊中。
實施例6丹參酚酸B或總丹參酚酸賴氨酸複合物片劑的製備(1000片)丹參酚酸B或總丹參酚酸賴氨酸複合物20g微晶纖維素 30g
乳糖40g羧甲基澱粉鈉7g2％HPMC溶液 適量硬脂酸鎂1g丹參酚酸B或總丹參酚酸賴氨酸複合物、微晶纖維素、乳糖、羧甲基澱粉鈉分別過100目篩混合均勻，以2％的HPMC溶液為粘合劑制軟材，過20目篩制顆粒，溼顆粒於50-60℃烘箱鼓風乾燥；幹顆粒過20目篩整粒，與硬脂酸鎂混勻，壓片。
實施例7丹參酚酸B或總丹參酚酸精氨酸複合物、丹參酚酸B或總丹參酚酸賴氨酸複合物，或丹參酚酸B或總丹參酚酸組氨酸複合物粉針劑的製備(1000瓶)丹參酚酸B精氨酸複合物、丹參酚酸B賴氨酸複合物或丹參酚酸B組氨酸複合物 10.0g甘露醇20.0g注射用水至1000ml取丹參酚酸B精氨酸複合物、丹參酚酸B賴氨酸複合物或丹參酚酸B組氨酸複合物置適宜容器中，加注射用水900ml，攪拌均勻，超聲至溶解，加入甘露醇攪拌使溶解；按0.1％加入針用活性炭，攪拌30分鐘，經鈦砂芯脫碳抽濾到潔淨的容器中，補加注射用水至1000ml，將溶液攪拌5分鐘使均勻，再經0.22μm微孔濾膜過濾，濾液灌裝在7ml西林瓶中，每瓶2ml，然後部分地塞上丁基橡膠賽，送至凍幹箱內的板層上，插入溫度探頭，關閉箱門。按凍幹曲線冷凍乾燥，最後乾燥溫度為35℃以上並保持2小時。密塞，放氣，出箱，軋蓋。
實施例8丹參酚酸B或總丹參酚酸氨基葡萄糖複合物緩釋膠囊(1000粒)丹參酚酸B或總丹參酚酸氨基葡萄糖複合物80g微晶纖維素 15g羥丙甲纖維素K4M 100g3％羥丙甲纖維素(E5)水溶液適量滑石粉 2g將丹參酚酸B或總丹參酚酸氨基葡萄糖複合物、微晶纖維素、羥丙甲纖維素K4M過60目篩混合均，加入3％羥丙甲纖維素(E5)水溶液適量制軟材，過20目篩制粒。40-50℃烘箱鼓風乾燥。幹顆粒過20目篩整粒，加入處方量的滑石粉，混合均勻。按處方量灌裝於膠囊中。
實施例9丹參酚酸氨基葡萄糖複合物口服液(50瓶)取丹參酚酸提取物(有效部位)10.2克(含總丹參酚酸80％)，氨基葡萄糖2.1g，蒸餾水300ml，攪拌反應至澄清液，減壓蒸乾溶劑，得丹參酚酸(有效部位)氨基葡萄糖複合物，取該複合物1.0g溶於1000ml純化水中，攪拌使充分溶解，加入85％的單糖漿，調節pH值3.5～7.0，再加0.3％的苯甲酸鈉作防腐劑，加熱煮沸30分鐘，用0.8μm的微孔濾膜過濾，灌封於20ml的棕色口服玻璃瓶中，100℃，30分鐘滅菌，得丹參酚酸氨基葡萄糖複合物口服液。
實施例10丹酚酸B及其複合物在保肝和心血管方面的藥效研究，試驗方法與結果如下一、試驗藥物丹酚酸B(藥物1號)，丹酚酸B精氨酸複合物(藥物2號)，丹酚酸B和氨基葡萄糖複合物(藥物3號)二、試驗方法1.取體重為20g±2g的小鼠，雄性，隨機分為5組，正常對照組、模型對照組及藥物1-3號組。灌胃給藥，給藥量(以丹酚酸B計)25mg/kg，正常對照組和模型對照組給予等量蒸餾水，連續給藥7天，於第6天給藥後6小時，除正常對照組外，均腹腔注射0.1％CCl410ml/kg於末次給藥後24小時，眼眶取血(取血前禁食16小時)，測血清ALT、AST及LPO(脂質過氧化物)，剖取同一位置小塊肝臟稱質量，用生理鹽水製成10％肝組織勻漿，測其中丙二醛(MDA)水平。
2.雄性大鼠20隻，分為4組，分別由舌靜脈注入磷酸緩衝液及藥物1-3號，給藥量(以丹酚酸B計)10mg/kg，給藥後10min由腹主動脈取血製備PRP(富含血小板血漿)和PPP(貧血小板血漿)，用血小板計數，並以PPP調PRP中血小板數至2.5-3.5×108/ml。在血小板聚集儀上測加誘導劑後5min內血小板的聚集率，誘導的終濃度分別為5『-腺苷二磷酸(ADP)5μmol/L，花生四烯酸(AA)0.6mmol/L，膠原25ml/L。
3.大鼠擊頭致昏，迅速取出心臟，製備Langendorff離體心臟，以95％O2±5％CO2混合氣體飽和的K-H緩衝液(37℃±0.5℃)，逆向恆速灌流，速度6-8ml/min，灌注壓7.0～7.5kPa，K-H緩衝液中含(mmol/L)Nacl 118，Kcl 0.8，Mgcl21.2 Cacl21.27，KH2PO41.2，NaHCO3.25，Glucose 10，待心臟恢復正常節律活動後穩定30min，然後結紮冠狀動脈左前降支，完全阻斷其血流。缺血15min，剪斷結紮線，恢復血流再灌注10min，以標準II導聯記錄不同時間心電活動情況。以出現心室纖顫(VF)為心律失常陽性，求各組VF的發生率。
灌流液中LDH和GOT含量測定分別於結紮前、結紮後15min和再灌注10min，取冠脈流出液測定LDH和GOT。
心肌組織中脂質過氧化產物MDA的測定灌流結束後，剪取缺血區心肌組織，稱重後以100mmol/L磷酸緩衝液(pH7.4)製成勻漿，測定MDA含量。
各給藥組在緩衝液中分別加入藥物1-3號，濃度為1.0μmol/L(以丹酚酸B計)。
三、試驗結果1、丹酚酸B類藥物對CCl4致肝損傷小鼠的保護作用見表1。模型對照組的谷丙轉氨酶(ALT)、穀草轉氨酶(AST)、血清脂質過氧化物(LPO)及肝臟勻漿丙二醛(MDA)的濃度都明顯高於正常對照組，說明模型是成功的。而各給藥組的上述指標都明顯低於模型組，說明藥物1-3號對CCl4致小鼠肝損傷有明顯的保護作用，且藥物2-3號作用強於藥物1號。
表1 丹酚酸B類藥物對CCl4致肝損傷小鼠的保護作用

X±SD，與模型組比較**P＜0.012、丹酚酸B類藥物半體內抗血小板聚集作用見表2。丹酚酸B類藥物對5『-腺苷二磷酸(ADP)、花生四烯酸(AA)及膠原誘導的血小板聚集均有明顯的抑制作用；且藥物2-3號作用強於藥物1號。
表2 丹酚酸B類藥物對由ADP、膠原、AA誘導的大鼠血小板聚集的影響

X±SD，與正常組比較*P＜0.05**P＜0.013、丹酚酸B類藥物對大鼠心肌缺血再灌注性損傷的保護作用3.1丹酚酸B類藥物對大鼠心肌缺血性室顫的影響見表3。對照組在結紮冠脈15min後恢復再灌注，可見心電圖出現典型的心室纖顫或/和室性心動過速等心律失常等表現，室顫發生率為78.6％，給藥組明顯室顫率明顯下降，且藥物2-3號作用強於藥物1號。
表3 丹酚酸B類藥物對大鼠心肌缺血性室顫的影響

與正常組比較*P＜0.05**P＜0.01
3.2丹酚酸B類藥物對大鼠缺血性心臟勻漿中的MDA的影響見表4。正常心肌組織中亦含有微量的丙二醛(MDA)，缺血再灌注可使心肌組織中MDA含量比正常心肌含量高43.6％，用含藥灌流液灌流心臟，缺血再灌注區心肌組織中的MDA含量無明顯增加。
表4 丹酚酸B類藥物對大鼠缺血性心臟勻漿中的MDA的影響

X±SD，與對照組比較*P＜0.05**P＜0.013.3丹酚酸B類藥物對大鼠冠脈灌流液中的LDH的影響見表5。分別於缺血前、缺血15min和再灌注10min時取冠脈流出液0.1ml測定其中LDH活性。缺血再灌注後LDH活性比再灌注前增高60％，而用含藥灌流液再灌注後，灌流液中LDH活性無明顯升高，說明藥物1-3號降低了LDH從胞內中漏出，對心肌有保護作用，且藥物2-3號作用強於藥物1號。
表5 丹酚酸B類藥物對大鼠冠脈灌流液中的LDH的影響(U/100ml)

X±SD，與對照組比較*P＜0.05**P＜0.0權利要求
1.一種丹參酚酸和鹼性胺基酸，或鹼性葡萄糖衍生物組成的複合物，所述丹參酚酸是指存在於丹參或其同屬植物中的，通過提取分離或合成得到的酚酸類化合物，包括丹參酚酸A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、咖啡酸或丹參素中的任一單體成分，或以上述任一種或任幾種成分為主的有效部位。
2.權利要求1所述的複合物，其中鹼性胺基酸選自精氨酸、賴氨酸或組氨酸。
3.權利要求1所述的複合物，其中鹼性葡萄糖衍生物選自葡甲胺或氨基葡萄糖。
4.權利要求1所述複合物，其中丹參酚酸和鹼性胺基酸，或鹼性葡萄糖衍生物的摩爾比為1∶(0.1～10)。
5.權利要求1所述複合物，其中丹參酚酸和鹼性胺基酸，或鹼性葡萄糖衍生物的摩爾比為1∶(0.5～5)。
6.權利要求1所述複合物，其中丹參酚酸和鹼性胺基酸，或鹼性葡萄糖衍生物的摩爾比為1∶2。
7.權利要求1中所述的丹參酚酸和鹼性胺基酸，或鹼性葡萄糖衍生物組成的複合物的製備方法，將丹參酚酸和鹼性胺基酸或鹼性葡萄糖衍生物在水和/或醇溶劑中反應，用藥學領域常規方法去除溶劑，得到丹參酚酸複合物固體。
8.用權利要求1至6中任一項所述的丹參酚酸複合物製成的藥物製劑，含有治療有效量的藥物成分，及藥學上可接受的藥物載體，其劑型是藥劑學上所說的任何一種劑型，包括但不限於片劑、膠囊劑、噴霧劑、凝膠劑、吸入劑、口服劑、溶液劑、乳劑、混懸劑、衝劑、貼劑、軟膏、丸劑、散劑、顆粒劑、注射劑、輸液劑、凍幹注射劑、栓劑、緩釋製劑或控釋製劑。
9.權利要求8所述的藥物製劑，其中的藥物載體對於固體製劑，包括但不限於填充劑、崩解劑、粘合劑、潤溼劑、潤滑劑，所述填充劑包括澱粉、糊精、乳糖、蔗糖、糖粉、微晶纖維素、葡萄糖、葡甲胺、氨基葡萄糖、甘露醇、硫酸鈣、磷酸氫鈣，崩解劑包括羥丙纖維素、羧甲基澱粉鈉、交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯羥丙甲基纖維素，粘合劑包括羥丙甲基纖維素、聚維酮，潤溼劑包括水、乙醇，潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉；對於液體製劑，包括但不限於溶劑、增溶劑、助溶劑、乳化劑、pH調節劑，所述溶劑包括水、甘油、乙醇、聚乙二醇、脂肪油、液體石蠟，增溶劑包括聚氧乙烯醚蓖麻油，吐溫、普流羅尼F-68，助溶劑包括精氨酸或賴氨酸、葡甲胺或氨基葡萄糖、二乙胺、乙二胺、尿素、肉毒鹼、川芎嗪、煙醯胺、脯氨酸、葡萄糖、枸櫞酸及其鈉鹽，等滲調節劑包括葡萄糖、氯化鈉；pH調節劑包括精氨酸、賴氨酸、葡甲胺、氨基葡萄糖、二乙胺、乙二胺，及各種無機酸、鹼和有機酸、鹼及其緩衝液；對於半固體製劑、栓劑或滴丸，包括但不限於基質，基質包括卡波姆、石蠟、植物油、皂類、高級脂肪醇、聚乙二醇。
10.權利要求8所述的藥物製劑，其劑型為凍幹注射劑，所用載體包括但不限於氯化鈉、葡萄糖、甘露醇、泊洛沙姆、右旋糖苷、氨基葡萄糖、葡甲胺。
11.權利要求1至6中任一項所述藥物複合物在製備治療肝病的藥物中的應用。
12.權利要求1至6中任一項所述藥物複合物在製備治療心、腦、血管疾病的藥物中的應用。
全文摘要
本發明涉及一種治療心腦血管疾病、肝臟疾病的丹參酚酸複合物及其在製藥中的應用。將丹參酚酸和鹼性胺基酸，或鹼性葡萄糖衍生物組成複合物，對於心腦血管疾病、肝臟疾病的治療具有協同作用。可將此複合物製備成各種製劑，成份明確，質量可控，安全可靠，可用於心腦血管疾病、肝臟疾病的治療。
文檔編號A61K31/185GK1762341SQ20051009459
公開日2006年4月26日 申請日期2005年9月29日 優先權日2005年9月29日
發明者叢曉東 申請人:叢曉東, 江蘇聯創醫藥技術有限公司