口服用吸附劑的製作方法

2024-02-06 13:31:15

專利名稱：口服用吸附劑的製作方法
技術領域：
本發明與由具有特殊細孔構造的球狀活性炭所構成的口服用吸附劑，及由將前述球狀活性炭進一步氧化處理及還原處理而製成且具有同樣特殊細孔構造的表面改性球狀活性炭所構成的口服用吸附劑有關。
依據本發明的口服用吸附劑，具有不但對消化酶等人體內有益成分的吸附性小，而且對有毒的毒素的吸附性能多的選擇吸附特性，此外，因具有特殊細孔構造，故較於現有的口服用吸附劑，前述選擇吸附特性顯著提升。因此，特別是當作肝腎疾病患者用的口服用吸附劑有效。
背景技術：
腎功能或肝功能受損的患者，伴隨該等臟器的功能障礙，在血液中等體內生成並蓄積有害的毒素，因而引起尿毒症或意識障礙等腦病。由於這種患者人數有逐年增加的趨勢，因此開發具有代替這種受損臟器而將毒素排出體外的功能的臟器代用機器或治療藥成為重要的課題。現在，就人工腎臟而言，以藉由血液透析的有毒物質排出方式最為普及。然而，由於這種血液透析型人工腎臟中使用特殊裝置，故在安全管理上須要專業技術人員，另外亦有因將血液取出體外而導致患者肉體上、精神上、及經濟上負擔大等的缺點，故並非完全令人滿意。
近年，作為解決這類缺點的方法，能夠經口服用，並能治療腎臟或肝臟功能障礙的口服吸附劑備受矚目。具體而言，日本專利特公昭62-11611號公報中記載的吸附劑，是由具有特定官能基的多孔性球形碳質物質(以下稱為表面改性球狀活性炭)所構成，其對生物體的安全性及穩定性大，同時具有即使在腸內的膽汁酸存在下，對有毒物質的吸附性亦優異，並且對腸內有益成分如消化酶等的吸附小的所謂的有益的選擇吸附性，此外，作為便秘等副作用少的口服治療藥，在臨床上廣泛利用於例如肝腎功能障礙患者。又，前述日本專利特公昭62-11611號公報中記載的吸附劑，是以石油瀝青等瀝青類作為碳源，調製球狀活性炭後進行氧化處理及還原處理而製造的。

發明內容
本發明者在尋求較由瀝青類調製球狀活性炭，進行氧化還原所得的現有多孔性球狀碳質物質所構成的口服吸附劑表現出更優異的選擇吸附性的口服用吸附劑時，出乎意料地發現，以熱固性樹脂作為碳源而調製的球狀活性炭，即使在實施氧化處理及還原處理之前的狀態下，表現對被視為生物體中尿毒症性物質之一的β-氨基異丁酸的優良吸附性，且對有益物質的消化酶(如α-澱粉酶)等的吸附性小，而具有有益的選擇吸附性，更發現其選擇吸附性的程度優於前述日本專利特公昭62-11611號公報所記載的吸附劑。由於以熱固性樹脂為碳源所調製的前述球狀活性炭，對β-氨基異丁酸表現優異的吸附性，因此想必對具有相同分子大小的其他毒素，如對羥苯-β-羥乙胺或α-氨基丁酸、甚至腎臟病的毒素及其前體如二甲基胺、天冬氨酸、或精氨酸等水溶性的鹼性及兩性物質亦表現優異的吸附性。
現有的多孔性球狀碳質物質，亦即在前述日本專利特公昭62-11611號公報中記載的吸附劑所使用的表面改性球狀活性炭，一般認為是由瀝青類調製球狀活性炭後再以氧化處理及還原處理導入官能基，而使其表現前述的選擇吸附性，因此本發明者的前述發現，亦即在實施氧化處理及還原處理前的球狀活性炭狀態下即表現選擇性吸附性能，且其吸附性能優於現有的口服用吸附劑，實令人驚奇。
又，本發明者等發現，前述球狀活性炭進一步進行氧化處理及還原處理所調製的表面改性球狀活性炭，對被視為生物體中尿毒症性物質之一的β-氨基異丁酸的吸附性優良，且對有益物質的消化酶(如α-澱粉酶)等的吸附性小的前述有益的選擇吸附性，較前述日本專利特公昭62-11611號公報中記載的吸附劑更進一步地提升。因此想必對具有與β-氨基異丁酸相同分子大小的其他毒素，如對羥苯-β-羥乙胺、α-氨基丁酸、甚至腎臟病的毒素及其前體如二甲基胺、天冬氨酸、或精氨酸等水溶性的鹼性及兩性物質亦表現更進一步優異的選擇吸附性。
本發明是依據這種見解而完成。
因此，本發明關於口服用吸附劑，其特徵為包含直徑0.01-1mm、以朗謬爾吸附公式求得的比表面積為1000m2/g或以上、且以式(1)求得的衍射強度比(R值)為1.4或以上的球狀活性炭；R＝(I15-I35)/(I24-I35) (1)[式中，I15為X射線衍射法的衍射角(2θ)為15°時的衍射強度，I35為X射線衍射法的衍射角(2θ)為35°時的衍射強度，I24為X射線衍射法的衍射角(2θ)為24°時的衍射強度]。
又，本發明亦關於口服用吸附劑，其特徵為包含直徑0.01-1mm、以朗謬爾吸附公式求得的比表面積為1000m2/g或以上、總酸性基為0.40-1.00meq/g、總鹼性基為0.40-1.10meq/g、且以式(1)求得的衍射強度比(R值)為1.4或以上的表面改性球狀活性炭；R＝(I15-I35)/(I24-I35) (1)[式中，I15為X射線衍射法的衍射角(2θ)為15°時的衍射強度，I35為X射線衍射法的衍射角(2θ)為35°時的衍射強度，I24為X射線衍射法的衍射角(2θ)為24°時的衍射強度]。


圖1為依現有方法調製的表面改性球狀活性炭的X射線衍射圖(曲線A)、依現有方法調製的表面改性球狀活性炭糊體的X射線衍射圖(曲線B)、及作為本發明的口服用吸附劑使用的表面改性球狀活性炭的X射線衍射圖(曲線C)。
圖2為顯示依本發明的表面改性球狀活性炭的表面構造的掃描型電子顯微鏡照片(50倍)。
圖3為顯示依本發明的表面改性球狀活性炭的截面構造的掃描型電子顯微鏡照片(200倍)。
圖4為顯示依現有方法調製的表面改性球狀活性炭的表面構造的掃描型電子顯微鏡照片(50倍)。
圖5為顯示依現有方法調製的表面改性球狀活性炭的截面構造的掃描型電子顯微鏡照片(200倍)。
圖6為顯示觀察本發明的口服用吸附劑對血清肌酸酐的效果的結果的曲線圖。
圖7為顯示觀察本發明的口服用吸附劑對血中尿素氮的效果的結果的曲線圖。
圖8為顯示觀察本發明的口服用吸附劑對肌酸酐清除率的效果的結果的曲線圖。
圖9為顯示觀察本發明的口服用吸附劑對尿蛋白排洩量的效果的結果的曲線圖。
圖10為顯示以本發明的口服用吸附劑觀察對ICG(靛青綠)的效果的結果的曲線圖。
圖11為顯示觀察本發明的口服用吸附劑對GOT(穀草轉氨酶)的效果的結果的曲線圖。
圖12為顯示觀察本發明的口服用吸附劑對GPT(谷丙轉氨酶)的效果的結果的曲線圖。
具體實施例方式
依據本發明的當作口服用吸附劑所使用的球狀活性炭或表面改性球狀活性炭，是如前所述，前述式(1)求得的衍射強度比(R值)為1.4或以上。
首先，說明衍射強度比(R值)。
對於前述日本專利特公昭62-11611號公報的實施例1-3中記載的依現有方法調製的表面改性球狀活性炭實施粉末X射線衍射，則得如圖1的曲線A所示趨勢的X射線衍射圖形。又，圖1的曲線A本身是為依後述比較例1製得的表面改性球狀活性炭的X射線衍射圖形。由曲線A可知，在衍射角(2θ)為20°-30°附近出現來自002面的衍射峰；而於衍射角(2θ)高於30°的高角度側，因衍射X射線的減少，強度亦減低。另一方面，於衍射角(2θ)低於20°的低角度側，即使在來自002面的衍射X射線幾乎無法觀測的衍射角15°或以下的區域，亦觀測到強的X射線。再者，使前述日本專利特公昭62-11611號公報的實施例1-3中記載的表面改性球狀活性炭吸附水分後，實施粉末X射線衍射測定，則得如圖1的曲線B所示趨勢的X射線衍射圖形。又，圖1的曲線B本身是使依後述比較例1製得的表面改性球狀活性炭吸附水分後所得的X射線衍射圖形。由曲線B可知，相較於曲線A，曲線B的低角度側的X射線強度大幅降低。此現象可解釋為低角度側的X射線強度是起因於微小的細孔，而藉由在細孔中吸附水分，降低X射線散射強度。
另一方面，如後述實施例所示，依據本發明者發現的調製方法所得的球狀活性炭或表面改性球狀活性炭，在不吸附水分的狀態下，一般得到如圖1的曲線C所示趨勢的X射線衍射圖形。又，圖1的曲線C本身是依後實施例1製得的表面改性球狀活性炭的X射線衍射圖形。亦即，衍射角(2θ)為15°或以下的低角度區域下的曲線C的散射強度，相較於曲線A的散射強度顯然有較強的趨勢。另外，於圖1中，曲線A、曲線B、及曲線C均標準化，使衍射角(2θ)為24°時的衍射強度均為100。
很明顯，表現如圖1的曲線A所示趨勢的X射線衍射圖的多孔體，與表現如圖1的曲線C所示趨勢的X射線衍射圖的多孔體，其細孔構造是不同的。又，由曲線A與曲線B的比較，表面改性球狀活性炭的X射線衍射中在低角度側觀測的散射強度顯然起因於細孔構造，而散射強度愈強，則具有愈多的細孔。散射角與細孔徑的關係，可推測為愈高角度側的散射，則其細孔徑愈小。於細孔構造的解析方面，一般已知以吸附法求取細孔分布的方法，但因細孔的大小、形狀、吸附物質的大小、及吸附條件等的不同，多數情況下難以精確解析細孔構造。本發明者推測來自002面的衍射X射線的影響少，且推定為反映微細孔引致的散射的15°附近的散射強度，成為代表難以用吸附法測定的超微細孔存在的指標，這種微細孔的存在對有害物質β-氨基異丁酸的吸附有效。亦即，推測衍射角(2θ)為15°附近的散射強度愈強的球狀活性炭或表面改性球狀活性炭，對有害物質β-氨基異丁酸的吸附愈有效。
又，如於後述的實施例所示，本發明者以實驗確認，如與表現如圖1的曲線A所示趨勢的X射線衍射圖的現有球狀活性炭或表面改性球狀活性炭比較時，表現如圖1的曲線C所示趨勢的X射線衍射圖的本發明的球狀活性炭或表面改性球狀活性炭顯示更優異的選擇吸附性能。
因此，為使前述的關係明確化，於本說明書中是以前述式(1)計算出的衍射強度比(R值)來規定球狀活性炭或表面改性球狀活性炭。於前述式(1)中，I15為衍射角(2θ)為15°時的衍射強度，在曲線A與曲線C之間為衍射強度差變大的區域。I24為衍射角(2θ)為24°時的衍射強度，在曲線A與曲線C之間為衍射強度差變小的區域。又，I35為衍射角(2θ)為35°時的衍射強度，其是為校正各測定樣品間因背景產生的測定誤差為目的而導入的。
於是，以前述式(1)計算出的衍射強度比(R值)，就曲線A是成為R＝t/u，就曲線C是成為R＝s/v。
本發明者就周知的代表性口服用表面改性球狀活性炭確認的結果，其衍射強度比(R值)均未滿1.4，而衍射強度比(R值)為1.4或以上的口服用表面改性球狀活性炭，就本發明者所知尚未發現。另一方面，如後述的實施例所示，衍射強度比(R值)為1.4或以上的表面改性球狀活性炭，如與衍射強度比(R值)未滿1.4的表面改性球狀活性炭比較，已知其β-氨基異丁酸的吸附性能提升，當作毒素的選擇吸附性提升的口服用吸附劑是有效的。
又，使用為本發明的口服用吸附劑的球狀活性炭或表面改性球狀活性炭中，其以前述式(1)計算的衍射強度比(R值)，以1.4或以上為優選，並以1.5或以上更優選，而1.6或以上進一步優選。
依據本發明者所發現，衍射強度比(R值)為1.4或以上的球狀活性炭或表面改性球狀活性炭，可例如取代作為已知的口服用吸附的碳源而使用的瀝青類，而使用熱固性樹脂作為碳源進行調製。或與已知的口服用吸附劑同樣地使用瀝青類為碳源，在非熔融處理的步驟中拓展交聯構造，以打亂碳的六角網面的排列而調製。
首先，說明使用熱固性樹脂作為碳源時的調製方法。
將由熱固性樹脂構成的球狀體，在與碳具有反應性的氣流(如蒸氣或二氧化碳氣體)中以700-1000℃的溫度活化處理，可得當作本發明的口服用吸附劑使用的球狀活性炭。在此，球狀「活性炭」意指將球狀熱固性樹脂等碳前體熱處理後，進行活化處理所得的多孔體，其於球狀下的比表面積為100m2/g或以上，於本發明中以1000m2/g或以上優選。
又，由熱固性樹脂構成的前述球狀體因熱處理而軟化，使形狀變形為非球狀，或各球狀體互相熔合的情況，在實施前述活化處理前，於含氧的氣氛下經150-400℃進行氧化處理作為非熔融處理，可抑制軟化。
又，熱處理前述熱固性樹脂球狀體時大量發生熱分解氣體等時，亦可在進行活化操作前適當地進行預鍛燒，以事先去除熱分解生成物。
再者，欲進一步提升選擇吸附性時，將如上製得的球狀活性炭，繼續在氧含量0.1-50vol％(優選為1-30vol％、特優選為3-20vol％)的氣氛下，以300-800℃(優選為320-600℃)的溫度氧化處理，再以800-1200℃(優選為800-1000℃)的溫度、在非氧化性氣體氣氛下經加熱反應進行還原處理，即可得當作本發明的口服用吸附劑使用的表面改性球狀活性炭。在此所謂表面改性球狀活性炭，即為將前述球狀活性炭進行前述氧化處理及還原處理所得的多孔體，在球狀活性炭表面以良好平衡賦予酸性點與鹼性點，藉以提升腸道中有毒物質的吸附特性。
當作起始材料使用的前述熱固性樹脂球狀體，其粒徑以約0.02-1.5mm為宜。
當作起始材料使用的前述熱固性樹脂是為能夠成形球狀體的樹脂，重要的是在500℃或以下的熱處理中不熔融或不軟化，且不發生形狀變形。又，只要是以氧化處理等的所謂非熔融處理能夠避免熔融氧化的熱固性樹脂均可使用。
當作起始材料使用的前述熱固性樹脂，其熱處理的碳化產率高為優選。若碳化產率低，當作球狀活性炭的強度變弱。又，因形成非必要的細孔，使球狀活性炭的體積密度減低，每單位體積的比表面積減低，而引起給藥體積增加，口服變難的問題。因此，熱固性樹脂的碳化產率愈高愈好，在非氧化性氣體氣氛下800℃熱處理的產率的優選值為40重量％或以上，而45重量％或以上更優選。
當作起始材料使用的前述熱固性樹脂，具體可舉例酚樹脂，如酚醛清漆型酚樹脂、可熔型酚樹脂、酚醛清漆型烷基酚樹脂、或可熔型烷基酚樹脂，其他亦可使用呋喃樹脂、尿素樹脂、三聚氰胺樹脂、或環氧樹脂等。作為熱固性樹脂亦可進一步使用二乙烯基苯與苯乙烯、丙烯腈、丙烯酸、或甲基丙烯酸的共聚物。
又，前述熱固性樹脂亦可使用離子交換樹脂。離子交換樹脂一般由二乙烯基苯與苯乙烯、丙烯腈、丙烯酸、或甲基丙烯酸的共聚物(即，熱固性樹脂)所構成，基本構造為離子交換基結合於具有三維網狀骨架的共聚物母體上。離子交換樹脂由離子交換基種類，可粗略分類為具有磺酸基的強酸性離子交換樹脂、具有羧酸基或磺酸基的弱酸性離子交換樹脂、具有季銨鹽的強鹼性離子交換樹脂、及具有伯胺或叔胺的弱鹼性離子交換樹脂，此外，特殊樹脂有具有酸鹼兩種離子交換基的所謂混合型離子交換樹脂，而於本發明中，所有此等離子交換樹脂均可當作原料使用。於本發明中，以使用酚樹脂為起始材料為特優選。
其次說明使用瀝青類為碳源，於非熔融處理的步驟中拓展交聯構造，打亂碳六角網面的排列，藉以調製當作口服用吸附劑使用的球狀活性炭或表面改性球狀活性炭的方法。
首先，對石油瀝青或煤瀝青等瀝青，添加沸點200℃或以上的二環式或三環式芳香族化合物或其混合物作為添加劑並加熱混合後，予以成形而得瀝青成形體。又，因前述球狀活性炭或表面改性球狀活性炭為口服用，故其原料必須具有足夠安全的純度，且品質須穩定。
其次，將前述瀝青成形體在熱水中攪拌下進行分散造粒，予以微球體化。繼之，使用對瀝青具低溶解度且對前述添加劑具高溶解度的溶劑，由瀝青成形體中提取去除添加劑，將所得的多孔性瀝青以氧化劑氧化，即得對熱具不熔性的多孔性瀝青。將如此而得的不熔性多孔性瀝青再於與碳具有反應性的氣流(如蒸氣或二氧化碳氣體)中加熱處理，則可得球狀活性炭。
接著，將如上所得的球狀活性炭在含氧氣氛中於加熱下氧化處理，再於非氧化性氣體氣氛中經加熱反應進行還原處理，即可得本發明的當作口服用吸附劑使用的表面改性球狀活性炭。
於前述製造方法中，含特定量氧的氣氛可使用純氧、氧化氮、或空氣等作為氧源。又，對碳為非活性的氣氛，可使用如氮、氬、或氦等，可單獨使用或使用該等的混合物。
對前述原料瀝青添加芳香族化合物的目的，在於提升原料瀝青的流動性，使其容易微球體化，以及通過由成形後的瀝青成形體萃取去除該添加劑，使成形體成為多孔狀，使通過後續步驟的氧化控制碳質材料的構造及鍛燒容易進行。這種添加劑可使用如萘、甲基萘、苯基萘、苄基萘、甲基蒽、菲、或聯苯等，可單獨使用或使用其2種或以上的混合物。相對瀝青的添加量，以相對瀝青100重量份添加10-50重量份的芳香族化合物的範圍優選。
為達成均勻混合，瀝青與添加劑的混合最好在加熱熔融狀態下進行。瀝青與添加劑的混合物，最好成形為粒徑約0.01-1mm的粒子，以便控制製得的球狀活性炭或表面改性球狀活性炭的粒徑(直徑)。成形可在熔融狀態下進行，亦可通過混合物冷卻後進行粉碎等方法進行。
由瀝青與添加劑的混合物萃取去除添加劑所使用的溶劑，以如丁烷、戊烷、已烷或庚烷等脂肪族烴，石腦油、煤油等以脂肪族烴為主成分的混合物，或甲醇、乙醇、丙醇或丁醇等脂肪族醇類較適合。
通過以這類溶劑自瀝青與添加劑的混合物成形體萃取出添加劑，可維持成形體的形狀而將添加劑由成形體去除。據推測，此時在成形體中形成添加劑的孔洞，而得具有均勻多孔性的瀝青成形體。
其次，將如此所得多孔性瀝青成形體進行不溶化處理，亦即使用氧化劑，優選在常溫至300℃的溫度下氧化處理，藉此即可得對熱具不熔性的多孔性不熔性瀝青成形體。此處所使用的氧化劑可列舉如氧氣(O2)或將氧氣(O2)以空氣或氮氣等予以稀釋的混合氣。
依據本發明的當作口服用吸附劑使用的球狀活性炭或表面改性球狀活性炭，是以熱固性樹脂或瀝青為原料，以例如前述製造方法製造的，同時其直徑為0.01-1mm。球狀活性炭或表面改性球狀活性炭的直徑若未滿0.01mm，球狀活性炭或表面改性球狀活性炭的外表面積增加，容易引起消化酶等有益物質的吸附，故屬不優選者。又，若直徑超過1mm，毒素向球狀活性炭或表面改性球狀活性炭內部擴散的距離增加，導致吸附速度減低，故不宜。直徑以0.02-0.8mm優選。另外，於本說明書中「直徑為Di-Du」的表述，意指於依據JIS K 1474製成的粒度累積曲線圖(與平均粒徑測定方法關聯於後說明)中，對應於篩孔Di-Du範圍的篩通過百分率(％)為90％或以上。
依據本發明的當作口服用吸附劑使用的球狀活性炭或表面改性球狀活性炭，其由朗謬爾吸附公式求得的比表面積(以下有時簡稱為「SSA」)為1000m2/g或以上。SSA小於1000m2/g的球狀活性炭或表面改性球狀活性炭，其毒素的吸附性能減低，故不宜。SSA優選為1000m2/g或以上。SSA的上限並無特別限定，但由體積密度及強度的觀點而言，SSA以3000m2/g或以下為優選。
依據本發明的當作口服用吸附劑使用的球狀活性炭或表面改性球狀活性炭，其特定細孔直徑範圍中的細孔容積並無特別限定。例如於前述日本專利特公昭62-11611號公報中，記述由細孔半徑100-75000的空隙容積(即細孔直徑20-15000nm的細孔容積)為0.1-1mL/g的表面改性球狀活性炭所構成的吸附劑，而於依據本發明的當作口服用吸附劑使用的球狀活性炭或表面改性球狀活性炭中，細孔直徑20-15000nm的細孔容積為0.1-1mL/g，或可以是0.1mL/g或以下。又，細孔直徑20-1000nm的細孔容積若超過1mL/g，消化酶等有益物質的吸附量有時會增加，故細孔直徑20-1000nm的細孔容積為1mL/g或以下優選。
又，於依據本發明的當作口服用吸附劑使用的球狀活性炭或表面改性球狀活性炭中，由獲得更優異選擇吸附性的觀點而言，細孔直徑7.5-15000nm的細孔容積以未滿0.25mL/g、尤其0.2mL/g或以下為優選。
依據本發明的當作口服用吸附劑使用的表面改性球狀活性炭(即，前述球狀活性炭進一步經氧化處理及還原處理所製造的生成物)，其官能基的組成是總酸性基為0.40-1.00meq/g、總鹼性基為0.40-1.10meq/g。於官能基的組成方面，如滿足總酸性基為0.40-1.00meq/g、總鹼性基為0.40-1.00meq/g的條件，可提升前述的選擇吸附特性，尤其可提高前述有毒物質的吸附性能，故優選。於官能基的組成方面，總酸性基為0.40-0.90meq/g優選、總鹼性基為0.40-1.00meq/g優選。
本發明的吸附劑當作肝腎疾病治療藥使用時，其官能基的組成以總酸性基為0.40-1.00meq/g、總鹼性基為0.40-1.10meq/g、酚性羥基為0.20-0.70meq/g、及羧基為0.15meq/g或以下的範圍，且總酸性基(a)與總鹼性基(b)的比(a/b)為0.40-2.5、總鹼性基(b)與酚性羥基(c)及羧基(d)的關係[(b+c)-d]為0.60或以上為優選。
依據本發明的當作口服用吸附劑使用的球狀活性炭或表面改性球狀活性炭所具有的各物理特性值，即平均粒徑、比表面積、細孔容積、總酸性基、及總鹼性基通過以下述方法測定。
(1)平均粒徑依據JIS K 1474製成球狀活性炭或表面改性球狀活性炭的粒度累積曲線圖。於粒度累積曲線圖中，由橫座標50％的點的垂直線與粒度累積曲線的相交點，沿橫座標引水平線，求取交點所示的篩孔(mm)，即為平均粒徑。
(2)比表面積(由朗謬爾公式計算比表面積的方法)可使用利用氣體吸附法的比表面積測定器(如MICROMERITICS公司制「ASAP2010」)，測定球狀活性炭或表面改性球狀活性炭樣品的氣體吸附量，以朗謬爾公式計算比表面積。具體方法為，裝填球狀活性炭或表面改性球狀活性炭試樣於樣品管中，於300℃下減壓乾燥後，測定乾燥後的樣品重量。其次，冷卻樣品管至-196℃，導入氮氣於樣品管，使球狀活性炭樣品或表面改性球狀活性炭樣品吸附氮氣，測定氮氣分壓與吸附量的關係(吸附等溫線)。
設氮氣的相對壓力為p、此時的吸附量為v(cm3/g STP)，進行朗謬爾繪圖。亦即，令縱坐標為p/v、橫坐標為p，在p為0.05-0.3範圍內進行標繪，將此時的斜率定為b(g/cm3)，則比表面積S(單位＝m2/g)可由下式求得。
S=MA(6.021023)224141018b]]>其中，MA為氮分子的截面積，使用0.162nm2。
(3)水銀壓入法測定細孔容積可使用水銀孔度計(如MICROMERITICS公司制「AUTOPORE9200」)測定細孔容積。將球狀活性炭或表面改性球狀活性炭樣品裝入樣品容器，在2.67Pa或以下的壓力下脫氣30分鐘。其次，將水銀導入樣品容器中，緩緩加壓以使水銀壓入球狀活性炭樣品或表面改性球狀活性炭樣品的細孔中(最高壓力＝414MPa)。由此時的壓力與水銀壓入量的關係，使用以下各計算式，測定球狀活性炭樣品或表面改性球狀活性炭樣品的細孔容積分布。
具體方法為，測定由相當於細孔直徑22μm的壓力(0.06MPa)至最高壓力(414MPa相當於細孔直徑3nm)為止，被壓入球狀活性炭樣品或表面改性球狀活性炭樣品的水銀體積。對於細孔直徑的計算，以壓力(P)將水銀壓入直徑(D)的圓筒形細孔時，設水銀表面張力為「γ」、水銀與細孔壁的接觸角為「θ」，則由表面張力與作用於細孔截面的壓力的平衡，下式成立-πDγcosθ＝π(D/2)2.P因此，D＝(-4γcosθ)/P。
於本說明書中，令水銀表面張力為484dyne/cm、水銀與碳的接觸角為130度、壓力P為MPa、且細孔直徑D以μm代表時，由下式D＝1.27/P求得壓力P與細孔直徑D的關係。例如本發明中細孔直徑20-1000nm範圍的細孔容積，相當於從水銀壓入壓力1.27MPa至63.5MPa所壓入的水銀體積。
(4)衍射強度比(R值)將球狀活性炭樣品或表面改性球狀活性炭樣品於120℃減壓乾燥3小時後，裝填於鋁樣品板(於35×50mm2、t＝1.5mm的板上開20×18mm2的孔)，以經石墨單色儀單色化的CuKα射線(波長λ＝0.15418)為射線源，以反射式衍射法測定衍射角(2θ)為15°、24°、及35°時各角度下的衍射強度I15、I24、I35。X射線產生部及狹縫的條件為外加電壓40kV、電流100mA、發散狹縫1/2°、受光狹縫0.15mm、散射狹縫1/2°。關於衍射圖形的校正，不進行有關洛倫茲偏光因數、吸收因數、原子散射因數等的校正，用標準物質用高純度矽粉末的(111)衍射線來校正衍射角。
(5)總酸性基在0.05標準NaOH溶液50mL中，添加粉碎為200目或以下的球狀活性炭樣品或表面改性球狀活性炭樣品1g，振蕩48小時後，濾除球狀活性炭樣品或表面改性球狀活性炭樣品，由中和滴定求得的NaOH消耗量即是。
(6)總鹼性基在0.05標準HCl溶液50mL中，添加粉碎為200目或以下的球狀活性炭樣品或表面改性球狀活性炭樣品1g，振蕩24小時後，濾除球狀活性炭樣品或表面改性球狀活性炭樣品，由中和滴定求得的HCl消耗量即是。
本發明的當作口服用吸附劑使用的球狀活性炭或表面改性球狀活性炭，如後述實施例所示，不但對肝臟疾病憎惡因子或腎臟病的毒素的吸附性優異，而且對於消化酶等有益物質的吸附性少，選擇吸附性優異，故可當作腎臟疾病治療用或預防用口服用吸附劑使用，或可當作肝臟疾病治療用或預防用口服用吸附劑使用。
腎臟疾病可舉例如慢性腎衰竭、急性腎衰竭、慢性腎盂腎炎、急性腎盂腎炎、慢性腎炎、急性腎炎症候群、急性進行性腎炎症候群、慢性腎炎症候群、腎病症候群、腎硬化症、間質性腎炎、腎小管症、脂性腎病、糖尿病性腎病、腎血管性高血壓、或高血壓症候群、或伴隨前述原發性疾病的續發性腎臟疾病、及透析前的輕度腎衰竭，並可使用於透析前的輕度腎衰竭的病理改善或透析中的病理改善(參照「臨床腎臟學」，朝倉書店，本田西男、小磯謙吉、黑川清，1990年版；「腎臟病學」，醫學書院，尾前照雄、藤見惺編集，1981年版)。
又，肝臟疾病可舉例如暴發性肝炎、慢性肝炎、病毒性肝炎、酒精性肝炎、肝纖維症、肝硬化、肝癌、自身免疫性肝炎、藥劑過敏性肝障礙、原發性膽汁性肝硬化、震顫、腦病、代謝異常、或機能異常。其他亦可使用於因體內存在的有害物質所引起的疾病，即精神病等的治療。
因此，將依據本發明的口服用吸附劑當作腎臟疾病治療藥使用時，含有前述球狀活性炭及/或表面改性球狀活性炭作為有效成分。本發明的口服用吸附劑當作腎臟疾病治療藥或肝臟疾病治療藥使用時，其給藥量根據給藥對象為人或其他動物，受年齡、個人差異、或病情等左右，有時視情況以下述範圍以外的給藥量為適當，但一般以人為對象時的口服量可以每日1-20g，分3-4次服用，進一步可依症狀適當增減。給藥形態可為散劑、顆粒、錠劑、糖衣錠、膠囊劑、懸劑、棒劑、分包包裝體、或乳劑等。當作膠囊劑服用時，除通常的明膠外，可依需要使用腸溶性膠囊。當作錠劑使用時，需要在體內分解為原來的微小粒狀體。另外亦可以作為其他藥劑的與氫氧化鋁凝膠或聚苯乙烯磺酸鈉等電解質調節劑配合的複合劑的形態使用。
(實施例)以下用實施例具體說明本發明，但本發明的範圍並不限定於該等。
於下述實施例中，α-澱粉酶吸附試驗及DL-β-氨基異丁酸吸附試驗是以下述方法實施，而選擇吸附率是以下述方法計算。
(1)α-澱粉酶吸附試驗將球狀活性炭樣品或表面改性球狀活性炭樣品乾燥後，精確量取乾燥樣品0.125g於帶塞栓的三角燒瓶中。另外，精確秤取α-澱粉酶(液化型)0.100g，加入pH7.4磷酸鹽緩衝液溶解，使其精確成為1000mL液體(原液)，取其50mL精確加入前述帶塞栓的三角燒瓶中，於37±1℃振蕩混合3小時。將此燒瓶內容物以濾孔0.65μm膜過濾器吸濾，丟棄起初的約20mL濾液，取其後的約10mL濾液當作樣品溶液。
另一方面，使用pH7.4磷酸鹽緩衝液進行相同的操作，將其濾液當作校正液。以pH7.4磷酸鹽緩衝液為對照，對樣品溶液與校正液以吸光度測定法進行試驗，測定波長282nm下的吸光度。樣品溶液吸光度與校正液吸光度的差為試驗吸光度。
標準曲線是精確分取α-澱粉酶原液0mL、25mL、50mL、75mL及100mL的量於量瓶中，以pH7.4磷酸鹽緩衝液使其成為100mL，測定波長282nm下的吸光度而製成。
由試驗吸光度與標準曲線計算α-澱粉酶殘餘量(mg/dL)。
為測定球狀活性炭樣品或表面改性球狀活性炭樣品的量的依存性，將球狀活性炭樣品或表面改性球狀活性炭樣品的量定為0.500g，並以與上述方法相同的方法測定試驗吸光度，計算α-澱粉酶殘餘量。
(2)DL-β-氨基異丁酸吸附試驗將球狀活性炭樣品或表面改性球狀活性炭樣品乾燥後，精確量取乾燥樣品2.500g於帶塞栓(共栓)的三角燒瓶中。另外，精確稱取DL-β-氨基異丁酸0.100g，加入pH7.4磷酸鹽緩衝液溶解，使其精確成為1000mL液(原液)，再取其50mL精確加入前述帶塞栓的三角燒瓶中，於37±1℃振蕩混合3小時。將此燒瓶內容物以濾孔0.65μm膜過濾器吸濾，丟棄起初的約20mL濾液，取其後的約10mL濾液當作樣品溶液。
精確量取樣品溶液0.1mL於試管中，精確加入pH8.0磷酸鹽緩衝液5mL並混合後，再精確加入溶解螢光胺0.100g於非水滴定用丙酮100mL的溶液1mL並混合後，靜置15分鐘。對此溶液以螢光光度法進行試驗，測定激發波長390nm及螢光波長475nm下的螢光強度。
使DL-β-氨基異丁酸原液以0mL、15mL、50mL、75mL及100mL的量經pH7.4磷酸鹽緩衝液成為100mL，經攪拌、過濾後精確量取濾液0.1mL於試管中，精確加入pH8.0磷酸鹽緩衝液5mL並混合後，再精確加入溶解螢光胺0.100g於非水滴定用丙酮100mL的溶液1mL並混合後，靜置15分鐘。對此等溶液以螢光光度法進行試驗，測定激發波長390nm及螢光波長475nm下的螢光強度，製成標準曲線。以上述標準曲線計算最後DL-β-氨基異丁酸殘餘量(mg/dL)。
為測定球狀活性炭樣品或表面改性球狀活性炭樣品的量的依存性，將球狀活性炭樣品或表面改性球狀活性炭樣品的量定為0.500g，並以與上述方法相同的方法測定試驗螢光強度，計算DL-β-氨基異丁酸殘餘量。
(3)選擇吸附率依據球狀活性炭樣品或表面改性球狀活性炭樣品的使用量為0.500g時α-澱粉酶吸附試驗中α-澱粉酶殘餘量，及同樣地，球狀活性炭樣品或表面改性球狀活性炭樣品的使用量為0.500g時DL-β-氨基異丁酸吸附試驗中DL-β-氨基異丁酸殘餘量各自的數據，以下示計算式計算。
A＝(10-Tr)/(10-Ur)(其中，A為選擇吸附率，Tr為DL-β-氨基異丁酸的殘餘量，Ur為α-澱粉酶的殘餘量)(實施例1)將球狀酚樹脂(粒徑＝10～700μm商品名「高機能真球樹脂マリリンHF500型」；群榮化學股份有限公司制)以篩孔250μm的篩予以篩選而去除微粉末後，取已去除微粉的球狀酚樹脂150g放入帶有孔板的石英制立式反應管中，在氮氣流下以1.5小時升溫至350℃，再以6小時的時間升溫至900℃後，於900℃下保持1小時，得球狀碳質材料68.1g。隨後在氮氣(3NL/min)與水蒸氣(2.5NL/min)的混合氣氣氛下，以900℃進行活化處理。當球狀活性炭的填充密度減少至0.5mL/g時終止活化處理，得球狀活性炭29.9g(產率19.9wt％)。
所得球狀活性炭的衍射角(2θ)15°下衍射強度為743cps，衍射角(2θ)35°的衍射強度為90cps，衍射角(2θ)24°的衍射強度為473cps。因此衍射強度比(R值)為1.71。
所得球狀活性炭的特性如表1及表2所示。
圖1中的曲線C為將實施例1所得的球狀活性炭以120℃真空乾燥2小時後，以與前述「衍射強度比(R值)」測定方法相同的步驟測定所得衍射曲線。
(實施例2)除以住友ベ-クライト股份有限公司制的球狀酚樹脂(平均粒徑＝700μm商品名「酚樹脂球狀硬化物ACS系列PR-ACS-2-50C」)代替實施例1所使用的酚樹脂(群榮化學股份有限公司制)外，其餘重複實施例1所記述的方法，得球狀活性炭。產率為26.5％。
所得球狀活性炭的衍射角(2θ)15°的衍射強度為788cps，衍射角(2θ)35°的衍射強度為72cps，衍射角(2θ)24°的衍射強度為492cps。因此衍射強度比(R值)為1.71。
所得球狀活性炭的特性如表1及表2所示。
(實施例3)將實施例1所得的球狀活性炭再經流化床在氧濃度18.5vol％的氮氣與氧氣的混合氣氣氛下，以470℃進行3小時15分鐘的氧化處理，繼而再以流化床在氮氣氣氛下，以900℃進行17分鐘的還原處理，得表面改性球狀活性炭。
所得表面改性球狀活性炭的衍射角(2θ)15°的衍射強度為627cps，衍射角(2θ)35°的衍射強度為66cps，衍射角(2θ)24°的衍射強度為400cps。因此衍射強度比(R值)為1.68。
所得表面改性球狀活性炭的特性如表1及表2所示。
(實施例4)除以實施例2所得的球狀活性炭作為起始材料外，其餘重複實施例3所記述方法，得表面改性球狀活性炭。
所得表面改性球狀活性炭的衍射角(2θ)15°的衍射強度為702cps，衍射角(2θ)35°的衍射強度為74cps，衍射角(2θ)24°的衍射強度為428cps。因此衍射強度比(R值)為1.77。
所得表面改性球狀活性炭的特性如表1及表2所示。
(實施例5)除以離子交換樹脂(苯乙烯類有效粒徑＝0.50～0.65mm商品名「Amberlite 15WET」；organo股份有限公司制)代替酚樹脂外，其餘重複實施例3所記述方法，得表面改性球狀活性炭。
所得表面改性球狀活性炭的衍射角(2θ)15°的衍射強度為765cps，衍射角(2θ)35°的衍射強度為82cps，衍射角(2θ)24°的衍射強度為485cps。因此衍射強度比(R值)為1.69。
所得表面改性球狀活性炭的特性如表1及表2所示。
又，表示所得表面改性球狀活性炭表面構造的掃描型電子顯微鏡照片(50倍)如圖2所示。此外，表示所得表面改性球狀活性炭截面構造的掃描型電子顯微鏡照片(200倍)如圖3所示。
(比較例1)將石油類瀝青(軟化點＝210℃；喹啉不溶成分＝1重量％以下；H/C原子比＝0.63)68kg與萘32kg裝入附攪拌翼的內容積300L耐壓容器中，以180℃進行熔融混合後，冷卻至80～90℃，擠出而得線狀成形體。其次，將此線狀成形體粉碎成直徑與長度比約1～2。
將前述粉碎物投入溶解有0.23重量％聚乙烯醇(皂化度＝88％)且加熱至93℃的水溶液中，以攪拌分散使它球狀化後，以水置換前述聚乙烯醇水溶液而冷卻，於20℃下冷卻3小時，進行瀝青的固化及萘結晶的析出，得球狀瀝青成形體漿。
以過濾去除大部分水後，用球狀瀝青成形體約6倍重量的正-己烷萃取去除瀝青成形體中的萘。將如此所得的多孔性球狀瀝青，利用流化床，一邊通入加熱空氣，一邊升溫至235℃後，在235℃下保持1小時使它氧化，得對熱不熔性的多孔性球狀氧化瀝青。所得多孔性球狀氧化瀝青的氧含量為14重量％。
接著，使用流化床將此多孔性球狀氧化瀝青在含50vol％水蒸氣的氮氣氣氛下以900℃活化處理170分鐘，得球狀活性炭，再使用流化床，在氧濃度18.5vol％的氮氣與氧氣的混合氣氣氛下，以470℃將其進行3小時15分鐘的氧化處理，繼之使用流化床在氮氣氣氛下，以900℃進行17分鐘的還原處理，得表面改性球狀活性炭。
所得表面改性球狀活性炭的衍射角(2θ)15°的衍射強度為647cps，衍射角(2θ)35°的衍射強度為84cps，衍射角(2θ)24°的衍射強度為546cps。因此衍射強度比(R值)為1.22。
所得表面改性球狀活性炭的特性如表1及表2所示。
圖1中的曲線A為將比較例1所得的表面改性球狀活性炭經120℃真空乾燥2小時後，以與前述「衍射強度比(R值)」測定方法相同的步驟測定所得的衍射曲線；圖1中的曲線為對比較例1所得的表面改性球狀活性炭200mg滴加離子交換水2-3滴而使它成糊狀，再就此糊狀表面改性球狀活性炭以相同方式測定所得的衍射曲線。
又，表示所得表面改性球狀活性炭表面構造的掃描型電子顯微鏡照片(50倍)如圖4所示。此外，顯示所得表面改性球狀活性炭截面構造的掃描型電子顯微鏡照片(200倍)如圖5所示。
(比較例2)除球狀活性炭不進行氧化處理及還原處理外，其餘重複比較例1記述的方法，製得球狀活性炭。
所得球狀活性炭的衍射角(2θ)15°的衍射強度為651cps，衍射角(2θ)35°的衍射強度為81cps，衍射角(2θ)24°的衍射強度為548cps。因此衍射強度比(R值)為1.22。
所得球狀活性炭的特性如表1及表2所示。
表1

前述表1記述的「細孔容積(Hg孔隙)」相當於以水銀壓入法求得的細孔直徑20～1000nm範圍的細孔容積。
前述表1記述的「SSA(BET式)」為當作參考而記述的比表面積的測定值，其是以下述方法測定。
與朗謬爾式測定比表面積相同，於-196℃使球狀活性炭樣品或表面改性球狀活性炭樣品吸附氮氣，測定氮氣分壓與吸附量的關係(吸附等溫線)。
設氮氣的相對壓力為p、此時的吸附量為v(cm3/g STP)，進行BET繪圖。亦即，定縱座標為p/(v(1-p))、橫座標為p，在p為0.05～0.3的範圍內進行標繪，由此時的斜率b(單位＝g/cm3)及截距c(單位＝g/cm3)，可由下式求得比表面積S(單位＝m2/g)。
S=MA(6.021023)224141018(b+c)]]>其中，MA為氮分子的截面積，使用0.162nm2。
表2

藥理效果確認試驗1腎臟疾病改善作用使用將腎臟摘除3/4製成的腎不全的模型大鼠，進行給藥本發明的口服用吸附劑對腎衰竭的藥理效果確認試驗。試樣使用前述實施例1及實施例3所得的口服用吸附劑。按照模型大鼠從製作開始經6周後時組間沒有偏差，將確認試驗分成對照組(6隻；以下稱C1組)、實施例1的口服用吸附劑給藥組(6隻；以下稱P1組)、及實施例3的口服用吸附劑給藥組(6隻；以下稱P2組)。
各組均供給粉狀飼料。對各組的供飼量以C1組2～3日間的平均攝取量為基準而決定。對P1組及P2組供給與前述C1組相同的粉狀飼料，並補加混合5重量％的口服用吸附劑。從口服用吸附劑給藥開始後至第8周，測定血清中肌酸酐、尿素氮、尿中肌酸酐、肌酸酐清除率、及蛋白排洩量。又，對未摘除腎臟的正常大鼠(6隻)亦進行相同的實驗(正常組)。
結果如圖6～圖9所示。血清中肌酸酐(圖6)及尿素氮(圖7)從給藥開始經8周時，P1組及P2組較C1組均表現顯著低值。作為腎功能指標的肌酸酐清除率(圖8)在C1組表現低下，而於P1組及P2組則相對於C1組所表現的低下而表現顯著抑制效果。另一方面，作為腎小管功能指標的蛋白排洩量(圖9)在C1組表現增加，但於P1組及P2組則表現顯著抑制其增加。又，於尿中肌酸酐方面亦獲得相同的結果。
由以上結果明顯得知，本發明的口服用吸附劑可抑制或改善慢性腎衰竭的惡化，並能夠防止腎功能降低且維持腎功能。
藥理效果確認試驗2肝臟疾病改善作用使用以四氯化碳誘發肝臟疾病的模型大鼠，進行給藥本發明的口服用吸附劑對肝臟疾病的藥理效果確認試驗。試樣使用前述實施例1及實施例3所得的口服用吸附劑。
具體方法為，使用Sprague-Dauley大鼠(日本クレア制；雄性7周齡)，將四氯化碳按12mg/kg的量，以每周2次的比例進行皮下給藥，且持續至本藥理效果確認試驗終止時(為期約4個月)。四氯化碳開始給藥經2個月後確認肝功能降低，按使各組間的病況無偏差，模型大鼠分成對照組(6隻；以下稱C2組)、實施例1的口服用吸附劑給藥組(6隻；以下稱Q1組)、及實施例3的口服用吸附劑給藥組(6隻；以下稱Q2組)。
各組均供給粉狀飼料。對各組的供飼量以C2組2～3日間的平均攝取量為基準而決定。對Q1組及Q2組供給與前述C2組相同的粉狀飼料，並追加混合5重量％的口服用吸附劑，從分組後給藥2個月。又，對未給藥四氯化碳的正常大鼠亦進行相同的實驗(正常組)。
在開始給藥口服用吸附劑至給藥實驗完成的約2個月期間，測定ICG(靛青綠)，GOT(穀草轉氨酶)，及GPT(谷丙轉氨酶)。從開始給藥口服用吸附劑至2個月後的結果示於圖10(ICG)、圖11(GOT)、及圖12(GPT)。對比反映肝臟實質功能的ICG測驗時，Q1組及Q2組均較C2組表現顯著低值。再者，在逸脫酶GOT及GPT方面，Q1組及Q2組亦均較C2組表現顯著低值。
由以上結果明顯得知，本發明的口服用吸附劑可改善肝功能低下。
依據本發明的口服用吸附劑，由於具有特別的細孔構造，故經口服用時，具有不但對消化酶等體內有益成分的吸附性小，而且對消化器官系統中有毒的毒素的吸附性能優異的選擇吸附性能，與已知的口服用吸附劑比較時，前述選擇吸附特性顯著提升。
本發明的口服用吸附劑，可當作腎臟疾病的治療用或預防用口服用吸附劑使用，或當作肝臟疾病的治療用或預防用口服用吸附劑使用。
腎臟疾病可舉例如慢性腎衰竭、急性腎衰竭、慢性腎盂腎炎、急性腎盂腎炎、慢性腎炎、急性腎炎症候群、急性進行性腎炎症候群、慢性腎炎症候群、腎病症候群、腎硬化症、間質性腎炎、腎小管症、脂性腎病、糖尿病性腎病、腎血管性高血壓、或高血壓症候群、或伴隨前述原發性疾病的續發性腎臟疾病、及透析前的輕度腎衰竭，並可使用於透析前的輕度腎衰竭的病理改善及透析中的病理改善(參照「臨床腎臟學」，朝倉書店，本田西男、小磯謙吉、黑川清，1990年版；「腎臟病學」，醫學書院，尾前照雄、藤見惺編集，1981年版)。
又，肝臟疾病可舉例如暴發性肝炎、慢性肝炎、病毒性肝炎、酒精性肝炎、肝纖維症、肝硬化、肝癌、自身免疫性肝炎、藥劑過敏性肝障礙、原發性膽汁性肝硬化、震顫、腦病、代謝異常、或機能異常。其他亦可使用於因體內存在的有害物質所引起的疾病，即精神病等的治療。
以上是依特定方案說明本發明，但本領域技術人員所公知的變化或改良均包含於本發明的範圍之中。
權利要求
1.口服用吸附劑，其特徵為包含直徑為0.01-1mm、以朗謬爾吸附公式求得的比表面積為1000m2/g或以上、且以式(1)求得的衍射強度比(R值)為1.4或以上的球狀活性炭R＝(I15-I35)/(I24-I35)(1)式中，I15為X射線衍射法的衍射角(2θ)為15°時的衍射強度，I35為X射線衍射法的衍射角(2θ)為35°時的衍射強度，I24為X射線衍射法的衍射角(2θ)為24°時的衍射強度。
2.口服用吸附劑，其特徵為包含直徑0.01-1mm、以朗謬爾吸附公式求得的比表面積為1000m2/g或以上、總酸性基為0.40-1.00meq/g、總鹼性基為0.40-1.10meq/g、且以式(1)求得的衍射強度比(R值)為1.4或以上的表面改性球狀活性炭R＝(I15-I35)/(I24-I35)(1)式中，I15為X射線衍射法的衍射角(2θ)為15°時的衍射強度，I35為X射線衍射法的衍射角(2θ)為35°時的衍射強度，I24為X射線衍射法的衍射角(2θ)為24°時的衍射強度。
3.腎臟疾病治療或預防劑，其特徵為以權利要求1或2的口服用吸附劑為有效成分。
4.肝臟疾病治療或預防劑，其特徵為以權利要求1或2的口服用吸附劑為有效成分。
5.腎臟疾病治療或預防劑，其特徵為含有權利要求1或2的口服用吸附劑及藥劑學上可容許的載體或稀釋劑。
6.肝臟疾病治療或預防劑，其特徵為含有權利要求1或2的口服用吸附劑及藥劑學上可容許的載體或稀釋劑。
7.腎臟疾病治療或預防方法，其特徵為包括對需要腎臟疾病治療或預防的患者給藥有效量的權利要求1或2的口服用吸附劑。
8.肝臟疾病治療或預防方法，其特徵為包括對需要肝臟疾病治療或預防的患者給藥有效量的權利要求1或2的口服用吸附劑。
9.權利要求1或2的口服用吸附劑在腎臟疾病治療或預防劑製造中的應用。
10.權利要求1或2的口服用吸附劑在肝臟疾病治療或預防劑製造中的應用。
全文摘要
本發明揭示一種口服用吸附劑，其特徵為包含直徑0.01－1mm、以朗謬爾吸附公式求得的比表面積為1000m
文檔編號A61K33/44GK1691948SQ200380100439
公開日2005年11月2日 申請日期2003年10月31日 優先權日2002年11月1日
發明者園部直弘, 森本進, 吉原秀行, 花塚浩之, 荒川信 申請人:吳羽化學工業株式會社