清開靈糖漿及其製備方法

2023-06-13 16:33:31

專利名稱：：清開靈糖漿及其製備方法
技術領域：
：本發明涉及一種純中藥製劑，特別涉及一種糖漿及其製備方法。
背景技術：
：清開靈注射液、口服液、顆粒劑、膠囊劑、片劑這些劑型存在著用藥不方便、口感不好(有苦、腥、臭的氣味)、崩解時間長、吸收慢的缺點，清開靈口服液在製備過程中通常採用板藍根、梔子和金銀花三味藥合煎，水牛角、珍珠母則共同採用酸水解的方法提取有效成分，但是製備清開靈口服液的過程中有效成分的提取率不高。
發明內容本發明所要解決的技術問題是為了解決現有製備清開靈口服液的過程中有效成分的提取率不高的問題，提供了一種清開靈糖漿及其製備方法。本發明清開靈糖漿主要由1.3g膽酸、1.5g豬去氧膽酸、20g珍珠母粉、10g水牛角粉、35g金銀花、10g梔子、80g板藍根、2g黃芩苷、5lOOgP-環糊精、450800g蔗糖、0.10.5g羥苯乙酯、0.10.5g對羥基苯甲酸丙酯和0.550mL香精製成；所述香精是橙香香精。清開靈糖漿製備方法如下一、將10g梔子和80g板藍根加入到400ml2000ml水中煎煮1.5小時，過濾，再將濾渣加入到400ml2000ml水中煎煮1小時，過濾，合併兩次過濾的濾液，然後將濾液濃縮至相對密度為1.051.20的清膏，再加入乙醇至乙醇的體積濃度為60%，靜置1224小時，過濾，減壓回收濾液中乙醇，然後將濾液濃縮至相對密度為1.051.40的梔子和板藍根清膏；二、將35g金銀花加入到1501000ml、4(TC6(TC的水中浸泡半小時，然後煎煮1.5小時，過濾，再將濾渣加入到1501000ml水中煎煮1.5小時，過濾，合併兩次過濾的濾液，將濾液濃縮至相對密度為1.051.40的清膏，再加入乙醇至乙醇的體積濃度為60%，靜置1224小時，過濾，減壓回收濾液中乙醇，然後將濾液濃縮至相對密度為1.051.40的金銀花清膏；三、將10g水牛角粉加入到30150mL濃度為26mol/L氫氧化鋇溶液中煎煮7小時，在IO(TC的條件下過濾，得到水牛角濾液，將20g珍珠母粉加入到60300mL濃度為26mol/L硫酸水溶液中煎煮7小時，在80IO(TC的條件下過濾，得到珍珠母濾液，然後將冷卻至室溫的珍珠母濾液加入到水牛角濾液中，攪拌均勻後過濾，將濾液濃縮至10lOOmL，冷卻至室溫，加入乙醇至乙醇的體積濃度為60%，靜置1224小時，過濾，減壓回收濾液中乙醇，然後用質量濃度為20%的氫氧化鈉溶液調節濾液的pH值為57，再在(TCl(TC的條件下冷藏1248h，過濾，將濾液濃縮至相對密度為1.051.40的清膏，向清膏中加入110倍清膏質量的13-環糊精，再加入12倍13-環糊精質量的水，攪拌均勻，用膠體磨研磨1030分鐘進行包合，然後在6012(TC噴霧乾燥，得水牛角和珍珠母包合粉，或者在6010(TC的條件下減壓乾燥1236小時、再粉碎，得水牛角和珍珠母包合粉；四、將1.3g膽酸和1.5g豬去氧膽酸加入到350ml乙醇中超聲溶解，過濾，將110倍膽酸和豬去氧膽酸總質量的13-環糊精加入濾液中，再加入12倍13-環糊精質量的水，攪拌均勻，然後用膠體磨研磨1030分鐘進行包合，然後在60120°C噴霧乾燥，得膽酸和豬去氧膽酸包合粉，或者在60IO(TC的條件下減壓乾燥1236小時、再粉碎，得膽酸和豬去氧膽酸包合粉；五、將450800g蔗糖溶於400800ml水中製成單糖槳，將黃吝苷加入到1050ml水中，在攪拌的條件下用質量濃度為20%的氫氧化鈉溶液調節pH值為7，得到黃芩苷溶液；六、將0.10.5g羥苯乙酯和0.10.5g對羥基苯甲酸丙酯溶於250ml乙醇中，製得防腐劑溶液；七、將梔子和板藍根清膏、金銀花清膏、水牛角和珍珠母包合粉、膽酸和豬去氧膽酸包合粉溶於100ml水中潤溼，加入單糖漿，攪拌均勻，煮沸，再加入0.550mL香精、黃芩苷溶液和防腐劑溶液，然後加入水定容至1000ml，攪勻，靜止1248小時，過濾，灌裝，即得清開靈糖漿。本發明清開靈糖漿中各味中藥的藥理作用1、豬去氧膽酸功能主治清熱解毒、開竅、豁痰息風。有鎮靜、降壓、促進平滑肌收縮、鎮咳平喘、抗過敏、抑菌作用。2、珍珠母粉功能主治平肝潛陽，滋心養神。有抑制肝細胞損傷，提高細胞免疫力機能，抑制組胺釋放能力的作用。3、水牛角粉功能主治鹹寒清心、解熱涼血、鎮靜安神、解毒。治熱病頭痛，狀熱神昏，斑疹，吐衄，小兒驚風，喉痺咽腫。4、金銀花功能主治清熱，解毒。對多種病毒、致病菌有抑制作用，治溫熱病發熱，熱毒血痢，癰瘍，腫毒，瘰癆，痔漏。5、梔子功能主治具有解熱、鎮靜、涼血、抗病毒抗炎作用。治熱病虛煩不眠，黃疸，淋病，消渴，目赤，咽痛，吐血，衄血，血痢，尿血，熱毒，瘡瘍，扭傷腫痛。6、板藍根功能主治清熱，解毒，涼血，利咽。7、黃芩苷功能主治具有抗病毒、抗菌、抗病態反應、解熱、鎮靜、利膽、利尿、祛痰、抗生物氧化性質和降低毛細血管通透性的作用。8、膽酸功能主治清熱解毒、開竅、豁痰息風。具有鎮靜、降壓、促進平滑肌收縮、鎮咳平喘、抗過敏、抑菌作用。本發明的清開靈糖漿可明顯降低患者的體溫，對咳嗽、咽痛、鼻塞流涕等症狀的改善均有明顯的效果，尤其對頭痛、肌肉酸痛的症狀改善更明顯，能夠抑制體溫的升高，抑制IL-1P生成，清開靈糖漿還具有抗炎作用，清開靈糖漿對化學性和內毒素引起的發熱均具有明顯解熱作用(其主要解熱機制是通過減少單核巨噬細胞對內生致熱源IL-1B的釋放，從而抑制下丘腦CAMP的生成與釋放，由此發揮對體溫的調節作用)。本發明清開靈糖漿由於採用了包合的工藝，從而改善了清開靈苦、腥、臭的不良氣味，增加了藥物的溶解度，提高了有效成分的含量。清開靈糖漿味甜可口，便於服用，滲透壓較大，可抑制細菌的生產生長繁殖並能防止藥物的氧化，並且吸收迅速。對病毒性感冒、急性扁桃體炎、急性咽炎、急性支氣管炎和高熱不退等病症都有顯著療效，具有清熱解毒、鎮靜安神的療效。本發明製備清開靈糖漿的過程中提高了板藍根、梔子、金銀花、水牛角和珍珠母有效成分含量。本發明清開靈糖漿外感高熱病症的總有效率為92.02%，對急性扁桃體炎總有效率為86.00%，對流行性腮腺炎的總有效率為100%。具體實施例方式本發明技術方案不局限於以下所列舉具體實施方式，還包括各具體實施方式間的5任意組合。具體實施方式一本實施方式中清開靈糖漿主要由1.3g膽酸、1.5g豬去氧膽酸、20g珍珠母粉、10g水牛角粉、35g金銀花、10g梔子、80g板藍根、2g黃芩苷、5100gP-環糊精、450800g蔗糖、0.10.5g羥苯乙酯、0.10.5g對羥基苯甲酸丙酯和0.550mL香精製成。本實施方式中清開靈糖漿的製備方法如下一、將10g梔子和80g板藍根加入到400ml2000ml水中煎煮1.5小時，過濾，再將濾渣加入到400ml2000ml水中煎煮1小時，過濾，合併兩次過濾的濾液，然後將濾液濃縮至相對密度為1.051.20的清膏，再加入乙醇至乙醇的體積濃度為60%，靜置1224小時，過濾，減壓回收濾液中乙醇，然後將濾液濃縮至相對密度為1.051.40的梔子和板藍根清膏；二、將35g金銀花加入到1501000ml、40°C60°C的水中浸泡半小時，然後煎煮1.5小時，過濾，再將濾渣加入到1501000ml水中煎煮1.5小時，過濾，合併兩次過濾的濾液，將濾液濃縮至相對密度為1.051.40的清膏，再加入乙醇至乙醇的體積濃度為60%，靜置1224小時，過濾，減壓回收濾液中乙醇，然後將濾液濃縮至相對密度為1.051.40的金銀花清膏；三、將10g水牛角粉加入到30150mL濃度為26mol/L氫氧化鋇溶液中煎煮7小時，在IO(TC的條件下過濾，得到水牛角濾液，將20g珍珠母粉加入到60300mL濃度為26mol/L硫酸水溶液中煎煮7小時，在8010(TC的條件下過濾，得到珍珠母濾液，然後將冷卻至室溫的珍珠母濾液加入到水牛角濾液中，攪拌均勻後過濾，將濾液濃縮至10100mL，冷卻至室溫，加入乙醇至乙醇的體積濃度為60%，靜置1224小時，過濾，減壓回收濾液中乙醇，然後用質量濃度為20%的氫氧化鈉溶液調節濾液的pH值為57，再在0°Cl(TC的條件下冷藏1248h，過濾，將濾液濃縮至相對密度為1.051.40的清膏，向清膏中加入110倍清膏質量的P_環糊精，再加入12倍13-環糊精質量的水，攪拌均勻，用膠體磨研磨1030分鐘進行包合，然後在6012(TC噴霧乾燥，得水牛角和珍珠母包合粉，或者在60IO(TC的條件下減壓乾燥1236小時、再粉碎，得水牛角和珍珠母包合粉；四、將1.3g膽酸和1.5g豬去氧膽酸加入到350ml乙醇中超聲溶解，過濾，將110倍膽酸和豬去氧膽酸總質量的P-環糊精加入濾液中，再加入l2倍P-環糊精質量的水，攪拌均勻，然後用膠體磨研磨1030分鐘進行包合，然後在6012(TC噴霧乾燥，得膽酸和豬去氧膽酸包合粉，或者在60IO(TC的條件下減壓乾燥1236小時、再粉碎，得膽酸和豬去氧膽酸包合粉；五、將450800g蔗糖溶於400800ml水中製成單糖槳，將黃吝苷加入到1050ml水中，在攪拌的條件下用質量濃度為20X的氫氧化鈉溶液調節pH值為7，得到黃芩苷溶液；六、將0.10.5g羥苯乙酯和0.10.5g對羥基苯甲酸丙酯溶於250ml乙醇中，製得防腐劑溶液；七、將梔子和板藍根清膏、金銀花清膏、水牛角和珍珠母包合粉、膽酸和豬去氧膽酸包合粉溶於100ml水中潤溼，加入單糖漿，攪拌均勻，煮沸，再加入0.550mL香精、黃芩苷溶液和防腐劑溶液，然後加入水定容至1000ml，攪勻，靜止1248小時，過濾，灌裝，即得清開靈糖漿。本實施方式中將清開靈糖漿中的成分進行以下試驗1、板藍根、梔子和金銀花三味藥合煎與板藍根和梔子兩味藥合煎、金銀花單煎的對比本實施方式中採用板藍根和梔子兩味藥合煎、金銀花單煎的提取方法(簡稱工藝1)，而2000年版《中國藥典》清開靈口服液的工藝標準，則為板藍根、梔子和金銀花三味藥合煎(簡稱工藝2)。分別採用這兩種工藝提取後，分別以綠原酸的含量及總固形物為指標進行兩種工藝的對比(平行測定三次)，結果如下表1tableseeoriginaldocumentpage7由表2可以看出兩種工藝中工藝1總含氮量比工藝2高，所以採用工藝1對水牛角和珍珠母有效成分提取更完全。3、鹼液濃度對水解水牛角的影響及酸液濃度對水解珍珠母程度的影響選定了鹼濃度、酸濃度、水解時間、加酸(鹼)量三個因素進行了正交方法考察。每個因素設定三個水平，水牛角、珍珠母各取處方量的一半，以水解後總氮含量為考察指標，結果如下表3tableseeoriginaldocumentpage8由表3可知水牛角和珍珠母水解濃度的優選工藝參數為酸濃度為2mol/L、鹼濃度為2mol/L。4、防腐劑選擇及加入量分別取10份清開靈糖漿，置"U"形管中，每兩份為一平行樣，在每份樣品中加入萬分之二的酵母菌，並加入下表中四種防腐劑，置於電熱恆溫箱(溫度為37t:4(TC)中培養24小時，觀察是否產氣，試驗結果見下表表4tableseeoriginaldocumentpage8由表4可以看出採用本實施方式中所用的羥苯乙酯和對羥基苯甲酸丙酯作為防腐劑，不會產生氣體。具體實施方式二本實施方式與具體實施方式一不同的是所述香精是橙香香精。其它與具體實施方式一相同。具體實施方式三本實施方式與具體實施方式一或二不同的是步驟一中將濾液濃縮至相對密度為1.20的清膏。其它與具體實施方式一或二相同。具體實施方式四本實施方式與具體實施方式一至三不同的是步驟二中將濾液濃縮至相對密度為1.20的金銀花清膏。其它與具體實施方式一至三相同。具體實施方式五本實施方式與具體實施方式一至四不同的是步驟三中將濾液濃縮至相對密度為1.20的清膏。其它與具體實施方式一至四相同。具體實施方式六本實施方式與具體實施方式一至五不同的是步驟四中將3倍膽酸和豬去氧膽酸總質量的e-環糊精加入濾液中。其它與具體實施方式一至五相同。具體實施方式七本實施方式與具體實施方式一至六不同的是步驟五中將450g蔗糖溶於600ml水中製成單糖漿。其它與具體實施方式一至六相同。具體實施方式八本實施方式與具體實施方式一至七不同的是步驟六中將0.2g羥苯乙酯和0.2g對羥基苯甲酸丙酯溶於20ml乙醇中，製得防腐劑溶液。其它與具體實施方式一至七相同。具體實施方式九本實施方式中清開靈糖漿的製備方法如下一、將10g梔子和80g板藍根加入到900ml水中煎煮1.5小時，過濾，再將濾渣加入到720ml水中煎煮1小時，過濾，合併兩次過濾的濾液，然後將濾液濃縮至相對密度為1.10(8(TC測得)的清膏，再加入乙醇至乙醇的體積濃度為60%，靜置24小時，過濾，減壓回收濾液中乙醇，然後將濾液濃縮至相對密度為1.20(8(TC測得)的梔子和板藍根清膏；二、將35g金銀花加入到350ml、5(TC的水中浸泡半小時，然後煎煮1.5小時，過濾，再將濾渣加入到280ml水中煎煮1.5小時，過濾，合併兩次過濾的濾液，將濾液濃縮至相對密度為1.10(8(TC測得)的清膏，再加入乙醇至乙醇的體積濃度為60%，靜置20小時，過濾，減壓回收濾液中乙醇，然後將濾液濃縮至相對密度為1.20(8(TC測得)的金銀花清膏；三、將10g水牛角粉加入到70mL濃度為2mol/L氫氧化鋇溶液中煎煮7小時，在10(TC的條件下過濾，得到水牛角濾液，將20g珍珠母粉加入到140mL濃度為2mol/L硫酸水溶液中煎煮7小時，在IO(TC的條件下過濾，得到珍珠母濾液，然後將冷卻至室溫的珍珠母濾液加入到水牛角濾液中，攪拌均勻後過濾，將濾液濃縮至100mL，冷卻至室溫，加入乙醇至乙醇的體積濃度為60%，靜置20小時，過濾，減壓回收濾液中乙醇，然後用質量濃度為20%的氫氧化鈉溶液調節濾液的pH值為7，再在(TC的條件下冷藏48h，過濾，將濾液濃縮至相對密度為1.20(8(TC測得)的清膏，向清膏中加入3倍清膏質量的e-環糊精，再加入l倍P-環糊精質量的水，攪拌均勻，然後用膠體磨研磨20分鐘進行包合，然後在105t:噴霧乾燥，得水牛角和珍珠母包合粉，或者在8(TC的條件下減壓乾燥36小時、再粉碎，得水牛角和珍珠母包合粉；四、將1.3g膽酸和1.5g豬去氧膽酸加入到40ml乙醇中超聲溶解，過濾，將3倍膽酸和豬去氧膽酸總質量的e-環糊精加入濾液中，再加入1倍P-環糊精質量的水，攪拌均勻，然後用膠體磨研磨20分鐘進行包合，然後在105t:噴霧乾燥，得膽酸和豬去氧膽酸包合粉，或者在80°C的條件下減壓乾燥36小時、再粉碎，得膽酸和豬去氧膽酸包合粉；五、將450g蔗糖溶於600ml水中製成單糖漿，將黃芩苷加入到50ml水中，在攪拌的條件下用質量濃度為20X的氫氧化鈉溶液調節pH值為7，得到黃芩苷溶液；六、將0.2g羥苯乙酯和0.2g對羥基苯甲酸丙酯溶於20ml乙醇中，製得防腐劑溶液；七、將梔子和板藍根清膏、金銀花清膏、水牛角和珍珠母包合粉、膽酸和豬去氧膽酸包合粉溶於100ml水中潤溼，加入單糖漿，攪拌均勻，煮沸，再加入橙香香精、黃芩苷溶液和防腐劑溶液，然後加入水定容至1000ml，攪勻，靜止36小時，過濾，灌裝，即得清開靈糖漿。將本實施方式的清開靈糖漿用於以下藥效學實驗1、人體試驗1.1受試對象①以外感起病，發病急，患病時間在3天以內；②臨床特徵為發熱(體溫>37.rc)，伴鼻塞流涕，噴嚏，咳嗽，頭痛，咽痛，西醫診斷為急性上呼吸道感染者；③中醫辨證有風寒、風熱證型的臨床表現。風熱證型發熱重，惡寒輕，汗瀉不暢，頭脹痛，鼻流黃濁涕，咽喉紅腫疼痛，口渴欲飲，咳痰黏或黃，舌邊尖紅，苔黃，脈浮數。風寒證型惡寒重，發熱輕，頭痛，肢體酸痛，鼻流清涕，喉癢咳嗽，咳痰稀薄色白，口不渴，舌淡紅苔白薄潤，脈浮或浮緊。1.2服用方法隨機按2:l分為治療、對照兩組。治療組給予清開靈糖漿(遠達藥業集團哈爾濱一洲製藥有限公司)生產，每次10ml20ml，(含黃芩苷2040mg)，一日三次，連用7天為1個療程。對照組給予雙黃連口服液(哈爾濱中藥二廠生產)，每支10ml，每次2支，每日三次，療程與治療組相同。1.3觀察指標及判斷標準給藥前後均認真填寫病歷表格，進行體檢，胸部透視，查外周血象，每日測體溫2-4次，參照《中藥新藥治療感冒的臨床研究指導原則》的要求，按痊癒、顯效、有效、無效四級評定療效。痊癒服藥72h內，體溫恢復正常(腋溫降至37t:以下，不再回升)，症狀消失，異常理化指標恢復正常。顯效服藥72h內，體溫恢復正常，主要症狀大部分消失，異常理化指標接近正常。有效服藥72h內，體溫較以前降低，主要症狀部分消失，異常理化指標有所改善。無效不符合以上標準者。1.4統計學處理據病情程度之無、輕、中、重，分別記0，1，2，3分，最後採用積分法評定。計量資料採用t檢驗。共觀察病例120例，結果如下表1tableseeoriginaldocumentpage10清開靈糖漿和雙黃連口服液治療急性上呼吸道感染的7個主要症狀體徵(鼻塞流涕、噴嚏、咳嗽、頭痛、咽痛、全身酸痛、扁桃體腫大)，給藥前後自身積分對比，統計學差異顯著(P<0.050.01)，表明症狀緩解都較好。與對照組雙黃連口服液進行比較，療效近似。但清開靈糖漿可明顯降低患者的體溫，對咳嗽、咽痛、鼻塞流涕等症狀的改善均有明顯的效果，尤其對頭痛、肌肉酸痛的改善更明顯，與對照組相比具有顯著差異。2、動物實驗2.1材料2.1.1儀器LIM-2型離心機，北京醫用離心機廠生產；電子天平(南京東邁科技儀器有限公司)，肛溫計，恆溫熱板儀，5ml及lml組織均槳器。2.1.2試藥清開靈糖漿，試驗用藥為生藥計O.4g/ml，相當於製劑2.5ml(遠達藥業集團哈爾濱一洲製藥有限公司)生產。內毒素(湛江博康海洋生物有限公司生產)；安乃近(吉林省三元藥業有限公司生產)；2，4-二硝基苯酚(上海三愛思試劑有限公司生產)；芬必得(中美天津史克製藥有限公司生產)；醋酸(分析純，成都化學試劑廠生產)。2.1.2動物健康SD大鼠，體重130150g，雌雄兼有，健康純種大耳白兔，體重1.52.0kg，雌雄兼有，黑龍江中醫學院提供；健康昆明種小鼠，體重1822g，黑龍江中醫學院提供。2.2方法2方法與結果2.1對家兔2，4-二硝基苯酚性發熱的影響控制室溫在2024t:，取大耳白兔，於實驗室飼養7日，使其適應環境。選取體溫在38.539.5°C，24小時體溫變化不超過0.5。C者為合格兔，隨機分為5組。於實驗日每隔10分鐘測量動物體溫一次，連續三次，取平均值為基礎體溫。按表1所示劑量灌胃給藥，60分鐘後自家兔背部皮下注射質量濃度為2%的2，4-二硝基苯酚乙醇溶液1.5mg/kg造成發熱模型，測量造模後30min、lh、2h、3h、4h、6h體溫變化，以體溫和基礎體溫之差作為結果指標，11=8，結果如下表2tableseeoriginaldocumentpage11表2結果顯示，與生理鹽水組比，清開靈糖漿各試藥組均出現明顯抑制體溫升高的作用，其中高劑量組於半小時即出現顯著抑制發熱作用(P<0.01);三種劑量組均在26小時呈現顯著抑制發熱作用(P<0.01)。2.2對大鼠內毒素性發熱的影響控制室溫在2025°C，選取體溫在37.038.0°C的SD大鼠32隻，隨機分為4組。於實驗日每隔IO分鐘測量動物體溫一次，連續三次，取平均值為基礎體溫。按表2所示劑量給藥，30分鐘後自大鼠腹腔注射內毒素溶液50iig/kg造成發熱模型。測量造模後20min、40min、lh體溫變化，以體溫和基礎體溫之差作為結果指標。結果見表3。表3tableseeoriginaldocumentpage12內毒素通過激活體內的單核巨噬細胞產生並釋放內生致熱原引起發熱反應。IL-IP是重要的內生致熱原。清開靈糖漿可抑制IL-1|3生成，清開靈糖漿還具有抗炎作用，其主要解熱機制是通過減少單核巨噬細胞對內生致熱源IL-1B的釋放，從而抑制下丘腦CAMP的生成與釋放，由此發揮對體溫的調節作用。2.3對小鼠醋酸致痛的影響控制室溫在2025t:，取小鼠60隻，隨機分為5組。口服灌胃給藥，給藥劑量見表，並於給藥後1小時，腹腔注射質量濃度為0.6%的醋酸溶液0.4ml，記錄IO分鐘內因疼痛扭體的次數。計算各組平均值和抑制率。將測定數據見表40!=8):表4組別tableseeoriginaldocumentpage12由表4可知，與生理鹽水組比，清開靈糖漿各試藥組扭體次數明顯下降(P<O.Ol)，且隨劑量增加，鎮痛作用增強。綜上所述，清開靈糖漿對化學性和內毒素引起的發熱均具明顯解熱作用。對化學剌激和熱剌激所致的小鼠疼痛反應皆表現出明顯的抑制作用。該藥不僅明顯降低其發熱體溫，而且顯著降低感染性發熱時的下丘腦IL-1B含量。權利要求清開靈糖漿，其特徵在於清開靈糖漿主要由1.3g膽酸、1.5g豬去氧膽酸、20g珍珠母粉、10g水牛角粉、35g金銀花、10g梔子、80g板藍根、2g黃芩苷、5～100gβ-環糊精、450～800g蔗糖、0.1～0.5g羥苯乙酯、0.1～0.5g對羥基苯甲酸丙酯和0.5～50mL香精製成。2.根據權利要求1所述的清開靈糖漿，其特徵在於所述香精是橙香香精。3.權利要求1所述清開靈糖漿的製備方法，其特徵在於清開靈糖漿的製備方法如下一、將10g梔子和80g板藍根加入到400ml2000ml水中煎煮1.5小時，過濾，再將濾渣加入到400ml2000ml水中煎煮1小時，過濾，合併兩次過濾的濾液，然後將濾液濃縮至相對密度為1.051.20的清膏，再加入乙醇至乙醇的體積濃度為60%，靜置1224小時，過濾，減壓回收濾液中乙醇，然後將濾液濃縮至相對密度為1.051.40的梔子和板藍根清膏；二、將35g金銀花加入到1501000ml、4(TC6(rC的水中浸泡半小時，然後煎煮1.5小時，過濾，再將濾渣加入到1501000ml水中煎煮1.5小時，過濾，合併兩次過濾的濾液，將濾液濃縮至相對密度為1.051.40的清膏，再加入乙醇至乙醇的體積濃度為60%，靜置1224小時，過濾，減壓回收濾液中乙醇，然後將濾液濃縮至相對密度為1.051.40的金銀花清膏；三、將10g水牛角粉加入到30150mL濃度為26mol/L氫氧化鋇溶液中煎煮7小時，在10(TC的條件下過濾，得到水牛角濾液，將20g珍珠母粉加入到60300mL濃度為26mol/L硫酸水溶液中煎煮7小時，在80IO(TC的條件下過濾，得到珍珠母濾液，然後將冷卻至室溫的珍珠母濾液加入到水牛角濾液中，攪拌均勻後過濾，將濾液濃縮至10lOOmL，冷卻至室溫，加入乙醇至乙醇的體積濃度為60%，靜置1224小時，過濾，減壓回收濾液中乙醇，然後用質量濃度為20%的氫氧化鈉溶液調節濾液的pH值為57，再在0°Cl(TC的條件下冷藏1248h，過濾，將濾液濃縮至相對密度為1.051.40的清膏，向清膏中加入110倍清膏質量的13-環糊精，再加入12倍13-環糊精質量的水，攪拌均勻，用膠體磨研磨1030分鐘進行包合，然後在6012(TC噴霧乾燥，得水牛角和珍珠母包合粉，或者在6010(TC的條件下減壓乾燥1236小時、再粉碎，得水牛角和珍珠母包合粉；四、將1.3g膽酸和1.5g豬去氧膽酸加入到350ml乙醇中超聲溶解，過濾，將110倍膽酸和豬去氧膽酸總質量的P-環糊精加入濾液中，再加入l2倍e-環糊精質量的水，攪拌均勻，然後用膠體磨研磨1030分鐘進行包合，然後在6012(TC噴霧乾燥，得膽酸和豬去氧膽酸包合粉，或者在6010(TC的條件下減壓乾燥1236小時、再粉碎，得膽酸和豬去氧膽酸包合粉；五、將450800g蔗糖溶於400800ml水中製成單糖漿，將黃芩苷加入到1050ml水中，在攪拌的條件下用質量濃度為20%的氫氧化鈉溶液調節pH值為7，得到黃芩苷溶液；六、將0.10.5g羥苯乙酯和0.10.5g對羥基苯甲酸丙酯溶於250ml乙醇中，製得防腐劑溶液；七、將梔子和板藍根清膏、金銀花清膏、水牛角和珍珠母包合粉、膽酸和豬去氧膽酸包合粉溶於100ml水中潤溼，加入單糖漿，攪拌均勻，煮沸，再加入0.550mL香精、黃芩苷溶液和防腐劑溶液，然後加入水定容至1000ml，攪勻，靜止1248小時，過濾，灌裝，即得清開靈糖漿。4.根據權利要求3所述的清開靈糖漿的製備方法，其特徵在於步驟一中將濾液濃縮至相對密度為1.20的清膏。5.根據權利要求3或4所述的清開靈糖漿的製備方法，其特徵在於步驟二中將濾液濃縮至相對密度為1.20的金銀花清膏。6.根據權利要求5所述的清開靈糖漿的製備方法，其特徵在於步驟三中將濾液濃縮至相對密度為1.20的清膏。7.根據權利要求3、4或6所述的清開靈糖漿的製備方法，其特徵在於步驟四中將3倍膽酸和豬去氧膽酸總質量的e-環糊精加入濾液中。8.根據權利要求7所述的清開靈糖漿的製備方法，其特徵在於步驟五中將450g蔗糖溶於600ml水中製成單糖漿。9.根據權利要求3、4、6或8所述的清開靈糖漿的製備方法，其特徵在於步驟六中將0.2g羥苯乙酯和0.2g對羥基苯甲酸丙酯溶於20ml乙醇中，製得防腐劑溶液。10.根據權利要求9所述的清開靈糖漿的製備方法，其特徵在於步驟七中所述香精是橙香香精。全文摘要清開靈糖漿及其製備方法，它涉及一種純中藥製劑。本發明解決了現有製備清開靈口服液的過程中有效成分的提取率不高的問題。本發明清開靈糖漿中有膽酸、豬去氧膽酸、珍珠母粉、水牛角粉、金銀花、梔子、板藍根、黃芩苷、β-環糊精、蔗糖、羥苯乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、香精和水。本發明清開靈糖漿製備方法如下將梔子和板藍根清膏、金銀花清膏、水牛角和珍珠母包合粉、膽酸和豬去氧膽酸包合粉溶於水中潤溼，加入單糖漿，攪拌均勻，煮沸，再加入黃芩苷溶液、香精溶液和防腐劑溶液，然後加入水定容至1000ml，攪勻，靜止，過濾，灌裝，即得清開靈糖漿。本發明製備清開靈糖漿的過程中提高了板藍根、梔子、金銀花、水牛角和珍珠母有效成分含量。文檔編號A61P25/04GK101708238SQ20091007349公開日2010年5月19日申請日期2009年12月23日優先權日2009年12月23日發明者張宏,張貴伍,張風敏,王慄申請人:遠達藥業集團哈爾濱一洲製藥有限公司