新型萘啶衍生物的製作方法

2023-06-17 15:24:56

專利名稱：新型萘啶衍生物的製作方法
技術領域：
本發明涉及具有醯基輔酶A膽固醇醯基轉移酶(ACAT)抑制作用的、作為高血脂症治療藥和動脈硬化治療藥有用的萘啶衍生物或其酸加成鹽以及它們的用途。
背景技術：
發達國家中佔死亡原因前幾位的腦中風等腦血管障礙、心肌梗塞等都是基於動脈硬化而發病的。流行病學調查的結果顯示，高膽固醇血症是動脈硬化的一個危險因子，對於此疾病的預防、治療，目前主要是使用降低血中膽固醇的抗高脂血症藥，但其效果並不確切。近年來觀察到，在動脈硬化症的病灶中巨噬細胞來源的細胞將膽固醇酯以脂肪滴的形式在細胞內蓄積、細胞本身泡沫化，從而使病變深入發展(Arteriosclerosis動脈粥樣硬化10，164～177，1990)。此外，也有報告表明，動脈硬化病變部位血管壁的ACAT活性增高，血管壁上膽固醇酯蓄積(Biochem.Biophys.Acta 617，458～471，1980)。因此，作為膽固醇酯化酶ACAT的抑制劑，抑制巨噬細胞的泡沫化，抑制病變部位膽固醇酯的蓄積，從而能夠抑制動脈硬化病變的形成或發展。
另一方面，食物中的膽固醇在小腸上皮細胞中以游離型吸收後，被ACAT酯化以乳糜微粒的形式在血液中放出。因此，ACAT的抑制劑能夠抑制食物中膽固醇的腸道吸收，並能抑制腸道中放出的膽固醇的重吸收，降低血中的膽固醇(J.Lipid.Research，34，279～294，1993)。
公開特許公報平成3年第181465號、公開特許公報平成3年第223254號和公表特許公報平成6年第501025號公開了具有ACAT抑制活性或類似的喹啉衍生物，公開特許公報平成5年第32666號公開了具有ACAT抑制活性或類似的噻吩並吡啶衍生物，但任一個都和本發明化合物的結構不同。
發明的公開本發明的課題是提供具有ACAT抑制活性、作為高脂血症治療藥和動脈硬化治療藥有用的萘啶衍生物。
本發明者們為了解決上述課題進行了深入研究，結果發現下述一般式(1)所示的化合物和其酸加成鹽具有強大的ACAT抑制作用，從而完成了本發明。本發明的化合物是和上述公開的已知化合物結構完全不同的新型化合物。

〔式中環A表示可具有取代基的吡啶環；X表示式

(式中R2表示氫原子、烷基、取代烷基、烯基、取代烯基、炔基、取代炔基、環烷基、或取代環烷基)或式
所示的基團；Z表示連接鍵、-NH-、碳數1或2的亞烷基或者-CH＝CH-；Y表示芳香族基團或取代芳香族基團；L表示烷基、取代烷基、烯基、取代烯基、環烷基、取代環烷基、芳香族基團、或取代芳香族基團〕所示的萘啶衍生物或其酸加成鹽。
接著就本發明中的各種基團進行詳細的說明。
環A表示可具有取代基的吡啶環，其氮原子可位於除縮合環的縮合位置外的任何位置(不是縮合環的橋原子)，優選以下(a)(b)(c)所示的環。

此外，作為吡啶環的取代基，例如有低級烷基、滷素原子、氰基、三氟甲基、硝基、氨基、單低級烷基氨基、二低級烷基氨基、羥基、低級烷氧基、低級烷基硫基、低級烷基亞磺醯基、低級烷基磺醯基等。
本發明所說的低級是指該基團的烷基部分為低級烷基，作為所說的低級烷基，例如有甲基、乙基、丙基、2-丙基、丁基、戊基、己基等碳數1～6的低級烷基。作為滷素原子，例如有氟、氯、溴、碘等。上述吡啶環的取代基可以是一個或者相同或不同的多個。
作為R1、R2和Y的烷基、或取代烷基的烷基部分，例如有碳數1～15個的直鏈或支鏈烷基，具體地說例如有甲基、乙基、丙基、2-丙基、丁基、2-丁基、2-甲基丙基、1，1-二甲基乙基、戊基、3-戊基、3-甲基丁基、己基、3-己基、4-甲基戊基、4-庚基、辛基、4-辛基、癸基等。
作為R1和R2的烯基、或取代烯基的烯基部分，例如有碳數2～15個的直鏈或支鏈烯基，具體地說例如有乙烯基、烯丙基、2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、4-戊烯基、3-己烯基、3-乙基-2-戊烯基、4-乙基-3-己烯基等。
作為R1和R2的炔基、或取代炔基的炔基部分，例如有碳數3～15個的直鏈或支鏈炔基，具體地說例如有2-丙炔基、3-丁炔基、4-戊炔基、3-己炔基、5-甲基-2-己炔基、6-甲基-4-庚炔基等。
作為L的烷基或取代烷基的烷基部分，例如有碳數1～20個的直鏈或支鏈烷基，具體地說例如有甲基、乙基、丙基、2-丙基、丁基、2-丁基、2-甲基丙基、1，1-二甲基乙基、戊基、3-戊基、己基、庚基、辛基、十一烷基、癸基、十六烷基、2，2-二甲基月桂基、2-十四烷基、正十八烷基等。
作為L的烯基或取代烯基的烯基部分，例如有碳數3～20個的具有1～2個雙鍵的直鏈或支鏈烯基，具體地說例如有2-丙烯基、2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、3-戊烯基、2-辛烯基、5-壬烯基、4-十一烯基、5-十七烯基、3-十八烯基、9-十八烯基、2，2-二甲基-9-十八烯基、9，12-十八烷二烯基等。
作為環烷基或取代環烷基的環烷基部分，例如有碳數3～7個的環烷基，具體地說例如有環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基等。
作為芳香族基團例如有芳香基、雜環芳香基。
作為芳香基，例如有苯基、萘基等碳數10以下的芳香基。
作為雜環芳香基或雜環芳香基甲基的雜環芳香基，例如有含有1～2個氮原子的5～6元單環基團、含有1～2個氮原子和1個氧原子或1個硫原子的5～6元單環基團、含有1個氧原子或1個硫原子的5元單環基團、含有1～4個氮原子的6元環和5或6元環縮合的雙環基團，具體地說例如有2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-噻吩基、3-噻吩基、3-噁二唑基、1-咪唑基、2-咪唑基、2-噻唑基、3-異噻唑基、2-噁唑基、3-異噁唑基、2-呋喃基、3-呋喃基、3-吡咯基、2-喹啉基、8-喹啉基、2-喹唑啉基、8-プリニル等。
作為取代芳香族基團的取代基，可以是一個、同一或不同的多個，例如有滷素原子、氰基、三氟甲基、硝基、羥基、亞甲基二氧基、低級烷基、低級烷氧基、苄氧基、低級烷醯氧基、氨基、單低級烷基氨基、二低級烷基氨基、氨基甲醯基、低級烷基氨基羰基、二低級烷基氨基羰基、羧基、低級烷氧基羰基、低級烷基硫基、低級烷基亞磺醯基、低級烷基磺醯基、低級烷醯基氨基、低級烷基磺醯胺基或式-M1-E-Q{M1表示連接鍵、氧原子、硫原子或式-NR3-(R3為氫原子或低級烷基)，E表示可含有不飽和鍵的碳數1～15的2價烴基或亞苯基，Q表示氫原子、羥基、羧基、低級烷氧基羰基、苄氧基羰基、滷素原子、氰基、苄氧基、低級烷氧基、低級烷醯氧基、低級烷基硫基、低級烷基亞磺醯基、低級烷基磺醯基、烷基取代或非取代的苯磺醯氧基(例如對甲苯磺醯氧基)、低級烷醯基氨基、低級烷氧基羰基氨基、低級烷基磺醯胺基、酞醯亞胺基、環烷基、芳香基、取代芳香基、雜環芳香基、取代雜環芳香基、式-NR4R5(R4和R5分別各自表示氫原子、低級烷基、二低級烷基氨基取代的低級烷基、低級烷氧基取代的低級烷基、環烷基、低級烷氧基羰基、雜環芳香基甲基、或芳烷基，或者R4和R5相互結合、表示和它們所結合的氮原子一起構成環中可含有1個-NR8-(R8為氫原子、低級烷基、苯基、低級烷氧基羰基、或苄基)或1個氧原子的碳數4～8個的飽和環狀氨基)、或式-C(＝O)NR4R5(R4、R5表示上述相同意義)}所示的基團。
作為可含有不飽和鍵的碳數1～15的2價烴基，例如有亞甲基、亞乙基、亞丙基、亞丁基、亞戊基、或亞己基等碳數1～6、優選1～4的亞烷基鏈，亞丙烯基、亞丁烯基等亞烯基鏈，亞乙炔基、亞丙炔基、亞丁炔基、或如式

(式中R9和R10分別各自表示氫原子、甲基、乙基、丙基，或者互相結合形成3～7元環的環烷。m表示0～6、優選0或1的整數，p表示0～6、優選0或1的整數)的亞炔基等亞炔基鏈，具體的例子如下所述。

作為Q中取代芳香基的取代基，可以是一個、同一或不同的數個，例如有滷素原子、氰基、三氟甲基、硝基、羥基、亞甲基二氧基、低級烷基、低級烷氧基、苄氧基、低級烷醯氧基、氨基、單低級烷基氨基、二低級烷基氨基、氨基甲醯基、低級烷基氨基羰基、二低級烷基氨基羰基、羧基、低級烷氧基羰基、低級烷基硫基、低級烷基亞磺醯基、低級烷基磺醯基、低級烷醯基氨基、或低級烷基磺醯胺基等。
作為Q中的雜環芳香基，例如有含有1～3個氮原子的5～6元環基團、含有1個氧原子或1個硫原子的5元環基團、含有1～4個氮原子、6元環和5或6元環縮合的雙環基團等，具體地說例如有2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、1-吡咯基、1-咪唑基、1，2，4-三唑-1-基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-喹啉基等。作為Q中取代雜環芳香基的取代基，例如有低級烷基、低級烷氧基、滷素原子等，可以被一個、同一或不同的多個取代。作為NR4R5形成的環狀氨基，例如有4-低級烷基-1-哌嗪基、4-苯基-1-哌嗪基、4-苄基-1-哌嗪基等

(R8表示和上述相同的意義)所示的基團、或1-吡咯烷基、1-哌啶基、1-高哌啶基、4-嗎啉基等單環基團，或者3-氮雜雙環[3，3，2]壬烷等雙環基團。
取代烷基、取代環烷基、取代烯基、取代炔基的取代基可以是一個、同一或不同的多個，作為取代基例如有滷素原子、氰基、苯氧基、苄氧基、三氟甲基、羥基、低級烷氧基、低級烷醯氧基、氨基、單低級烷基氨基、二低級烷基氨基、氨基甲醯基、低級烷基氨基羰基、二低級烷基氨基羰基、低級烷氧基羰基氨基、羧基、低級烷氧基羰基、低級烷基硫基、低級烷基亞磺醯基、低級烷基磺醯基、低級烷醯基氨基、低級烷基磺醯胺基、三低級烷基矽烷基、酞醯亞胺基、雜環芳香基、飽和雜環基或式-M2-E-Q{M2表示氧原子、硫原子或式-NR3-(R3表示和上述相同意義)，E和Q表示和上述相同意義}所示的基團。作為雜環芳香基例如和上述相同的雜芳香基。作為飽和雜環基，例如有1-哌啶基、1-吡咯烷基等具有1個氮原子的5～8元環基團、具有2個氮原子的6～8元環基團、具有1個氮原子和1個氧原子的6～8元環基團。
此外作為取代烷基，例如有環烷基或取代環烷基取代的碳數1～6個的烷基、芳烷基或取代芳烷基。
作為芳烷基和取代芳烷基，有上述芳香基、取代芳香基取代的碳數1～6個的烷基，例如苄基、1-苯基乙基、2-苯基乙基、2-萘基甲基等。
作為Y中優選的基團，例如有可具有取代基的苯基或吡啶基。取代基可以是一個、同一或不同的多個，作為優選的取代基，例如有氟、氯等滷素原子、氰基、三氟甲基、硝基、羥基、亞甲基二氧基、低級烷基、低級烷氧基、低級烷醯氧基、氨基、單低級烷基氨基、二低級烷基氨基、氨基甲醯基、低級烷基氨基羰基、二低級烷基氨基羰基、羧基、低級烷氧基羰基、低級烷基硫基、低級烷基亞磺醯基、低級烷基磺醯基、低級醯基氨基、低級烷基磺醯胺基或式-M1-E-Q(M1、E和Q表示和上述相同的意義)所示的基團。作為E優選的基團，例如碳數1～6個的直鏈亞烷基鏈、亞烯基鏈、亞炔基鏈等，更優選的為碳數1～3個的直鏈亞烷基鏈、亞炔基鏈。作為Q中優選的基團，例如有羥基、滷素原子、氰基、低級烷氧基、低級烷醯氧基、低級烷基硫基、低級烷基亞磺醯基、低級烷基磺醯基、低級烷醯基氨基、低級烷基磺醯胺基、雜環芳香基、-NR4R5(R4、R5表示和上述相同的意義)所示的基團等。更優選的為2-吡啶基、3-吡啶基、2-甲基-3-吡啶基、4-吡啶基、1-咪唑基、1，2，4-三唑-1-基等取代或非取代的雜環芳香基，或者式-NR4R5(R4、R5表示和上述相同的意義)所示的基團。作為式-NR4R5(R4、R5表示和上述相同的意義)所示的優選基團，例如有二甲基氨基、二乙基氨基、二異丙基氨基、吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、4-甲基哌嗪基等。
作為L中優選的基團，例如可具有取代基的苯基或雜環芳香基。作為更優選的基團，例如有1～3個氟、氯等滷素原子、低級烷基、低級烷氧基或低級烷基硫基取代的苯基或吡啶基等。具體地說例如有2，6-二異丙基苯基、2，4，6-三甲基苯基、2，4，6-三甲氧基苯基、2，4-二氟苯基、2，4，6-三氟苯基、2，4-雙(甲基硫)吡啶-3-基、2，4-雙(甲基硫)-6-甲基吡啶-3-基等。
作為X的優選基團，例如以下的基團。

作為上式R2中的優選基團，例如有氫原子、烷基、取代烷基、烯基、取代烯基。作為取代烷基和取代烯基中的取代基，可以是一個、同一或不同的多個，優選氟、氯等滷素原子、氰基、苄氧基、羥基、低級烷氧基、低級烷醯氧基、氨基甲醯基、低級烷基氨基羰基、二低級烷基氨基羰基、羧基、低級烷氧基羰基、低級烷基硫基、低級烷基亞磺醯基、低級烷基磺醯基、芳香基、低級烷醯基氨基、低級烷基磺醯胺基、酞醯亞胺基、雜環芳香基、飽和雜環基團等。作為更優選的取代基，例如氟原子、氯原子、氰基、羥基、氨基甲醯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基等。
作為形成酸加成鹽的酸，例如有鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、硫酸、硝酸等無機酸，醋酸、草酸、檸檬酸、蘋果酸、酒石酸、富馬酸、馬來酸、甲磺酸等有機酸。
本發明化合物中存在不對稱碳原子，因此存在立體異構體。在這種情況，本發明化合物包含各種異構體的混合物及游離形式。
本發明化合物及其酸加成鹽可以是它們的酸酐、或者水合物等的溶劑合物。
上述一般式(1)所示的化合物或其酸加成鹽作為上述的藥劑使用時，可以非口服或口服給藥。即可以以溶液、乳劑、懸濁液等液體劑型的形式作為注射劑給藥，並可根據需要加入緩衝液、助溶劑、等張化劑等。可以以栓劑的形式從直腸給藥。此外，也可以以通常所用的給藥劑型，例如片劑、膠囊劑、糖漿劑、懸濁液等的形式口服給藥。如此的給藥劑型可以將通常的載體、賦形劑、粘合劑、穩定化劑等配合有效成分，按一般的方法進行製造。
本發明化合物的給藥量、給藥次數因症狀、年齡、體重、給藥形式等的不同而不同，但通常口服給藥的情況是每個成人1～500毫克，優選1～100毫克，可以1次、也可以分2～4次給藥。
作為本發明有效成分的萘啶衍生物可按照以下的方法合成。一般式(1)中Z為-NH-的本發明化合物可按以下方法合成。

(式中環A、X、Y和L表示和上述相同的意義。環A1和環A表示相同的基團，但作為其取代基是氨基、烷基氨基、羥基等具有反應性的基團時這些基團被保護。X1表示和X相同的基團，但其取代基是氨基、烷基氨基、羥基、羧基等具有反應性的基團時這些基團被保護。Y1表示和Y相同的基團，但其取代基是氨基、烷基氨基、羥基、羧基等具有反應性的基團時這些基團被保護。L1表示和L相同的基團，但其取代基是氨基、烷基氨基、羥基、羧基等具有反應性的基團時這些基團被保護。)將一般式(2)所示的異氰酸酯衍生物和一般式(3)所示的胺衍生物或其酸加成鹽在通常的溶劑中、在0℃～溶劑沸點的溫度下、優選室溫～120℃下進行反應，根據需要進行脫保護，可以得到一般式(4)所示的脲衍生物。溶劑沒有限定，只要是不妨礙反應的皆可，例如可以用乙醚、異丙基醚、四氫呋喃、二噁烷等醚類溶劑，苯、甲苯等芳香烴，乙酸甲酯、乙酸乙酯等酯類溶劑，N，N-二甲基甲醯胺、二甲基亞碸等。
以酸加成鹽的形式使用一般式(3)所示的胺衍生物時，可根據需要脫鹽以使反應良好進行。此時，作為脫鹽劑可以用三乙基胺等叔胺類或吡啶等芳香族胺類。另一方面，用一般式(5)所示的胺衍生物或其酸加成鹽和一般式(6)所示的異氰酸酯衍生物也能得到和上述相同的脲衍生物(4)。
作為氨基、烷基氨基、羥基、羧基等的保護基團，可以是有機合成化學範圍內使用的通常的保護基(例如作為羥基的保護基有苄基、乙醯基等；作為氨基的保護基有苄基等)，並可按通常的方法引入和除去(例如有機合成中的保護基團PROTECTIVE GROUPS IN ORGANICSYNTHESIS，2nd ed.，JOHN WILEY SONS，INC.NEW York中記載的)。
此外，在脲衍生物(4)中，如下述反應式所示，將一般式(7)所示的衍生物和一般式(8)所示的烷基化劑反應，並根據需要脫保護，可以得到一般式(9)所示的脲衍生物。

(式中環A、Y、L、環A1、Y1、L1表示和上述相同的意義。R21和R2表示相同的基團，但其取代基為氨基、烷基氨基、羥基、羧基等具有反應性的基團時對這些基團進行保護。G表示脫去基團。)在上述方法中，烷基化反應可以在溶劑中0℃～100℃、優選在室溫～70℃、鹼的存在下進行。作為溶劑，可以使用四氫呋喃、二噁烷等醚類溶劑，丙酮、2-丁酮等酮類溶劑，苯、甲苯等芳香烴，二甲基甲醯胺等。作為鹼，可以使用氫化鈉、碳酸鉀、碳酸鈉、三乙基胺等。作為G所示的脫去基團，通常所用氯、溴、碘等滷素原子或對甲苯磺醯氧基等芳香族磺醯氧基。
一般式(1)中Z為連接鍵、碳數1～2的亞烷基或-CH＝CH-的本發明化合物可按照以下的方法合成。

(式中式中環A、Y、L、X、環A1、Y1、L1、X1表示和上述相同的意義。Z1表示連接鍵、碳數1～2的亞烷基或-CH＝CH-)將一般式(5)所示的胺衍生物或其酸加成鹽和一般式(10)所示的羧酸衍生物在溶劑中、用縮合劑在0℃～100℃、優選0℃～60℃下進行縮合，並根據需要脫保護，可以得到一般式(11)所示的醯胺衍生物。作為縮合劑，例如可以使用二環己基碳化二亞胺(DCC)、氰基磷酸二乙酯(DEPC)、1-乙基-3-(3』-二甲基氨基丙基)-碳化二亞胺鹽酸鹽(WSC)等。此外在本反應中，可以添加對於一般式(5)所示的胺衍生物或其酸加成鹽1～5摩爾當量、優選1～3摩爾當量的鹼進行反應。作為鹼，可以用三乙基胺等叔胺類或吡啶等芳香族胺類。作為溶劑例如使用四氫呋喃、二噁烷等醚類溶劑，苯、甲苯等芳香烴，乙酸乙酯等酯類溶劑，N，N-二甲基甲醯胺、二甲基亞碸等。
此外，一般式(10)所示的羧酸衍生物一旦轉化成反應性衍生物後，在溶劑中和一般式(5)所示的胺衍生物在-10℃～120℃、優選0℃～60℃下進行反應，可以得到一般式(11)所示的醯胺衍生物。作為(10)的反應性衍生物，例如可以使用醯氯化物、醯溴化物、酸酐、碳酸甲酯、碳酸乙酯等的混合酸酐，加入1～5摩爾當量、優選1～3摩爾當量的鹼進行反應。作為鹼，使用三乙基胺等叔胺類、吡啶等芳香族胺類、碳酸鈉、碳酸鉀等鹼金屬碳酸鹽類、碳酸氫鈉等鹼金屬碳酸氫鹽類等。作為溶劑，使用氯仿、二氯甲烷等滷化溶劑，四氫呋喃、二甲氧基乙烷等醚類溶劑，苯、甲苯等芳香烴，乙酸乙酯等酯類溶劑，吡啶、N，N-二甲基甲醯胺等。
一般式(11)所示的醯胺衍生物中Z1為-CH2CH2-的化合物可以通過將一般式(10)所示的醯胺衍生物中Z1為-CH＝CH-的化合物還原得到。還原可以在溶劑中、使用0.5～5摩爾當量、優選0.5～2摩爾當量的氫化鋰鋁、氫化硼鈉、氫化硼鋰等還原劑，在-5℃～120℃、優選0℃～80℃下進行。作為溶劑，使用甲醇、乙醇等醇溶劑，乙醚、四氫呋喃、二噁烷等醚溶劑。此外，此還原反應可以是接觸還原反應。例如在溶劑中使用鈀碳、氧化鉑、阮氏鎳等催化劑，在常壓～5個大氣壓的氫氣環境下、在0℃～100℃、優選室溫～60℃下進行。作為溶劑，使用甲醇、乙醇等醇類，甲酸，乙酸等。
如此所得的一般式(4)所示的脲衍生物和一般式(11)所示的醯胺衍生物的環A、Y、X或L具有的取代基可以根據需要進行轉化。例如可以將低級烷基硫基氧化轉化成低級烷基磺醯基，將硝基還原轉化成氨基，將氨基烷基化轉化成單或二烷基氨基，或將氨基醯化。此外，可以將3-氯丙氧基轉化成3-(1-咪唑基)丙氧基。此外，可以用鈀催化劑將溴、碘等滷素原子轉化成3位上具有羥基、氨基等的1-炔丙基。更進一步，對此炔丙基進行加氫反應可以轉化成丙基。如此的取代基轉化反應可在有機合成化學的範圍內按通常的一般技術進行實施。作為此取代基轉化的一例，可以如下式所示的烷基化反應進行。

(式中環A、L、X、Z、E、Q、G、M2、環A1、L1、X1表示和上述相同的意義。Q1和Q表示相同的基團，但其取代基為氨基、烷基氨基、羥基、羧基等具有反應性的基團時這些基團被保護。)將一般式(12)所示的化合物在溶劑中和一般式(13)所示的烷基化試劑進行反應，並根據需要進行脫保護，可以得到一般式(14)所示的化合物。反應通常在溶劑中、0℃～100℃、優選室溫～70℃下、在鹼的存在下進行。作為溶劑，可以使用四氫呋喃、二噁烷等醚溶劑，苯、甲苯等芳香烴溶劑，丙酮、2-丁酮等酮溶劑，二甲基甲醯胺等；作為鹼可以使用氫化鈉、碳酸鉀、碳酸鈉、三乙基胺等。使用碳酸鉀、碳酸鈉時加入碘化鈉、碘化鉀可以提高收率。作為G所示的脫去基團，通常使用氯、溴、碘等滷素原子或對甲苯磺醯氧基等芳香族磺醯氧基。
用於合成本發明化合物(1)或其酸加成鹽的原料化合物(2)或(5)例如可按以下所示方法或其類似方法合成。


(式中環A1、Y1、R21、G表示和上述相同的意義，R6表示低級烷基，X2表示-NH-CO-、-NR21-CO-、或-N＝C(OR21)-)一般式(15)所示的原料化合物可以按文獻記載的方法(例如雜環化學雜誌J.Heterocyclic Chem.，26，105~112，1989)或其類似方法合成。作為R6所示的低級烷基，可以是甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基等碳數1～4的烷基。
將一般式(15)所示的氨基酮衍生物在溶劑中、-20℃～150℃、優選0℃～120℃下、在鹼的存在下和一般式(16)所示的醯氯化物進行反應，可以得到一般式(17)所示的醯胺衍生物。作為溶劑，使用乙醚、四氫呋喃、二噁烷等醚溶劑，苯、甲苯等芳香烴溶劑，二氯甲烷、氯仿等滷化溶劑，吡啶、二甲基甲醯胺等。作為鹼，使用三乙基胺、吡啶、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉等。將所得的醯胺衍生物(17)在苯、甲苯、四氫呋喃、二甲氧基乙烷等溶劑中、0℃～200℃、優選室溫～170℃下、用0.1～3摩爾當量、優選0.1～2摩爾的鹼進行閉環，可得到化合物(18)。作為鹼，可以使用叔丁醇鉀、甲醇鈉、乙醇鈉、哌啶、三乙基胺、1，5-二氮二環〔4.3.0〕 壬-5-烯(DBN)、1，8-二氮二環〔5.4.0〕-7-十一烯(DBU)、1，4-二氮二環〔2.2.2〕辛烷(DABCO)。此外，化合物(18)可以通過將化合物(15)和一般式(19)所示的丙二酸二酯衍生物通常在無溶劑下、在哌啶、吡咯烷、三乙基胺、吡啶、DBN、DBU、DABCO等胺類、或氟化鉀、氟化四丁基銨等的存在下、在60～200℃下加熱得到。
另一方面，將化合物(18)在溶劑中、0℃～150℃、優選室溫～100℃下、在鹼的存在下和一般式(8)所示的烷基化劑進行反應，可以得到N-烷基化體(21)和/或O-烷基化體(22)。作為溶劑，可以]用甲醇、乙醇等醇溶劑，四氫呋喃、二噁烷等醚溶劑，丙酮、2-丁酮等酮溶劑，二甲基甲醯胺等。作為鹼可以使用氫氧化鈉、氫氧化鉀、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀、氫化鈉、碳酸鉀、碳酸鈉、三乙基胺等。作為G所示的脫去基團，通常使用氯、溴、碘等滷素原子或對甲苯磺醯氧基等的芳香族磺醯氧基。此反應通常生成化合物(21)和化合物(22)的混合物，但通過重結晶或層析可以將兩者分別分離。此外，適當選擇化合物(18)的種類、溶劑的種類、鹼的種類、反應溫度等，可以優先得到化合物(21)。
化合物(18)、(21)和(22)的水解可按已知的方法進行。例如，在甲醇、乙醇、異丙醇、四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷等溶劑中，在0℃～150℃、優選0℃～100℃下、用氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋇等鹼金屬或鹼土金屬的氫氧化物進行。一般式(20)、(23)和(24)所示的羧酸衍生物可按已知的方法得到一般式(25)所示異氰酸酯衍生物，並可根據需要從化合物(25)得到一般式(26)所示的胺衍生物。例如，將羧酸衍生物(20)、(23)和(24)在苯、甲苯等芳香烴或N，N-二甲基甲醯胺等的溶劑中，在三乙基胺、甲替嗎啉等鹼的存在下，在0℃～150℃、優選室溫～120℃下，用1～3摩爾當量的聯苯磷醯基疊氮化物(DPPA)等疊氮化劑製成酸疊氮化物，接著通常不分離生成的酸疊氮化物，就將反應液在20～200℃、優選30～150℃下加熱，可以得到化合物(25)。更進一步，和化合物(18)、(21)和(22)的水解一樣，將化合物(25)水解可以得到化合物(26)。
化合物(5)的一部分化合物可按以下所示的方法或其類似方法合成。

(式中環A1、Y1表示和上述相同的意義。R7表示烷基)作為R7表示的烷基，可以是甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基等碳數1～4的烷基。
從一般式(15)所示的氨基酮衍生物，按照如上述反應式所示的藥學雜誌、93卷、1263頁(1973)記載的方法或其類似方法，可以得到一般式(30)所示氨基萘啶衍生物。
本合成方法所得的本發明化合物及其合成中間體可按通常的方法進行精製。例如可以用柱層析、重結晶等方法進行精製。作為重結晶溶劑，例如有甲醇、乙醇、2-丙醇等醇溶劑，乙醚等醚溶劑，乙酸乙酯等酯溶劑，甲苯等芳香族溶劑，丙酮等酮類，己烷等烴類或它們的混合溶劑，可根據化合物進行適當的選擇。
作為上述製造方法所得本發明化合物，例如有以下的物質。N-{1-甲基-4-〔3-(4-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-苄基-4-〔3-(4-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-環丙基甲基-4-〔3-(2-二乙基氨基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-環丙基甲基-4-〔3-(4-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-環戊基甲基-4-〔3-(4-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-環己基甲基-4-〔3-(4-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-乙基-4-〔3-(4-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(2-苯基乙基)-4-〔3-(4-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-丙基-4-〔3-(4-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(2-丙烯基)-4-〔3-(4-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(2-甲基-2-丙烯基)-4-〔3-(4-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-異丙基-4-〔3-(4-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-丁基-4-〔3-[2-(2-吡啶基)乙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-丁基-4-〔3-[2-(3-吡啶基)乙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-丁基-4-〔3-[2-(4-吡啶基)乙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-丁基-4-〔3-[3-(2-吡啶基)丙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-丁基-4-〔3-[3-(3-吡啶基)丙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-丁基-4-〔3-[3-(4-吡啶基)丙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-丁基-4-〔3-(3-二乙基氨基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-丁基-4-〔3-(3-羥基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-丁基-4-〔3-(3-羥基丙基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-異丁基-4-〔3-(4-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-丁烯基)-4-〔3-(4-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-甲基-2-丁烯基)-4-〔3-(4-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-戊基-4-〔3-(4-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(4-戊烯基)-4-〔3-(4-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(4-戊炔基)-4-〔3-(4-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(4-甲基戊基)-4-〔3-(4-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-己基-4-〔3-(4-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-辛基-4-〔3-(4-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-癸基-4-〔3-(4-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-甲基-4-〔3-[3-(4-苯基-1-哌啶基)丙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-丁基脲。N-{1-苄基-4-〔3-(3-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-苄基-4-〔3-[2-(2-吡啶基)乙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-苄基-4-〔3-[2-(3-吡啶基)乙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-苄基-4-〔3-[2-(4-吡啶基)乙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-苄基-4-〔3-[2-(1，2，4-三唑-1-基)乙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-苄基-4-〔3-[3-(4-吡啶基)丙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-苄基-4-〔3-[3-(1，2，4-三唑-1-基)丙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-環己基甲基-4-〔3-(2-二乙基氨基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-環己基甲基-4-〔3-(3-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-環己基甲基-4-〔3-[3-(1，2，4-三唑-1-基)丙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(2-苯基乙基)-4-〔3-(2-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(2-苯基乙基)-4-〔3-(3-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(2-苯基乙基)-4-〔3-[2-(3-吡啶基)乙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(2-苯基乙基)-4-〔3-(2-二乙基氨基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(2-苯基乙基)-4-〔3-(3-二乙基氨基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(2-苯基乙基)-4-〔3-(3-二乙基氨基丙基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(2-苯基乙基)-4-〔3-(3-羥基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(2-苯基乙基)-4-〔3-(3-羥基丙基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(2-苯基乙基)-4-〔3-(2-二乙基氨基乙基硫)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-丙基-4-〔3-(2-二乙基氨基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-丙基-4-〔3-(3-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-丙基-4-〔3-[3-(1，2，4-三唑-1-基)丙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(2-甲基-2-丙烯基)-4-〔3-(2-二乙基氨基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。H-{1-(2-甲基-2-丙烯基)-4-〔3-(3-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(2-甲基-2-丙烯基)-4-〔3-[3-(1，2，4-三唑-1-基)丙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-異丁基-4-〔3-(2-二乙基氨基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-異丁基-4-〔3-(3-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-異丁基-4-〔3-[3-(1，2，4-三唑-1-基)丙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-苯基丙基)-4-〔3-(3-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-苯基丙基)-4-〔3-(2-哌啶基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-苯基丙基)-4-〔3-(2-嗎啉基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-苯基丙基)-4-〔3-[3-(1，2，4-三唑-1-基)丙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-苯基丙基)-4-〔3-(3-二乙基氨基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-苯基丙基)-4-〔3-(3-二乙基氨基丙基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-苯基丙基)-4-〔3-(3-丙氧基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-苯基丙基)-4-〔3-(3-羥基丙基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-苯基丙基)-4-〔3-(2-二乙基氨基乙基硫)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-乙醯基氨基丙基)-4-〔3-(3-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-乙醯基氨基丙基)-4-〔3-(2-二乙基氨基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-乙醯基氨基丙基)-4-〔3-(2-哌啶基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-乙醯基氨基丙基)-4-〔3-(3-二乙基氨基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-乙醯基氨基丙基)-4-〔3-(3-二乙基氨基丙基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-乙醯基氨基丙基)-4-〔3-(3-羥基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-乙醯基氨基丙基)-4-〔3-(3-羥基丙基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-羥基丙基)-4-〔3-(2-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-羥基丙基)-4-〔3-(3-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-羥基丙基)-4-〔3-(2-二乙基氨基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-羥基丙基)-4-〔3-(3-二乙基氨基丙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-羥基丙基)-4-〔3-(3-哌啶基丙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-羥基丙基)-4-〔3-[3-(1，2，4-三唑-1-基)丙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-羥基丙基)-4-〔3-(3-二乙基氨基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-羥基丙基)-4-〔3-(3-二乙基氨基丙基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-羥基丙基)-4-〔3-(3-羥基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-羥基丙基)-4-〔3-(3-羥基丙基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-丁烯基)-4-〔3-(2-二乙基氨基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-丁烯基)-4-〔3-(3-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-丁烯基)-4-〔3-[3-(1，2，4-三唑-1-基)丙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-甲基-2-丁烯基)-4-〔3-(2-二乙基氨基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-甲基-2-丁烯基)-4-〔3-(3-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-甲基-2-丁烯基)-4-〔3-[3-(1，2，4-三唑-1-基)丙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-甲基丁基)-4-〔3-(2-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-甲基丁基)-4-〔3-(3-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-甲基丁基)-4-〔3-(2-二乙基氨基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-甲基丁基)-4-〔3-(2-哌啶基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-甲基丁基)-4-〔3-(2-嗎啉基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-甲基丁基)-4-〔3-(3-二乙基氨基丙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-甲基丁基)-4-〔3-(3-哌啶基丙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-甲基丁基)-4-〔3-[3-(1，2，4-三唑-1-基)丙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-甲基丁基)-4-〔3-(3-二乙基氨基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-甲基丁基)-4-〔3-(3-二乙基氨基丙基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-甲基丁基)-4-〔3-(3-羥基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-甲基丁基)-4-〔3-(3-羥基丙基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-甲基丁基)-4-〔3-(2-二乙基氨基乙基硫)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(4-戊烯基)-4-〔3-(2-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(4-戊烯基)-4-〔3-(3-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(4-戊烯基)-4-〔3-(2-二乙基氨基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(4-戊烯基)-4-〔3-(2-哌啶基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(4-戊烯基)-4-〔3-(2-(1-吡咯烷基)乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(4-戊烯基)-4-〔3-(2-嗎啉基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(4-戊烯基)-4-〔3-(3-二甲基氨基丙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(4-戊烯基)-4-〔3-(3-二乙基氨基丙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(4-戊烯基)-4-〔3-(3-哌啶基丙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(4-戊烯基)-4-〔3-[3-(1，2，4-三唑-1-基)丙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(4-戊烯基)-4-〔3-(3-二乙基氨基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(4-戊烯基)-4-〔3-(3-二乙基氨基丙基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(4-戊烯基)-4-〔3-(3-羥基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(4-戊烯基)-4-〔3-(3-羥基丙基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(4-戊烯基)-4-〔3-(2-二乙基氨基乙基硫)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(4-戊烯基)-4-〔3-(2-二乙基氨基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(4-戊烯基)-4-〔3-(3-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(4-戊烯基)-4-〔3-[3-(1，2，4-三唑-1-基)丙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(4-甲基戊基)-4-〔3-(2-二乙基氨基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(4-甲基戊基)-4-〔3-(3-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(4-甲基戊基)-4-〔3-[3-(4-吡啶基)丙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(4-甲基戊基)-4-〔3-[3-(1，2，4-三唑-1-基)丙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-甲基-4-〔3-[3-(1-吡咯烷基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(2-吡啶基甲基)-4-〔3-[3-(1-吡咯烷基)-1-丙基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-吡啶基甲基)-4-〔3-[3-(1-吡咯烷基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(4-吡啶基甲基)-4-〔3-[3-(1-吡咯烷基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-乙基-4-〔3-[3-(1-吡咯烷基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-丙基-4-〔3-[3-(1-吡咯烷基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-異丁基-4-〔3-[3-(1-吡咯烷基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-戊基-4-〔3-[3-(1-吡咯烷基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-乙醯基氨基丙基)-4-〔3-[3-(1-吡咯烷基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-羥基丙基)-4-〔3-[3-(1-吡咯烷基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。
發明實施的最佳方案下面就參考例、實施例對本發明進行更詳細的說明，但本發明並不僅限於此。參考例14-(2-氯苯基)-1，2-二氫-1-甲基-2-氧-1，8-萘啶-3-甲酸的合成

(a)4-(2-氯苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-甲酸乙酯的合成將3.91克(16.8mmol)2-氨基-3-(2-氯苯甲醯基)吡啶、4.04克(25.2mmol)丙二酸二乙酯和0.33克(4.2mmol)吡啶的混合物在約170℃下加熱5小時。放冷後，用乙醇重結晶析出的結晶，得到無色結晶的標題化合物4.73克(14.4mmol)。熔點218～221℃1H-NMRδ(CDCl3)11.53(1H，brs)、8.76(1H，dd，J＝5.0HZ，1.32HZ)、7.26～7.57(5H，m)、7.17(1H，dd，J＝7.9Hz，5.0Hz)、4.04-4.17(2H，m)、0.97(3H，t，J＝7.0Hz)IR(KBr)1739，1667，1613，1568，1466，1425，1375cm-1(b)1-甲基-4-(2-氯苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-甲酸乙酯的合成在室溫下往4.50克(13.7mmol)4-(2-氯苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-甲酸乙酯的50毫升N，N-二甲基甲醯胺溶液中加入547毫克(13.7mg)氫化鈉(60％油性)，攪拌0.5小時。在0℃～5℃下加入1.9克(13.7mmol)碘甲烷，在相同溫度下攪拌0.5小時，在室溫下攪拌5小時後，注入水中用乙酸乙酯提取。用水、飽和食鹽水清洗，用無水硫酸鈉乾燥後，在減壓下濃縮，得到標題化合物4.60克(13.4mmol)，不用精製以供隨後的反應。
1H-NMRδ(CDCl3)8.65(1H，dd，＝4.6Hz，1.7Hz)、7.29～7.56(5H，m)、7.10～7.15(1H，m)、4.07～4.13(2H，m)、3.92(3H，s)、0.98(3H，t，J＝7.0Hz)(c)1-甲基-4-(2-氯苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-甲酸的合成往4.6克(13.4mmol)1-甲基-4-(2-氯苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-甲酸乙酯的20毫升乙醇溶液中加入2.1克(52.5mmol)氫氧化鈉，加熱回流0.5小時。用水稀釋後，用2N鹽酸水溶液調pH至4，用乙酸乙酯提取。用飽和食鹽水清洗，再用無水硫酸鈉乾燥後，在減壓下濃縮。析出的結晶用乙酸乙酯重結晶，得到無色結晶的標題化合物3.52克(11.2mmol)。熔點178～180℃1H-NMRδ(CDCl3)8.80(1H，dd，J＝4.6Hz，2.0Hz)、7.39～7.57(4H，m)、7.24～7.29(1H，dd，J＝7.9Hz，4.6Hz)、7.11(1H，dd，J＝7.9Hz，2.0Hz)、4.07(3H，s)IR(KBr)1747，1612，1576，1472，1446，1342cm-1參考例24-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-甲酸合成按參考例1相同方法合成。
1H-NMRδ(CDCl3)8.84(1H，d，J＝3.0Hz)、7.69(1H，d，J＝8.2Hz)、7.46(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)、7.28～7.33(1H，m)、7.05(1H，dd，J＝8.3Hz，1.7Hz)、6.73～6.80(2H，m)、3.84(3H，s)參考例31-丁基-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-甲酸的合成按參考例1相同方法合成。
1H-NMRδ(CDCl3)8.76(1H，dd，J＝4.6Hz，2.0Hz)、7.65(1H，dd，J＝7.9Hz，2.0Hz)、7.43(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)、7.22(1H，dd，J＝7.9Hz，4.6Hz)、7.02(1H，dd，J＝7.6Hz，1.6Hz)、6.70～6.78(2H，m)、4.68～4.74(2H，m)、3.82(3H，s)、1.77～1.88(2H，m)、1.45～1.59(2H，m)、1.03(3H，t，J＝7.3Hz)參考例41-戊基-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-甲酸的合成按參考例1相同方法合成。
1H-NMRδ(CDCl3)8.76(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、7.64(1H，dd，J＝8.3Hz，1.7Hz)、7.42(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)、7.22(1H，dd，J＝8.3Hz，4.6Hz)、7.02(1H，dd，J＝7.9Hz，2.3Hz)、6.73(1H，d，J＝7.9Hz)、6.71(1H，s)、4.70(2H，t，J＝7.6Hz)、1.84(2H，br)、1.46(4H，br)、0.95(3H，t，J＝6.9Hz)參考例51-(3-甲基丁基)-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-甲酸的合成按參考例1相同方法合成。
1H-NMRδ(CDCl3)8.76(1H，dd，J＝4.6Hz，2.0Hz)、7.64(1H，dd，J＝8.3Hz，2.0Hz)、7.42(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)、7.22(1H，dd，J＝8.3Hz，4.6Hz)、7.02(1H，dd，J＝8.3Hz，2.0Hz)、6.76(1H，d，J＝7.6Hz)、6.71(1H，d，J＝2.0Hz)、4.73(2H，t，J＝7.9Hz)、3.82(3H，s)、1.67～1.84(3H，m)、1.06(6H，d，J＝6.6Hz)參考例6
1-(3-苄氧基丙基)-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-甲酸的合成按參考例1相同方法合成。
1H-NMRδ(CDCl3)8.74(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、7.62(1H，dd，J＝7.9Hz，1.7Hz)、7.43(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)、7.20～7.37(5H，m)、7.21(1H，dd，J＝7.9Hz，4.6Hz)、7.02(1H，dd，J＝7.9Hz，2.6Hz)、6.60～6.75(2H，m)、4.87(2H，t，J＝7.3Hz)、4.51(2H，s)、3.82(3H，s)、3.69(2H，t，J＝5.9Hz)、2.19(2H，dd，J＝7.3Hz，5.9Hz)參考例71-丁基-4-(3-溴苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-甲酸的合成按參考例1相同方法合成。
1H-NMRδ(CD3Cl3)8.78(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、7.56～7.64(2H，m)、7.39(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)、7.33(1H，dd，J＝2.0Hz，1.7Hz)、7.23～7.28(1H，m)、7.13(1H，d，J＝7.6Hz)、4.72(2H，t，J＝7.6Hz)、1.77～1.88(2H，m)、1.45～1.58(2H，m)、1.03(3H，t，J＝7.3Hz).參考例81-丁基-4-(4-溴苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-甲酸的合成按參考例1相同方法合成。熔點158～160℃參考例91-丁基-4-(3-氟苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-甲酸的合成按參考例1相同方法合成。
1H-NMRδ(DMSO-d6)13.28(1H，brs)、8.71(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、7.56～7.64(2H，m)、7.21～7.40(4H，m)、4.47(2H，t，J＝7.3Hz)、1.69(2H，m)、1.39(2H，m)、0.96(3H，t，J＝7.3Hz).參考例10N-〔1-甲基-4-(2-氯苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，7-萘啶-3-基〕-N』-(2，4，6-三甲基苯基)脲的合成

將315毫克(1mmol)1-甲基-4-(2-氯苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，7-萘啶-3-甲酸、330毫克(1.2mmol)聯苯磷醯基疊氮化物和101毫克(1mmol)三乙基胺的5毫升二甲基甲醯胺(DMF)溶液在室溫下攪拌0.5小時後，在80～90℃下攪拌0.5小時。放冷後加入162毫克(1.2mmol)2，4，6-三甲基苯胺，在室溫下攪拌0.5小時，在80～90℃下攪拌2小時。放冷後，用乙酸乙酯稀釋，用水、飽和食鹽水清洗，用無水硫酸鈉乾燥後，減壓濃縮。所得固體用乙醇重結晶，得到無色結晶的標題化合物350毫克(0.78mmol)。熔點222～224℃1H-NMRδ(CDCl3)8.83(1H，s)、8.36(1H，d，J＝5.3Hz)、7.50～7.54(1H，m)、7.38～7.43(3H，m)、7.02(1H，d，J＝5.3Hz)、6.93(1H，brs)、6.62(0.5H，br)、5.68(0.5H，br)、3.86(3H，brs)、2.27(6H，brs)、2.05(3H，brs)IR(KBr)1658，1638，1545，1432cm-1參考例11N-〔1-甲基-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

在0℃下往1310毫克(2.7mmol)N-〔1-甲基-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的20毫升二氯甲烷溶液中滴入1.7克(6.75mmol)三溴化硼，攪拌6小時。將反應液注入飽和碳酸氫鈉水溶液中，用二氯甲烷提取。用水、飽和食鹽水清洗，再用無水硫酸鎂乾燥。減壓濃縮後，用矽膠柱層析(3％甲醇/氯仿)進行精製，用乙醚/己烷結晶，得到無色粉末的標題化合物830毫克(1.76mmol)。熔點152～155℃參考例12N-{1-丁基-4-〔3-(3-二甲基氨基丙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

在室溫下往200毫克(0.4mmol)N-{1-丁基-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲、166毫克(1.2mmol)碳酸鉀、5毫克碘化鈉的10毫升DMF懸濁液中加入63毫克3-二甲基氨基丙基氯鹽酸鹽，在60～70℃下攪拌10小時。放冷後，注入水中，用乙酸乙酯提取，用水、飽和食鹽水清洗後，再用無水硫酸鎂乾燥。減壓濃縮後，用矽膠柱層析(10％甲醇/氯仿)進行精製，得到標題化合物88毫克(0.15mmol)。
1H-NMRδ(DMSO-d6)8.59(1H，d，J＝3.3Hz)、7.76(1H，s)、7.74(1H，s)、7.61(1H，d，J＝6.6Hz)、7.38(1H，dd，J＝7.6Hz，7.6Hz)、7.12～7.26(2H，m)、6.98～7.04(3H，m)、6.85～6.91(2H，m)、4.52(2H，br)、3.99(2H，brt，J＝6.9Hz)、2.85～2.95(2H，m)、2.38(2H，t，J＝6.9Hz)、1.82～1.91(2H，m)、1.65～1.75(2H，m)、1.37～1.47(2H，m)、0.95～1.00(15H，m)參考例13N-〔1-(3-酞醯亞胺基丙基)-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

往200毫克(0.43mmol)N-〔4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲、133毫克(0.50mmol)N-(3-溴丙基)酞醯亞胺的10毫升DMF溶液中加入114毫克(0.83mmol)碳酸鉀，在50～60℃下攪拌1小時。放冷後，注入水中，用乙酸乙酯提取，用水、飽和食鹽水清洗後，用無水硫酸鎂乾燥。減壓濃縮後，用矽膠柱層析(1～3％甲醇/氯仿)進行精製，用己烷結晶，得到標題化合物229毫克(0.35mmol)。
1H-NMRδ(CD3OD)8.40(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、7.78～7.96(4H，m)、7.72(1H，dd，J＝7.9Hz，1.7Hz)、7.48(1H，dd，J＝8.2Hz，7.9Hz)、7.04～7.27(5H，m)、6.937.02(2H，m)、4.66～4.78(2H，m)、3.90(2H，t，J＝6.9Hz)、3.87(3H，s)、3.02(2H，sept，J＝6.6Hz)、2.17～2.35(2H，m)、1.13(12H，brd，J＝6.6Hz)參考例14N-〔1-(3-羥基丙基)-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

往1.31克(2.12mmol)N-〔1-(3-苄氧基丙基)-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的的80毫升乙醇溶液中加入150毫克10％鈀碳，在氫氣環境、室溫下攪拌3小時。加入1毫升12N鹽酸，再在氫氣環境下攪拌2小時，室溫下攪拌3小時。用硅藻土濾過，減壓濃縮後，用矽膠柱層析(1～3％甲醇/氯仿)進行精製，得到標題化合物1.12克(2.12mmol)。
1H-NMRδ(CD3OD)8.65(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、7.79(1H，dd，J＝7.9Hz，1.7Hz)、7.49(1H，dd，J＝8.2Hz，8.2Hz)、7.05～7.35(5H，m)、6.95～7.04(2H，m)、4.79(2H，t，J＝7.3Hz)、3.87(3H，s)、3.71(2H，t，J＝6.3Hz)、3.03(2H，sept，J＝6.3Hz)、2.10(2H，m)、1.15(12H，brd，J＝6.3Hz)實施例1N-〔1-(3-甲基丁基)-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例11一樣，從N-〔1-(3-甲基丁基)-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲合成標題化合物。
1H-NMRδ(DMSO-d6)9.52(1H，s)、7.71(1H，d，J＝6.3Hz)、7.43(1H，dd，J＝8.3Hz，7.9Hz)、7.71(2H，brs)、7.63(1H，dd，J＝7.9Hz，1.7Hz)、7.23～7.30(2H，m)、7.15(1H，t，J＝7.3Hz)、7.04(2H，d，J＝7.3Hz)、6.85(1H，dd，J＝7.9Hz，1.7Hz)、6.72～6.77(3H，m)、4.54(2H，t，J＝7.3Hz)、2.95(2H，sept，J＝6.6Hz)、1.59～1.74(3H，m)、0.99～1.05(18H，m).實施例2N-{1-(3-甲基丁基)-4-〔3-(2-二乙基氨基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例12一樣，從N-〔1-(3-甲基丁基)-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和2-二乙基氨基乙基氯鹽酸鹽合成標題化合物。
1H-NMRδ(CD3OD)8.59(1H，brs)、7.71(1H，d，J＝6.3Hz)、7.43(1H，dd，J＝8.3Hz，7.9Hz)、7.05 ～7.20(5H，m)、6.97(2H，brs)、4.64(2H，m)、4.13(2H，m)、2.90～3.01(4H，m)、2.63～2.69(2H，m)、1.69～1.80(3H，m)、1.03～1.11(24H，m).實施例3N-〔1-異丁基-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

往100毫克(0.21mmol)N-〔4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的5毫升DMF溶液中加入1.39克(10.1mmol)碳酸鉀、10毫克(0.07mmol)碘化鉀、58毫克(0.43mmol)1-溴-2-甲基丙烷，在室溫下攪拌5小時。將反應液注入水中，用乙酸乙酯提取，用水、飽和食鹽水清洗，用無水硫酸鎂乾燥。減壓濃縮後，用矽膠柱層析(1～3％甲醇/氯仿)進行精製，得到標題化合物71毫克(0.13mmol)。
1H-NMRδ(CD3OD)8.61(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、7.76(1H，dd，J＝7.9Hz，1.7Hz)、7.49(1H，dd，J＝8.3Hz，8.2Hz)、6.93～7.30(7H，m)、4.56(2H，d，J＝7.6Hz)、3.87(3H，s)、2.90～3.10(2H，m)、2.30～2.52(1H，m)、1.15(12H，d，J＝6.6Hz)、1.03(6H，d，J＝6.6Hz).實施例4N-〔1-(3-甲基-2-丁烯基)-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實施例3一樣，從N-〔4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和4-溴-2-甲基-2-丁烯基合成標題化合物。
1H-NMRδ(CD3OD)8.63(1H，dd，J＝4.3Hz，1.7Hz)、7.75(1H，dd，J＝7.9Hz，1.7Hz)、7.49(1H，dd，J＝8.6Hz，7.9Hz)、6.90～7.30(7H，m)、5.36～5.50(1H，m)、5.26～5.36(2H，m)、3.87(3H，s)、2.95～3.15(2H，m)、2.01(3H，s)、1.75(3H，s)、1.15(12H，d，J＝6.6Hz).實施例5N-〔1-(4-甲基戊基)-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實施例3一樣，從N-〔4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和1-溴-4-甲基戊烷合成標題化合物。
1H-NMRδ(CD3OD)8.63(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、7.75(1H，dd，J＝8.2Hz，1.9Hz)、7.48(1H，dd，J＝8.2Hz，7.9Hz)、6.90～7.30(7H，m)、4.53～4.70(2H，m)、3.87(3H，s)、2.90～3.10(2H，m)、1.76～1.95(2H，m)、1.60～1.75(1H，m)、1.30～1.50(2H，m)、1.15(12H，d，J＝6.3Hz)、0.97(6H，d，J＝6.6Hz).實施例6N-{1-丁基-4-〔3-[2-(1-哌嗪基)乙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成(a)N-{1-丁基-4-〔3-[2-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)乙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例12一樣，從N-{4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和1-叔丁氧基羰基-4-(2-氯乙基)哌嗪合成標題化合物。
1H-NMRδ(CD3OD)8.63(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、7.75(1H，dd，J＝7.9Hz，1.7Hz)、7.47(1H，dd，J＝8.2Hz，7.9Hz)、7.04～7.30(5H，m)、6.93～7.04(2H，m)、4.60～4.73(2H，m)、4.05～4.10(2H，m)、3.38～3.53(4H，m)、2.92～3.10(2H，m)、2.55～2.68(2H，m)、2.36～2.54(4H，m)、1.95～2.10(2H，m)、1.70～1.90(2H，m)、1.45～1.62(2H，m)、1.49(9H，s)、1.15(12H，d，J＝6.6Hz)、1.05(3H，t，J＝7.3Hz).
(b)N-{1-丁基-4-〔3-[2-(1-哌嗪基)乙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

往26毫克(O.035mmol)N-{1-丁基-4-〔3-[2-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)乙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的5毫升二氯甲烷溶液中加入1毫升(13mmol)三氟乙酸，在室溫下攪拌2小時。減壓餾去溶劑後，往殘渣中加入50毫升5％氨水，用乙酸乙酯提取，用水、飽和食鹽水清洗後，用無水硫酸鎂乾燥。減壓濃縮後，用薄層層析(20％甲醇/氯仿)進行精製，得到標題化合物13毫克(0.20mmol)。
1H-NMRδ(CD3OD)8.65(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、7.76(1H，dd，J＝7.9Hz，1.7Hz)、7.48(1H，dd，J＝8.3Hz，8.2Hz)、7.17～7.30(2H，m)、7.04～7.16(3H，m)、6.95～7.02(2H，m)、4.60～4.73(2H，m)、4.00～4.18(2H，m)、2.98～3.10(2H，m)、2.85～2.97(4H，m)、2.40～2.68(7H，m)、1.96～2.13(2H，m)、1.72～1.92(2H，m)、1.46～1.64(2H，m)、1.15(12H，brd，J＝6.6Hz)、1.06(3H，t，J＝7.3Hz).實施例7N-〔1-丁基-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N』-(2，4，6-三氟苯基)脲的合成

和參考例10一樣，從1-丁基-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-甲酸和2，4，6-三氟苯胺合成標題化合物。熔點189～190℃實施例8N-〔1-(4-戊烯基)-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實施例3一樣，從N-〔4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和5-溴-1-戊烯合成標題化合物。
1H-NMRδ(CD3OD)8.64(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、7.77(1H，dd，J＝8.3Hz，2.0Hz)、7.49(1H，dd，J＝8.3Hz，7.9Hz)、7.05～7.30(5H，m)、6.95～7.02(2H，m)、5.85～6.05(1H，m)、5.08～5.20(1H，m)、4.96～5.09(1H，m)、4.63～4.75(2H，m)、3.87(3H，s)、2.59～3.13(2H，m)、2.16～2.37(2H，m)、1.82～2.05(2H，m)、1.15(12H，brd，J＝5.9Hz).實施例9N-〔1-(2-苯氧基乙基)-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

往500毫克(1.06mmol)N-〔4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的10毫升DMF溶液中加入256毫克(1.28mmol)β-溴苯乙醚、441毫克(3.19mmol)碳酸鉀，在40～50℃下攪拌10小時。放冷後，將反應液注入水中，用乙酸乙酯提取，用水、飽和食鹽水清洗，再用無水硫酸鎂乾燥。減壓濃縮後，用矽膠柱層析(1～3％甲醇/氯仿)進行精製，用乙醚結晶，得到無色結晶的標題化合物446毫克(0.77mmol)。熔點168～169.5℃實施例10
N-{1-丁基-4-〔3-(3-甲基氨基丙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成(a)N-{1-丁基-4-〔3-[3-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基)丙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例12一樣，用N-{4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基)丙基碘合成標題化合物。
1H-NMRδ(CD3OD)8.64(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、7.70～7.80(1H，m)、7.48(1H，dd，J＝8.3Hz，7.9Hz)、7.16～7.18(2H，m)、7.04～7.16(3H，m)、6.97～7.03(2H，m)、4.60～4.73(2H，m)、3.98～4.13(2H，m)、3.40～3.55(2H，m)、2.95～3.11(2H，m)、2.90(3H，m)、1.97～2.12(2H，m)、1.73～1.90(2H，m)、1.45～1.60(2H，m)、1.45(9H，s)、1.15(12H，d，J＝6.6Hz)、1.06(3H，t，J＝7.6Hz).
(b)N-{1-丁基-4-〔3-(3-甲基氨基丙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實施例6一樣，從N-{1-丁基-4-〔3-[3-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基)丙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲合成標題化合物。
1H-NMRδ(DMSO-d6)8.61(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、7.76(2H，brs)、7.55～7.65(1H，m)、7.39(1H，dd，J＝8.3Hz，7.9Hz)、7.25(1H，dd，J＝7.6Hz，4.6Hz)、7.10～7.19(1H，m)、6.96～7.08(3H，m)、6.85～6.94(2H，m)、4.42～4.60(2H，m)、3.90～4.10(2H，m)、2.80～3.00(2H，m)、2.68(2H，t，J＝6.9Hz)、2.32(3H，s)、1.82～1.98(2H，m)、1.60～1.80(2H，m)、1.30～1.53(2H，m)、1.02(12H，brs)、0.96(3H，d，J＝7.3Hz).實施例11N-{1-丁基-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，4，6-三氟苯基)脲的合成

和參考例11一樣，從N-{1-丁基-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，4，6-三氟苯基)脲合成標題化合物。
1H-NMRδ(CD3OD)8.62(1H，dd，J＝4.6Hz，2.0Hz)、7.74(1H，dd，J＝7.9Hz，2.0Hz)、7.34(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)、7.20～7.24(1H，m)、6.78～6.92(5H，m)、4.62(2H，t，J＝7.6Hz)、1.72～1.81(2H，m)、1.42～1.52(2H，m)、1.01(3H，t，J＝7.3Hz).實施例12
N-{1-丁基-4-〔3-(2-二乙基氨基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，4，6-三氟苯基)脲的合成

和參考例12一樣，用N-{1-丁基-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，4，6-三氟苯基)脲和2-二乙基氨基乙基氯鹽酸鹽合成標題化合物。熔點132～135℃實施例13N-{1-丁基-4-〔3-(2-二異丙基氨基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例12一樣，用N-{1-丁基-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和2-二異丙基氨基乙基氯鹽酸鹽合成標題化合物。
1H-NMRδ(DMSO-d6)8.60(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、7.68～7.80(2H，m)、7.55～7.65(1H，m)、7.39(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)、7.24(1H，dd，J＝8.3Hz，5.0Hz)、7.09～7.19(1H，m)、6.97～7.08(3H，m)、6.82～6.97(2H，m)、4.44～4.58(2H，m)、3.75～3.98(2H，m)、2.83～3.09(4H，m)、2.70～2.82(2H，m)、1.60～1.80(2H，m)、1.30～1.52(2H，m)、0.80～1.17(27H，m).實施例14N-{1-(2-甲基-2-丙烯基)-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例13一樣，用N-{4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和3-溴-2-甲基丙烷合成標題化合物。
1H-NMRδ(DMSO-d6)8.56(1H，dd，J＝4.6Hz，1.9Hz)、7.76(1H，brs)、7.73(1H，brs)、7.64(1H，dd，J＝7.9Hz，1.7Hz)、7.42(1H，dd，J＝8.3Hz，8.3Hz)、7.24(1H，dd，J＝7.9Hz，4.6Hz)、7.10～7.20(1H，m)、6.88～7.09(5H，m)、5.04(2H，brs)、4.74(1H，brs)、4.41(1H，brs)、3.78(3H，s)、2.84～3.02(2H，m)、1.83(3H，brs)、0.80～1.20(12H，m).實施例15N-{1-丁基-4-(3-溴苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例10一樣，用1-丁基-4-(3-溴苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-甲酸和2，6-二異丙基苯胺合成標題化合物。熔點208～210℃實施例16N-{1-環丙基甲基-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

往400毫克(0.85mmol)N-{4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的10毫升DMF溶液中加入141毫克(1.02mmol)碳酸鉀、28毫克(0.17mmol)碘化鉀、138毫克(1.02mmol)(溴甲基)環丙烷，在40～50℃下攪拌10小時。放冷後，將反應液注入水中，用乙酸乙酯提取，用水、飽和食鹽水清洗，再用無水硫酸鎂乾燥。減壓濃縮後，用矽膠柱層析(1％甲醇/氯仿)進行精製，用乙醚結晶，得到無色結晶的標題化合物354毫克(0.67mmol)。熔點190～190.5℃實施例17N-{1-丁基-4-〔3-[2-(N-苄基-N-乙基氨基)乙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

往200毫克(0.39mmol)N-〔1-丁基-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的8毫升DMSO溶液中加入182毫克(0.78mmol)2-(N-苄基-N-乙基氨基)乙基氯鹽酸鹽、132毫克(1.17mmol)叔丁醇鉀，在室溫下攪拌5小時。將反應液注入水中，用乙酸乙酯提取，用水、飽和食鹽水清洗，再用無水硫酸鈉乾燥。減壓濃縮後，用矽膠柱層析(己烷/乙酸乙酯1/1)進行精製，得到標題化合物218毫克(0.32mmol)。鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)11.51(1H，brs)、8.62(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、7.78～7.90(2H，m)、7.55～7.70(3H，m)、7.22～7.32(1H，m)、6.90～7.20(6H，m)、4.46～4.60(2H，m)、4.30～4.45(4H，m)、3.32～3.60(2H，m)、3.05～3.25(2H，m)、2.78～3.02(2H，m)、1.60～1.80(2H，m)、1.34～1.42(2H，m)、1.27(3H，t，J＝7.3Hz)、0.80～1.15(15H，m).實施例18N-{1-丁基-4-〔3-(2-乙基氨基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

往129毫克(0.191mmol)N-{1-丁基-4-〔3-[2-(N-苄基-N-乙基氨基)乙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的10毫升乙醇溶液中加入1毫升12N鹽酸水溶液、210毫克10％鈀碳，在氫氣環境、室溫下攪拌5小時。用硅藻土濾過後，將濾液濃縮。往濃縮殘渣中加入氨水，用乙酸乙酯提取，用水、飽和食鹽水清洗後，再用無水硫酸鎂乾燥。減壓濃縮後，用薄層層析(10％甲醇/氯仿)進行精製，得到標題化合物63毫克(0.10mmol)。鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)8.80(2H，brs)、8.58～8.66(1H，m)、7.85(1H，brs)、7.82(1H，brs)、7.57～7.65(1H，m)、7.44(1H，dd，J＝8.9Hz，7.5Hz)、7.22～7.31(1H，m)、6.90～7.20(6H，m)、4.43～4.60(2H，m)、4.15～4.30(2H，m)、2.75～3.10(4H，m)、1.60～1.80(2H，m)、1.30～1.54(2H，m)、1.18(3H，t，J＝7.3Hz)、0.90～1.15(15H，m).實施例19N-{1-丁基-4-〔3-(3-羥基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

將575毫克(1mmol)N-{1-丁基-4-(3-溴苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲、168毫克(3mmol)丙炔醇、38毫克(0.2mmol)碘化銅(I)、52毫克(0.2mmol)三苯基膦、14毫克(0.02mmol)氯化雙(三苯基膦)鈀(II)、5毫升三乙基胺、5毫升乙腈的混合物加熱回流5小時。放冷後，用四氫呋喃和乙酸乙酯的混合溶劑稀釋，用硅藻土濾過。將濾液減壓濃縮，殘渣溶於乙酸乙酯。用0.1N鹽酸水溶液清洗，再用水、飽和食鹽水清洗，用無水硫酸鈉乾燥。減壓濃縮後，用矽膠柱層析(己烷/乙酸乙酯7/3～5/5)精製後，進一步用薄層層析(己烷/乙酸乙酯5/5)精製，得到標題化合物16毫克(0.03mmol).
1H-NMRδ(CD3OD)8.60(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、7.66(1H，dd，J＝7.9Hz，1.7Hz)、7.49～7.56(3H，m)、7.37(1H，d，J＝7.3Hz)、7.15～7.23(2H，m)、7.07(2H，d，J＝7.3Hz)、4.64(2H，t，J＝7.6Hz)、4.39(2H，s)、2.91(2H，br)、1.74～1.85(2H，m)、1.46～1.54(2H，m)、1.10(12H，d，J＝6.9Hz)、1.02(3H，t，J＝7.3Hz).實施例20N-{1-丁基-4-〔3-(3-羥基丙基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

往10毫克(0.02mmol)N-{1-丁基-4-〔3-(3-羥基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的3毫升甲醇溶液中加入5毫克(0.08mmol)甲酸銨、5毫克10％鈀碳，加熱回流5小時。放冷後，用硅藻土濾過，將濾液減壓濃縮。濃縮殘渣用乙酸乙酯稀釋，用水、飽和食鹽水清洗，再用無水硫酸鎂乾燥。減壓濃縮後，用薄層層析(己烷/乙酸乙酯5/5)進行精製，得到標題化合物6毫克(0.02mmol)。熔點188～189℃實施例21N-{1-丁基-4-〔3-(3-二乙基氨基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

將4.6克(8mmol)N-{1-丁基-4-(3-溴苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲、2.67克(24mmol)3-二乙基氨基-1-丙炔、122毫克(0.64mmol)碘化銅(I)、335毫克(1.28mmol)三苯基膦、336毫克10％鈀碳、30毫升三乙基胺、30毫升乙腈、30毫升DMF的混合物加熱回流6小時。放冷後，用硅藻土過濾，將濾液減壓濃縮。殘渣溶於500毫升乙酸乙酯，用水、0.5N鹽酸水溶液洗淨，再用水、飽和食鹽水清洗，用無水硫酸鈉乾燥。減壓濃縮後，用矽膠柱層析(0～4％甲醇/氯仿)進行精製，得到標題化合物3.05克(5.0mmol)。
1H-NMRδ(CD3OD)8.60(1H，d，J＝3.3Hz)、7.06～7.68(9H，m)、4.64(2H，t，J＝7.6Hz)、3.66(2H，s)、2.85(2H，m)、2.66(4H，q，J＝7.3Hz)、1.74～1.82(2H，m)、1.43～1.54(2H，m)、1.09～1.14(18H，m)、1.02(3H，t，J＝7.3Hz).實施例22N-{1-丁基-4-〔3-(3-二乙基氨基丙基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實施例20一樣，從N-{1-丁基-4-〔3-(3-二乙基氨基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲合成標題化合物。
1H-NMRδ(CD3OD)8.60(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、7.71(1H，dd，J＝7.9Hz，1.7Hz)、7.47(1H，dd，J＝7.9Hz，7.6Hz)、7.35(1H，d，J＝7.9Hz)、7.07～7.26(6H，m)、4.65(2H，t，J＝7.6Hz)、3.02(2H，br)、2.73～2.93(8H，m)、1.89～2.02(2H，m)、1.74～1.86(2H，m)、1.45～1.56(2H，m)、0.99～1.19(21H，m).
此時也生成N-{1-丁基-4-(3-丙基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲。

1H-NMRδ(CD3OD)8.59(1H，d，J＝4.6Hz)、7.55～7.68(2H，m)、7.44(1H，dd，J＝8.3Hz，7.6Hz)、7.32(1H，d，J＝7.6Hz)、7.07～7.23(5H，m)、4.63(2H，t，J＝7.6Hz)、2.98(2H，br)、2.68(2H，t，J＝7.6Hz)、1.66～1.79(4H，m)、1.45～1.54(2H，m)、1.10(12H，d，J＝6.9Hz)、1.02(3H，t，J＝7.3Hz)、0.98(3H，t，J＝7.3Hz).實施例23N-{1-(N，N-二乙基氨基羰基甲基)-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實施例16一樣，用N-{4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和2-氯-N，N-二乙基乙醯胺合成標題化合物。IR(KBr)2996，1662，1597，1537，1486cm-1實施例24N-〔1-(2-甲基丙基)-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例11一樣，從N-〔1-(2-甲基丙基)-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲合成標題化合物。
1H-NMRδ(CD3OD)8.62(1H，dd，J＝4.6Hz，1.6Hz)、7.78(1H，dd，J＝7.9Hz，1.7Hz)、7.39(1H，dd，J＝7.9Hz，7.6Hz)、7.10～7.30(4H，m)、6.80～7.00(3H，m)、4.55(2H，d，J＝7.6Hz)、2.95～3.15(2H，m)、2.30～2.55(1H，m)、1.10～1.30(12H，m)、1.03(6H，d，J＝6.9Hz).實施例25
N-〔1-(4-甲基戊基)-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例11一樣，從N-〔1-(4-甲基戊基)-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲合成標題化合物。
1H-NMRδ(CD3OD)8.64(1H，dd，J＝4.6Hz，2.0Hz)、7.78(1H，dd，J＝7.9Hz，1.7Hz)、7.39(1H，dd，J＝8.2Hz，7.6Hz)、7.18～7.30(2H，m)、7.08～7.15(2H，m)、6.80～7.00(3H，m)、4.56～4.70(2H，m)、3.00～3.15(2H，m)、1.75～1.93(2H，m)、1.60～1.74(1H，m)、1.32～1.50(2H，m)、1.05～1.30(12H，m)、0.98(6H，d，J＝6.3Hz).實施例26N-{1-(2-甲基丙基)-4-〔3-(2-二乙基氨基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例12一樣，用N-{1-(2-甲基丙基)-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和2-二乙基氨基乙基氯鹽酸鹽合成標題化合物。鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)10.41(1H，brs)、8.60(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、7.85(2H，brs)、7.61(1H，dd，J＝8.2Hz，1.7Hz)、7.44(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)、7.24(1H，dd，J＝7.9Hz，4.6Hz)、6.90～7.20(6H，m)、4.26～4.50(4H，m)、3.40～3.53(2H，m)、3.05～3.30(4H，m)、2.80～3.00(2H，m)、2.20～2.40(1H，m)、1.21(6H，t，J＝7.3Hz)、0.91～1.10(12H，m)、0.94(6H，d，J＝6.6Hz).實施例27N-{1-(2-甲基丙基)-4-〔3-(4-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實施例12一樣，用N-{1-(2-甲基丙基)-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和4-吡啶甲基氯鹽酸鹽合成標題化合物。
鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)8.80(2H，brd，J＝6.6Hz)、8.60(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、7.94(2H，brd，J＝6.6Hz)、7.85(1H，brs)、7.82(1H，brs)、7.57(1H，dd，J＝7.9Hz，1.3Hz)、7.46(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)、7.21(1H，dd，J＝7.9Hz，4.6Hz)、7.10～7.20(2H，m)、6.95～7.08(3H，m)、5.44(2H，s)、4.41(2H，d，J＝6.9Hz)、2.90(2H，brs)、2.20～2.40(1H，m)、1.00(12H，m)、0.94(6H，d，J＝6.6Hz).實施例28N-{1-(4-甲基戊基)-4-〔3-(4-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例12一樣，用N-{1-(4-甲基戊基)-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和4-吡啶甲基氯鹽酸鹽合成標題化合物。鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)8.79(2H，brd，J＝6.3Hz)、8.61(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、7.93(2H，brd，J＝6.3Hz)、7.85(1H，brs)、7.82(1H，brs)、7.57(1H，dd，J＝7.9Hz，1.9Hz)、7.46(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)、7.22(1H，dd，J＝7.9Hz，4.6Hz)、7.10～7.20(2H，m)、6.95～7.08(4H，m)、5.43(2H，s)、4.40～4.60(2H，m)、2.80～3.00(2H，m)、1.50～1.85(3H，m)、1.20～1.40(2H，m)、1.00(12H，brs)、0.90(6H，d，J＝6.6Hz).實施例29N-{1-(3-甲基丁基)-4-〔3-(4-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例12一樣，用N-{1-(3-甲基丁基)-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和4-吡啶甲基氯鹽酸鹽合成標題化合物。
1H-NMRδ(CD3OD)8.59(1H，d，J＝2.6Hz)、8.50(2H，d，J＝6.3Hz)、7.60(1H，d，J＝6.6Hz)、7.51(2H，d，J＝6.3Hz)、7.46(1H，d，J＝7.9Hz)、6.99～7.17(7H，m)、5.22(2H，s)、4.66(2H，t，J＝7.6Hz)、2.95(2H，br)、1.61～1.82(3H，m)、1.04～1.12(18H，m).實施例30N-{1-丙基-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例13一樣，用N-{4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和1-碘丙烷合成標題化合物。熔點198.5～200℃實施例31N-{1-己基-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例13一樣，用N-{4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和1-溴己烷合成標題化合物。熔點163.5～165℃實施例32N-{1-(3-苯基丙基)-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實施例16一樣，用N-{4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和1-溴-3-苯基丙烷合成標題化合物。熔點166～167℃實施例33N-{1-乙基-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例13一樣，用N-{4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和1-碘乙烷合成標題化合物。熔點194～195℃實施例34N-{1-(2-苯基乙基)-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實施例16一樣，用N-{4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和1-溴-2-苯基乙烷合成標題化合物。熔點149～150℃實施例35N-{1-丁基-4-〔3-(3-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例12一樣，用N-{1-丁基-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和3-吡啶甲基氯鹽酸鹽合成標題化合物。
1H-NMRδ(CD3OD)8.63(1H，brs)、8.59(1H，d，J＝4.6Hz)、8.50(1H，d，J＝4.6Hz)、7.42～7.50(2H，m)、6.99～7.20(7H，m)、5.19(2H，s)、4.64(2H，t，J＝7.6Hz)、2.97(2H，br)、1.70～1.83(2H，m)、1.42～1.60(2H，m)、1.09(12H，d，J＝6.6Hz)、1.02(3H，t，J＝7.3Hz).實施例36N-{1-環己基甲基-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實施例16一樣，用N-{4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和溴甲基環己烷合成標題化合物。熔點209～210℃實施例37N-{1-(4-甲基戊基)-4-〔3-(2-二乙基氨基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例12一樣，用N-{1-(4-甲基戊基)-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和2-二乙基氨基乙基氯鹽酸鹽合成標題化合物。
鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)10.64(1H，brs)、8.55～8.68(1H，m)、7.79～8.02(2H，m)、7.55～7.68(1H，m)、7.44(1H，dd，J＝8.3Hz，7.9Hz)、7.25(1H，dd，J＝7.9Hz，4.6Hz)、6.86～7.20(6H，m)、4.30～4.60(4H，m)、3.38～3.61(2H，m)、3.02～3.27(6H，m)、2.80～3.00(2H，m)、1.50～1.85(3H，m)、1.35～1.40(2H，m)、1.21(6H，t，J＝6.9Hz)、1.02(12H，brs)、0.89(6H，d，J＝6.6Hz).實施例38N-{1-(2-丙烯基)-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實施例3一樣，用N-{4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和烯丙基溴合成標題化合物。
1H-NMRδ(CD3OD)8.52～8.68(1H，m)、7.70～7.82(1H，m)、7.49(1H，dd，J＝8.3Hz，7.9Hz)、6.95～7.30(7H，m)、5.95～6.20(1H，m)、5.10～5.40(4H，m)、3.87(3H，s)、2.90～3.15(2H，m)、1.15(12H，d，J＝6.3Hz).實施例39N-{1-(3-丁烯基)-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實施例3一樣，用N-{4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和4-溴-1-丁烯合成標題化合物。
1H-NMRδ(CD3OD)8.63(1H，dd，J＝4.6Hz，1.3Hz)、7.76(1H，dd，J＝7.9Hz，1.7Hz)、7.48(1H，dd，J＝8.2Hz，7.9Hz)、6.94～7.30(7H，m)、5.88～6.10(1H，m)、5.00～5.21(2H，m)、4.66～4.80(2H，m)、3.87(3H，s)、2.90～3.13(2H，m)、2.50～2.70(2H，m)、1.15(12H，d，J＝6.3Hz).實施例40N-{1-丁基-4-〔3-[(3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶-2-基)甲氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例12一樣，用N-{1-丁基-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和2-氯甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶合成標題化合物。鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)8.60(1H，d，J＝4.6Hz)、8.53(1H，s)、7.87(1H，s)、7.81(1H，s)、7.60(1H，d，J＝6.6Hz)、7.45(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)、7.00～7.25(7H，m)、5.38(2H，s)、4.54(2H，brs)、3.97(3H，s)、2.90(2H，br)、2.37(3H，s)、2.30(3H，s)、1.72(2H，m)、1.43(2H，m)、0.95～1.01(15H，m).實施例41N-{1-癸基-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實施例16一樣，用N-{4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和1-溴葵烷合成標題化合物。熔點119～122℃實施例42N-{1-丁基-4-〔3-[3-(3-吡啶基)丙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例12一樣，用N-{1-丁基-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和1-碘-3-(3-吡啶基)丙烷合成標題化合物。
1H-NMRδ(CD3OD)8.60(1H，d，J＝4.3Hz)、8.41(1H，s)、8.34(1H，d，J＝2.30Hz)、7.70～7.73(2H，m)、7.43(1H，dd，J＝8.3Hz，7.6Hz)、7.32(1H，dd，J＝8.3Hz，5.0Hz)、6.94～7.23(7H，m)、4.64(2H，t，J＝7.6Hz)、4.08(2H，m)、2.83～2.99(4H，m)、2.14(2H，m)、1.79(2H，m)、1.54(2H，m)、1.10(12H，d，J＝6.9Hz)、1.02(3H，t，J＝7.3Hz).實施例43N-〔1-丁基-4-(3-丙氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

在室溫下往300毫克(0.58mmol)N-〔1-丁基-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲、96毫克(0.7mmol)碳酸鉀、19毫克碘化鉀的5毫升DMF懸濁液中加入99毫克(0.58mmol)1-碘丙烷，在40～50℃下攪拌5小時。放冷後，將反應液注入水中，用乙酸乙酯提取，用水、飽和食鹽水清洗後，再用無水硫酸鎂乾燥。減壓濃縮後，用矽膠柱層析(20％乙酸乙酯/己烷)進行精製，用乙醚/己烷結晶，得到標題化合物253毫克(0.48mmol)。熔點154～155.5℃實施例44N-〔1-丁基-4-(3-己氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實施例43一樣，用N-〔1-丁基-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和1-碘己烷合成標題化合物。熔點115～117℃實施例45N-〔1-丁基-4-(3-苄氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例12一樣，用N-〔1-丁基-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和苄基溴合成標題化合物。熔點178～179℃實施例46N-〔1-丁基-4-(3-環己基甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例12一樣，用N-〔1-丁基-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和溴甲基環己烷合成標題化合物。熔點102～106℃實施例47N-〔1-(4-戊烯基)-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例11一樣，從N-〔1-(4-戊烯基)-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲合成標題化合物。
1H-NMRδ(DMSO-d6)9.52(1H，s)、8.61(1H，dd，J＝4.3Hz，1.3Hz)、7.71(1H，s)、7.70(1H，s)、7.63(1H，dd，J＝7.9Hz，1.3Hz)、7.20～7.35(3H，m)、7.10～7.20(1H，m)、7.00～7.08(2H，m)、6.80～6.90(1H，m)、6.67～6.79(2H，m)、5.80～6.00(1H，m)、4.90～5.20(2H，m)、4.39～4.61(2H，m)、2.85～3.06(2H，m)、2.05～2.28(2H，m)、1.72～1.93(2H，m)、1.3(12H，d，J＝6.3Hz).實施例48N-{1-(4-戊烯基)-4-〔3-(4-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例12一樣，用N-〔1-(戊烯基)-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和4-吡啶甲基氯鹽酸鹽合成標題化合物。鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)8.07～8.80(2H，m)、8.62(1H，dd，J＝4.3Hz，1.7Hz)、7.73～7.89(4H，m)、7.52～7.62(1H，m)、7.46(1H，dd，J＝8.6Hz，7.9Hz)、7.22(1H，dd，J＝7.9Hz，4.6Hz)、7.11～7.20(2H，m)、6.95～7.09(4H，m)、5.78～6.00(1H，m)、5.38(2H，s)、4.95～5.19(2H，m)、4.45～4.61(2H，m)、2.08～3.00(2H，m)、2.10～2.28(2H，m)、1.73～1.92(2H，m)、0.85～1.17(12H，m).實施例49N-{1-(4-甲基戊基)-4-〔3-[2-(N-苄基-N-乙基氨基)乙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例12一樣，用N-{1-(4-甲基戊基)-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和2-(N-苄基-N-乙基)乙基氯鹽酸鹽合成標題化合物。
鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)10.81(1H，brs)、8.62(1H，dd，J＝4.6Hz，1.3Hz)、7.79～7.91(2H，m)、7.55～7.74(3H，m)、7.35～7.51(5H，m)、7.25(1H，dd，J＝7.6Hz，4.6Hz)、6.90～7.20(5H，m)、4.29～4.60(6H，m)、3.33～3.55(2H，m)、3.02～3.27(2H，m)、2.80～3.00(2H，m)、1.53～1.83(3H，m)、1.20～1.40(2H，m)、1.28(3H，t，J＝7.3)、0.94～1.15(12H，m)、0.90(6H，d，J＝6.3Hz).實施例50N-{1-(4-戊烯基)-4-〔3-(2-二乙基氨基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例12一樣，用N-{1-(4-戊烯基)-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和2-二乙基氨基乙基氯鹽酸鹽合成標題化合物。
鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)9.99(1H，brs)、8.62(1H，dd，J＝4.3Hz，1.7Hz)、7.85(1H，brs)、7.83(1H，brs)、7.62(1H，dd，J＝8.3Hz，1.7Hz)、7.45(1H，dd，J＝8.3Hz，8.3Hz)、7.27(1H，dd，J＝7.9Hz，4.6Hz)、6.90～7.11(6H，m)、5.80～6.00(1H，m)、4.95～5.19(2H，m)、4.48～4.64(2H，m)、4.28～4.44(2H，m)、3.40～3.57(2H，m)、3.06～3.27(4H，m)、2.79～3.02(2H，m)、2.09～2.29(2H，m)、1.72～1.94(2H，m)、1.20(6H，t，J＝7.3Hz)、1.85～1.14(12H，m).實施例51N-〔1-丁基-4-(3-甲基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例10一樣，用1-丁基-4-(3-甲基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-甲酸和2，6-二異丙基苯胺合成標題化合物熔點214～215℃實施例52N-〔1-辛基-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實施例3一樣，用N-〔4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和溴辛烷合成標題化合物。
1H-NMRδ(DMSO-d6)8.59(1H，dd，J＝4.6Hz，2.0Hz)、7.74(2H，s)、7.63(1H，d，J＝7.9Hz)、7.41(1H，dd，J＝8.3Hz，7.9Hz)、7.24(1H，dd，J＝8.3Hz，4.6Hz)、7.15(1H，t，J＝7.3Hz)、7.04(3H，m)、6.92(2H，brs)、4.51(2H，t，J＝7.3Hz)、3.77(3H，s)、2.92(2H，sep，J＝6.9Hz)、1.73(2H，br)、1.27～1.37(10H，br)、1.02(12H，br)、0.85(3H，brt，J＝6.9Hz).實施例53N-{1-丁基-4-〔3-(喹啉-2-基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例12一樣，用N-{1-丁基-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和2-(氯甲基)喹啉鹽酸鹽合成標題化合物。
1H-NMRδ(DMSO-d6)8.48～8.60(2H，m)、8.05(1H，dd，J＝8.3Hz，3.3Hz)、7.62～7.86(5H，m)、7.41～7.48(2H，m)、6.95～7.26(8H，m)、5.44(2H，s)、4.51(2H，t，J＝7.3Hz)、2.94(2H，br)、1.71(2H，br)、1.44(2H，m)、0.95～1.03(15H，m).實施例54N-{1-(4-戊烯基)-4-〔3-(2-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例12一樣，用N-{1-(4-戊烯基)-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和2-吡啶甲基氯鹽酸鹽合成標題化合物。
鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)8.65～8.74(1H，m)、8.61(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、8.02～8.15(1H，m)、7.82(1H，brs)、7.81(1H，brs)、7.72～7.80(1H，m)、7.51～7.65(2H，m)、7.45(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)、7.22(1H，dd，J＝7.9Hz，4.6Hz)、7.10～7.20(2H，m)、6.94～7.09(1H，m)、5.76～6.00(1H，m)、5.32(2H，s)、4.92～5.20(2H，m)、4.35～4.65(2H，m)、2.79～3.01(2H，m)、2.05～2.28(2H，m)、1.70～1.91(2H，m)、0.78～1.15(12H，brs).實施例55N-{1-(4-戊烯基)-4-〔3-(3-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例12一樣，用N-{1-(4-戊烯基)-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和3-吡啶甲基氯鹽酸鹽合成標題化合物。
鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)8.90～8.96(1H，m)、8.75～8.84(1H，m)、8.62(1H，dd，J＝4.6Hz，2.0Hz)、8.38～8.48(1H，m)、7.86(1H，dd，J＝7.9Hz，5.6Hz)、7.84(2H，brs)、7.57(1H，dd，J＝7.9Hz，1.7Hz)、7.45(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)、7.24(1H，dd，J＝8.3Hz，4.6Hz)、7.11～7.12(2H，m)、6.90～7.10(5H，m)、5.78～6.00(1H，m)、5.32(2H，s)、4.93～5.18(2H，m)、4.41～4.61(2H，m)、2.80～3.02(2H，m)、2.08～2.28(2H，m)、1.72～1.92(2H，m)、0.70～1.15(12H，m)實施例56N-{1-(4-戊烯基)-4-〔3-(3-吡啶基丙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例12一樣，用N-{1-(4-戊烯基)-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和N-(3-氯丙基)哌啶鹽酸鹽合成標題化合物。鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)10.83(1H，brs)、8.62(1H，dd，J＝4.6Hz，1.3Hz)、7.83(1H，brs)、7.82(1H，brs)、7.58～7.68(1H，m)、7.42(1H，dd，J＝7.9Hz，7.6Hz)、7.26(1H，dd，J＝7.9Hz，4.6Hz)、7.11～7.20(1H，m)、6.99～7.09(3H，m)、6.87～6.98(2H，m)、5.80～6.00(1H，m)、4.93～5.19(2H，m)、4.42～4.62(2H，m)、3.96～4.15(2H，m)、3.35～3.52(2H，m)、3.02～3.22(2H，m)、2.70～3.00(3H，m)、2.05～2.28(4H，m)、1.55～1.94(8H，m)、1.25～1.47(1H，m)、1.02(12H，brs).實施例57N-{1-(4-甲基戊基)-4-〔3-(2-乙基氨基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例14一樣，從N-{1-(4-甲基戊基)-4-〔3-[2-(N-苄基-N-乙基氨基)乙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲合成標題化合物。鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)8.92(2H，brs)、8.62(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、7.72(1H，brs)、7.71(1H，brs)、7.61(1H，dd，J＝7.9Hz，1.7Hz)、7.44(1H，dd，J＝8.3Hz，7.9Hz)、7.25(1H，dd，J＝7.9Hz，4.6Hz)、6.85～7.20(6H，m)、4.38～4.58(2H，m)、4.16～4.33(2H，m)、3.20～3.40(2H，m)、2.78～3.10(4H，m)、1.50～1.83(3H，m)、1.25～1.40(2H，m)、1.19(3H，t、J＝7.3Hz)、0.93～1.13(12H，m)、0.90(6H，d，J＝6.6Hz).實施例58N-{1-丁基-4-〔3-(2-甲基-3-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例12一樣，用N-{1-丁基-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和2-甲基-3-吡啶甲基氯鹽酸鹽合成標題化合物。
1H-NMRδ(DMSO-d6)8.67(1H，d，J＝4.3Hz)、8.61(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、8.44(1H，d，J＝7.6Hz)、7.86(1H，s)、7.82(1H，s)、7.74(1H，dd，J＝6.9Hz，6.6Hz)、7.59(1H，d，J＝6.3Hz)、7.45(1H，d，J＝7.9Hz，7.9Hz)、6.98～7.26(7H，m)、5.30(2H，s)、4.53(2H，t，J＝7.6Hz)、2.90(2H，m)、2.74(3H，s)、1.72(2H，m)、1.45(2H，m)、0.95～1.12(15H，m).實施例59N-{1-丁基-4-〔3-[3-(4-吡啶基)丙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例12一樣，用N-{1-丁基-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和3-(4-吡啶基)丙基溴鹽酸鹽合成標題化合物。熔點138～140℃實施例60N-{1-丁基-4-〔3-[2-(2-吡啶基)乙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

往300毫克(0.58mmol)N-{1-丁基-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲、71毫克(0.58mmol)2-吡啶乙醇的5毫升THF溶液中加入152毫克(0.58mmol)三苯基膦、101毫克(0.58mmol)偶氮二甲酸二乙酯，在室溫下攪拌40小時。將反應液注入水中，用乙酸乙酯提取，用水、飽和食鹽水清洗，再用無水硫酸鎂乾燥。減壓濃縮後，用矽膠柱層析(乙酸乙酯/己烷5/5)和薄層層析進行精製，得到標題化合物43毫克(0.07mmol)。
1H-NMRδ(CD3OD)8.58(1H，d，J＝4.6Hz)、8.44(1H，d，J＝4.3Hz)、7.68～7.76(2H，m)、7.41(2H，m)、6.93～7.28(8H，m)、4.62(2H，t，J＝7.3Hz)、4.37(2H，t，J＝6.3Hz)、3.24(2H，t，J＝6.3Hz)、2.93(2H，br)、1.75(2H，m)、1.47(2H，m)、1.26(12H，br)、1.00(3H，t，J＝7.3Hz)實施例61N-{1-丁基-4-〔3-[(2，4-二甲基吡啶-3-基)甲氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例12一樣，用N-{1-丁基-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和3-氯甲基-2，4-二甲基吡啶鹽酸鹽合成標題化合物。
鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)8.65(1H，d，J＝5.9Hz)、8.62(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、7.78～7.86(3H，m)、7.64(1H，dd，J＝7.9Hz，1.7Hz)、7.47(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)、7.02～7.28(7H，m)、5.26(2H，brs)、4.53(2H，t，J＝7.3Hz)、2.92(2H，m)、2.76(3H，s)、2.60(3H，s)、1.69(2H，m)、1.44(2H，m)、1.00(12H，br)、0.97(3H，t，J＝7.3Hz).實施例62N-{1-丁基-4-〔3-[2-(3-吡啶基)乙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實施例60一樣，用N-{1-丁基-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和3-吡啶乙醇合成標題化合物。
1H-NMRδ(CD3OD)8.58(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、8.49(1H，s)、8.37(1H，d，J＝4.0Hz，)、7.80(1H，d，J＝7.9Hz，)、7.52～7.60(3H，m)、7.37(1H，m)、6.93～7.21(6H，m)、4.62(2H，t，J＝6.3Hz)、2.91(2H，m)、1.78(2H，m)、1.47(2H，m)、1.04(15H，br)實施例63N-{1-(4-戊烯基)-4-〔3-(3-二甲基氨基丙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例12一樣，用N-{1-(4-戊烯基)-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和3-二甲基氨基丙基氯鹽酸鹽合成標題化合物。鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)10.35(1H，brs)、8.62(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、7.83(1H，brs)、7.82(1H，brs)、7.62(1H，dd，J＝7.9Hz，1.7Hz)、7.41(1H，dd，J＝8.3Hz，7.6Hz)、7.26(1H，dd，J＝7.9Hz，4.6Hz)、7.11～7.20(1H，m)、7.00～7.09(3H，m)、6.85～6.99(2H，m)、5.78～6.00(1H，m)、4.93～5.20(2H，m)、4.40～4.66(2H，m)、3.09～3.28(2H，m)、2.81～3.02(2H，m)、2.73(6H，d，J＝5.0Hz)、2.03～2.28(4H，m)、1.71～1.94(2H，m)、0.75～1.20(12H，m).實施例64N-{1-(4-戊烯基)-4-〔3-[2-(N苄基-N-乙基氨基)乙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例12一樣，用N-{1-(4-戊烯基)-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和2-(N-苄基-N-乙基氨基)乙基氯鹽酸鹽合成標題化合物。
鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)10.75(1H，brs)、8.62(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、7.85(2H，brs)、7.55～7.72(3H，m)、7.37～7.52(4H，m)、7.26(1H，dd，J＝7.9Hz，4.6Hz)、6.89～7.20(7H，m)、5.80～6.00(1H，m)、4.93～5.19(2H，m)、4.30～4.62(6H，m)、3.35～3.54(2H，m)、3.05～3.25(2H，m)、2.80～3.00(2H，m)、2.08～2.28(2H，m)、1.72～1.93(2H，m)、1.83(3H，brt，J＝6.9Hz)、0.80～1.16(12H，brs).實施例65N-{1-(4-戊烯基)-4-〔3-[2-(吡啶-1-基)乙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例12一樣，用N-{1-(4-戊烯基)-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和N-(2-氯乙基)吡咯烷鹽酸鹽合成標題化合物。鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)10.62(1H，brs)、8.57～8.69(1H，m)、7.86(2H，brs)、7.58～7.70(1H，m)、7.38～7.51(1H，m)、7.22～7.32(1H，m)、6.88～7.21(6H，m)、5.80～6.00(1H，m)、4.92～5.20(2H，m)、4.45～4.62(2H，m)、4.26～4.42(2H，m)、3.45～3.66(4H，m)、2.78～3.20(4H，m)、2.06～2.29(2H，m)、1.69～2.05(4H，m)、1.02(12H，brs).實施例66N-〔1-(4-戊烯基)-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成(a)N-〔1-(5-三甲基矽烷基-4-戊烯基)-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實施例16一樣，用N-〔4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和5-對甲苯磺醯氧基-1-三甲基矽烷基-1-戊烯合成標題化合物。
1H-NMRδ(CD3OD)8.65(1H，dd，J＝4.3Hz，1.7Hz)、7.76(1H，dd，J＝7.9Hz，1.7Hz)、7.49(1H，dd，J＝8.3Hz，7.9Hz)、6.95～7.35(7H，m)、4.70～4.83(2H，m)、3.87(3H，s)、2.95～3.13(2H，m)、2.44(2H，t，J＝7.3Hz)、1.98～2.16(2H，m)、1.15(12H，brd，J＝6.3Hz)、0.17(9H，s).
(b)N-〔1-(4-戊烯基)-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

往81毫克(0.133mmol)N-〔1-(5-三甲基矽烷基-4-戊烯基)-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的4毫升DMF溶液中加入138毫克(2.38mmol)氟化鉀，在室溫下攪拌7小時。將反應液注入水中，用乙酸乙酯提取，用飽和食鹽水清洗後，再用無水硫酸鎂乾燥。減壓濃縮後，用製備性薄層層析進行精製，得到標題化合物58毫克(0.14mmol)。
1H-NMRδ(DMSO-d6)8.61(1H，dd，J＝8.1Hz，1.5Hz)、7.75(2H，brs)、7.62(1H，dd，J＝8.1Hz，1.1Hz)、7.42(1H，dd，J＝8.1Hz，8.1Hz)、7.26(1H，dd，J＝7.8Hz，4.5Hz)、7.10～7.21(1H，m)、6.98～7.10(3H，m)、6.85～6.97(2H，m)、4.42～4.70(2H，m)、2.77～3.00(2H，m)、2.82(1H，t，J＝2.4Hz)、2.24～2.40(2H，m)、1.77～2.05(2H，m)、1.02(12H，brs).實施例67
N-〔1-丁基-4-(3-氟苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例10一樣，用1-丁基-4-(3-氟苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-甲酸和2，6-二異丙基苯胺合成標題化合物。熔點201～202℃實施例68N-{1-丁基-4-〔3-(3-二丙基氨基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實施例21一樣，用N-〔1-丁基-4-(3-溴苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和3-二丙基氨基-1-丙烷合成標題化合物。鹽酸鹽熔點201～202℃實施例69N-{1-丁基-4-〔3-(3-氨基-3-甲基-1-丁炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實施例21一樣，用N-〔1-丁基-4-(3-溴苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和3-氨基-3-甲基-1-丁炔合成標題化合物。鹽酸鹽熔點170～172℃實施例70N-{1-丁基-4-〔3-[3-(N-苄基-N-甲基氨基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實施例21一樣，用N-〔1-丁基-4-(3-溴苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和3-(N-苄基-N-甲基氨基)-1-丙烷合成標題化合物。鹽酸鹽熔點140～142℃實施例71N-{1-丁基-4-〔3-[2-(氨基環己烷-1-基)乙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實施例21一樣，用N-〔1-丁基-4-(3-溴苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和1-乙炔基環己基胺合成標題化合物。鹽酸鹽熔點171～172℃實施例72N-{1-丁基-4-〔3-(3-氨基-3-乙基-1-戊炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實施例21一樣，用N-〔1-丁基-4-(3-溴苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和3-氨基-3-乙基-1-戊炔合成標題化合物。鹽酸鹽熔點164～165℃實施例73
N-{1-丁基-4-〔3-(3-叔丁氧基羰基氨基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實施例21一樣，用N-〔1-丁基-4-(3-溴苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和3-叔丁氧基羰基氨基-1-丙炔合成標題化合物。
1H-NMRδ(CDCl3)8.61(1H，dd，J＝4.6Hz，1.6Hz)、7.89(1H，br)、7.81(1H，br)、7.01～7.56(9H，m)、4.50～4.53(2H，m)、3.95～3.97(2H，m)、2.71～2.92(2H，m)、1.71～1.80(2H，m)、1.30～1.51(11H，m)、0.94～1.07(12H，m).實施例74N-{1-丁基-4-〔3-(3-氨基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

在冰冷卻下往104毫克(0.16mmol)N-{1-丁基-4-〔3-(3-叔丁氧基羰基氨基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的5毫升氯仿溶液中加入1毫升三氟乙酸。溫度升至室溫後，攪拌1.5小時。減壓餾去溶劑，往所得殘渣中加入5％食鹽水，用氨水游離化後，用乙酸乙酯提取。油層用5％食鹽水清洗後，用無水硫酸鎂乾燥。減壓濃縮後，用矽膠柱層析(4％甲醇/氯仿)進行精製，得到標題化合物64毫克(0.12mmol)。
鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)8.62(1H，d，J＝3.7Hz)、8.35(2H，brs)、8.03(1H，s)、7.90(1H，s)、7.54(1H，s)、7.52(2H，s)、7.41～7.42(2H，m)、7.27(1H，dd，J＝8.1Hz，4.8Hz)、7.13～7.19(1H，m)、7.03(2H，d，J＝7.9Hz)、4.52～4.57(2H，m)、3.98(2H，d，J＝4.8Hz)、2.85(1H，brs)、2.73(1H，brs)、1.68～1.78(2H，m)、1.40～1.47(2H，m)、0.92～1.04(15H，m).實施例75N-{1-丁基-4-〔3-(3-乙基氨基-3-甲基-1-丁炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

往30毫克(0.05mmol)N-{1-丁基-4-〔3-(3-氨基-3-甲基-1-丁炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的1毫升乙醇溶液中加入22毫克(0.49mmol)乙醛和9毫克(0.147mmol)氰基硼氫化鈉，攪拌2小時。加入冰水，用濃氨水調成鹼性，用乙酸乙酯提取，以飽和食鹽水清洗，再用無水硫酸鎂乾燥。在減壓下濃縮，用矽膠柱層析(2％甲醇/氯仿)精製後，製成鹽酸鹽，得到標題化合物24毫克(0.04mmol)。
鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)9.36(2H，brs)、8.62(1H，d，J＝3.9Hz)、8.03(1H，s)、7.89(1H，s)、7.51～7.55(3H，m)、7.40～7.44(2H，m)、7.25～7.29(1H，m)、7.13～7.19(1H，m)、7.04(2H，d，J＝7.5Hz)、4.54(2H，t，J＝7.5Hz)、3.12(2H，brs)、2.76(2H，brs)、1.66～1.75(2H，m)、1.66(6H，s)、1.40～1.47(2H，m)、1.25(3H，t，J＝7.2Hz)、0.95～1.14(15H，m).實施例76N-{1-丁基-4-〔3-(3-二甲基氨基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實施例75一樣，用N-{1-丁基-4-〔3-(3-氨基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和甲醛合成標題化合物。鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)10.62(1H，brs)、8.62～8.63(1H，m)、8.00(1H，s)、7.89(1H，s)、7.50～7.63(4H，m)、7.43(1H，d，J＝7.3Hz)、7.27(1H，dd，J＝7.7Hz，4.4Hz)、7.13～7.18(1H，m)、7.03(2H，d，J＝7.5Hz)、4.52～4.57(2H，m)、4.32(2H，s)、2.84(6H，s)、2.73～2.84(2H，m)、1.70～1.75(2H，m)、1.39～1.47(2H，m)、0.95～1.11(15H，m).實施例77
N-{1-丁基-4-〔3-(3-二乙基氨基-3-甲基-1-丁炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

往126毫克(0.22mmol)N-{1-丁基-4-〔3-(3-氨基-3-甲基-1-丁炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的3毫升DMF溶液中加入300毫克碳酸鉀(2.18mmol)、102毫克(0.654mmol)碘乙烷，在室溫下攪拌1小時後，升溫至50℃，攪拌5小時。進一步在室溫下攪拌12小時後，將反應液注入水中，用乙酸乙酯提取。依次用5％碳酸氫鈉水溶液、5％食鹽水清洗後，減壓濃縮。用矽膠柱層析(1％甲醇/氯仿)精製，得到標題化合物25毫克(0.04mmol)。鹽酸鹽熔點144～146℃實施例78N-{1-丁基-4-〔3-(3-二乙基氨基-3-乙基-1-戊炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實施例77一樣，用N-{1-丁基-4-〔3-(3-氨基-3-乙基-1-戊炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和碘乙烷合成標題化合物。鹽酸鹽熔點137～139℃實施例79N-{1-丁基-4-〔3-[2-(N，N-二乙基氨基環己烷-1-基)乙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實施例77一樣，用N-{1-丁基-4-〔3-[2-(氨基環己烷-1-基)乙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和碘乙烷合成標題化合物。鹽酸鹽熔點208～212℃實施例80N-{1-丁基-4-〔3-(3-甲基氨基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實施例21一樣，用N-{1-丁基-4-(3-溴苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和3-甲基氨基-1-丙烷合成標題化合物。鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)9.19(2H，brs)、8.61～8.63(1H，m)、8.02(1H，s)、7.90(1H，s)、7.55(2H，s)、7.53(1H，s)、7.44(1H，s)、7.42(1H，brs)、7.25～7.29(1H，m)、7.13～7.18(1H，m)、7.03(2H，d，J＝7.7Hz)、4.52～4.57(2H，m)、4.11～4.15(2H，m)、2.73～2.76(2H，m)、2.62(3H，t，J＝5.5Hz)、1.71～1.76(2H，m)、1.40～1.47(2H，m)、0.96～1.12(15H，m).實施例81N-{1-丁基-4-〔3-(4-氯丁氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例12一樣，用N-{1-丁基-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和1-溴-4-氯丁烷合成標題化合物。
1H-NMRδ(DMSO-d6)8.59(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、7.76(1H，brs)、7.74(1H，brs)、7.62(1H，d，J＝6.6Hz)、7.24(1H，dd，J＝7.9Hz，4.6Hz)、7.12～7.18(1H，m)、6.97～7.02(3H，m)、6.89(2H，br)、4.52(2H，t，J＝7.3Hz)、4.00(2H，br)、3.67(2H，br)、2.91(2H，m)、1.86(2H，m)、1.72(2H，br)、1.42(2H，m)、1.02(12H，br)、0.97(3H，t，J＝7.3Hz).實施例82
N-{1-丁基-4-〔3-[4-(1，2，4，-三唑-1-基)丁氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

往5.5克(9.13mmol)N-{1-丁基-4-〔3-(4-氯丁氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的100毫升DMF溶液中加入1.89克(13.7mmol)碳酸鉀、0.30克(1.83mmol)碘化鉀、0.94克(13.7mmol)1，2，4-三唑，在40～50℃下攪拌11小時。將反應液注入水中，用乙酸乙酯提取，用水、飽和食鹽水清洗後，減壓濃縮，用矽膠柱層析進行精製，得到標題化合物的游離體5.37克(8.46mmol)。
鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)8.60(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、8.50(1H，s)、7.93(1H，s)、7.77(1H，brs)、7.74(1H，brs)、7.61(1H，dd，J＝8.1Hz，1.7Hz)、7.39(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)、7.24(1H，dd，J＝7.9Hz，4.6Hz)、7.13(1H，m)、6.98～7.04(3H，m)、6.86～6.91(2H，m)、4.52(2H，t，J＝7.3Hz)、4.23(2H，t，J＝6.8Hz)、3.98(2H，t，J＝6.1Hz)、2.90(2H，m)、1.93(2H，m)、1.65～1.72(4H，m)、1.43(2H，m)、1.00(12H，br)、0.97(3H，t，J＝7.5Hz).實施例83N-{1-丁基-4-〔3-[2-(對甲苯磺醯氧基)乙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

往2.02克(3.63mmol)N-{1-丁基-4-〔3-(2-羥基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的20毫升THF溶液中加入0.69克(3.63mmol)對甲苯磺醯氯、0.40克(3.99mmol)三乙基胺，在40～50℃下攪拌8小時。將反應液注入水中，用乙酸乙酯提取，用水、飽和食鹽水清洗後，以無水硫酸鎂乾燥。減壓濃縮後，用矽膠柱層析(乙酸乙酯/己烷1/1)進行精製，得到標題化合物1.40克(1.97mmol)。
1H-NMRδ(DMSO-d6)8.60(1H，dd，J＝4.6Hz，1.5Hz)、7.74～7.80(4H，m)、7.57(1H，d，J＝7.0Hz)、7.45(2H，d，J＝8.4Hz)、7.37(1H，dd，J＝8.1Hz，7.9Hz)、7.24(1H，dd，J＝7.9Hz，4.8Hz)、7.15(1H，t，J＝7.5Hz)、7.03(2H，d，J＝7.5Hz)、6.90～6.94(2H，m)、6.75(1H，br)、4.52(2H，t，J＝7.3Hz)、4.34(2H，br)、4.15(2H，br)、2.88(2H，m)、1.70(2H，m)、1.42(2H，m)、0.99(12H，br)、0.97(3H，t，J＝7.2Hz).實施例84N-{1-丁基-4-〔3-[2-(1，2，4-三唑-1-基)乙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實施例82一樣，用N-{1-丁基-4-〔3-[2-(對甲苯磺醯氧基)乙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和1，2，4-三唑合成標題化合物。
鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)8.64(1H，brs)、8.60(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、8.04(1H，brs)、7.79(1H，brs)、7.76(1H，brs)、7.58(1H，dd，J＝8.1Hz，1.7Hz)、7.38(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)、7.24(1H，dd，J＝8.1Hz，4.6Hz)、7.14(1H，t，J＝7.5Hz)、6.98～7.03(3H，m)、6.88～6.93(2H，m)、4.59(2H，m)、4.52(2H，t，J＝7.5Hz)、2.85(2H，m)、1.70(2H，m)、1.43(2H，m)、0.97(15H，br).實施例85N-{1-丁基-4-〔3-(2-丙炔氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例12一樣，用N-{1-丁基-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和炔丙基溴合成標題化合物。
1H-NMRδ(DMSO-d6)8.61(1H，d，J＝4.6Hz)、7.77(1H，s)、7.75(1H，s)、7.64(1H，d，J＝6.3Hz)、7.43(1H，dd，J＝8.3Hz，7.9Hz)、7.25(1H，dd，J＝8.3Hz，4.6Hz)、6.96～7.18(6H，m)、4.79(2H，d，J＝2.3Hz)、4.52(2H，t，J＝7.3Hz)、3.60(1H，s)、2.92(2H，m)、1.70(2H，m)、1.46(2H，m)、1.03(12H，br)、1.00(3H，t，J＝7.3Hz).實施例86N-{1-丁基-4-〔3-[(4-二乙基氨基-2-丁炔基)氧]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

往1.0克(1.82mmol)N-{1-丁基-4-〔3-(2-丙炔氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的10毫升二噁烷溶液中加入多聚甲醛0.37g、二乙胺0.26g(3.63mmol)和碘化銅(I)，在室溫下攪拌2小時。加入乙醚，用硅藻土過濾，將濾液減壓濃縮。用矽膠柱層析(2％甲醇/氯仿)精製，得到標題化合物1.05克(1.65mmol)。
1H-NMRδ(DMSO-d6)8.61(1H，dd，J＝4.2Hz，1.7Hz)、7.78(1H，brs)、7.76(1H，brs)、7.62(1H，dd，J＝8.1Hz，1.5Hz)、7.42(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)、7.24(1H，dd，J＝7.9Hz，4.6Hz)、6.94～7.18(5H，m)、4.81(2H，brs)、4.53(2H，t，J＝7.4Hz)、3.37(2H，brs)、2.94(2H，m)、2.33(4H，q，J＝7.2Hz)、1.70(2H，m)、1.44(2H，m)、1.03(12H，br)、0.97(3H，t，J＝7.3Hz)、0.86(6H，t，J＝7.2Hz).實施例87
N-{1-丁基-4-〔3-[(順式-4-二乙基氨基-2-丁炔基)氧]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

將300mg(0.45mmol)N-{1-丁基-4-〔3-[(4-二乙基氨基-2-丁炔基)氧]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲、20毫克林德拉催化劑(Lindlarcatalystsigma aldrich Japan)的20毫升甲醇懸濁液在氫氣環境、室溫下攪拌6小時。用硅藻土過濾後，減壓濃縮。將濃縮物溶於氯仿，用依次稀氨水、水、飽和食鹽水清洗後，用無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮。用矽膠柱層析(3～8％甲醇/氯仿)精製，得到標題化合物280毫克(0.43mmol)。
1H-NMRδ(DMSO-d6)8.62(1H，dd，J＝4.6Hz，1.8Hz)、7.75(1H，s)、7.62(1H，dd，J＝8.1Hz，1.8Hz)、7.40(1H，dd，J＝8.1Hz，8.1Hz)、7.25(1H，dd，J＝8.8Hz，4.6Hz)、7.15(1H，t，J＝7.6Hz)、7.02～7.05(3H，m)、6.90～6.93(2H，m)、5.75(1H，br)、5.67(1H，dt，J＝11.2Hz，6.2Hz)、4.65(2H，br)、4.52(2H，t，J＝7.4Hz)、3.13(2H，br)、2.91(2H，m)、2.45(4H，br)、1.71(2H，m)、1.42(2H，m)、0.90～1.08(2H，m).實施例88N-{1-丁基-4-〔3-(順式-3-二乙基氨基-1-丙烯基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實施例87一樣，從N-{1-丁基-4-(3-二乙基氨基-1-丙炔基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲合成標題化合物。
1H-NMRδ(CD3OD)8.60(1H，m)、7.66(1H，d，J＝6.6Hz)、7.53(1H，dd，J＝7.7Hz，7.7Hz)、7.38(1H，d，J＝7.5Hz)、7.36(2H，m)、7.15～7.22(2H，m)、7.06(2H，d，J＝7.3Hz)、6.72(1H，d，J＝11.6Hz)、5.81(1H，dt，J＝11.6Hz，5.1Hz)、4.64(2H，d，J＝7.5Hz)、3.47(2H，d，J＝5.1Hz)、2.90(2H，br)、2.50(4H，m)、1.80(2H，m)、1.50(2H，m)、0.92～1.09(21H，m).實施例89N-{1-丁基-4-〔3-(3-溴-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

在冰冷卻下往90毫克(0.16mmol)N-{1-丁基-4-〔3-(3-羥基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的1.5毫升二氯甲烷溶液中加入81毫克(0.245mmol)四溴化碳、51毫克(0.196mmol)三苯基膦，攪拌30分鐘。加入水，用乙酸乙酯提取。用飽和食鹽水清洗後，以無水硫酸鎂乾燥，減壓濃縮。用矽膠柱層析(乙酸乙酯/己烷1/5)精製，得到標題化合物53毫克(0.86mmol)。
1H-NMRδ(CD3OD)8.58(1H，d，J＝3.9Hz)、7.66(1H，d，J＝7.9Hz)、7.38～7.56(4H，m)、7.15～7.17(2H，m)、7.07(2H，d，J＝7.5Hz)、4.64(2H，t，J＝6.8Hz)、4.27(2H，s)、1.73～1.81(2H，m)、1.42～1.52(2H，m)、1.10～1.11(12H，m)、1.01(3H，t，J＝7.3Hz).實施例90N-{1-丁基-4-〔3-[3-(1-吡咯烷基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

往400毫克(0.65mmol)N-{1-丁基-4-〔3-(3-溴-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的5毫升THF溶液中加入139毫克(1.96mmol)吡咯烷，在室溫下攪拌4小時。加入水，用乙酸乙酯提取，用水、飽和食鹽水清洗後，以無水硫酸鎂乾燥。減壓濃縮後，用矽膠柱層析(乙酸乙酯)精製，得到標題化合物340毫克(0.56mmol)。
鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)11.04(1H，br)、8.62(1H，d，J＝4.6Hz)、8.01(1H，brs)、7.90(1H，brs)、7.41～7.61(5H，m)、7.27(1H，dd，J＝7.9Hz，4.6Hz)、7.16(1H，t，J＝7.5Hz)、7.03(2H，d，J＝7.5Hz)、4.54(2H，t，J＝7.5Hz)、4.38(2H，s)、3.53(2H，br)、3.14(2H，br)、2.89(2H，br)、2.00(4H，br)、1.73(2H，m)、1.43(2H，m)、0.95～1.09(15H，m).實施例91N-{1-丁基-4-〔3-[3-(N，N-二己基氨基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實施例90一樣，用N-{1-丁基-4-〔3-(3-溴-1-丙炔基)苯基}-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和二己基胺合成標題化合物。
鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)8.61(1H，m)、8.04(1H，brs)、7.90(1H，brs)、7.42～7.59(5H，m)、7.26(1H，m)、7.15(1H，t，J＝7.2Hz)、7.02(2H，d，J＝7.2Hz)、4.54(2H，t，J＝7.7Hz)、4.35(2H，br)、3.14(4H，br)、2.77(2H，br)、1.70(6H，br)、1.43(2H，m)、1.28(12H，br)、0.95～1.03(15H，m)、0.83(6H，br).實施例92N-{1-丁基-4-〔3-[3-(N-苄基-N-乙基氨基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實施例90一樣，用N-{1-丁基-4-〔3-(3-溴-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和N-乙基苄基胺合成標題化合物。
鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)11.16(1H，br)、8.62(1H，d，J＝4.2Hz)、8.03(1H，brs)、7.91(1H，brs)、7.45～7.63(10H，m)、7.37(1H，dd，J＝7.7Hz，4.4Hz)、7.15(1H，t，J＝7.5Hz)、7.03(2H，d，J＝7.5Hz)、4.55(2H，t，J＝7.4Hz)、4.26～4.43(3H，m)、4.10(1H，brd，J＝18Hz)、3.21(2H，br)、2.80(2H，m)、1.73(2H，m)、1.43(2H，m)、1.32(3H，br)、0.96～1.08(15H，m).實施例93N-{1-丁基-4-〔3-[3-(1-哌啶基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實施例90一樣，用N-{1-丁基-4-〔3-(3-溴-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和哌啶合成標題化合物。鹽酸鹽熔點160～162℃實施例94N-{1-丁基-4-〔3-[3-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實施例90一樣，用N-{1-丁基-4-〔3-(3-溴-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和1-甲基哌嗪合成標題化合物。鹽酸鹽熔點157～161℃實施例95N-{1-丁基-4-〔3-[3-(N，N-二苄基氨基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實施例90一樣，用N-{1-丁基-4-〔3-(3-溴-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和二苄基胺合成標題化合物。鹽酸鹽IR(KBr)2962；2870，1704，1646，1585，1500，1456cm-1實施例96N-{1-丁基-4-〔3-[3-(1-高哌啶基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實施例90一樣，用N-{1-丁基-4-〔3-(3-溴-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和高哌啶合成標題化合物。鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)10.88(1H，br)、8.62(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、8.02(1H，brs)、7.91(1H，brs)、7.51～7.62(3H，m)、7.49(1H，br)、7.42(1H，d，J＝7.5Hz)、7.26(1H，dd，J＝8.1Hz，4.6Hz)、7.15(1H，t，J＝7.5Hz)、7.03(2H，d，J＝7.5Hz)、4.54(2H，t，J＝7.3Hz)、4.34(2H，d，J＝4.2Hz)、3.48(2H，m)、3.20(3H，m)、2.79(2H，br)、1.85(4H，br)、1.57～1.78(6H，m)、1.43(2H，m)、0.96～1.03(15H，m).實施例97N-{1-丁基-4-〔3-[3-(4-苄基-1-哌嗪基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實施例90一樣，用N-{1-丁基-4-〔3-(3-溴-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和1-苄基哌嗪合成標題化合物。
鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)8.61(1H，dd，J＝4.6Hz，1.3Hz)、7.96(1H，brs)、7.91(1H，brs)、7.37～7，64(11H，m)、7.26(1H，dd，J＝7.9Hz，4.6Hz)、7.15(1H，t，J＝7.7Hz)、7.03(2H，d，J＝7.7Hz)、4.53(2H，t，J＝7.2Hz)、4.33(2H，br)、4.04(2H，br)、3.23～3.37(8H，br)、2.81(2H，m)、1.74(2H，m)、1.42(2H，m)、0.95～1.03(15H，m).實施例98N-{1-丁基-4-〔3-[3-(3-氮雜二環[3，3，2]壬烷-3-基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實施例90一樣，用N-{1-丁基-4-〔3-(3-溴-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和3-氮雜二環[3，3，2]壬烷合成標題化合物。鹽酸鹽熔點171～176℃實施例99N-{1-丁基-4-〔3-[3-(N-乙基-N-丙基氨基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實施例90一樣，用N-{1-丁基-4-〔3-(3-溴-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和N-乙基丙基胺合成標題化合物。鹽酸鹽熔點163～166.5℃實施例100N-{1-丁基-4-〔3-[3-(二丁基氨基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實施例90一樣，用N-{1-丁基-4-〔3-(3-溴-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和二丁基胺合成標題化合物。鹽酸鹽熔點138～141.5℃實施例101N-{1-丁基-4-〔3-[3-(二異丙基氨基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實施例90一樣，用N-{1-丁基-4-〔3-(3-溴-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和二異丙基胺合成標題化合物。鹽酸鹽熔點152～154℃實施例102N-{1-丁基-4-〔3-[3-二(2-乙氧基乙基)氨基-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實施例90一樣，用N-{1-丁基-4-〔3-(3-溴-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和二(2-乙氧基乙基)胺合成標題化合物。
鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)10.68(1H，br)、8.62(1H，d，J＝4.6Hz)、8.03(1H，brs)、7.91(1H，brs)、7.51～7.61(3H，m)、7.49(1H，brs)、7.43(1H，d，J＝7.0Hz)、7.26(1H，dd，J＝7.9Hz，4.6Hz)、7.15(1H，t，J＝7.7Hz)、7.03(2H，d，J＝7.7Hz)、4.54(2H，t，J＝7.3Hz)、4.41(2H，brs)、3.76(4H，brs)、3.45～3.52(8H，m)、2.80(2H，br)、1.73(2H，m)、1.45(2H，m)、1.12(6H，t，J＝7.0Hz)、0.95～1.03(15H，m).實施例103N-〔1-丁基-4-(4-溴苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例10一樣，用1-丁基-4-(4-溴苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-甲酸和2，6-二異丙基苯胺合成標題化合物。熔點193～195℃實施例104N-{1-丁基-4-〔4-(3-二乙基氨基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實施例21一樣，用N-〔1-丁基-4-(4-溴苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和3-二乙基氨基-1-丙烷合成標題化合物。鹽酸鹽熔點208～210℃實施例105N-{1-丁基-4-〔3-[3-(嗎啉-4-基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實施例90一樣，用N-{1-丁基-4-〔3-(3-溴-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和嗎啉合成標題化合物。鹽酸鹽熔點212～214℃實施例106N-{1-丁基-4-〔3-(3-己基氨基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實施例90一樣，用N-{1-丁基-4-〔3-(3-溴-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和己基胺合成標題化合物。鹽酸鹽熔點187～189℃實施例107N-{1-丁基-4-〔3-(4-酞醯亞胺基-1-丁炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實施例21一樣，用N-{1-丁基-4-(3-溴苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和4-酞醯亞胺基-4-丁炔合成標題化合物。
1H-NMRδ(CD3OD)8.61(1H，dd，J＝4.8Hz，1.7Hz)、7.78～7.85(3H，m)、7.71～7.74(1H，m)、7.62(1H，dd，J＝8.1Hz，1.7Hz)、7.39～7.42(2H，m)、7.14～7.31(5H，m)、7.03(2H，d，J＝7.5Hz)、4.64(2H，t，J＝7.7Hz)、3.94(2H，t，J＝6.8Hz)、2.84(2H，t，J＝5.0Hz)、1.77～1.80(2H，m)、1.46～1.54(2H，m)、1.00～1.18(15H，m).實施例108N-{1-丁基-4-〔3-(4-氨基-1-丁炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

往50毫克(0.072mmol)N-{1-丁基-4-〔3-(4-酞醯亞胺基-1-丁炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的1毫升乙醇溶液中加入1.0毫升30％甲基胺乙醇溶液，在室溫下攪拌。減壓餾去溶劑後，用矽膠柱層析(5％甲醇/氯仿)精製，得到標題化合物33毫克(0.058mmol)。
1H-NMRδ(CD3OD)8.49(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、7.56(1H，dd，J＝8.1Hz，1.7Hz)、7.31～7.43(3H，m)、7.23(1H，d，J＝7.3Hz)、7.01～7.12(2H，m)、6.97(2H，d，J＝7.3Hz)、4.52(2H，t，J＝7.5Hz)、2.47(2H，t，J＝6.4Hz)、1.63～1.73(2H，m)、1.33～1.45(2H，m)、1.00(12H，d，J＝6.4Hz)、0.91(3H，t，J＝7.3Hz)實施例109
N-{1-丁基-4-〔3-(3-環己基氨基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實施例90一樣，用N-{1-丁基-4-〔3-(3-溴-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和環己基胺合成標題化合物。鹽酸鹽熔點186～187℃實施例110N-{1-丁基-4-〔3-[3-(3-吡啶基甲基氨基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實施例90一樣，用N-{1-丁基-4-〔3-(3-溴-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和3-(氨基甲基)吡啶合成標題化合物。
鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)10.29(2H，brs)、8.98(1H，s)、8.79(1H，s)、8.63(1H，d，J＝3.9Hz)、8.46(1H，d，J＝7.3Hz)、8.03(1H，s)、7.97(1H，s)、7.83(1H，dd，J＝7.0Hz，7.0Hz)、7.53～7.59(3H，m)、7.48(1H，s)、7.42(1H，d，J＝7.2Hz)、7.28(1H，dd，J＝7.9Hz，5.0Hz)、7.16(1H，dd，J＝7.3Hz，7.3Hz)、7.03(2H，d，J＝7.3Hz)、4.54(2H，t，J＝7.5Hz)、4.42(2H，s)、4.21(2H，s)、4.20(2H，s)、2.80(2H，brs)、1.76(2H，m)、1.40～1.47(2H，m)、0.95～1.03(15H，m).實施例111N-{1-丁基-4-〔3-[3-(2-二乙基氨基乙基)氨基-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實施例90一樣，用N-{1-丁基-4-〔3-(3-溴-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和N，N-二乙基亞乙基二胺合成標題化合物。
鹽酸鹽1H-NMRδ(CD3OD)8.62(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、7.54～7.66(4H，m)、7.47(1H，d，J＝7.7Hz)、7.22(1H，dd，J＝8.1Hz，4.6Hz)、7.17(1H，d，J＝7.7Hz)、7.08(2H，d，J＝7.5Hz)、4.65(2H，t，J＝7.5Hz)、4.30(2H，s)、3.65(2H，t，J＝7.9Hz)、3.51(2H，t，J＝7.7Hz)、2.87(2H，brd)、1.77～1.87(2H，m)、1.46～1.54(2H，m)、1.29～1.40(6H，m)、1.02～1.10(15H，m).實施例112
N-{1-丁基-4-〔3-(3-乙基氨基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實施例90一樣，用N-{1-丁基-4-〔3-(3-溴-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和乙基胺合成標題化合物。鹽酸鹽熔點158～160℃實施例113N-{1-丁基-4-〔3-(4-二乙基氨基-1-丁炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實施例77一樣，用N-{1-丁基-4-〔3-(4-氨基-1-丁炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和碘乙烷合成標題化合物。
鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)10.44(1H，brs)、8.62(1H，d，J＝4.4Hz)、7.97(1H，s)、7.89(1H，s)、7.55(1H，d，J＝7.7Hz)、7.49(2H，d，J＝4.4Hz)、7.26(1H，dd，J＝7.7Hz，4.4Hz)、7.16(1H，dd，J＝7.7Hz，7.7Hz)、7.03(2H，d，J＝7.7Hz)、4.54(2H，t，J＝7.2Hz)、3.29(2H，m)、3.15～3.17(4H，m)、3.00(2H，t，J＝7.3Hz)、2.82(2H，brs)、1.73(2H，m)、1.40～1.47(2H，m)、1.22(6H，t，J＝7.3Hz)、0.95～1.04(15H，m).實施例114N-{1-丁基-4-〔3-[3-(2-吡啶基甲基氨基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實施例90一樣，用N-{1-丁基-4-〔3-(3-溴-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和2-(氨基甲基)吡啶合成標題化合物。鹽酸鹽1H-NMRδ(CD3OD)8.59～8.64(2H，m)、7.85(1H，ddd，J＝7.9Hz，7.9Hz，1.84Hz)、7.63(1H，d，J＝6.4Hz)、7.39～7.62(6H，m)、7.22(1H，dd，J＝7.9Hz，5.5Hz)、7.18(1H，dd，J＝7.7Hz，7.7Hz)、7.07(2H，d，J＝5.5Hz)、4.65(2H，t，J＝7.7Hz)、4.50(2H，s)、4.28(2H，s)、2.88(2H，brd)、1.72～1.82(2H，m)、1.44～1.54(2H，m)、1.08(12H，m)、1.03(3H，t，J＝7.5Hz).實施例115
N-{1-丁基-4-〔3-[3-(4-吡啶基甲基氨基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實施例90一樣，用N-{1-丁基-4-〔3-(3-溴-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和4-(氨基甲基)吡啶合成標題化合物。
鹽酸鹽1H-NMRδ(CD3OD)8.88(2H，d，J＝4.6Hz)、8.61(1H，d，J＝9.4Hz)、8.18(2H，d，J＝4.6Hz)、7.55～7.63(4H，m)、7.48(1H，d，J＝7.7Hz)、7.22(1H，dd，J＝7.9Hz，4.4Hz)、7.17(2H，d，J＝7.9Hz)、7.07(2H，d，J＝7.9Hz)、4.70(2H，s)、4.65(2H，t，J＝7.9Hz)、4.35(2H，s)、2.86(2H，br)、1.80(2H，m)、1.49～1.52(2H，m)、1.09(12H，brs)、1.03(3H，t，J＝7.3Hz).實施例116N-{1-丁基-4-〔3-[3-(N-(3-吡啶基甲基)-N-甲基氨基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實施例75一樣，用N-{1-丁基-4-〔3-[3-(3-吡啶基甲基氨基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和甲醛合成標題化合物。鹽酸鹽1H-NMRδ(CD3OD)9.04(1H，m)、8.73(1H，m)、8.62(1H，d，J＝5.1Hz)、7.94(1H，m)、7.57～7.67(4H，m)、7.49(1H，d，J＝8.3Hz)、7.16～7.25(3H，m)、7.09(2H，m)、4.64～4.68(4H，m)、4.38(2H，s)、2.85(2H，br)、3.02(3H，s)、1.80～1.87(2H，m)、1.46～1.52(2H，m)、1.00～1.09(12H，m)、1.03(3H，t，J＝7.3Hz).實施例117N-{1-丁基-4-〔3-[3-(N-(2-吡啶基甲基)-N-甲基氨基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實施例75一樣，用N-{1-丁基-4-〔3-[3-(2-吡啶基甲基氨基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和甲醛合成標題化合物。
鹽酸鹽1H-NMRδ(CD3OD)8.69(1H，d，J＝4.2Hz)、8.62(1H，d，J＝3.3Hz)、7.92(1H，dd，J＝7.9Hz)、7.49～7.68(7H，m)、7.16～7.21(2H，m)、7.08(2H，m)、4.66(2H，t，J＝7.7Hz)、4.62(2H，s)、4.40(2H，s)、3.02(2H，br)、3.02(3H，s)、1.80(2H，m)、1.49～1.52(2H，m)、1.08(12H，brs)、1.03(3H，t，J＝7.3Hz).實施例118
N-{1-丁基-4-〔3-[3-(N-(4-吡啶基甲基)-N-甲基氨基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實施例75一樣，用N-{1-丁基-4-〔3-[3-(4-吡啶基甲基氨基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，6-二異丙基苯基)脲和甲醛合成標題化合物。
鹽酸鹽1H-NMRδ(CD3OD)8.87(2H，d，J＝5.7Hz)、8.62(1H，d，J＝4.8Hz)、8.27(2H，d，J＝5.7Hz)、7.56～7.70(4H，m)、7.49(1H，d，J＝7.5Hz)、7.23(1H，dd，J＝9.2Hz，7.2Hz)、7.21(1H，dd，J＝6.8Hz，6.8Hz)、7.07(2H，d，J＝8.4Hz)、4.75(2H，s)、4.66(2H，t，J＝7.2Hz)、4.38(2H，s)、3.03(3H，s)、1.80(2H，m)、1.52(2H，m)、1.05～1.08(12H，m)、1.03(3H，t，J＝7.3Hz).實施例119N-{1-丁基-4-〔3-(3-二乙基氨基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2-異丙基苯基)脲的合成

和實施例21一樣，用N-{1-丁基-4-(3-溴苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2-異丙基苯基)脲和3-二乙基氨基-1-丙炔合成標題化合物。鹽酸鹽熔點138～140℃實施例120N-{1-丁基-4-〔3-(3-二乙基氨基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，4，6-三甲基苯基)脲的合成

和實施例21一樣，用N-{1-丁基-4-(3-溴苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，4，6-三甲基苯基)脲和3-二乙基氨基-1-丙炔合成標題化合物。
1H-NMRδ(DMSO-d6)8.61(1H，dd，J＝4.8Hz，1.8Hz)、7.76(1H，s)、7.56～7.63(2H，m)、7.47(2H，d，J＝5.1Hz)、7.32～7.38(2H，m)、7.25(1H，dd，J＝9.8Hz，7.9Hz)、6.77(2H，s)、4.51(2H，brs)、3.59(2H，s)、2.17(3H，s)、1.92(6H，s)、1.71(2H，brs)、1.38～1.46(2H，m)、1.01(6H，t，J＝7.2Hz)、0.97(3H，t，J＝7.2Hz).實施例121N-{1-丁基-4-〔3-(3-二乙基氨基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，4，6-三氟苯基)脲的合成

和實施例21一樣，用N-{1-丁基-4-(3-溴苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，4，6-三氟苯基)脲和3-二乙基氨基-1-丙炔合成標題化合物。
1H-NMRδ(CD3OD)8.61(1H，dd，J＝4.8Hz，1.8Hz)、7.67(1H，dd，J＝8.1Hz，1.8Hz)、7.44～7.55(4H，m)、7.35(1H，ddd，J＝7.0Hz，2.0Hz，2.0Hz)、7.22(1H，dd，J＝8.1Hz，4.8Hz)6.84(1H，dd，J＝9.0Hz，7.5Hz)4.61(2H，t，J＝7.5Hz)3.67(2H，s)2.67(2H，q，J＝7.2Hz)、1.72～1.82(2H，m)、1.41～1.54(2H，m).1.12(6H，t，J＝7.3Hz)、1.00(3H，t，J＝7.2Hz).實施例122N-{1-丁基-4-〔3-(3-二乙基氨基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，4-二氟苯基)脲的合成

和實施例21一樣，用N-{1-丁基-4-(3-溴苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，4-二氟苯基)脲和3-二乙基氨基-1-丙炔合成標題化合物。
1H-NMRδ(CD3OD)8.60(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、7.76(1H，ddd，J＝9.2Hz，9.2Hz，5.9Hz)、7.65(1H，8.1Hz，1.8Hz)、7.45～7.51(3H，m)、7.33～7.37(1H，m)7.21(1H，dd，J＝7.9Hz，4.6Hz)、6.89(1H，ddd，J＝8.6Hz，8.6Hz，2.8Hz)6.77(1H，dd，J＝8.1Hz，8.1Hz)4.56(2H，t，J＝7.9Hz)3.61(2H，s)2.60(4H，q，J＝7.3Hz)、1.69～1.76(2H，m)、1.41～1.48(2H，m).1.07(6H，t，J＝7.2Hz)、0.98(3H，t，J＝7.5Hz).實施例123N-{1-丁基-4-(3-溴苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例10-樣，用1-丁基-4-(3-溴苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-甲酸和2-異丙基苯胺合成標題化合物。
1H-NMRδ(DMSO-d6)8.63(1H，dd，J＝4.8Hz，1.7Hz)、8.13(1H，s)、8.08(1H，s)、7.60～7.65(2H，m)、7.57(1H，s)、7.47(1H，dd，J＝7.7Hz，7.7Hz)、7.73(1H，d，J＝7.7Hz)、7.28(1H，dd，J＝8.1Hz，4.8Hz)、7.17～7.22(2H，m)、7.04～7.07(2H，m)、4.53(2H，t，J＝7.2Hz)、2.92(1H，sep，J＝6.8Hz)、1.66～1.68(2H，m)、1.28～1.41(2H，m)、1.00(12H，brs)、0.94(3H，t，J＝7.2Hz).實施例124N-{1-丁基-4-(3-溴苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，4，6-三甲基苯基)脲的合成

和參考例10一樣，用1-丁基-4-(3-溴苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-甲酸和2，4，6-三甲基苯胺合成標題化合物。
1H-NMRδ(DMSO-d6)8.63(1H，s)、7.93(1H，s)、7.82(1H，s)、7.55～7.65(3H，m)、7.43～7.48(1H，m)、7.34～7.36(1H，m)、7.24～7.29(1H，m)、7.11(2H，d，J＝5.9Hz)、6.78(2H，s)、4.52(2H，s)、3.33(2H，m)、2.18(3H，s)、1.92(6H，s)、1.71(2H，m)、1.41(2H，m)、0.97(3H，t，J＝7.3Hz).實施例125N-{1-丁基-4-(3-溴苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，4，6-三氟苯基)脲的合成

和參考例10一樣，用1-丁基-4-(3-溴苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-甲酸和2，4，6-三氟苯胺合成標題化合物。
1H-NMRδ(DMSO-d6)8.63(1H，dd，J＝4.8Hz，1.7Hz)、8.18(1H，s)、8.05(1H，s)、7.64(1H，d，J＝7.9Hz)、7.57(1H，dd，J＝7.9Hz，1.7Hz)、7.54(1H，dd，J＝1.7Hz，1.7Hz)、7.45(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)、7.34(1H，d，J＝7.9Hz)、7.26(1H，dd，J＝8.1Hz，4.8Hz)、7.15(2H，dd，J＝9.0Hz，7.7Hz)、4.49(2H，t，J＝7.5Hz)1.64～1.71(2H，m)、1.36～1.43(2H，m)、0.95(3H，t，J＝7.2Hz)實施例126N-{1-丁基-4-(3-溴苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N』-(2，4-二氟苯基)脲的合成

和參考例10一樣，用1-丁基-4-(3-溴苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-甲酸和2，4-二氟苯胺合成標題化合物。
1H-NMR.δ(DMSO-d6)8.68(1H，d，J＝1.7Hz)、8.63(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、8.19(1H，s)、7.76(1H，ddd，J＝9.2Hz，9.2Hz，6.1Hz)、7.63(1H，d，J＝8.1Hz)、7.55～7.58(2H，m)、7.47(1H，dd，J＝7.7Hz，7.7Hz)、7.73(1H，d，J＝7.5Hz)、7.27(1H，dd，J＝8.1Hz，4.8Hz)、7.23(1H，ddd，J＝11.6Hz，9.0Hz，2.0Hz)、6.95(1H，dd，J＝8.4Hz，8.4Hz)、4.50(2H，t，J＝7.3Hz)1.64～1.74(2H，m)、1.33～1.46(1H，m)、0.95(3H，t，J＝7.3Hz)本發明化合物ACAT抑制活性的評價按以下方法實施。實驗例1.對家兔肝臟製作的樣品ACAT抑制活性的測定酶樣品ACAT按文獻(J.Lipid.Research，30，681-690，1989)記載的方法，用1個月1％膽固醇飲食負荷的紐西蘭白兔的肝臟製成。ACAT活性按文獻(J.Lipid.Research，24，1127-1134，1983)記載的方法測定，使用放射活性的〔1-14C〕油醯輔酶A和肝臟微粒體部分中所含的內源性膽固醇，從生成的標記油酸膽固醇酯的放射活性算出酶的活性。所得結果如表1所示。表1被測化合物ACAT抑制率(％)(實驗例No.) 10-7M90392.對大鼠腹腔來源巨噬細胞ACAT抑制活性的測定大鼠腹腔來源巨噬細胞按文獻(Biochimica et BiophysicaActa，1126，73-80，1992)記載的方法製得。ACAT活性按上述文獻(Biochimica et Biophysica Acta，1126，73-80，1992)記載的方法測定，使用放射活性的〔9、10-H〕油酸和按文獻(Biochimicaet Biophysica Acta，1213，127-134，1994)記載方法再建的脂質體中含有的外源性膽固醇，從生成的標記油酸膽甾醇酯的放射活性算出酶的活性。所得結果如表2所示。表2被測化合物 ACAT抑制率(％)(實驗例No.) 10-7M9096產業上的利用可能性本發明的萘啶衍生物或其酸加成鹽能夠強力抑制家兔肝臟製得的樣品和大鼠腹腔來源的巨噬細胞的ACAT活性。因此，它不僅能夠作為降血脂藥，而且對於動脈硬化本身、或動脈硬化有關的各種疾病，例如腦梗塞、腦血栓、暫時性腦溢血、冠心病、心肌梗塞、外周性血栓和栓塞等的預防、治療很有用。
權利要求
1.一般式(1)所示的萘啶衍生物或其酸加成鹽，
〔式中環A表示可具有取代基的吡啶環；X表示式
(式中R2表示氫原子、烷基、取代烷基、烯基、取代烯基、炔基、取代炔基、環烷基、或取代環烷基)或式
[式中R表示氫原子或式-OR1(R1表示烷基、取代烷基、烯基、取代烯基、炔基或取代炔基)]所示的基團；Z表示連接鍵、-NH-、碳數1或2的亞烷基或者-CH＝CH-；Y表示芳香基或取代芳香基；L表示烷基、取代烷基、烯基、取代烯基、環烷基、取代環烷基、芳香基、或取代芳香基〕。
2.根據權利要求1記載的萘啶衍生物或其酸加成鹽，其中Z為-NH-。
3.根據權利要求1或2記載的萘啶衍生物或其酸加成鹽，環A為式(a)、(b)或(c)中任一個所示的基團，
4.根據權利要求3記載的萘啶衍生物或其酸加成鹽，其中X為下式所示的基團，
(式中R2和權利要求1相同的意義)。
5.根據權利要求4記載的萘啶衍生物或其酸加成鹽，其中L為芳香族基團或取代芳香族基團。
6.根據權利要求5記載的萘啶衍生物或其酸加成鹽，其中R2為烷基、取代烷基、烯基、或取代烯基。
7.根據權利要求6記載的萘啶衍生物或其酸加成鹽，其中Y為取代苯基，該取代基為式-M1-E-Q{M1表示連接鍵、氧原子、硫原子或式-NR3-(R3為氫原子或低級烷基)，E表示可含有不飽和鍵的碳數1～15的2價烴基或亞苯基，Q表示氫原子、羥基、羧基、低級烷氧基羰基、苄氧基羰基、滷素原子、氰基、苄氧基、低級烷氧基、低級烷醯氧基、低級烷基硫基、低級烷基亞磺醯基、低級烷基磺醯基、烷基取代或非取代的苯磺醯氧基、低級烷醯基氨基、低級烷氧基羰基氨基、低級烷基磺醯胺基、酞醯亞胺基、環烷基、芳香基、取代芳香基、雜環芳香基、取代雜環芳香基、式-NR4R5(R4和R5分別各自表示氫原子、低級烷基、二低級烷基氨基取代的低級烷基、低級烷氧基取代的低級烷基、環烷基、低級烷氧基羰基、雜環芳香基甲基、或芳烷基，或者R4和R5相互結合、和它們所結合的氮原子一起構成環中可含有1個-NR8-(R8為氫原子、低級烷基、苯基、低級烷氧基羰基、或苄基)或1個氧原子的碳數4～8個的飽和環狀氨基)、或式-C(＝O)NR4R5(R4、R5表示上述相同意義)}所示的基團。
8.根據權利要求7記載的萘啶衍生物或其酸加成鹽，其中M1為氧原子。
9.根據權利要求8記載的萘啶衍生物或其酸加成鹽，其中E為碳數1～4的亞烷基，Q為取代或非取代的吡啶基、或1，2，4-三唑基。
10.根據權利要求7記載的萘啶衍生物或其酸加成鹽，其中M1為連接鍵。
11.根據權利要求10記載的萘啶衍生物或其酸加成鹽，其中-E-為下式所示基團，
式中R9和R10分別各自表示氫原子、甲基、乙基、或丙基，或者相互結合形成3～7元環的環烷烴，m表示0～6的整數，p表示0～6的整數。
12.根據權利要求11記載的萘啶衍生物或其酸加成鹽，其中R9和R10為氫原子，m為0～6的整數。
13.根據權利要求12記載的萘啶衍生物或其酸加成鹽，其中m為0或1。
14.根據權利要求11記載的萘啶衍生物或其酸加成鹽，其中R9和R10分別各自表示氫原子、甲基、乙基、丙基，或者相互結合形成3～7元環的環烷烴，m為0。
15.根據權利要求10、11、12、13、或14記載的萘啶衍生物或其酸加成鹽，其中Q為氫原子、羥基、羧基、低級烷氧基羰基、苄氧基羰基、苄氧基、低級烷氧基、低級烷醯氧基、低級烷醯基氨基、雜環芳香基、取代雜環芳香基、或式-NR4R5(R4和R5表示和權利要求7相同的意義)所示的基團。
16.根據權利要求10、11、12、13、14、或15記載的萘啶衍生物或其酸加成鹽，其中R2為烷基或取代烷基。
17.根據權利要求7、8、9、10、11、12、13、14、15、或16記載的萘啶衍生物或其酸加成鹽，其中環A為非取代的吡啶環。
18.含有權利要求1～17任一項記載的萘啶衍生物或其酸加成鹽的藥物。
19.含有權利要求1～17任一項記載的萘啶衍生物或其酸加成鹽作為有效成分的醯基輔酶A膽固醇醯基轉移酶(ACAT)抑制劑。
20.含有權利要求1～17任一項記載的萘啶衍生物或其酸加成鹽作為有效成分的高血脂症和動脈硬化治療藥。
全文摘要
具有醯基輔酶A:膽固醇醯基轉移酶(ACAT)抑制活性的、作為高血脂症、動脈硬化症及其相關疾病的預防、治療藥物有用的、式(1),[式中環A表示可具有取代基的吡啶環,X表示－N(R
文檔編號C07D471/04GK1245500SQ97181539
公開日2000年2月23日 申請日期1997年11月25日 優先權日1996年11月26日
發明者村岡正實, 庵谷勝久, 大橋尚仁, 八木秀樹 申請人:住友製藥株式會社