γ-分泌酶調節劑的製作方法

2023-06-12 01:52:16 1

專利名稱：γ-分泌酶調節劑的製作方法
相關領域的參照
本申請要求2007年6月1日提交的美國臨時申請號60/941405和2007年11月1日提交的美國臨時申請號60/984484的權益。
發明領域 本發明涉及用作γ分泌酶調節劑(包括抑制劑、拮抗劑等)的某些雜環化合物，含有所述化合物的藥用組合物，及使用該化合物和組合物治療各種疾病，包括中樞神經系統病症，例如神經變性疾病，如阿爾茨海默氏病，及關於澱粉狀蛋白質沉積的其它疾病的治療方法。它們特別用於降低澱粉狀蛋白β(下文稱為Aβ)生產，其有效治療因Aβ所引起的疾病，例如阿爾茨海默氏病和唐氏症候群。

背景技術：
阿爾茨海默氏病為一種特徵為神經元的退化和損失，以及老人斑的形成與神經原纖維變化的疾病。目前，阿爾茨海默氏病的治療僅限於使用以乙醯膽鹼酯酶抑制劑所代表的症狀改善劑的對症療法，而預防該病進展的基礎療法則尚未發展。一種控制病理學病症發病原因的方法必須針對建立阿爾茨海默氏病的基礎療法來發展。
Aβ蛋白質(其為澱粉狀蛋白前體蛋白質(下文稱為APP)的代謝產物)被認為是極大地涉及神經元的退化與損失，以及痴呆症的發病(例如參閱Klein W L等，美國國家科學院學報，Sep.2，2003，100(18)，第10417-22頁，指出關於可逆性記憶喪失的分子基礎。
Nitsch R M與16位其它人，抗β-澱粉狀蛋白的抗體在阿爾茨海默氏病中減緩認知力衰退，Neuron，May 22，2003，38(4)，第547-554頁)提出Aβ蛋白質的主要成分為包含40個胺基酸的Aβ40，與具有在C-末端上的兩個額外胺基酸的Aβ42。Aβ40和Aβ42傾向於聚集(例如，參閱JarrellJ T等，β澱粉狀蛋白質的羧基末端對於澱粉狀蛋白形成的接種作用為重要的關於阿爾茨海默氏病的發病原理的關聯性，Biochemistry，May11，1993，32(18)，第4693-4697頁)，且構成老人斑的主要成分(例如，Glenner GG等，阿爾茨海默氏病新的腦血管澱粉狀蛋白質的純化與特徵鑑定的最初報告，生物化學與生物物理學研究通信，May 16，1984，120(3)，第885-90頁。亦參閱Masters C L等，在阿爾茨海默氏病和唐氏症候群中的澱粉狀蛋白斑核心蛋白質，美國國家科學院學報，June 1985，82(12)，第4245-4249頁)。
此外，已知APP和早老蛋白基因的突變(其發現於家族性阿爾茨海默氏病中)會增加Aβ40和Aβ42的生產(例如，參閱Gouras G K等，於人腦中的神經元內Aβ142蓄積，美國病理學期刊，2000年1月，156(1)，第15-20頁。也參閱Scheuner D等，Nature Medicine，1996年8月，2(8)，第864-870頁；及Forman MS等，瑞典人突變澱粉狀蛋白前體蛋白質對於神經元與非神經元細胞中的β-澱粉狀蛋白蓄積與分泌的差別作用，生物化學期刊，Dec.19，1997，272(51)，第32247-32253頁)。因此，預期會降低Aβ40和Aβ42生產的化合物作為用於控制阿爾茨海默氏病的發展或預防該疾病的藥物。
當APP被β分泌酶裂解，及接著被γ分泌酶剪除(clipped)時，這些Aβs即產生。考慮到此點，已試圖使γ分泌酶與β分泌酶抑制劑的產生達到降低Aβs生產的目的。已知的許多此類分泌酶抑制劑為肽或擬肽，例如L-685，458。L-685，458(一種天冬氨醯基蛋白酶轉移老化擬似物)為澱粉狀蛋白β-蛋白質前體γ-分泌酶活性的有效抑制劑(Biochemistry，Aug.1，2000，39(30)，第8698-8704頁)。
關於本發明還令人感興趣的是US 2007/0117798(Eisai，2007年5月24日公告)；US 2007/0117839(Eisai，May 24，2007公布)；US2006/0004013(Eisai，2006年1月5日公布)；WO 2005/110422(Boehringer Ingelheim，2005年11月24日公布)；WO 2006/045554(CelIZone AG，2006年5月4日公布)；WO 2004/110350(Neurogenetics，2004年12月23日公布)；WO 2004/071431(Myriad Genetics，2004年8月26日公布)；US 2005/0042284(Myriad Genetics，2005年2月23日公布)及WO 2006/001877(Myriad Genetics，2006年1月5日公布)。
存在對新的化合物、製劑、治療品及療法以治療與Aβ有關的疾病和病症的需求。因此，本發明的一個目的提供用於治療或預防或改善這樣的疾病和病症的化合物。
發明簡述 在本發明的許多實施方案中，其提供作為γ分泌酶調節劑(包括抑制劑、拮抗劑等)的一類新的雜環化合物，製備這樣的化合物的方法，包含一或多種這樣的化合物的藥用組合物，製備包含一或多種這樣的化合物的藥物製劑的方法，及使用這樣的化合物或藥用組合物治療、預防、抑制或改善一或多種與Aβ有關的疾病的方法。
本發明化合物(式I)可用作γ分泌酶調節劑，且可用於治療和預防疾病，例如阿爾茨海默氏病、輕度認知力減弱(MCI)、唐氏症候群、青光眼(Guo等，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 104，13444-13449(2007))，大腦澱粉狀蛋白血管病、中風或痴呆症(Frangione等，澱粉狀蛋白J.Proteinfolding Disord.8，增刊1，36-42(2001))，小神經膠質細胞病(Microgliosis)和腦部炎症(M P Lamber，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 95，6448-53(1998))，嗅覺功能喪失(Getchell等，老年神經生物學，663-673，24，2003)。
本發明提供式I化合物
其中R1、R2、R6、R7、R8、R9、R10、G、U和W均如下文定義。
在一實施方案中，本申請公開一種化合物，或所述化合物的藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，所述化合物具有式IA中所示的通用結構
其中R1、R2、R6、R7、R8、R9、R10、G、U和V均如下文定義。
式I化合物可用作γ分泌酶調節劑，且可用於治療和預防疾病，例如中樞神經系統病症，例如阿爾茨海默氏病和唐氏症候群。
本發明也提供式I化合物。
本發明也提供式I化合物的藥學上可接受的鹽。
本發明也提供式I化合物的藥學上可接受的酯。
本發明也提供式I化合物的藥用溶劑合物。
本發明也提供呈純形式與分離形式的式I化合物。
本發明也提供呈純形式的式I化合物。
本發明也提供呈分離形式的式I化合物。
本發明也提供化合物1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1。
本發明也提供化合物1至20(即表1中的化合物)。
本發明也提供化合物1至20和23。
本發明也提供化合物21、22和24。
本發明也提供藥用組合物，其包含有效量的一或多種(例如一種)式I化合物，或其藥學上可接受的鹽、酯或溶劑合物，及藥學上可接受的載體。
本發明也提供藥用組合物，其包含有效量的一或多種(例如一種)式I化合物，或其藥學上可接受的鹽、酯或溶劑合物，和有效量的一或多種(例如一種)其它藥用活性成分(例如藥物)，及藥學上可接受的載體。
本發明也提供一種調節(包括抑制、拮抗等)γ-分泌酶的方法，其包括給予需要治療的患者有效(即治療學上有效)量的一或多種式I化合物。
本發明也提供一種調節(包括抑制、拮抗等)γ-分泌酶的方法，其包括給予需要治療的患者有效(即治療學上有效)量的式I化合物。
本發明也提供一種治療一或多種神經變性疾病的方法，其包括給予需要治療的患者有效(即治療學上有效)量的一或多種式I化合物。
本發明也提供一種治療一或多種神經變性疾病的方法，其包括給予需要治療的患者有效(即治療學上有效)量的式I化合物。
本發明也提供一種抑制澱粉狀蛋白質(例如澱粉狀蛋白β蛋白質)沉積於神經組織(例如腦部)中、其上或周圍的方法，其包括給予需要治療的患者有效(即治療學上有效)量的一或多種式I化合物。
本發明也提供一種抑制澱粉狀蛋白質(例如澱粉狀蛋白β蛋白質)沉積於神經組織(例如腦部)中、其上或周圍的方法，其包括給予需要治療的患者有效(即治療學上有效)量的式I化合物。
本發明也提供一種治療阿爾茨海默氏病的方法，其包括給予需要治療的患者有效(即治療學上有效)量的一或多種式I化合物。
本發明也提供一種治療阿爾茨海默氏病的方法，其包括給予需要治療的患者有效(即治療學上有效)量的式I化合物。
本發明也提供一種治療阿爾茨海默氏病的方法，其包括給予需要治療的患者有效(即治療學上有效)量的一或多種式I化合物，且並用有效(即治療學上有效)量的一或多種膽鹼酯酶抑制劑(例如(±)-2，3-二氫-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮鹽酸鹽，即多奈哌齊(donepezil)鹽酸鹽，可以

商標的多奈哌齊鹽酸鹽獲得)。
本發明也提供一種治療阿爾茨海默氏病的方法，其包括給予有效(即治療學上有效)量的一或多種式I化合物，且並用有效(即治療學上有效)量的一或多種選自包括Aβ抗體抑制劑、γ分泌酶抑制劑和β分泌酶抑制劑的化合物。
本發明也提供組合藥物，其包含有效(即治療學上有效)量的一或多種式I化合物，與有效(即治療學上有效)量的一或多種化合物的組合，所述化合物選自包括膽鹼酯酶抑制劑(例如(±)-2，3-二氫-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮鹽酸鹽，即多奈哌齊鹽酸鹽，可以

商標的多奈哌齊鹽酸鹽獲得)、Aβ抗體抑制劑、γ分泌酶抑制劑和β分泌酶抑制劑。
本發明也提供一種治療阿爾茨海默氏病的方法，其包括給予需要治療的患者有效(即治療學上有效)量的式I化合物，且並用有效(即治療學上有效)量的一或多種(例如一種)膽鹼酯酶抑制劑(例如(±)-2，3-二氫-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮鹽酸鹽，即多奈哌齊鹽酸鹽，可以

商標的多奈哌齊鹽酸鹽獲得)。
本發明也提供一種治療唐氏症候群的方法，其包括給予需要治療的患者有效(即治療學上有效)量的一或多種式I化合物。
本發明也提供一種治療唐氏症候群的方法，其包括給予需要治療的患者有效(即治療學上有效)量的式I化合物。
本發明也提供一種治療唐氏症候群的方法，其包括給予需要治療的患者有效(即治療學上有效)量的一或多種式I化合物，且並用有效(即治療學上有效)量的一或多種膽鹼酯酶抑制劑(例如(±)-2，3-二氫-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮鹽酸鹽，即多奈哌齊鹽酸鹽，可以

商標的多奈哌齊鹽酸鹽獲得)。
本發明也提供一種治療唐氏症候群的方法，其包括給予需要治療的患者有效(即治療學上有效)量的式I化合物，且並用有效(即治療學上有效)量的一或多種(例如一種)膽鹼酯酶抑制劑(例如(±)-2，3-二氫-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮鹽酸鹽，即多奈哌齊鹽酸鹽，可以

商標的多奈哌齊鹽酸鹽獲得)。
本發明也提供組合療法，以用於(1)調節γ-分泌酶，或(2)治療一或多種神經變性疾病，或(3)抑制澱粉狀蛋白質(例如澱粉狀蛋白β蛋白質)沉積於神經組織(例如腦部)中、其上或周圍，或(4)治療阿爾茨海默氏病。所述組合療法涉及包括給予有效量的一或多種(例如一種)式I化合物和給予有效量的一或多種(例如一種)其它藥用活性成分(例如藥物)的方法。
本發明也提供一種治療輕度認知力減弱的方法，其包括給予需要治療的患者有效量的一或多種(例如一種)式I化合物。
本發明也提供一種治療青光眼的方法，其包括給予需要治療的患者有效量的一或多種(例如一種)式I化合物。
本發明也提供一種治療大腦澱粉狀蛋白血管病的方法，其包括給予需要治療的患者有效量的一或多種(例如一種)式I化合物。
本發明也提供一種治療中風的方法，其包括給予需要治療的患者有效量的一或多種(例如一種)式I化合物。
本發明也提供一種治療痴呆症的方法，其包括給予需要治療的患者有效量的一或多種(例如一種)式I化合物。
本發明也提供一種治療小神經膠質細胞病的方法，其包括給予需要治療的患者有效量的一或多種(例如一種)式I化合物。
本發明也提供一種治療腦部炎症的方法，其包括給予需要治療的患者有效量的一或多種(例如一種)式I化合物。
本發明也提供一種治療嗅覺功能喪失的方法，其包括給予需要治療的患者有效量的一或多種(例如一種)式I化合物。
本發明也提供藥用組合物，其包含有效量的一或多種(例如一種)式I化合物，以及有效量的一或多種化合物的組合，所述化合物選自膽鹼酯酶抑制劑、Aβ抗體抑制劑、γ分泌酶抑制劑和β分泌酶抑制劑。所述藥用組合物也包含藥學上可接受的載體。
本發明也提供一種藥劑盒，其在各分開的容器中，於單一包裝中包含藥用組合物，以用於聯合用藥，其中一個容器包含在藥學上可接受的載體中的有效量的式I化合物，而另一個容器(即第二個容器)包含有效量的另一種藥用活性成分，式I化合物與另一種藥用活性成分的合併量是有效的以便(a)治療阿爾茨海默氏病，或(b)抑制澱粉狀蛋白質沉積於神經組織(例如腦部)中、其上或周圍，或(c)治療神經變性疾病，或(d)調節γ-分泌酶的活性。
本發明也提供一種藥劑盒，其在各分開的容器中，於單一包裝中包含藥用組合物，以用於聯合用藥，其中一個容器包含在藥學上可接受的載體中的有效量的式I化合物，而另一個容器(即第二個容器)包含有效量的另一種藥用活性成分(如下文所述)，式I化合物與另一種藥用活性成分的合併量是有效的用於(a)治療阿爾茨海默氏病，或(b)抑制澱粉狀蛋白質(例如澱粉狀蛋白β蛋白質)沉積於神經組織(例如腦部)中、其上或周圍，或(c)治療神經變性疾病，或(d)調節γ-分泌酶的活性。
本發明也提供上文與下文公開的任一種方法，其中的化合物選自化合物1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1。
本發明也提供上文與下文公開的任一種方法，其中式I化合物選自化合物1至20和23。
本發明也提供上文與下文公開的任一種方法，其中式I化合物選自化合物21、22和24。
本發明也提供上文與下文公開的任一種方法，其中式I化合物選自化合物1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1。
本發明也提供任一種上文與下文所公開的藥用組合物，其中所述化合物選自化合物1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1。
本發明也提供任一種上文與下文所公開的藥用組合物，其中的化合物為化合物1至20和23中的任一種。
本發明也提供任一種上文與下文所公開的藥用組合物，其中的化合物為化合物21、22和24中的任一種。
本發明也提供任一種上文與下文所公開的藥用組合物，其中的化合物為化合物1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1中的任一種。
本發明的其它實施方案涉及上文或下文關於式I或式I用途的任一項實施方案(例如涉及治療方法、藥用組合物及藥劑盒的實施方案)，其中的化合物為代替式I化合物的式IA化合物。本領域技術人員將意識到，式I和式IA化合物彼此為異構體。
本發明也提供任一種上文提及的治療方法，其中式I化合物選自表1中的化合物。
詳細說明 在一個實施方案中，本發明公開由結構式I表示的化合物，或其藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，其中各部分描述於下文。
在一個實施方案中，本申請公開化合物，或所述化合物的藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，所述化合物具有式I中所示的通用結構
其中 或者(i)R1和R2結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中所述環烷基或雜環基部分各自為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分；或者(ii)R2和R6結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中所述環烷基或雜環基部分各自為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分；或者(iii)R1和R2結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中所述環烷基或雜環基部分各自為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分；且R2和R6結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中所述環烷基或雜環基部分各自為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分；或者(iv)R6和-C(R3)(R4)-G部分的R3或R4的任一個結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中所述環烷基或雜環基部分各自為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分；或(v)R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，所述雜環基部分為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分；且 U為

或N； W選自鍵；-O-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-和-C(R11)(R12)-； G選自-C(R3)(R4)-、-C(O)-和-N(R13)-，附帶條件是，當W為-O-或-S-時，G不為-N(R13)-或-C(O)-； V選自鍵、-O-、-C(O)-和-N(R14)-； R1(當R1未連接至R2時)、R2(當R2未連接至R1或R6時)、R5、R6(當R6未連接至R2時)和R7可為相同或不同的，各獨立選自H、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中各個所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分； 或者，作為選擇，R1(當R1未連接至R2時)和R8結合在一起形成鍵(即有一個參鍵在R1所連接的碳原子和R8所連接的碳之間，即，式I化合物為式II化合物
式II 且R2、R5、R6和R7均如上文定義，而R3、R4、R11和R12均如下文定義)； R3選自H、滷代(且在一實施例中為F)、-OR15(且在一實施例中，R15為H)、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(＝NOR15)R16、-C(O)N(R15)(R16)、-S(O)N(R15)(R16)、S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15、-N3、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中各個所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分；或 R3和R6結合在一起，形成鍵(即R3和R6形成在G和R6所連接的碳之間的鍵)，條件是，當R3和R6形成鍵時(1)W不為鍵，(2)R2和R6未結合在一起形成環烷基、環烯基、雜環基或雜環烯基部分(如上文(ii)和(iii)中所述)，(3)R6和-C(R3)(R4)-G部分的R3或R4的任一個未結合在一起形成環烷基、環烯基、雜環基或雜環烯基部分(如上文(iv)中所述)，及(4)R6和-N(R13)-G部分的R13未結合在一起，形成雜環基或雜環烯基部分(如上文(v)中所述)； R4、R11和R12可為相同或不同的，各獨立選自H、滷代(且在一實施例中為F)、-OR15(且在一實施例中，R15為H)、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(＝NOR15)R16、-C(O)N(R15)(R16)、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15、-N3、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中各個所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分， 條件是，當R3或R4之一選自-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15和-N3時，則另一個不選自-OR15、-CN、-SR15和-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N-(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15和-N3(即，如果R3或R4之一為-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15或-N3，則另一個不為-OR15、-CN、-SR15和-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15或-N3)； 條件是，當R11或R12之一選自-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15和-N3時，則另一個不選自-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15和-N3(即，如果R11或R12之一為-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15或-N3，則另一個不為-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15或-N3)； R13獨立選自H、烷基、芳基烷基-、雜芳基烷基-、環烷基烷基-、雜環烷基烷基-、芳基環烷基烷基-、雜芳基環烷基烷基-、芳基雜環烷基烷基-、雜芳基雜環烷基烷基-、環烷基、芳基環烷基-、雜芳基環烷基-、雜環烷基-、芳基雜環烷基-、雜芳基雜環烷基-、烯基、芳基烯基-、環烯基、芳基環烯基-、雜芳基環烯基-、雜環烯基-、芳基雜環烯基-、雜芳基雜環烯基-、炔基、芳基炔基-、芳基、環烷基芳基-、雜環烷基芳基-、雜環烯基芳基-、雜芳基、環烷基雜芳基-、雜環烷基雜芳基-、環烯基芳基-、雜環烯基芳基-、-OR15、-CN、-C(O)R8、-C(O)OR9、-S(O)R10、-S(O)2R10、-C(O)N(R11)(R12)、-S(O)N(R11)(R12)、-S(O)2N(R11)(R12)、-NO2、-N＝C(R8)2和-N(R8)2；且其中所述R13為烷基、芳基烷基-、雜芳基烷基-、環烷基烷基-、雜環烷基烷基-、芳基環烷基烷基-、雜芳基環烷基烷基-、芳基雜環烷基烷基-、雜芳基雜環烷基烷基-、環烷基、芳基環烷基-、雜芳基環烷基-、雜環烷基、芳基雜環烷基-、雜芳基雜環烷基-、烯基、芳基烯基-、環烯基、芳基環烯基-、雜芳基環烯基-、雜環烯基-、芳基雜環烯基-、雜芳基雜環烯基-、炔基、芳基炔基-、芳基、環烷基芳基-、雜環烷基芳基-、雜環烯基芳基-、雜芳基、環烷基雜芳基-、雜環烷基雜芳基-、環烯基芳基-和雜環烯基芳基-任選被1至5個基團取代，所述基團獨立選自烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基、雜芳基烷基-、滷代、-CN、-OR15、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(O)N(R15)(R16)、-SR15、-S(O)N(R15)(R16)、-CH(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16、-P(O)(OR15)(OR16)、-N(R15)(R16)、-烷基-N(R15)(R16)、-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-R15；-CH2N(R15)(R16)、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-CH2-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-CH2-N(R15)C(O)OR16、-S(O)R15、＝NOR15、-N3、-NO2和-S(O)2R15； R14選自H、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基、雜芳基烷基-、-CN、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(O)N(R15)(R16)、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16和-P(O)(OR15)(OR16)； R8選自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中各個所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-為未取代的，或任選獨立地被1-3個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分； R10選自鍵、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-、雜環基烷基-和以下部分
其中X為O、N(R14)或S； 其中對於R10的各個所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-、雜環基烷基-，以及上文關於R10所指的部分，可為未取代的，或任選獨立地被1-3個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分；和 R9選自烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中各個所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-可為未取代的，或任選獨立地被1-3個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分， R15、R16和R17獨立選自H、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基-、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基、雜芳基烷基-、芳基環烷基-、芳基雜環基-、R18-烷基、R18-環烷基、R18-環烷基烷基-、R18-雜環基、R18-雜環基烷基-、R18-芳基、R18-芳基烷基-、R18-雜芳基和R18-雜芳基烷基-； R18為1-5個取代基，所述取代基獨立選自烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基-、芳基烯基-、芳基炔基-、-NO2、滷代、雜芳基、HO-烷氧基烷基-、-CF3、-CN、烷基-CN、-C(O)R19、-C(O)OH、-C(O)OR19、-C(O)NHR20、-C(O)NH2、-C(O)NH2-C(O)N(烷基)2、-C(O)N(烷基)(芳基)、-C(O)N(烷基)(雜芳基)、-SR19、-S(O)2R20、-S(O)NH2、-S(O)NH(烷基)、-S(O)N(烷基)(烷基)、-S(O)NH(芳基)、-S(O)2NH2、-S(O)2NHR19、-S(O)2NH(雜環基)、-S(O)2N(烷基)2、-S(O)2N(烷基)(芳基)、-OCF3、-OH、-OR20、-O-雜環基、-O-環烷基烷基、-O-雜環基烷基、-NH2、-NHR20、-N(烷基)2、-N(芳基烷基)2、-N(芳基烷基)-(雜芳基烷基)、-NHC(O)R20、-NHC(O)NH2、-NHC(O)NH(烷基)、-NHC(O)N(烷基)(烷基)、-N(烷基)C(O)NH(烷基)、-N(烷基)C(O)N(烷基)(烷基)、-NHS(O)2R20、-NHS(O)2NH(烷基)、-NHS(O)2N(烷基)(烷基)、-N(烷基)S(O)2NH(烷基)和-N(烷基)S(O)2N(烷基)(烷基)； 或者，作為選擇，在相鄰碳上的兩個R18部分可連接在一起，形成
R19為烷基、環烷基、芳基、芳基烷基-或雜芳基烷基-； R20為烷基、環烷基、芳基、滷代取代的芳基、芳基烷基-、雜芳基或雜芳基烷基-； 其中在R1、R2、R1-R2、R2-R6、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R14中的烷基、環烷基、環烯基、環烷基烷基-、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、烷基芳基-、雜芳基、雜芳基烷基-、烯基和炔基各自獨立為未取代的，或任選被1至5個獨立選自以下的R21基團取代烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基、雜芳基烷基-、滷代、-CN、-OR15、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(O)N(R15)(R16)、-SR15、-S(O)N(R15)(R16)、-CH(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16、-P(O)(OR15)(OR16)、-N(R15)(R16)、-烷基-N(R15)(R16)、-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-R15；-CH2N(R15)(R16)、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-CH2-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-CH2-N(R15)C(O)OR16、-S(O)R15、＝NOR15、-N3、-NO2和-S(O)2R15； 其中在R21中的烷基、環烯基、環烷基、環烷基烷基-、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基、雜芳基烷基-、烯基和炔基各自獨立為未取代的，或被1至5個獨立選自以下的R22基團取代烷基、環烷基、環烯基、雜環基、芳基、雜芳基、滷代、-CF3、-CN、-OR15、-C(O)R15、-C(O)OR15、-烷基-C(O)OR15、C(O)N(R15)(R16)、-SR15、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16、-P(O)(OR15)(OR16)、-N(R15)(R16)、-烷基-N(R15)(R16)、-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-CH2-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N-(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-CH2-N(R15)C(O)OR16、-N3、＝NOR15、-NO2、-S(O)R15和-S(O)2R15。
上文的描述″或者(i)R1和R2結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中所述環烷基或雜環基部分各自為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分；或者(ii)R2和R6結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中所述環烷基或雜環基部分各自為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分；或者(iii)R1和R2結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中所述環烷基或雜環基部分各自為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分；以及R2和R6結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中所述環烷基或雜環基部分各自為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分；或者(iv)R6和-C(R3)(R4)-G部分的R3或R4的任一個結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中所述環烷基或雜環基部分各自為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分；或者(v)R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中所述環烷基或雜環基部分各自為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分；″意指(i)、(ii)、(iii)、(iv)和(v)的出現為相互排外的，且(i)、(ii)、(iii)、(iv)和(v)中只有一個可於任何給定的時間下存在。
應該理解，當R1和R2結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分時，各該環烷基、環烯基、雜環基或雜環烯基部分獨立地可任選另外與芳基或雜芳基環稠合，其中因稠合所形成的環部分可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自上文所示的部分(即各取代基獨立選自R21取代基)。
也應該理解，當R2和R6結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分時，所述環烷基、環烯基、雜環基或雜環烯基部分各自獨立地可任選另外與芳基或雜芳基環稠合，其中因稠合所形成的環部分可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自上文所示的部分(即各取代基獨立選自R21取代基)。
應該理解，當R6和-C(R3)(R4)-G部分的R3或R4的任一個結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分時，所述環烷基、環烯基、雜環基或雜環烯基部分各自獨立地可任選另外與芳基或雜芳基環稠合，其中因稠合所形成的環部分可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自上文所示的部分(即各取代基獨立選自R21取代基)。
應該理解，當R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分時，所述環烷基、環烯基、雜環基或雜環烯基部分各自獨立地可任選另外與芳基或雜芳基環稠合，其中因稠合所形成的環部分可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自上文所示的部分(即各取代基獨立選自R21取代基)。
在一個實施方案中，或者 (i)R1和R2結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中所述環烷基或雜環基部分各自為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自上文所示的部分(即各取代基獨立選自R21取代基)；或者 (ii)R2和R6結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中所述環烷基或雜環基部分各自為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自上文所示的部分(即各取代基獨立選自R21取代基)；或者 (iii)R1和R2結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中所述環烷基或雜環基部分各自為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分；以及R2和R6結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中所述環烷基或雜環基部分各自為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自上文所示的部分(即各取代基獨立選自R21取代基)。
在一個實施方案中，R1(當R1未連接至R2時)、R2(當R2未連接至R1或R6時)、R3、R4、R5、R6(當R6未連接至R2時)、R7、R11和R12可為相同或不同的，各自獨立選自H、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-各自可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自上文所示的部分(即各取代基獨立選自R21取代基)。
在一個實施方案中，在R1、R2、R1-R2、R2-R6、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R14中的烷基、環烷基、環烷基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、烯基和炔基各自獨立為未取代的，或任選被1至5個獨立選自以下的R21基團烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、環烯基、雜環基、雜環基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、滷代、-CN、-OR15、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(O)N(R15)(R16)、-SR15、-S(O)N(R15)(R16)、-CH(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16、-P(O)(OR15)-(OR16)、-N(R15)(R16)、-烷基-N(R15)(R16)、-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-R15；-CH2N(R15)(R16)、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-CH2-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-CH2-N(R15)C(O)OR16、-S(O)R15、＝NOR15、-N3、-NO2和-S(O)2R15；和在R21中的烷基、環烯基、環烷基、環烷基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、烯基和炔基各自獨立為未取代的，或被1至5個獨立選自以下的R22基團取代烷基、環烷基、環烯基、雜環基、芳基、雜芳基、滷代、-CF3、-CN、-OR15、-C(O)R15、-C(O)OR15、-烷基-C(O)OR15、C(O)N(R15)(R16)、-SR15、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16、-P(O)(OR15)(OR16)、-N(R15)(R16)、-烷基-N(R15)(R16)、-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-CH2-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-CH2-N(R15)C(O)OR16、-N3、＝NOR15、-NO2、-S(O)R15和-S(O)2R15。
在另一實施方案中，R1(當R1未連接至R2時)和R8結合在一起，形成鍵(即在R1所連接的碳原子和R8所連接的碳之間有一個三鍵，即，式I化合物為式II化合物
且R2、R3、R4、R5、R6、R7、R11和R12均如上文定義)。
因此，一項實施方案涉及式I化合物
或其藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，其中 或者 (i)R1和R2結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中(a)所述環烷基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代，(b)所述雜環基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代，和(c)所述環烷基、環烯基、雜環基或雜環烯基部分任選與芳基或雜芳基環稠合，且因稠合所形成的環部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代；或者 (ii)R2和R6結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中(a)所述環烷基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代，(b)所述雜環基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代，和(c)所述環烷基、環烯基、雜環基或雜環烯基部分任選與芳基或雜芳基環稠合，且因稠合所形成的環部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代；或者 (iii) (a)R1和R2結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中(1)所述環烷基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代，和(2)所述雜環基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代，和 (b)R2和R6結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中(1)所述環烷基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代，和(2)所述雜環基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代；和 (c)所述R2和R6環烷基、環烯基、雜環基或雜環烯基部分任選與芳基或雜芳基環稠合，且因稠合所形成的環部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代；或 (iv)R6和-C(R3)(R4)-G部分的R3或R4的任一個結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中(a)所述環烷基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代，(b)所述雜環基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代，和(c)所述環烷基、環烯基、雜環基或雜環烯基部分任選與芳基或雜芳基環稠合，且因稠合所形成的環部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代；或 (v)R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中(a)所述環烷基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代，(b)所述雜環基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代，和(c)所述環烷基、環烯基、雜環基或雜環烯基部分任選與芳基或雜芳基環稠合，且因稠合所形成的環部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代； U為

或N； W選自鍵；-O-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-和-C(R11)(R12)-； G選自-C(R3)(R4)-、-C(O)-和-N(R13)-，附帶條件是，當W為-O-或-S-時，G不為-N(R13)-或-C(O)-； V選自鍵、-O-、-C(O)-和-N(R14)-； R1(當R1未連接至R2時)、R2(當R2未連接至R1或R6時)、R5、R6(當R6未連接至R2時)和R7可為相同或不同的，各獨立選自H、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-各自可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分； 或者，作為選擇，R1(當R1未連接至R2時)和R8結合在一起，形成鍵(即在R1所連接的碳原子和R8所連接的碳之間有一個三鍵，即，式I化合物為式II化合物
且R2、R5、R6和R7均如上文定義，而R3、R4、R11和R12均如下文定義)； R3選自H、滷代(且在一實施例中為F)、-OR15(且在一實施例中，R15為H)、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(＝NOR15)R16、-C(O)N(R15)(R16)、-S(O)N(R15)(R16)、S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15、-N3、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-各自可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分；或 R3和R6結合在一起，形成鍵(即R3和R6在G和R6所連接的碳之間形成一個鍵)，條件是，當R3和R6形成鍵時(1)W不為鍵，(2)R2和R6未結合在一起形成環烷基、環烯基、雜環基或雜環烯基部分(如上文(ii)與(iii)中所述)，(3)R6和-C(R3)(R4)-G部分的R3或R4的任一個未結合在一起形成環烷基、環烯基、雜環基或雜環烯基部分(如上文(iv)中所述)，和(4)R6和-N(R13)-G部分的R13未結合在一起形成雜環基或雜環烯基部分(如上文(v)中所述)； R4、R11和R12可為相同或不同的，各獨立選自H、滷代(且在一實施例中為F)、-OR15(且在一實施例中，R15為H)、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(＝NOR15)R16、-C(O)N(R15)(R16)、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15、-N3、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-各自可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分，和 條件是，當R3或R4之一選自-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15和-N3時，則另一個不選自-OR15、-CN、-SR15和-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15和-N3(即，如果R3或R4之一為-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15或-N3，則另一個不為-OR15、-CN、-SR15和-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15或-N3)； 條件是，當R11或R12之一選自-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15和-N3時，則另一個不選自-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N-(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15和-N3(即，如果R11或R12之一為-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15或-N3，則另一個不為-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15或-N3)； R13獨立選自H、烷基、芳基烷基-、雜芳基烷基-、環烷基烷基-、雜環烷基烷基-、芳基環烷基烷基-、雜芳基環烷基烷基-、芳基雜環烷基烷基-、雜芳基雜環烷基烷基-、環烷基、芳基環烷基-、雜芳基環烷基-、雜環烷基-、芳基雜環烷基-、雜芳基雜環烷基-、烯基、芳基烯基-、環烯基、芳基環烯基-、雜芳基環烯基-、雜環烯基-、芳基雜環烯基-、雜芳基雜環烯基-、炔基、芳基炔基-、芳基、環烷基芳基-、雜環烷基芳基-、雜環烯基芳基-、雜芳基、環烷基雜芳基-、雜環烷基雜芳基-、環烯基芳基-、雜環烯基芳基-、-OR15、-CN、-C(O)R8、-C(O)OR9、-S(O)R10、-S(O)2R10、-C(O)N(R11)(R12)、-S(O)N(R11)(R12)、-S(O)2N(R11)(R12)、-NO2、-N＝C(R8)2和-N(R8)2；和其中所述R13烷基、芳基烷基-、雜芳基烷基-、環烷基烷基-、雜環烷基烷基-、芳基環烷基烷基-、雜芳基環烷基烷基-、芳基雜環烷基烷基-、雜芳基雜環烷基烷基-、環烷基、芳基環烷基-、雜芳基環烷基-、雜環烷基、芳基雜環烷基-、雜芳基雜環烷基-、烯基、芳基烯基-、環烯基、芳基環烯基-、雜芳基環烯基-、雜環烯基-、芳基雜環烯基-、雜芳基雜環烯基-、炔基、芳基炔基-、芳基、環烷基芳基-、雜環烷基芳基-、雜環烯基芳基-、雜芳基、環烷基雜芳基-、雜環烷基雜芳基-、環烯基芳基-和雜環烯基芳基-基團任選被1至5個獨立選自以下的基團取代烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基、雜芳基烷基-、滷代、-CN、-OR15、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(O)N(R15)(R16)、-SR15、-S(O)N(R15)(R16)、-CH(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16、-P(O)(OR15)(OR16)、-N(R15)(R16)、-烷基-N(R15)(R16)、-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-R15；-CH2N(R15)(R16)、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-CH2-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-CH2-N(R15)C(O)OR16、-S(O)R15、＝NOR15、-N3、-NO2和-S(O)2R15； R8選自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-任選被1-3個獨立選擇的R21取代基取代； R9選自烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中各R9基團任選被1-3個獨立選擇的R21取代基取代； R10選自鍵、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-、雜環基烷基-和以下部分
其中X為O、N(R14)或S； 其中各R10基團(除鍵外)任選被1-3個獨立選擇的R21取代基取代； R14選自H、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基、雜芳基烷基-、-CN、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(O)N(R15)(R16)、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16和-P(O)(OR15)(OR16)，其中所述烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基和雜芳基烷基-各自任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代； R15、R16和R17獨立選自H、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基-、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基、雜芳基烷基-、芳基環烷基-、芳基雜環基-、(R18)r-烷基、(R18)r-環烷基、(R18)r-環烷基烷基-、(R18)r-雜環基、(R18)r-雜環基烷基-、(R18)r-芳基、(R18)r-芳基烷基-、(R18)r-雜芳基和(R18)r-雜芳基烷基-；其中r為1-5； 各R18獨立選自烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基-、芳基烯基-、芳基炔基-、-NO2、滷代、雜芳基、HO-烷氧基烷基-、-CF3、-CN、烷基-CN、-C(O)R19、-C(O)OH、-C(O)OR19、-C(O)NHR20、-C(O)NH2、-C(O)NH2-C(O)N(烷基)2、-C(O)N(烷基)(芳基)、-C(O)N(烷基)(雜芳基)、-SR19、-S(O)2R20、-S(O)NH2、-S(O)NH(烷基)、-S(O)N(烷基)(烷基)、-S(O)NH(芳基)、-S(O)2NH2、-S(O)2NHR19、-S(O)2NH(雜環基)、-S(O)2N(烷基)2、-S(O)2N(烷基)(芳基)、-OCF3、-OH、-OR20、-O-雜環基、-O-環烷基烷基、-O-雜環基烷基、-NH2、-NHR20、-N(烷基)2、-N(芳基烷基)2、-N(芳基烷基)-(雜芳基烷基)、-NHC(O)R20、-NHC(O)NH2、-NHC(O)NH(烷基)、-NHC(O)N(烷基)(烷基)、-N(烷基)C(O)NH(烷基)、-N(烷基)C(O)N(烷基)(烷基)、-NHS(O)2R20、-NHS(O)2NH(烷基)、-NHS(O)2N(烷基)(烷基)、-N(烷基)S(O)2NH(烷基)和-N(烷基)S(O)2N(烷基)(烷基)； 或者，作為選擇，在相鄰碳上的兩個R18部分可連接在一起，形成
R19選自烷基、環烷基、芳基、芳基烷基-和雜芳基烷基-； R20選自烷基、環烷基、芳基、滷代取代的芳基、芳基烷基-、雜芳基和雜芳基烷基-； 各R21基團獨立選自烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基、雜芳基烷基-、滷代、-CN、-OR15、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(O)N(R15)(R16)、-SR15、-S(O)N(R15)(R16)、-CH(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16、-P(O)(OR15)-(OR16)、-N(R15)(R16)、-烷基-N(R15)(R16)、-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-R15；-CH2N(R15)(R16)、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-CH2-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-CH2-N(R15)C(O)OR16、-S(O)R15、＝NOR15、-N3、-NO2和-S(O)2R15；和其中各R21烷基、環烯基、環烷基、環烷基烷基-、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基、雜芳基烷基-、烯基和炔基任選被1至5個獨立選擇的R22基團取代；和 各R22獨立選自烷基、環烷基、環烯基、雜環基、芳基、雜芳基、滷代、-CF3、-CN、-OR15、-C(O)R15、-C(O)OR15、-烷基-C(O)OR15、C(O)N(R15)(R16)、-SR15、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16、-P(O)(OR15)(OR16)、-N(R15)(R16)、-烷基-N(R15)(R16)、-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-CH2-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-CH2-N(R15)C(O)OR16、-N3、＝NOR15、-NO2、-S(O)R15和-S(O)2R15。
在另一實施方案中，本申請公開化合物，或所述化合物的藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，該化合物具有式I中所示的通用結構
其中 R1和R2結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中所述環烷基或雜環基部分各自為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分； U為

或N； W選自鍵、-O-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-和-C(R11)(R12)-； G選自-C(R3)(R4)-、-C(O)-和-N(R13)-；附帶條件是，當W為-O-或-S-時；G不為-N(R13)-或-C(O)-； V選自鍵、-O-、-C(O)-和-N(R14)-； R5、R6和R7可為相同或不同的，各獨立選自H、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-各自可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分； R3選自H、滷代(且在一實施例中為F)、-OR15(且在一實施例中，R15為H)、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(＝NOR15)R16、-C(O)N(R15)(R16)、-S(O)N(R15)(R16)、S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15、-N3、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-各自可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分；或 R3和R6結合在一起，形成鍵(即R3和R6在G和R6所連接的碳之間形成一個鍵)，條件是當R3和R6形成鍵時，W不為鍵； R4、R11和R12可為相同或不同的，各獨立選自H、滷代(且在一實施例中為F)、-OR15(且在一實施例中，R15為H)、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(＝NOR15)R16、-C(O)N(R15)(R16)、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15、-N3、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-各自可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分， 條件是，當R3或R4之一選自-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15和-N3時，則另一個不選自-OR15、-CN、-SR15和-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15和-N3(即，如果R3或R4之一為-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15或-N3，則另一個不為-OR15、-CN、-SR15和-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15或-N3)； 條件是，當R11或R12之一選自-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15和-N3時，則另一個不選自-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15和-N3(即，如果R11或R12之一為-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15或-N3，則另一個不為-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15或-N3)； R13獨立選自H、烷基、芳基烷基-、雜芳基烷基-、環烷基烷基-、雜環烷基烷基-、芳基環烷基烷基-、雜芳基環烷基烷基-、芳基雜環烷基烷基-、雜芳基雜環烷基烷基-、環烷基、芳基環烷基-、雜芳基環烷基-、雜環烷基-、芳基雜環烷基-、雜芳基雜環烷基-、烯基、芳基烯基-、環烯基、芳基環烯基-、雜芳基環烯基-、雜環烯基-、芳基雜環烯基-、雜芳基雜環烯基-、炔基、芳基炔基-、芳基、環烷基芳基-、雜環烷基芳基-、雜環烯基芳基-、雜芳基環烷基雜芳基-、雜環烷基雜芳基-、環烯基芳基-、雜環烯基芳基-、-OR15、-CN、-C(O)R8、-C(O)OR9、-S(O)R10、-S(O)2R10、-C(O)N(R11)(R12)、-S(O)N(R11)(R12)、-S(O)2N(R11)(R12)、-NO2、-N＝C(R8)2和-N(R8)2；和其中所述R13烷基、芳基烷基-、雜芳基烷基-、環烷基烷基-、雜環烷基烷基-、芳基環烷基烷基-、雜芳基環烷基烷基-、芳基雜環烷基烷基-、雜芳基雜環烷基烷基-、環烷基、芳基環烷基-、雜芳基環烷基-、雜環烷基-、芳基雜環烷基-、雜芳基雜環烷基-、烯基、芳基烯基-、環烯基、芳基環烯基-、雜芳基環烯基-、雜環烯基-、芳基雜環烯基-、雜芳基雜環烯基-、炔基、芳基炔基-、芳基、環烷基芳基-、雜環烷基芳基-、雜環烯基芳基-、雜芳基、環烷基雜芳基-、雜環烷基雜芳基-、環烯基芳基-和雜環烯基芳基-基團任選被1至5個獨立選自以下的基團取代烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基、雜芳基烷基-、滷代、-CN、-OR15、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(O)N(R15)(R16)、-SR15、-S(O)N(R15)(R16)、-CH(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16、-P(O)(OR15)(OR16)、-N(R15)(R16)、-烷基-N(R15)(R16)、-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-R15；-CH2N(R15)(R16)、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-CH2-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N-(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-CH2-N(R15)C(O)OR16、-S(O)R15、＝NOR15、-N3、-NO2和-S(O)2R15； R14選自H、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基、雜芳基烷基-、-CN、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(O)N(R15)(R16)、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16和-P(O)(OR15)(OR16)； R8選自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-各自為未取代的，或任選獨立地被1-3個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分； R10選自鍵、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-、雜環基烷基-和以下部分
其中X為O、N(R14)或S； 其中對於R10的所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-、雜環基烷基-，以及上文關於R10所指的部分，可為未取代的，或任選獨立地被1-3個取代基取代，所述取代基可為相同或不同的，各獨立選自下文所示的部分；和 R9選自烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-各自可為未取代的，或任選獨立地被1-3個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分， R15、R16和R17獨立選自H、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基-、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基、雜芳基烷基-、芳基環烷基-、芳基雜環基、R18-烷基、R18-環烷基、R18-環烷基烷基-、R18-雜環基、R18-雜環基烷基-、R18-芳基、R18-芳基烷基-、R18-雜芳基和R18-雜芳基烷基-； R18為1-5個取代基，所述取代基獨立選自烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基-、芳基烯基-、芳基炔基-、-NO2、滷代、雜芳基、HO-烷氧基烷基、-CF3、-CN、烷基-CN、-C(O)R19、-C(O)OH、-C(O)OR19、-C(O)NHR20、-C(O)NH2、-C(O)NH2-C(O)N(烷基)2、-C(O)N(烷基)(芳基)、-C(O)N(烷基)(雜芳基)、-SR19、-S(O)2R20、-S(O)NH2、-S(O)NH(烷基)、-S(O)N(烷基)(烷基)、-S(O)NH(芳基)、-S(O)2NH2、-S(O)2NHR19、-S(O)2NH(雜環基)、-S(O)2N(烷基)2、-S(O)2N(烷基)(芳基)、-OCF3、-OH、-OR20、-O-雜環基、-O-環烷基烷基、-O-雜環基烷基、-NH2、-NHR20、-N(烷基)2、-N(芳基烷基)2、-N(芳基烷基)-(雜芳基烷基)、-NHC(O)R20、-NHC(O)NH2、-NHC(O)NH(烷基)、-NHC(O)N(烷基)(烷基)、-N(烷基)C(O)NH(烷基)、-N(烷基)C(O)N(烷基)(烷基)、-NHS(O)2R20、-NHS(O)2NH(烷基)、-NHS(O)2N(烷基)(烷基)、-N(烷基)S(O)2NH(烷基)和-N(烷基)S(O)2N(烷基)(烷基)； 或者，作為選擇，在相鄰碳上的兩個R18部分可連接在一起，形成
R19為烷基、環烷基、芳基、芳基烷基-或雜芳基烷基-； R20為烷基、環烷基、芳基、滷代取代的芳基、芳基烷基-、雜芳基或雜芳基烷基-； 其中在R1-R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R14中的烷基、環烷基、環烯基、環烷基烷基-、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、烷基芳基-、雜芳基、雜芳基烷基-、烯基和炔基各自獨立為未取代的，或任選被1至5個獨立選自以下的R21基團取代烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、環烯基、雜環基、雜環基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、滷代、-CN、-OR15、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(O)N(R15)(R16)、-SR15、-S(O)N(R15)(R16)、-CH(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16、-P(O)(OR15)(OR16)、-N(R15)(R16)、-烷基-N(R15)(R16)、-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-R15；-CH2N(R15)(R16)、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-CH2-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-CH2-N(R15)C(O)OR16、-S(O)R15、＝NOR15、-N3、-NO2和-S(O)2R15； 其中在R21中的烷基、環烯基、環烷基、環烷基烷基-、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基、雜芳基烷基-、烯基和炔基各自獨立為未取代的，或被1至5個獨立選自以下的R22基團取代烷基、環烷基、環烯基、雜環基、芳基、雜芳基、滷代、-CF3、-CN、-OR15、-C(O)R15、-C(O)OR15、-烷基-C(O)OR15、C(O)N(R15)(R16)、-SR15、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16、-P(O)(OR15)(OR16)、-N(R15)(R16)、-烷基-N(R15)(R16)、-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-CH2-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-CH2-N(R15)C(O)OR16、-N3、＝NOR15、-NO2、-S(O)R15和-S(O)2R15。
在另一實施方案中，本申請公開化合物，或所述化合物的藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，所述化合物具有式I中所示的通用結構
其中 R2和R6結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中所述環烷基或雜環基部分各自為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分； U為

或N； W選自鍵、-O-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-和-C(R11)(R12)-； G為-C(R3)(R4)-、-C(O)-和-N(R13)-；附帶條件是，當W為-O-或-S-時，G不為-N(R13)-或-C(O)-； V選自鍵、-O-、-C(O)-和-N(R14)-； R1(當R1未連接至R2時)、R5、R6(當R6未連接至R2時)和R7可為相同或不同的，各獨立選自H、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-各自可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分； 或者，作為選擇，R1(當R1未連接至R2時)和R8結合在一起，形成鍵(即在R1所連接的碳原子和R8所連接的碳之間存在一個三鍵，即，式I化合物為式II化合物
且R2、R5、R6和R7均如上文定義，而R3、R4、R11和R12均如下文定義)； R3選自H、滷代(且在一實施例中為F)、-OR15(且在一實施例中，R15為H)、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(＝NOR15)R16、-C(O)N(R15)(R16)、-S(O)N(R15)(R16)、S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15、-N3、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-各自可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分；或 R4、R11和R12可為相同或不同的，各獨立選自H、滷代(且在一實施例中為F)、-OR15(且在一實施例中，R15為H)、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(＝NOR15)R16、-C(O)N(R15)(R16)、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15、-N3、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-各自可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分， 條件是，當R3或R4之一選自-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15和-N3時，則另一個不選自-OR15、-CN、-SR15和-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15和-N3(即，如果R3或R4之一為-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15或-N3，則另一個不為-OR15、-CN、-SR15和-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15或-N3)； 條件是，當R11或R12之一選自-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15和-N3時，則另一個不選自-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15和-N3(即，如果R11或R12之一為-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15或-N3，則另一個不為-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15或-N3)； R13獨立選自H、烷基、芳基烷基-、雜芳基烷基-、環烷基烷基-、雜環烷基烷基-、芳基環烷基烷基-、雜芳基環烷基烷基-、芳基雜環烷基烷基-、雜芳基雜環烷基烷基-、環烷基-、芳基環烷基-、雜芳基環烷基-、雜環烷基-、芳基雜環烷基-、雜芳基雜環烷基-、烯基、芳基烯基-、環烯基、芳基環烯基-、雜芳基環烯基-、雜環烯基-、芳基雜環烯基-、雜芳基雜環烯基-、炔基、芳基炔基-、芳基、環烷基芳基-、雜環烷基芳基-、雜環烯基芳基-、雜芳基、環烷基雜芳基-、雜環烷基雜芳基-、環烯基芳基-、雜環烯基芳基-、-OR15、-CN、-C(O)R8、-C(O)OR9、-S(O)R10、-S(O)2R10、-C(O)N(R11)(R12)、-S(O)N(R11)(R12)、-S(O)2N(R11)(R12)、-NO2、-N＝C(R8)2和-N(R8)2；且其中所述R13烷基、芳基烷基-、雜芳基烷基-、環烷基烷基-、雜環烷基烷基-、芳基環烷基烷基-、雜芳基環烷基烷基-、芳基雜環烷基烷基-、雜芳基雜環烷基烷基-、環烷基、芳基環烷基-、雜芳基環烷基-、雜環烷基、芳基雜環烷基-、雜芳基雜環烷基-、烯基、芳基烯基、環烯基、芳基環烯基-、雜芳基環烯基-、雜環烯基、芳基雜環烯基-、雜芳基雜環烯基-、炔基、芳基炔基-、芳基、環烷基芳基、雜環烷基芳基-、雜環烯基芳基-、雜芳基、環烷基雜芳基-、雜環烷基雜芳基-、環烯基芳基-和雜環烯基芳基-基團任選被1至5個獨立選自以下的基團取代烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基、雜芳基烷基-、滷代、-CN、-OR15、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(O)N(R15)(R16)、-SR15、-S(O)N(R15)(R16)、-CH(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16、-P(O)(OR15)(OR16)、-N(R15)(R16)、-烷基-N(R15)(R16)、-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-R15；-CH2N(R15)(R16)、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-CH2-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R16)、-N(R15)S(O)N(R16)(R16)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-CH2-N(R15)C(O)OR16、-S(O)R15、＝NOR15、-N3、-NO2和-S(O)2R15； R14選自H、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基、雜芳基烷基-、-CN、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(O)N(R15)(R16)、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16和-P(O)(OR15)(OR16)； R8選自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-各自為未取代的，或任選獨立地被1-3個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分； R10選自鍵、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-、雜環基烷基-和以下部分
其中X為O、N(R14)或S； 其中對於R10的各個所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-、雜環基烷基-，以及上文關於R10所指的部分，可為未取代的，或任選獨立地被1-3個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分； R9選自烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-各自可為未取代的，或任選獨立地被1-3個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分， R15、R16和R17獨立選自H、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基-、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基、雜芳基烷基-、芳基環烷基-芳基雜環基-、R18烷基、R18-環烷基、R18-環烷基烷基-、R18-雜環基、R18-雜環基烷基-、R18-芳基、R18-芳基烷基-、R18-雜芳基和R18-雜芳基烷基-； R18為1-5個獨立選自以下的取代基烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基-、芳基烯基-、芳基炔基-、-NO2、滷代、雜芳基、HO-烷氧基烷基、-CF3、-CN、烷基-CN、-C(O)R19、-C(O)OH、-C(O)OR19、-C(O)NHR20、-C(O)NH2、-C(O)NH2-C(O)N(烷基)2、-C(O)N(烷基)(芳基)、-C(O)N(烷基)(雜芳基)、-SR19、-S(O)2R20、-S(O)NH2、-S(O)NH(烷基)、-S(O)N(烷基)(烷基)、-S(O)NH(芳基)、-S(O)2NH2、-S(O)2NHR19、-S(O)2NH(雜環基)、-S(O)2N(烷基)2、-S(O)2N(烷基)(芳基)、-OCF3、-OH、-OR20、-O-雜環基、-O-環烷基烷基、-O-雜環基烷基、-NH2、-NHR20、-N(烷基)2、-N(芳基烷基)2、-N(芳基烷基)-(雜芳基烷基)、-NHC(O)R20、-NHC(O)NH2、-NHC(O)NH(烷基)、-NHC(O)N(烷基)(烷基)、-N(烷基)C(O)NH(烷基)、-N(烷基)C(O)N(烷基)(烷基)、-NHS(O)2R20、-NHS(O)2NH(烷基)、-NHS(O)2N(烷基)(烷基)、-N(烷基)S(O)2NH(烷基)和-N(烷基)S(O)2N(烷基)(烷基)； 或者，作為選擇，在相鄰碳上的兩個R18部分可連接在一起，以形成
R19為烷基、環烷基、芳基、芳基烷基-或雜芳基烷基-； R20為烷基、環烷基、芳基、滷代取代的芳基、芳基烷基-、雜芳基或雜芳基烷基-； 其中在R1、R2-R6、R3、R4、R5、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R14中的烷基、環烷基、環烯基、環烷基烷基-、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、烷基芳基-、雜芳基、雜芳基烷基-、烯基和炔基各自獨立為未取代的，或任選被1至5個獨立選自以下的R21基團取代烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基-、滷代、-CN、-OR15、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(O)N(R15)(R16)、-SR15、-S(O)N(R15)(R16)、-CH(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16、-P(O)(OR15)(OR16)、-N(R15)(R16)、-烷基-N(R15)(R16)、-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-R15；-CH2N(R15)(R16)、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-CH2-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-CH2-N(R15)C(O)OR16、-S(O)R15、＝NOR15、-N3、-NO2和-S(O)2R15；其中在R21中的烷基、環烯基-、環烷基、環烷基烷基-、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基、雜芳基烷基-、烯基和炔基各自獨立為未取代的，或被1至5個獨立選自以下的R22基團取代烷基、環烷基、環烯基-、雜環基、芳基、雜芳基、滷代、-CF3、-CN、-OR15、-C(O)R15、-C(O)OR15、-烷基-C(O)OR15、C(O)N(R15)(R16)、-SR15、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16、-P(O)(OR15)(OR16)、-N(R15)(R16)、-烷基-N(R15)(R16)、-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-CH2-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N-(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-CH2-N(R15)C(O)OR16、-N3、＝NOR15、-NO2、-S(O)R15和-S(O)2R15。
在另一實施方案中，本申請公開化合物，或所述化合物的藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，所述化合物具有式I中所示的通用結構
其中 R1和R2結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中所述環烷基或雜環基部分各自為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分；和R2和R6結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中所述環烷基或雜環基部分各自為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分； U為

或N； W選自鍵、-O-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-和-C(R11)(R12)-； G為-C(R3)(R4)-、-C(O)-和-N(R13)-；附帶條件是，當W為-O-或-S-時，G不為-N(R13)-或-C(O)-； V選自鍵、-O-、-C(O)-和-N(R14)-； R5、R6和R7可為相同或不同的，各獨立選自H、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-各自可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分； R3選自H、滷代(且在一實施例中為F)、-OR15(且在一實施例中，R15為H)、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(＝NOR15)R16、-C(O)N(R15)(R16)、-S(O)N(R15)(R16)、S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15、-N3、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-各自可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分；或 R4、R11和R12可為相同或不同的，各獨立選自H、滷代(且在一實施例中為F)、-OR15(且在一實施例中，R15為H)、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(＝NOR15)R16、-C(O)N(R15)(R16)、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15、-N3、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-各自可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分， 條件是，當R3或R4之一選自-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15和-N3時，則另一個不選自-OR15、-CN、-SR15和-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15和-N3(即，如果R3或R4之一為-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15或-N3，則另一個不為-OR15、-CN、-SR15和-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15或-N3)； 條件是，當R11或R12之一選自-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15和-N3時，則另一個不選自-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N-(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15和-N3(即，如果R11或R12之一為-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15或-N3，則另一個不為-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15或-N3)； R13獨立選自H、烷基、芳基烷基-、雜芳基烷基-、環烷基烷基-、雜環烷基烷基-、芳基環烷基烷基-、雜芳基環烷基烷基-、芳基雜環烷基烷基-、雜芳基雜環烷基烷基-、環烷基、芳基環烷基-、雜芳基環烷基-、雜環烷基-、芳基雜環烷基-、雜芳基雜環烷基-、烯基、芳基烯基-、環烯基、芳基環烯基-、雜芳基環烯基-、雜環烯基、芳基雜環烯基-、雜芳基雜環烯基-、炔基、芳基炔基-、芳基、環烷基芳基-、雜環烷基芳基-、雜環烯基芳基-、雜芳基、環烷基雜芳基-、雜環烷基雜芳基-、環烯基芳基-、雜環烯基芳基-、-OR15、-CN、-C(O)R8、-C(O)OR9、-S(O)R10、-S(O)2R10、-C(O)N(R11)(R12)、-S(O)N(R11)(R12)、-S(O)2N(R11)(R12)、-NO2、-N＝C(R8)2和-N(R8)2；且其中所述R13烷基、芳基烷基-、雜芳基烷基-、環烷基烷基-、雜環烷基烷基-、芳基環烷基烷基-、雜芳基環烷基烷基-、芳基雜環烷基烷基-、雜芳基雜環烷基烷基-、環烷基、芳基環烷基-、雜芳基環烷基-、雜環烷基-、芳基雜環烷基-、雜芳基雜環烷基-、烯基、芳基烯基-、環烯基、芳基環烯基、雜芳基環烯基-、雜環烯基-、芳基雜環烯基-、雜芳基雜環烯基-、炔基、芳基炔基-、芳基、環烷基芳基-、雜環烷基芳基-、雜環烯基芳基-、雜芳基、環烷基雜芳基-、雜環烷基雜芳基-、環烯基芳基-和雜環烯基芳基-基團任選被1至5個獨立選自以下的基團取代烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基、雜芳基烷基-、滷代、-CN、-OR15、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(O)N(R15)(R16)、-SR15、-S(O)N(R15)(R16)、-CH(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16、-P(O)(OR15)(OR16)、-N(R15)(R16)、-烷基-N(R15)(R16)、-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-R15；-CH2N(R15)(R16)、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-CH2-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-CH2-N(R15)C(O)OR16、-S(O)R15、＝NOR15、-N3、-NO2和-S(O)2R15； R14選自H、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基、雜芳基烷基-、-CN、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(O)N(R15)(R16)、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16和-P(O)(OR15)(OR16)； R8選自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-各自為未取代的，或任選獨立地被1-3個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分； R10選自鍵、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-、雜環基烷基-和以下部分
其中X為O、N(R14)或S； 其中對於R10的各個所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-、雜環基烷基-，以及上文關於R10所指的部分，可為未取代的，或任選獨立地被1-3個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分；和 R9選自烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-各自可為未取代的，或任選獨立地被1-3個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分， R15、R16和R17獨立選自H、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基-、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基、雜芳基烷基-、芳基環烷基-、芳基雜環基-、R18-烷基、R18-環烷基、R18-環烷基烷基-、R18-雜環基、R18-雜環基烷基-、R18-芳基、R18-芳基烷基-、R18-雜芳基和R18-雜芳基烷基-； R18為1-5個獨立選自以下的取代基烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基-、芳基烯基-、芳基炔基-、-NO2、滷代、雜芳基、HO-烷氧基烷基、-CF3、-CN、烷基-CN、-C(O)R19、-C(O)OH、-C(O)OR19、-C(O)NHR20、-C(O)NH2、-C(O)NH2-C(O)N(烷基)2、-C(O)N(烷基)(芳基)、-C(O)N(烷基)(雜芳基)、-SR19、-S(O)2R20、-S(O)NH2、-S(O)NH(烷基)、-S(O)N(烷基)(烷基)、-S(O)NH(芳基)、-S(O)2NH2、-S(O)2NHR19、-S(O)2NH(雜環基)、-S(O)2N(烷基)2、-S(O)2N(烷基)(芳基)、-OCF3、-OH、-OR20、-O-雜環基、-O-環烷基烷基、-O-雜環基烷基、-NH2、-NHR20、-N(烷基)2、-N(芳基烷基)2、-N(芳基烷基)-(雜芳基烷基)、-NHC(O)R20、-NHC(O)NH2、-NHC(O)NH(烷基)、-NHC(O)N(烷基)(烷基)、-N(烷基)C(O)NH(烷基)、-N(烷基)C(O)N(烷基)(烷基)、-NHS(O)2R20、-NHS(O)2NH(烷基)、-NHS(O)2N(烷基)(烷基)、-N(烷基)S(O)2NH(烷基)和-N(烷基)S(O)2N(烷基)(烷基)； 或者，作為選擇，在相鄰碳上的兩個R18部分可連接在一起，形成
R19為烷基、環烷基、芳基、芳基烷基-或雜芳基烷基-； R20為烷基、環烷基、芳基、滷代取代的芳基、芳基烷基-、雜芳基或雜芳基烷基-； 其中在R1-R2、R2-R6、R3、R4、R5、R7，R8、R9、R10、R11、R12和R14中的烷基、環烷基、環烯基、環烷基烷基-、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、烷基芳基-、雜芳基、雜芳基烷基-、烯基和炔基各自獨立為未取代的，或任選被1至5個獨立選自以下的R21基團取代烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基、雜芳基烷基-、滷代、-CN、-OR15、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(O)N(R15)(R16)、-SR15、-S(O)N(R15)(R16)、-CH(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16、-P(O)(OR15)(OR16)、-N(R15)(R16)、-烷基-N(R15)(R16)、-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-R15；-CH2N(R15)(R16)、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-CH2-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-CH2-N(R15)C(O)OR16、-S(O)R15、＝NOR15、-N3、-NO2和-S(O)2R15； 其中在R21中的烷基、環烯基、環烷基、環烷基烷基-、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基、雜芳基烷基-、烯基和炔基各自獨立為未取代的，或被1至5個獨立選自以下的R22基團取代烷基、環烷基、環烯基、雜環基、芳基、雜芳基、滷代、-CF3、-CN、-OR15、-C(O)R15、-C(O)OR15、-烷基-C(O)OR15、C(O)N(R15)(R16)、-SR15、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16、-P(O)(OR15)(OR16)、-N(R15)(R16)、-烷基-N(R15)(R16)、-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-CH2-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-CH2-N(R15)C(O)OR16、-N3、＝NOR15、-NO2、-S(O)R15和-S(O)2R15。
在另一實施方案中，U為C(R5)。
在另一實施方案中，U為N。
在另一實施方案中，R2為H。
在另一實施方案中，R2為烷基。
在另一實施方案中，R2為甲基。
在另一實施方案中，R2為烷氧基烷基-。
在另一實施方案中，R2為3-甲氧基丙基-。
在另一實施方案中，U為N，且R2為3-甲氧基丙基-。
在另一實施方案中，W為鍵。
在另一實施方案中，W為-O-。
在另一實施方案中，W為-C(O)-。
在另一實施方案中，W為-S-。
在另一實施方案中，W為-S(O)-。
在另一實施方案中，W為-S(O2)-。
在另一實施方案中，W為-C(R11)(R12)-。
在另一實施方案中，＝N-W-G-為＝N-C(R11R12)-C(O)-。
在另一實施方案中，G為-C(R3)(R4)-。
在另一實施方案中，G為-C(O)-。
在另一實施方案中，G為-N(R13)-。
在另一實施方案中，V為鍵。
在另一實施方案中，V為-O-。
在另一實施方案中，V為-C(O)-。
在另一實施方案中，V為-N(R14)-。
在另一實施方案中，R2為芳基烷基-。
在另一實施方案中，R2為苯基甲基-。
在另一實施方案中，R2為(4-烷氧基)苯基甲基-。
在另一實施方案中，R2為(4-甲氧基)苯基甲基-。
在另一實施方案中，R1為H。
在另一實施方案中，R1為烷基。
在另一實施方案中，R1為甲基。
在另一實施方案中，R1和R2結合在一起以形成環戊基環，其為未取代的。
在另一實施方案中，R1和R2結合在一起以形成環戊基環，其被1-3個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自滷代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羥基和烷氧基。
在另一實施方案中，R1和R2結合在一起以形成環己基環，其為未取代的。
在另一實施方案中，R1和R2結合在一起以形成環己基環，其被1-3個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自滷代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羥基和烷氧基。
在另一實施方案中，U為N，且R1和R2結合在一起以形成哌啶基環，包含U的N作為所述未取代的哌啶基環的氮。
在另一實施方案中，U為N，且R1和R2結合在一起以形成哌啶基環，包含U的N作為該哌啶基環的氮，其中所述哌啶基環被1-3個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自滷代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羥基和烷氧基。
在另一實施方案中，U為N，且R1和R2結合在一起以形成吡咯烷基環，包含U的N作為所述未取代的吡咯烷基環的氮。
在另一實施方案中，U為N，且R1和R2結合在一起以形成吡咯烷基環，包含U的N作為所述吡咯烷基環的氮，其中所述吡咯烷基環被1-3個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自滷代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羥基和烷氧基。
在另一實施方案中，U為N，且R1和R2結合在一起以形成哌嗪基環，包含U的N作為所述未取代的哌嗪基環的氮。
在另一實施方案中，U為N，且R1和R2結合在一起以形成哌嗪基環，包含U的N作為所述哌嗪基環的氮，其中所述哌嗪基環被1-3個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自滷代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羥基和烷氧基。
在另一實施方案中，R1和R2結合在一起，形成任選被1至5個獨立選擇的R21取代基取代的環，且所述環與芳基或雜芳基環稠合，和所述形成的稠合環任選被1至5個獨立選擇的R21取代基取代。
在另一實施方案中，R1和R2結合在一起，形成被1至5個獨立選擇的R21取代基取代的環，且所述環與芳基或雜芳基環稠合，和所述形成的稠合環任選被1至5個獨立選擇的R21取代基取代。
在另一實施方案中，R1和R2結合在一起，形成任選被1至5個獨立選擇的R21取代基取代的環。
在另一實施方案中，R1和R2結合在一起以形成環。
在另一實施方案中，R1和R2結合在一起，形成任選被1至5個獨立選擇的R21取代基取代的雜環基環。
在另一實施方案中，R1和R2結合在一起，形成被1至5個獨立選擇的R21取代基取代的雜環基環。
在另一實施方案中，U為N，且R1和R2結合在一起，形成任選被1至5個獨立選擇的R21取代基取代的雜環基環。
在另一實施方案中，U為N，且R1和R2結合在一起，形成被1至5個獨立選擇的R21取代基取代的雜環基環。
在另一實施方案中，R1和R2結合在一起以形成環，且所述環與芳基或雜芳基環稠合，和所述形成的稠合環任選被1至5個獨立選擇的R21取代基取代。
在另一實施方案中，R1和R2結合在一起以形成雜環基環。
在另一實施方案中，U為N，且R1和R2結合在一起以形成雜環基環。
在另一實施方案中，R1和R2結合在一起，形成任選被1至5個獨立選擇的R21取代基取代的哌啶基環。
在另一實施方案中，R1和R2結合在一起，形成被1至5個獨立選擇的R21取代基取代的哌啶基環。
在另一實施方案中，U為N，且R1和R2結合在一起，形成任選被1至5個獨立選擇的R21取代基取代的哌啶基環。
在另一實施方案中，U為N，且R1和R2結合在一起，形成被1至5個獨立選擇的R21取代基取代的哌啶基環。
在另一實施方案中，R1和R2結合在一起，形成任選被＝O部分取代的哌啶基環。
在另一實施方案中，U為N，且R1和R2結合在一起，形成任選被＝O部分取代的哌啶基環。
在另一實施方案中，R1和R2結合在一起以形成哌啶基。
在另一實施方案中，U為N，且R1和R2結合在一起以形成哌啶基環。
在另一實施方案中，R1和R2結合在一起，形成被＝O部分取代的哌啶基環。
在另一實施方案中，U為N，且R1和R2結合在一起，形成被＝O部分取代的哌啶基環。
在另一實施方案中，R2和R6結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中(a)所述環烷基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代，(b)所述雜環基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代，和(c)所述環烷基、環烯基、雜環基或雜環烯基部分任選與芳基或雜芳基環稠合，且因稠合所形成的環部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代。
在另一實施方案中 (a)R1和R2結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中(1)所述環烷基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代，和(2)所述雜環基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代，和 (b)R2和R6結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中(1)所述環烷基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代，和(2)所述雜環基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代；和 (c)所述R2和R6環烷基、環烯基、雜環基或雜環烯基部分任選與芳基或雜芳基環稠合，且因稠合所形成的環部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代。
在另一實施方案中，R6和-C(R3)(R4)-G部分的R3或R4的任一個結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中(a)所述環烷基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代，(b)所述雜環基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代，和(c)所述環烷基、環烯基、雜環基或雜環烯基部分任選與芳基或雜芳基環稠合，且因稠合所形成的環部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代。
在另一實施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中(a)所述雜環基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代，和(b)所述雜環基或雜環烯基部分任選與芳基或雜芳基環稠合，且因稠合所形成的環部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代。
在另一實施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中所述雜環基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代。
在另一實施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中所述雜環基部分被1-5個獨立選擇的R21取代基取代。
在另一實施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分。
在另一實施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中(a)所述雜環基部分任選被＝O取代，和(b)所述雜環基或雜環烯基部分任選與芳基或雜芳基環稠合，且因稠合所形成的環部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代。
在另一實施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中所述雜環基部分任選被＝O取代。
在另一實施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中所述雜環基或雜環烯基部分任選與芳基或雜芳基環稠合，且因稠合所形成的環部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代。
在另一實施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分。
在另一實施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中(a)所述雜環基部分被＝O取代，和(b)所述雜環基或雜環烯基部分任選與芳基或雜芳基環稠合，且因稠合所形成的環部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代。
在另一實施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中所述雜環基部分被＝O取代。
在另一實施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成5員雜環基部分，其中(a)所述雜環基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代，與(b)所述雜環基部分任選與芳基或雜芳基環稠合，且因稠合所形成的環部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代。
在另一實施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成5員雜環基部分，其中所述雜環基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代。
在另一實施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成5員雜環基部分，其中(a)所述雜環基部分任選被＝O取代，與(b)所述雜環基部分任選與芳基或雜芳基環稠合，且因稠合所形成的環部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代。
在另一實施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成5員雜環基部分，其中所述雜環基部分任選被＝O取代。
在另一實施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成5員雜環基部分，其中所述雜環基部分任選與芳基或雜芳基環稠合，且因稠合所形成的環部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代。
在另一實施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成5員雜環基部分。
在另一實施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成5員雜環基部分，其中(a)所述雜環基部分被＝O取代，與(b)所述雜環基部分任選與芳基或雜芳基環稠合，且因稠合所形成的環部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代。
在另一實施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成5員雜環基部分，其中所述雜環基部分被＝O取代。
在另一實施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成吡咯烷基環，其中(a)所述吡咯烷基環任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代，和(b)所述吡咯烷基環任選與芳基或雜芳基環稠合，且因稠合所形成的環部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代。
在另一實施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成5元吡咯烷基環，其中所述吡咯烷基環任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代。
在另一實施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成吡咯烷基環，其中(a)所述吡咯烷基環任選被＝O取代，與(b)所述吡咯烷基環任選與芳基或雜芳基環稠合，且因稠合所形成的環部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代。
在另一實施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成吡咯烷基環，其中所述吡咯烷基環任選被＝O取代。
在另一實施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成吡咯烷基環，其中所述吡咯烷基環任選與芳基或雜芳基環稠合，且因稠合所形成的環部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代。
在另一實施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成吡咯烷基環。
在另一實施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成吡咯烷基環，其中(a)所述吡咯烷基環被＝O取代，和(b)所述吡咯烷基環任選與芳基或雜芳基環稠合，且因稠合所形成的環部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代。
在另一實施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成吡咯烷基環，其中所述吡咯烷基環被＝O取代。
在另一實施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成5員雜環基部分，其中(a)所述雜環基部分被1-5個獨立選擇的R21取代基取代，和(b)所述雜環基部分任選與芳基或雜芳基環稠合，且因稠合所形成的環部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代。
在另一實施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成5員雜環基部分，其中所述雜環基部分被1-5個獨立選擇的R21取代基取代。
在另一實施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成吡咯烷基環，其中(a)所述吡咯烷基環被1-5個獨立選擇的R21取代基取代，和(b)所述吡咯烷基環任選與芳基或雜芳基環稠合，且因稠合所形成的環部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代。
在另一實施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成5員吡咯烷基環，其中所述吡咯烷基環被1-5個獨立選擇的R21取代基取代。
在另一實施方案中，R6為H。
在另一實施方案中，R6為烷基。
在另一實施方案中，R6為甲基。
在另一實施方案中，R7為芳基。
在另一實施方案中，R7為未取代的苯基。
在另一實施方案中，R7為苯基，其被1-4個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自滷代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羥基、烷氧基、芳基和雜芳基。
在另一實施方案中，R7為未取代的萘基。
在另一實施方案中，R7為萘基，其被1-4個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自滷代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羥基、烷氧基、芳基和雜芳基。
在另一實施方案中，R7為未取代的聯苯基。
在另一實施方案中，R7為聯苯基，其被1-4個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自滷代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羥基和烷氧基。
在另一實施方案中，R7為3-(1，1′-聯苯基)-基。
在另一實施方案中，R7為4-(1，1′-聯苯基)-基。
在另一實施方案中，R6為H，且R7為聯苯基，其可為未取代的，或任選獨立地被1-4個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自滷代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羥基和烷氧基。
在另一實施方案中，R6為甲基，且R7為聯苯基，其可為未取代的，或任選獨立地被1-4個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自滷代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羥基和烷氧基。
在另一實施方案中，R6為H，且R7為苯基，其可為未取代的，或任選獨立地被1-4個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自滷代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羥基和烷氧基。
在另一實施方案中，R6為甲基，且R7為聯苯基，其可為未取代的，或任選獨立地被1-4個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自滷代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羥基和烷氧基。
在另一實施方案中，R2和R6結合在一起以形成環戊基環。
在另一實施方案中，R2和R6結合在一起以形成環戊基環，其被1-3個取代基取代，所述取代基可為相同或不同的，各獨立選自滷代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羥基和烷氧基。
在另一實施方案中，R2和R6結合在一起以形成環己基環。
在另一實施方案中，R2和R6結合在一起以形成環己基環，其被1-3個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自滷代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羥基和烷氧基。
在另一實施方案中，U為N，且R2和R6結合在一起以形成哌啶基環，包含U的N作為所述未取代的哌啶基環的氮。
在另一實施方案中，U為N，且R2和R6結合在一起以形成哌啶基環，包含U的N作為所述哌啶基環的氮，其中所述哌啶基環被1-3個取代基取代，所述取代基可為相同或不同的，各獨立選自滷代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羥基和烷氧基。
在另一實施方案中，U為N，且R2和R6結合在一起以形成吡咯烷基環，包含U的N作為所述未取代的吡咯烷基環的氮。
在另一實施方案中，U為N，且R2和R6結合在一起以形成吡咯烷基環，包含U的N作為所述吡咯烷基環的氮，其中所述吡咯烷基環被1-3個取代基取代，所述取代基可為相同或不同的，各獨立選自滷代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羥基和烷氧基。
在另一實施方案中，U為N，且R2和R6結合在一起以形成哌嗪基環，包含U的N作為所述未取代的哌嗪基環的氮。
在另一實施方案中，U為N，且R2和R6結合在一起以形成哌嗪基環，包含U的N作為所述哌嗪基環的氮，其中所述哌嗪基環被1-3個取代基取代，所述取代基可為相同或不同的，各獨立選自滷代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羥基和烷氧基。
在另一實施方案中，R2和R6結合在一起，形成未取代的嗎啉基環。
在另一實施方案中，R2和R6結合在一起以形成嗎啉基環，其被1-3個取代基取代，所述取代基可為相同或不同的，各獨立選自滷代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羥基和烷氧基。
在另一實施方案中，R2和R6結合在一起，形成未取代的吡喃基環。
在另一實施方案中，R2和R6結合在一起以形成吡喃基環，其被1-3個取代基取代所述，取代基可為相同或不同的，各獨立選自滷代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羥基和烷氧基。
在另一實施方案中，R2和R6結合在一起，形成未取代的吡咯烷基環。
在另一實施方案中，R2和R6結合在一起以形成吡咯烷基環，其被1-3個取代基取代，所述取代基可為相同或不同的，各獨立選自滷代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羥基和烷氧基。
在另一實施方案中，(R1和R2)與(R2和R6)兩者結合在一起，形成獨立的環烷基環。
在另一實施方案中，(R1和R2)與(R2和R6)兩者結合在一起，形成獨立的環烷基環，其每一個獨立任選被1-3個取代基取代，所述取代基可為相同或不同的，各獨立選自滷代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羥基和烷氧基。
在另一實施方案中，(R1和R2)與(R2和R6)兩者結合在一起，形成獨立的雜環基環。
在另一實施方案中，(R1和R2)與(R2和R6)兩者結合在一起，形成獨立的雜環基環，其每一個獨立任選被1-3個取代基取代，所述取代基可為相同或不同的，各獨立選自滷代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羥基和烷氧基。
在另一實施方案中，(R1和R2)與(R2和R6)兩者結合在一起，形成獨立的環烷基環。
在另一實施方案中，R1和R2兩者結合在一起以形成環烷基環，且R2和R6結合在一起以形成雜環基環，其每一個獨立任選被1-3個取代基取代，所述取代基可為相同或不同的，各獨立選自滷代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羥基和烷氧基。
在另一實施方案中，R1和R2兩者結合在一起以形成雜環基環，且R2和R6結合在一起以形成環烷基環，其每一個獨立任選被1-3個取代基取代，所述取代基可為相同或不同的，各獨立選自滷代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羥基和烷氧基。
在另一實施方案中，R7為芳基。
在另一實施方案中，R7為未取代的苯基。
在另一實施方案中，R7為苯基，其被1-4個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自滷代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羥基、烷氧基、芳基和雜芳基。
在另一實施方案中，R7為4-氟苯基。
在另一實施方案中，R7為未取代的萘基。
在另一實施方案中，R7為被1-4個可為相同或不同的取代基取代的萘基，各取代基獨立選自滷代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羥基、烷氧基、芳基和雜芳基。
在另一實施方案中，R7為未取代的聯苯基。
在另一實施方案中，R7為被1-4個可為相同或不同的取代基取代的聯苯基，各取代基獨立選自滷代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羥基和烷氧基。
在另一實施方案中，R7為3-(1，1′-聯苯基)-基。
在另一實施方案中，R7為4-(1，1′-聯苯基)-基。
在另一實施方案中，R8為H。
在另一實施方案中，R8為烷基。
在另一實施方案中，R8為甲基。
在另一實施方案中，R10為芳基。
在另一實施方案中，R10為苯基。
在另一實施方案中，R10為被1個滷代取代的芳基。
在另一實施方案中，R10為被1個滷代取代的芳基，且所述滷代為F。
在另一實施方案中，R10為被1至3個獨立選擇的R21部分取代的芳基。
在另一實施方案中，R10為被1至3個R21部分取代的芳基，其中各R21部分為相同或不同的-OR15基團。
在另一實施方案中，R10為被1個R21部分取代的芳基。
在另一實施方案中，R10為被1個滷代取代的苯基。
在另一實施方案中，R10為被1個滷代取代的苯基，且所述滷代為F。
在另一實施方案中，R10為3-滷代苯基
(其中來自標識為4的碳上的鍵連接R9基團)。
在另一實施方案中，R10為3-F-苯基
(其中來自標識為4的碳上的鍵連接R9基團)。
在另一實施方案中，R10為被一個-OR15基團取代的芳基。
在另一實施方案中，R10為被一個-OR15基團取代的芳基，且所述R15為烷基(例如甲基)。
在另一實施方案中，R10為被1至3個獨立選擇的R21部分取代的苯基。
在另一實施方案中，R10為被1至3個R21部分取代的苯基，其中各R21部分為相同或不同的-OR15基團。
在另一實施方案中，R10為被1個R21部分取代的苯基。
在另一實施方案中，R10為被一個-OR15基團取代的苯基。
在另一實施方案中，R10為被一個-OR15基團取代的苯基，且所述R15為烷基(例如甲基)。
在另一實施方案中，R10為3-OR15-苯基
(其中來自標識為4的碳上的鍵連接R9基團)。
在另一實施方案中，R10為3-OR15-苯基
其中R15為烷基(其中來自標識為4的碳上的鍵連接R9基團)。
在另一實施方案中，R10為3-OR15-苯基
其中R15為甲基(即R10為3-甲氧基-苯基)。
在另一實施方案中，R10為雜芳基。
在另一實施方案中，R10為未取代的雜芳基。
在另一實施方案中，R10為未取代的雜芳基，其中所述雜芳基為吡啶基。
在另一實施方案中，R10為
在另一實施方案中，R10為
其中-R10-R9部分為
在另一實施方案中，R10為被1至3個R21部分取代的芳基，其中各R21部分為相同或不同的滷代。
在另一實施方案中，R10為被1至3個R21部分取代的芳基，其中各R21部分為F。
在另一實施方案中，R10為被一個R21部分取代的芳基，且所述R21部分為滷代。
在另一實施方案中，R10為被一個R21部分取代的芳基，所述R21部分為-滷代，且所述滷代為F。
在另一實施方案中，R10為被1至3個R21部分取代的苯基，其中各R21部分為相同或不同的滷代。
在另一實施方案中，R10為被1至3個R21部分取代的苯基，其中各R21部分為F。
在另一實施方案中，R10選自
在本發明的另一實施方案中，R9選自雜芳基和被1-3個R21基團取代的雜芳基，且其中各R21被獨立地選擇。
在另一實施方案中，R9為未取代的雜芳基。
在另一實施方案中，R9為雜芳基，其被1-3個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自滷代、烷基、CN、NH2、NH(烷基)、N(烷基)2、羥基和烷氧基。
在另一實施方案中，R9為被1至3個獨立選擇的烷基取代的雜芳基。
在另一實施方案中，R9為被一個烷基(例如甲基)取代的雜芳基。
在本發明的另一實施方案中，R9選自咪唑基和被1-3個R21基團取代的咪唑基，且其中各R21被獨立地選擇。
在本發明的另一實施方案中，R9為被1-3個R21基團取代的咪唑基，且其中各R21被獨立地選擇。
在另一實施方案中，R9為被1-3個取代基取代的咪唑基，所述取代基獨立選自滷代、烷基、CN、NH2、NH(烷基)、N(烷基)2、羥基和烷氧基。
在另一實施方案中，R9為咪唑-1-基。
在另一實施方案中，R9為4-甲基-咪唑-1-基
在另一實施方案中，R9為5-氯-4-甲基-咪唑-1-基。
在另一實施方案中，R10選自芳基和被一或多個R21基團取代的芳基，且R9選自雜芳基和被一或多個R21基團取代的雜芳基，且其中各R21被獨立地選擇。
在另一實施方案中，R10選自苯基和被1-3個獨立選擇的R21基團取代的苯基，且R9選自咪唑基和被1-3個獨立選擇的R21基團取代的咪唑基。
在另一實施方案中，R10為被1-3個獨立選擇的R21基團取代的苯基，且R9選自咪唑基和被1-3個獨立選擇的R21基團取代的咪唑基。
在另一實施方案中，R10選自雜芳基和被1-3個R21基團取代的雜芳基，且R9選自雜芳基和被1-3個R21基團取代的雜芳基，且其中各R21被獨立地選擇。
在另一實施方案中，R10選自吡啶基和被1-3個R21基團取代的吡啶基，且R9選自咪唑基和被1-3個R21基團取代的咪唑基，且其中各R21被獨立地選擇。
在另一實施方案中，R10為吡啶基，且R9基團為被1-3個R21基團取代的咪唑基，且其中各R21被獨立地選擇。
在另一實施方案中，R9-R10-部分為
在另一實施方案中，R9-R10-部分為
在另一實施方案中，R9-R10-部分為
在另一實施方案中，R9-R10-部分為
在另一實施方案中，R9-R10-部分為
在另一實施方案中，R9-R10-部分為
在另一實施方案中，R9-R10-部分為
在另一實施方案中，本申請公開式I化合物，或所述化合物的藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，所述化合物具有式IB的通用結構
其中 或者(i)R1和R2結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中所述環烷基或雜環基部分各自為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分；或者(ii)R2和R6結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中所述環烷基或雜環基部分各自為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分；或者(iii)R1和R2結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中所述環烷基或雜環基部分各自為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分；和R2和R6結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中所述環烷基或雜環基部分各自為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分； 和 W選自鍵；-O-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-和-C(R11)(R12)-； G選自-C(R3)(R4)-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-、-C(O)-O-和-N(R13)-； V選自鍵、-O-和-N(R14)-； R1(當R1未連接至R2時)、R2(當R2未連接至R1或R6時)、R3、R4、R5、R6(當R6未連接至R2時)、R7、R11和R12可為相同或不同的，各獨立選自H、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中各個所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分； R13獨立選自H、烷基、芳基烷基-、雜芳基烷基-、環烷基烷基-、雜環烷基烷基-、芳基環烷基烷基-、雜芳基環烷基烷基-、芳基雜環烷基烷基-、雜芳基雜環烷基烷基-、環烷基、芳基環烷基-、雜芳基環烷基-、雜環烷基-、芳基雜環烷基-、雜芳基雜環烷基-、烯基、芳基烯基-、環烯基、芳基環烯基-、雜芳基環烯基-、雜環烯基-、芳基雜環烯基-、雜芳基雜環烯基-、炔基、芳基炔基-、芳基、環烷基芳基-、雜環烷基芳基-、雜環烯基芳基-、雜芳基、環烷基雜芳基-、雜環烷基雜芳基-、環烯基芳基-、雜環烯基芳基-、-OR15、-CN、-C(O)R8、-C(O)OR9、-S(O)R10、-S(O)2R10、-C(O)N(R11)(R12)、-S(O)N(R11)(R12)、-S(O)2N(R11)(R12)、-NO2、-N＝C(R8)2和-N(R8)2；和其中所述R13烷基、芳基烷基-、雜芳基烷基-、環烷基烷基-、雜環烷基烷基-、芳基環烷基烷基-、雜芳基環烷基烷基-、芳基雜環烷基烷基-、雜芳基雜環烷基烷基-、環烷基、芳基環烷基-、雜芳基環烷基-、雜環烷基、芳基雜環烷基-、雜芳基雜環烷基-、烯基、芳基烯基-、環烯基、芳基環烯基-、雜芳基環烯基-、雜環烯基-、芳基雜環烯基-、雜芳基雜環烯基-、炔基、芳基炔基-、芳基、環烷基芳基-、雜環烷基芳基-、雜環烯基芳基-、雜芳基、環烷基雜芳基-、雜環烷基雜芳基-、環烯基芳基-和雜環烯基芳基-任選被1至5個獨立選自以下的基團取代烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基、雜芳基烷基-、滷代、-CN、-OR15、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(O)N(R15)(R16)、-SR15、-S(O)N(R15)(R16)、-CH(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16、-P(O)(OR15)(OR16)、-N(R15)(R16)、-烷基-N(R15)(R16)、-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-R15；-CH2N(R15)(R16)、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-CH2-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-CH2-N(R15)C(O)OR16、-S(O)R15、＝NOR15、-N3、-NO2和-S(O)2R15； R14選自H、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基、雜芳基烷基-、-CN、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(O)N(R15)(R16)、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16和-P(O)(OR15)(OR16)； R8選自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-各自為未取代的，或任選獨立地被1-3個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分； R10選自鍵、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-、雜環基烷基-和以下部分
其中X為O、N(R14)或S； 其中對於R10的各個所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-、雜環基烷基-，以及上文關於R10所指的部分，可為未取代的，或任選獨立地被1-3個取代基取代，所述取代基可為相同或不同的，各獨立選自下文所示的部分；和 R9選自烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-各自可為未取代的，或任選獨立地被1-3個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分， R15、R16和R17獨立選自H、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基-、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基-、芳基環烷基-、芳基雜環基-、R18-烷基、R18-環烷基、R18-環烷基烷基-、R18-雜環基、R18-雜環基烷基-、R18-芳基、R18-芳基烷基、R18-雜芳基和R18-雜芳基烷基-； R18為1-5個獨立選自以下的取代基烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基-、芳基烯基-、芳基炔基-、-NO2、滷代、雜芳基、HO-烷氧基烷基、-CF3、-CN、烷基-CN、-C(O)R19、-C(O)OH、-C(O)OR19、-C(O)NHR20、-C(O)NH2、-C(O)NH2-C(O)N(烷基)2、-C(O)N(烷基)(芳基)、-C(O)N(烷基)(雜芳基)、-SR19、-S(O)2R20、-S(O)NH2、-S(O)NH(烷基)、-S(O)N(烷基)(烷基)、-S(O)NH(芳基)、-S(O)2NH2、-S(O)2NHR19、-S(O)2NH(雜環基)、-S(O)2N(烷基)2、-S(O)2N(烷基)(芳基)、-OCF3、-OH、-OR20、-O-雜環基、-O-環烷基烷基、-O-雜環基烷基、-NH2、-NHR20、-N(烷基)2、-N(芳基烷基)2、-N(芳基烷基)-(雜芳基烷基)、-NHC(O)R20、-NHC(O)NH2、-NHC(O)NH(烷基)、-NHC(O)N(烷基)(烷基)、-N(烷基)C(O)NH(烷基)、-N(烷基)C(O)N(烷基)(烷基)、-NHS(O)2R20、-NHS(O)2NH(烷基)、-NHS(O)2N(烷基)(烷基)、-N(烷基)S(O)2NH(烷基)和-N(烷基)S(O)2N(烷基)(烷基)； 或者，作為選擇，在相鄰碳上的兩個R18部分可連接在一起，形成
R19為烷基、環烷基、芳基、芳基烷基或雜芳基烷基； R20為烷基、環烷基、芳基、滷代取代的芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基； 其中在R1、R2、R1-R2、R2-R6、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R14中的烷基、環烷基、環烯基、環烷基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、雜芳基、雜芳基烷基、烯基和炔基各自獨立為未取代的，或任選被1至5個獨立選自以下的R21基團取代烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基、雜芳基烷基-、滷代、-CN、-OR15、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(O)N(R15)(R16)、-SR15、-S(O)N(R15)(R16)、-CH(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16、-P(O)(OR15)(OR16)、-N(R15)(R16)、-烷基-N(R15)(R16)、-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-R15；-CH2N(R15)(R16)、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-CH2-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-CH2-N(R15)C(O)OR16、-S(O)R15、＝NOR15、-N3、-NO2和-S(O)2R15； 其中在R21中的烷基、環烯基、環烷基、環烷基烷基-、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基、雜芳基烷基-、烯基和炔基各自獨立為未取代的，或被1至5個獨立選自以下的R22基團取代烷基、環烷基、環烯基、雜環基、芳基、雜芳基、滷代、-CF3、-CN、-OR15、-C(O)R15、-C(O)OR15、-烷基-C(O)OR15、C(O)N(R15)(R16)、-SR15、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16、-P(O)(OR15)(OR16)、-N(R15)(R16)、-烷基-N(R15)(R16)、-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-CH2-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-CH2-N(R15)C(O)OR16、-N3、＝NOR15、-NO2、-S(O)R15和-S(O)2R15。
在另一實施方案中，本申請公開式I化合物，或所述化合物的藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，所述化合物具有式IB的通用結構
其中 或者 (i)R1和R2結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中(a)所述環烷基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代，(b)所述雜環基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代，和(c)所述環烷基、環烯基、雜環基或雜環烯基部分任選與芳基或雜芳基環稠合，且因稠合所形成的環部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代；或 (ii)R2和R6結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中(a)所述環烷基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代，(b)所述雜環基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代，和(c)所述環烷基、環烯基、雜環基或雜環烯基部分任選與芳基或雜芳基環稠合，且因稠合所形成的環部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代；或 (iii) (a)R1和R2結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中(1)所述環烷基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代，和(2)所述雜環基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代，和 (b)R2和R6結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中(1)所述環烷基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代，和(2)所述雜環基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代；和 (c)所述R2和R6環烷基、環烯基、雜環基或雜環烯基部分任選與芳基或雜芳基環稠合，且因稠合所形成的環部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代；或 (iv)R6和-C(R3)(R4)-G部分的R3或R4的任一個結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中(a)所述環烷基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代，(b)所述雜環基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代，和(c)所述環烷基、環烯基、雜環基或雜環烯基部分任選與芳基或雜芳基環稠合，且因稠合所形成的環部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代；或 (v)R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中(a)所述環烷基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代，(b)所述雜環基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代，和(c)所述環烷基、環烯基、雜環基或雜環烯基部分任選與芳基或雜芳基環稠合，且因稠合所形成的環部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代；和 W選自鍵、-O-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-和-C(R11)(R12)-； G選自-C(R3)(R4)-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-、-C(O)-O-和-N(R13)-； V選自鍵、-O-、-C(O)-和-N(R14)-； R1(當R1未連接至R2時)、R2(當R2未連接至R1或R6時)、R5、R6(當R6未連接至R2時)和R7可為相同或不同的，各獨立選自H、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-各自可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分； 或者，作為選擇，R1(當R1未連接至R2時)和R8結合在一起，形成鍵(即在R1所連接的碳原子和R8所連接的碳之間存在一個三鍵，即，式I化合物為式IIA化合物
且R2、R5、R6和R7均如上文定義，而R3、R4、R11和R12均如下文定義)； R3選自H、滷代(且在一實施例中為F)、-OR15(且在一實施例中，R15為H)、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(＝NOR15)R16、-C(O)N(R15)(R16)、-S(O)N(R15)(R16)、S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15、-N3、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中各個所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分；或 R3和R6結合在一起，形成鍵(即R3和R6在G和R6所連接的碳之間形成一個鍵)，條件是，當R3和R6形成鍵時(1)W不為鍵，(2)R2和R6未結合在一起形成環烷基、環烯基、雜環基或雜環烯基部分(如上文(ii)與(iii)中所述)，(3)R6和-C(R3)(R4)-G部分的R3或R4的任一個未結合在一起形成環烷基、環烯基、雜環基或雜環烯基部分(如上文(iv)中所述)，和(4)R6和-N(R13)-G部分的R13未結合在一起形成雜環基或雜環烯基部分(如上文(v)中所述)； R4、R11和R12可為相同或不同的，各獨立選自H、滷代(且在一實施例中為F)、-OR15(且在一實施例中，R15為H)、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(＝NOR15)R16、-C(O)N(R15)(R16)、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15、-N3、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中各個所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分， 條件是，當R3或R4之一選自-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15和-N3時，則另一個不選自-OR15、-CN、-SR15和-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15和-N3(即，如果R3或R4之一為-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15或-N3，則另一個不為-OR15、-CN、-SR15和-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R16、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15或-N3)； 條件是，當R11或R12之一選自-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15和-N3時，則另一個不選自-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15和-N3(即，如果R11或R12之一為-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15或-N3，則另一個不為-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15或-N3)； R8選自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中各個所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-任選被1-3個獨立選擇的R21取代基取代； R9選自烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中各R9基團任選被1-3個獨立選擇的R21取代基取代； R10選自鍵、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-、雜環基烷基-和以下部分
其中X為O、N(R14)或S； 其中各R10基團(除鍵外)任選被1-3個獨立選擇的R21取代基取代； R13獨立選自H、烷基、芳基烷基-、雜芳基烷基-、環烷基烷基-、雜環烷基烷基-、芳基環烷基烷基-、雜芳基環烷基烷基-、芳基雜環烷基烷基-、雜芳基雜環烷基烷基-、環烷基、芳基環烷基-、雜芳基環烷基-、雜環烷基-、芳基雜環烷基-、雜芳基雜環烷基-、烯基、芳基烯基-、環烯基、芳基環烯基-、雜芳基環烯基-、雜環烯基-、芳基雜環烯基-、雜芳基雜環烯基-、炔基、芳基炔基-、芳基、環烷基芳基-、雜環烷基芳基-、雜環烯基芳基-、雜芳基、環烷基雜芳基-、雜環烷基雜芳基-、環烯基芳基-、雜環烯基芳基-、-OR15、-CN、-C(O)R8、-C(O)OR9、-S(O)R10、-S(O)2R10、-C(O)N(R11)(R12)、-S(O)N(R11)(R12)、-S(O)2N(R11)(R12)、-NO2、-N＝C(R8)2和-N(R8)2；和其中所述R13烷基、芳基烷基-、雜芳基烷基-、環烷基烷基-、雜環烷基烷基-、芳基環烷基烷基-、雜芳基環烷基烷基-、芳基雜環烷基烷基-、雜芳基雜環烷基烷基-、環烷基、芳基環烷基-、雜芳基環烷基-、雜環烷基、芳基雜環烷基-、雜芳基雜環烷基-、烯基、芳基烯基-、環烯基、芳基環烯基-、雜芳基環烯基-、雜環烯基-、芳基雜環烯基-、雜芳基雜環烯基-、炔基、芳基炔基-、芳基、環烷基芳基-、雜環烷基芳基-、雜環烯基芳基-、雜芳基、環烷基雜芳基-、雜環烷基雜芳基-、環烯基芳基-和雜環烯基芳基-任選被1至5個獨立選自以下的基團取代烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基、雜芳基烷基-、滷代、-CN、-OR15、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(O)N(R15)(R16)、-SR15、-S(O)N(R15)(R16)、-CH(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16、-P(O)(OR15)(OR16)、-N(R15)(R16)、-烷基-N(R15)(R16)、-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-R15；-CH2N(R15)(R16)、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-CH2-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-CH2-N(R15)C(O)OR16、-S(O)R15、＝NOR15、-N3、-NO2和-S(O)2R15； R14選自H、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基、雜芳基烷基-、-CN、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(O)N(R15)(R16)、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16和-P(O)(OR15)(OR16)，其中各個所述、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基和雜芳基烷基-任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代； R15、R16和R17獨立選自H、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基-、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基-、芳基環烷基-、芳基雜環基-、R18)r-烷基、R18)r-環烷基、R18)r-環烷基烷基-、R18)r-雜環基、R18)r-雜環基烷基-、R18)r-芳基、R18)r-芳基烷基、R18)r-雜芳基和R18)r-雜芳基烷基-，其中r為1-5； 各R18獨立選自烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基-、芳基烯基-、芳基炔基-、-NO2、滷代、雜芳基、HO-烷氧基烷基、-CF3、-CN、烷基-CN、-C(O)R19、-C(O)OH、-C(O)OR19、-C(O)NHR20、-C(O)NH2、-C(O)NH2-C(O)N(烷基)2、-C(O)N(烷基)(芳基)、-C(O)N(烷基)(雜芳基)、-SR19、-S(O)2R20、-S(O)NH2、-S(O)NH(烷基)、-S(O)N(烷基)(烷基)、-S(O)NH(芳基)、-S(O)2NH2、-S(O)2NHR19、-S(O)2NH(雜環基)、-S(O)2N(烷基)2、-S(O)2N(烷基)(芳基)、-OCF3、-OH、-OR20、-O-雜環基、-O-環烷基烷基、-O-雜環基烷基、-NH2、-NHR20、-N(烷基)2、-N(芳基烷基)2、-N(芳基烷基)-(雜芳基烷基)、-NHC(O)R20、-NHC(O)NH2、-NHC(O)NH(烷基)、-NHC(O)N(烷基)(烷基)、-N(烷基)C(O)NH(烷基)、-N(烷基)C(O)N(烷基)(烷基)、-NHS(O)2R20、-NHS(O)2NH(烷基)、-NHS(O)2N(烷基)(烷基)、-N(烷基)S(O)2NH(烷基)和-N(烷基)S(O)2N(烷基)(烷基)； 或者，作為選擇，在相鄰碳上的兩個R18部分可連接在一起，形成
R19選自烷基、環烷基、芳基、芳基烷基-和雜芳基烷基-； R20選自烷基、環烷基、芳基、滷代取代的芳基、芳基烷基-、雜芳基或雜芳基烷基-； 各R21基團獨立選自烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基、雜芳基烷基-、滷代、-CN、-OR15、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(O)N(R15)(R16)、-SR15、-S(O)N(R15)(R16)、-CH(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16、-P(O)(OR15)(OR16)、-N(R15)(R16)、-烷基-N(R15)(R16)、-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-R15；-CH2N(R15)(R16)、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-CH2-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-CH2-N(R15)C(O)OR16、-S(O)R15、＝NOR15、-N3、-NO2和-S(O)2R15；和其中各R21烷基、環烯基、環烷基、環烷基烷基-、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基、雜芳基烷基-、烯基和炔基任選被1至5個獨立選擇的R22基團取代；和 各R22獨立選自烷基、環烷基、環烯基、雜環基、芳基、雜芳基、滷代、-CF3、-CN、-OR15、-C(O)R15、-C(O)OR15、-烷基-C(O)OR15、C(O)N(R15)(R16)、-SR15、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16、-P(O)(OR15)(OR16)、-N(R15)(R16)、-烷基-N(R15)(R16)、-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-CH2-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-CH2-N(R15)C(O)OR16、-N3、＝NOR15、-NO2、-S(O)R15和-S(O)2R15。
在另一實施方案中，本發明公開式I化合物，或所述化合物的藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，所述化合物具有式IC的通用結構
其中 或者(i)R1和R2結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中所述環烷基或雜環基部分各自為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分；或者(ii)R2和R6結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中所述環烷基或雜環基部分各自為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分；或者(iii)R1和R2結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中所述環烷基或雜環基部分各自為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分；以及R2和R6結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中所述環烷基或雜環基部分各自為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分； 和 W選自鍵、-O-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-和-C(R11)(R12)-； G選自-C(R3)(R4)-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-、-C(O)-O-和-N(R13)-； V選自鍵、-O-和-N(R14)-； R1(當R1未連接至R2時)、R2(當R2未連接至R1或R6時)、R3、R4、R5、R6(當R6未連接至R2時)、R7、R11和R12可為相同或不同的，各獨立選自H、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中各個所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分； R14選自H、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、環烯基、雜環基、雜環基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-CN、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(O)N(R15)(R16)、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16和-P(O)(OR15)(OR16)； R8選自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中各個所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-為未取代的，或任選獨立地被1-3個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分； R10選自鍵、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-、雜環基烷基-和以下部分
其中X為O、N(R14)或S； 其中對於R10的各個所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-、雜環基烷基-，以及上文關於R10所指的部分，可為未取代的，或任選獨立地被1-3個取代基取代，所述取代基可為相同或不同的，各獨立選自下文所示的部分；和 R9選自烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-各自可為未取代的，或任選獨立地被1-3個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分， R15、R16和R17獨立選自H、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基-、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基、雜芳基烷基-、芳基環烷基-、芳基雜環基-、R18-烷基、R18-環烷基、R18-環烷基烷基、R18-雜環基、R18-雜環基烷基、R18-芳基、R18-芳基烷基、R18-雜芳基和R18-雜芳基烷基； R18為1-5個取代基，獨立選自烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基-、芳基烯基-、芳基炔基-、-NO2、滷代、雜芳基、HO-烷氧基烷基、-CF3、-CN、烷基-CN、-C(O)R19、-C(O)OH、-C(O)OR19、-C(O)NHR20、-C(O)NH2、-C(O)NH2-C(O)N(烷基)2、-C(O)N(烷基)(芳基)、-C(O)N(烷基)(雜芳基)、-SR19、-S(O)2R20、-S(O)NH2、-S(O)NH(烷基)、-S(O)N(烷基)(烷基)、-S(O)NH(芳基)、-S(O)2NH2、-S(O)2NHR19、-S(O)2NH(雜環基)、-S(O)2N(烷基)2、-S(O)2N(烷基)(芳基)、-OCF3、-OH、-OR20、-O-雜環基、-O-環烷基烷基、-O-雜環基烷基、-NH2、-NHR20、-N(烷基)2、-N(芳基烷基)2、-N(芳基烷基)-(雜芳基烷基)、-NHC(O)20、-NHC(O)NH2、-NHC(O)NH(烷基)、-NHC(O)N(烷基)(烷基)、-N(烷基)C(O)NH(烷基)、-N(烷基)C(O)N(烷基)(烷基)、-NHS(O)2R20、-NHS(O)2NH(烷基)、-NHS(O)2N(烷基)(烷基)、-N(烷基)S(O)2NH(烷基)和-N(烷基)S(O)2N(烷基)(烷基)； 或者，作為選擇，在相鄰碳上的兩個R18部分可連接在一起，形成
R19為烷基、環烷基、芳基、芳基烷基或雜芳基烷基； R20為烷基、環烷基、芳基、滷代取代的芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基； 其中在R1、R2、R1-R2、R2-R6、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R14中的烷基、環烷基、環烯基、環烷基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基-、雜芳基、雜芳基烷基、烯基和炔基各自獨立為未取代的，或任選被1至5個獨立選自以下的R21基團取代烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基、雜芳基烷基-、滷代、-CN、-OR15、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(O)N(R15)(R16)、-SR15、-S(O)N(R15)(R16)、-CH(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16、-P(O)(OR15)(OR16)、-N(R15)(R16)、-烷基-N(R15)(R16)、-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-R15、-CH2N(R15)(R16)、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-CH2-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-CH2-N(R15)C(O)OR16、-S(O)R15、＝NOR15、-N3、-NO2和-S(O)2R15； 其中在R21中的烷基、環烯基、環烷基、環烷基烷基-、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基、雜芳基烷基-、烯基和炔基各自獨立為未取代的，或被1至5個獨立選自以下的R22基團取代烷基、環烷基、環烯基、雜環基、芳基、雜芳基、滷代、-CF3、-CN、-OR15、-C(O)R15、-C(O)OR15、-烷基-C(O)OR15、C(O)N(R15)(R16)、-SR15、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16、-P(O)(OR15)(OR16)、-N(R15)(R16)、-烷基-N(R15)(R16)、-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-CH2-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-CH2-N(R15)C(O)OR16、-N3、＝NOR15、-NO2、-S(O)R15和-S(O)2R15。
在另一實施方案中，本發明公開式I化合物，或所述化合物的藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，所述化合物具有式IC的通用結構
其中 或者 (i)R1和R2結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中(a)所述環烷基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代，(b)所述雜環基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代，和(c)所述環烷基、環烯基、雜環基或雜環烯基部分任選與芳基或雜芳基環稠合，且因稠合所形成的環部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代；或 (ii)R2和R6結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中(a)所述環烷基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代，(b)所述雜環基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代，和(c)所述環烷基、環烯基、雜環基或雜環烯基部分任選與芳基或雜芳基環稠合，且因稠合所形成的環部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代；或 (iii) (a)R1和R2結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中(1)所述環烷基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代，和(2)所述雜環基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代，和 (b)R2和R6結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中(1)所述環烷基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代，和(2)所述雜環基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代；和 (c)所述R2和R6環烷基、環烯基、雜環基或雜環烯基部分任選與芳基或雜芳基環稠合，且因稠合所形成的環部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代；或 (iv)R6和-C(R3)(R4)-G部分的R3或R4的任一個結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中(a)所述環烷基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代，(b)所述雜環基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代，和(c)所述環烷基、環烯基、雜環基或雜環烯基部分任選與芳基或雜芳基環稠合，且因稠合所形成的環部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代；或 (v)R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中(a)所述環烷基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代，(b)所述雜環基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代，和(c)所述環烷基、環烯基、雜環基或雜環烯基部分任選與芳基或雜芳基環稠合，且因稠合所形成的環部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代；和 W選自鍵、-O-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-和-C(R11)(R12)-； G選自-C(R3)(R4)-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-、-C(O)-O-和-N(R13)-； V選自鍵、-O-、-C(O)-和-N(R14)-； R1(當R1未連接至R2時)、R2(當R2未連接至R1或R6時)、R5、R6(當R6未連接至R2時)和R7可為相同或不同的，各獨立選自H、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-各自可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分； 或者，作為選擇，R1(當R1未連接至R2時)和R8結合在一起，形成鍵(即在R1所連接的碳原子和R8所連接的碳之間存在一個三鍵，即，式I化合物為式II化合物
且R2、R5、R6和R7均如上文定義，而R3、R4、R11和R12均如下文定義)； R3選自H、滷代(且在一實施例中為F)、-OR15(且在一實施例中，R15為H)、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-C(O)R15、-C(O)OR15-、-C(＝NOR15)R16、-C(O)N(R15)(R16)、S(O)N(R15)(R16)、S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15、-N3、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中各個所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分；或 R3和R6結合在一起，形成鍵(即R3和R6在G和R6所連接的碳之間形成一個鍵)，條件是，當R3和R6形成鍵時 (1)W不為鍵，(2)R2和R6未結合在一起以形成環烷基、環烯基、雜環基或雜環烯基部分(如上文(ii)與(iii)中所述)，(3)R6和-C(R3)(R4)-G部分的R3或R4的任一個未結合在一起以形成環烷基、環烯基、雜環基或雜環烯基部分(如上文(iv)中所述)，和(4)R6和-N(R13)-G部分的R13未結合在一起以形成雜環基或雜環烯基部分(如上文(v)中所述)； R4、R11和R12可為相同或不同的，各獨立選自H、滷代(且在一實施例中為F)、-OR15(且在一實施例中，R15為H)、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(＝NOR15)R16、-C(O)N(R15)(R16)、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15、-N3、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中各個所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分， 條件是，當R3或R4之一選自-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15和-N3時，則另一個不選自-OR15、-CN、-SR15和-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15和-N3(即，如果R3或R4之一為-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15或-N3，則另一個不為-OR15、-CN、-SR15和-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15或-N3)； 條件是，當R11或R12之一選自-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15和-N3時，則另一個不選自-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15和-N3(即，如果R11或R12之一為-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15或-N3，則另一個不為-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15或-N3)； R8選自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中各個所述烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-任選被1-3個獨立選擇的R21取代基取代； R9選自烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中各個所述烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-任選被1-3個獨立選擇的可為相同或不同的R21取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分， R10選自鍵、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-、雜環基烷基-和以下部分
其中X為O、N(R14)或S； 其中各個所述R10部分(除鍵外)任選被1-3個獨立選擇的R21取代基取代，所述取代基可為相同或不同的，各獨立選自下文所示的部分；和 R14選自H、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、環烯基、雜環基、雜環基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-CN、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(O)N(R15)(R16)、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16和-P(O)(OR15)(OR16)，其中各個所述烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、環烯基、雜環基、雜環基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代； R15、R16和R17獨立選自H、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基-、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基、雜芳基烷基-、芳基環烷基-、芳基雜環基-、(R18)r-烷基、(R18)r-環烷基、(R18)r-環烷基烷基、(R18)r-雜環基、(R18)r-雜環基烷基、(R18)r-芳基、(R18)r-芳基烷基、(R18)r-雜芳基和(R18)r-雜芳基烷基，其中r為1-5； 各R18獨立選自烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基-、芳基烯基-、芳基炔基-、-NO2、滷代、雜芳基、HO-烷氧基烷基、-CF3、-CN、烷基-CN、-C(O)R19、-C(O)OH、-C(O)OR19、-C(O)NHR20、-C(O)NH2、-C(O)NH2-C(O)N(烷基)2、-C(O)N(烷基)(芳基)、-C(O)N(烷基)(雜芳基)、-SR19、-S(O)2R20、-S(O)NH2、-S(O)NH(烷基)、-S(O)N(烷基)(烷基)、-S(O)NH(芳基)、-S(O)2NH2、-S(O)2NHR19、-S(O)2NH(雜環基)、-S(O)2N(烷基)2、-S(O)2N(烷基)(芳基)、-OCF3、-OH、-OR20、-O-雜環基、-O-環烷基烷基、-O-雜環基烷基、-NH2、-NHR20、-N(烷基)2、-N(芳基烷基)2、-N(芳基烷基)-(雜芳基烷基)、-NHC(O)R20、-NHC(O)NH2、-NHC(O)NH(烷基)、-NHC(O)N(烷基)(烷基)、-N(烷基)C(O)NH(烷基)、-N(烷基)C(O)N(烷基)(烷基)、-NHS(O)2R20、-NHS(O)2NH(烷基)、-NHS(O)2N(烷基)(烷基)、-N(烷基)S(O)2NH(烷基)和-N(烷基)S(O)2N(烷基)(烷基)； 或者，作為選擇，在相鄰碳上的兩個R18部分可連接在一起，形成
R19選自烷基、環烷基、芳基、芳基烷基-和雜芳基烷基-； R20選自烷基、環烷基、芳基、滷代取代的芳基、芳基烷基-、雜芳基和雜芳基烷基-； 各R21基團獨立選自烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基、雜芳基烷基-、滷代、-CN、-OR15、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(O)N(R15)(R16)、-SR15、-S(O)N(R15)(R16)、-CH(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16、-P(O)(OR15)(OR16)、-N(R15)(R16)、-烷基-N(R15)(R16)、-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-R15、-CH2N(R15)(R16)、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-CH2-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-CH2-N(R15)C(O)OR16、-S(O)R15、＝NOR15、-N3、-NO2和-S(O)2R15；和其中各R21烷基、環烯基、環烷基、環烷基烷基-、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基、雜芳基烷基-、烯基和炔基任選被1至5個獨立選擇的R22基團取代；和 各R22獨立選自烷基、環烷基、環烯基、雜環基、芳基、雜芳基、滷代、-CF3、-CN、-OR15、-C(O)R15、-C(O)OR15、-烷基-C(O)OR15、C(O)N(R15)(R16)、-SR15、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16、-P(O)(OR15)(OR16)、-N(R15)(R16)、-烷基-N(R15)(R16)、-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-CH2-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-CH2-N(R15)C(O)OR16、-N3、＝NOR15、-NO2、-S(O)R15和-S(O)2R15。
在另一實施方案中，本發明公開化合物，或所述化合物的藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，所述化合物具有式I中所示的通用結構
其中U為C(R5)； R1為H； R2和R6連接以形成4-7員環烷基環； R7為3-(1，1′-聯苯基)-基； R8為H； R5選自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中各個所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自前文所述的部分； R10為苯基；和 R9為咪唑-1-基，且其它部分均如前文定義。
在另一實施方案中，本發明公開化合物，或所述化合物的藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，所述化合物具有式I中所示的通用結構
其中U為C(R5)； R6為H； R1和R2連接以形成4-7員環烷基環； R7為3-(1，1′-聯苯基)-基； R8為H； R5選自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中各個所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自前文所述的部分； R10為苯基；和 R9為咪唑-1-基，且其它部分均如前文定義。
在另一實施方案中，本發明公開化合物，或所述化合物的藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，所述化合物具有式I中所示的通用結構
其中U為C(R5)或N； R1為H； R2和R6連接以形成5-8員雜環基環； R7為3-(1，1′-聯苯基)-基； R8為H； R5選自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中各個所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自前文所述的部分； R10為苯基；和 R9為咪唑-1-基，且其它部分均如前文定義。
在另一實施方案中，本發明公開化合物，或所述化合物的藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，所述化合物具有式I中所示的通用結構
其中U為C(R5)； R6為H； R1和R2連接以形成5-8員雜環基環； R7為3-(1，1′-聯苯基)-基； R8為H； R5選自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中各個所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自前文所述的部分； R10為苯基；和 R9為咪唑-1-基，且其它部分均如前文定義。
在另一實施方案中，本發明公開化合物，或所述化合物的藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，所述化合物具有式I中所示的通用結構
其中U為C(R5)或N； R1和R2連接以形成5-8員雜環基環； R2和R6連接以形成5-8員雜環基環； R7為3-(1，1′-聯苯基)-基； R8為H； R5選自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中各個所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自前文所述的部分； R10為苯基；和 R9為咪唑-1-基，且其它部分均如前文定義。
在另一實施方案中，本發明公開化合物，或所述化合物的藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，所述化合物具有式I中所示的通用結構
其中U為C(R5)； R2和R6連接以形成4-7員環烷基環； R1和R2連接以形成4-7員環烷基環； R7為3-(1，1′-聯苯基)-基； R8為H； R5選自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中各個所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自前文所述的部分； R10為苯基；和 R9為咪唑-1-基，且其它部分均如前文定義。
在另一實施方案中，本發明公開化合物，或所述化合物的藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，所述化合物具有式I中所示的通用結構
其中U為C(R5)或N； R1和R2連接以形成哌啶基環； R2和R6連接以形成哌啶基環； R7為3-(1，1′-聯苯基)-基； R8為H； R5選自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中各個所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自前文所述的部分； R10為苯基；和 R9為咪唑-1-基，且其它部分均如前文定義。
在另一實施方案中，本發明公開化合物，或所述化合物的藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，所述化合物具有式I中所示的通用結構
其中U為N； R1和R2連接以形成哌嗪基環； R2和R6連接以形成哌嗪基環； R7為3-(1，1′-聯苯基)-基； R8為H； R5選自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中各個所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自前文所述的部分； R10為苯基；和 R9為咪唑-1-基，且其它部分均如前文定義。
在另一實施方案中，本發明公開化合物，或所述化合物的藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，所述化合物具有式I中所示的通用結構
其中U為C(R5)或N； R1和R2連接以形成哌啶基環； R2和R6連接以形成哌嗪基環； R7為3-(1，1′-聯苯基)-基； R8為H； R5選自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中各個所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自前文所述的部分； R10為苯基；和 R9為咪唑-1-基，且其它部分均如前文定義。
在另一實施方案中，本發明公開化合物，或所述化合物的藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，所述化合物具有式I中所示的通用結構
其中U為C(R5)或N； R1和R2連接以形成哌嗪基環； R2和R6連接以形成哌啶基環； R7為3-(1，1′-聯苯基)-基； R8為H； R5選自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中各個所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自前文所述的部分； R10為苯基；和 R9為咪唑-1-基，且其它部分均如前文定義。
在另一實施方案中，本發明公開化合物，或所述化合物的藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，所述化合物具有式I中所示的通用結構
其中U為C(R5)； R1和R2連接以形成環己基環； R2和R6連接以形成哌啶基環； R7為3-(1，1′-聯苯基)-基； R8為H； R5選自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中各個所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自前文所述的部分； R10為苯基；和 R9為咪唑-1-基，且其它部分均如前文定義。
在另一實施方案中，本發明公開化合物，或所述化合物的藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，所述化合物具有式I中所示的通用結構
其中U為C(R5)； R1和R2連接以形成環己基環； R2和R6連接以形成哌嗪基環； R7為3-(1，1′-聯苯基)-基； R8為H； R5選自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中各個所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自前文所述的部分； R10為苯基；和 R9為咪唑-1-基，且其它部分均如前文定義。
在另一實施方案中，本發明公開化合物，或所述化合物的藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，所述化合物具有式I中所示的通用結構
其中U為C(R5)； R1和R2連接以形成哌啶基環； R2和R6連接以形成環己基環； R7為3-(1，1′-聯苯基)-基； R8為H； R5選自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中各個所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自前文所述的部分； R10為苯基；和 R9為咪唑-1-基，且其它部分均如前文定義。
在另一實施方案中，本發明公開化合物，或所述化合物的藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，所述化合物具有式I中所示的通用結構
其中U為C(R5)； R1和R2連接以形成哌嗪基環； R2和R6連接以形成環己基環； R7為3-(1，1′-聯苯基)-基； R8為H； R5選自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中各個所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自前文所述的部分； R10為苯基；和 R9為咪唑-1-基，且其它部分均如前文定義。
在另一實施方案中，本發明公開化合物，或所述化合物的藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，所述化合物具有式I中所示的通用結構
其中U為C(R5)或N； R6為H； R1和R2連接以形成哌啶基環； R7為3-(1，1′-聯苯基)-基； R8為H； R5選自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中各個所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自前文所述的部分； R10為苯基；和 R9為咪唑-1-基，且其它部分均如前文定義。
在另一實施方案中，本發明公開化合物，或所述化合物的藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，所述化合物具有式I中所示的通用結構
其中U為C(R5)或N； R6為H； R1和R2連接以形成哌嗪基環； R7為3-(1，1′-聯苯基)-基； R8為H； R5選自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中各個所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自前文所述的部分； R10為苯基；和 R9為咪唑-1-基，且其它部分均如前文定義。
在另一實施方案中，本發明公開化合物，或所述化合物的藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，所述化合物具有式I中所示的通用結構
其中U為C(R5)或N； R1為H； R6和R2連接以形成哌啶基環； R7為3-(1，1′-聯苯基)-基； R8為H； R5選自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中各個所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自前文所述的部分； R10為苯基；和 R9為咪唑-1-基，且其它部分均如前文定義。
在另一實施方案中，本發明公開化合物，或所述化合物的藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，所述化合物具有式I中所示的通用結構
其中U為C(R5)或N； R1為H； R6和R2連接以形成哌嗪基環； R7為3-(1，1′-聯苯基)-基； R8為H； R5選自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中各個所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自前文所述的部分； R10為苯基；和 R9為咪唑-1-基，且其它部分均如前文定義。
在另一實施方案中，本發明公開化合物，或所述化合物的藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，所述化合物具有式I中所示的通用結構
其中U為C(R5)； R1為H； R2和R6連接以形成4-7員環烷基環； R7為3-(1，1′-聯苯基)-基； R8為H； R5選自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中各個所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自前文所述的部分； R10選自3-甲氧基-苯基和3-F-苯基(且在一實施例中，R10為3-甲氧基-苯基，而在另一實施例中，R10為3-F-苯基)； R9為4-甲基-咪唑基-1-基。
在另一實施方案中，本發明公開化合物，或所述化合物的藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，所述化合物具有式I中所示的通用結構
其中U為C(R5)； R6為H； R1和R2連接以形成4-7員環烷基環； R7為3-(1，1′-聯苯基)-基； R8為H； R5選自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中各個所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自前文所述的部分； R10選自3-甲氧基-苯基和3-F-苯基(且在一實施例中，R10為3-甲氧基-苯基，而在另一實施例中，R10為3-F-苯基)； R9為4-甲基-咪唑基-1-基。
在另一實施方案中，本發明公開化合物，或所述化合物的藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，所述化合物具有式I中所示的通用結構
其中U為C(R5)或N； R1為H； R2和R6連接以形成5-8員雜環基環； R7為3-(1，1′-聯苯基)-基； R8為H； R5選自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中各個所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自前文所述的部分； R10選自3-甲氧基-苯基和3-F-苯基(且在一實施例中，R10為3-甲氧基-苯基，而在另一實施例中，R10為3-F-苯基)； R9為4-甲基-咪唑基-1-基。
在另一實施方案中，本發明公開化合物，或所述化合物的藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，所述化合物具有式I中所示的通用結構
其中U為C(R5)； R6為H； R1和R2連接以形成5-8員雜環基環； R7為3-(1，1′-聯苯基)-基； R8為H； R5選自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中各個所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自前文所述的部分； R10選自3-甲氧基-苯基和3-F-苯基(且在一實施例中，R10為3-甲氧基-苯基，而在另一實施例中，R10為3-F-苯基)； R9為4-甲基-咪唑基-1-基。
在另一實施方案中，本發明公開化合物，或所述化合物的藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，所述化合物具有式I中所示的通用結構
其中U為C(R5)或N； R1和R2連接以形成5-8員雜環基環； R2和R6連接以形成5-8員雜環基環； R7為3-(1，1′-聯苯基)-基； R8為H； R5選自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中各個所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自前文所述的部分； R10選自3-甲氧基-苯基和3-F-苯基(且在一實施例中，R10為3-甲氧基-苯基，而在另一實施例中，R10為3-F-苯基)； R9為4-甲基-咪唑基-1-基。
在另一實施方案中，本發明公開化合物，或所述化合物的藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，所述化合物具有式I中所示的通用結構
其中U為C(R5)； R2和R6連接以形成4-7員環烷基環； R1和R2連接以形成4-7員環烷基環； R7為3-(1，1′-聯苯基)-基； R8為H； R5選自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中各個所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自前文所述的部分； R10選自3-甲氧基-苯基和3-F-苯基(且在一實施例中，R10為3-甲氧基-苯基，而在另一實施例中，R10為3-F-苯基)； R9為4-甲基-咪唑基-1-基。
在另一實施方案中，本發明公開化合物，或所述化合物的藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，所述化合物具有式I中所示的通用結構
其中U為C(R5)或N； R1和R2連接以形成哌啶基環； R2和R6連接以形成哌啶基環； R7為3-(1，1′-聯苯基)-基； R8為H； R5選自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中各個所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自前文所述的部分； R10選自3-甲氧基-苯基和3-F-苯基(且在一實施例中，R10為3-甲氧基-苯基，而在另一實施例中，R10為3-F-苯基)； R9為4-甲基-咪唑基-1-基。
在另一實施方案中，本發明公開化合物，或所述化合物的藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，所述化合物具有式I中所示的通用結構
其中U為N； R1和R2連接以形成哌嗪基環； R2和R6連接以形成哌嗪基環； R7為3-(1，1′-聯苯基)-基； R8為H； R5選自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中各個所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自前文所述的部分； R10選自3-甲氧基-苯基和3-F-苯基(且在一實施例中，R10為3-甲氧基-苯基，而在另一實施例中，R10為3-F-苯基)； R9為4-甲基-咪唑基-1-基。
在另一實施方案中，本發明公開化合物，或所述化合物的藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，所述化合物具有式I中所示的通用結構
其中U為C(R5)或N； R1和R2連接以形成哌啶基環； R2和R6連接以形成哌嗪基環； R7為3-(1，1′-聯苯基)-基； R8為H； R5選自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中各個所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自前文所述的部分； R10選自3-甲氧基-苯基和3-F-苯基(且在一實施例中，R10為3-甲氧基-苯基，而在另一實施例中，R10為3-F-苯基)； R9為4-甲基-咪唑基-1-基。
在另一實施方案中，本發明公開化合物，或所述化合物的藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，所述化合物具有式I中所示的通用結構
其中U為C(R5)或N； R1和R2連接以形成哌嗪基環； R2和R6連接以形成哌啶基環； R7為3-(1，1′-聯苯基)-基； R8為H； R5選自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中各個所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自前文所述的部分； R10選自3-甲氧基-苯基和3-F-苯基(且在一實施例中，R10為3-甲氧基-苯基，而在另一實施例中，R10為3-F-苯基)； R9為4-甲基-咪唑基-1-基。
在另一實施方案中，本發明公開化合物，或所述化合物的藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，所述化合物具有式I中所示的通用結構
其中U為C(R5)； R1和R2連接以形成環己基環； R2和R6連接以形成哌啶基環； R7為3-(1，1′-聯苯基)-基； R8為H； R5選自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中各個所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自前文所述的部分； R10選自3-甲氧基-苯基和3-F-苯基(且在一實施例中，R10為3-甲氧基-苯基，而在另一實施例中，R10為3-F-苯基)； R9為4-甲基-咪唑基-1-基。
在另一實施方案中，本發明公開化合物，或所述化合物的藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，所述化合物具有式I中所示的通用結構
其中U為C(R5)； R1和R2連接以形成環己基環； R2和R6連接以形成哌嗪基環； R7為3-(1，1′-聯苯基)-基； R8為H； R5選自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中各個所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自前文所述的部分； R10選自3-甲氧基-苯基和3-F-苯基(且在一實施例中，R10為3-甲氧基-苯基，而在另一實施例中，R10為3-F-苯基)； R9為4-甲基-咪唑基-1-基。
在另一實施方案中，本發明公開化合物，或所述化合物的藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，所述化合物具有式I中所示的通用結構
其中U為C(R5)； R1和R2連接以形成哌啶基環； R2和R6連接以形成環己基環； R7為3-(1，1′-聯苯基)-基； R8為H； R5選自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中各個所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自前文所述的部分； R10選自3-甲氧基-苯基和3-F-苯基(且在一實施例中，R10為3-甲氧基-苯基，而在另一實施例中，R10為3-F-苯基)； R9為4-甲基-咪唑基-1-基。
在另一實施方案中，本發明公開化合物，或所述化合物的藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，所述化合物具有式I中所示的通用結構
其中U為C(R5)； R1和R2連接以形成哌嗪基環； R2和R6連接以形成環己基環； R7為3-(1，1′-聯苯基)-基； R8為H； R5選自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中各個所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自前文所述的部分； R10選自3-甲氧基-苯基和3-F-苯基(且在一實施例中，R10為3-甲氧基-苯基，而在另一實施例中，R10為3-F-苯基)； R9為4-甲基-咪唑基-1-基。
在另一實施方案中，本發明公開化合物，或所述化合物的藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，所述化合物具有式I中所示的通用結構
其中U為C(R5)或N； R6為H； R1和R2連接以形成哌啶基環； R7為3-(1，1′-聯苯基)-基； R8為H； R5選自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中各個所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自前文所述的部分； R10選自3-甲氧基-苯基和3-F-苯基(且在一實施例中，R10為3-甲氧基-苯基，而在另一實施例中，R10為3-F-苯基)； R9為4-甲基-咪唑基-1-基。
在另一實施方案中，本發明公開化合物，或所述化合物的藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，所述化合物具有式I中所示的通用結構
其中U為C(R5)或N； R6為H； R1和R2連接以形成哌嗪基環； R7為3-(1，1′-聯苯基)-基； R8為H； R5選自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中各個所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自前文所述的部分； R10選自3-甲氧基-苯基和3-F-苯基(且在一實施例中，R10為3-甲氧基-苯基，而在另一實施例中，R10為3-F-苯基)； R9為4-甲基-咪唑基-1-基。
在另一實施方案中，本發明公開化合物，或所述化合物的藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，所述化合物具有式I中所示的通用結構
其中U為C(R5)或N； R1為H； R6和R2連接以形成哌啶基環； R7為3-(1，1′-聯苯基)-基； R8為H； R5選自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中各個所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自前文所述的部分； R10選自3-甲氧基-苯基和3-F-苯基(且在一實施例中，R10為3-甲氧基-苯基，而在另一實施例中，R10為3-F-苯基)； R9為4-甲基-咪唑基-1-基。
在另一實施方案中，本發明公開化合物，或所述化合物的藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，所述化合物具有式I中所示的通用結構
其中U為C(R5)或N； R1為H； R6和R2連接以形成哌嗪基環； R7為3-(1，1′-聯苯基)-基； R8為H； R5選自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中各個所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自前文所述的部分； R10選自3-甲氧基-苯基和3-F-苯基(且在一實施例中，R10為3-甲氧基-苯基，而在另一實施例中，R10為3-F-苯基)； R9為4-甲基-咪唑基-1-基。
示例性的一組本發明化合物示於表1中。
表1



及
本發明的代表性化合物也包括
其中在化合物21中的R13如對於式I的定義(且在一實施例中，R13為H)，
其中在化合物22中的R13如對式I的定義(且在一實施例中，R13為H)，
其中在化合物22中的R5如對式I的定義(且在一實施例中，R5為H)。
本發明的代表性化合物也包括












及
本發明的一個實施方案涉及化合物1。
本發明的另一個實施方案涉及化合物2。
本發明的另一個實施方案涉及化合物3。
本發明的另一個實施方案涉及化合物4。
本發明的另一個實施方案涉及化合物5。
本發明的另一個實施方案涉及化合物6。
本發明的另一個實施方案涉及化合物7。
本發明的另一個實施方案涉及化合物8。
本發明的另一個實施方案涉及化合物9。
本發明的另一個實施方案涉及化合物10。
本發明的另一個實施方案涉及化合物11。
本發明的另一個實施方案涉及化合物12。
本發明的另一個實施方案涉及化合物13。
本發明的另一個實施方案涉及化合物14。
本發明的另一個實施方案涉及化合物15。
本發明的另一個實施方案涉及化合物16。
本發明的另一個實施方案涉及化合物17。
本發明的另一個實施方案涉及化合物18。
本發明的另一個實施方案涉及化合物19。
本發明的另一個實施方案涉及化合物20。
本發明的另一個實施方案涉及化合物21。
本發明的另一個實施方案涉及化合物22。
本發明的另一個實施方案涉及化合物23。
本發明的另一個實施方案涉及化合物24。
本發明的另一個實施方案涉及化合物B10。
本發明的另一個實施方案涉及化合物B11。
本發明的另一個實施方案涉及化合物B12。
本發明的另一個實施方案涉及化合物B13。
本發明的另一個實施方案涉及化合物B14。
本發明的另一個實施方案涉及化合物B15。
本發明的另一個實施方案涉及化合物B16。
本發明的另一個實施方案涉及化合物B17。
本發明的另一個實施方案涉及化合物B18。
本發明的另一個實施方案涉及化合物B19。
本發明的另一個實施方案涉及化合物B20。
本發明的另一個實施方案涉及化合物B21。
本發明的另一個實施方案涉及化合物C5。
本發明的另一個實施方案涉及化合物C6。
本發明的另一個實施方案涉及化合物C7。
本發明的另一個實施方案涉及化合物C8。
本發明的另一個實施方案涉及化合物C9。
本發明的另一個實施方案涉及化合物C10。
本發明的另一個實施方案涉及化合物D9。
本發明的另一個實施方案涉及化合物D10。
本發明的另一個實施方案涉及化合物D11。
本發明的另一個實施方案涉及化合物D12。
本發明的另一個實施方案涉及化合物D13。
本發明的另一個實施方案涉及化合物D14。
本發明的另一個實施方案涉及化合物D15。
本發明的另一個實施方案涉及化合物D16。
本發明的另一個實施方案涉及化合物D17。
本發明的另一個實施方案涉及化合物D18。
本發明的另一個實施方案涉及化合物D19。
本發明的另一個實施方案涉及化合物D20。
本發明的另一個實施方案涉及化合物D21。
本發明的另一個實施方案涉及化合物D22。
本發明的另一個實施方案涉及化合物D23。
本發明的另一個實施方案涉及化合物D24。
本發明的另一個實施方案涉及化合物D25。
本發明的另一個實施方案涉及化合物D26。
本發明的另一個實施方案涉及化合物G4。
本發明的另一個實施方案涉及化合物G5。
本發明的另一個實施方案涉及化合物G6。
本發明的另一個實施方案涉及化合物G7。
本發明的另一個實施方案涉及化合物G8。
本發明的另一個實施方案涉及化合物G9。
本發明的另一個實施方案涉及化合物H3。
本發明的另一個實施方案涉及化合物H4。
本發明的另一個實施方案涉及化合物H5。
本發明的另一個實施方案涉及化合物H6。
本發明的另一個實施方案涉及化合物H7。
本發明的另一個實施方案涉及化合物H8。
本發明的另一個實施方案涉及化合物H9。
本發明的另一個實施方案涉及化合物H10。
本發明的另一個實施方案涉及化合物H11。
本發明的另一個實施方案涉及化合物I5。
本發明的另一個實施方案涉及化合物I6。
本發明的另一個實施方案涉及化合物I6A。
本發明的另一個實施方案涉及化合物I7。
本發明的另一個實施方案涉及化合物I8。
本發明的另一個實施方案涉及化合物I8A。
本發明的另一個實施方案涉及化合物J4。
本發明的另一個實施方案涉及化合物J5。
本發明的另一個實施方案涉及化合物J6。
本發明的另一個實施方案涉及化合物J7。
本發明的另一個實施方案涉及化合物J8。
本發明的另一個實施方案涉及化合物J9。
本發明的另一個實施方案涉及化合物K1。
本發明的另一個實施方案涉及化合物K2。
本發明的另一個實施方案涉及化合物K3。
本發明的另一個實施方案涉及化合物K4。
本發明的另一個實施方案涉及化合物K5。
本發明的另一個實施方案涉及化合物K6。
本發明的另一個實施方案涉及化合物L4。
本發明的另一個實施方案涉及化合物L5。
本發明的另一個實施方案涉及化合物L6。
本發明的另一個實施方案涉及化合物L7。
本發明的另一個實施方案涉及化合物L8。
本發明的另一個實施方案涉及化合物M5。
本發明的另一個實施方案涉及化合物M6。
本發明的另一個實施方案涉及化合物M7。
本發明的另一個實施方案涉及化合物M8。
本發明的另一個實施方案涉及化合物M9。
本發明的另一個實施方案涉及化合物M10。
本發明的另一個實施方案涉及化合物M11。
本發明的另一個實施方案涉及化合物M12。
本發明的另一個實施方案涉及化合物M13。
本發明的另一個實施方案涉及化合物M14。
本發明的另一個實施方案涉及化合物M15。
本發明的另一個實施方案涉及化合物N6。
本發明的另一個實施方案涉及化合物N7。
本發明的另一個實施方案涉及化合物N8。
本發明的另一個實施方案涉及化合物N9。
本發明的另一個實施方案涉及化合物N10。
本發明的另一個實施方案涉及化合物N11。
本發明的另一個實施方案涉及化合物N12。
本發明的另一個實施方案涉及化合物N13。
本發明的另一個實施方案涉及化合物N14。
本發明的另一個實施方案涉及化合物N15。
本發明的另一個實施方案涉及化合物N16。
本發明的另一個實施方案涉及化合物N17。
本發明的另一個實施方案涉及化合物N18。
本發明的另一個實施方案涉及化合物N19。
本發明的另一個實施方案涉及化合物N20。
本發明的另一個實施方案涉及化合物N21。
本發明的另一個實施方案涉及化合物N22。
本發明的另一個實施方案涉及化合物N23。
本發明的另一個實施方案涉及化合物O41。
本發明的另一個實施方案涉及化合物P81。
當於上文及在整個本公開內容中使用時，下列術語，除非另外指出，否則應理解具有下述意義 ″ADDP″意指1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶。
″AIBN″意指2，2′-偶氮二(2-甲基丙腈)。
″CAN″意指硝酸鈰(IV)銨。
″DCC″意指N，N′-二環己基碳二亞胺。
″DCM″意指二氯甲烷。
″DMF″意指二甲基甲醯胺。
″HOBT″意指1-羥基苯並三唑。
″LDA″意指二異丙基氨化鋰。
″TBAF″意指氟化四-N-丁基銨。
″TBSO″意指叔-丁基二甲基甲矽烷基氧基。
″TfO″意指三氟甲基磺醯氧基。
″至少一種″意指一種或一種以上，例如1、2或3種，或在另一實施例中為1或2種，或在另一實施例中為1種。
關於使用本發明化合物的″一或多種″意指使用一種或一種以上化合物，例如1、2或3種，或在另一實施例中為1或2種，或在另一實施例中為1種。
″患者″包括人與動物兩者。
″哺乳動物″意指人及其它哺乳動物。
應注意的是，本文式I及其它化學式的碳可被1至3個矽原子替代，只要滿足所有化學價的必要條件即可。
″烷基″意指脂族烴基，其可為直鏈或支鏈，且在此鏈中包含約1至約20個碳原子。優選的烷基在鏈中含有約1至約12個碳原子。更優選的烷基在鏈中含有約1至約6個碳原子。支鏈意指一或多個低級烷基，例如甲基、乙基或丙基，被連接至線性烷基鏈。″低級烷基″意指在鏈中具有約1至約6個碳原子的、可為直鏈或支鏈的基團。″烷基″可為未取代的或任選被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自滷代、烷基、芳基、環烷基、氰基、羥基、烷氧基、烷硫基、氨基、肟(例如＝N-OH)、-NH(烷基)、-NH(環烷基)、-N(烷基)2、-O-C(O)-烷基、-O-C(O)-芳基、-O-C(O)-環烷基、羧基和-C(O)O-烷基。適當烷基的非限制性實例包括甲基、乙基、正-丙基、異丙基和叔-丁基。
″烯基″意指含有至少一個碳-碳雙鍵的脂族烴基，且其可為直鏈或支鏈的，並在此鏈中包含約2至約15個碳原子。優選的烯基在鏈中具有約2至約12個碳原子；和更優選在鏈中有約2至約6個碳原子。支鏈意指一或多個低級烷基，例如甲基、乙基或丙基，被連接至線性烯基鏈。″低級烯基″意指約2至約6個碳原子在鏈中，其可為直鏈或支鏈的。″烯基″可為未取代的或任選被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自滷代、烷基、芳基、環烷基、氰基、烷氧基和-S(烷基)。適當烯基的非限制性實例包括乙烯基、丙烯基、正-丁烯基、3-甲基丁-2-烯基、正-戊烯基、辛烯基和癸烯基。
″亞烷基″意指通過從上文所定義的烷基除去一個氫原子所獲得的雙官能性基團。亞烷基的非限制性實例包括亞甲基、亞乙基和亞丙基。
″炔基″意指含有至少一個碳-碳三鍵的脂族烴基，且其可為直鏈或支鏈的，並在鏈中包含約2至約15個碳原子。優選的炔基在鏈中具有約2至約12個碳原子；和更優選在鏈中有約2至約4個碳原子。支鏈意指一或多個低級烷基，例如甲基、乙基或丙基，被連接至線性炔基鏈。″低級炔基″意指約2至約6個碳原子在此鏈中，其可為直鏈或支鏈的。適當炔基的非限制性實例包括乙炔基、丙炔基、2-丁炔基和3-甲基丁炔基。″炔基″可為未取代的或任選被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自烷基、芳基和環烷基。
″芳基″意指包含約6至約14個碳原子，優選約6至約10個碳原子的芳族單環或多環環系統。芳基可任選被一或多個″環系統取代基″取代，其可為相同或不同的，且均如本文定義。適當芳基的非限制性實例包括苯基和萘基。
″雜芳基″意指芳族單環或多環環系統，其包含約5至約14個環原子，優選約5至約10個環原子，其中一或多個環原子為碳以外的元素，例如氮、氧或硫(單獨或結合)。優選的雜芳基含有約5至約6個環原子。″雜芳基″可任選被一或多個″環系統取代基″取代，其可為相同或不同的，且均如本文定義。雜芳基字根名稱前的前綴氮雜、氧雜或硫雜分別指至少一個氮、氧或硫原子作為環原子存在。雜芳基的氮原子可任選被氧化成其相應的N-氧化物。″雜芳基″也可包括稠合至如上文定義的芳基的如上文定義的雜芳基。適當雜芳基的非限制性實例，包括吡啶基、吡嗪基、呋喃基、噻吩基、嘧啶基、吡啶酮(包括N-取代的吡啶酮)、異噁唑基、異噻唑基、噁唑基、噻唑基、吡唑基、呋咱基、吡咯基、吡唑基、三唑基、1，2，4-噻二唑基、吡嗪基、噠嗪基、喹喔啉基、酞嗪基、吲哚基、咪唑並[1，2-a]吡啶基、咪唑並[2，1-b]噻唑基、苯並呋咱基、羥吲哚基、氮雜吲哚基、苯並咪唑基、苯並噻吩基、喹啉基、咪唑基、噻吩並吡啶基、喹唑啉基、噻吩並嘧啶基、吡咯並吡啶基、咪唑並吡啶基、異喹啉基、苯並氮雜吲哚基、1，2，4-三嗪基、苯並噻唑基等。術語″雜芳基″也指部分飽和的雜芳基部分，如四氫異喹啉基、四氫喹啉基等。
″芳烷基″或″芳基烷基″意指芳基-烷基-基團，其中芳基和烷基均如前文所述。優選的芳烷基包含低級烷基。適當芳烷基的非限制性實例包括苄基、2-苯乙基和萘基甲基。對母體部分的鍵結通過烷基。
″烷基芳基″意指烷基-芳基-基團，其中烷基和芳基均如前文所述。優選的烷基芳基包含低級烷基。適當烷基芳基的非限制性實例為甲苯基。對母體部分的鍵結通過芳基。
″環烷基″意指非芳族單-或多環環系統，其包含約3至約10個碳原子，優選約5至約10個碳原子。優選的環烷基環含有約5至約7個環原子。環烷基可任選被一或多個″環系統取代基″取代，其可為相同或不同的，且均如上文定義。適當的單環環烷基的非限制性實例包括環丙基、環戊基、環己基、環庚基等。適當的多環環烷基的非限制性實例包括1-十氫萘基、降冰片基(norbornyl)、金鋼烷基等。
″環烷基烷基″意指通過烷基部分(上文所定義)連接至母體核心的如上文定義的環烷基部分。適當的環烷基烷基的非限制性實例包括環己基甲基、金鋼烷基甲基等。
″環烯基″意指非芳族單或多環環系統，包含約3至約10個碳原子，優選約5至約10個碳原子，其含有至少一個碳-碳雙鍵。優選的環烯基環含有約5至約7個環原子。環烯基可任選被一或多個″環系統取代基″取代，其可為相同或不同的，且均如上文定義。適當的單環環烯基的非限制性實例包括環戊烯基、環己烯基、環庚-1，3-二烯基等。適當的多環環烯基的非限制性實例為降冰片烯基(norbornylenyl)。
″環烯基烷基″意指通過烷基部分(上文所定義)連接至母體核心的如上文定義的環烯基部分。適當的環烯基烷基的非限制性實例包括環戊烯基甲基、環己烯基甲基等。
″滷素″意指氟、氯、溴或碘。優選為氟、氯及溴。″滷代″指氟代、氯代、溴代或碘代。
″環系統取代基″意指連接至芳族或非芳族環系統的取代基，其例如替代環系統上的可利用的氫。環系統取代基可為相同或不同的，各獨立選自烷基、烯基、炔基、芳基、雜芳基、芳基烷基、烷基芳基、雜芳基烷基、雜芳基烯基、雜芳基炔基、烷基雜芳基、羥基、羥烷基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、醯基、芳醯基、滷代、硝基、氰基、羧基、烷氧羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷基磺醯基、芳基磺醯基、雜芳基磺醯基、烷硫基、芳硫基、雜芳硫基、芳烷硫基、雜芳基烷硫基、環烷基、雜環基、-O-C(O)-烷基、-O-C(O)-芳基、-O-C(O)-環烷基、-C(＝N-CN)-NH2、-C(＝NH)-NH2、-C(＝NH)-NH(烷基)、肟(例如＝N-OH)、Y1Y2N-、Y1Y2N-烷基-、Y1Y2NC(O)-、Y1Y2NSO2-和-SO2NY1Y2，其中Y1和Y2可為相同或不同，且獨立選自氫、烷基、芳基、環烷基和芳烷基。″環系統取代基″也可意指單一部分，其同時置換環系統的兩個相鄰碳原子上的兩個可利用的氫(在各碳上各有一個H)。此種部分的實例為亞甲二氧基、亞乙二氧基、-C(CH3)2-等，其形成以下的部分，例如
″雜芳基烷基″意指通過烷基部分(上文所定義)連接至母體核心的如上文定義的雜芳基部分。適當的雜芳基的非限制性實例，包括2-吡啶基甲基、喹啉基甲基等。
″雜環基″意指非芳族飽和的單環或多環環系統，包含約3至約10個環原子，優選約5至約10個環原子，其中在此環系統中的一或多個原子為碳以外的元素，例如氮、氧或硫(單獨或結合)。沒有相鄰的氧和/或硫原子存在於此環系統中。優選的雜環基含有約5至約6個環原子。在雜環基字根名稱前的前綴氮雜、氧雜或硫雜，分別意指至少一個氮、氧或硫原子作為環原子存在。雜環基環中的任何-NH可經保護存在，例如保護為-N(Boc)、-N(CBz)、-N(Tos)基團等；這樣的保護也被視為本發明的一部分。雜環基可任選被一或多個″環系統取代基″取代，其可為相同或不同的，且均如本文定義。
雜環基的氮或硫原子可任選被氧化成其相應的N-氧化物、S-氧化物或S，S-二氧化物。適當的單環雜環基環的非限制性實例包括哌啶基、吡咯烷基、哌嗪基、嗎啉基、硫代嗎啉基、噻唑烷基、1，4-二氧六環基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、內醯胺、內酯等。″雜環基″也可意指其中單一部分(例如＝O)同時置換環系統的相同碳原子上的兩個可利用的氫的雜環基環。此種部分的實例為吡咯烷酮
″雜環基烷基″意指通過烷基部分(上文所定義)連接至母體核心的如上文定義的雜環基部分。適當的雜環基烷基的非限制性實例包括哌啶基甲基、哌嗪基甲基等。
″雜環烯基″意指非芳族單環或多環環系統，包含約3至約10個環原子，優選約5至約10個環原子，其中在此環系統中的一或多個原子為碳以外的元素，例如氮、氧或硫原子(單獨或結合)，且其含有至少一個碳-碳雙鍵或碳-氮雙鍵。沒有相鄰的氧和/或硫原子存在於此環系統中。優選的雜環烯基環含有約5至約6個環原子。在雜環烯基字根名稱前的前綴氮雜、氧雜或硫雜，分別意指至少一個氮、氧或硫原子作為環原子存在。雜環烯基可任選被一或多個環系統取代基取代，其中″環系統取代基″如上文定義。雜環烯基的氮或硫原子可任選被氧化成其相應的N-氧化物、S-氧化物或S，S-二氧化物。適當雜環烯基的非限制性實例包括1，2，3，4-四氫吡啶基、1，2-二氫吡啶基、1，4-二氫吡啶基、1，2，3，6-四氫吡啶基、1，4，5，6-四氫嘧啶基、2-吡咯啉基、3-吡咯啉基、2-咪唑啉基、2-吡唑啉基、二氫咪唑基、二氫噁唑基、二氫噁二唑基、二氫噻唑基、3，4-二氫-2H-吡喃基、二氫呋喃基、氟代二氫呋喃基、7-氧雜二環[2.2.1]庚烯基、二氫噻吩基、二氫噻喃等。″雜環烯基″也可意謂單一部分(例如羰基)，其同時置換環系統的相同碳原子上的兩個可利用的氫。此種部分的實例為四氫吡咯酮(pyrrolidinone)
″雜環烯基烷基″意指通過烷基部分(上文所定義)連接至母體核心的如上文定義的雜環烯基部分。
應注意的是，在本發明的含有雜原子的環系統中，沒有羥基在鄰近N、O或S的碳原子上，以及沒有N或S基團在鄰近另一個雜原子的碳上。因此，例如，在以下環中
沒有-OH直接連接至標示為2和5的碳上。
也應注意的是，互變異構形式，例如以下部分
在本發明的某些實施方案中，被視為是等同的。
″炔基烷基″意指炔基-烷基-基團，其中炔基和烷基均如前文所述。優選的炔基烷基含有低級炔基和低級烷基。對母體部分的鍵結通過烷基。適當的炔基烷基的非限制性實例包括炔丙基甲基。
″雜芳基烷基″意指雜芳基-烷基-基團，其中雜芳基和烷基均如前文所述。優選的雜芳基烷基含有低級烷基。適當的芳烷基的非限制性實例包括吡啶基甲基和喹啉-3-基甲基。對母體部分的鍵結通過烷基。
″羥烷基″意指HO-烷基-基團，其中烷基如前文定義。優選的羥烷基含有低級烷基。適當羥烷基的非限制性實例包括羥甲基和2-羥乙基。
″醯基″意指H-C(O)-、烷基-C(O)-或環烷基-C(O)-基團，其中各種基團均如前文所述。對母體部分的鍵結通過羰基。優選的醯基含有低級烷基。適當醯基的非限制性實例包括甲醯基、乙醯基和丙醯基。
″芳醯基″意指芳基-C(O)-基團，其中芳基如前文所述。對母體部分的鍵結通過羰基。適當基團的非限制性實例包括苯甲醯基和1-萘甲醯基。
″烷氧基″意指烷基-O-基團，其中烷基如前文所述。適當烷氧基的非限制性實例包括甲氧基、乙氧基、正-丙氧基、異丙氧基和正-丁氧基。對母體部分的鍵結通過醚氧。
″芳氧基″意指芳基-O-基團，其中芳基如前文所述。適當芳氧基的非限制性實例包括苯氧基和萘氧基。對母體部分的鍵結通過醚氧。
″芳烷氧基″意指芳烷基-O-基團，其中芳烷基如前文所述。適當芳烷氧基的非限制性實例包括苄氧基和1-或2-萘甲氧基。對母體部分的鍵結通過醚氧。
″烷硫基″意指烷基-S-基團，其中烷基如前文所述。適當烷硫基的非限制性實例包括甲硫基和乙硫基。對母體部分的鍵結通過硫。
″芳基硫基″意指芳基-S-基團，其中芳基如前文所述。適當芳基硫基的非限制性實例包括苯硫基和萘基硫基。對母體部分的鍵結通過硫。
″芳烷硫基″意指芳烷基-S-基團，其中芳烷基如前文所述。適當芳烷硫基的非限制性實例為苄硫基。對母體部分的鍵結通過硫。
″烷氧羰基″意指烷基-O-CO-基團。適當烷氧羰基的非限制性實例包括甲氧羰基和乙氧羰基。對母體部分的鍵結通過羰基。
″芳氧基羰基″意指芳基-O-C(O)-基團。適當芳氧基羰基的非限制性實例包括苯氧基羰基和萘氧基羰基。對母體部分的鍵結通過羰基。
″芳烷氧基羰基″意指芳烷基-O-C(O)-基團。適當芳烷氧基羰基的非限制性實例為苄氧羰基。對母體部分的鍵結通過羰基。
″烷基磺醯基″意指烷基-S(O2)-基團。優選的基團為其中烷基為低級烷基的那些基團。對母體部分的鍵結通過磺醯基。
″芳基磺醯基″意指芳基-S(O2)-基團。對母體部分的鍵結通過磺醯基。
術語″取代的″意指在所指定原子上的一或多個氫被選自所指定的基團置換，條件是在現有情況下不超過所指定原子的正常價鍵，且此取代會產生穩定的化合物。取代基和/或變量的組合，只有在這樣的組合會產生穩定的化合物的情況下才是可允許的。所謂″穩定的化合物″或″穩定的結構″意指這樣的化合物，其足夠穩固而自反應混合物中留存著，分離至有用的純度，和配製成有效治療劑。
術語″任選取代的″意指用特定的基團、殘基或部分的任選的取代。
對於化合物的術語″純化的″、″呈純化形式″或″呈分離和純化形式″指所述化合物自合成方法(例如自反應混合物)或天然來源或其組合分離後的物理狀態。因此，對於化合物的術語″純化的″、″呈純化形式″或″呈分離與純化形式″指所述化合物在得自本文中所述或熟練技術人員熟知的一或多種純化方法(例如層析、再結晶作用等)後的物理狀態，呈足夠通過本文中所述或熟練技術人員熟知的標準分析技術進行特徵鑑定的純度。
也應注意的是，在本文的上下文、流程、實施例及表中具有未滿足價鍵的任何碳以及雜原子，被假定為具有足夠數目的氫原子以滿足該價鍵。
當化合物中的官能基被稱為″保護的″時，這意謂該基團系呈被修飾的形式，以在當化合物經歷反應時，阻止不需要的副反應在被保護的位置處發生。適當的保護基將由本領域普通技術人員以及參考標準教科書而得知，例如T.W.Greene等，有機合成的保護基(1991)，Wiley，New York。
當任何變量(例如芳基、雜環、R2等)在任何構成中或在式I中出現超過一次時，其在每次出現時的定義獨立於其在其它每一次出現時的定義。
於本文中使用的術語″組合物″意欲涵蓋包含特定量的特定成分的產物，以及直接或間接由特定量的特定成分組合所形成的任何產物。
本發明化合物的前體藥物與溶劑合物，也意欲被包括於本文中。前體藥物的討論由T.Higuchi與V.Stella，作為新的傳遞系統的前體藥物，(1987)A.C.S.論集系列的14，和在藥物設計中的生物可逆載體，(1987)Edward B.Roche編輯，美國醫藥協會與Pergamon出版社提供。術語″前體藥物″意指一種化合物(例如藥物前體)，其於活體內被轉變而產生式(I)化合物，或該化合物的藥學上可接受的鹽、水合物或溶劑合物。該轉變可通過各種機制(例如通過代謝或化學過程)發生，例如在血液中經過水解作用。前體藥物用途的討論由T.Higuchi與W.Stella，″作為新的傳遞系統的前體藥物″，A.C.S.論集系列的第14卷，和在藥物設計中的生物可逆載體，Edward B.Roche編著，美國醫藥協會與Pergamon出版社，1987中提供。
例如，如果式(I)化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽、水合物或溶劑合物含有羧酸官能基，則前體藥物可包含通過以一種基團置換酸基的氫原子所形成的酯，該基團為例如(C1-C8)烷基、(C2-C12)烷醯基氧基甲基、具有4至9個碳原子的1-(烷醯氧基)乙基、具有5至10個碳原子的1-甲基-1-(烷醯氧基)-乙基、具有3至6個碳原子的烷氧羰基氧基甲基、具有4至7個碳原子的1-(烷氧羰基氧基)乙基、具有5至8個碳原子的1-甲基-1-(烷氧羰基氧基)乙基、具有3至9個碳原子的N-(烷氧羰基)氨基甲基、具有4至10個碳原子的1-(N-(烷氧基-羰基)氨基)乙基、3-酞基、4-巴豆內酯基(crotonolactonyl)、γ-丁內酯-4-基、二-N，N-(C1-C2)烷氨基(C2-C3)烷基(例如β-二甲氨基乙基)、氨基甲醯基-(C1-C2)烷基、N，N-二(C1-C2)烷基氨基甲醯基-(C1-C2)烷基，和哌啶子基-、吡咯烷子基-或嗎啉代(C2-C3)烷基等。
同樣地，如果式(I)化合物含有醇官能基，則前體藥物可通過以一種基團置換醇基團的氫原子而形成，所述基團為例如(C1-C6)烷醯氧基甲基、1-((C1-C6)烷醯氧基)乙基、1-甲基-1-((C1-C6)烷醯氧基)乙基、(C1-C6)烷氧基羰基氧基甲基、N-(C1-C6)烷氧羰基氨基甲基、琥珀醯基、(C1-C6)烷醯基、α-氨基(C1-C4)烷基、芳基醯基和α-氨醯基或α-氨醯基-α-氨醯基，其中各α-氨醯基獨立選自天然生成的L-胺基酸類，P(O)(OH)2、-P(O)(O(C1-C6)烷基)2或糖基(由於除去碳水化合物的半縮醛形式的羥基所形成的基團)等。
如果式(I)化合物結合胺官能基，則前體藥物可通過以一種基團置換氨基中的氫原子而形成，所述基團為例如R-羰基、RO-羰基、NRR-羰基，其中R和R′各獨立為(C1-C10)烷基、(C3-C7)環烷基、苄基，或R-羰基為天然α-氨醯基或天然α-氨醯基，-C(OH)C(O)OY1，其中Y1為H、(C1-C6)烷基或苄基，-C(OY2)Y3，其中Y2為(C1-C4)烷基，且Y3為(C1-C6)烷基、羧基(C1-C6)烷基、氨基(C1-C4)烷基或單-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基烷基，-C(Y4)Y5，其中Y4為H或甲基，且Y5為單-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基嗎啉代、哌啶-1-基或吡咯烷-1-基等。
一或多種本發明化合物可以未溶劑化以及溶劑化形式(與藥學上可接受的溶劑，例如水、乙醇等)存在，且本發明意欲包含溶劑化與未溶劑化形式兩者。″溶劑合物″意指本發明化合物與一或多種溶劑分子的物理締合。此物理締合涉及不同程度的離子與共價鍵，包括氫鍵。在某些情況中，溶劑合物應能夠分離，例如當一或多個溶劑分子被結合到結晶固體的晶格中時。″溶劑合物″涵蓋溶液相與可分離的溶劑合物兩者。適當溶劑合物的非限制性實例包括乙醇合物、甲醇合物等。″水合物″為其中溶劑分子為H2O的溶劑合物。
一或多種本發明化合物可任選被轉化成溶劑合物。溶劑合物的製備為通常已知的。因此，例如M.Caira等，J.Pharmaceutical Sci.，93(3)，601-611(2004)描述了抗真菌劑氟康唑在醋酸乙酯中以及自水的溶劑合物的製備。溶劑合物、半溶劑合物、水合物等的類似製備由E.C.vanTonder等，AAPS PharmSciTech.，5(1)，論文12(2004)；與A.L.Bingham等，Chem.Commun.，603-604(2001)描述。典型的非限制性方法涉及使本發明化合物在高於環境溫度下，溶解於所需要量的所需溶劑(有機或水或其混合物)中，並使該溶液在足以形成結晶的速率下冷卻，然後通將其過標準方法分離。分析技術，例如I.R.光譜學，顯示溶劑(或水)存在於結晶中，作為溶劑合物(或水合物)。
″有效量″或″治療有效量″意欲描述本發明化合物或組合物有效抑制上文所指出疾病，且因此產生所要治療、改善、抑制或預防作用的量。
式I化合物可形成鹽，其也在本發明的範圍內。應該理解，提及本文的式I化合物時，包括指稱其鹽，除非另外指出。當於本文中採用時，術語″鹽″表示與無機和/或有機酸形成的酸性鹽，以及與無機和/或有機鹼形成的鹼性鹽。此外，當式I化合物含有鹼性部分例如但不限於吡啶或咪唑，以及酸性部分例如但不限於羧酸兩者時，兩性離子(″內鹽″)可以形成且被包含在如本文中使用的術語″鹽″中。藥學上可接受(即無毒性、生理學上可接受)的鹽為優選的，雖然其它鹽也可使用。式I化合物的鹽可例如通過使式I化合物與一定量例如等當量的酸或鹼在介質中反應，例如鹽會沉澱於其中的介質中，或在水性媒質中反應，接著冷凍乾燥而形成。
示例性的酸加成鹽包括乙酸鹽、抗壞血酸鹽、苯甲酸鹽、苯磺酸鹽、硫酸氫鹽、硼酸鹽、丁酸鹽、檸檬酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、反丁烯二酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、乳酸鹽、順丁烯二酸鹽、甲烷磺酸鹽、萘磺酸鹽、硝酸鹽、草酸鹽、磷酸鹽、丙酸鹽、水楊酸鹽、琥珀酸鹽、硫酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、甲苯磺酸鹽(toluenesulfonate)(也稱為甲苯磺酸鹽(tosylates))等。此外，一般被認為適合由鹼性藥用化合物形成藥學上可使用的鹽的酸類，例如由P.Stahl等，Camille G(編輯)藥用鹽手冊.性質、選擇及用途.(2002)ZurichWiley-VCH；S.Berge等，醫藥科學期刊Journal of PharmaceuticalSciences)(1977)66(1)1-19；P.Gould，國際製藥學期刊(International J.of Pharmaceutics)(1986)33201-217；Anderson等，區藥化學實踐(1996)，大學出版社，NewYork；和在橘皮書(食品藥物管理局，Washington，D.C.，在其網站上)討論。這些公開內容通過引用結合到本文中。
示例性的鹼性鹽包括銨鹽，鹼金屬鹽，例如鈉、鋰及鉀鹽，鹼土金屬鹽，例如鈣與鎂鹽，與有機鹼(例如有機胺)例如二環己基胺、叔-丁基胺所成的鹽，和與胺基酸，如精氨酸、賴氨酸等所成的鹽。鹼性含氮基團可以用試劑季銨化，例如低級烷基滷化物(例如甲基、乙基和丁基的氯化物、溴化物和碘化物)、二烷基硫酸鹽(例如二甲基、二乙基和二丁基硫酸鹽)、長鏈滷化物(例如癸基、月桂基和硬脂基的氯化物、溴化物和碘化物)、芳基烷基滷化物(例如苄基和苯乙基溴化物)和其它。
所有這樣的酸鹽與鹼鹽均意欲成為本發明範圍內的藥學上可接受的鹽，且對本發明的目的而言，所有酸與鹼鹽被認為相當於相應化合物的游離態形式。
本發明化合物的藥學上可接受的酯包括下列各組(1)通過羥基的酯化作用所獲得的羧酸酯，其中酯基的羧酸部分的非羰基部分選自直鏈或支鏈烷基(例如乙醯基、正-丙基、叔-丁基或正-丁基)、烷氧烷基(例如甲氧基甲基)、芳基烷基(例如苄基)、芳氧基烷基(例如苯氧基甲基)、芳基(例如苯基，任選被例如滷素、C1-4烷基或C1-4烷氧基或氨基取代)；(2)磺酸酯，例如烷基-或芳烷基磺醯基(例如甲烷磺醯基)；(3)胺基酸酯(例如L-纈氨醯基或L-異亮氨醯基)；(4)膦酸酯，和(5)單-、二-或三磷酸酯。磷酸酯可進一步被例如C1-20醇或其反應性衍生物，或被2，3-二-(C6-24)醯基甘油酯化。
式(I)化合物，以及其鹽、溶劑合物、酯及前體藥物可以其互變異構形式存在(例如作為醯胺、烯醇、酮基或亞氨基醚)。所有這樣的互變異構形式均意欲被涵蓋在本文中，作為本發明的一部分。
式(I)化合物可含有不對稱或手性中心，因此以不同立體異構形式存在。意欲使式(I)化合物的所有立體異構形式，及其混合物，包括外消旋混合物，構成本發明的一部分。此外，本發明包含所有的幾何異構體與位置異構體。例如，如果式(I)化合物結合有雙鍵或稠合環，則順式-與反式-形式兩者，以及混合物，均被包含在本發明的範圍內。
非對映異構混合物可以其物理化學差異為基礎，通過本領域技術人員熟知的的方法，例如經層析和/或分級結晶，被分離成其各個單一的非對映異構體。對映體可通過使對映體混合物轉化成非對映異構體混合物而被分離，其方式是與適當光學活性化合物(例如手性輔助劑，例如手性醇或Mosher氏醯氯)反應，分離非對映異構體，並使各非對映異構體轉化(例如水解)成為其相應的純對映體。一些式(I)化合物也可為阻轉異構體(例如取代的聯芳基化合物)，且被認為是本發明的一部分。對映體也可利用手性性HPLC柱分離。
式(I)化合物也可以不同的互變異構形式存在，且所有這樣的形式均包括在本發明的範圍內。例如，這樣的化合物的所有酮基-烯醇與亞胺-烯胺形式，也被包括在本發明中。
本發明化合物(包括這樣的化合物的鹽、溶劑合物、酯及前體藥物，以及前體藥物的鹽、溶劑合物及酯)的所有立體異構體(例如幾何異構體、光學異構體等)，例如可由於不同取代基上的不對稱碳而存在的那些立體異構體，包括異構體形式(其甚至可在不對稱碳的不存在下存在)、旋轉異構形式、阻轉異構體及非對映異構體形式，均意欲被涵蓋在本發明的範圍內，位置異構體(例如4-吡啶基和3-吡啶基)也是如此。(例如，如果式(I)化合物結合有雙鍵或稠合環，則順式-與反式-形式兩者，以及混合物，被包括在本發明的範圍內。例如，這樣的化合物的所有酮基-烯醇與亞胺-烯胺形式也被包括在本發明中)。本發明化合物的各單一立體異構體，可例如基本上不含其它異構體，或可經混合，例如作成外消旋體，或與所有其它或其它選擇的立體異構體混合。本發明的手性中心可具有如由IUPAC 1974建議所定義的S或R構型。術語″鹽″、″溶劑合物″、″酯″、″前體藥物″等的使用，意欲同樣地適用於本發明化合物的對映體、立體異構體、旋轉異構體、互變異構體、位置異構體、外消旋體或前體藥物的鹽、溶劑合物、酯及前體藥物。
本發明也包括同位素標記的本發明化合物，其與本文所述的那些相同，惟以下事實除外，一或多個原子被具有原子質量或質量數不同於通常在自然界所發現的原子質量或質量數的原子所置換。可被併入本發明化合物中的同位素的實例包括氫、碳、氮、氧、磷、氟及氯的同位素，例如分別為2H、3H、13C、14C、15N、18O、17O、31P、32P、35S、18F及36Cl。
某些同位素標記的式(I)化合物(例如以3H與14C標記的那些)可用於化合物和/或底物組織分布檢測中。氚化的(即3H)與碳-14(即14C)同位素為特別優選的，因其易於製備且具可檢測性。此外，用較重的同位素例如氘(即2H)取代，可提供由於較大代謝穩定性所產生的某些治療優勢(例如，增加的活體內半衰期或降低的劑量需要量)，且因此在一些情況中可能是優選的。同位素標記的式(I)化合物一般可按照類似下文流程和/或實施例中所公開的方法製成，其方式是以適當的同位素標記的試劑代替未經同位素標記的試劑。
式I化合物的多晶形式，和式I化合物的鹽、溶劑合物、酯及前體藥物的多晶形式，均欲包括於本發明中。
根據本發明的化合物可具有藥理學性質；特別是，式I化合物可為γ分泌酶的調節劑(包括抑制劑、拮抗劑等)。
更特別是，式I化合物可用於治療多種中樞神經系統病症，例如包括但不限於阿爾茨海默氏病、AIDS相關的痴呆症、帕金森氏病、肌萎縮性側索硬化、色素性視網膜炎、脊柱肌肉萎縮及小腦退化等。
本發明的另一方面為一種治療患有中樞神經系統的疾病或病症的哺乳動物(例如人)的方法，該方法通過對該哺乳動物給予治療有效量的至少一種式I化合物，或所述化合物的藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物。
優選的劑量為約0.001至500mg/kg體重/天的式I化合物。特別優選的劑量為約0.01至25mg/kg體重/天的式I化合物，或所述化合物的藥學上可接受的鹽或溶劑合物。
本發明化合物也可與一或多種上文所列的其它藥物合併使用(一起或順序地給予)。
本發明化合物也可與一或多種選自Aβ抗體抑制劑、γ分泌酶抑制劑和β分泌酶抑制劑的化合物合併使用(一起或順序地給予)。
如果被配製成固定劑量，則這樣的組合產物採用在本文中所述的劑量範圍內的本發明化合物，而其它藥用活性劑或治療法在其劑量範圍內。
因此，在一方面，本發明包括一些組合藥物，其包含一定量的至少一種式I化合物，或其藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，和一定量的上文所列的一或多種其它藥物，其中所述化合物/治療劑的量會產生所要的治療作用。
本發明化合物的藥理學性質可通過許多藥理學檢測證實。某些檢測稍後在此文件中舉例說明。
本發明也涉及藥用組合物，其包含至少一種式I化合物，或所述化合物的藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，和至少一種藥學上可接受的載體。
本發明的其它實施方案涉及上文關於任一種化合物1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1的任一個實施方案的藥學上可接受的鹽。
本發明的其它實施方案涉及上文關於任一種化合物1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1的任一個實施方案的藥學上可接受的酯。
本發明的其它實施方案涉及上文關於任一種化合物1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1的任一個實施方案的溶劑合物。
本發明的一個實施方案涉及式I化合物。
本發明的另一個實施方案涉及式I化合物的藥學上可接受的鹽。
本發明的另一個實施方案涉及式I化合物的藥學上可接受的酯。
本發明的另一個實施方案涉及式I化合物的溶劑合物。
本發明的另一個實施方案涉及呈分離形式的式I化合物。
本發明的另一個實施方案涉及呈純形式的式I化合物。
本發明的另一個實施方案涉及呈純形式與分離形式的式I化合物。
本發明的另一個實施方案涉及一種藥用組合物，其包含有效量的一或多種(例如一種)式I化合物，和藥學上可接受的載體。
本發明的另一個實施方案涉及一種藥用組合物，其包含有效量的一或多種(例如一種)式I化合物的藥學上可接受的鹽，和藥學上可接受的載體。
本發明的另一個實施方案涉及一種藥用組合物，其包含有效量的一或多種(例如一種)式I化合物的藥學上可接受酯，和藥學上可接受的載體。
本發明的另一個實施方案涉及一種藥用組合物，其包含有效量的一或多種(例如一種)式I化合物的溶劑合物，和藥學上可接受的載體。
本發明的另一個實施方案涉及一種藥用組合物，其包含有效量的一或多種(例如一種)式I化合物，和有效量的一或多種(例如一種)其它藥用活性成分(例如藥物)，和藥學上可接受的載體。其它藥用活性成分的實例包括但不限於選自以下的藥物(a)可用於治療阿爾茨海默氏病的藥物，(b)可用於抑制澱粉狀蛋白質(例如澱粉狀蛋白β蛋白質)沉積於神經組織(例如腦部)中、其上或周圍的藥物，(c)可用於治療神經變性疾病的藥物，和(d)可用於抑制γ-分泌酶的藥物。
本發明的另一個實施方案涉及一種藥用組合物，其包含有效量的一或多種(例如一種)式I化合物，和有效量的一或多種BACE抑制劑，和藥學上可接受的載體。
本發明的另一個實施方案涉及一種藥用組合物，其包含有效量的一或多種(例如一種)式I化合物，和有效量的一或多種膽鹼酯酶抑制劑(例如乙醯基-和/或丁醯基膽鹼酯酶抑制劑)，和藥學上可接受的載體。
式I化合物可作為γ分泌酶調節劑使用，且可用於治療和預防疾病，例如中樞神經系統病症，例如阿爾茨海默氏病和唐氏症候群。
因此，本發明的另一個實施方案涉及一種調節(包括抑制、拮抗等)γ-分泌酶的方法，其包括給予需要此種治療的患者有效量的一或多種(例如一種)式I化合物。
本發明的另一個實施方案涉及一種調節(包括抑制、拮抗等)γ-分泌酶的方法，其包括給予需要治療的患者有效量的式I化合物。
本發明的另一個實施方案涉及一種治療一或多種神經變性疾病的方法，其包括給予需要治療的患者有效量的一或多種(例如一種)式I化合物。
本發明的另一個實施方案涉及一種治療一或多種神經變性疾病的方法，其包括給予需要治療的患者有效量的式I化合物。
本發明的另一個實施方案涉及一種抑制澱粉狀蛋白質(例如澱粉狀蛋白β蛋白質)沉積於神經組織(例如腦部)中、其上或周圍的方法，其包括給予需要治療的患者有效量的一或多種(例如一種)式I化合物。
本發明的另一個實施方案涉及一種抑制澱粉狀蛋白質(例如澱粉狀蛋白β蛋白質)沉積於神經組織(例如腦部)中、其上或周圍的方法，其包括給予需要治療的患者有效量的式I化合物。
本發明的另一個實施方案涉及一種治療阿爾茨海默氏病的方法，其包括給予需要治療的患者有效量的一或多種(例如一種)式I化合物。
本發明的另一個實施方案涉及一種治療阿爾茨海默氏病的方法，其包括給予需要治療的患者有效量的式I化合物。
本發明也提供組合療法，用於(1)調節γ-分泌酶，或(2)治療一或多種神經變性疾病，或(3)抑制澱粉狀蛋白質(例如澱粉狀蛋白β蛋白質)沉積於神經組織(例如腦部)中、其上或周圍，或(4)治療阿爾茨海默氏病。此組合療法涉及包括給予有效量的一或多種(例如一種)式I化合物和給予有效量的一或多種(例如一種)其它藥用活性成分(例如藥物)的方法。式I化合物及其它藥物可分別地(即每一個以其自有的分開的劑型)給予，或式I化合物可與其它藥物合併在相同的劑型中。
因此，本發明的其它實施方案涉及本文中所述的任一種治療方法或抑制方法，其中有效量的式I化合物與有效量的一或多種選自以下的其它藥用活性藥物聯合使用BACE抑制劑(β分泌酶抑制劑)、毒蕈鹼拮抗劑(例如m1激動劑或m2拮抗劑)、膽鹼酯酶抑制劑(例如乙醯基-和/或丁醯基膽鹼酯酶抑制劑)；γ分泌酶抑制劑；γ分泌酶調節劑；HMG-CoA還原酶抑制劑；非類固醇抗炎藥；N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑；抗-澱粉狀蛋白抗體；維生素E；煙酸乙醯膽鹼受體激動劑；CB1受體反向激動劑或CB1受體拮抗劑；抗生素；生長激素促分泌素；組胺H3拮抗劑；AMPA激動劑；PDE4抑制劑；GABAA反向激動劑；澱粉狀蛋白聚集抑制劑；糖原合酶激酶β抑制劑；α分泌酶活性促進劑；PDE-10抑制劑和膽固醇吸收抑制劑(例如依澤替米貝)。
本發明的另一個實施方案涉及一種治療阿爾茨海默氏病的方法，其包括聯合給予需要治療的患者有效量的一或多種(例如一種)式I化合物與有效(即治療學上有效)量的一或多種膽鹼酯酶抑制劑(例如(±)-2，3-二氫-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮鹽酸鹽，即多奈哌齊(donepezil)鹽酸鹽，可以

商標的多奈哌齊鹽酸鹽獲得)。
本發明的另一個實施方案涉及一種治療阿爾茨海默氏病的方法，其包括聯合給予需要治療的患者有效量的式I化合物，以及有效量的一或多種(例如一種)膽鹼酯酶抑制劑(例如(±)-2，3-二氫-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮鹽酸鹽，即多奈哌齊鹽酸鹽，可以

商標的多奈哌齊(donepezil)鹽酸鹽獲得)。
本發明的另一個實施方案涉及一種治療阿爾茨海默氏病的方法，其包括聯合給予有效量的一或多種(例如一種)式I化合物，以及有效量的一或多種選自以下的化合物Aβ抗體抑制劑、γ分泌酶抑制劑和β分泌酶抑制劑。
本發明的另一個實施方案涉及一種治療阿爾茨海默氏病的方法，其包括聯合給予有效量的一或多種(例如一種)式I化合物，以及有效量的一或多種BACE抑制劑。
本發明的另一個實施方案涉及一種治療阿爾茨海默氏病的方法，其包括聯合給予有效量的一或多種式I化合物，及有效量的Exelon(利伐斯的明)。
本發明的另一個實施方案涉及一種治療阿爾茨海默氏病的方法，其包括聯合給予有效量的一或多種式I化合物，以及有效量的Cognex(他克林)。
本發明的另一個實施方案涉及一種治療阿爾茨海默氏病的方法，其包括聯合給予有效量的一或多種式I化合物，及有效量的τ激酶抑制劑。
本發明的另一個實施方案涉及一種治療阿爾茨海默氏病的方法，其包括聯合給予有效量的一或多種式I化合物，以及有效量的一或多種τ激酶抑制劑(例如GSK3β抑制劑、cdk5抑制劑、ERK抑制劑)。
本發明也提供一種治療阿爾茨海默氏病的方法，其包括聯合給予有效量的一或多種式I化合物，以及有效量的一種抗-Aβ接種疫苗(主動免疫作用)。
本發明的另一個實施方案涉及一種治療阿爾茨海默氏病的方法，其包括聯合給予有效量的一或多種式I化合物，以及有效量的一或多種APP配體。
本發明的另一個實施方案涉及一種治療阿爾茨海默氏病的方法，其包括聯合給予有效量的一或多種式I化合物，以及有效量的一或多種會向上調節胰島素降解酶和/或腦啡肽酶(neprilysin)的藥物。
本發明的另一個實施方案涉及一種治療阿爾茨海默氏病的方法，其包括聯合給予有效量的一或多種式I化合物，以及有效量的一或多種膽固醇降低劑(例如他汀類藥物(statins)，例如阿託伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、美伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、羅蘇伐他汀、辛伐他汀，和膽固醇吸收抑制劑，例如依澤替米貝)。
本發明也提供一種治療阿爾茨海默氏病的方法，其包括聯合給予有效量的一或多種式I化合物，以及有效量的一或多種貝特類藥物(例如氯貝丁酯、氯貝胺、依託貝特、鋁氯貝丁酯)。
本發明的另一個實施方案涉及一種治療阿爾茨海默氏病的方法，其聯合包括給予有效量的一或多種式I化合物，及有效量的一或多種LXR激動劑。
本發明的另一個實施方案涉及一種治療阿爾茨海默氏病的方法，其包括聯合給予有效量的一或多種式I化合物，及有效量的一或多種LRP擬似物(mimics)。
本發明的另一個實施方案涉及一種治療阿爾茨海默氏病的方法，其包括聯合給予有效量的一或多種式I化合物，及有效量的一或多種5-HT6受體拮抗劑。
本發明的另一個實施方案涉及一種治療阿爾茨海默氏病的方法，其包括聯合給予有效量的一或多種式I化合物，及有效量的一或多種煙酸受體激動劑。
本發明的另一個實施方案涉及一種治療阿爾茨海默氏病的方法，其包括聯合給予有效量的一或多種式I化合物，及有效量的一或多種H3受體拮抗劑。
本發明也提供一種治療阿爾茨海默氏病的方法，其包括聯合給予有效量的一或多種式I化合物，及有效量的一或多種組蛋白脫乙醯基酶抑制劑。
本發明的另一個實施方案涉及一種治療阿爾茨海默氏病的方法，其包括聯合給予有效量的一或多種式I化合物，及有效量的一或多種hsp90抑制劑。
本發明的另一個實施方案涉及一種治療阿爾茨海默氏病的方法，其包括聯合給予有效量的一或多種式I化合物，及有效量的一或多種m1毒蕈鹼受體激動劑。
本發明的另一個實施方案涉及一種治療阿爾茨海默氏病的方法，其包括聯合給予有效量的一或多種式I化合物，及有效量的一或多種5-HT6受體拮抗劑、mGluR1或mGluR5正別構調質或激動劑。
本發明的另一個實施方案涉及一種治療阿爾茨海默氏病的方法，其包括聯合給予有效量的一或多種式I化合物，及有效量的一或多種mGluR2/3拮抗劑。
本發明的另一個實施方案涉及一種治療阿爾茨海默氏病的方法，其包括聯合給予有效量的一或多種式I化合物，及有效量的一或多種可降低神經炎症的抗炎藥。
本發明的另一個實施方案涉及一種治療阿爾茨海默氏病的方法，其包括聯合給予有效量的一或多種式I化合物，及有效量的一或多種前列腺素EP2受體拮抗劑。
本發明也提供一種治療阿爾茨海默氏病的方法，其包括聯合給予有效量的一或多種式I化合物，及有效量的一或多種PAI-1抑制劑。
本發明也提供一種治療阿爾茨海默氏病的方法，其包括聯合給予有效量的一或多種式I化合物，及有效量的一或多種可誘發Aβ流出(Abeta efflux)的藥物，例如凝溶膠蛋白(gelsolin)。
本發明也提供一種治療唐氏症候群的方法，其包括給予需要治療的患者有效量的一或多種(例如一種)式I化合物。
本發明也提供一種治療唐氏症候群的方法，其包括給予需要治療的患者有效量的式I化合物。
本發明也提供一種治療唐氏症候群的方法，其包括聯合給予需要治療的患者有效量的一或多種(例如一種)式I化合物，及有效量的一或多種膽鹼酯酶抑制劑(例如(±)-2，3-二氫-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮鹽酸鹽，即多奈哌齊鹽酸鹽，可作為

商標的多奈哌齊鹽酸鹽獲得)。
本發明也提供一種治療唐氏症候群的方法，其包括聯合給予需要治療的患者有效量的式I化合物，及有效量的一或多種(例如一種)膽鹼酯酶抑制劑(例如(±)-2，3-二氫-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮鹽酸鹽，即多奈哌齊鹽酸鹽，可作為

商標的多奈哌齊鹽酸鹽獲得)。
本發明也提供一種治療輕度認知力減弱的方法，其包括給予需要治療的患者有效量的一或多種(例如一種)式I化合物。
本發明也提供一種治療青光眼的方法，其包括給予需要治療的患者有效量的一或多種(例如一種)式I化合物。
本發明也提供一種治療大腦澱粉狀蛋白血管病的方法，其包括給予需要治療的患者有效量的一或多種(例如一種)式I化合物。
本發明也提供一種治療中風的方法，其包括給予需要治療的患者有效量的一或多種(例如一種)式I化合物。
本發明也提供一種治療痴呆症的方法，其包括給予需要治療的患者有效量的一或多種(例如一種)式I化合物。
本發明也提供一種治療小神經膠質細胞病的方法，其包括給予需要治療的患者有效量的一或多種(例如一種)式I化合物。
本發明也提供一種治療腦部炎症的方法，其包括給予需要治療的患者有效量的一或多種(例如一種)式I化合物。
本發明也提供一種治療嗅覺功能喪失的方法，其包括給予需要治療的患者有效量的一或多種(例如一種)式I化合物。
本發明也提供組合藥物(即藥用組合物)，其包含有效量的一或多種(例如一種)式I化合物，以及聯合使用的有效量的一或多種選自以下的化合物膽鹼酯酶抑制劑(例如(±)-2，3-二氫-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮鹽酸鹽，即多奈哌齊鹽酸鹽，可作為

商標的多奈哌齊鹽酸鹽獲得)、Aβ抗體抑制劑、γ分泌酶抑制劑和β分泌酶抑制劑。所述藥用組合物也包含藥學上可接受的載體。
本發明也提供一種藥劑盒，其在單一包裝中的分開的容器中包含藥用組合物，用於聯合用藥，其中一個容器包含在藥學上可接受的載體中的有效量的式I化合物，而另一個容器(即第二個容器)包含有效量的另一種藥用活性成分(如上文所述)，式I化合物與另一種藥用活性成分的合併量系有效(a)治療阿爾茨海默氏病，或(b)抑制澱粉狀蛋白質(例如澱粉狀蛋白β蛋白質)沉積於神經組織(例如腦部)中、其上或周圍，或(c)治療神經變性疾病，或(d)調節γ-分泌酶的活性。
本發明的另一個實施方案涉及式(I)化合物的藥學上可接受的鹽，所述式(I)化合物選自1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1。
本發明的另一個實施方案涉及式(I)化合物的藥學上可接受酯，所述式(I)化合物選自1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1。
本發明的另一個實施方案涉及式(I)化合物的溶劑合物，所述式(I)化合物選自1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1。
本發明的另一個實施方案涉及呈分離形式的式(I)化合物，所述式(I)化合物選自1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1。
本發明的另一個實施方案涉及呈純形式的式(I)化合物，所述式(I)化合物選自1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1。
本發明的另一個實施方案涉及呈純形式與分離形式的式(I)化合物，所述式(I)化合物選自1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1。
另一個實施方案涉及一種藥用組合物，其包含有效量的一或多種(例如一種)式(I)化合物和藥學上可接受的載體，所述式(I)化合物選自1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1。
另一個實施方案涉及一種藥用組合物，其包含有效量的一或多種(例如一種)式(I)化合物的藥學上可接受的鹽，和藥學上可接受的載體，所述式(I)化合物選自1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1。
另一個實施方案涉及一種藥用組合物，其包含有效量的一或多種(例如一種)式(I)化合物的藥學上可接受酯，和藥學上可接受的載體，所述式(I)化合物選自1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1。
另一個實施方案涉及一種藥用組合物，其包含有效量的一或多種(例如一種)式(I)化合物的溶劑合物，和藥學上可接受的載體，所述式(I)化合物選自1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1。
本發明的另一個實施方案涉及一種藥用組合物，其包含有效量的一或多種(例如一種)式(I)化合物，和有效量的一或多種(例如一種)其它藥用活性成分(例如藥物)，和藥學上可接受的載體。其它藥用活性成分的實施例包括但不限於選自以下的藥物(a)可用於治療阿爾茨海默氏病的藥物，(b)可用於抑制澱粉狀蛋白質(例如澱粉狀蛋白β蛋白質)沉積於神經組織(例如腦部)中、其上或周圍的藥物，(c)可用於治療神經變性疾病的藥物，和(d)可用於抑制γ-分泌酶的藥物，所述式(I)化合物選自1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1。
本發明的另一個實施方案涉及一種藥用組合物，其包含有效量的一或多種(例如一種)式(I)化合物，和有效量的一或多種BACE抑制劑，和藥學上可接受的載體，所述式(I)化合物選自1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1。
本發明的另一個實施方案涉及一種藥用組合物，其包含有效量的一或多種(例如一種)選自以下的化合物1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，和有效量的一或多種膽鹼酯酶抑制劑(例如乙醯基-和/或丁醯基膽鹼酯酶抑制劑)，和藥學上可接受的載體。
本發明的另一個實施方案涉及一種藥用組合物，其包含有效量的一或多種(例如一種)選自以下的化合物1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，和有效量的一或多種毒蕈鹼拮抗劑(例如m1激動劑或m2拮抗劑)，和藥學上可接受的載體。
本發明的另一個實施方案涉及一種藥用組合物，其包含有效量的一或多種(例如一種)選自以下的化合物1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，和有效量的Exelon(利伐斯的明)，和藥學上可接受的載體。
本發明的另一個實施方案涉及一種藥用組合物，其包含有效量的一或多種(例如一種)選自以下的化合物1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，和有效量的Cognex(他克林)，和藥學上可接受的載體。
本發明的另一個實施方案涉及一種藥用組合物，其包含有效量的一或多種(例如一種)選自以下的化合物1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，和有效量的τ激酶抑制劑，和藥學上可接受的載體。
本發明的另一個實施方案涉及一種藥用組合物，其包含有效量的一或多種(例如一種)選自以下的化合物1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，和有效量的一或多種τ激酶抑制劑(例如GSK3β抑制劑、cdk5抑制劑、ERK抑制劑)，和藥學上可接受的載體。
本發明的另一個實施方案涉及一種藥用組合物，其包含有效量的一或多種(例如一種)選自以下的化合物1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，和有效量的一種抗-Aβ疫苗(主動免疫作用)，和藥學上可接受的載體。
本發明的另一個實施方案涉及一種藥用組合物，其包含有效量的一或多種(例如一種)選自以下的化合物1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，和有效量的一或多種APP配體，和藥學上可接受的載體。
本發明的另一個實施方案涉及一種藥用組合物，其包含有效量的一或多種(例如一種)選自以下的化合物1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，和有效量的一或多種會向上調節胰島素降解酶和/或腦啡肽酶的藥物，和藥學上可接受的載體。
本發明的另一個實施方案涉及一種藥用組合物，其包含有效量的一或多種(例如一種)選自以下的化合物1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，和有效量的一或多種膽固醇降低劑(例如他汀類藥物，例如阿託伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、美伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、羅蘇伐他汀、辛伐他汀，和膽固醇吸收抑制劑，例如依澤替米貝)，和藥學上可接受的載體。
本發明的另一個實施方案涉及一種藥用組合物，其包含有效量的一或多種(例如一種)選自以下的化合物1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，和有效量的一或多種貝特類藥物(例如氯貝丁酯、氯貝胺、依託貝特、鋁氯貝丁酯)，和藥學上可接受的載體。
本發明的另一個實施方案涉及一種藥用組合物，其包含有效量的一或多種(例如一種)選自以下的化合物1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，和有效量的一或多種LXR激動劑，和藥學上可接受的載體。
本發明的另一個實施方案涉及一種藥用組合物，其包含有效量的一或多種(例如一種)選自以下的化合物1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，和有效量的一或多種LRP擬似物，和藥學上可接受的載體。
本發明的另一個實施方案涉及一種藥用組合物，其包含有效量的一或多種(例如一種)選自以下的化合物1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，和有效量的一或多種5-HT6受體拮抗劑，和藥學上可接受的載體。
本發明的另一個實施方案涉及一種藥用組合物，其包含有效量的一或多種(例如一種)選自以下的化合物1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，和有效量的一或多種煙酸受體激動劑，和藥學上可接受的載體。
本發明的另一個實施方案涉及一種藥用組合物，其包含有效量的一或多種(例如一種)選自以下的化合物1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，和有效量的一或多種H3受體拮抗劑，和藥學上可接受的載體。
本發明的另一個實施方案涉及一種藥用組合物，其包含有效量的一或多種(例如一種)選自以下的化合物1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，和有效量的一或多種組蛋白脫乙醯基酶抑制劑，和藥學上可接受的載體。
本發明的另一個實施方案涉及一種藥用組合物，其包含有效量的一或多種(例如一種)選自以下的化合物1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，和有效量的一或多種hsp90抑制劑，和藥學上可接受的載體。
本發明的另一個實施方案涉及一種藥用組合物，其包含有效量的一或多種(例如一種)選自以下的化合物1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，和有效量的一或多種m1毒蕈鹼受體激動劑，和藥學上可接受的載體。
本發明的另一個實施方案涉及一種藥用組合物，其包含有效量的一或多種(例如一種)選自以下的化合物1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，和有效量的一或多種5-HT6受體拮抗劑、mGluR1或mGluR5正別構調質或激動劑，和藥學上可接受的載體。
本發明的另一個實施方案涉及一種藥用組合物，其包含有效量的一或多種(例如一種)選自以下的化合物1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，和有效量的一或多種mGluR2/3拮抗劑，和藥學上可接受的載體。
本發明的另一個實施方案涉及一種藥用組合物，其包含有效量的一或多種(例如一種)選自以下的化合物1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，和有效量的一或多種可降低神經炎症的抗炎藥，和藥學上可接受的載體。
本發明的另一個實施方案涉及一種藥用組合物，其包含有效量的一或多種(例如一種)選自以下的化合物1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，和有效量的一或多種前列腺素EP2受體拮抗劑，和藥學上可接受的載體。
本發明的另一個實施方案涉及一種藥用組合物，其包含有效量的一或多種(例如一種)選自以下的化合物1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O41和P81，和有效量的一或多種PAI-1抑制劑，和藥學上可接受的載體。
本發明的另一個實施方案涉及一種藥用組合物，其包含有效量的一或多種(例如一種)選自以下的化合物1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，和有效量的一或多種可誘發Aβ流出的藥物，例如凝溶膠蛋白，和藥學上可接受的載體。
選自1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1的式I化合物可作為γ分泌酶調節劑使用，且可用於治療和預防疾病，例如中樞神經系統病症(例如阿爾茨海默氏病和唐氏症候群)，和治療輕度認知力減弱、青光眼、大腦澱粉狀蛋白血管病、中風、痴呆症、小神經膠質細胞病、腦部炎症及嗅覺功能喪失。
因此，本發明的另一個實施方案涉及一種調節(包括抑制、拮抗等)γ-分泌酶的方法，其包括給予需要此種治療的患者有效(即治療學上有效)量的一或多種(例如一種)式(I)化合物，所述式(I)化合物選自1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1。
本發明的另一個實施方案涉及一種調節(包括抑制、拮抗等)γ-分泌酶的方法，其包括給予需要治療的患者有效(即治療學上有效)量的式(I)化合物，所述式(I)化合物選自1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1。
本發明的另一個實施方案涉及一種治療一或多種神經變性疾病的方法，其包括給予需要治療的患者有效(即治療學上有效)量的一或多種(例如一種)式(I)化合物，所述式(I)化合物選自1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1。
本發明的另一個實施方案涉及一種治療一或多種神經變性疾病的方法，其包括給予需要治療的患者有效(即治療學上有效)量的式(I)化合物，所述式(I)化合物選自1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1。
本發明的另一個實施方案涉及一種抑制澱粉狀蛋白質(例如澱粉狀蛋白β蛋白質)沉積於神經組織(例如腦部)中、其上或周圍的方法，其包括給予需要治療的患者有效(即治療學上有效)量的一或多種(例如一種)式(I)化合物，所述式(I)化合物選自1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1。
本發明的另一個實施方案涉及一種抑制澱粉狀蛋白質(例如澱粉狀蛋白β蛋白質)沉積於神經組織(例如腦部)中、其上或周圍的方法，其包括給予需要治療的患者有效(即治療學上有效)量的式(I)化合物，所述式(I)化合物選自1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1。
本發明的另一個實施方案涉及一種治療阿爾茨海默氏病的方法，其包括給予需要治療的患者有效(即治療學上有效)量的一或多種(例如一種)式(I)化合物，所述式(I)化合物選自1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1。
本發明的另一個實施方案涉及一種治療阿爾茨海默氏病的方法，其包括給予需要治療的患者有效(即治療學上有效)量的式(I)化合物，所述式(I)化合物選自1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1。
本發明的另一個實施方案涉及一種治療輕度認知力減弱、青光眼、大腦澱粉狀蛋白血管病、中風、痴呆症、小神經膠質細胞病、腦部炎症或嗅覺功能喪失的方法，其包括給予需要治療的患者有效(即治療學上有效)量的一或多種(例如一種)式(I)化合物，所述式(I)化合物選自1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1。
本發明的另一個實施方案涉及一種治療輕度認知力減弱、青光眼、大腦澱粉狀蛋白血管病、中風、痴呆症、小神經膠質細胞病、腦部炎症或嗅覺功能喪失的方法，其包括給予需要治療的患者有效(即治療學上有效)量的式(I)化合物，所述式(I)化合物選自1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1。
本發明也提供組合療法，用於(1)調節γ-分泌酶，或(2)治療一或多種神經變性疾病，或(3)抑制澱粉狀蛋白質(例如澱粉狀蛋白β蛋白質)沉積於神經組織(例如腦部)中、其上或周圍，或(4)治療阿爾茨海默氏病。此組合療法涉及包括給予一或多種(例如一種)式(I)化合物和給予一或多種(例如一種)其它藥用活性成分(例如藥物)的方法。式(I)化合物及其它藥物可獨立地(即各自以其自有的分開的劑型)給予，或式(I)化合物可與其它藥物合併在相同劑型中。
因此，本發明的其它實施方案涉及本文中所述的任一種治療方法或抑制方法，其中式(I)化合物與有效量的一或多種選自以下的其它藥用活性成分聯合使用BACE抑制劑(β分泌酶抑制劑)；毒蕈鹼拮抗劑(如m1激動劑或m2拮抗劑)；膽鹼酯酶抑制劑(如乙醯基-和/或丁醯基膽鹼酯酶抑制劑)；γ分泌酶抑制劑；γ分泌酶調節劑；HMG-CoA還原酶抑制劑；非類固醇抗炎藥；N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑；抗-澱粉狀蛋白抗體；維生素E；煙酸乙醯膽鹼受體激動劑；CB1受體反向激動劑或CB1受體拮抗劑；抗生素；生長激素促分泌素；組胺H3拮抗劑；AMPA激動劑；PDE4抑制劑；GABAA反向激動劑；澱粉狀蛋白聚集抑制劑；糖原合酶激酶β抑制劑；α分泌酶活性促進劑；PDE-10抑制劑；Exelon(利伐斯的明)；Cognex)(他克林)；τ激酶抑制劑(如GSK3β抑制劑、cdk5抑制劑或ERK抑制劑)；抗-Aβ疫苗；APP配體；會向上調節胰島素的藥物，膽固醇降低劑(如他汀類藥物，例如阿託伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、美伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、羅蘇伐他汀、辛伐他汀)；膽固醇吸收抑制劑(例如依澤替米貝)；貝特類藥物(例如氯貝丁酯、氯貝胺、依託貝特和鋁氯貝丁酯)；LXR激動劑；LRP擬似物；煙酸受體激動劑；H3受體拮抗劑；組蛋白脫乙醯基酶抑制劑；hsp90抑制劑；m1毒蕈鹼受體激動劑；5-HT6受體拮抗劑；mGluR1；mGluR5；正別構調質或激動劑；mGluR2/3拮抗劑；可降低神經炎症的抗炎藥；前列腺素EP2受體拮抗劑；PAI-1抑制劑；和可誘發Aβ流出的藥物，例如凝溶膠蛋白。
本發明也提供組合療法，用於(1)調節γ-分泌酶，或(2)治療一或多種神經變性疾病，或(3)抑制澱粉狀蛋白質(例如澱粉狀蛋白β蛋白質)沉積於神經組織(例如腦部)中、其上或周圍，或(4)治療阿爾茨海默氏病。此組合療法涉及包括給予一或多種(例如一種)選自以下的式(I)化合物1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，和給予一或多種(例如一種)其它藥用活性成分(例如藥物)的方法。式1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1化合物及其它藥物可分開地(即每一個以其自有的分開的劑型)給予，或式1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1化合物可與其它藥物合併在相同劑型中。
因此，本發明的其它實施方案涉及本文中所述的任一種治療方法或抑制方法，其中選自1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1的式(I)化合物與有效量的一或多種選自以下的其它藥用活性成分聯合使用BACE抑制劑(β分泌酶抑制劑)、毒蕈鹼拮抗劑(例如m1激動劑或m2拮抗劑)、膽鹼酯酶抑制劑(例如乙醯基-和/或丁醯基膽鹼酯酶抑制劑)；γ分泌酶抑制劑；γ分泌酶調節劑；HMG-CoA還原酶抑制劑；非類固醇抗炎藥；N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑；抗-澱粉狀蛋白抗體；維生素E；煙酸乙醯膽鹼受體激動劑；CB1受體反向激動劑或CB1受體拮抗劑；抗生素；生長激素促分泌素；組胺H3拮抗劑；AMPA激動劑；PDE4抑制劑；GABAA反向激動劑；澱粉狀蛋白聚集抑制劑；糖原合酶激酶β抑制劑；α分泌酶活性促進劑；PDE-10抑制劑；Exelon(利伐斯的明)；Cognex(他克林)；τ激酶抑制劑(例如GSK3β抑制劑、cdk5抑制劑或ERK抑制劑)；抗-Aβ疫苗；APP配體；會向上調節胰島素的藥物，膽固醇降低劑(例如他汀類藥物，例如阿託伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、美伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、羅蘇伐他汀、辛伐他汀)；膽固醇吸收抑制劑(例如依澤替米貝)；貝特類藥物(例如氯貝丁酯、氯貝胺、依託貝特和鋁氯貝丁酯)；LXR激動劑；LRP擬似物；煙酸受體激動劑；H3受體拮抗劑；組蛋白脫乙醯基酶抑制劑；hsp90抑制劑；m1毒蕈鹼受體激動劑；5-HT6受體拮抗劑；mGluR1；mGluR5；正別構調質或激動劑；mGluR2/3拮抗劑；可降低神經炎症的抗炎藥；前列腺素EP2受體拮抗劑；PAI-1抑制劑；和可誘發Aβ流出的藥物，例如凝溶膠蛋白。
本發明的其它實施方案涉及本文中所述的任一種治療方法或抑制方法，其中選自1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O41和P81的式(I)化合物與有效量的一或多種選自以下的其它藥用活性成分聯合使用BACE抑制劑(β分泌酶抑制劑)、毒蕈鹼拮抗劑(例如m1激動劑或m2拮抗劑)、膽鹼酯酶抑制劑(例如乙醯基-和/或丁醯基膽鹼酯酶抑制劑)；γ分泌酶抑制劑；γ分泌酶調節劑；HMG-CoA還原酶抑制劑；非類固醇抗炎藥；N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑；抗-澱粉狀蛋白抗體；維生素E；煙酸乙醯膽鹼受體激動劑；CB1受體反向激動劑或CB1受體拮抗劑；抗生素；生長激素促分泌素；組胺H3拮抗劑；AMPA激動劑；PDE4抑制劑；GABAA反向激動劑；澱粉狀蛋白聚集抑制劑；糖原合酶激酶β抑制劑；α分泌酶活性促進劑；PDE-10抑制劑；和膽固醇吸收抑制劑(例如依澤替米貝)。
本發明的其它實施方案涉及本文中所述的任一種治療方法或抑制方法，其中選自1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1的式(I)化合物與有效量的一或多種選自以下的其它藥用活性成分Exelon(利伐斯的明)；Cognex(他克林)；τ激酶抑制劑(例如GSK3β抑制劑、cdk5抑制劑或ERK抑制劑)；抗-Aβ疫苗；APP配體；會向上調節胰島素的藥物、膽固醇降低劑(例如他汀類藥物，例如阿託伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、美伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、羅蘇伐他汀、辛伐他汀)；膽固醇吸收抑制劑(例如依澤替米貝)；貝特類藥物(例如氯貝丁酯、氯貝胺、依託貝特和鋁氯貝丁酯)；LXR激動劑；LRP擬似物；煙酸受體激動劑；H3受體拮抗劑；組蛋白脫乙醯基酶抑制劑；hsp90抑制劑；m1毒蕈鹼受體激動劑；5-HT6受體拮抗劑；mGluR1；mGluR5；正別構調質或激動劑；mGluR2/3拮抗劑；可降低神經炎症的抗炎藥；前列腺素EP2受體拮抗劑；PAI-1抑制劑；和可誘發Aβ流出的藥物，例如凝溶膠蛋白。
本發明的另一個實施方案涉及一種治療阿爾茨海默氏病的方法，其包括聯合給予需要治療的患者有效(即治療學上有效)量的一或多種(例如一種)選自以下的式(I)化合物1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，及有效(即治療學上有效)量的一或多種膽鹼酯酶抑制劑(例如(±)-2，3-二氫-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮鹽酸鹽，即多奈哌齊鹽酸鹽，可作為

商標的多奈哌齊鹽酸鹽獲得)。
本發明的另一個實施方案涉及一種治療阿爾茨海默氏病的方法，其包括聯合給予需要治療的患者有效(即治療學上有效)量的選自以下的式(I)化合物1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，及有效(即治療學上有效)量的一或多種(例如一種)膽鹼酯酶抑制劑(例如(±)-2，3-二氫-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮鹽酸鹽，即多奈哌齊鹽酸鹽，可作為

商標的多奈哌齊鹽酸鹽獲得)。
本發明的另一個實施方案涉及一種治療阿爾茨海默氏病的方法，其包括將有效(即治療學上有效)量的一或多種(例如一種)式(I)化合物與有效(即治療學上有效)量的一或多種選自以下的化合物聯合使用Aβ抗體抑制劑、γ分泌酶抑制劑和β分泌酶抑制劑。
本發明的另一個實施方案涉及一種治療阿爾茨海默氏病的方法，其包括聯合給予有效(即治療學上有效)量的一或多種(例如一種)選自以下的式(I)化合物1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，及有效(即治療學上有效)量的一或多種選自Aβ抗體抑制劑、γ分泌酶抑制劑和β分泌酶抑制劑的化合物。
本發明的另一個實施方案涉及一種治療阿爾茨海默氏病的方法，其包括聯合給予有效(即治療學上有效)量的一或多種(例如一種)選自以下的式(I)化合物1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，及有效(即治療學上有效)量的一或多種BACE抑制劑。
本發明的另一個實施方案涉及一種治療阿爾茨海默氏病的方法，其包括聯合給予有效(即治療學上有效)量的選自以下的式(I)化合物1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，及有效(即治療學上有效)量的一或多種BACE抑制劑。
本發明的另一個實施方案涉及一種治療唐氏症候群的方法，其包括給予需要治療的患者有效(即治療學上有效)量的一或多種(例如一種)選自以下的式(I)化合物1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1。
本發明的另一個實施方案涉及一種治療唐氏症候群的方法，其包括給予需要治療的患者有效(即治療學上有效)量的選自以下的式(I)化合物1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1。
本發明的另一個實施方案涉及一種治療唐氏症候群的方法，其包括聯合給予需要治療的患者有效(即治療學上有效)量的一或多種(例如一種)選自以下的式(I)化合物1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，及有效(即治療學上有效)量的一或多種膽鹼酯酶抑制劑(例如(±)-2，3-二氫-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮鹽酸鹽，即多奈哌齊鹽酸鹽，可作為

商標的多奈哌齊鹽酸鹽獲得)。
本發明的另一個實施方案涉及一種治療唐氏症候群的方法，其包括聯合給予需要治療的患者有效(即治療學上有效)量的選自以下的式(I)化合物1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，及有效(即治療學上有效)量的一或多種(例如一種)膽鹼酯酶抑制劑(例如(±)-2，3-二氫-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮鹽酸鹽，即多奈哌齊鹽酸鹽，可作為

商標的多奈哌齊鹽酸鹽獲得)。
本發明的另一個實施方案涉及組合藥物(即藥用組合物)，其包含有效(即治療學上有效)量的一或多種(例如一種)選自以下的式(I)化合物1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，及聯合使用的有效(即治療學上有效)量的一或多種選自以下的化合物膽鹼酯酶抑制劑(例如(±)-2，3-二氫-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮鹽酸鹽，即多奈哌齊鹽酸鹽，可作為

商標的多奈哌齊鹽酸鹽獲得)、Aβ抗體抑制劑、γ分泌酶抑制劑和β分泌酶抑制劑。此藥用組合物也包含藥學上可接受的載體中。
本發明也提供一種藥劑盒，其在單一包裝中的各個分開的容器中含有藥用組合物，以便聯合使用，其中一個容器包含在藥學上可接受的載體中的有效量的一或多種(例如一種)式(I)化合物(例如選自1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1的化合物)，而另一個容器(即第二個容器)包含有效量的另一種藥用活性成分(如上文所述)，式(I)化合物與另一種藥用活性成分的合併量有效用於(a)治療阿爾茨海默氏病，或(b)抑制澱粉狀蛋白質(例如澱粉狀蛋白β蛋白質)沉積於神經組織(例如腦部)中、其上或周圍，或(c)治療神經變性疾病，或(d)調節γ-分泌酶的活性。
本發明也提供一種藥劑盒，其在單一包裝中的各個分開的容器中含有藥用組合物，以便聯合使用，其中一個容器包含在藥學上可接受的載體中的有效量的選自式(I)化合物的化合物(例如選自1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1的化合物)，而另一個容器(即第二個容器)包含有效量的另一種藥用活性成分(如上文所述)，式(I)化合物與另一種藥用活性成分的合併量有效用於(a)治療阿爾茨海默氏病，或(b)抑制澱粉狀蛋白質(例如澱粉狀蛋白β蛋白質)沉積於神經組織(例如腦部)中、其上或周圍，或(c)治療神經變性疾病，或(d)調節γ-分泌酶的活性。
本發明的其它實施方案涉及任一上述治療方法、藥用組合物或藥劑盒，其中式I化合物為化合物1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1中的任一種。
膽鹼酯酶抑制劑的實例為他克林、多奈哌齊、利伐斯的明、加蘭他敏、吡啶斯的明及新斯的明，其中他克林、多奈哌齊、利伐斯的明和加蘭他敏為優選的。
m1激動劑的實例為本領域已知的。m2拮抗劑的實例也是本領域已知的；特別是，m2拮抗劑公開於美國專利5,883,096；6,037,352；5,889,006；6,043,255；5,952,349；5,935,958；6,066,636；5,977,138；6,294,554；6,043,255；和6,458,812中；和於WO03/031412中，其全部均通過引用結合到本文中。
BACE抑制劑的實例包括以下文獻中描述的那些06/02/2005公布的US2005/0119227(也參閱02/24/2005公布的WO2005/016876)、02/24/2005公布的US2005/0043290(也參閱02/17/2005公布的WO2005/014540)、06/30/2005公布的WO2005/058311(也參閱03/29/2007公布的US2007/0072852)、05/25/2006公布的US2006/0111370(也參閱06/22/2006公布的WO2006/065277)、02/23/2007提交的美國申請序號11/710582、02/23/2006公布的US2006/0040994(也參閱02/09/2006公布的WO2006/014762)、02/09/2006公布的WO2006/014944(也參閱02/23/2006公布的US2006/0040948)、12/28/2006公布的WO2006/138266(也參閱01/11/2007公布的US2007/0010667)、12/28/2006公布的WO2006/138265、12/28/2006公布的WO2006/138230、12/28/2006公布的WO2006/138195(也參閱12/14/2006公布的US2006/0281729)、12/28/2006公布的WO2006/138264(也參閱03/15/2007公布的US2007/0060575)、12/28/2006公布的WO2006/138192(也參閱12/14/2006公布的US2006/0281730)、12/28/2006公布的WO2006/138217(也參閱12/21/2006公布的US2006/0287294)、05/03/2007公布的US2007/0099898(也參閱05/03/2007公布的WO2007/050721)、05/10/2007公布的WO2007/053506(也參閱05/03/2007公布的US2007/099875)、06/07/2007提交的美國申請序號11/759336、12/12/2006提交的美國申請序號60/874362及12/12/2006提交的美國申請序號60/874419，各公開內容通過引用結合到本文中。
對於從本發明所述的化合物製備藥用組合物而言，惰性的藥學上可接受的載體可以是或者固體或者液體。固體形式製劑包括散劑、片劑、可分散顆粒劑、膠囊、扁囊劑和栓劑。散劑與片劑可包含約5至約95％的活性成分。適當的固體載體為本領域已知的，例如碳酸鎂、硬脂酸鎂、滑石、糖或乳糖。片劑、散劑、扁囊劑和膠囊可作為適於口服給藥的固體劑型使用。藥學上可接受載體的實例及各種組合物的製法，可在A.Gennaro(編輯)，Remington氏區藥科學，第18版(1990)，Mack出版公司，Easton，Pennsylvania中發現。
液體形式製劑包括溶液、懸浮液及乳液。作為實例，可提及的有水或水-丙二醇溶液用於非經腸注射，或添加甜味劑與遮光劑用於口服溶液、懸浮液及乳液。液體形式製劑也可包括供鼻內給藥的溶液。
適用於吸入的氣溶膠製劑可包括溶液及呈粉末形式的固體，其可與藥學上可接受的載體，例如惰性壓縮氣體，例如氮氣組合。
也包括固體形式製劑，其意欲在臨使用前不久，被轉化成液體形式製劑，用於或者口服或者非經腸給藥。這樣的液體形式包括溶液、懸浮液及乳液。
本發明化合物也可以經皮傳遞。經皮組合物可採取乳膏、洗劑、氣溶膠和/或乳液的形式，並可被包含在基質或貯庫型的經皮貼劑中，如本領域常用於此目的的貼劑。
本發明化合物也可以經皮下傳遞。
化合物優選經口服給予。
藥用製劑優選呈單位劑型。在此種形式中，製劑被再分成含有適當量活性成分的適當大小的單位劑量，例如達到所需目的的有效量。
活性化合物在單位劑量製劑中的量，可以改變或調整，從約1mg至約100mg，優選為約1mg至約50mg，更優選為約1mg至約25mg，根據具體的應用而定。
所採用的實際劑量可依患者的需要量及被治療病症的嚴重性而改變。對於特定狀況的適當劑量方案的確定，在本領域技術人員的技能範圍內。為方便起見，可將總日劑量分開，並在一天期間內按需要分次給予。
本發明化合物和/或其藥學上可接受的鹽的給藥量與頻率將根據主治醫師在考慮到這樣的因素，例如患者的年齡、病情及體重以及被治療病症的嚴重性後，作出的判斷進行調整。對口服給藥的典型每日推薦劑量方案，可在從約1mg/天至約500mg/天，優選1mg/天至200mg/天的範圍內，以二至四個分劑量給予。
本發明的另一方面為一種藥劑盒，其包含治療有效量的至少一種式I化合物，或所述化合物的藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，和藥學上可接受的載體、媒介物或稀釋劑。
本發明的又一方面為一種藥劑盒，其包含一定量的至少一種式I化合物，或所述化合物的藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，和一定量的上文所列的至少一種其它藥物，其中所述兩種或多種成分的量會產生所需的治療效果。
本文所公開的本發明，通過下述示例性實施例說明，其不應被解釋為限制本公開內容的範圍。替代的機制途徑與類似結構，對本領域技術人員而言將是顯而易見的。
在提出NMR數據的情況下，1H光譜於或者Varian VXR-200(200MHz，1H)、Varian Gemini-300(300MHz)或者XL-400(400MHz)上獲得，且以距Me4Si低場的ppm報告，其中質子數、峰裂數及偶合常數以赫茲在括號中指示。在提出LC/MS數據的情況下，分析使用AppliedBiosystems API-100質譜儀與Shimadzu SCL-10A LC柱進行Altech鉑C18，3微米，33mm x 7mm ID；梯度液流量0分鐘-10％CH3CN，5分鐘-95％CH3CN，7分鐘-95％CH3CN，7.5分鐘-10％CH3CN，9分鐘-終止。給予所發現的母離子。
方法A
於A1(R1＝H，R8＝H，R10＝3-(甲氧基)苯基，R9＝4-(4-Me-咪唑基))與A2(R6＝Me，R7＝4-氟苯基)的二氯甲烷溶液中，加入N-氯基琥珀醯亞胺，並將反應混合物攪拌過夜，接著後處理，獲得化合物A3(R2＝H，R8＝H，R10＝3-(甲氧基)苯基，R9＝4-(4-Me-咪唑基)，R6＝Me，R7＝4-氟苯基)。
方法B
方法B，步驟1； 使得自相應的酮和肟的化合物B1(R7＝p-F-Ph)還原成羥胺，使用NaBH4與HOAc作為溶劑，獲得化合物B2(R7＝p-F-Ph)。
方法B，步驟2； 使用標準醯胺形成條件，使化合物B2(R7＝p-F-Ph)轉化成B4(R7＝p-F-Ph)。
方法B，步驟3； 將化合物B4(R7＝p-F-Ph)用1.5當量TBAF處理，經過三甲基甲矽烷基乙基的選擇性去除保護，接著經環化作用，生成化合物B5(R7＝p-F-Ph)。
方法B，步驟4 將化合物B5(R7＝p-F-Ph)用LDA，接著用化合物B6(R9＝4-(4′-甲基咪唑-1-基)和R10＝3-MeO苯基)處理，獲得化合物B7(R7＝p-F-Ph，R9＝4-(4-甲基咪唑-1-基)和R10＝3-MeO苯基)。
方法B，步驟5 將化合物B7(R7＝p-F-Ph，R9＝4-(4-甲基咪唑-1-基)和R10＝3-MeO苯基)用TFA處理，獲得化合物B8(R7p-F-Ph，R9＝4-(4-甲基咪唑-1-基)和R10＝3-MeO苯基)。
方法B，步驟6 將化合物B8(R7＝p-F-Ph，4-(4-甲基咪唑-1-基)和R10＝3-MeO苯基)用DPPA處理，獲得化合物B9(R7p-F-Ph，R9＝4-(4′-甲基咪唑-1-基)和R10＝3-MeO苯基)。
方法B，步驟7 將化合物B9(R7＝p-F-Ph，R9＝4-(4′-甲基咪唑-1-基)和R10＝3-MeO苯基)，用三丁基膦在回流的甲苯中處理，獲得化合物B10A(R7＝p-F-Ph，R9＝4-(4′-甲基咪唑-1-基)和R10＝3-MeO苯基)。
或者，B2的類似物可使用類似於下述的方法產生有機鋰試劑的非對映異構選擇性加成至經保護的赤蘚酮糖肟醚類的C＝N鍵對映體純的α，α-二取代的α-胺基酸的合成Marco，J.Alberto；Carda，Miguel；Murga，Juan；Gonzalez，Florenci；Falomir，Eva.Tetrahedron Letters(1997)，38(10)，1841-1844。

於B1a的乙醚溶液中，加入苯基鋰，獲得化合物B2a，將其應用至方法B中的合成途徑的其餘部分。
下列化合物使用與方法B類似的方法合成。

方法C
方法C，步驟1 利用類似下述文獻的條件碳環利巴韋林及其類似物的對映體選擇性合成線性對會聚途徑.Kuang，R.；Ganguly，A.K.；Chan，T.-M.；Pramanik，B.N.；Blythin，D.J.；McPhail，A.T.；Saksena，A.K.Tetrahedron Letters(2000)，41(49)，9575-9579，將化合物C1(R6＝Me，R7＝對-F-苯基)，其通過醯胺偶合化學，使用相應的酸和胺獲得，轉化成N-亞硝基產物C2(R6＝Me，R7＝對-F-苯基)。
方法C，步驟2 將C2(R6Me，R7＝對-F-苯基)用Zn/HOAc/H2O處理，獲得化合物C3(R6＝Me，R7＝對-F-苯基)。
方法C，步驟3 將化合物C3(R6＝Me，R7＝對-F-苯基)用NaH，接著用MeI處理，獲得化合物C4(R6＝Me，R7＝對-F-苯基)。
方法C，步驟4 使用類似方法B步驟4、5、6和7的程序，使化合物C4(R6＝Me，R7＝對-F-苯基)轉化成化合物C5(R6＝Me，R7＝對-F-苯基，R9＝4-(4-甲基咪唑-1-基)，R10＝3-MeO苯基)。
下列化合物使用與方法C類似的方法獲得
方法D

方法D，步驟1 於室溫下，將CH2Cl2(10mL)中的TBSCl(5.6g，37.2mmol)逐滴加入至D2((S)，R6＝H，R7＝Ph)(5.1g，37.2mmol)、NEt3(10.4mL，74.4mmol)和DMAP(20mg)的CH2Cl2(20)溶液中。然後，將混合物攪拌過夜。用CH2Cl2(200mL)和NH4Cl溶液(30mL)稀釋混合物。將有機層用水、鹽水洗滌，經MgSO4乾燥，並濃縮，獲得粗產物(6.0g)，使其溶於CH2Cl2(50mL)中，並用NEt3(3.8mL，27.45mmol)處理。在0℃下，將化合物D1逐滴加至混合物中。將所形成的反應混合物於室溫下攪拌過夜。以EtOAc(200mL)和NaHCO3溶液(40mL)稀釋混合物。將有機層用水、鹽水洗滌，經MgSO4乾燥，並濃縮，獲得粗產物。在室溫下，使粗製殘留物溶於DMF(50mL)中，並用NaH(1.25g，28.6mmol，60％在石蠟中)處理。接著，將所形成的混合物於60℃下加熱過夜。用EtOAc(200mL)與NH4Cl水溶液(40mL)稀釋混合物。將有機層用水(3x)、鹽水洗滌，經MgSO4乾燥，並濃縮，獲得粗產物，使其經柱層析純化，用EtOAc/己烷洗脫，得到化合物D3((S)，R6＝H，R7＝Ph；5.0g)。
方法D，步驟2 將TBAF(3.15mL，3.15mmol，1.0M在THF中)逐滴加入至化合物D3((S)，R6＝H，R7＝Ph；0.7g，2.1mmol)的THF(10mL)溶液中。將混合物攪拌2小時，然後，將其以EtOAc(100mL)和HCl溶液(20mL，0.5M)稀釋。將有機層用水、鹽水洗滌，經MgSO4乾燥，並濃縮，獲得粗產物，使其經柱層析純化，以EtOAc/己烷洗脫，產生羥基化合物D4((S)，R6＝H，R7＝Ph；0.44g)。
方法D，步驟3 於室溫下，將PBu3(0.2mL，0.82mmol)加入至化合物D4((S)，R6＝H，R7＝Ph；0.1g，0.457mmol)、ADDP(0.2g，0.82mmol)和鄰苯二甲醯亞胺(0.12g，0.685mmol)在THF(5mL)中的溶液中。然後，將所形成的混合物在80℃下加熱2小時。以EtOAc(100mL)和NaHCO3溶液(20mL)稀釋混合物。將有機層以NaHCO3溶液、鹽水洗滌，經MgSO4乾燥，並濃縮，獲得粗產物，使其經柱層析純化，用EtOAc/己烷洗脫，得到化合物D5((S)，R6＝H，R7＝Ph；0.1g，0.457mmol，0.14g)。
方法D，步驟4 於室溫下，將NH2NH2.xH2O(54.4μL，1.12mmol)加入至化合物D5((S)，R6＝H，R7＝Ph；0.14g，0.373mmol)在MeOH(2.0mL)和CH2Cl2(2.0mL)中的溶液中。將所形成的混合物攪拌2小時，然後，將其以EtOAc(50mL)與NaHCO3溶液(10mL)稀釋。將有機層用水、鹽水洗滌，經MgSO4乾燥，並濃縮，獲得粗產物，使其溶於EtOH(3.0mL)中，並用P2O5(0.53g，3.72mmol)處理。將所形成的混合物在80℃下加熱過夜。使混合物冷卻，且以EtOAc(50mL)和NaHCO3溶液(20mL)稀釋。將有機層以NaHCO3溶液、鹽水洗滌，經MgSO4乾燥，並濃縮，獲得粗產物，使其經柱層析純化，用EtOAc/己烷洗脫，得到化合物D6((S)，R6＝H，R7＝Ph；46mg)。
1H NMR(CDCl3)δ7.43-7.32(m，5H)；4.30(dd，J＝5.0，4.0Hz，1H)；4.16(AB，四重峰，J＝11.5，4.0Hz，1H)；3.96(AB，四重峰，J＝11.5，5.0Hz，1H)；3.07(m，1H)；2.89(m，1H)；2.50(m，2H)；1.84(m，2H)；1.76(m，2H).電噴霧LCMS質量觀察值217.2. 方法D，步驟5 於-78℃下，將t-BuLi(0.188mL，0.32mmol，1.7M)逐滴加入至化合物D6((S)，R6＝H，R7＝Ph；46mg，0.21mmol)的THF(1.5mL)溶液中。將混合物攪拌45分鐘，然後，將化合物D7(R10＝3-MeO-苯基，R9＝4-(4-甲基咪唑-1-基))快速滴加入THF(1.0mL)中。將所形成的混合物攪拌2小時，接著，將其以EtOAc(50mL)與NH4Cl溶液(10mL)稀釋。將有機層以鹽水洗滌，經MgSO4乾燥，並濃縮，獲得粗產物，使其經柱層析純化，用EtOAc/己烷洗脫，得到化合物D8((S)，R6＝H，R7＝Ph；R10＝3-MeO-苯基，R9＝4-(4-甲基咪唑-1-基))。
方法D，步驟7 使化合物D8((S)，R6＝H，R7＝Ph；R1o＝3-MeO-苯基，R9＝4-(4-甲基咪唑-1-基))溶於甲苯中，並用p-TSA(10mol％)處理。將混合物在回流條件下，用迪安-斯塔克(Dean-Stark)裝置加熱過夜。除去溶劑，並使粗製殘留物經柱層析純化，獲得化合物D9((S)，R6＝H，R7＝Ph；R10＝3-MeO-苯基，R9＝4-(4-甲基咪唑-1-基))。
下列化合物使用與方法D類似的方法合成


方法E
方法E，步驟1. 通過用肼，使用催化量的酸，在溶劑例如乙醇中處理，並加熱，從其相應的硫代醯胺或腈製備E1化合物(R1＝R8＝H，R10＝3-MeO苯基，R9＝4-(4-Me-咪唑-1-基))。
方法E，步驟2. 使E1(R1＝R8＝H，R10＝3-MeO苯基，R9＝4-(4-Me-咪唑-1-基))與E3的酮酯(R6＝對-F-苯基)於脫水條件下反應，例如用催化量的酸(例如TsOH或AcOH)，在溶劑例如甲苯或DCM中處理。於一些情況中，在甲苯中加熱，以通過共沸蒸餾作用除去水將促進反應，得到化合物E4(R1＝R8＝H，R10＝3-MeO苯基，R9＝4-(4-Me-咪唑-1-基)，R6＝對-F-苯基)。
方法F.
方法F，步驟1 向F1(R1＝H，R2＝H，R8＝H，R10＝3-(甲氧基)苯基，R9＝4-(4-Me-咪唑-1-基))的二氯甲烷溶液中，加入四氟硼酸三甲基氧鎓(oxonium)，並將反應混合物在室溫下攪拌過夜。蒸發溶劑，生成作為其四氟硼酸鹽的粗製亞氨基醚B2。任選地，將粗製四氟硼酸鹽用乙醚研磨，且將所形成的沉澱的F2的四氟硼酸鹽(R1＝H，R2＝H，R8＝H，R10＝3-(甲氧基)苯基，R9＝4-(4-Me-咪唑-1-基))過濾，並乾燥。通過分配於二氯甲烷和過量的1M NaOH之間，使其轉化成游離鹼。使二氯甲烷層經K2CO3乾燥，並蒸發，獲得F2的游離鹼(R1＝H，R2＝H，R8＝H，R10＝3-(甲氧基)苯基，R9＝4-(4-Me-咪唑-1-基))，其可立即使用。
方法F，步驟2 將F2(R1＝H，R2＝H，R8＝H，R10＝3-(甲氧基)苯基，R9＝4-(4-Me-咪唑-1-基))用任選作為其鹽酸鹽或水合物的肼F3(R13＝H)，在回流的甲醇中處理過夜。反應混合物以碳酸氫鈉中和，過濾，和蒸發，獲得粗製醯氨基醯肼F4(R1＝H，R2＝H，R13＝H，R8＝H，R10＝3-(甲氧基)苯基，R9＝4-(4-Me-咪唑-1-基))。
方法F，步驟3 將F4(R1＝H，R2＝H，R13＝H，R8＝H，R10＝3-(甲氧基)苯基，R9＝4-(4-Me-咪唑-1-基))用酮F5(R6＝Me，R7＝4-氟代苯基)和對-甲苯磺酸，在回流的乙醇中處理過夜，中和及蒸發後，獲得化合物F6(R1＝H，R2＝H，R13＝H，R8＝H，R10＝3-(甲氧基)苯基，R9＝4-(4-Me-咪唑-1-基)，R6＝Me，R7＝4-氟代苯基)。
方法G
方法G，步驟1 使化合物G1(200mg)(從其相應的醛和二乙基膦酸甲氧羰基甲酯，接著為LiOH水解作用生成)與化合物G2(230mg)，及HOBT(135mg)和EDCI(197mg)，在10mL DMF中反應，經後處理及純化後，以66％產率獲得化合物G3。
G3的1H NMR(CDCl3，ppm)；δ7.35s，1H；7.55d，1H；7.45m，2H；7.25，d，1H；7.15，m，3H；7.10，m，1H；6.95，s，1H；6.5，s，1H；3.9s，3H；3.75s，3H；2.3s，3H；2.15s，3H. 方法G，步驟2 將氨在THF中的溶液用Me3Al在己烷中處理，然後慢慢加入化合物G3。使最後的混合物回流過夜，接著以飽和氯化銨水溶液使其猝滅，並以EtOAc萃取。將有機層以鹽水洗滌，乾燥，和蒸發溶劑。使殘留物層析，獲得其相應的醯胺。使產物醯胺溶於1mL EtOH和2mL的1NNaOH中。在起始原料消失後，使反應混合物分配於DCM/飽和氯化銨水溶液之間。使有機層乾燥並蒸發溶劑。殘留物經層析，獲得化合物G4。
G4的1H NMR(CDCl3，ppm)；δ10.5br.1H；7.9，s，1H，7.6m，2H，7.4，m，1H；7.3，m，2H；7.2，m，1H；7.05，m，2H；7.0s，1H；6.9m，1H；3.9s，3H；2.3s，3H. 下列化合物使用與方法G類似的方法獲得
方法H
方法H，步驟1 將使用類似方法G的方法製得的化合物H1(R7＝對-F-苯基，R10＝3-MeO-苯基，R9＝4-(4-甲基-咪唑-1-基))用TBAF處理，經純化後獲得化合物H2(R7＝對-F-苯基，R10＝3-MeO-苯基，R9＝4-(4-甲基-咪唑-1-基))。
方法H，步驟2 使化合物H2(R7＝對-F-苯基，R10＝3-MeO-苯基，R9＝4-(4-甲基-咪唑-1-基))轉化成三氟甲烷磺酸酯。將產物三氟甲烷磺酸酯用NaH在DMF中處理，經後處理及純化後，獲得化合物H3(R7＝對-F-苯基，R10＝3-MeO-苯基，R9＝4-(4-甲基-咪唑-1-基))。
下列化合物使用與方法H類似的方法獲得

方法I
方法I，步驟1 化合物I3(R6＝對-F-苯基，R7＝Me)使用與方法G類似的方法，利用起始原料I1與I2(R6＝對-F-苯基，R7＝Me)獲得。
方法I，步驟2 將化合物I3(R6＝對-F-苯基，R7＝Me)用TBAF處理，接著使其純化，獲得其相應的醇，使其轉化成三氟甲烷磺酸酯。將三氟甲烷磺酸酯用NaH在DMF中處理，獲得化合物I4(R6＝對-F-苯基，R7＝Me)。
方法I，步驟3 用化合物I4(R6＝對-F-苯基，R7＝Me)，與D7(R10＝3-MeO苯基，R9＝4-(4-甲基咪唑-1-基))和鹼反應，經純化後獲得化合物I5(R6＝對-F-苯基，R7＝Me，R10＝3-MeO苯基，R9＝4-(4-甲基咪唑-1-基))。
下列化合物使用類似方法I的方法獲得。

方法J
方法J，步驟1 於回流下，將使用類似方法I步驟1的方法獲得的化合物J1(R6＝p-F-Ph和R7＝甲基)用NBS在苯中，使用自由基引發劑(例如AIBN)處理，獲得化合物J2(R6＝對-F-Ph和R7＝甲基)。
方法J，步驟2 將化合物J2(R6＝對-F-Ph和R7＝甲基)用TBAF在DMF中處理，經純化後，獲得化合物J3(R6＝對-F-Ph和R7＝甲基)。
方法J，步驟3 化合物J4(R6＝對-F-Ph和R7＝甲基，R10＝3-MeO苯基，R9＝4-(4-甲基咪唑-1-基))使用類似方法I步驟3的方法獲得。
下列化合物使用類似方法J的方法獲得

方法K
於-78℃下，將化合物I9用1.2當量LDA處理，然後，使其與溴化苯基硒反應。使反應物溫熱至室溫後，將其用H2O2處理，經後處理和純化，獲得化合物K1。
下列化合物使用類似方法K的方法獲得

方法L
方法L，步驟1 使用醯胺偶合化學，自L1與L2獲得化合物L3(R7＝對-F-苯基)。
方法L，步驟2 化合物L4(R7＝對-F-苯基)使用類似方法D步驟2至5的方法獲得。
下列化合物使用類似方法L的方法獲得
方法M

方法M，步驟1 通過Strecker胺合成，通過使M1與氰化銨在醇中反應，使化合物M1轉化成M2。
方法M，步驟2 化合物M3使用M2的Ni介導的氫化作用獲得。
方法M，步驟3 化合物M4使用正常醯胺偶合條件獲得。
方法M，步驟4 化合物M5通過用POCl3在回流甲苯中處理M4而獲得。
下列化合物可使用類似方法M的方法獲得。


方法N

方法N，步驟1 在三氟甲烷磺酸酯產生後，接著經三丁基膦處理，從N1獲得N2。
方法N，步驟2 通過使用N2與適當醛的Wittig反應獲得化合物N3。
方法N，步驟3 通過將N3水解成其相應的酸，接著與化合物N4的標準醯胺偶合，然後經TBS去除保護及生成三氟甲烷磺酸酯，而得到化合物N5。
方法N，步驟4 使用化合物N5，經在DMF中的NaH處理後，獲得化合物N6。
下列化合物使用類似方法N的方法獲得


方法O
醯基肼O1(其通過使其相應的酸與肼在肽偶合條件下偶合，或通過肼與適當甲酯的反應而製得)與酮基酸(O2)的反應使用標準碳化二亞胺條件或其它廣泛使用的偶合程序進行，在肽化學中製備醯胺鍵。化合物O3的後續脫水作用通過以催化量的酸例如TsOH或AcOH，在溶劑例如甲苯或DCM中處理而實現。於一些情況中，在甲苯中加熱，以共沸出H2O將有助於反應，得到式O4的化合物。
或者，可使用經修改的流程，其中，使酮O2首先與胺O1縮合，獲得亞胺O5。O5以脫水劑例如SOCl2、Ac2O或碳化二亞胺經後續處理，得到式O4化合物。

實施例方法O (E)-7a-(4-氟苯基)-2-(3-甲氧基-4-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)苯乙烯基)-7，7a-二氫吡咯並[2，1-b][1，3，4]噁二唑-5(6H)-酮
步驟1反應流程
步驟1 通過用1當量已知化合物O2_1處理1g化合物O1_1在DCM(100mL)中的溶液與1當量DCC，製備化合物O3_1。於攪拌12小時後，加入鹽水(100mL)，並分離有機層。使其蒸發至幹，且將殘留物經快速層析純化，獲得O3_1。將化合物O3_1在甲苯中以TsOH(0.1當量)處理，並在迪安斯塔克(Dean Stark)集水器中加熱至回流過夜。於冷卻至室溫後，加入稀NaHCO3溶液與鹽水，並分離有機層。使其蒸發至幹，且將殘留物經快速層析純化，獲得化合物O4_1。
方法P

使含有羰基的化合物例如P1，與內醯胺P2，於鹼性條件(使用例如NaH與LDA，以形成P2的二價陰離子，接著以P1處理)下縮合，得到化合物P3。使P3與Lawesson氏試劑反應，得到硫代醯胺P4。這些化合物可通過用肼，在溶劑例如異丙醇或甲苯中直接處理，而被轉化成P5型化合物。或者，在一些情況中，通過首先使P4與MeI反應，以製備作為中間體的硫代甲基醚(thiomethyl ether)，然後，將其用肼處理，可促進該反應，提供P5型化合物。使P5與酮酸P6及脫水劑例如DCC，於DCM中反應，提供中間體P7，其可在進一步加熱，或使用酸催化劑例如TsOH，於回流甲苯中時，被轉化成式P8化合物。
或者，經修飾的反應流程將提供式P8化合物。例如，可使胺P5與酮P9(其中PG為保護基，例如tBu、Et、TMSCH2CH2)，在脫水條件下反應，提供三嗪P10。在除去PG後，該酸通過用DCC在DCM中處理，或在其它脫水反應條件下，被轉化成式P8化合物。

於一些情況中，用保護基，例如對-甲氧苯基或三苯甲基保護起始的內醯胺P2的NH，將是有利的。在這些情況中，可將對-甲氧苯基或三苯甲基保護基自中間體P5、P3或P4及按上述所完成的順序除去(通過以CAN或酸分別處理)。
方法P實施例

步驟1 於室溫及惰性氣氛下，將內醯胺P2_1(1g)在THF(100mL)中的溶液加入至NaH(1.5當量)在THF中的懸浮液中。攪拌15分鐘後，使反應混合物冷卻至-78℃，然後，通過注射器向其中加入THF中的1當量LDA。使其溫熱至0℃經1小時，接著再冷卻至-78℃，並通過注射器加入醛P1_1的THF溶液。使反應混合物溫熱至室溫，然後加入飽和NH4Cl溶液。將混合物以EtOAc分配，分離有機層，蒸發至幹，和經快速層析純化，提供化合物P3_1。
步驟2 將1g化合物P3_1用1當量Lawesson氏試劑於甲苯(100mL)中，在介於50和100℃下處理過夜。冷卻至室溫後，用鹽水分配，並分離有機層。使其蒸發至幹，且將殘留物經快速層析純化，獲得中間體P4_1。
步驟3 將於DCM(100mL)中的1g化合物P4_1用1當量MeI和1當量三乙胺處理。於室溫下3小時後，濃縮至幹，並使殘留物再溶於二氧六環中，且加入過量肼。在50℃下加熱6小時後，冷卻至室溫，蒸發至幹，並使殘留物於DCM與鹽水之間分配。分離有機層，使其蒸發至幹，且將殘留物經快速層析純化，獲得中間體P5_1。
步驟4 通過用1當量已知酸P6_1處理1g化合物P5_1的DCM(100mL)溶液和1當量DCC，可製備化合物P8_1。於攪拌12小時後，加入鹽水(100mL)，並分離有機層。使其蒸發至幹，且將殘留物經快速層析純化，獲得中間體P7_1。將化合物P7_1於甲苯(100ml)中用TsOH(0.1當量)處理，並在迪安斯塔克(Dean Stark)集水器中加熱至回流過夜。於冷卻至室溫後，加入稀NaHCO3溶液與鹽水，並分離有機層。使其蒸發至幹，且使殘留物經快速層析純化，獲得所要的化合物P8_1。
檢測 在全細胞中的分泌酶反應與Aβ分析將過度表達APP而具有Swedish與London突變型的HEK293細胞，用特定的化合物，在含有10％牛胎兒血清的100ml DMEM培養基中，於37℃下處理5小時。在培養結束時，總Aβ、Aβ40及Aβ42使用電致化學發光(ECL)為基礎的間接(sandwich)免疫檢測法測量。總Aβ使用一對抗體TAG-W02與生物素-4G8測定，Aβ40用抗體對TAG-G2-10和生物素-4G8鑑定，而Aβ42用TAG-G2-11與生物素-4G8鑑定。ECL信號使用Sector成像器2400(MesoScale Discovery)測量。
Aβ分布的MS分析在調節的培養基中的Aβ分布使用表面增強雷射解吸附/離子化作用(SELDI)質量光譜法測定。使經調節的培養基和抗體W02包被的PS20ProteinChip陣列一起培養。在陣列上所捕獲的Aβ的質譜根據製造商的說明書，在SELDI ProteinChip讀出儀(Bio-Rad)上讀取。
CSF Aβ分析在大鼠CSF中的Aβ使用如上述的MSD技術測定。Aβ40使用抗體對Tag-G2-10和生物素-4G8測定，而Aβ42使用Tag-抗Aβ42(Meso Scale Discovery)與生物素-4G8測定。ECL信號使用Sector成像器2400(Meso Scale Discovery)測定。
Aβ的基質輔助雷射解吸附/離子化作用質量光譜測定(MALDIMS)分析於Voyager-DE STR質譜儀(ABI，Framingham，MA)上進行。此儀器裝配有脈衝式氮雷射(337nm)。質譜以線性模式，使用20kV的加速電壓獲取。在此研究工作中所呈現的各光譜表示256次雷射發射的平均值。為製備試樣-基質溶液，將1μL免疫沉澱的Aβ試樣和3μL飽和α-氰基-4-羥基肉桂酸溶液在0.1％TFA/乙腈中混合。接著在質譜分析之前，將試樣-基質溶液施加至試樣測定板上，並於環境溫度下乾燥。所有光譜以牛胰島素與ACTH的混合物(18-39夾(clip))作外部校準。
化合物G4具有1114nM的Ab42IC50，其中Abtotal/Ab42選擇性為11倍。
雖然本發明已結合上文提出的具體實施方案加以描述，但許多其替代方式、修飾及其其它變化對本領域普通技術人員而言，將是顯而易見的。所有這樣的替代方式、修飾及變化均意欲落入本發明的精神與範圍內。
權利要求
1.一種化合物或所述化合物的藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，所述化合物具有下式中所示的通用結構
式I
其中
或者(i)R1和R2結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中所述環烷基或雜環基部分各自為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分；或者(ii)R2和R6結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中所述環烷基或雜環基部分各自為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分；或者(iii)R1和R2結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中所述環烷基或雜環基部分各自為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分；以及R2和R6結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中所述環烷基或雜環基部分各自為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分；或者(iv)R6和-C(R3)(R4)-G部分的R3或R4的任一個結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中所述環烷基或雜環基部分各自為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分；或者(v)R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中所述雜環基部分為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分；和
U為
或N；
W選自鍵、-O-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-和-C(R11)(R12)-；
G選自-C(R3)(R4)-、-C(O)-和-N(R13)-，附帶條件是，當W為-O-或-S-時，G不為-N(R13)-或-C(O)-；
V選自鍵、-O-、-C(O)-和-N(R14)-；
R1(當R1未連接至R2時)、R2(當R2未連接至R1或R6時)、R5、R6(當R6未連接至R2時)和R7可為相同或不同的，各獨立選自H、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-各自可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分；
或者，作為選擇，R1(當R1未連接至R2時)和R8結合在一起，形成鍵；
R3選自H、滷代、-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(＝NOR15)R16、-C(O)N(R15)(R16)、-S(O)N(R15)(R16)、S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15、-N3、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-各自可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分；或
R3和R6結合在一起，形成鍵，條件是，當R3和R6形成鍵時(1)W不為鍵，(2)R2和R6未結合在一起以形成環烷基、環烯基、雜環基或雜環烯基部分(如上文(ii)與(iii)中所述)，(3)R6和-C(R3)(R4)-G部分的R3或R4的任一個未結合在一起以形成環烷基、環烯基、雜環基或雜環烯基部分(如上文(iv)中所述)，和(4)R6和-N(R13)-G部分的R13未結合在一起以形成雜環基或雜環烯基部分(如上文(v)中所述)；
R4、R11和R12可為相同或不同的，各獨立選自H、滷代、-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(＝NOR15)R16、-C(O)N(R15)(R16)、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15、-N3、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-各自可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分，
條件是，當R3或R4之一選自-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15和-N3時，則另一個不選自-OR15、-CN、-SR15和-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15和-N3；
條件是，當R11或R12之一選自-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15和-N3時，則另一個不選自-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15和-N3；
R13獨立選自H、烷基、芳基烷基-、雜芳基烷基-、環烷基烷基-、雜環烷基烷基-、芳基環烷基烷基-、雜芳基環烷基烷基-、芳基雜環烷基烷基-、雜芳基雜環烷基烷基-、環烷基、芳基環烷基-、雜芳基環烷基-、雜環烷基-、芳基雜環烷基-、雜芳基雜環烷基-、烯基、芳基烯基-、環烯基、芳基環烯基-、雜芳基環烯基-、雜環烯基-、芳基雜環烯基-、雜芳基雜環烯基-、炔基、芳基炔基-、芳基、環烷基芳基-、雜環烷基芳基-、雜環烯基芳基-、雜芳基、環烷基雜芳基-、雜環烷基雜芳基-、環烯基芳基-、雜環烯基芳基-、-OR15、-CN、-C(O)R8、-C(O)OR9、-S(O)R10、-S(O)2R10、-C(O)N(R11)(R12)、-S(O)N(R11)(R12)、-S(O)2N(R11)(R12)、-NO2、-N＝C(R8)2和-N(R8)2；和其中所述R13烷基、芳基烷基-、雜芳基烷基-、環烷基烷基-、雜環烷基烷基-、芳基環烷基烷基-、雜芳基環烷基烷基-、芳基雜環烷基烷基-、雜芳基雜環烷基烷基-、環烷基、芳基環烷基-、雜芳基環烷基-、雜環烷基、芳基雜環烷基-、雜芳基雜環烷基-、烯基、芳基烯基-、環烯基、芳基環烯基-、雜芳基環烯基-、雜環烯基-、芳基雜環烯基-、雜芳基雜環烯基-、炔基、芳基炔基-、芳基、環烷基芳基-、雜環烷基芳基-、雜環烯基芳基-、雜芳基、環烷基雜芳基-、雜環烷基雜芳基-、環烯基芳基-和雜環烯基芳基-基團任選被1至5個獨立選自以下的基團取代烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基、雜芳基烷基-、滷代、-CN、-OR15、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(O)N(R15)(R16)、-SR15、-S(O)N(R15)(R16)、-CH(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16、-P(O)(OR15)(OR16)、-N(R15)(R16)、-烷基-N(R15)(R16)、-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-R15；-CH2N(R15)(R16)、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-CH2-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-CH2-N(R15)C(O)OR16、-S(O)R15、＝NOR15、-N3、-NO2和-S(O)2R15；
R14選自H、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基、雜芳基烷基-、-CN、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(O)N(R15)(R16)、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16和-P(O)(OR15)(OR16)；
R8選自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-各自為未取代的，或任選獨立地被1-3個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分；
R10選自鍵、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-、雜環基烷基-和以下部分
其中X為O、N(R14)或S；
其中對於R10的各個所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-、雜環基烷基-，以及上文關於R10所指的部分，可為未取代的，或任選獨立地被1-3個取代基取代，所述取代基可為相同或不同的，各獨立選自下文所示的部分；和
R9選自烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-各自可為未取代的，或任選獨立地被1-3個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分，
R15、R16和R17獨立選自H、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基-、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基、雜芳基烷基-、芳基環烷基-、芳基雜環基-、R18-烷基、R18-環烷基、R18-環烷基烷基-、R18-雜環基、R18-雜環基烷基-、R18-芳基、R18-芳基烷基-、R18-雜芳基和R18-雜芳基烷基-；
R18為1-5個獨立選自以下的取代基烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基-、芳基烯基-、芳基炔基-、-NO2、滷代、雜芳基、HO-烷氧基烷基-、-CF3、-CN、烷基-CN、-C(O)R19、-C(O)OH、-C(O)OR19、-C(O)NHR20、-C(O)NH2、-C(O)NH2-C(O)N(烷基)2、-C(O)N(烷基)(芳基)、-C(O)N(烷基)(雜芳基)、-SR19、-S(O)2R20、-S(O)NH2、-S(O)NH(烷基)、-S(O)N(烷基)(烷基)、-S(O)NH(芳基)、-S(O)2NH2、-S(O)2NHR19、-S(O)2NH(雜環基)、-S(O)2N(烷基)2、-S(O)2N(烷基)(芳基)、-OCF3、-OH、-OR20、-O-雜環基、-O-環烷基烷基、-O-雜環基烷基、-NH2、-NHR20、-N(烷基)2、-N(芳基烷基)2、-N(芳基烷基)-(雜芳基烷基)、-NHC(O)R20、-NHC(O)NH2、-NHC(O)NH(烷基)、-NHC(O)N(烷基)(烷基)、-N(烷基)C(O)NH(烷基)、-N(烷基)C(O)N(烷基)(烷基)、-NHS(O)2R20、-NHS(O)2NH(烷基)、-NHS(O)2N(烷基)(烷基)、-N(烷基)S(O)2NH(烷基)和-N(烷基)S(O)2N(烷基)(烷基)；
或者，作為選擇，在相鄰碳上的兩個R18部分可連接在一起，形成
R19為烷基、環烷基、芳基、芳基烷基-或雜芳基烷基-；
R20為烷基、環烷基、芳基、滷代取代的芳基、芳基烷基-、雜芳基或雜芳基烷基-；
其中在R1、R2、R1-R2、R2-R6、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R14中的烷基、環烷基、環烯基、環烷基烷基-、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、烷基芳基-、雜芳基、雜芳基烷基-、烯基和炔基各自獨立為未取代的，或任選被1至5個獨立選自以下的R21基團取代烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基、雜芳基烷基-、滷代、-CN、-OR15、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(O)N(R15)(R16)、-SR15、-S(O)N(R15)(R16)、-CH(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16、-P(O)(OR15)(OR16)、-N(R15)(R16)、-烷基-N(R15)(R16)、-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-R15；-CH2N(R15)(R16)、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-CH2-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-CH2-N(R15)C(O)OR16、-S(O)R15、＝NOR15、-N3、-NO2和-S(O)2R15；
其中在R21中的烷基、環烯基、環烷基、環烷基烷基-、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基、雜芳基烷基-、烯基和炔基各自獨立為未取代的，或被1至5個獨立選自以下的R22基團取代烷基、環烷基、環烯基、雜環基、芳基、雜芳基、滷代、-CF3、-CN、-OR15、-C(O)R15、-C(O)OR15、-烷基-C(O)OR15、C(O)N(R15)(R16)、-SR15、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16、-P(O)(OR15)(OR16)、-N(R15)(R16)、-烷基-N(R15)(R16)、-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-CH2-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-CH2-N(R15)C(O)OR16、-N3、＝NOR15、-NO2、-S(O)R15和-S(O)2R15。
2.一種化合物或所述化合物的藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，所述化合物具有下式中所示的通用結構
其中
R1和R2結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中所述環烷基或雜環基部分各自為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分；
U為
或N；
W選自鍵、-O-、-C(O)-、-S-；-S(O)-、-S(O2)-和-C(R11)(R12)-；G為-C(R3)(R4)-；-C(O)-和-N(R13)-；附帶條件是，當W為-O-或-S-時，G不為-N(R13)-或-C(O)-；
V選自鍵、-O-、-C(O)-和-N(R14)-；
R5、R6和R7可為相同或不同的，各獨立選自H、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-各自可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分；
R3選自H、滷代、-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(＝NOR15)R16、-C(O)N(R15)(R16)、-S(O)N(R15)(R16)、S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15、-N3、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-各自可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分；或
R3和R6結合在一起，形成鍵，條件是，當R3和R6形成鍵時，W不為鍵；
R4、R11和R12可為相同或不同的，各獨立選自H、滷代、-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(＝NOR15)R16、-C(O)N(R15)(R16)、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15、-N3、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-各自可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分，
條件是，當R3或R4之一選自-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15和-N3時，則另一個不選自-OR15、-CN、-SR15和-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15和-N3；
條件是，當R11或R12之一選自-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15和-N3時，則另一個不選自-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15和-N3；
R13獨立選自H、烷基、芳基烷基-、雜芳基烷基-、環烷基烷基-、雜環烷基烷基-、芳基環烷基烷基-、雜芳基環烷基烷基-、芳基雜環烷基烷基-、雜芳基雜環烷基烷基-、環烷基、芳基環烷基-、雜芳基環烷基-、雜環烷基、芳基雜環烷基-、雜芳基雜環烷基-、烯基、芳基烯基、環烯基、芳基環烯基-、雜芳基環烯基-、雜環烯基、芳基雜環烯基-、雜芳基雜環烯基-、炔基、芳基炔基-、芳基、環烷基芳基-、雜環烷基芳基-、雜環烯基芳基-、雜芳基、環烷基雜芳基-、雜環烷基雜芳基-、環烯基芳基-、雜環烯基芳基-、-OR15、-CN、-C(O)R8、-C(O)OR9、-S(O)R10、-S(O)2R10、-C(O)N(R11)(R12)、-S(O)N(R11)(R12)、-S(O)2N(R11)(R12)、-NO2、-N＝C(R8)2和-N(R8)2；和其中所述R13烷基、芳基烷基-、雜芳基烷基-、環烷基烷基-、雜環烷基烷基-、芳基環烷基烷基-、雜芳基環烷基烷基-、芳基雜環烷基烷基-、雜芳基雜環烷基烷基-、環烷基、芳基環烷基-、雜芳基環烷基-、雜環烷基、芳基雜環烷基-、雜芳基雜環烷基-、烯基、芳基烯基-、環烯基、芳基環烯基-、雜芳基環烯基-、雜環烯基、芳基雜環烯基-、雜芳基雜環烯基-、炔基、芳基炔基-、芳基、環烷基芳基-、雜環烷基芳基-、雜環烯基芳基-、雜芳基、環烷基雜芳基-、雜環烷基雜芳基-、環烯基芳基-和雜環烯基芳基-基團任選被1至5個獨立選自以下的基團取代烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基、雜芳基烷基-、滷代、-CN、-OR15、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(O)N(R15)(R16)、-SR15、-S(O)N(R15)(R16)、-CH(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16、-P(O)(OR15)(OR16)、-N(R15)(R16)、-烷基-N(R15)(R16)、-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-R15；-CH2N(R15)(R16)、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-CH2-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-CH2-N(R15)C(O)OR16、-S(O)R15、＝NOR15、-N3、-NO2和-S(O)2R15；
R14選自H、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基、雜芳基烷基-、-CN、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(O)N(R15)(R16)、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16和-P(O)(OR15)(OR16)；
R8選自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-各自為未取代的，或任選獨立地被1-3個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分；
R10選自鍵、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-、雜環基烷基-和以下部分
其中X為O、N(R14)或S；
其中對於R10的各個所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-、雜環基烷基-，以及上文關於R10所指的部分，可為未取代的，或任選獨立地被1-3個取代基取代，所述取代基可為相同或不同的，各獨立選自下文所示的部分；和
R9選自烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-各自可為未取代的，或任選獨立地被1-3個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分，
R15、R16和R17獨立選自H、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基-、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基、雜芳基烷基-、芳基環烷基-、芳基雜環基-、R18-烷基、R18-環烷基、R18-環烷基烷基-、R18-雜環基、R18-雜環基烷基-、R18-芳基、R18-芳基烷基、R18-雜芳基和R18-雜芳基烷基-；
R18為1-5個獨立選自以下的取代基烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基-、芳基烯基-、芳基炔基-、-NO2、滷代、雜芳基、HO-烷氧基烷基-、-CF3、-CN、烷基-CN、-C(O)R19、-C(O)OH、-C(O)OR19、-C(O)NHR20、-C(O)NH2、-C(O)NH2-C(O)N(烷基)2、-C(O)N(烷基)(芳基)、-C(O)N(烷基)(雜芳基)、-SR19、-S(O)2R20、-S(O)NH2、-S(O)NH(烷基)、-S(O)N(烷基)(烷基)、-S(O)NH(芳基)、-S(O)2NH2、-S(O)2NHR19、-S(O)2NH(雜環基)、-S(O)2N(烷基)2、-S(O)2N(烷基)(芳基)、-OCF3、-OH、-OR20、-O-雜環基、-O-環烷基烷基、-O-雜環基烷基、-NH2、-NHR20、-N(烷基)2、-N(芳基烷基)2、-N(芳基烷基)-(雜芳基烷基)、-NHC(O)R20、-NHC(O)NH2、-NHC(O)NH(烷基)、-NHC(O)N(烷基)(烷基)、-N(烷基)C(O)NH(烷基)、-N(烷基)C(O)N(烷基)(烷基)、-NHS(O)2R20、-NHS(O)2NH(烷基)、-NHS(O)2N(烷基)(烷基)、-N(烷基)S(O)2NH(烷基)和-N(烷基)S(O)2N(烷基)(烷基)；
或者，作為選擇，在相鄰碳上的兩個R18部分可連接在一起，形成
R19為烷基、環烷基、芳基、芳基烷基或雜芳基烷基；
R20為烷基、環烷基、芳基、滷代取代的芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基；
其中在R1-R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R14中的烷基、環烷基、環烯基、環烷基烷基-、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、烷基芳基-、雜芳基、雜芳基烷基-、烯基和炔基各自獨立為未取代的，或任選被1至5個獨立選自以下的R21基團取代烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基、雜芳基烷基-、滷代、-CN、-OR15、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(O)N(R15)(R16)、-SR15、-S(O)N(R15)(R16)、-CH(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16、-P(O)(OR15)(OR16)、-N(R15)(R16)、-烷基-N(R15)(R16)、-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-R15；-CH2N(R15)(R16)、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-CH2-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-CH2-N(R15)C(O)OR16、-S(O)R15、＝NOR15、-N3、-NO2和-S(O)2R15；
其中在R21中的烷基、環烯基、環烷基、環烷基烷基-、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基、雜芳基烷基-、烯基和炔基基團各自獨立為未取代的，或被1至5個獨立選自以下的R22基團取代烷基、環烷基、環烯基、雜環基、芳基、雜芳基、滷代、-CF3、-CN、-OR15、-C(O)R15、-C(O)OR15、-烷基-C(O)OR15、C(O)N(R15)(R16)、-SR15、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16、-P(O)(OR15)(OR16)、-N(R15)(R16)、-烷基-N(R15)(R16)、-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-CH2-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-CH2-N(R15)C(O)OR16、-N3、＝NOR15、-NO2、-S(O)R15和-S(O)2R15。
3.一種化合物或所述化合物的藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，所述化合物具有下式中所示的通用結構
其中
R2和R6結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中所述環烷基或雜環基部分各自為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分；
U為
或N；
W選自鍵、-O-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-和-C(R11)(R12)-；
G為-C(R3)(R4)-；-C(O)-和-N(R13)-；附帶條件是，當W為-O-或-S-時，G不為-N(R13)-或-C(O)-；
V選自鍵、-O-、-C(O)-和-N(R14)-；
R1(當R1未連接至R2時)、R5、R6(當R6未連接至R2時)和R7可為相同或不同的，各獨立選自H、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-各自可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分；
或者，作為選擇，R1(當R1未連接至R2時)和R8結合在一起，形成鍵；
R3選自H、滷代、-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(＝NOR15)R16、-C(O)N(R15)(R16)、-S(O)N(R15)(R16)、S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15、-N3、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-各自可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分；
R4、R11和R12可為相同或不同的，各獨立選自H、滷代、-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(＝NOR15)R16、-C(O)N(R15)(R16)、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15、-N3、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-各自可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分，
條件是，當R3或R4之一選自-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15和-N3時，則另一個不選自-OR15、-CN、-SR15和-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15和-N3；
條件是，當R11或R12之一選自-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15和-N3時，則另一個不選自-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15和-N3；
R13獨立選自H、烷基、芳基烷基、雜芳基烷基-、環烷基烷基-、雜環烷基烷基-、芳基環烷基烷基-、雜芳基環烷基烷基-、芳基雜環烷基烷基-、雜芳基雜環烷基烷基-、環烷基、芳基環烷基-、雜芳基環烷基-、雜環烷基、芳基雜環烷基-、雜芳基雜環烷基-、烯基、芳基烯基-、環烯基、芳基環烯基-、雜芳基環烯基-、雜環烯基、芳基雜環烯基-、雜芳基雜環烯基-、炔基、芳基炔基-、芳基、環烷基芳基-、雜環烷基芳基-、雜環烯基芳基-、雜芳基、環烷基雜芳基-、雜環烷基雜芳基-、環烯基芳基、雜環烯基芳基-、-OR15、-CN、-C(O)R8、-C(O)OR9、-S(O)R10、-S(O)2R10、-C(O)N(R11)(R12)、-S(O)N(R11)(R12)、-S(O)2N(R11)(R12)、-NO2、-N＝C(R8)2和-N(R8)2；和其中所述R13烷基、芳基烷基-、雜芳基烷基-、環烷基烷基-、雜環烷基烷基-、芳基環烷基烷基-、雜芳基環烷基烷基-、芳基雜環烷基烷基-、雜芳基雜環烷基烷基-、環烷基、芳基環烷基-、雜芳基環烷基-、雜環烷基、芳基雜環烷基-、雜芳基雜環烷基-、烯基、芳基烯基-、環烯基、芳基環烯基-、雜芳基環烯基-、雜環烯基、芳基雜環烯基-、雜芳基雜環烯基-、炔基、芳基炔基、芳基、環烷基芳基-、雜環烷基芳基-、雜環烯基芳基-、雜芳基、環烷基雜芳基-、雜環烷基雜芳基-、環烯基芳基-、及雜環烯基芳基-基團任選被1至5個獨立選自以下的基團取代烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基、雜芳基烷基、滷代、-CN、-OR15、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(O)N(R15)(R16)、-SR15、-S(O)N(R15)(R16)、-CH(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16、-P(O)(OR15)(OR16)、-N(R15)(R16)、-烷基-N(R15)(R16)、-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-R15；-CH2N(R15)(R16)、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-CH2-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-CH2-N(R15)C(O)OR16、-S(O)R15、＝NOR15、-N3、-NO2和-S(O)2R15；
R14選自H、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基、雜芳基烷基-、-CN、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(O)N(R15)(R16)、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16和-P(O)(OR15)(OR16)；
R8選自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-各自為未取代的，或任選獨立地被1-3個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分；
R10選自鍵、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-、雜環基烷基-和以下部分
其中X為O、N(R14)或S；
其中對於R10的所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-、雜環基烷基-，以及上文關於R10所指的部分，各自可為未取代的，或任選獨立地被1-3個取代基取代，所述取代基可為相同或不同的，各獨立選自下文所示的部分；和
R9選自烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-各自可為未取代的，或任選獨立地被1-3個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分，
R15、R16和R17獨立選自H、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基-、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基、雜芳基烷基-、芳基環烷基、芳基雜環基-、R18-烷基-、R18-環烷基-、R18-環烷基烷基-、R18-雜環基-、R18-雜環基烷基-、R18-芳基-、R18-芳基烷基-、R18-雜芳基-和R18-雜芳基烷基-；
R18為1-5個獨立選自以下的取代基烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、-NO2、滷代、雜芳基、HO-烷氧基烷基、-CF3、-CN、烷基-CN、-C(O)R19、-C(O)OH、-C(O)OR19、-C(O)NHR20、-C(O)NH2、-C(O)NH2-C(O)N(烷基)2、-C(O)N(烷基)(芳基)、-C(O)N(烷基)(雜芳基)、-SR19、-S(O)2R20、-S(O)NH2、-S(O)NH(烷基)、-S(O)N(烷基)(烷基)、-S(O)NH(芳基)、-S(O)2NH2、-S(O)2NHR19、-S(O)2NH(雜環基)、-S(O)2N(烷基)2、-S(O)2N(烷基)(芳基)、-OCF3、-OH、-OR20、-O-雜環基、-O-環烷基烷基、-O-雜環基烷基、-NH2、-NHR20、-N(烷基)2、-N(芳基烷基)2、-N(芳基烷基)-(雜芳基烷基)、-NHC(O)R20、-NHC(O)NH2、-NHC(O)NH(烷基)、-NHC(O)N(烷基)(烷基)、-N(烷基)C(O)NH(烷基)、-N(烷基)C(O)N(烷基)(烷基)、-NHS(O)2R20、-NHS(O)2NH(烷基)、-NHS(O)2N(烷基)(烷基)、-N(烷基)S(O)2NH(烷基)和-N(烷基)S(O)2N(烷基)(烷基)；
或者，作為選擇，在相鄰碳上的兩個R18部分可連接在一起，形成
R19為烷基、環烷基、芳基、芳基烷基或雜芳基烷基；
R20為烷基、環烷基、芳基、滷代取代的芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基；
其中在R1、R2-R6、R3、R4、R5、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R14中的烷基、環烷基、環烯基、環烷基烷基-、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、烷基芳基-、雜芳基、雜芳基烷基-、烯基和炔基基團各自獨立為未取代的，或任選被1至5個獨立選自以下的R21基團取代烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基、雜芳基烷基-、滷代、-CN、-OR15、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(O)N(R15)(R16)、-SR15、-S(O)N(R15)(R16)、-CH(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16、-P(O)(OR15)(OR16)、-N(R15)(R16)、-烷基-N(R15)(R16)、-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-R15；-CH2N(R15)(R16)、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-CH2-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-CH2-N(R15)C(O)OR16、-S(O)R15、＝NOR15、-N3、-NO2和-S(O)2R15；
其中在R21中的烷基、環烯基、環烷基、環烷基烷基-、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基、雜芳基烷基-、烯基和炔基基團各自獨立為未取代的，或被1至5個獨立選自以下的R22基團取代烷基、環烷基、環烯基、雜環基、芳基、雜芳基、滷代、-CF3、-CN、-OR15、-C(O)R15、-C(O)OR15、-烷基-C(O)OR15、C(O)N(R15)(R16)、-SR15、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16、-P(O)(OR15)(OR16)、-N(R15)(R16)、-烷基-N(R15)(R16)、-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-CH2-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-CH2-N(R15)C(O)OR16、-N3、＝NOR15、-NO2、-S(O)R15和-S(O)2R15。
4.一種化合物或所述化合物的藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，所述化合物具有下式中所示的通用結構
其中
R1和R2結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中所述環烷基或雜環基部分各自為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分；和R2和R6結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中所述環烷基或雜環基部分各自為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分；
U為
或N；
W選自鍵、-O-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-和-C(R11)(R12)-；
G為-C(R3)(R4)-；-C(O)-和-N(R13)-；附帶條件是，當W為-O-或-S-時，G不為-N(R13)-或-C(O)-；
V選自鍵、-O-、-C(O)-和-N(R14)-；
R5、R6和R7可為相同或不同的，各獨立選自H、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-各自可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分；
R3選自H、滷代、-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(＝NOR15)R16、-C(O)N(R15)(R16)、-S(O)N(R15)(R16)、S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15、-N3、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-各自可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分；
R4、R11和R12可為相同或不同的，各獨立選自H、滷代、-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(＝NOR15)R16、-C(O)N(R15)(R16)、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15、-N3、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-各自可為未取代的，或任選獨立地被1-5個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分，
條件是，當R3或R4之一選自-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2-R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15和-N3時，則另一個不選自-OR15、-CN、-SR15和-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15和-N3；
條件是，當R11或R12之一選自-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15和-N3時，則另一個不選自-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15和-N3；
R13獨立選自H、烷基、芳基烷基、雜芳基烷基-、環烷基烷基-、雜環烷基烷基-、芳基環烷基烷基-、雜芳基環烷基烷基-、芳基雜環烷基烷基-、雜芳基雜環烷基烷基-、環烷基、芳基環烷基-、雜芳基環烷基-、雜環烷基、芳基雜環烷基-、雜芳基雜環烷基-、烯基、芳基烯基-、環烯基、芳基環烯基-、雜芳基環烯基-、雜環烯基、芳基雜環烯基-、雜芳基雜環烯基-、炔基、芳基炔基-、芳基、環烷基芳基-、雜環烷基芳基-、雜環烯基芳基-、雜芳基、環烷基雜芳基-、雜環烷基雜芳基-、環烯基芳基-、雜環烯基芳基-、-OR15、-CN、-C(O)R8、-C(O)OR9、-S(O)R10、-S(O)2R10、-C(O)N(R11)(R12)、-S(O)N(R11)(R12)、-S(O)2N(R11)(R12)、-NO2、-N＝C(R8)2和-N(R8)2；和其中所述R13烷基、芳基烷基-、雜芳基烷基-、環烷基烷基-、雜環烷基烷基-、芳基環烷基烷基-、雜芳基環烷基烷基-、芳基雜環烷基烷基-、雜芳基雜環烷基烷基-、環烷基、芳基環烷基-、雜芳基環烷基-、雜環烷基、芳基雜環烷基-、雜芳基雜環烷基-、烯基、芳基烯基-、環烯基、芳基環烯基-、雜芳基環烯基-、雜環烯基-、芳基雜環烯基-、雜芳基雜環烯基-、炔基、芳基炔基-、芳基、環烷基芳基-、雜環烷基芳基-、雜環烯基芳基-、雜芳基、環烷基雜芳基-、雜環烷基雜芳基-、環烯基芳基-和雜環烯基芳基-基團任選被1至5個獨立選自以下的基團取代烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基、雜芳基烷基-、滷代、-CN、-OR15、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(O)N(R15)(R16)、-SR15、-S(O)N(R15)(R16)、-CH(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16、-P(O)(OR15)(OR16)、-N(R15)(R16)、-烷基-N(R15)(R16)、-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-R15；-CH2N(R15)(R16)、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-CH2-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-CH2-N(R15)C(O)OR16、-S(O)R15、＝NOR15、-N3、-NO2和-S(O)2R15；
R14選自H、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基、雜芳基烷基-、-CN、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(O)N(R15)(R16)、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16和-P(O)(OR15)(OR16)；
R8選自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-各自為未取代的，或任選獨立地被1-3個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分；
R10選自鍵、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-、雜環基烷基-和以下部分
其中X為O、N(R14)或S；
其中對於R10的各個所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-、雜環基烷基-，以及上文關於R10所指的部分，可為未取代的，或任選獨立地被1-3個取代基取代，所述取代基可為相同或不同的，各獨立選自下文所示的部分；和
R9選自烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳基烷基-、雜環基-和雜環基烷基-各自可為未取代的，或任選獨立地被1-3個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自下文所示的部分，
R15、R16和R17獨立選自H、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基-、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基、雜芳基烷基-、芳基環烷基-、芳基雜環基-、R18-烷基-、R18-環烷基-、R18-環烷基烷基-、R18-雜環基-、R18-雜環基烷基-、R18-芳基-、R18-芳基烷基-、R18-雜芳基-和R18-雜芳基烷基
R18為1-5個獨立選自以下的取代基烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基-、芳基烯基-、芳基炔基-、-NO2、滷代、雜芳基、HO-烷氧基烷基-、-CF3、-CN、烷基-CN、-C(O)R19、-C(O)OH、-C(O)OR19、-C(O)NHR20、-C(O)NH2、-C(O)NH2-C(O)N(烷基)2、-C(O)N(烷基)(芳基)、-C(O)N(烷基)(雜芳基)、-SR19、-S(O)2R20、-S(O)NH2、-S(O)NH(烷基)、-S(O)N(烷基)(烷基)、-S(O)NH(芳基)、-S(O)2NH2、-S(O)2NHR19、-S(O)2NH(雜環基)、-S(O)2N(烷基)2、-S(O)2N(烷基)(芳基)、-OCF3、-OH、-OR20、-O-雜環基、-O-環烷基烷基、-O-雜環基烷基、-NH2、-NHR20、-N(烷基)2、-N(芳基烷基)2、-N(芳基烷基)-(雜芳基烷基)、-NHC(O)R20、-NHC(O)NH2、-NHC(O)NH(烷基)、-NHC(O)N(烷基)(烷基)、-N(烷基)C(O)NH(烷基)、-N(烷基)C(O)N(烷基)(烷基)、-NHS(O)2R20、-NHS(O)2NH(烷基)、-NHS(O)2N(烷基)(烷基)、-N(烷基)S(O)2NH(烷基)和-N(烷基)S(O)2N(烷基)(烷基)；
或者，作為選擇，在相鄰碳上的兩個R18部分可連接在一起，形成
R19為烷基、環烷基、芳基、芳基烷基-或雜芳基烷基-；
R20為烷基、環烷基、芳基、滷代取代的芳基、芳基烷基-、雜芳基或雜芳基烷基-；
其中在R1-R2、R2-R6、R3、R4、R5、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R14中的烷基、環烷基、環烯基、環烷基烷基、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、烷芳基-、雜芳基、雜芳基烷基-、烯基和炔基各自獨立為未取代的，或任選被1至5個獨立選自以下的R21基團取代烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基、雜芳基烷基-、滷代、-CN、-OR15、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(O)N(R15)(R16)、-SR15、-S(O)N(R15)(R16)、-CH(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16、-P(O)(OR15)(OR16)、-N(R15)(R16)、-烷基-N(R15)(R16)、-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-R15；-CH2N(R15)(R16)、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-CH2-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-CH2-N(R15)C(O)OR16、-S(O)R15、＝NOR15、-N3、-NO2和-S(O)2R15；
其中在R21中的烷基、環烯基、環烷基、環烷基烷基-、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳基烷基-、雜芳基、雜芳基烷基-、烯基和炔基各自獨立為未取代的，或被1至5個獨立選自以下的R22基團取代烷基、環烷基、環烯基、雜環基、芳基、雜芳基、滷代、-CF3、-CN、-OR15、-C(O)R15、-C(O)OR15、-烷基-C(O)OR15、C(O)N(R15)(R16)、-SR15、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16、-P(O)(OR15)(OR16)、-N(R15)(R16)、-烷基-N(R15)(R16)、-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-CH2-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-CH2-N(R15)C(O)OR16、-N3、＝NOR15、-NO2、-S(O)R15和-S(O)2R15。
5.權利要求1的化合物，其中R1為H。
6.權利要求1的化合物，其中R1為烷基。
7.權利要求1的化合物，其中R1為甲基。
8.權利要求1的化合物，其中U為C(R5)。
9.權利要求1的化合物，其中U為N。
10.權利要求1的化合物，其中W為鍵。
11.權利要求1的化合物，其中W為-O-。
12.權利要求1的化合物，其中R2和R6結合在一起，形成環己基環。
13.權利要求1的化合物，其中W為-C(O)-。
14.權利要求1的化合物，其中＝N-W-G-為＝N-C(R11R12)-C(O)-。
15.權利要求1的化合物，其中W為-C(R11)(R12)-。
16.權利要求1的化合物，其中
(a)U為N，且R2和R6結合在一起，形成吡咯烷基環，包含U的N作為所述未取代的吡咯烷基環的氮；或
(b)U為N，且R2和R6結合在一起，形成吡咯烷基環，包含U的N作為所述吡咯烷基環的氮，其中所述吡咯烷基環被1-3個取代基取代，所述取代基可為相同或不同的，各獨立選自滷代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羥基和烷氧基；或
(c)U為N，且R2和R6結合在一起，形成哌嗪基環，包含U的N作為所述未取代的哌嗪基環的氮；或
(d)U為N，且R2和R6結合在一起，形成哌嗪基環，包含U的N作為所述哌嗪基環的氮，其中所述哌嗪基環被1-3個取代基取代，所述取代基可為相同或不同的，各獨立選自滷代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羥基和烷氧基；或
(e)R2和R6結合在一起，形成未取代的嗎啉基環；或
(f)R2和R6結合在一起，形成嗎啉基環，其被1-3個取代基取代，所述取代基可為相同或不同的，各獨立選自滷代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羥基和烷氧基；或
(g)R2和R6結合在一起，形成未取代的吡喃基環；或
(h)R2和R6結合在一起，形成吡喃基環，其被1-3個取代基取代，所述取代基可為相同或不同的，各獨立選自滷代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羥基和烷氧基；或
(i)R2和R6結合在一起，形成未取代的吡咯烷基環；或
(j)R2和R6結合在一起，形成吡咯烷基環，其被1-3個取代基取代，所述取代基可為相同或不同的，各獨立選自滷代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羥基和烷氧基。
17.權利要求1的化合物，其中
(a)U為N，且R1和R2結合在一起，形成吡咯烷基環，其被1-3個取代基取代，所述取代基可為相同或不同的，各獨立選自滷代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羥基和烷氧基；或
(b)U為N，且R1和R2結合在一起以形成哌啶基環，其被1-3個取代基取代，所述取代基可為相同或不同的，各獨立選自滷代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羥基和烷氧基；或
(c)U為N，且R1和R2結合在一起，形成哌嗪基環，其被1-3個取代基取代，所述取代基可為相同或不同的，各獨立選自滷代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羥基和烷氧基。
18.權利要求1的化合物，其中R7為4-氟苯基。
19.權利要求1的化合物，其中
(a)U為N，R1和R2結合在一起，形成吡咯烷基環，所述環為未取代的，或任選被1-3個取代基取代，所述取代基可為相同或不同的，各獨立選自滷代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羥基和烷氧基，且R2和R6結合在一起，形成吡咯烷基環，所述環為未取代的，或任選被1-3個取代基取代，所述取代基可為相同或不同的，各獨立選自滷代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羥基和烷氧基；或
(b)U為N，R1和R2結合在一起，形成哌啶基環，所述環為未取代的，或任選被1-3個取代基取代，所述取代基可為相同或不同的，各獨立選自滷代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羥基和烷氧基，且R2和R6結合在一起以形成哌啶基環，所述環為未取代的，或任選被1-3個取代基取代，所述取代基可為相同或不同的，各獨立選自滷代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羥基和烷氧基。
20.權利要求1的化合物，其中
(a)R7為未取代的聯苯基；或
(b)R7為聯苯基，其被1-4個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自滷代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羥基和烷氧基；
(c)R7為3-(1，1′-聯苯基)-基；或
(d)R7為4-(1，1′-聯苯基)-基。
21.權利要求1的化合物，其中R8為H。
22.權利要求1的化合物，其中R8為烷基。
23.權利要求1的化合物，其中R8為甲基。
24.權利要求1的化合物，其中R10為芳基。
25.權利要求1的化合物，其中R10為苯基。
26.權利要求1的化合物，其中R10為雜芳基。
27.權利要求1的化合物，其中R9為未取代的雜芳基。
28.權利要求1的化合物，其中R9為雜芳基，其被1-3個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自滷代、烷基、CN、NH2、NH(烷基)、N(烷基)2、羥基和烷氧基。
29.權利要求1的化合物，其中R9為咪唑-1-基。
30.權利要求1的化合物，其中R9為4-甲基-咪唑-1-基。
31.權利要求1的化合物，其中R9為5-氯-4-甲基-咪唑-1-基。
32.權利要求1的化合物，其中
(a)
U為C(R5)；
R1為H；
R2和R6連接以形成4-7員環烷基環；
R7為3-(1，1′-聯苯基)-基；
R8為H；
R10選自3-甲氧基-苯基和3-F-苯基；和
R9為4-甲基-咪唑基-1-基；或
(b)
U為C(R5)或N；
R1為H；
R2和R6連接以形成5-8員雜環基環；
R7為3-(1，1′-聯苯基)-基；
R8為H；
R10選自3-甲氧基-苯基和3-F-苯基；和
R9為4-甲基-咪唑基-1-基；或
(c)
U為C(R5)或N；
R1和R2連接以形成5-8員雜環基環；
R2和R6連接以形成5-8員雜環基環；
R7為3-(1，1′-聯苯基)-基；
R8為H；
R10選自3-甲氧基-苯基和3-F-苯基；和
R9為4-甲基-咪唑基-1-基；或
(d)
U為C(R5)；
R2和R6連接以形成4-7員環烷基環；
R1和R7為3-(1，1′-聯苯基)-基；
R8為H；
R10選自3-甲氧基-苯基和3-F-苯基；和
R9為4-甲基-咪唑基-1-基；或
(e)
U為C(R5)或N；
R1和R2連接以形成哌啶基環；
R2和R6連接以形成哌啶基環；
R7為3-(1，1′-聯苯基)-基；
R8為H；
R10選自3-甲氧基-苯基和3-F-苯基；和
R9為4-甲基-咪唑基-1-基；或
(f)
U為C(R5)或N；
R1和R2連接以形成哌嗪基環；
R2和R6連接以形成哌嗪基環；
R7為3-(1，1′-聯苯基)-基；
R8為H；
R10選自3-甲氧基-苯基和3-F-苯基；和
R9為4-甲基-咪唑基-1-基；或
(g)
U為C(R5)或N；
R1和R2連接以形成哌啶基環；
R2和R6連接以形成哌嗪基環；
R7為3-(1，1′-聯苯基)-基；
R8為H；
R10選自3-甲氧基-苯基和3-F-苯基；和
R9為4-甲基-咪唑基-1-基；或
(h)
U為N；
R1和R2連接以形成哌嗪基環；
R2和R6連接以形成哌啶基環；
R7為3-(1，1′-聯苯基)-基；
R8為H；
R10選自3-甲氧基-苯基和3-F-苯基；和
R9為4-甲基-咪唑基-1-基。
33.權利要求1的化合物，其中R10為被1個滷代取代的苯基。
34.權利要求1的化合物，其中R10為被1個滷代取代的苯基，且所述滷代為F。
35.權利要求1的化合物，其中R10為
(其中來自標識為4的碳上的鍵連接R9基團)。
36.權利要求1的化合物，其中R10為
(其中來自標識為4的碳上的鍵連接R9基團)。
37.權利要求1的化合物，其中R10為被一個-OR15基團取代的苯基。
38.權利要求1的化合物，其中R10為被一個-OR15基團取代的苯基，且所述R15為烷基。
39.權利要求1的化合物，其中R10為
(其中來自標識為4的碳上的鍵連接R9基團)。
40.權利要求1的化合物，其中R10為
其中R15為烷基(其中來自標識為4的碳上的鍵連接R9基團)。
41.權利要求1的化合物，其中R10為
其中R15為甲基(即R10為3-甲氧基-苯基)。
42.權利要求1的化合物，其中R9為被1至3個獨立選擇的烷基取代的雜芳基。
43.權利要求1的化合物，其中R9為被一個烷基取代的雜芳基。
44.權利要求1的化合物，其中
(a)R1和R2結合在一起，形成任選被1至5個獨立選擇的R21取代基取代的環，且所述環與芳基或雜芳基環稠合，和所述形成的稠合環任選被1至5個獨立選擇的R21取代基取代；或
(b)R1和R2結合在一起，形成被1至5個獨立選擇的R21取代基取代的環，且所述環與芳基或雜芳基環稠合，和所述形成的稠合環任選被1至5個獨立選擇的R21取代基取代；或
(c)R1和R2結合在一起，形成任選被1至5個獨立選擇的R21取代基取代的環；或
(d)R1和R2結合在一起以形成環；或
(e)R1和R2結合在一起以形成環，且所述環與芳基或雜芳基環稠合，且所述形成的稠合環任選被1至5個獨立選擇的R21取代基取代。
45.權利要求1的化合物，其中
(a)R1和R2結合在一起，形成任選被1至5個獨立選擇的R21取代基取代的雜環基環；或
(b)R1和R2結合在一起，形成被1至5個獨立選擇的R21取代基取代的雜環基環；或
(c)U為N，且R1和R2結合在一起，形成任選被1至5個獨立選擇的R21取代基取代的雜環基環；或
(d)U為N，且R1和R2結合在一起，形成被1至5個獨立選擇的R21取代基取代的雜環基環；或
(e)R1和R2結合在一起以形成雜環基環；或
(f)U為N，且R1和R2結合在一起以形成雜環基環。
46.權利要求1的化合物，其中
(a)R1和R2結合在一起，形成任選被1至5個獨立選擇的R21取代基取代的哌啶基環；或
(b)R1和R2結合在一起，形成被1至5個獨立選擇的R21取代基取代的哌啶基環；或
(c)R1和R2結合在一起，形成任選被1至5個獨立選擇的R21取代基取代的哌啶基環；或
(d)U為N，且R1和R2結合在一起，形成被1至5個獨立選擇的R21取代基取代的哌啶基環；或
(e)R1和R2結合在一起，形成任選被＝O部分取代的哌啶基環；或
(f)U為N，且R1和R2結合在一起，形成任選被＝O部分取代的哌啶基環；或
(g)R1和R2結合在一起以形成哌啶基；或
(h)U為N，且R1和R2結合在一起以形成哌啶基環；或
(i)R1和R2結合在一起，形成被＝O部分取代的哌啶基環；或
(j)U為N，且R1和R2結合在一起，形成被＝O部分取代的哌啶基環。
47.權利要求1的化合物，其中R2和R6結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中(a)所述環烷基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代，(b)所述雜環基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代，和(c)所述環烷基、環烯基、雜環基或雜環烯基部分任選與芳基或雜芳基環稠合，且因稠合所形成的環部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代。
48.權利要求1的化合物，其中
(a)R1和R2結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中(1)所述環烷基部分任選被1-5個h立選擇的R21取代基取代，和(2)所述雜環基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代，和
(b)R2和R6結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中(1)所述環烷基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代，和(2)所述雜環基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代；和
(c)所述R2和R6環烷基、環烯基、雜環基或雜環烯基部分任選與芳基或雜芳基環稠合，且因稠合所形成的環部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代。
49.權利要求1的化合物，其中R6和-C(R3)(R4)-G部分的R3或R4的任一個結合在一起，形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中(a)所述環烷基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代，(b)所述雜環基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代，和(c)所述環烷基、環烯基、雜環基或雜環烯基部分任選與芳基或雜芳基環稠合，且因稠合所形成的環部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代。
50.權利要求1的化合物，其中
(a)R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中(1)所述雜環基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代，和(2)所述雜環基或雜環烯基部分任選與芳基或雜芳基環稠合，且因稠合所形成的環部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代；或
(b)R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中所述雜環基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代；或
(c)R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中所述雜環基部分被1-5個獨立選擇的R21取代基取代；或
(d)R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分；或
(e)R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中(1)所述雜環基部分任選被＝O取代，和(2)所述雜環基或雜環烯基部分任選與芳基或雜芳基環稠合，且因稠合所形成的環部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代；或
(f)R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中所述雜環基部分任選被＝O取代；或
(g)R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中所述雜環基或雜環烯基部分任選與芳基或雜芳基環稠合，且因稠合所形成的環部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代；或
(h)R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分；
(i)R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中(1)所述雜環基部分被＝O取代，和(2)所述雜環基或雜環烯基部分任選與芳基或雜芳基環稠合，且因稠合所形成的環部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代；
(j)R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部分，其中所述雜環基部分被＝O取代。
51.權利要求1的化合物，其中
(a)R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成5員雜環基部分，其中(1)所述雜環基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代，和(2)所述雜環基部分任選與芳基或雜芳基環稠合，且因稠合所形成的環部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代；或
(b)R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成5員雜環基部分，其中所述雜環基部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代；或
(c)R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成5員雜環基部分，其中(1)所述雜環基部分任選被＝O取代，和(2)所述雜環基部分任選與芳基或雜芳基環稠合，且因稠合所形成的環部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代；或
(d)R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成5員雜環基部分，其中所述雜環基部分任選被＝O取代；或
(e)R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成5員雜環基部分，其中所述雜環基部分任選與芳基或雜芳基環稠合，且因稠合所形成的環部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代；或
(f)R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成5員雜環基部分；或
(g)R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成5員雜環基部分，其中(1)所述雜環基部分被＝O取代，和(2)所述雜環基部分任選與芳基或雜芳基環稠合，且因稠合所形成的環部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代；或
(h)R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成5員雜環基部分，其中所述雜環基部分被＝O取代；或
(i)R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成5員雜環基部分，其中(1)所述雜環基部分被1-5個獨立選擇的R21取代基取代，和(2)所述雜環基部分任選與芳基或雜芳基環稠合，且因稠合所形成的環部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代；或
(j)R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成5員雜環基部分，其中所述雜環基部分被1-5個獨立選擇的R21取代基取代。
52.權利要求1的化合物，其中
(a)R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成吡咯烷基環，其中(1)所述吡咯烷基環任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代，和(2)所述吡咯烷基環任選與芳基或雜芳基環稠合，且因稠合所形成的環部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代；或
(b)R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成吡咯烷基環，其中所述吡咯烷基環任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代；或
(c)R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成吡咯烷基環，其中(1)所述吡咯烷基環任選被＝O取代，和(2)所述吡咯烷基環任選與芳基或雜芳基環稠合，且因稠合所形成的環部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代；或
(d)R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成吡咯烷基環，其中所述吡咯烷基環任選被＝O取代；或
(e)R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成吡咯烷基環，其中所述吡咯烷基環任選與芳基或雜芳基環稠合，且因稠合所形成的環部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代；或
(f)R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成吡咯烷基環；或
(g)R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成吡咯烷基環，其中(1)所述吡咯烷基環被＝O取代，和(2)所述吡咯烷基環任選與芳基或雜芳基環稠合，且因稠合所形成的環部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代；或
(h)R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成吡咯烷基環，其中所述吡咯烷基環被＝O取代；或
(i)R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成吡咯烷基環，其中(1)所述吡咯烷基環被1-5個獨立選擇的R21取代基取代，和(2)所述吡咯烷基環任選與芳基或雜芳基環稠合，且因稠合所形成的環部分任選被1-5個獨立選擇的R21取代基取代；或
(j)R6和-N(R13)-G部分的R13結合在一起，形成5吡咯烷基環，其中所述吡咯烷基環被1-5個獨立選擇的R21取代基取代。
53.權利要求1的化合物，其中
(a)R10選自芳基和被一或多個R21基團取代的芳基，且R9選自雜芳基和被一或多個R21基團取代的雜芳基，且其中各R21被獨立地選擇；或
(b)R10選自苯基和被1-3個獨立選擇的R21基團取代的苯基，且R9選自咪唑基和被1-3個獨立選擇的R21基團取代的咪唑基；或
(c)R10為被1-3個獨立選擇的R21基團取代的苯基，且R9選自咪唑基和被1-3個獨立選擇的R21基團取代的咪唑基；或
(d)R10選自雜芳基和被1-3個R21基團取代的雜芳基，且R9基團選自雜芳基和被1-3個R21基團取代的雜芳基，且其中各R21被獨立地選擇；或
(e)R10選自吡啶基和被1-3個R21基團取代的吡啶基，且R9基團選自咪唑基和被1-3個R21基團取代的咪唑基，且其中各R21被獨立地選擇；或
(f)R10為吡啶基，且R9基團為被1-3個R21基團取代的咪唑基，且其中各R21被獨立地選擇；或
(g)R9-R10-部分為
(h)R9-R10-部分為
(i)R9-R10-部分為
(j)R9-R10-部分為
(k)R9-R10-部分為
(l)R9-R10-部分為
(m)R9-R10-部分為
54.一種下式的化合物
或其藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物。
55.權利要求54的化合物，其中所述化合物為權利要求54的化合物的藥學上可接受的鹽。
56.權利要求54的化合物，其中所述化合物為權利要求54的化合物的溶劑合物。
57.權利要求54的化合物，其中所述化合物為權利要求54的化合物的酯。
58.一種藥用組合物，其包含治療有效量的權利要求1的化合物，和藥學上可接受的載體。
59.一種藥用組合物，其包含治療有效量的權利要求54的化合物，和藥學上可接受的載體。
60.一種藥用組合物，其包含治療有效量的權利要求1的化合物，與藥學上可接受的載體，和有效量的一或多種選自以下的其它藥用活性藥物(a)可用於治療阿爾茨海默氏病的藥物，(b)可用於抑制澱粉狀蛋白質(例如澱粉狀蛋白β蛋白質)沉積於神經組織中、其上或周圍的藥物，(c)可用於治療神經變性疾病的藥物，和(d)可用於抑制γ-分泌酶的藥物。
61.一種藥用組合物，其包含治療有效量的權利要求54的化合物，與藥學上可接受的載體，和有效量的一或多種選自以下的其它藥用活性藥物(a)可用於治療阿爾茨海默氏病的藥物，(b)可用於抑制澱粉狀蛋白質(例如澱粉狀蛋白β蛋白質)沉積於神經組織中、其上或周圍的藥物，(c)可用於治療神經變性疾病的藥物，和(d)可用於抑制γ-分泌酶的藥物。
62.一種藥用組合物，其包含治療有效量的權利要求1的化合物，與藥學上可接受的載體，和有效量的一或多種BACE抑制劑。
63.一種藥用組合物，其包含治療有效量的權利要求54的化合物，與藥學上可接受的載體，和有效量的一或多種BACE抑制劑。
64.一種藥用組合物
(1)包含治療有效量的至少一種權利要求1的化合物，或其藥學上可接受的鹽、溶劑合物或酯，和至少一種藥學上可接受的載體，或
(2)包含治療有效量的至少一種權利要求1的化合物，或其藥學上可接受的鹽、溶劑合物或酯，與至少一種藥學上可接受的載體，和有效量的一或多種選自以下的其它藥用活性藥物(a)可用於治療阿爾茨海默氏病的藥物，(b)可用於抑制澱粉狀蛋白質(例如澱粉狀蛋白β蛋白質)沉積於神經組織中、其上或周圍的藥物，(c)可用於治療神經變性疾病的藥物，和(d)可用於抑制γ-分泌酶的藥物，或
(3)包含治療有效量的至少一種權利要求1的化合物，或其藥學上可接受的鹽、溶劑合物或酯，與至少一種藥學上可接受的載體，和有效量的一或多種BACE抑制劑，
(4)包含治療有效量的至少一種權利要求1的化合物，或其藥學上可接受的鹽、溶劑合物或酯，與至少一種藥學上可接受的載體，和有效量的一或多種膽鹼酯酶抑制劑，或
(5)包含治療有效量的至少一種權利要求1的化合物，與至少一種藥學上可接受的載體，和有效量的一或多種膽鹼酯酶抑制劑，或
(6)包含治療有效量的至少一種權利要求1的化合物，或其藥學上可接受的鹽、溶劑合物或酯，與至少一種藥學上可接受的載體，和有效量的一或多種BACE抑制劑、毒蕈鹼拮抗劑、膽鹼酯酶抑制劑；γ分泌酶抑制劑；γ分泌酶調節劑；HMG-CoA還原酶抑制劑；非類固醇抗炎藥；N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑；抗-澱粉狀蛋白抗體；維生素E；煙酸乙醯膽鹼受體激動劑；CB1受體反向激動劑或CB1受體拮抗劑；抗生素；生長激素促分泌素；組胺H3拮抗劑；AMPA激動劑；PDE4抑制劑；GABAA反向激動劑；澱粉狀蛋白聚集抑制劑；糖原合酶激酶β抑制劑；α分泌酶活性促進劑；PDE-10抑制劑和膽固醇吸收抑制劑，或
(7)包含治療有效量的至少一種權利要求1的化合物，與至少一種藥學上可接受的載體，和有效量的一或多種BACE抑制劑、毒蕈鹼拮抗劑、膽鹼酯酶抑制劑；γ分泌酶抑制劑；γ分泌酶調節劑；HMG-CoA還原酶抑制劑；非類固醇抗炎藥；N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑；抗-澱粉狀蛋白抗體；維生素E；煙酸乙醯膽鹼受體激動劑；CB1受體反向激動劑或CB1受體拮抗劑；抗生素；生長激素促分泌素；組胺H3拮抗劑；AMPA激動劑；PDE4抑制劑；GABAA反向激動劑；澱粉狀蛋白聚集抑制劑；糖原合酶激酶β抑制劑；α分泌酶活性促進劑；PDE-10抑制劑和膽固醇吸收抑制劑，或
(8)包含治療有效量的至少一種權利要求1的化合物，或其藥學上可接受的鹽、溶劑合物或酯，與至少一種藥學上可接受的載體，和有效量的多奈哌齊鹽酸鹽，或
(9)包含治療有效量的至少一種權利要求1的化合物，與至少一種藥學上可接受的載體，和有效量的多奈哌齊鹽酸鹽。
65.一種調節γ-分泌酶的方法，其包括給予需要此種治療的患者有效量的一或多種權利要求1的化合物。
66.一種治療一或多種神經變性疾病的方法，其包括給予需要治療的患者有效量的一或多種權利要求1的化合物。
67.一種抑制澱粉狀蛋白質沉積於神經組織中、其上或周圍的方法，其包括給予需要治療的患者有效量的一或多種權利要求1的化合物。
68.一種治療阿爾茨海默氏病的方法，其包括給予需要治療的患者有效量的一或多種權利要求1的化合物。
69.一種治療阿爾茨海默氏病的方法，其包括給予需要治療的患者有效量的一或多種權利要求54的化合物。
70.一種治療阿爾茨海默氏病的方法，其包括給予需要治療的患者有效量的權利要求1的化合物。
71.一種治療阿爾茨海默氏病的方法，其包括給予需要治療的患者有效量的權利要求54的化合物。
72.一種(a)調節γ-分泌酶、(b)治療一或多種神經變性疾病、(c)抑制澱粉狀蛋白質沉積於神經組織中、其上或周圍或(d)治療阿爾茨海默氏病的方法，其包括給予需要此種治療的患者
(1)有效量的權利要求1的化合物，和
(2)有效量的一或多種選自以下的其它藥用活性藥物BACE抑制劑、毒蕈鹼拮抗劑、膽鹼酯酶抑制劑；γ分泌酶抑制劑；γ分泌酶調節劑；HMG-CoA還原酶抑制劑；非類固醇抗炎藥；N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑；抗-澱粉狀蛋白抗體；維生素E；煙酸乙醯膽鹼受體激動劑；CB1受體反向激動劑或CB1受體拮抗劑；抗生素；生長激素促分泌素；組胺H3拮抗劑；AMPA激動劑；PDE4抑制劑；GABAA反向激動劑；澱粉狀蛋白聚集抑制劑；糖原合酶激酶β抑制劑；α分泌酶活性促進劑；PDE-10抑制劑和膽固醇吸收抑制劑。
73.一種治療阿爾茨海默氏病的方法，其包括給予需要此種治療的患者有效量的權利要求1的化合物，和有效量的一或多種選自以下的化合物Aβ抗體抑制劑、γ分泌酶抑制劑和β分泌酶抑制劑。
74.一種治療阿爾茨海默氏病的方法，其包括給予需要此種治療的患者有效量的權利要求1的化合物，和有效量的一或多種BACE抑制劑。
75.一種治療以下疾病的方法，該方法
(1)治療阿爾茨海默氏病，其包括聯合給予需要治療的患者有效量的一或多種權利要求1的化合物，及有效量的一或多種膽鹼酯酶，或
(2)治療阿爾茨海默氏病，其包括聯合給予需要治療的患者有效量的一或多種權利要求1的化合物，及有效量的多奈哌齊鹽酸鹽，或
(3)治療阿爾茨海默氏病，其包括聯合給予需要治療的患者有效量的權利要求1的化合物，及有效量的一或多種膽鹼酯酶，或
(4)治療阿爾茨海默氏病，其包括聯合給予需要治療的患者有效量的權利要求1的化合物，及有效量的多奈哌齊鹽酸鹽，或
(5)治療阿爾茨海默氏病，其包括聯合給予需要此種治療的患者有效量的一或多種權利要求1的化合物，及有效量的利伐斯的明，或
(6)治療阿爾茨海默氏病，其包括聯合給予需要此種治療的患者有效量的一或多種權利要求1的化合物，及有效量的他克林，或
(7)治療阿爾茨海默氏病，其包括聯合給予需要此種治療的患者有效量的一或多種權利要求1的化合物，及有效量的τ激酶抑制劑，或
(8)治療阿爾茨海默氏病，其包括聯合給予需要此種治療的患者有效量的一或多種權利要求1的化合物，及有效量的一或多種選自以下的τ激酶抑制劑GSK3β抑制劑、cdk5抑制劑、ERK抑制劑，或
(9)治療阿爾茨海默氏病，其包括聯合給予需要此種治療的患者有效量的一或多種權利要求1的化合物，及有效量的一種抗-Aβ的接種疫苗，或
(10)治療阿爾茨海默氏病，其包括聯合給予需要此種治療的患者有效量的一或多種權利要求1的化合物，及有效量的一或多種APP配體，或
(11)治療阿爾茨海默氏病，其包括聯合給予需要此種治療的患者有效量的一或多種權利要求1的化合物，及有效量的一或多種會向上調節胰島素降解酶和/或腦啡肽酶的藥物，或
(12)治療阿爾茨海默氏病，其包括聯合給予需要此種治療的患者有效量的一或多種權利要求1的化合物，及有效量的一或多種膽固醇降低劑，或
(13)治療阿爾茨海默氏病，其包括聯合給予需要此種治療的患者有效量的一或多種權利要求1的化合物，及有效量的一或多種選自以下的膽固醇降低劑阿託伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、美伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、羅蘇伐他汀、辛伐他汀和依澤替米貝，或
(14)治療阿爾茨海默氏病，其包括聯合給予需要此種治療的患者有效量的一或多種權利要求1的化合物，及有效量的一或多種貝特類藥物，或
(15)治療阿爾茨海默氏病，其包括聯合給予需要此種治療的患者有效量的一或多種權利要求1的化合物，及有效量的一或多種選自以下的貝特類藥物氯貝丁酯、氯貝胺、依託貝特、鋁氯貝丁酯，或
(16)治療阿爾茨海默氏病，其包括聯合給予需要此種治療的患者有效量的一或多種權利要求1的化合物，及有效量的一或多種LXR激動劑，或
(17)治療阿爾茨海默氏病，其包括聯合給予需要此種治療的患者有效量的一或多種權利要求1的化合物，及有效量的一或多種LRP擬似物，或
(18)治療阿爾茨海默氏病，其包括聯合給予需要此種治療的患者有效量的一或多種權利要求1的化合物，及有效量的一或多種5-HT6受體拮抗劑，或
(19)治療阿爾茨海默氏病，其包括聯合給予需要此種治療的患者有效量的一或多種權利要求1的化合物，及有效量的一或多種煙酸受體激動劑，或
(20)治療阿爾茨海默氏病，其包括聯合給予需要此種治療的患者有效量的一或多種權利要求1的化合物，及有效量的一或多種H3受體拮抗劑，或
(21)治療阿爾茨海默氏病，其包括聯合給予需要此種治療的患者有效量的一或多種權利要求1的化合物，及有效量的一或多種組蛋白脫乙醯基酶抑制劑，或
(22)治療阿爾茨海默氏病，其包括聯合給予需要此種治療的患者有效量的一或多種權利要求1的化合物，及有效量的一或多種hsp90抑制劑，或
(23)治療阿爾茨海默氏病，其包括聯合給予需要此種治療的患者有效量的一或多種權利要求1的化合物，及有效量的一或多種ml毒蕈鹼受體激動劑，或
(24)治療阿爾茨海默氏病，其包括聯合給予需要此種治療的患者有效量的一或多種權利要求1的化合物，及有效量的一或多種5-HT6受體拮抗劑mGluR1或mGluR5正別構調質或激動劑，或
(25)治療阿爾茨海默氏病，其包括聯合給予需要此種治療的患者有效量的一或多種權利要求1的化合物，及有效量的一或多種mGluR2/3拮抗劑，或
(26)治療阿爾茨海默氏病，其包括聯合給予需要此種治療的患者有效量的一或多種式I化合物，及有效量的一或多種可降低神經炎症的抗炎藥，或
(27)治療阿爾茨海默氏病，其包括聯合給予需要此種治療的患者有效量的一或多種權利要求1的化合物，及有效量的一或多種前列腺素EP2受體拮抗劑，或
(28)治療阿爾茨海默氏病，其包括聯合給予需要此種治療的患者有效量的一或多種權利要求1的化合物，及有效量的一或多種PAI-1抑制劑，或
(29)治療阿爾茨海默氏病，其包括聯合給予需要此種治療的患者有效量的一或多種權利要求1的化合物，及有效量的一或多種可誘發Aβ流出的藥物，或
(30)治療阿爾茨海默氏病，其包括聯合給予需要此種治療的患者有效量的一或多種權利要求1的化合物，及有效量的凝溶膠蛋白，或
(31)治療唐氏症候群，其包括給予需要治療的患者有效量的一或多種權利要求1的化合物，或
(32)治療唐氏症候群，其包括給予需要治療的患者有效量的權利要求1的化合物，或
(33)治療唐氏症候群，其包括聯合給予需要治療的患者有效量的一或多種權利要求1的化合物，及有效量的一或多種膽鹼酯酶抑制劑，
(34)治療唐氏症候群，其包括聯合給予需要治療的患者有效量的一或多種權利要求1的化合物，及有效量的多奈哌齊鹽酸鹽，或
(35)治療唐氏症候群，其包括聯合給予需要治療的患者有效量的權利要求1的化合物，及有效量的一或多種膽鹼酯酶抑制劑，
(37)治療唐氏症候群，其包括聯合給予需要治療的患者有效量的權利要求1的化合物，及有效量的多奈哌齊鹽酸鹽，或
(38)治療輕度認知力減弱，其包括給予需要治療的患者有效量的一或多種權利要求1的化合物，或
(39)治療青光眼，其包括給予需要治療的患者有效量的一或多種權利要求1的化合物，或
(40)治療大腦澱粉狀蛋白血管病，其包括給予需要治療的患者有效量的一或多種權利要求1的化合物，或
(41)治療中風，其包括給予需要治療的患者有效量的一或多種權利要求1的化合物，或
(42)本發明也提供一種治療痴呆症的方法，其包括給予需要治療的患者有效量的一或多種權利要求1的化合物，或
(43)治療小神經膠質細胞病，其包括給予需要治療的患者有效量的一或多種權利要求1的化合物，或
(44)治療腦部炎症，其包括給予需要治療的患者有效量的一或多種權利要求1的化合物，或
(45)治療嗅覺功能喪失，其包括給予需要治療的患者有效量的一或多種權利要求1的化合物。
76.一種藥劑盒，其在單一包裝中的各分開的容器中包含藥用組合物，以便聯合用藥，其中一個容器包含在藥學上可接受的載體中的有效量的權利要求1的化合物，而另一個容器包含有效量的另一種藥用活性成分，所述權利要求1的化合物與另一種藥用活性成分的合併量有效於(a)治療阿爾茨海默氏病，或(b)抑制澱粉狀蛋白質沉積於神經組織中、其上或周圍，或(c)治療神經變性疾病，或(d)調節γ-分泌酶的活性。
全文摘要
在本發明的許多實施方案中，提供一類新的作為γ分泌酶調節劑的下式雜環化合物，製備這樣的化合物的方法，含有一或多種這樣的化合物的藥用組合物，製備包含一或多種這樣的化合物的藥物製劑的方法，及使用這樣的化合物或藥用組合物治療、預防、抑制或改善一或多種與中樞神經系統有關疾病的方法。式I
文檔編號C07D471/04GK101809016SQ200880100987
公開日2010年8月18日 申請日期2008年5月28日 優先權日2007年6月1日
發明者朱昭寧, W·J·格林裡, 黃江海, B·A·麥基崔克, J·W·克拉德, M·D·麥布萊爾, A·帕拉尼 申請人:先靈公司