用來製造經皮端子的方法

2023-06-28 23:58:36 2

專利名稱：用來製造經皮端子的方法
技術領域：
本發明涉及例如體內留置型醫療器具(體內留置型醫療用設備)中的用於防止在 活體內插入部處的細菌感染的經皮端子，或者是涉及在體內防止偏移的醫療器具，具體而 言，涉及基體的表面是由具有活體親和性的纖維凝絮加工而成的、與活體之間的密接性較 高的經皮端子等的體內留置型醫療器具。此外，本發明還涉及上述體內留置型醫療器具的 製造方法以及上述體內留置型醫療器具的製造裝置。
背景技術：
近年來，經皮導管等體內留置型醫療器具被用於醫療中。例如，上述經皮導管從活 體外部插入到活體內，從而進行腹膜透析等醫療行為。但是，在將經皮導管等體內留置型醫 療器具埋植(移植)在活體內的情況，活體組織會將上述體內留置型醫療器具識別為異物。 而且，由於上述活體組織與上述醫療器具相互不密接，因而例如在經皮導管的情況下，表皮 沿著導管而陷入到內側，從而產生所謂的下降生長(down growth)(這是上皮組織沿著導管 表面而向內部陷入的現象)。若下降生長加深，則無法進行消毒，而形成細菌的感染通路，從 而引起皮膚的炎症等。最後產生必須抽出上述體內留置型醫療器具的情況這樣的問題。此 外，即使是經皮導管以外的體內留置型醫療器具，也存在體內位置偏移的問題。因此，為了 解決上述問題，提出了賦予有對活體的密接性的各種體內留置型醫療器具。例如，腹腔內留置導管和中心靜脈導管具備套部件(滌綸套，dacroncuff)，該部 件由用於防止細菌感染以及將導管固定在活體內的滌綸性無紡布製成(例如，參照專利文 獻5)。通過在皮下埋入上述滌綸套的一部分，使皮下的結合組織增生而牢固地固定，導管可 靠地固定，從而可降低因事故而抽取的可能性。然而，即便是上述導管的情況，上述滌綸套 與活體組織仍未密接，因此不能完全防止細菌感染。此外，作為其它的體內留置型醫療器具，而提出一種由活體親和性較高的羥基磷 灰石陶瓷形成的經皮端子(參照非專利文獻2)。但是，在上述現有技術中公開的結構中存 在以下問題。公開在上述非專利文獻2中的結構，僅由羥基磷灰石陶瓷構成經皮端子。雖 然羥基磷灰石是牙齒的成分而對良好的軟組織表現出親和性，但是羥基磷灰石陶瓷則較硬 而具有脆性。因此，上述經皮端子較硬，在埋植於活體內的情況下，往往在羥基磷灰石陶瓷 與活體組織之間形成間隙，從而存在與活體之間的密接性較差的問題。而且，在僅利用羥基 磷灰石陶瓷來製造經皮端子的情況下，還存在該經皮端子的尺寸變大的問題。因此，上述非 專利文獻2所公開的結構存在各種問題，如上述經皮端子易破損，或者是，在將上述經皮 端子埋植在活體內的情況，患者因該經皮端子的固定而產生不相容的感覺。此外，作為其它的例子而言，為了賦予與活體之間的密接性，而提出如下方法，在 醫療用設備的基材或者醫療用材料的基材的表面修飾活體親和性較高的磷酸鈣。具體而 言，在專利文獻6中公開有一種方法，該方法是，例如使用濺射離子束在由高分子等構成的
3醫療用部件的基材表面上修飾磷酸鈣；在專利文獻7中公開有一種方法，該方法是對玻璃 或者是磷酸鈣類陶瓷等的基材的表面通過浸漬法修飾磷酸鈣；在專利文獻8中公開有一種 方法，該方法是使磷酸鈣在活體無機材料的表面析出；在專利文獻9中公開有一種方法，該 方法是通過噴射處理法等將磷酸鈣等以機械方式壓接在醫療用材料的表面上；在專利文獻 10中公開有一種方法，該方法是利用交替浸漬法在有機高分子等醫療用材料的基材表面上 修飾磷酸鈣。但是，在上述專利文獻6 10中公開的方法中，在基材表面上修飾的磷酸鈣均是 無定形的，在活體內易於溶解。因此，在活體內，使用上述專利文獻6 10中記載的醫療用 材料所製造的醫療用設備的活體親和性不會長時間持續。由此，雖然在溶解用途中(例如 骨置換材料)可以在活體中適合地使用上述磷酸鈣，但卻不能將上述磷酸鈣合適地用在長 時間體內保持的用途方面(例如，經皮端子)等。此外，在上述專利文獻6 10中所公開 的修飾法中，通過物理方式或者靜電方式將磷酸鈣固定安裝在基材上，存在密接強度較弱 的問題。因而，為了對應在體內長時間保持上述磷酸鈣這樣的用途，尋求一種利用上述磷 酸鈣來修飾高分子基材的表面的方法，並因而提出了各種方案。例如，提出了在專利文獻 11 13中公開的方法等。在上述專利文獻11中記載內容為，使用粘接劑將由羥基磷灰石 構成的陶瓷多孔質粒子固定在腹腔內留置導管的高分子基材的表面上，以及，通過熔融高 分子基材而把該陶瓷多孔質粒子固定在其表面上。此外，在專利文獻12中公開有一種醫療 用材料，使羥基磷灰石等磷酸鈣與高分子基材的表面化學結合。在專利文獻13中公開有一 種技術，在以磷酸鈣類化合物覆蓋有機纖維集合體或者無機纖維集合體的基礎上，再與人 工氣管等接合。但是，如專利文獻11所記載的那樣，在使由活體親和性較高的羥基磷灰石構成的 多孔質粒子與導管的表面粘接或者是熔融在一起的情況下，由於在導管上直接安裝羥基磷 灰石，所以存在安裝有上述羥基磷灰石的部分的物性不同於其它部分的問題。尤其是，在通 過熔融方式把由羥基磷灰石構成的多孔質粒子引導到導管中的情況，可能會損害導管的物 性而發生折斷。還存在如下問題，在通過粘接劑將羥基磷灰石直接粘接在導管上的情況，羥 基磷灰石被放入粘接劑中，因而羥基磷灰石的露出來的面積減少，此外，還有在粘接不足的 情況，有時羥基磷灰石會與導管相脫離。如同專利文獻13記載的那樣，在以磷酸鈣類化合 物覆蓋纖維集合體的情況，沒有由磷酸鈣類化合物覆蓋的纖維有可能會露出。此外，由於需 要在預先製造被磷酸鈣類覆蓋的纖維集合體的基礎上，再與塑料成形體結合，所以存在的 問題是，難以用於形狀複雜的醫療器具等。而且，雖然在專利文獻13中，通過液相析出法形 成了磷酸鈣，然而通過液相析出法形成的磷酸鈣為無定形的，因而在體內易於溶解。此外， 在專利文獻13中，在段落(0012)中也有如下記載，將由磷酸鈣覆蓋的厚度做到低於lym 是很困難的。這是因為，通過液相析出法等現有的方法，在工業上以低於lPm的厚度進行 覆蓋是困難的，而且在體內易於溶解。因此，本發明人獨自開發了一種通過將絲纖蛋白與羥基磷灰石化學結合來製造 的、而且活體親和性較高的羥基磷灰石複合體粒子(參照專利文獻14)。通過把該羥基磷灰 石複合體粒子粘接在基體表面上來製造活體密接性較高的經皮端子(參照非專利文獻3)。 上述經皮端子以及具備該經皮端子的導管與現有的經皮端子相比，活體密接性相當高。
然而，現有公知的凝絮加工法被稱為電氣植毛或者電裝植毛，是利用高壓靜電場 中的靜電吸引力，預先在塗敷了粘接劑的基材上垂直種植短纖維(稱為「絨毛 絮狀物」或 「絨毛」)的加工法。此外，不僅是種植短纖維，而且還可以通過選定粘接劑、短纖維、基材等 獲得各種各樣的效果，因此被利用在廣泛的領域中(參照非專利文獻1)。例如，上述凝絮加 工法，可以在衣料製品、纖維製品的加工中利用(例如，參照專利文獻1 3)，也可利用在化 妝美容用具的加工(例如參照專利文獻4)，還可利用在橡膠手套等彈性材料的加工(例如 參照專利文獻15)。但是，到目前為止，還沒有在醫療用材料的加工中使用凝絮加工法的先 例。這是由於所謂「在經皮導管等體內留置型醫療器具的表面上凝絮加工短纖」的技術思 想本身原本不存在。非專利文獻1 「新高分子文庫17凝絮加工的實際情況」、作者飯沼憲治、出版社 株式會社高分子出版會、pi-、發行日昭和54年8月1日非專禾lj 文獻 2 :H. A0KI， in 「Medical Applications of Hydroxyapatite" (Ishiyaku Euro America, Inc.,1994)p. 133-155非專禾丨J 文獻 3 :Tsutomu Fruzono, PhD Shoji Yasuda, MS TsuyoshiKimura, PhD Singo Kyotani, MD Junzo Tanaka, PhD Akio Kishida, PhD, "Nano-scaled hydroxyapatite/polymer composite IV. Fabrication and celladhesion properties of a three-dimensinal scaffold made of compositematerial with a silk fibroin substrate to develop a percutaneous device", JArtif Organs(2004) 7 137-144
日本特開平7-116557號公報(
公開日平成7年(1995) 5月9日) 日本特表2000-505845號公報(
公開日2000年5月16日) 日本特開平6-141926號公報(
公開日平成6年(1994)5月24) 日本特開2003-38596號公報(
公開日2003年2月12日) 日本特開平8-206193號公報(
公開日平成8年(1996)8月13日) 日本特開平8-56963號公報(
公開日平成8年(1996)3月5日) 日本特開平7-306201號公報(
公開日平成7年(1995) 11月21日) 日本特開昭63-270061號公報(
公開日昭和63年(1988) 11月8日) 日本特開平7-303691號公報(
公開日平成7年(1995) 11月21日) 日本特開2000-342676公報(
公開日2000年12月12日) 日本特開平10-15061號公報(
公開日平成10年(1998) 1月20日) 日本特開2001-172511號公報(
公開日2001年6月26日) 日本特開平06-327757號公報(
公開日平成6年(1994) 11月29專利文獻1
專利文獻2
專利文獻3
專利文獻4
專利文獻5
專利文獻6
專利文獻7
專利文獻8
專利文獻9
專利文獻10
專利文獻11
專利文獻12
專利文獻13曰)
專利文獻14
專利文獻152月19日)
日本特開2004-51952號公報(
公開日2004年2月19日)

發明內容
但是，發明人製作的經皮端子(非專利文獻3)的情況是，活體親和性較高的羥基 磷灰石複合體粒子並不是相對於經皮端子的基體表面垂直(或者大體垂直)起毛，經皮端子的基體的單位面積與覆蓋在該單位面積上的羥基磷灰石複合體粒子的表面積的比例並 不很高。此外，在將羥基磷灰石複合體粒子粘接到上述經皮端子的基體表面上的方法中，在 形成具有體部和鍔部的經皮端子那樣極其複雜形狀的經皮端子的基體表面上粘接羥基磷 灰石複合體粒子的情況下，往往難以朝著體部和鍔部的邊界附近粘接，有時不能由羥基磷 灰石複合體粒子完全覆蓋經皮端子的基體的表面。因而，即使是使用了上述發明人製作的 經皮端子的情況，有時也不能取得充分的活體粘接性。因此，本發明鑑於上述問題而提出，其目的在於提供一種經皮端子，該經皮端子與 活體組織之間的粘接性(活體粘接性)高、且可以在經皮部附近固定醫療用管，以及提供一 種具備該經皮端子的醫療用管等的醫療用裝置。此外，本發明的目的還在於，提供用於製造 上述那樣的活體粘接性較高的經皮端子的方法，以及提供即使是形成了尤其具備體部和鍔 部的經皮端子那樣的複雜的形狀的經皮端子，也可以在它的基體表面上覆蓋活體親和性較 高的羥基磷灰石複合體粒子等的短纖維。又一本發明目的是提供用於製造如上述那樣的活 體粘接性較高的經皮端子的裝置。而且本發明提供活體粘接性較高的、可以在體內穩定固 定的體內留置型醫療器具。又一本發明目的是提供用於製造上述活體粘接性較高的體內留 置型醫療器具的方法以及裝置。本發明人為解決上述問題進行了深入研究，而完成本發明。S卩，為了解決上述問題，本發明所述的經皮端子是用於把插入在活體內的醫療用 管固定在該醫療用管的插入位置的經皮端子，其中，該經皮端子的基體的表面用具有活體 親和性的短纖維凝絮加工。此外，本發明所述的經皮端子是用於把插入在活體內的醫療用管固定在該醫療用 管的插入位置的經皮端子，其中，該經皮端子的基體的表面用具有活體親和性的短纖維覆 蓋，而且該經皮端子的基體的單位面積、與覆蓋在該單位面積上的短纖維的表面積的比例 至少在2倍以上。所謂上述經皮端子是指在活體內固定醫療用管的部件，所述醫療用管例如使導管 或是輔助人工心臟(VAS)的送血管、脫血管等的活體內與活體外連接。具體而言，經皮端子 是在經皮部(皮下組織以及其附近)固定經由皮下組織以及其附近的活體組織而插入到活 體的內部的醫療用管的部件。上述本發明所述的經皮端子，由於經皮端子的基體表面用具有活體親和性的短纖 維凝絮加工，所以具有活體親和性的短纖維相對於經皮端子的基體的表面垂直地或者大體 垂直地起毛。其結果是，由於經皮端子的基體的單位面積與覆蓋在該單位面積上的具有活 體親和性的短纖維的表面積的比例顯著提高，因而該經皮端子和活體組織的粘接性提高， 從而可以將具有該經皮端子的導管等醫療設備穩定地固定到活體上。優選地，本發明所述的經皮端子的上述具有活體親和性的短纖維由活體親和性陶 瓷、或者是基材與活體親和性陶瓷結合而成的活體親和性陶瓷複合體構成。此外，還優選 為，本發明所述的經皮端子的上述活體親和性陶瓷是磷酸鈣。還優選為，本發明所述的經皮 端子的上述基材為高分子基材。在此處，所謂「活體親和性陶瓷」是指具有與活體組織之間的親和性(粘接性) 的陶瓷，尤其是指磷酸鈣燒結體、或者是通過處理粒子表面而產生與活體之間的粘接性的 氧化鈦等。即所謂上述活體親和性陶瓷表示為磷酸鈣以及氧化鈦中的至少任一方。
此外，所謂「活體親和性陶瓷複合體」是具有活體親和性的基材(高分子基材)和 活體親和性陶瓷通過化學結合或者粘接劑而結合的物質，且具備基材的物性和活體親和性 陶瓷的物性雙方的物性。上述活體親和性陶瓷具有與活體組織的親和性，或者是，即使在埋 植在活體內的情況，上述基材以及基體也不會對活體造成影響。而且，上述基材以及基體優 選具有彈性。根據上述結構，經皮端子的基體表面用上述活體親和性陶瓷複合體的短纖維凝絮 加工。因而，由於上述活體親和性陶瓷複合體和活體組織良好地粘接，於是可以提供在經皮 端子部與活體組織之間的粘接性較高的經皮端子。
此外，在活體親和性陶瓷中，磷酸鈣由於具有與活體之間的良好的親和性(粘接 性)而優選，尤其是優選磷酸鈣燒結體。下面是關於該磷酸鈣燒結體的描述內容。所謂「上 述磷酸鈣燒結體」是指在高溫(例如在800°C 1300°C的溫度範圍內)下，使非晶質(無定 形)的磷酸鈣燒結的物質。此外，所謂「磷酸鈣複合體」是指具有活體親和性的基材(高分 子基材)與磷酸鈣燒結體通過化學結合或者粘接劑而結合的物質，並具備基材的物性和磷 酸鈣燒結體的物性兩方的物性。上述磷酸鈣燒結體在與活體組織的親和性(粘接性)方面 優異，而上述基材以及基體即便在埋植於活體內的情況下，也不會對活體產生影響。上述基 材以及基體優選具有彈性。此外，通過對活體親和性陶瓷中的氧化鈦表面進行處理，由此可以顯示與活體之 間的粘接性以及親和性。因此，下面是關於該氧化鈦的描述內容。所謂「上述氧化鈦」是指，為了具有活體組織和親和性，在粒子表面進行化學處理， 而在粒子表面上導入了氨基等陽離子性官能團。此外，所謂「氧化鈦複合體」指的是，具有 活體親和性的基材(高分子基材)和氧化鈦粒子通過化學結合或者粘接劑而結合起來的物 質，且具備基材和氧化鈦粒子兩者的物性。即所謂「上述氧化鈦」指的是，具有陽離子性官 能團的物質。上述進行了表面處理的氧化鈦(粒子)在與活體組織的親和性(粘接性)方面 優異，而上述基材以及經皮端子的基體，即使在埋植於活體內的情況，也不會對活體造成影 響。此時，上述基材以及經皮端子的基體優選具有彈性。根據上述結構，經皮端子的基體表面用上述活體親和性陶瓷複合體凝絮加工。因 而，通過上述活體親和性陶瓷複合體和活體組織良好粘接，從而可以提供在經皮端子部與 活體組織之間粘接性較高的經皮端子。即，通過上述結構，可以很適合使上述活體親和性陶 瓷和醫療用管的周圍處的組織粘接，可以適當地固定醫療用管的插入位置，因而，可以防止 下降成長。此外，由於使硬的活體親和性陶瓷與具有彈性的基材相結合來使用，所以覆蓋了 活體親和性陶瓷複合體的經皮端子同由羥基磷灰石構成的經皮端子相比不會破損。而且， 在把上述經皮端子埋植在活體內的情況下，可以降低患者感受到的不相容感。此外，由於採 用上述結構，而在不同於醫療用管的基體上覆蓋有活體親和性陶瓷複合體，所以不會使醫 療用管的物性損壞。即，可以提供一種經皮端子，其可以在活體內安全地固定醫療用管。此外，與非晶質的物質相比，活體親和性陶瓷的結晶性高、溶解性低。即使是在把 醫療用管長時間埋植在活體內的用途中使用經皮端子，也可以通過採用上述結構而可以良 好使用。此外，本發明所述的經皮端子優選為具有上述活體親和性的短纖維是，長軸方向的長度在1 P m以上1cm以下(優選5 ii m以上5mm以下，更優選為50 y m以上1mm以下) 的範圍內、短軸方向的長度在lnm以上1mm以下(優選為lOnm以上0. 5mm以下，更優選為 lOOnm以上0.1mm以下)的範圍內的柱狀。若超過上述優選範圍，則在進行凝絮加工時難 以飛起，此外，短纖維也難以在凝絮加工後的經皮端子的表面上保持起毛狀態。另一方面， 若低於上述優選範圍，則不能夠擴大經皮端子的表面積，難以實現活體粘接性較高的經皮 端子。另外，在本發明中，所謂「短纖維的長軸」指的是，短纖維為圓柱狀或者稜柱狀的情況 下，相對於底面的高度；所謂「短纖維的短軸」指的是，在底面實際上為圓形的情況下，顯示 圓的直徑，在實際上為橢圓形狀的情況下，是該橢圓的短徑，在實際上為正方形的情況，是 該正方形邊的長度，在實際上為長方形的情況，是該長方形的短邊長度。具有上述形狀的短纖維，既可以容易地進行向基體的表面的凝絮加工，又可使經 皮端子上的短纖維(磷酸鈣複合體等)的表面積增加。此外，本發明所述的經皮端子優選如下結構，在上述經皮端子的基體上，設置有鍔 部，該鍔部可抑制該基體相對於上述醫療用管的插入方向的移動。根據上述結構，而設置有用於抑制上述基體相對於上述醫療用管的延伸方向的移 動的鍔部。從而，可以進一步抑制醫療用管的移動(上述經皮端子在活體內的內部方向上 移動)，由此可以抑制下降成長的進行。另外，上述移動包括平行移動以及旋轉移動。因而， 在活體內固定上述經皮端子的情況，上述鍔部既固定在上述經皮端子的活體內的位置，又 可以抑制上述經皮端子旋轉(也包括在活體內的經皮端子的扭曲)的情況。此外，本發明所述的經皮端子優選在上述鍔部上形成孔部的結構。通過採用上述 結構，在上述鍔部上形成有孔部。從而，例如在將上述經皮端子埋入在活體內時，活體內的 組織可通過上述孔部而與其它組織粘接。從而，可以進一步把上述經皮端子固定牢固。此外，本發明所述的經皮端子優選如下結構，上述鍔部設置在上述基體的一端到 另一端的之間，僅在從上述一端起的包括鍔部的區域(或者是從上述一端到鍔部的區域)， 覆蓋有具有活體粘接性的短纖維(活體親和性陶瓷複合體等)。通過上述結構，僅是從上述基體的一端起的、包括鍔部的區域被具有活體親和性 的短纖維覆蓋(活體親和性陶瓷、活體親和性陶瓷複合體等)。尤其是，上述活體親和性陶 瓷複合體不僅在活體組織的親和性(粘接性)方面優異，而且也顯示出相對例如細菌等活 體以外的其它細胞等的良好粘接性。因而，通過上述結構，由於露出在經皮端子的活體外的 部分沒有被活體親和性陶瓷覆蓋，所以，即使是在例如在使沒有覆蓋經皮端子的活體親和 性陶瓷複合體朝向活體外露出的狀態下埋植該經皮端子的情況，也可防止上述細菌粘接在 經皮端子上。即，可以在使經皮端子的一部分露在活體外的狀態下埋植。此外，本發明所述的經皮端子優選如下結構，鍔部以相對於醫療用管的插入方向 具有既定角度的方式設置。通過採用上述結構，在把經皮端子埋植在活體內且在該經皮端子上使用醫療用管 的情況下，通過使鍔部相對於醫療用管的插入方向傾斜，由此可以使露出到活體外的醫療 用管沿著活體。由此，可以降低醫療用管在活體外帶來的幹擾。此外，本發明所述的經皮端子的鍔部為如下形狀，即在向著活體內埋植上述經皮 端子時，該形狀要兼顧考慮埋植到該活體中的容易度以及產生與活體之間的較高的粘接力 這兩者。具體而言，在活體內埋植時，經皮端子相對於醫療用管的延伸方向，存在經皮端子活體內側表面和經皮端子活體外側表面。
在此處，所謂「經皮端子活體內側表面」指的是，在活體內埋植時，經皮端子的、相 對於上述醫療用管的延伸方向而垂直存在的經皮端子的中心面的、位於插入方向的經皮端 子表面。此外，所謂「經皮端子活體外側表面」指的是，在活體內埋植時，經皮端子的、相對 於上述醫療用管的延伸方向垂直存在的、經皮端子的中心面的活體外側方向的面。而且，在形狀的堆成性較低的情況下，從該埋植方向埋植容易度不同。在上體內埋植上述醫療用管以及經皮端子的情況，切開活體一部分的埋植部上 皮，穿刺且留置上述醫療用管，把上述醫療用管插入活體中。因此優選為，經皮端子活體內 側表面的鍔部具有易於插入(埋植)線段較細的形狀，而且還優選為如下結構，為了獲得與 活體間的粘接面，而具有寬闊的面積。在上述鍔部的、與插入方向一側相反的端部具有寬闊 的面積以便取得與活體間的粘接面。通過上述結構，插入(埋植)變得容易，且可以實現與活體之間的粘接性的提高。此外，優選如下結構，在本發明所述的經皮端子的鍔部上，設置多個孔部，從而相 對於鍔部的表面積稱成為一定的比例。通過上述結構，在埋植了經皮端子之後，活體組織在上述控中延伸而通過，粘接在 該通過一側的鍔部表面上的活體組織與其伸展的組織粘接在一起，如線縫合的那樣將經皮 端子的鍔部固定在上體上。由此，可以抑制相對於上述醫療用的管的插入方向的該基體的 移動以及旋轉。通過上述結構，上述基體的至少一部分由多個粒子狀的活體親和性陶瓷複合體覆 蓋。由此，由於可以使覆蓋基體表面的活體親和性陶瓷的表面積增加，所以可以進一步使經 皮端子與活體組織粘接在一起。本發明所述的經皮端子也可以是與上述醫療用管一體化形成的結構。通過上述結構，以經皮端子與上述醫療用的管一體化形成的方式構成，所以能夠 通過固定上述經皮端子來限制導管的移動。下面對活體親和性陶瓷之中的、尤其是磷酸鈣燒結體進行說明。通過上述結構，通過使磷酸鈣形成粒狀或者是纖維狀，從而可以使覆蓋了基體表 面的磷酸鈣複合體的表面積增加。優選如下結構，即本發明所述的經皮端子的上述基材是絲纖蛋白、聚酯、聚四氟 乙烯(下稱「PTFE」)。尤其是，上述絲纖蛋白的活體親和性高。通過上述結構，通過將絲纖蛋白用作基 材，從而可以提供與活體的粘接性較高的經皮端子。為了解決上述問題，本發明所述的經皮端子是把插入在活體內的醫療用管固定在 該醫療用管的插入位置的經皮端子，其中，保持上述醫療用管的基體的至少一部分由是絲 纖蛋白覆蓋。絲纖維蛋白的活體親和性高，所以通過採用上述結構，從而可以提供高活體粘接 性的經皮端子。此外，本發明所述的醫療用管的特徵在於，具備上述經皮端子。由此，即使在把醫 療用管埋植在活體內的情況下，也可防止上述醫療用管移動。另一方面，本發明所述的用於製造經皮端子的方法，所述經皮端子的基體的表面用具有活體親和性的短纖維凝絮加工，其中，包括向第ι電極板與第2電極板之間配置表 面塗敷有粘接劑的經皮端子的基體的工序；在第2電極板上放置具有活體親和性的短纖維 的工序；使經皮端子的基體旋轉的工序；以及在第1電極板和第2電極板上施加電壓的工 序，該第1電極板和經皮端子的基體電連接。此外，向第1電極板與第2電極板之間配置表面塗敫有粘接劑的經皮端子的基體 的工序優選如下工序，即以使第1電極和第2電極相對於朝向經皮端子的醫療用管的插入 方向的角度超過0°而低於90°的方式，向第1電極板和第2電極板之間配置表面塗敷有 粘接劑的經皮端子的基體。通過上述方法，通過庫侖力使上述第2電極板上的具有活體親和性的短纖維朝向 第1電極板飛去。此時，具有上述活體親和性的纖維粘接在存在於上述第2電極板合第1 電極板之間的、而且表面上塗敷有粘接劑的經皮端子的基體的表面上。此外，通過上述第1 電極板和經皮端子的基體電連接，經皮端子的基體表面上的、具有活體親和性的短纖維產 生電動勢，該具有活體親和性的短纖維起毛。而且，為了使第1電極板以及第2電極板相對 於朝向經皮端子的醫療用管的插入方向的角度為超過0°、而低於90°，而配置上述經皮 端子的基體，通過旋轉，即使是具有複雜形狀的經皮端子，也同樣可以使具有活體親和性的 短纖維粘接。
此外，除了上述結構之外，本發明所述的用於製造經皮端子的方法優如下方法，該 方法還包括對上述具有活體親和性的短纖維加溼的工序。通過加溼具有活體親和性的短纖 維，使得短纖維自身易於帶電，因而該具有活體親和性的短纖維易於飛起，從而可以取得易 於向著經皮端子的基體表面凝絮加工具有活體親和性的短纖維的效果。此外，本發明所述的用於製造經皮端子的方法優選為，上述具有活體親和性的短 纖維由活體親和性陶瓷、或者是基材與活體親和性陶瓷結合而成的活體親和性陶瓷複合體 構成。此外，本發明所述的方法優選，上述活體親和性陶瓷為磷酸鈣。此外，本發明所述的用於製造經皮端子的方法優選，上述基材是高分子基材。此 夕卜，本發明所述的用於製造經皮端子的方法還優選如下內容具有上述活體親和性的短纖 維是，長軸方向的長度在ι μ m以上 低於Icm (優選5 μ m以上 低於5mm，更優選為50 μ m 以上 低於Imm)的範圍內、短軸方向的長度在Inm以上 低於lmm(優選為IOnm以上 低 於0. 5mm，更優選為IOOnm以上 低於0. Imm)的範圍內的柱狀或者球狀。在本發明所述的用於製造經皮端子的方法中，具有活體親和性的短纖維以及基材 採取上述結構所帶來的效果，已經示意在本發明所述的經皮端子的說明中。因而，通過上述 本發明的方法，而可實現能夠製造活體粘接性優秀的經皮端子的效果。另一方面，用於製造本發明所述的經皮端子的裝置，是用於製造經皮端子的基體 的表面由具有活體親和性的短纖維凝絮加工而成的經皮端子的裝置，其中，包括第1電極 板、第2電極板以及旋轉支持部，所述旋轉支持部具備用於支持經皮端子的基體的支持部 和用於使該支持部旋轉的旋轉部，在重力方向向下的情況下，該第2電極板配置在第1電極 板的下方，在該第2電極板以可放置具有活體親和性的短纖維的方式構成，配置旋轉支持 部，從而使支持在該支持部上的經皮端子的基體配置在第1電極板與第2電極板之間，該支 持部與第1電極板電連接，而且該支持部以可與經皮端子的基體電連接的方式構成。 此外，在本發明的裝置中，上述旋轉支持部可配置成，使支持在該支持部上的經皮端子的基體位於第1電極板和第2電極板之間，並且第1電極板和第2電極板相對於醫療 用管朝向經皮端子的插入方向的角度超過0°、而低於90°。使用上述裝置以製造經皮端子的情況如下所述。(i)向著上述旋轉支持部上的支持部，固定表面塗敷有粘接劑的經皮端子的基體。(ii)在上述第2電極板上放置具有活體親和性的短纖維。(iii)通過上述旋轉支持部的旋轉部的作用，使經皮端子的基體旋轉。(iv)在上述第1電極板和第2電極板上施加電壓。如果實施上述各工序，首先通過庫侖力使具有上述第2電極板上的、具有活體親 和性的短纖維飛向第1電極板。此時，具有上述活體親和性的短纖維粘接在存在於上述外 第2電極板和第1電極板之間的、而且表面上塗敷有粘接劑的經皮端子的基體的表面上。 此外，通過上述第1電極板和經皮端子電連接，從而在經皮端子的基體表面上、具有活體親 和性的短纖維上產生電動勢，具有該活體親和性的短纖維起毛。而且，以使第1電極板以及 第2電極相對於向著經皮端子的醫療用管的插入方向的角度不超過0°、低於90°的方式 配置並旋轉上述經皮端子的基體，從而即使是具有複雜形狀的經皮端子，也一樣可以粘接 具有活體親和性的短纖維。此外，優選地，用於製造本發明所述經皮端子的裝置是一種還包括用於加溼具有 上述活體親和性的短纖維的加溼機構的裝置。通過上述結構，可以加溼具有活體親和性的 短纖維。由此，由於由於具有活體親和性的短纖維的短纖維自身易於帶電，所以具有活體親 和性的短纖維易飛起，從而取得易於朝著經皮端子的基體的表面凝絮加工具有活體親和性 的短纖維的效果。此外，用於製造本發明所述的經皮端子的裝置可以是如下裝置，該裝置還包括用 於至少收容上述第1電極板、第2電極板以及支持部的容器；用於控制該容器內的溼度的溼 度控制部。通過上述結構，可以進一步嚴密控制具有活體親和性的短纖維溼度，取得易於朝 著經皮端子的基體的表面凝絮加工具有活體親和性的短纖維的效果。另外，由上述溼度控 制部控制的容器內的相對溼度優選10%以上 低於100%，更優選20%以上、低於95%，最 優選為30%以上、低於90%。如果超過上述優選範圍，則水分過度附著在具有活體親和性 的短纖維上，該短纖維難飛起來。另一方面，若低於上述優選範圍，則短纖維自身不易帶電， 短纖維難以飛起來。為了解決上述問題，本發明所述的體內留置型醫療器具是留置在活體內的體內留 置型醫療器具，其中，該體內留置型醫療器具的基體的表面用具有活體親和性的短毛纖維 凝絮加工而成。此外，本發明所述的體內留置型醫療機是留置在體內的體內留置型醫療器具，其 中，該體內留置型醫療器具的基體表面被具有活體親和性的短纖維覆蓋，而且該體內留置 型醫療器具的基體的單位面積與覆蓋在該單位面積上的短纖維的表面積的比例至少在2 倍以上。上述本發明所述的體內留置型醫療器具，其基體的表面用具有活體親和性的短纖 維凝絮加工，所以具有活體親和性的短纖維相對於基體表面垂直或者大體垂直起毛。其結 果是，由於經皮端子的基體的單位面積與覆蓋在該單位面積上的、具有活體親和性的短纖 維的表面積的比例顯著提高，因而該經皮端子和活體組織的粘接性提高，從而可以將該體
11內留置型醫療器具穩定地固定到活體上。在本發明所述的體內留置型醫療器具中優選，具有上述活體親和性的短纖維由活 體親和性陶瓷、或者基材和活體親和性陶瓷相結合而成的活體親和性陶瓷複合體構成。在此處，通過由活體親和性陶瓷中的氧化鈦來處理基體的表面，可以體現與活體 之間的粘接性以及親和性。表面進行了處理的氧化鈦(粒子)在與活體組織的親和性(粘接性)方面優秀，上 述基材以及體內留置型醫療器具的基體，即使是埋植在活體內的情況，也不會影響到活體。 此時上述基材以及基體優選具有彈性。通過上述結構，體內留置型醫療器具的基體的表面由上述活體親和性陶瓷複合體 的短纖維凝絮加工。因而，通過上述活體親和性陶瓷複合體和活體組織良好地粘接，可以提 供在上述體內留置型醫療器具的凝絮加工的基體上，與上體組織的粘接性較高的體內留置 型醫療器具。此時上述基材以及基體優選具有彈性。而且，通過上述結構，體內留置型醫療器具的基體的表面用上述活體親和性陶瓷 複合體的短纖維凝絮加工。因而，通過上述活體親和性陶瓷複合體和活體組織良好地粘接， 可以提供在上述體內留置型醫療器具的被凝絮加工的基體中與活體組織的粘接性較高的 體內留置型醫療器具。此時上述基材以及基體優選具有彈性。而且，通過上述結構，體內留置型醫療器具的基體的表面用上述活體親和性陶瓷 複合體凝絮加工。從而，通過使上述活體親和性陶瓷複合體與活體組織良好粘接，從而能夠 提供與活體組織粘接性高的體內留置型醫療器具。即，通過上述結構，能夠使上述活體親和 性陶瓷、與體內留置型醫療器具與活體接觸的面上的組織合適地粘接，可以把體內留置型 醫療器具的位置適當固定，從而可以抑制下降成長。此外，覆蓋了活體親和性陶瓷複合體的 體內留置型醫療器具，是通過使硬的活體親和性陶瓷與具有彈性的基材結合而使用的，所 以，例如與由羥基磷灰石構成的體內留置型醫療器具相比不會破損。而且，在把上述體內留 置型醫療器具埋植在活體內中的情況下，可以降低患者感覺到的不相容感。此外，通過上述 結構，即可以提供能夠安全地固定在活體內的體內留置型醫療器具。此外，與非晶質的物質相比，活體親和性陶瓷的結晶性高、溶解性低。因而，通過上 述結構，由於具有長時間埋植在活體內的用途，所以，即使是在使用體內留置型醫療器具的 情況，也可良好適使用。在本發明所述的體內留置型醫療器具中，具有上述活體親和性的短纖維優選，長 軸方向的長度在1 y m以上 低於1cm (優選5 i! m以上 低於5mm，更優選為50 y m以上 低 於1mm)的範圍內、短軸方向的長度在lnm以上 低於1mm(優選為lOnm以上 低於0. 5mm, 更優選為lOOnm以上 低於0. 1mm)的範圍內的柱狀。若超過上述優選範圍，則在凝絮加工 時短纖維難以飛起，而在凝絮加工後的體內留置型醫療器具的表面難也保持起毛狀態。另 一方面，若低於上述優選範圍，則不能夠擴大體內留置型醫療器具的表面積，難以實現高活 體粘接性的體內留置型醫療器具。具有上述形狀的短纖維，既可以容易對體內留置型醫療器具的基體表面進行凝絮 加工，又可使體內留置型醫療器具上的短纖維(磷酸鈣複合體)的表面積增加。在本發明所述的體內留置型醫療器具中，上述體內留置型醫療器具優選人工血 管、支架、支架移植物、人工氣管、起搏器、人工心臟以及進入埠中的任何一個醫療器具。
這些醫療器具尤其要求用來抑制留置在活體內的位置偏移的情況。由具有活體親 和性的短纖維來凝絮加工基體的表面的上述人工血管等的體內留置型醫療器具，由於在與 活體組織之間的粘接性方面優秀而可抑制活體內位置的偏移。為了解決上述問題，用於製造本發明所述的體內留置型醫療器具的方法，是用於 製造所述體內留置型醫療器具的基體表面用具有活體親和性的短纖維凝絮加工而成的體 內留置型醫療器具的方法，該方法包括向第1電極板與第2電極板之間配置表面塗敷有粘 接劑的體內留置型醫療器具的基體的工序；在第2電極板上放置具有活體親和性的短纖維 的工序；使體內留置型醫療器具的基體旋轉的工序；以及在第1電極板和第2電極板上施 加電壓的工序，該第1電極板和體內留置型醫療器具的基體電連接。通過用於製造上述體內留置型醫療器具的方法，在庫侖力的作用下，具有上述第2 電極板的活體親和性的短纖維飛向第1電極板。此時，具有上述活體親和性的纖維粘接在 存在於上述第2電極板合第1電極板之間的、而且表面上塗敷有粘接劑的經皮端子的基體 的表面上。此外，通過上述第1電極板和經皮端子的基體電連接，經皮端子的基體表面上 的、具有活體親和性的短纖維產生電動勢，具有該活體親和性的短纖維起毛。此外，在用於製造本發明所述的體內留置型醫療器具的方法中，優選還包括對具 有上述活體親和性的短纖維進行加溼的工序。通過加溼具有活體親和性的短纖維，而使短 纖維自身易於帶電，因此具有該活體親和性的短纖維易於飛起，從而取得向著體內留置型 醫療器具的基體表面而易於凝絮加工具有活體親和性的短纖維的效果。此外，在用於製造本發明所述的體內留置型醫療器具的方法中，優選情況是，具有 上述親和性的短纖維由活體親和性陶瓷、或者基材和活體親和性陶瓷相結合而成的活體親 和性陶瓷複合體構成。此外，在用於製造本發明所述的體內留置型醫療器具的方法中，優選 的情況是，上述活體親和性陶瓷是磷酸鈣。此外，在用於製造本發明所述的體內留置型醫療器具的方法中，優選的情況是，上 述基材是高分子基材。此外，在用於製造本發明所述的體內留置型醫療器具的方法中，優選 的情況是，具有上述活體親和性的短纖維，長軸方向的長度在lym以上 低於1cm(優選 5iim以上 低於5mm，更優選為50iim以上 低於1mm)的範圍內、短軸方向的長度在lnm 以上 低於1mm (優選為10nm以上 低於0. 5mm，更優選為lOOnm以上 低於0. 1mm)的範 圍內的柱狀。此外，在用於製造本發明所述的體內留置型醫療器具的方法中，具有活體親和性 的短纖維以及基材採取上述結構所帶來的效果，已經示意在本發明所述的經皮端子的說明 中。因而，通過用於製造上述本發明所述的體內留置型醫療器具的方法，而可實現能夠製造 活體粘接性優秀的體內留置型醫療器具的效果。另一方面，用於製造本發明所述的體內留置型醫療器具的裝置，是用於製造體內 留置型醫療器具的基體的表面由具有活體親和性的短纖維凝絮加工而成的經體內留置型 醫療器具的裝置，其中，包括第1電極板、第2電極板以及旋轉支持部，所述旋轉支持部具 備用於支持體內留置型醫療器具的基體的支持部和用於使該支持部旋轉的旋轉部，在重力 方向向下的情況下，該第2電極板配置在第1電極板的下方，在該第2電極板以可放置具有 活體親和性的短纖維的方式構成，配置旋轉支持部，從而使支持在該支持部上的體內留置 型醫療器具的基體配置在第1電極板與第2電極板之間，該支持部與第1電極板電連接，而
13且該支持部以可與體內留置型醫療器具的基體電連接的方式構成。使用上述裝置以製造體內留置型醫療器具的情況如下所述。(i)將基體的表面上塗敷有粘接劑的體內留置型醫療器具向著上述旋轉支持部上 的支持部固定。(ii)在上述第2電極板上放置具有上述活體親和性的短纖維。(iii)通過上述旋轉支持部的旋轉部的作用，使體內留置型醫療器具的基體旋轉。(iv)在上述第1電極板和第2電極板上外加電壓。如果實施上述各工序，首先通過庫侖力使具有上述第2電極板上的、具有活體親 和性的短纖維飛向第1電極板。此時，具有上述活體親和性的短纖維粘接在存在於上述外 第2電極板和第1電極板之間的、而且表面上塗敷有粘接劑的體內留置型醫療器具的基體 的表面上。此外，通過上述第1電極板和支持部和體內留置型醫療器具電連接，從而在體內 留置型醫療器的基體表面上的、具有活體親和性的短纖維上產生電動勢，該具有活體親和 性的短纖維起毛。在本發明所述的體內留置型醫療器具中，優選的情況是，還包括用於加溼具有上 述活體親和性的短纖維的加溼機構的裝置。通過上述結構，可以加溼具有活體親和性的短 纖維。由此，由於具有活體親和性的短纖維自身易於帶電，所以具有活體親和性的短纖維易 飛起，從而取得易於朝著體內留置型醫療器具的基體的表面凝絮加工具有活體親和性的短 纖維的效果。此外，用於製造本發明所述的體內留置型醫療器具的裝置可以是如下裝置，該裝 置還包括用於至少收容上述第1電極板、第2電極板以及支持部的容器；用於控制該容器 內的溼度的溼度控制部。通過上述結構，可以進一步嚴密控制具有活體親和性的短纖維的溼度，取得易於 朝著體內留置型醫療器具的基體的表面凝絮加工具有活體親和性的短纖維的效果。另外， 由上述溼度控制部控制的容器內的相對溼度優選10%以上 低於100%，更優選20%以 上、低於95%，最優選為30%以上、低於90%。如果超過上述優選範圍，則水分過度附著在 具有活體親和性的短纖維上，該短纖維難飛起來。另一方面，若低於上述優選範圍，則短纖 維自身不易帶電，短纖維難以飛起來。本發明所述的經皮端子，由於經皮端子的基體的表面用具有活體親和性的短纖維 凝絮加工，所以具有活體親和性的短纖維相對經皮端子的基體的表面垂直或者大體垂直地 起毛。其結果是，由於經皮端子的基體的單位面積與覆蓋在該單位面積上的、具有活體親和 性的短纖維的表面積的比例顯著提高，因而該經皮端子和活體組織的粘接性提高，從而利 用本發明的經皮端子，可以將具有該經皮端子的導管等醫療設備穩定地固定到活體上。通過本發明所述的用於製造經皮端子的方法以及裝置，可以製造上述那樣的經皮 端子。因而，通過本發明所述的方法以及裝置，可以提供與活體組織之間粘接性較高的經皮 端子。此外，本發明所述的體內留置型醫療器具，由於經皮端子的基體表面用具有活體 親和性的短纖維凝絮加工，所以具有活體親和性的短纖維相對經皮端子的基體的表面垂直 或者大體垂直地起毛。其結果是，由於經皮端子的基體的單位面積與覆蓋在該單位面積上 的、具有活體親和性的短纖維的表面積的比例顯著提高，因而，通過本發明所述的經皮端子可以使如下情況稱為可能，即該經皮端子和活體組織的粘接性提高，從而可以將具有該經 皮端子的導管等醫療設備穩定地固定到活體上。


圖1是在實施例1中製造的經皮端子的掃描型電子顯微鏡像。圖2(a)是在比較例1中製造的經皮端子的掃描型電子顯微鏡像。圖2(b)是在比較例1中製造的經皮端子的掃描型電子顯微鏡像。圖3是本發明涉及的裝置的一實施方式的模式圖。圖4是在圓柱型的經皮端子的基體(①3. 0mm、高度6. 0mm)的表面上包覆0. 5mm 厚的具有活體親和性的材料而製成的T1型經皮端子(0 4. 0mm、高度6. 0mm)的俯視圖以及
A-A』剖視圖。
圖5是表示構成經皮端子(一例)的基材的形狀的立體圖。
圖6是表示構成經皮端子(一例)的基材的其它形狀的俯視圖以及主視圖。
圖7是表示構成經皮端子(一例)的基材的又一其它形狀的俯視圖以及主視圖
圖8(a)是表示在鍔部形成有孔部的經皮端子的概要構成的俯視圖。
圖8(b)是表示在鍔部形成有孔部的經皮端子的概要構成的側視圖。
圖9(a)是表示鼯鼠(A寸寸f )型經皮端子的概要結構的俯視圖。
圖9(b)是表示鼯鼠型經皮端子的概要結構的側視圖。
圖10(a)是表示太空梭(space shuttle)型經皮端子的概要結構的俯視圖。
圖10(b)是表示太空梭型經皮端子的概要結構的側視圖。
圖11是表示凝絮加工前的支架(stent)( 一例)的外觀圖。
圖12是表示凝絮加工後的支架(一例)的外觀圖。
圖13是顯示計算埋植了導管的兔子的存活數的結果的圖。
附圖標記說明
1凝絮加工裝置
2第1電極板
3第2電極板
4溼度控制部4
5容器5
6a支持部
6b旋轉部
6旋轉支持部
10短纖維
11經皮端子的基體
100經皮端子
101體部
102鍔部
103孔部
1具體實施例方式對本發明的一實施方式進行如下說明。而且，本發明並不限定於該情況。(1.本發明的經皮端子)一種經皮端子，是用於把插入在活體內的醫療用管固定在該醫療用管的插入位置 的經皮端子，其中，該經皮端子的基體的表面由具有活體親和性的短纖維凝絮加工而成的。在此處，所謂「具有活體親和性的短纖維」是指，具有與活體組織的親和性，由即便 將其埋植在活體內的情況下、也不會對活體造成影響的材料構成的短纖維。上述材料只要 具有活體親和性即可，而不必特別限定，例舉有所述的活體親和性陶瓷、後述的活體親和性 陶瓷複合體等。下面，作為具有活體親和性的一例，對「活體親和性陶瓷」以及「活體親和性陶瓷復 合體」進行說明。此外，作為「活體親和性陶瓷」的一例，例舉磷酸鈣燒結體來進行說明，而 作為「活體親和性陶瓷複合體」的一例，是使用利用了該磷酸鈣燒結體製作的活體親和性陶 瓷複合體(磷酸鈣複合體)來說明本發明。但是，本發明並不限定於這些內容。另外，在活 體親和性陶瓷為氧化鈦的情況的說明中，可以完全引用活體親和性陶瓷為磷酸鈣的情況下 的說明。(磷酸鈣燒結體)在此處，對上述磷酸鈣燒結體進行說明。所謂「上述磷酸鈣燒結體」(也稱為磷酸 鈣陶瓷)是指，在與無定形(非晶質)的磷酸鈣相比的情況下結晶性較高的磷酸鈣。具體 而言，磷酸鈣燒結體可以通過燒結無定形(非晶質)的磷酸鈣而獲得。而且，在該磷酸鈣燒 結體自身的表面上，上述磷酸鈣燒結體具有鈣離子(Ca2+)、磷酸根離子(P042—)以及氫氧根 離子(0H_)中的至少任何一者。周知的是，上述磷酸鈣燒結體的活體親和性較高。具體而言，作為上述磷酸 鈣燒結體，例如可以舉出羥基磷灰石(Ca1Q(P04)6(0H)2)、磷酸三鈣(3 (a)-磷酸三鈣 (Ca3(P04)2))、偏磷酸鈣(Ca(P03)2)、磷酸八鈣(0CP)、Ca10(P04)6F2、Ca10(P04)6C12 等燒結體。 另外，構成上述磷酸鈣燒結體的磷酸鈣可以通過溼式法、乾式法、加水分解法、水熱法等公 知的製造方法由人工製造，或者可以是由骨頭、牙齒等得到的天然物質。此外，在上述磷酸 鈣燒結體中可以包含有以下化合物，所述化合物是磷酸鈣的氫氧根離子以及/或者磷酸根 離子的一部分通過碳酸根離子、氯離子、氟離子等被置換而得的。與非晶質的磷酸鈣相比，磷酸鈣燒結體的結晶性較高、在活體中溶解性低，所以， 即使是在上述經皮端子長時間埋植在活體內的情況，也可合適地使用。此外，在碳酸鈣燒結體的一個結晶面上至少存在磷酸根離子或者鈣離子。具體而 言，根據磷酸鈣的結晶面而存在的離子不同，在相互不同的結晶面上存在鈣離子以及磷酸 根離子。此外，在上述磷酸鈣燒結體中包含氫氧根離子的情況，該氫氧根離子存在於存有上 述鈣離子或者磷酸根離子的結晶面的至少一個結晶面上。在此處，對上述磷酸鈣燒結體的製造方法進行說明。本實施方式所述的磷酸鈣燒 結體可以通過燒結無定形的磷酸鈣來獲得。具體而言，通過在800°C 1300°C的溫度範圍 內燒結上例的磷酸鈣既定時間，從而可以得到磷酸鈣燒結體。通過燒結上述磷酸鈣，可以提 高結晶性。例如，可以降低在導入到活體內的情況下的溶解性。該磷酸鈣燒結體的結晶化 程度能夠通過X射線衍射法(XRD)測定。具體而言，表示磷酸鈣複合體的各結晶面的波峰的半值寬度越窄，則結晶性越高。作為燒結上述磷酸鈣的燒結溫度的下限值，優選800°C以上，更優選900°C以上， 最優選1000°C以上。若燒結溫度低於800°C，則燒結往往會不充分。另一方面，作為燒結溫 度的上限值，優選1300°C以下，更優選1250°C以下，最優選1200°C以下。若燒結溫度高於 1300°C，則有難於與後述的基材所具有的官能團直接化學結合的情況。因而，通過使燒結溫 度處於上述範圍內而在活體內不易溶解(結晶性高)，而且可以製造一種磷酸鈣燒結體，其 可與基材所具有的官能團直接化學結合。此外，燒結時間可以適當設定而並不特別限定。此外，例如，在作為構成磷酸鈣燒結體的材料，使用羥基磷灰石燒結體或者 3 磷酸鈣的情況下，由於該羥基磷灰石燒結體或者0 (a)_磷酸鈣的與活體組織之 間的親和性以及活體環境的穩定性優秀，因而適合作為醫療用材料。此外，羥基磷灰石燒結 體在活體內難以溶解。因而，例如，在使用上述羥基磷灰石燒結體來製造磷酸鈣複合體的情 況下，可以在活體內長時間維持活體親和性。此外，上述磷酸鈣燒結體優選為粒子狀，更優選為微粒子。具體而言，在磷酸鈣燒 結體為球形狀的情況下，它的直徑優選在10nm 100 ii m的範圍內，更優選在50nm 10 y m 的範圍內。通過使用上述範圍內的磷酸鈣燒結體的微粒子，可以使得到的經皮端子富有彈 性。另外，在本發明的說明中，所謂「★★ ☆☆」指的是「★★以上、☆☆以下」。(基材)作為本實施方式所述的基材，優選高分子基材，更優選醫療用高分子，最優選有機 高分子。具體而言，作為上述基材例如可以舉出矽樹脂聚合物(可以是矽橡膠)、聚乙二 醇、聚烷撐二醇、聚乙二醇酸、聚乳酸、聚醯胺、聚氨基甲酸乙酯、聚碸、聚醚、聚醚酮、聚胺、 聚脲、聚醯亞胺、聚酯、聚乙烯、聚丙烯、聚四氟乙烯、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚甲基丙烯 酸甲酯、聚丙烯腈、聚苯乙烯、聚乙烯醇、聚氯乙烯等合成高分子；纖維素、直鏈澱粉、支鏈澱 粉、幾丁質、殼聚糖等多糖；膠原質等的多肽、透明質酸、軟骨素、軟骨素硫酸等的黏多糖等； 絲纖蛋白等高分子等。在上述列舉出的基材中，在長期穩定性、強度以及柔軟性等特性優秀 的方面，適合使用矽樹脂聚合物、聚氨基甲酸乙酯、聚四氟乙烯或者絲纖蛋白。此外，例如也 可以是上述有機高分子和上述無機材料組合來作為基材。優選地，在本實施方式的基材的表面上具有官能團，所述官能團可以與磷酸鈣燒 結體自身化學結合。通過在上述基材的表面上具有官能團，無需對磷酸鈣燒結體進行化學 性前處理，而可以進行化學結合。下面，對於在基材表面上導入可與磷酸鈣燒結體化學結合 的官能團的情況進行說明。在上述磷酸鈣燒結體為羥基磷灰石燒結體的情況，這些羥基磷灰石燒結體可以與 從由異氰酸酯基以及烷氧基甲矽烷基組成的群中選取出的至少一種的官能團化學結合。 即，作為基材所具有的官能團，在具有從由異氰酸酯基以及烷氧基甲矽烷基組成的群中選 取出的至少一種的官能團的情況下，可以使該基材和羥基磷灰石燒結體化學結合。另外，上 述所謂的烷氧基甲矽烷基示出了含有Si-OR的基團。即，在本實施方式中，在烷氧基甲矽烷 基中包含有 e Si-OR, = Si-(0R)2, -Si-(0R)3 等。而且，上述 e Si-OR, = Si_(0R)2 的『『三，， 以及「=」並不僅表示三鍵、雙鍵，它們的結合鍵可以與不同的基結合。因而，例如，在烷氧 基甲矽烷基中也包含-SiH_(0R)2，-SiH2-(0R)等。此外，所謂上述「Si-OR」的R是表示烷基 或者氫。
上述基材表面的官能團可以是基材自身具有的官能團，也可以是，對基材表面通 過酸鹼處理、電暈放電、等離子體照射、表面接枝聚合等公知的手段，通過改變上述基材的 特性而導入的。此外，為了導入上述官能團，也可在基材上導入活性基，使用該活性基來導入官能團。上述基材的形狀例如可以是板狀、粒子狀、纖維狀。只要最終可以構成短纖維，則 其形狀並不特定限定。即，若基材的形狀為板狀等，就可以在結合磷酸鈣燒結體後，切成期 望的短纖維形狀。或者，可以在將基材作成預期的短纖維形狀之後，結合磷酸鈣燒結體。在 該情況下，基材的形狀優選明顯比後述的基體尺寸小的柱狀(如圓柱狀)。在基材形狀為柱 狀的情況下，具體而言，優選為長軸方向的長度在1 P m以上1cm以下(優選5 y m以上5mm 以下，更優選為50 y m以上1mm以下)的範圍內，短軸方向的長度在lnm以上1mm以下(優 選為lOnm以上0.5mm以下，更優選為lOOnm以上0. 1mm以下)的範圍內。另外，在本發明 說明中，所謂「柱狀長軸」指的是，在該柱狀為圓柱狀或者稜柱狀的情況下相對於底面的高 度，所謂「短纖維的短軸」，在底面實際上是圓形狀的情況下，指的是該圓的直徑，在實際上 是橢圓形的情況下，指的是該橢圓的短徑，在實際上是正方形的情況下，指的是該正方形的 邊長，在實際上是長方形的情況下，指的是該長方形的短邊的長度。通過使用上述範圍內的 形狀的基材，可以使基材中的磷酸鈣燒結體的結合量增加，所以能夠得到活體親和性更高 的磷酸鈣複合體。(磷酸鈣複合體)通過使具有上述官能團的基材與磷酸鈣燒結體結合，從而可以得到磷酸鈣複合 體。上述基材和磷酸鈣的結合可以通過粘接劑來進行，也可以通過化學結合進行。作為在 利用上述粘接劑來粘接磷酸鈣複合體和基體的情況下所使用的上述粘接劑，具體而言列舉 有矽系粘結劑、聚乙烯-乙酸乙烯酯共聚體、聚酯、尼龍、聚氨基甲酸酯人造橡膠、乙酸乙烯 酯、丙烯酸樹脂等。另外，由於基材和磷酸鈣之間的結合牢固，所以優選通過化學結合方式 使基材和磷酸鈣結合。為了使上述基材和磷酸鈣燒結體化學結合，例如可以是在基材上導 入可以與上述磷酸鈣燒結體化學結合的官能團，並使兩者反應的方法；也可是在磷酸鈣燒 結體上導入可與上述基材化學結合的反應性官能團，使兩者反應。本實施方式所述的磷酸鈣複合體，例如是羥基磷灰石複合體的情況，是將羥基磷 灰石燒結體化學結合在基材的表面上。具體而言，存在於羥基磷灰石燒結體的羥基(-0H)、 和上述基材或表面修飾過的連接劑所具有的異氰酸酯基(-NC0)或烷氧基甲矽烷基直接結 合。在上述基材的烷氧基甲矽烷基為Si e (OR)3的情況下，在羥基磷灰石燒結體與基材之 間存在著如化學式(1)所示的結合。[化1] (其中，上述X、Y表示基材或者羥基磷灰石燒結體中的一者，在上述X為基材的情 況下，Y為羥基磷灰石燒結體，或者X與Y是相反的情況)
另外，上述化學式(1)中的矽原子(Si)是烷氧基甲矽烷基的一部分。具體而言， 上述矽原子可以是基材的表面修飾過的接枝鏈的一部分，也可以是高分子鏈所具有的烷氧 基甲矽烷基的一部分。此外，上述化學式(1)中的氧原子(0)是烷氧基甲矽烷基的一部分， 或者是羥基磷灰石燒結體所具有的羥基的一部分。此外，上述化學式(1)的X和Si之間可 以通過高分子鏈結合，也可以通過低分子鏈結合，還可以直接結合。此外，在上述官能團為異氰酸酯基的情況下，羥基磷灰石燒結體和基材可通過氨 基甲酸乙酯結合而化學結合。此外，作為在本實施方式中使用的磷酸鈣複合體，優選通過如下方式獲得，S卩在 基材上導入可與上述磷酸鈣燒結體化學結合的官能團，且使上述磷酸鈣燒結體與上述官能 團反應而獲得。更具體的，磷酸鈣複合體優選為如下的基材和磷酸鈣燒結體(優選羥基磷 灰石燒結體)化學結合而成的結構，所述的基材具有從由異氰酸酯基、烷氧基甲矽烷基以 及4-甲基丙烯酸氧乙基偏苯三酸酐酯(4-Methacryloxyethyl trimellitateanhydride) 基構成的群中選取的至少一個的官能團。由於通過在基材上導入可與上述磷酸鈣燒結體化 學結合的官能團並使該官能團與磷酸鈣燒結體結合，可以不必對磷酸鈣燒結體進行化學性 前處理而製造磷酸鈣複合體，所以，可以不損害磷酸鈣燒結體的活體親和性地獲得磷酸鈣 複合體。本實施方式所述的磷酸鈣複合體中，基材上的磷酸鈣燒結體的結合量(吸附率) 優選在5重量％以上。上述結合量，較優選的在7重量％以上，更優選在10重量％以上，尤 其優選12重量％以上。由於上述結合量在5重量％以上，在把上述磷酸鈣複合體用於例如 經皮端子等醫療用材料的情況下，可以顯示較高的活體粘接性。此外，本實施方式所述的磷酸鈣複合體的磷酸鈣燒結體與基材可以通過離子相互 作用而化學結合。下面對此進行說明。在本實施方式的磷酸鈣複合體中，在磷酸鈣燒結體的該磷酸鈣燒結體和基材通過 離子相互作用而化學結合的情況下，在上述基材的表面上存在著上述官能團被離子化而得 的離子性官能團。在基材的表面存在離子性官能團的情況下，離子性官能團和磷酸鈣燒結 體自身的離子通過離子性的相互作用而化學結合，從而形成磷酸鈣複合體(磷酸鈣複合 體)。上述離子性官能團分為酸性官能團或者鹼性官能團。上述酸性官能團具體列舉有-COO-、-S032—、-0-、R2NC⑶2等。此夕卜，上述鹼性官能 團具體而言列舉有-NH3+、乙二胺、吡啶等。即，在上述基材的表面上存在著上述舉出的酸性 官能團或者是鹼性官能團。另外，上述R2NC(S)2-的R表示烷基。此外，作為上述離子性官能團可以通過酸處理或者鹼處理等化學處理進行離子 化，具體而言，列舉有羧基、聯羧基、氨荒酸離子、胺、吡啶等。作為上述官能團，例如可以是該官能團和磷酸鈣燒結體自身能夠通過配位結合而 結合的、非離子性官能團(中性官能團)等。(基體)用於本發明的經皮端子的基體優選具有彈性。作為構成上述基體的材料，適合使 用醫療用塑料、人造橡膠等。作為上述醫療用塑料、人造橡膠，例如列舉有聚四氟乙烯等氟 系樹脂(含有氟元素的樹脂)、矽橡膠等的矽樹脂、氯乙烯樹脂、偏二氯乙烯樹脂、氟矽橡膠、聚乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯、聚酯、聚(甲基)丙烯酸羥乙酯、聚丙烯醯胺、聚碸、聚醚碸、 聚-N-乙烯吡咯烷酮、嵌段化聚氨基甲酸乙酯等。而且，作為構成上述基體的材料，優選為 與插入到最終得到的經皮端子中的醫療用管相同的材料。而且，為了使上述活體親和性陶 瓷複合體的覆蓋良好，上述基體可以通過例如蝕刻、輝光放電處理或表面處理劑等的塗布 進行表面處理。此處對上述基體的形狀進行了說明，但是並不限定於此，例如筒狀元件也可作為 基體。而且，醫療用管插入筒狀內部。優選上述基體具有鍔部。在以下的說明中，對具有鍔部的經皮端子進行說明。如圖5 10所示，本實施方式所述的基體具有體部101和鍔部102。鍔部102可 以設置多個。醫療用管插入體部101的內部(內側)。此外，上述體部101和鍔部102既 可以由相同的材料構成，也可相互不同。此外，還存在一種結構，即在上述基體的上述鍔部 102上設置有孔部103。此時，上述孔部103可以設置多個。下面對它們進行說明。上述體部101使經皮端子100固定在醫療用管上。上述體部101形成為在插入該 體部101中的醫療用管的插入方向上延伸的形狀。上述體部101的、在與醫療用管的插入 方向垂直的面上的形狀(截面形狀)形成圓形或者橢圓形的筒狀。體部101的醫療用管的 插入方向的長度隨使用用途的不同而不同，例如在使用於肺高血壓症治療用導管(長時間 留置型中心靜脈導管)方面的情況下，可以是0. 5mm 2cm左右，而在使用於腹膜透析用導 管方面的情況下，可以是0.5mm 4cm左右。此外，體部101的內徑為與插入到上述經皮端 子100中的醫療管的粗細大體相同。作為體部101的厚度(壁厚)，因使用用途不同而不 同，在插入上述經皮端子100中的醫療用管的壁厚取為100%的情況下，體部101的厚度優 選在大於0、低於10000%的範圍，更為優選的是在100 5000%的範圍內。通過使上述體 部101的厚度在上述範圍內，從而可以把經皮端子100充分固定在醫療用管上。上述鍔部102防止相對於上述醫療用管的延伸方向的該基體(經皮端子100)的 移動以及旋轉。在上述醫療用管埋植於活體中的情況下，該醫療用管成為連接活體外和活 體內的狀態。上述醫療用管主要是向該醫療用管的延伸方向施加外力。此時，通過在經皮 端子100上設置鍔部102，從而可以抑制經皮端子100在醫療用管的延伸方向上(在醫療用 管上的經皮端子100的插入方向)的移動。此外，周知的是，由於來自外部的力以及活體的運動而引起的醫療用管的偏斜，導 致沿上述醫療用管的圓筒的旋轉方向，對上述醫療用管施加轉動力。此時，通過在經皮端子 100上設置鍔部102，從而可以抑制經皮端子100在醫療用管的旋轉方向(醫療用管中的經 皮端子的身體轉動的旋轉方向)上的移動。作為上述鍔部102的形狀，既可以設置在上述體部101的全部腰圍部上，也可以僅 設置在腰圍的一部分上。此外，上述鍔部102也可設置成多個。具體而言，例如既可以在體 部101的兩個端部上設置有上述鍔部102，也可設置在上述體部101的一個端部上。從在經 皮端子100上的醫療用管的插入方向、也就是說從經皮端子100的軸向觀察到的面積比體 部101的面積大。作為上述鍔部102的形狀，既可以設置在上述體部101的整個腰圍部上，也可以僅 設置在腰圍的一部分上。此外，上述鍔部102可以設置成多個。具體而言，例如既可以在體 部101的兩個端部上設置有上述鍔部102，也可設置在上述體部101的一個端部上，還可以
20設置在上述體部101的正中部分。從在經皮端子100上的醫療用管的插入方向、也就是說 從經皮端子100的軸向觀察到的面積比體部101的面積大。此外，上述鍔部102相對於上述體部101的軸向(經皮端子100的軸向)，以具有 既定角度的方式突出。具體而言，優選的情況是，上述鍔部102從體部101突出，從體部101 的軸向觀察具有在30 150°範圍內的角度。通過使上述鍔部102以相對體部101的軸向 形成既定角度的方式傾斜而設置在體部101上，從而例如在把經皮端子100埋植在活體內 的情況下，可以使固定在該經皮端子100上的導管沿著活體。另外，作為上述鍔部102相對 於體部101的軸向的傾斜角度，隨用途不同而不同，例如在長時間固定留置型中心靜脈導 管的經皮端子100的情況下，優選在10 170°的範圍內，更為優選在20 160°的範圍 內。從在上述傾斜角中最終得到的經皮端子的活體適應性的觀點來看，上述傾斜角尤其優 選在60 120°的範圍內。此外，從把上述經皮端子埋植在活體內並使用的觀點來看，上述 傾斜角尤其優選在15 45° (135 165° )的範圍內。此外，對固定上述長時間留置型靜脈導管的經皮端子100的優選形狀進行說明。 在把長時間留置型中心靜脈導管埋植在活體內的情況下，具體而言，導管以從胸部周圍向 著活體外延伸的方式埋植。此時，通過在體部101上以形成如上所述既定傾斜角的方式設 置經皮端子100的鍔部102，從而可以使導管沿著活體向活體外露出。此外，從醫療用管的插入方向觀察到的上述鍔部102的面積、換言之在與體部101 的軸向垂直的截面上的鍔部102的面積，在相對於體部101的軸向垂直的截面上的體部101 和該體部101內的中空部合併後的面積設為1的時候，優選在大於0而處於10以內的範圍 內，更為優選在0. 05 5的範圍內。即，作為上述基體的形狀，如圖5所示，上述鍔部102可以設置在上述基體的軸向 的體部101的中央附近，此外，如圖6所示，鍔部102也可設置在體部101的末端上，也可如 圖7所示，鍔部102以具有既定角度的方式相對於基體的軸向設置。此外，例如鍔部102可 以分別設置在體部101的兩末端。這些鍔部102也可以僅在體部101周圍的一部分突出的 方式設置。而且，設置在上述兩末端上的鍔部102也可相對於基體的軸向以具有既定角度 的方式設置。上述鍔部102的形狀需滿足一定要求，即該形狀需體現在向著活體埋植時方便該 活體埋植以及與活體之間的較高的粘接力。具體而言，在活體內埋植時，經皮端子10相對 於上述醫療用管的延伸方向，存在有經皮端子活體內側表面和經皮端子活體外側表面。因 此，有時經皮端子100的埋植難易度因鍔部102的形狀不同、具體而言因鍔部102的對稱性 不同而不同。下面對此方面內容進行說明。上述醫療用管以及經皮端子100向活體的埋植如下，切開活體的埋植部上皮的一 部分，穿刺並留置上述醫療用管，從而把上述醫療用管插入到活體內。經皮端子100的經皮 端子活體內側表面的鍔部102，優選具有在穿刺醫療用管時易於插入(埋植)活體內的前端 較細的形狀。此外，在上述的基礎上，為了將與活體之間的粘接面擴大，鍔部102的面積優 選較大。根據上述兩方觀點，為了上述經皮端子100的鍔部在向活體內插入醫療用管時易 於插入，優選地，插入側的鍔部102的形狀為前端較細的形狀。此外，相對於插入側的相反 一側的鍔部102的形狀，為了具有更大的面積(對活體更大的粘接面)，優選突出。
具體而言優選如圖9(a)、圖9(b)、圖10(a)以及圖10(b)所示的形狀。在上述圖9(a)以及圖9(b)中所示的鍔部102的形狀，像是鼯鼠為了從空氣獲得 浮力而擴大皮膜後的形狀，經皮端子活體內側表面可以是鼯鼠頭的方向。更為詳細說，在圖 9(a)以及圖9(b)中所示的經皮端子100是鍔部102中的四個部位更加突出的形狀，在活體 內插入該經皮端子100時是上述鍔部102的前端比其它部分更細的形狀。此外，在圖10(a)以及圖10(b)中示出的鍔部102的形狀像是太空梭為了從空 氣獲得浮力而擴大翅膀後的形狀，經皮端子活體內側表面為太空梭的飛行方向。更具體 來說，在圖10(a)以及圖10(b)中示出的經皮端子100，是在鍔部102埋入到的活體內的情 況下的在埋入方向上的後端側的兩部位突出的形狀。通過採取上述結構，不僅易於插入(埋植)，而且還可提高與活體組織的粘接性。 而且，可以通過該粘接力的提高來抑制上述經皮端子100相對於上述醫療用管的插入方向 的移動以及旋轉。此外，優選地，在上述經皮端子100的鍔部102上設置有多個孔部103。下面對其 進行說明。圖8 (a)以及圖(b)是表示在鍔部102上設置有孔部103的經皮端子100的概要架 構的圖。上述孔部103是為了防止相對於上述醫療用管的延伸方向的該基體的移動以及上 述醫療用管的旋轉而設置的。在把上述醫療用管埋植在活體內的情況下，該醫療用管成為 連接了活體外和活體內的狀態。上述醫療用管主要在該醫療用管的延伸方向上施加外力。 此時，通過在經皮端子100的鍔部102上設置孔部103，從而可以防止經皮端子100在醫療 用管的延伸方向(在醫療用管上的經皮端子100的插入方向)上的移動。此外，公知的是， 由來自外部的力以及活體移動而帶來的醫療用管的偏斜，對上述醫療用管施加轉動力。由 此，上述醫療用管旋轉。因而，通過在經皮端子100的鍔部102上設置孔部103，就可以防止 經皮端子100在上述醫療用管的旋轉方向(在醫療用管上的經皮端子100的腰圍的旋轉方 向)上的移動以及旋轉。更具體而言，根據在上述鍔部102存在孔部103，當把上述經皮端子100埋植在活 體內時，存在於活體內的活體組織向著經皮端子100的孔部103伸展並通過。而且，與鍔部 102的表面相粘接的活體組織和其伸展的組織相粘接。由此，由於通過組織這樣的線將存在 於經皮端子100的鍔部102上的孔部103縫合，所以能夠在活體內固定上述經皮端子100。 而且，通過這種方式固定經皮端子100，能夠防止經皮端子100相對上述醫療用管的插入方 向的移動以及旋轉。即通過在上述經皮端子100的鍔部102上設置孔部，在把該經皮端子 100埋植於活體內時，存在上述鍔部102兩側的組織彼此經上述孔部103而相互粘接。由此， 不僅可以固定埋植於活體內的經皮端子100的在活體內的位置，而且可以防止該經皮端子 100旋轉。上述孔部103可以僅在上述鍔部102的一部分上設置，也可以在整個鍔部102區 域上設置。而且，上述孔部103可以設置多個。具體而言，例如可以在在鍔部102的中間部 (鍔部的正中間)設置孔部103，也可以在上述鍔部102的端部設置。此外，多個孔部103 的配置相對於上述鍔部102的形狀，可以不是對稱設置。此外，配置在鍔部102處的全部的孔部103的個數優選1 20個，更優選為2 10個，尤其優選4 8個。
通過如上所述那樣地在鍔部102上設置上述孔部103，從而可以進一步防止經皮 端子100相對於上述醫療用管的延伸方向的移動以及旋轉。另外，在上述孔部103的個數過多(例如設置多於20個的孔部30)的情況下，上 述鍔部102的面積減少，有時不能充分獲得經皮端子100的充分的機械物性。此外，若孔部 103的個數過多，則配置在上述鍔部102上的孔部103的尺寸變得較小，因而活體組織不能 充分通過孔部103，有時不能充分獲得防止相對於上述醫療用管的延伸方向的該基體的移 動以及上述醫療用管的旋轉的效果。此外，設置在鍔部102上的多個孔部103優選相對於與上述體部101的延伸軸(延 伸方向)垂直的線而對稱配置。通過將上述多個孔部103如上述那樣對稱配置，能夠充分 防止經皮端子100的移動以及旋轉。此外，配置在鍔部102上的全部孔部103的面積合計，相對於從醫療用插入方向觀 察到的上述鍔部102的面積(也包括配置在鍔部上的孔部的面積。此外，不包括與鍔部102 同一平面的體部101的相對於軸向垂直的截面的面積)，在鍔部102的面積取為100%時， 優選高於0 %、40 %以內的範圍內的面積，更優選0. 1 % 30 %的範圍內的面積，尤其優選
20%的範圍內的面積。在上述孔部103的面積大於40%的情況下，由於上述鍔部102的孔部103的比例 過於大，因而經皮端子100自身不能夠得到充分的機械物性。此外，由於孔部103的每個孔 的面積變大，所以即使是在穿過孔部103的組織與其它活體組織粘接的情況下，有時也不 能獲得充分固定上述經皮端子100的力，有時不能夠充分獲得防止相對於上述醫療用管的 延伸方向的上述經皮端子100的移動以及旋轉的效果。此外，作為配置在鍔部102上的全部孔部103的形狀，例如可以是圓形形狀、橢圓 形狀、三角形狀、四方形狀等形狀，不定形狀也可以。而且，配置在鍔部102上的全部孔部103的形狀也可不相同，多個孔部103的形狀 可以各不相同。(經皮端子)對於本發明的經皮端子，上述經皮端子的基體的表面是用具有上述活體親和性的 短纖維凝絮加工而成的。上述經皮端子例如可以由後述的本發明所述的方法以及本發明所 述的裝置製造。由於具有活體親和性的短纖維被凝絮加工在基體的表面，所以本發明所述的經皮 端子在該短纖維的長軸相對於經皮端子的表面垂直(或者大體上垂直)起毛的狀態存在。 因而，相比於現有的經皮端子那樣，具有活體親和性的短纖維的長軸以相對於經皮端子的 表面平行(或者大體平行)的狀態粘接而成的經皮端子、或者由具有活體親和性的材料覆 蓋經皮端子的基體的表面而成的經皮端子，本發明的表面積變得相當大。表面積變大指的 是，具有活體親和性的材料與活體組織接合的面接變大。其結果是，可以取得經皮端子和活 體組織的粘接性提高的效果。下面通過附圖來表示把具有活體親和性的短纖維凝絮加工在經皮端子的基體的 表面上的情況下的表面積與沒有凝絮加工而覆蓋具有活體親和性的材料的情況下的表面 積相比較的結果。圖4是表示在圓柱形的經皮端子的基體(①3. 0mm、高度6. 0mm)的表面上 覆蓋0. 5mm厚的具有活體親和性的材料而製造的T1型經皮端子(0 4. 0mm、高度6. 0mm)的俯視圖以及A-A』截面圖。醫療用管插入圓柱內部(圖中以斜線表示)。在把經皮端子向活 體內埋設時，圓柱的外側面成為與活體組織接觸的面。因而，T1型經皮端子的具有活體親 和性的材料與活體組織接合的面的面積是2 X 31 X 2. 0mm X 6mm = 75. 40mm2另一方面，在經皮端子的基體的表面上凝絮加工具有活體親和性的短纖維的情 況如下所述。假設在經皮端子的基體(0 3. 0mm、高度6. 0mm)的表面的每20 y m的母體 (matrix)上，立起粘接有一個直徑10 u m、高度為100 u m的圓柱狀的短纖維，那麼，平均lOOym纖維(直徑為lOym)的表面積(除了與經皮端子的基體之間 的粘接面)為(0. 01 31 X 0. 1) + (0. 005 X 0. 005) n在經皮端子的基體表面上粘接的短纖維的數量為(3mm X ji X 6mm) + (0. 02mm X 0. 02mm)因此，具有活體親和性的短纖維與活體組織接觸的面的面積為((0. 01 31 X0. 1) + (0. 005X0. 005) n ) X (3mmX ji X6mm) (0. 02mmX0. 02mm)= 482. 78mm2由此，在經皮端子的基體表面上凝絮加工具有活體親和性的短纖維的情況下的具 有活體親和性的材料與活體組織相接觸的面的面積，與不用凝絮加工而向著基體覆蓋具有 活體親和性的材料的情況相比，大約是6. 4倍。因此顯然前者的經皮端子與後者的情況相 比，活體粘接性較高。另外，如果在基體表面上覆蓋了具有活體親和性的材料而成的基體的表面上，進 一步凝絮加工具有活體親和性的短纖維，則具有活體親和性的材料與活體組織接觸的面的 面積加大。因此，上述方式也在體現本發明的範圍內。另外，本發明所述的經皮端子的特點在於，經皮端子的基體的單位面積與覆蓋在 該單位面積上短纖維的表面積的比例至少在2倍以上，更優選在3倍以上，最優選在4倍以 上。上述數值由如下方式求出，即例如可以通過掃描型電子顯微鏡等來求出植毛在經皮端 子的基體的表面的單位面積(例如1mm2)上的短纖維的根數，而且計算出該短纖維的表面 積(除去與基體的粘接面)，根據短纖維的根數和該短纖維的表面積(與基體之間的粘接面 除外)，計算覆蓋在單位面積上的短纖維的表面積，並比較該計算值和單位面積。此時，在經 皮端子上的兩處以上的地方，求出上述數值、求出其平均值，從而可更正確地求出經皮端子 的基體的單位面積和覆蓋在該單位面積上的短纖維的表面積的比例。下面對本發明的經皮端子的利用例進行說明。本發明所述的經皮端子可以插入 各種醫療管中使用。作為上述經皮端子的具體用途，例如可以適合用於肺高血壓症治療用 導管(長時間留置型中心靜脈導管)、腹膜透析用導管、輔助人工心臟(VAS)的送血管 託 血管的皮膚插入部位、人工肛門、人工膀胱、高卡路裡用導管、胃瘻、經皮電極、外分流器 (shunt)、血液透析。(2.本發明的製造經皮端子的方法以及裝置)製造本發明所述的經皮端子的方法，所述經皮端子的基體的表面用具有活體親和 性的短纖維凝絮加工，其中，包括向第1電極板與第2電極板之間配置表面塗敫有粘接劑 的經皮端子的基體的工序；在第2電極板上放置具有活體親和性的短纖維的工序；使經皮
24端子的基體旋轉的工序；以及在第1電極板和第2電極板上施加電壓的工序，該第1電極板 和經皮端子的基體電連接。向第1電極板與第2電極板之間配置表面塗敷有粘接劑的經皮 端子的基體的工序，優選是使第1電極以及第2電極相對於向著經皮端子的醫療用管的插 入方向的角度大於0°而低於90°那樣地在向著第1電極板和第2電極板之間配置表面塗 敷了粘接劑的經皮端子的基體的工序。此外，本發明所述的方法除了上述構成之外，優選還 包括對具有上述活體親和性的短纖維加溼的工序。另一方面，用於製造本發明所述的經皮端子的裝置，所述經皮端子的基體的表面 用具有活體親和性的短纖維凝絮加工，其中，該裝置包括第1電極板、第2電極板以及旋轉 支持部，所述旋轉支持部具備用於支持經皮端子的基體的支持部和用於使該支持部旋轉的 旋轉部，在重力方向向下的情況下，該第2電極板配置在第1電極板的下方，該第2電極板 以可放置具有活體親和性的短纖維的方式構成，配置旋轉支持部，從而使支持在該支持部 上的經皮端子的基體配置在第1電極板與第2電極板之間，該支持部與第1電極板電連接， 而且該支持部以可與經皮端子電連接的方式構成。此外，在本發明的裝置中，上述旋轉支持 部可以配置成為，使支持在該支持部上的經皮端子的基體配置在第1電極板與第2電極板 之間，第1電極板以及第2電極板相對於朝向經皮端子的醫療用管的插入方向的角度超過 0°、而低於90°。用於製造上述本發明所述的經皮端子的方法，例如可以通過用於製造本發明所述 的經皮端子的裝置而適當地實施。下面，列舉用於製造本發明所述的經皮端子的裝置的一 例，來說明用於製造本發明所述的經皮端子的方法以及裝置。但是，本發明並不限定於這些 情況。圖3是表示用於製造本發明所述的經皮端子的裝置以及(凝絮加工裝置1)的一 實施方式的模式圖。所述凝絮加工裝置1具有第1電極板2、第2電極板3、具有支持部6a 和旋轉部6b的旋轉支持部6、具有加溼傳感器和加溼器的溼度控制部4、以及容器5。在凝絮加工裝置1中，第1電極板2以及第2電極板3是兩者大體平行的位置關 系，而且在重力向下的情況下，配置成第1電極板2在上方、第2電極板3在下方。此外，第 1電極板2以及第2電極板3都是平板狀電極，為了能夠在兩者之間施加電壓，二者分別與 電源(未圖示)電連接。此外，短纖維10放置在第2電極板3上。在凝絮加工裝置1中，旋轉支持部6的支持部6a為杆狀，經皮端子的基體11支持 在該杆狀的支持部6a上。上述經皮端子的基體11支持在支持部6a上的方法並不特別限 定，例如，可以如圖3那樣，將杆狀支持部6a插入到經皮端子的基體11的醫療用管的插入 部來支持，或者是支持部6a的前端做成夾板狀，從而以該夾板夾持經皮端子的基體11的方 式支持。在圖3中支持部6a為杆狀，不過本發明所述的裝置並不限定於杆狀。此外，即使 是杆狀的情況，也可是曲線狀，折曲成鍵型的形狀，而並不限定於直線狀。配置旋轉支持部6，以使由支持部6a支持的經皮端子的基體11位於第1電極板2 和第2電極板3之間，而且使第1電極板2以及第2電極板3相對於向著該經皮端子的醫療 用管的插入方向的角度大於0°、小於90°。在此處，上述角度是指與向著該經皮端子的 醫療用管的插入方向平行的直線和第1電極板2以及第2電極板3的平面的角度，尤其是 指由直線和平面所形成的角度之中的較小的角(銳角)。在圖3中，上述角度以0°表示。 在本發明的裝置中，上述角度大於0°、小於90°。上述角度為0°的情況，即在向著該經皮端子的醫療用管的插入方向和第1電極板2以及第2電極板3的平面平行的情況下，或者 是在上述角度為90的情況，即在向著該經皮端子的醫療用管的插入方向和第1電極板以及 第2電極板的平面垂直的情況下，在如具備體部和鍔部的經皮端子那樣形成極複雜形狀的 經皮端子的基體11的表面上凝絮加工短纖維10時，由於僅體部或者鍔部中的任一方與短 纖維10的飛行方向不相對的情況較多，所以難以在經皮端子的基體11的表面上同樣凝絮 加工短纖維10。另外，若上述角度大於0°而小於90，則並不特別限定，而優選大於5°而 小於85°，最有選大於10°而小於80°。另外，在用於製造本發明所述的經皮端子的裝置中，其特點在於，上述支持部6a 與第1電極板2電連接，而且，該支持部6a可以與經皮端子的基體11電連接。S卩，上述第 1電極板2和經皮端子的基體11電連接。通過上述第1電極板2和經皮端子的基體11電 連接，在經皮端子的基體11的表面上的具有活體親和性的短纖維10上產生電動勢，該具有 活體親和性的短纖維10起毛。為了構成上述結構，上述支持部6a至少需要有導電性。因 而，可以說，支持部6a優選由導體構成。上述導體並不特別限定，可以是銅、鐵、鎳、鉬等金 屬，也可以是碳、導電性高分子等材料。此外，支持部6a和第1電極板2的電連接方法並不 特別限定，例如，如在圖3中示出的接點A所示的那樣，支持部6a和第1電極板2局部地接 觸。支持部6a與旋轉部6b相連接，支持部6a以及在其上支持的經皮端子的基體11 旋轉。在凝絮加工裝置11中，旋轉部6b由電動馬達構成。但是，對於旋轉部6b，只要是使 支持部6a旋轉的機構即可，並不特別限定，既可由上述電動馬達構成，也可由電動機構成。 而且上述旋轉部6b也可以作為支持部6a的軸承構成，以通過人力使支持部6a旋轉的方式 構成。此時的轉速並不特別限定，例如優選0. lrpm以上lOOOrpm以下，更優選0. 5rpm以上 500rpm以下，最優選lrpm以上lOOrpm以下。如果超過上述優選範圍，則作用於經皮端子的 基體11的離心力過大，經皮端子的基體11上的粘接劑剝離或者歪斜變形。如果低於上述 優選範圍，有時會產生粘接劑掉落而出現粘接不均勻。凝絮加工裝置1具備容器5和溼度控制部4，該溼度控制部4具有加溼傳感器和加 溼器。容器5收納第1電極板2、第2電極板3和支持部6a。在容器5中插入加溼控制部 的加溼傳感器以及加溼器的一部分，以控制容器內的溼度。通過如上所述控制容器內的溼 度，可以實現適於對放置在第2電極板3上的短纖維10進行凝絮加工的溼度。最佳溼度已 經敘述過。另外，溼度控制部4可以適當選擇現有公知的設備。上述容器5的形狀並不特別限定，例如優選的結構是容器5的一部分可以開閉。換 言之，優選容器5具有可開閉的門結構。通過採用上述結構，可以容易地向容器設置短纖維 10以及經皮端子的基體11，或者回收製作好的經皮端子，或者進行容器5內的清洗。此外， 為了嚴格控制容器5內的溼度，優選容器5可以為密閉或者半密閉的狀態。凝絮加工裝置1除了上述結構之外，還可以具備用於防止漏電的斷路器、用於通 報處於運轉中的加工運轉通知用燈具、用於指示容器5的門的開閉的門開閉開關、顯示運 轉異常的報警器以及燈具等。下面，對用凝絮加工裝置11製造經皮端子的方法的一實例進行說明。(i)將表面塗敷了粘接劑的經皮端子的基體11固定到旋轉支持部6的支持部6b 上。上述粘接劑可以適當利用公知的粘接劑，例如可以是矽系粘接劑、聚乙烯-乙酸乙烯酯
26共聚體、聚酯、尼龍、聚氨基甲酸酯人造橡膠、乙酸乙烯酯、丙烯酸樹脂等。(ii)在第2電極板4上放置具有活體親和性的短纖維10。短纖維10可以適當利 用在「1.本發明的經皮端子」 一項中說明的、具有活體親和性的短纖維。(iii)關閉容器5的蓋子。(iv)使溼度控制部4運轉。(v)通過使旋轉支持部6的旋轉部6b動作，而使經皮端子的基體11旋轉。(vi)在第1電極板2和第2電極板3上施加電壓。此時，施加的電壓，根據電極間 的距離、短纖維10的大小或者材料等、支持部6a的材質，在研討的基礎上選用最合適的電 壓。通常情況下，優選lkV以上、低於lOOkv，更優選2kV以上、低於75kv，最優選5Kv以上、 低於50kv。另外，上述(i)以及(ii)的順序彼此可以互相替換。此外，上述(iv)可以在(i)、 (ii)、(iii)、(v)、(vi)中的任一工序的前後進行；(V)若是在⑴的工序後，則可以在任何 時刻進行。通過進行上述操作，可以製造經皮端子的基體11的表面是由短纖維10凝絮加工 而成的經皮端子。用於製造本發明所述的經皮端子的方法並不限定於上述工序，還可以包含塗敷粘 接劑的工序、對凝絮加工完畢後而成的經皮端子進行乾燥的工序、從經皮端子表面去除電 附著於經皮端子上的、無用的短纖維的工序等。此外，在能夠實施用於製造本發明所述的經 皮端子的方法的範圍內，上述各個工序的順序可以適當調換。(3.本發明的體內留置型醫療器具)本發明所述的體內留置型醫療器具的基體的表面，其基體的表面由具有活體親和 性的短毛纖維凝絮加工而成。下面，對於本發明所述的體內留置型醫療器具的一實施方式進行說明。在本發明 所述的體內留置型醫療器具的情況下，本發明所述的經皮端子可以援引上述「1.本發明的 經皮端子」一項的說明。因此，在本項中，對與「1.本發明的經皮端子」一項不同的地方進 行說明。即，本項中不作說明的結構，可以全部依據「1.本發明的經皮端子」 一項的說明。本說明書中，「體內留置型醫療器具」是指留置在體內而被使用的醫療器具。而且， 在本說明書中，「醫療器具」是指日本國藥事法第二條第4項定義的「醫療器具」，具體是指 日本國藥事法施行例第一條附表第一中舉出的醫療器具。總之，在本發明中，作為用具有活體親和性短毛纖維凝絮加工後而得的醫療器 具，也並不限於留置於生物體內而被使用的、上述藥事法規定的醫療器具，可以是支架 (stent)、支架移植物(stent graft)、人工氣管、起搏器(pace maker)、人工心臟、進入埠 (access port)。這些醫療器具被特別地要求抑制活體內留置位置的移動。而且，用具有活 體親和性的短毛纖維對基體的表面進行凝絮加工而得的本發明的體內留置型醫療器具中， 由於與活體組織的粘接性優良，所以能夠防止在活體內的位置移動。而且，如上所述本發明的經皮端子的基體優選具有鍔部，但是作為本發明的體內 留置型醫療器具，可以根據該體內留置型醫療器具的種類適宜地設置鍔部。並且，對於本發明的體內留置型醫療器具，不僅僅是如經皮端子那樣連接體內和 體外的醫療器具，也可以包含有例如人工心臟等、將器具全體埋入到體內而使用的醫療器具。器具全體埋入到體內的醫療器具相比於連接體內和體外的醫療器具，更有在體內的位 置移動的問題。本發明的體內留置型醫療器具，由於與活體的粘接性高、能夠確保位置穩定 性，所以能夠合適地作為器具全體埋入到體內的醫療器具使用。(4.本發明的製造體內留置型醫療器具的方法以及裝置)本發明的製造體內留置型醫療器具的方法，所述體內留置型醫療器具的基體的表 面用具有活體親和性的短纖維凝絮加工，其中，包括向第1電極板與第2電極板之間配置 表面塗敷有粘接劑的體內留置型醫療器具的基體的工序；在第2電極板上放置具有活體親 和性的短纖維的工序；使體內留置型醫療器具的基體旋轉的工序；以及在第1電極板和第2 電極板上施加電壓的工序，該第1電極板和體內留置型醫療器具的基體電連接。此外，本發 明所述的方法在上述構成的基礎上，優選還包括對具有上述活體親和性的短纖維加溼的工 序。另一方面，本法的用於製造體內留置型醫療器具的裝置，所述體內留置型醫療器 具的基體的表面用具有活體親和性的短纖維被凝絮加工，其中，該裝置包括第1電極板、 第2電極板以及旋轉支持部，所述旋轉支持部具備用於支持體內留置型醫療器具的基體的 支持部和用於使該支持部旋轉的旋轉部，在重力方向向下的情況下，該第2電極板配置在 第1電極板的下方，該第2電極板以可放置具有活體親和性的短纖維的方式構成，配置旋 轉支持部，從而使支持在該支持部上的體內留置型醫療器具的基體配置在第1電極板與第 2電極板之間，該支持部與第1電極板電連接，而且該支持部以可與體內留置型醫療器具的 基體電連接的方式構成。上述本發明的用於製造體內留置型醫療器具的方法，例如，可以通過上述本發明 的用於製造體內留置型醫療器具的裝置而合適地實施。此處，在涉及本發明所述的製造體內留置型醫療器具的方法以及裝置的情況下， 上述「2.本發明的製造經皮端子的方法以及裝置」一項的說明中的本發明的製造經皮端子 的方法以及裝置可以被援引。即，本發明的製造體內留置型醫療器具的方法以及裝置的具 體構成可以依據「2.本發明的製造經皮端子的方法以及裝置」 一項的說明。而且，在本發明的製造經皮端子的方法以及裝置中，優選地，在向第1電極板與第 2電極板之間配置表面塗敷有粘接劑的經皮端子的基體的工序中，優選以使第1電極板以 及第2電極板相對於朝向經皮端子的醫療用管的插入方向的角度超過0°且低於90°的方 式，向第1電極板與第2電極板之間配置表面塗敷有粘接劑的經皮端子的基體。但本發明 的製造體內留置型醫療器具的方法以及裝置不限於此。即，可以根據體內留置型醫療器具 的種類以及形態，適當地設定上述第1電極板與第2電極板之間配置的角度。此外，在用於實施發明的最佳實施形態一項中形成的具體的實施方案以及以下的 實施例，最終是為了明確本發明的技術內容，而不應當只限定在那樣具體實例地被狹義解 釋。本領域技術人員能夠在本發明的技術思想以及權利要求的範圍內實施變化。而且，本說明書中所記載的全部學術文獻以及專利文獻，在本說明書中作為參考 而被援引。實施例下面，通過實施例詳細說明本發明，但本發明並不限定於這些實施例以及比較例。首先，在實施例1以及比較例1中，示出了作為短纖維使用的羥基磷灰石複合體粒子的製造例1。(製造例1)(羥基磷灰石燒結體的製造方法)首先對於本實施例的羥基磷灰石燒結體的製造方法進行說明。作為連續油相使用十二烷，作為非離子性表面活性劑使用多雲天31°C的五乙二醇 十二烷基醚(pentaethyleneglycoldodecylether)，由此調製含有上述非離子性表面活性 劑0. 5g的連續油層40ml。隨後，將向上述調製成的連續油層中添加10ml的Ca(0H)2分散 水溶液(2.5mol%)。然後，充分攪拌所得到的分散液之後，在其水/油(W/0)乳濁液中添 加1. 5mol%的KH2P04溶液10ml，在反應溫度50°C下攪拌24小時使其反應。通過離心分離 將所得的反應物分離，由此得到羥基磷灰石。而且，將上述羥基磷灰石在800°C的條件下加 熱1小時，由此得到羥基磷灰石燒結體的粒子(以下，稱為HAp粒子)。該HAp粒子為單結 晶體，長徑為300-400nm。(羥基磷灰石複合體粒子的製造方法)首先，將作為基材的纖維狀的絲纖蛋白(藤村制線株式會社，產品名稱；羽二重， 以下稱為SF纖維)斷切成長軸方向的平均長度為100 u m、短軸方向的平均長度為10 u m。 而且，用索氏(Soxhlet)抽取器將得到的SF纖維(以下稱cutSF)中不揮發成份抽出去除。然後，將經過索氏抽出之後的600mg的cutSF放入到醫療試管(K夕夕一試験 管)，而後在其中添加在純水18ml中溶解82mg的過硫酸銨(APS)而得的產物、以及將 1088 yl的Y -甲基丙烯醯基丙基三乙氧基甲矽烷(KBE503)加入到292ml的五乙二醇十二 烷基醚中並攪拌充分而得的產物。然後，用液氮反覆進行2次所謂的凍結、脫氣、解凍、氮置 換的操作。隨後，通過在50°C的水浴將反應溶液加熱60分鐘，由此進行反應。其後，用定性濾 紙(保留粒子徑5i!m)過濾。由此，將在cutSF的表面導入有烷氧基甲矽烷基而得的絲纖 蛋白纖維(濾渣)、和高分子化的KBE以及酯化甲矽烷基爾的的分子(濾液)分離。然後， 為了進一步分離高分子化的KBE，將在cutSF的表面導入有烷氧基甲矽烷基而得的絲纖蛋 白纖維，在乙醇中進行1分鐘超聲波(輸出20kHz、35W)處理，進而攪拌2小時清洗，而後用 濾紙過濾。隨後，利用真空乾燥得到使末端具有烷氧基甲矽烷基的高分子連結枝聚合而成 的絲纖蛋白纖維，即，導入有烷氧基甲矽烷基的絲纖蛋白纖維(以下稱KBE-cutSF)。而且， 此時在反應時間中的烷氧基甲矽烷基的導入率為8. 3重量％。而且，上述導入率根據下式 求出，未處理的cutSF的重量為Ag，反應後的cutSF的重量(KBE-cutSF)為Bg。導入率(重量％) = ((B-A) /A) X 100另一方面，在15ml溶劑(甲苯甲醇=8. 6 1)中加入上述Hap粒子300mg，在 通過20秒的超聲波處理使之分散後，靜置30分鐘-1小時。而且，在靜置Hap粒子的期間，在3ml的錐瓶中使大約300mg的KBE-cutSF分散在 15ml的溶劑(甲苯甲醇=8.6 1)中。而且，在使KBE-cutSF分散的錐瓶中，使用巴氏吸管平穩地移動使上述Hap粒子分 散的上澄溶劑。其後，每1分鐘，用斯波德陶瓷(^ f〗K )平穩地攪拌KBE-cutSF與Hap 粒子已經混合的分散溶劑。而且，在反覆進行了 10次上述攪拌操作之後，用上述定性濾紙將吸附有HAp粒子 KBE-cutSF(以下，稱為KBE-cutSF-HAp)與未吸附的HAp粒子分離。具體地，過濾上澄液的
29Hap粒子之後，回收沉澱的KBE-cutSF-HAp。而後，在乙醇對分離後的KBE-cutSF-HAp進行2小時的攪拌 洗淨、1分鐘的超聲 波處理，隨後用上述定性濾紙過濾。而且，在60°下乾燥濾出的KBE-cutSF-HAp之後，在120°C、ImmHg的條件下進行2 小時處理。由此合成羥基磷灰石複合體粒子(KBE-cutSF-HAp)。另外，使用FT_IR(擴散反 射法)來分析上述合成的羥基磷灰石複合體粒子，其結果顯示HAP粒子結合到基材上。(實施例1)對通過對基體進行KBE-cutSF-HAp凝絮加工而製造經皮端子的方法進行說明。在上述經皮端子的製造中使用圖3中示的凝絮加工裝置1。該工序依據「2.本發 明的方法以及裝置」 一項的說明來進行。此外，凝絮加工的條件如下。電源電壓..................直流DC :25kV電1電極板-第2電極板間距離......大約50mm第2電極板-經皮端子的基體間距離......大約15mm第2電極板-經皮端子的基體間距離......大約35mm溼度控制..................相對溼度大約95%旋轉支持部的轉數............3rpm加工時間..................5分鐘裝置內溫度...............25 °C噴霧的使用...............有另外，在加工前通過噴霧來加溼KBE-cutSF-HAp。此外，對於基體的粘接劑的塗敷與下述比較例1相同。(比較例1)對通過在基體上塗敷KBE-cutSF-HAp來製造經皮端子的方法進行說明。首先，在基體表面中不覆蓋KBE-cutSF-HAp的部分(覆蓋部以外的部分)上，預先 卷繞覆蓋膠帶。接下來，一邊以矽橡膠的基體的插入導管的方向為軸、以360rpm的轉速旋轉， 一邊在基體上塗敷矽粘接劑(GE東芝矽株式會社制、非腐蝕性速乾性粘接密封材料、 TSE-399)，然後再以5600rpm旋轉10秒鐘，由此，去掉多餘的粘接劑。而且，一邊使塗敷了上述粘接劑的基體以360rpm的轉速旋轉，一邊均勻地粘附上 述 KBE-cutSF-HAp,隨後將多餘的 KBE-cutSF-HAp 去除。然後，在85°C下對由KBE-cutSF-HAp覆蓋的基體乾燥5分鐘，5分鐘後從旋轉棒上 取下。而且，在減壓(133Pa(ImmHg))的條件下，以120°C的溫度進行2小時乾燥。接下來，將上述基體浸入到純水中，並照射3分鐘超聲波(輸出20kHz、35W)， 由此洗淨上述基體。而且，在超聲波照射結束後，在純水中通過1小時的攪拌而洗淨基 體，其後通過乾燥、24小時放置而製造出本發明的經皮端子。並且，關於覆蓋膠帶，在將 KBE-cutSF-HAp粘附到塗敷有粘接劑的基體上之後取下。圖1示出了實施例1中製造的經皮端子的掃描型電子顯微鏡像；圖2(a)以及圖 2(b)示出了比較例1中製造的經皮端子的掃描型電子顯微鏡像。根據圖2(a)以及圖2(b) 可見，KBE-cutSF-HAp的纖維以橫躺的狀態附著在經皮端自表面上。與此相對的，在圖1所示的經皮端子中，KBE-cutSF-HAp的纖維以起毛的狀態附著在經皮端自表面上。由此可見， 實施例1的經皮端子相比於比較例1的經皮端子，其表面積明顯較大。(實施例2)植毛密度的評價在本實施例中，對在實施例1中記載的操作以及條件下製造的經皮端子的植毛密 度進行評價。植毛密度的評價是通過以下方式進行的，S卩，切取進行了凝絮加工的經皮端子的 一部分，使用掃描型電子顯微鏡(SEM)(日本電子株式會社(JEOL Ltd.) JSM-6301F)來觀 察該部分的表面。具體而言，將SEM的倍率設為100倍，測取存在於邊長為200 ym的正方 形內的絮狀物的數量。另外，在該正方形中隨機選取5個部位來測取絮狀物個數，並將該平 均值作為植毛密度來評價。此外，使用在比較例1中記載的操作以及條件下製作的經皮端子進行同樣的操 作，並評價該經皮端子的植毛密度。在表1中示出了在實施例1中記載的操作以及條件下製造的經皮端子的植毛密 度、與在比較例1中記載的操作以及條件下製作的經皮端子的植毛密度相比較的結果。(表 1) 可見，通過在經皮端子上進行凝絮加工，能夠以比現有技術更高的植毛密度進行 KBE-cutSF-HAp 植毛。(實施例3)植毛密度的控制在本實施例中，除了改變電源電壓以及相對溼度之外，其它方面按照實施例1中 記載的方法以及條件製作經皮端子，並以實施例2中記載的方法評價植毛密度。根據具體 的電源電壓和相對溼度的條件、以及各個條件所得的經皮端子的植毛密度如表示所示。(表 2) 如表2所示可以確認出，通過調整電源電壓以及相對溼度，可以控制經皮端子的 植毛密度。另外，利用比較例1中記載的方法以及條件並不能夠控制植毛密度。(實施例4)對支架的凝絮加工對於在316stainless制的Palmaz-Schatz型支架(以下，在本實施例中僅標記為 「支架」)的基體上進行凝絮加工KBE-cutSF-HAp的方法進行說明。另外，圖11是表示凝絮加工前的支架的外觀圖。在上述支架製造中使用圖3中所示的凝絮加工裝置1，該工序要依據「2.本發明的 方法以及裝置」 一項的說明來進行。此外，凝絮加工條件如下所述。電源電壓..................直流DC :25kV電1電極板-第2電極板間距離......大約50mm第2電極板-支架的基體間距離......大約15mm支架的基體-第1電極板距離......大約35mm溼度控制...............相對溼度大約95%旋轉支持部的轉數............3rpm加工時間..................5分鐘裝置內溫度...............25 °C噴霧的使用...............有作為粘接劑，使用了與比較例1中記載的粘接劑相同的粘接劑。另外，由於目的是 僅凝絮加工支架表面，所以一邊將支架的基體輕輕地推靠在浸漬了粘接劑的脫脂棉上，一 邊給基體表面塗敷粘接劑。圖12中表示進行了凝絮加工的支架。如圖12所示可以確認出KBE-cutSF-HAp呈 三維狀起毛的狀態附著在支架的表面上。(實施例5)對移植物(graft)(人工血管)的凝絮加工下面，對在合成高分子材料(滌綸)制的移植物(以下，在本實施例中標記為「移 植物」)的基體上凝絮加工KBE-cutSF-HAp的方法進行說明。移植物可以由記載在日本發明申請2005-203517中記載的方法得到。此外，對於 移植物的凝絮加工要使用圖3中表示的凝絮加工裝置1，其工序根據「2.本發明的方法以及 裝置」一項的說明來進行。此外，凝絮加工的條件以及粘接劑的塗敷方法按照記載在實施例 3中的操作以及條件來進行。其結果是，可以確認出KBE-cutSF-HAp呈三維狀起毛的狀態附著在移植物的表 面上。(實施例6)動物試驗在本實施例中，對如下所述情況帶來如何影響進行調查，即在兔子上埋植安裝了 在記載在實施例1中的操作以及條件下製作的經皮端子的經皮端子安裝導管、安裝了滌綸 (聚酯纖維)制的套的帶有套的導管(C.R.Bard社制、銷售名稱t 〃夕^ >力〒一歹>、 式樣:single lumen、規格:9. 6FR、長度:90cm、內徑1. 6mm)、沒有安裝經皮端子的、在實施 例1中使用的矽制導管(下面標記為「控制導管」)。在兔子中埋植導管的方法要根據在特開2005-342508中記載的「動物埋植試驗」 來進行，其是按照如下方式具體進行的。首先，用高壓釜(autoclave)對各個導管進行殺菌處理。然後，切開兔子(日本、白色)的頸部(背面側)，在表皮下製作經皮通道。把導管 插入製作的經皮通道內。在經皮端子安裝導管的埋植中，把經皮端子固定在頸部切開部正 下方的位置處之後，縫合切開部。同樣地，在帶有套的導管的埋植中，把套固定在頸部切開 部正下方的位置處之後，縫合切開部。如此這樣，在一個兔子內埋植了一根導管，分別在10個兔子內埋植經皮端子安裝導管、帶有套的導管、控制導管。在導管埋植後，一日進行兩次觀察，並確認自然拔去的情況。此外，還確認是否有 炎症、膿腫，在確認到異常情況時，拔去埋植了的導管。另外，在導管埋植日起的14天後，拆 除縫合部的縫線。觀察84天，並計算埋植有導管的兔子的剩餘個數。其結果如表3以及圖 13所示。(表 3) 圖13是表示埋植有導管的兔子的剩餘個數的結果的圖，縱軸表示兔子剩餘個數 (只)，橫軸表示埋植後經過個天數。此外，實線、虛線以及點劃線分別表示埋植了經皮端子 安裝導管、帶有套的導管、控制導管的兔子的剩餘個數。在圖13中，黑三角表示導管已自然 去除的情況，白三角是表示通過膿腫等的確認而去除了導管的情況。在圖13中，帶有「X5」 的黑三角表示在此刻有5隻兔子導管自然去除的情況。如表3以及圖13所示，與帶有套的導管以及控制導管相比，本發明的經皮端子安 裝導管相對於活體的粘接性高，可以防止位置偏移，還顯示出防止細菌的感染的情況。產業上的利用可能性本發明的經皮端子可適合作為需長時間埋植在活體內的固定醫療用導管的經皮 端子來利用。因此，本發明尤其在醫療以及醫療器具領域很有用。本發明的體內留置型醫 療器具因與活體組織之間的粘接性優秀，從而可防止在活體內發生偏移情況，還可以防止 細菌感染。因而，本發明所述的體內醫療器具作為例如人工血管、支架、支架移植物、人工氣 管、起搏器、人工心臟、進入埠等埋植於體內的醫療器具來說是十分有用的。
3權利要求
一種用來製造經皮端子的方法，所述經皮端子的基體的表面用具有活體親和性的短纖維凝絮加工，其特徵在於，包括向第1電極板與第2電極板之間配置表面塗敷有粘接劑的經皮端子的基體的工序；在第2電極板上放置具有活體親和性的短纖維的工序；使經皮端子的基體旋轉的工序；以及將該第1電極板和經皮端子的基體電連接，然後通過在第1電極板和第2電極板上施加電壓，使所述短纖維起毛的工序。
2.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於，在向第1電極板與第2電極板之間配置表 面塗敷有粘接劑的經皮端子的基體的工序中，以使第1電極板和第2電極板相對於朝向經 皮端子的醫療用管的插入方向的角度超過0°而低於90°的方式，向第1電極板和第2電 極板之間配置表面塗敷有粘接劑的經皮端子的基體。
3.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於，還包括對上述具有活體親和性的短纖維 進行加溼的工序。
4.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於，上述具有活體親和性的短纖維由活體親 和性陶瓷、或者是基材與活體親和性陶瓷結合而成的活體親和性陶瓷複合體構成。
5.根據權利要求4所述的方法，其特徵在於，上述活體親和性陶瓷是磷酸鈣。
6.根據權利要求4或5所述的方法，其特徵在於，上述基材是高分子基材。
7.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於，上述具有活體親和性的短纖維是，長軸方 向的長度在1 P m以上1cm以下的範圍內、短軸方向的長度在lnm以上1mm以下的範圍內的 柱狀。
全文摘要
本發明提供基體表面被用具有活體親和性的纖維凝絮加工的、與活體之間的粘接性較高的經皮端子、體內留置型醫療器具，以及它們的製造方法、製造裝置。本發明的經皮端子中，由於經皮端子的基體表面被用具有活體親和性的短纖維(羥基磷灰石複合體粒子等)凝絮加工，所以具有活體親和性的短纖維相對經皮端子的基體的表面垂直或者大體垂直地起毛。其結果是，由於經皮端子的基體的單位面積與覆蓋在該單位面積上的、具有活體親和性的短纖維的表面積的比例顯著提高，因而該經皮端子和活體組織的粘接性提高，從而可以將具有該經皮端子的導管等醫療設備穩定地固定到活體上。由於用上述短纖維凝絮加工，所以本發明的體內留置醫療器具也可以穩定固定在活體上。
文檔編號A61M25/02GK101856535SQ20101021491
公開日2010年10月13日 申請日期2006年11月27日 優先權日2005年11月28日
發明者井元俊之, 古園勉, 安田昌司 申請人:獨立行政法人科學技術振興機構