藥物填充的遞送組件的製作方法

2023-05-30 21:29:21 1

藥物填充的遞送組件的製作方法
【專利摘要】一種藥物遞送組件，包括：外殼(110)；活塞（120），其可在外殼中在軸向移位；以及，可變體積儲存器（105），其由外殼和活塞形成並且容納流體第一藥物。該組件還包括：外部流體入口(150)，其布置成或被配置為布置成與儲存器流體連通；流體出口(145)，其布置成或者被配置為布置成與儲存器流體連通;偏壓器件(130)，其被配置成使活塞向前移動；以及,可釋放的固持器件(113)，其配置成將偏壓器件固持在激勵狀態，由此允許偏壓器件使活塞向前移動以在釋放固持器件時從儲存器排出流體藥物。
【專利說明】藥物填充的遞送組件

【技術領域】
[0001] 本發明大體而言涉及藥物填充的遞送組件，其適於結合藥物遞送裝置使用。在具 體實施例中，本發明涉及一種藥物遞送系統，藥物遞送系統被配置成通過共同分配接口遞 送多於一種藥物。

【背景技術】
[0002] 在本發明的公開中，主要參考對於糖尿病的治療，然而，這只是本發明的示例性用 途。
[0003] 藥物遞送裝置已顯著地改進了必須自行給送藥物和生物製劑的患者的生活。藥物 注射裝置可以呈現許多形式，包括簡單的一次性裝置，其與具有注射器件的安瓿差不多或 者它們可以是具有多種功能的高度複雜的電子控制儀器。無論它們的形式如何，它們已被 證明對於輔助患者自行給送可注射的藥物和生物製劑具有很大幫助。它們也在很大程度上 輔助護理人員向不能執行自行注射的人員給送可注射的藥品。
[0004] 對於某些疾病和/或某些疾病狀態，最佳治療可能需要給送多於一種類型的藥 物。例如，可能有益地利用皮下給送長效胰島素配方和GLP-1(胰高血糖素樣肽-1)基藥物配 方例如GLP-1類似物諸如作為Victoza?銷售的拉利魯肽（liraglutide)或者作為Byetta? 或作為Bydureon?以其長效形式銷售的艾塞那肽（exenatide)來治療患有糖尿病的人。
[0005] 當同時遞送兩種活性藥品時存在許多可能的問題。對於組合的液體配方，兩種藥 品可能在長期貯存期期間彼此相互作用。因此，可以有利地單獨儲存活性組分並且僅在遞 送點處組合它們，例如，通過注射，無針注射，泵或吸入。然而，用於給送兩種製劑的過程需 要是簡單並且方便的以供使用者可靠地、重複地和安全地執行。
[0006] 另外的問題在於構成該組合療法的每種藥品量可以對於每個使用者而言是不同 的或者在他們治療的不同階段是不同的。例如，一種或多種藥物可能需要滴定階段以逐漸 地向患者引入正確劑量。另外的示例將會是：若一種藥物需要不可調整的固定劑量而另一 藥物響應於患者的症狀或身體條件而不同。這個問題表明多種活性藥品的預混合配方可能 不適合，因為這些預混合配方將會具有活性組分的固定比例，這個固定比例不能由醫療保 健人員或使用者改變。
[0007] 在需要多種藥物療法的情況下，可能引起額外問題，因為許多使用者可能在必須 使用多於一種藥物遞送系統時或者在對所需劑量組合進行必要的準確計算時遇到困難。為 了解決這個問題，已提出了適於安裝到可變劑量遞送裝置上的固定劑量醫療模塊，參看例 如 TO 2011/117284 和 TO 2011/117287。
[0008] 關於上文的描述，本發明的目的在於提供一種系統和裝置，其被配置成幫助使用 者以高效、簡單、安全並且可靠的方式給送兩種或更多的藥物。另外的目的在於提供一種流 體遞送裝置，流體遞送裝置包括第一藥物，該裝置允許通過共同的流體出口給送另外的藥 物，這以高效、簡單、安全並且可靠的方式進行。


【發明內容】

[0009] 在本發明的公開中，將描述實施例和方面，其將解決上述目的中的一個或多個目 的或者其將解決從下文的公開以及從示例性實施例的描述顯然的目的。
[0010] 因此，根據本發明的第一方面，提供一種藥物遞送組件，其包括：外殼；活塞，其可 在外殼中在軸向移位；以及，可變體積儲存器，其由外殼和活塞形成並且處於容納著流體第 一藥物的初始狀態。該組件還包括：外部流體入口，其布置成或被配置為布置成與儲存器流 體連通；流體出口，其布置成或者被配置為布置成與儲存器流體連通；偏壓器件，其用於使 活塞向前移動；以及，可釋放的固持器件，其用於將偏壓器件固持在激勵狀態，由此允許在 釋放固持器件時所述偏壓器件使活塞向前移動以從儲存器排出流體藥物。由"外部"限定 流體入口，流體入口被配置為布置成與外部流體供應成流體連通。
[0011] 以此方式，流體入口可以被布置成與包括第二流體藥物的藥物遞送裝置的流體出 口成流體連通，這允許通過藥物遞送組件的流體出口排出兩種藥物，藥物遞送組件的流體 出口由此用作兩種藥物的共同流體出口。相對應地，用於兩種或更多種活性藥物的單獨的 儲存器可以組合併且在單次藥物遞送過程中將藥物遞送給患者。另外，通過提供可變體積 的儲存器，能避免第一藥物僅被第二藥物替換，這提供了第二藥物的更大的定劑量準確度。 固持器件可以用於通過例如防止活塞移動或者通過將作用於活塞上的偏壓器件固持在初 始激勵狀態來將活塞固持在其初始位置。
[0012] 因此，設置一種藥物的劑量並不自動地固定或確定另一藥物（即，非使用者可設置 的藥物）的劑量。此外，可以得到用於改變一種或兩種藥物的量的機會。例如，一種流體量 可以通過改變注射裝置的性質(例如，撥動一種使用者可變劑量或者改變裝置的'固定'劑 量)而改變。可以通過製造多種二次藥物容納組件來改變第二流體量，其中每種變型容納不 同體積和/或濃度的第二藥物。使用者或者醫療保健人員將會然後針對特定治療方案選擇 最適當的二次組件或者系列不同的組件。
[0013] 偏壓器件可以被配置成通過使用者操作從初始狀態促動為激勵狀態。偏壓器件可 以例如呈彈簧的形式，在其初始狀態，其可能略微受壓縮，例如用以防止發出咔嗒聲，然而， 與激勵狀態形成對照，儲存在初始狀態的能量不足以完全排空儲存器。替代地，該組件可以 具備預激勵偏壓器件。
[0014] 藥物遞送組件可以被配置成附連到藥物遞送裝置上，藥物遞送裝置包括：第二儲 存器，其容納第二流體藥物；以及，聯接器件，其被配置成用於附連到布置於藥物遞送組件 上的相對應的聯接器件，其中當聯接器件附連到彼此時，流體入口被布置成與第二儲存器 成流體連通並且偏壓器件從初始狀態促動為激勵狀態。替代地，偏壓器件可以通過單獨器 件促動。
[0015] 在藥物遞送組件的示例性實施例中，流體入口具有初始狀態和促動狀態，在初始 狀態在流體出口與儲存器之間並無流體連通，在促動狀態在流體出口與儲存器之間存在 流體連通，這允許受激勵的偏壓器件使活塞向前移動以通過流體出口從儲存器排出流體藥 物。
[0016] 為了允許通過該組件的一種受控制流體流動，流體入口具有初始狀態和促動狀 態，在初始狀態，在流體入口與儲存器之間並無流體連通，在促動狀態在流體入口與流體出 口之間存在流體連通。為了提供這種流體連通，活塞包括與流體入口成流動連通的流體管 道(例如，管腔/管孔)，活塞可以從初始位置移動到連接位置，在初始位置，在流體管道與流 體出口之間並無流體連通，在連接位置，在流體出口與流體管道之間和因此在流體入口與 流體出口之間提供流體連通。
[0017] 該儲存器可包括一種針可穿透區域；並且流體出口可以呈遠端空心針的形式，遠 端空心針可以在初始位置與促動位置之間在軸向移位，在初始位置，在流體出口與儲存器 之間並無流體連通，在促動位置，遠端空心針被布置成穿過針可穿透區域並且由此與儲存 器成流體連通，由此允許處於激勵狀態的偏壓器件向前移動活塞以通過遠端空心針從儲存 器排出流體藥物。
[0018] 遠端空心針的近端部分可以在其促動位置突出到儲存器內，並且活塞可以包括一 種針可穿透區域。流體入口可以呈近端空心針的形式。近端空心針具有遠端部分，當活塞 是在軸向從其初始位置移動到其連接位置時，遠端部分布置於活塞管道中並且與活塞管道 成流動連通，在連接位置，遠端空心針的近端部分被布置成穿過活塞的針可穿透區域並且 由此與近端空心針成流動連通，通過這種布置，可經由活塞管道在遠端空心針與近端空心 針之間提供流體連通。
[0019] 在發明的再一方面，提供一種醫療組件，其包括如上文所描述的與藥物遞送裝置 組合的藥物遞送組件，藥物遞送裝置包括：容納第二流體藥物的第二儲存器、排出組件和聯 接器件，排出組件用於從第二儲存器排出一定藥物劑量。藥物遞送組件還包括相對應的聯 接器件，聯接器件被配置成用於附連到裝置聯接器件，使得，當聯接器件附連到彼此時，流 體入口被布置成與第二儲存器成流體連通。
[0020] 在再一示例性實施例中，固持器件被配置成當流體經由流體入口引入到儲存器內 時釋放，這允許當由經由流體入口引入到儲存器內的流體向後移動活塞時釋放偏壓器件。
[0021] 藥物遞送組件還可包括空心針，空心針具有：近端末端，其提供流體入口；遠端末 端，其提供流體出口；以及，中間開口，其被布置或配置為布置成與儲存器成流動連通。空心 針可以穿過活塞布置，其中密封件設置於活塞與空心針之間，這允許活塞相對於空心針在 軸向向後（向近端）和向前（向遠端）移動。空心針可以被布置成具有初始位置和促動位置， 中間開口被布置成當處於初始位置時與活塞成密封接合，並且當處於促動位置時與儲存器 成流體連通。
[0022] 藥物遞送組件可以被配置成附連到藥物遞送裝置，藥物遞送裝置包括第二儲存 器，第二儲存器容納第二流體藥物，其中藥物遞送裝置包括第二聯接器件，並且藥物遞送組 件包括第一聯接器件，第一聯接器件被配置成用於附連到第二聯接器件。當第一聯接器件 和第二聯接器件附連到彼此時，流體入口被布置成與第二儲存器成流體連通並且空心針移 動到其促動位置，由此建立了在第二儲存器與藥物遞送組件儲存器之間以及在藥物遞送組 件儲存器與流體出口之間的流體連通。可以提供單向閥，單向閥防止流體從儲存器流到流 體入口。
[0023] 在發明的再一方面，提供一種醫療組件，包括一種上文所描述類型的藥物遞送組 件和一種藥物遞送裝置，藥物遞送組件具有可促動的空心針；藥物遞送裝置包括容納第二 流體藥物的第二儲存器、排出組件，並且包括彈簧器件、以及第二聯接器件，排出組件用於 從第二儲存器排出藥物劑量，彈簧器件用於驅動該排出組件。該藥物遞送組件還包括第一 聯接器件，第一聯接器件被配置成用於附連到第二聯接器件，使得當第一聯接器件和第二 聯接器件附連到彼此時流體入口被布置成與第二儲存器成流體連通並且空心針移動到其 促動位置，由此建立了在第二儲存器與藥物遞送組件儲存器之間以及在藥物遞送組件儲存 器與流體出口之間的流體連通，並且其中偏壓器件被配置成在藥物遞送組件儲存器中提供 第一壓力並且彈簧器件被配置成在第二儲存器中提供第二更高壓力，這防止流體從藥物遞 送組件儲存器流到流體入口。
[0024] 替代地，彈簧器件可以被配置成在第二儲存器中提供第二更低壓力，由此，最初所 述活塞將向前移動直到藥物已從組件儲存器完全排出並且經由針遞送，之後，藥物將從藥 筒排出。實際上，這可能需要的是不允許藥物從組件儲存器向後經由中間開口流入到藥筒 內。防止這種情況的一種方式將會是依靠遞送裝置，遞送裝置具備單向器件，單向器件防止 流體從儲存器流到流體入口，例如，通過一種單向聯接防止活塞杆被推回，例如，如在來自 Novo Nordisk的FlexTouch?中。遞送組件可替代地具備單向閥，其防止流體從儲存器流 到流體入口。
[0025] 在再一示例性實施例中，由偏壓器件來使初始狀態的儲存器加壓。流體出口具有 初始狀態和促動狀態，在初始狀態在流體出口與儲存器之間並無流體連通，在促動狀態在 流體出口與儲存器之間存在流體連通，從而允許偏壓器件使活塞向前移動以通過流體出口 從儲存器排出流體藥物；並且流體入口具有初始狀態和促動狀態，在初始狀態在流體入口 與儲存器之間並無流體連通，在促動狀態在流體入口與流體出口之間存在流體連通。流體 出口可以聯接到觸發構件，觸發構件具有適於抵靠皮膚表面放置並且可相對於外殼移動的 表面部分，當觸發構件抵靠使用者的皮膚表面放置時，這允許流體出口移動到促動位置，與 儲存器成流體連通。
[0026] 活塞可以具備與流體入口成流動連通的流體管道，活塞可以從初始位置移動到連 接位置，在初始位置，在流體管道與流體出口之間並無流體連通，在連接位置，在流體出口 與流體管道之間和由此在流體入口與流體出口之間設有經由流體管道的流體連通。
[0027] 儲存器可以具備一種針可穿透的區域並且流體出口可以呈遠端空心針形式，可以 在初始位置與促動位置之間移位。在初始位置，在流體出口與儲存器之間並無流體連通，在 促動位置，遠端空心針被布置成穿過針可穿透區域並且由此與儲存器成流體連通， 遠端空心針的近端部分可以布置成處於其促動位置以突出到儲存器內，且儲存器帶有 活塞，活塞包括一種針可穿透的區域。流體入口可以呈近端空心針的形式。近端空心針具 有遠端部分，當活塞在軸向從其初始位置移動到其連接位置時，遠端部分布置於活塞管道 中並且與活塞管道成流體連通，在連接位置，遠端空心針的近端部分被布置成穿過針可穿 透區域並且由此與近端空心針成流動連通。
[0028] 在另一方面，遞送組件包括：使用者可促動的釋放器件，其被配置成當被促動時釋 放該固持器件。使用者可促動的釋放器件可以包括可滑動的針防護件，針防護件在初始狀 態覆蓋遠端針，當使用者將組件抵靠使用者的皮膚表面放置時，針防護件向近端推動。針防 護件可以被彈簧偏壓使得當組件從皮膚表面抽回時，其自動地向遠端移動以覆蓋遠端針。 針防護件也可以用於提供鎖使得該組件不能被釋放直到防護件已向近端推動。對於包括上 文所描述的促動針特徵的設計，這將會允許使用者執行遞送裝置"空氣噴射"，即，從針淨化 空氣，之後在皮下插入該遠端針。
[0029] 如本文所用的術語"藥物"意謂涵蓋任何可流動的藥物配方，其能以受控制的方 式通過遞送器件諸如套管或空心針，諸如液體、溶液、凝膠或微懸浮體並且包含一種或多種 藥物製劑。代表性藥物包括醫藥品諸如肽(例如，胰島素，包含藥物的胰島素，包含藥物的 GLP-1以及其衍生物)、蛋白質和激素、生物衍生或活性製劑、激素和基因基製劑、營養配方 和呈固體(分配餓）或液體形式的其它物質。在示例性實施例的描述中，將參考胰島素和含 GLP-1的藥物的使用，這包括其類似物以及與一種或多種其它藥物的組合。相應地，術語"皮 下"遞送意在涵蓋向受試者經皮給藥的任何方法。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0030] 在下文中，將參看附圖來進一步描述本發明，在附圖中： 圖1示出了藥物遞送裝置的實施例， 圖2示出了預填充遞送組件的第一實施例的截面圖， 圖3示出了圖2的實施例的替代方案的截面圖， 圖4A至圖4F示出了處於不同使用狀態的圖2的實施例， 圖5A和圖5B以不同視圖對應於圖4A和圖4C， 圖6A示出了預填充遞送組件的第二實施例的截面圖， 圖6B示出了第二實施例的元件， 圖7A至圖7D示出了在不同的使用狀態的圖6A的實施例；以及 圖8示出了預填充遞送組件的第三實施例。
[0031] 在附圖中，相似的結構主要由相似的附圖標記來標識。

【具體實施方式】
[0032] 當在下文中使用諸如"上部"與"下部"，"左"與"右"，"水平"和"堅直"、或類似相 對表達的術語時，它們僅參考附圖且未必參考實際使用情形。示出的附圖是示意性的圖示， 因此，不同結構的配置以及它們的相對尺寸旨在僅用於說明目的。
[0033] 參考圖1，將描述筆形藥物遞送裝置1。裝置表示"通用"藥物遞送裝置，提供與本 發明的實施例計劃組合使用的裝置的一示例。更具體而言，筆裝置包括帽部分(未圖示）和 主要部分2,主要部分2具有近端部分10和遠端儲存器部分20,藥物排出機構布置於近端 部分10中，具有遠端針可穿透的隔膜23的藥物填充的透明藥筒21布置於遠端儲存器部分 20中並且利用安裝到近端部分的藥筒保持器22而保持就位，藥筒保持器具有允許對藥筒 的一部分進行檢查的開口。該裝置可以是一次性的並且帶有預先安裝的藥筒，預先安裝的 藥筒並不計劃被移除，或者其可以被設計成由使用者加載新藥筒。藥筒具備活塞，活塞由形 成排出機構的部分的活塞杆驅動。最近端的可旋轉的劑量環構件12用於手動設置在展示 窗口 15中示出的所希望的藥物劑量並且當促動了釋放按鈕13時其然後被排出。取決於藥 物遞送裝置的類型，排出機構可包括彈簧，彈簧在劑量設置期間被張緊並且然後在促動了 釋放按鈕13時被釋放以驅動活塞杆。替代地，排出機構可以完全是手動的，在此情況下，劑 量環構件12和釋放按鈕13在劑量設置期間向近端移動，移動對應於設置的劑量大小，並且 然後由使用者向遠端移動以排出設置的劑量。藥筒(或替代地藥筒保持器)具備呈針轂底座 25形式的遠端聯接器件，其在圖示示例中具有適於與針組件的相對應轂(參看下文）的內螺 紋或卡銷接合的外螺紋以及卡銷。當使用上文所描述的一般類型的藥物遞送裝置(其可以 具有其它形狀因素並且也具備機動排出機構)，使用者通常被推薦通過執行以下步驟來進 行皮下注射：移除帽以顯露針底座，安裝新針組件，通過旋轉所述劑量設置構件來設置待排 出的劑量，當針已在皮下插入時促動釋放器件以用於驅動或者釋放藥物排出器件以排出設 置的劑量，在已從皮膚抽回針之後從針底座移除針組件，並且將帽再附連以覆蓋針底座。
[0034] 圖2示意性地示出了處於初始狀態的預填充遞送組件100的第一實施例，預填充 遞送組件100包括外殼110、活塞組件120、驅動組件130、遠端針組件140和近端空心針 150。大體上圓柱形外殼110限定用於組件的總體軸線並且包括：遠端壁部111，遠端壁部 111具有中央開口 112, 一種針可穿透的儲存器隔膜113布置於中央開口 112中；圍繞中央 開口布置的遠端延伸的管狀部分114 ;遠端延伸的外裙部115 ;近端壁部116,其具有中央 開口 117,四個四分之一圓開口圍繞中央開口 117布置（參看圖5B);以及，近端延伸的裙部 118,其在內表面上具備周向聯接器件119 (例如，一種如圖所示的內螺紋或一種卡銷)，周向 聯接器件119允許組件安裝於藥物遞送裝置的相對應的轂底座上，例如，如圖1所示。在這 兩個壁部之間設置內腔體105,內腔體105在初始密封狀態被填充液體藥物配方。圖示的外 殼從與在兩個壁部之間所布置的周向分隔件106對應的兩個零件組裝，這允許在組裝期間 將部件安裝於腔體中。
[0035] 活塞組件120可軸向移位地布置於腔體中並且在圖示實施例中包括第一部分121 和支承的第二部分127,然而，活塞也可以被製造為單個元件。第一部分包括圓盤部分，圓盤 部分具有朝向遠端的活塞表面122和向近端延伸的周向裙部123,裙部123與外殼的內壁 部成滑動和密封接合，可變體積儲存器形成於遠端壁部、活塞表面與外殼之間。第一部分還 包括：向近端延伸的內孔部分124,其具有帶近端和遠端開口的軸向內孔125以及多個周向 縮窄部153 ;針可穿透的活塞隔膜126布置於遠端部分中。第二部分包括圓柱形杆部分128 以及遠端周向凸緣部分129,圓柱形杆部分128包圍並且接合內孔部分，遠端周向凸緣部分 129接合併且支承活塞盤。
[0036] 驅動組件130包括彈簧加載器構件131和螺旋盤簧132。彈簧加載器構件包括近端 圓盤部分133以及四個向遠端延伸的腿138,近端圓盤部分133具有中央開口，針可穿透的 近端隔膜134布置於中央開口中，向遠端延伸的腿138各具有大體上四分之一圓的形式，腿 的內表面與圓柱形杆部分128成滑動和支承接合。每個腿的遠端部分包括側向延伸的凸緣 135,側向延伸的凸緣135還具有總體上四分之一圓的形式。在如圖4A所示的初始狀態，圓 盤部分133布置於離近端壁一定距離處，且四個腿向遠端延伸穿過在近端壁部中的相對應 的四個四分之一圓的開口。當凸緣135相對於開口在側向延伸時，凸緣的朝向近端的表面 抵接近端壁，這相對於外殼固連所述彈簧加載器構件也允許它向遠端移動。盤簧122圍繞 杆部分而同心布置，其中遠端末端由活塞凸緣部分支承並且近端部分由腿凸緣支承。在初 始狀態，彈簧處於較輕壓縮下，當由於液體填充的密封的儲存器，活塞不能向遠端移動時， 彈簧提供向近端導向的力，將彈簧加載器構件固定於其最近端的初始位置。
[0037] 近端空心針150固定地布置於近端壁部中央開口 116中並且包括近端部分151(常 常被稱作"後針")，當組件安裝到藥物遞送裝置上時，近端部分151適於穿透藥物遞送裝置 的藥筒隔膜，然而，在初始位置，針的近端末端由近端隔膜134閉合。近端空心針的遠端部 分152由內部縮窄部153 (替代地彈性體密封構件可以布置於內孔的近端末端處)密封地接 納於活塞內孔中並且因此在活塞從其初始近端位置在軸向行進到其完全促動遠端位置(參 看下文)期間與活塞內孔成密封的流體連通，活塞隔膜126最初在近端空心針的內部與儲存 器的內部之間提供屏障。
[0038] 遠端針組件140包括針載體141，針載體141具有：朝向遠端的接觸表面142,其 適於接合使用者的皮膚表面；近端延伸的周向裙部143,其與外裙部115成滑動的並且摩擦 的接合；近端延伸的杆部144,其與管狀部分114成滑動的並且摩擦的接合併且包括中央內 孔，遠端空心針145固定地布置於中心內孔中，包括近端部分146的針適於穿透儲存器隔膜 113並且突伸到儲存器內，然而，在初始位置，針的近端末端定位於隔膜的遠側。針覆蓋物 149 (參看圖4A)最初附連到外殼的遠端末端以覆蓋針和針載體。
[0039] 在圖2的實施例中，外殼由聚合材料製成(或者具備塗層)，允許外殼的內表面部分 與液體藥物配方相互接觸持續一段對應於該組件的計劃貯存期的時段。替代地，外殼可以 完全或部分地由玻璃製成。相對應地，圖3示出了替代實施例，其中，外殼110已被玻璃藥 水瓶以及修改的前外殼部和後外殼部替換。
[0040] 更具體而言，圖3示出了一種藥物遞送組件300,其包括帶活塞320的玻璃藥水瓶 310、前部360和後部370,前部和後部向玻璃藥水瓶提供圖2實施例的外殼110的近端部分 和遠端部分的結構和功能。除了修改的活塞和與玻璃藥水瓶形成界面的前部和後部的部分 之外，圖3的組件在功能上與圖2的組件相同。
[0041] 玻璃藥水瓶包括主要圓柱形部分、帶有出口開口的頸部311、在它們之間的過渡肩 部312、針可穿透的隔膜313和用於保持隔膜與頸部密封地接合的周向保持構件314。活塞 320具有遠端表面322,遠端表面322適於容納於肩部中，這在活塞已完全向前移動到僅頸 部體積時減小了閉死空間。前部360包括近端內孔，近端內孔適於安裝於藥水瓶頸部上，內 孔具備突起361，突起361適於在保持構件與肩部之間接合藥水瓶。後部370包括周向遠端 凹槽371，周向遠端凹槽371適於接合併且夾緊玻璃藥水瓶的周向後邊緣。
[0042] 參考圖2和圖4A-4F，將描述與圖1所示類型的藥物遞送裝置160組合而使用藥物 填充遞送組件100,藥物遞送裝置160包括帶針可穿透的隔膜163的藥物填充的藥筒161、 轂底座164並且具備彈簧驅動的排出組件，然而裝置可以是任何合適類型，例如手動、彈簧 或馬達驅動型。在示例性實施例中，遞送組件包括(第一)儲存器105,第一儲存器105容納 呈GLP-1配方形式的第一藥物，並且藥筒(表示第二儲存器）容納呈胰島素配方形式的第二 藥物。
[0043] 圖4A和圖5A示出了處於其初始狀態的組件100,其中附連有針覆蓋物149並且驅 動組件130處於基本上非激勵狀態，近端空心針150的遠端開口定位並且密封於活塞內孔 內側，並且遠端空心針145的近端開口定位於離儲存器隔膜一定距離處從而提供密封的藥 物儲存器。
[0044] 使用者然後相對於遞送裝置轂底座164 (參看圖4B)而對準遞送組件，將該組件 安裝於裝置上，例如通過圖示的螺紋或者替代地通過卡銷聯接，並且移除所述針覆蓋物。出 於說明目的，並未示出裝置聯接器件。可以看出，當組件經由接合著轂底座164的聯接器件 119而安裝於裝置上時，後針151穿透近端隔膜134並且穿過隔膜163而插入並且成與藥筒 161內部的流體連通，並且彈簧加載器構件131向遠端移動從而抵靠著在這個階段固定的 活塞121來壓縮所述彈簧132,活塞121由固持器件保持就位，這激勵彈簧和對儲存器加壓。 在這個階段，使用者可以釋放遞送裝置的彈簧驅動的排出組件，然而，當近端針的遠端出口 密封於活塞內孔內側時，在這個階段並無藥物將會從遞送裝置排出，參看圖4C和圖5B。 [0045] 在下一步驟，使用者將組件的遠端接觸表面142以輕緩的力抵靠皮膚表面放置， 由此遠端針145的尖遠端末端在皮下插入並且針載體141相對於組件外殼向近端移動， 從而將針的近端部分146穿過儲存器隔膜113插入以與儲存器105建立流體連通(參看圖 4D)。在刺穿儲存器隔膜時，釋放了活塞固持器件並且由擴展的彈簧132使活塞開始向遠端 移動，從而從組件儲存器排出藥物(參看圖4E)。在這個階段，近端針150的遠端出口仍密封 於活塞內孔125內側，然而，如果在裝置藥筒中的藥物在這個時間點被加壓，那麼這個力也 將作用於活塞上，然而，由於內孔面積，僅到很小的程度。
[0046] 在活塞已基本上移動到其最遠端的位置並且儲存器已理想地完全排空時，突出到 儲存器內的遠端針145的近端末端穿透活塞隔膜126,從而經由活塞內孔和近端針在遠端 針145與裝置儲存器161之間建立流體連通(參看圖4F)。顯然，由活塞隔膜和軸向可移動 的遠端針來組合地提供用於將彈簧保持在激勵狀態的可釋放的固持器件。
[0047] 如果已在促動遞送組件之前激勵並且釋放該遞送裝置，那麼第二藥物將開始從藥 筒161排出。另一方面，如果例如遞送裝置為手動的，那麼使用者現可以手動地開始注射， 例如，通過下推一種注射按鈕。為了指示儲存器已經被排空，該組件可以具備產生可聽到的 "滴答聲"的器件。
[0048] 在替代實施例(未圖示）中，彈簧加載器可以被省掉並且可以向使用者提供帶有預 壓縮彈簧和因此加壓儲存器的組件。在另一替代實施例(未圖示）中，針載體(或者"觸發構 件"）可以被彈簧偏壓使得當從皮膚表面抽回該組件時其自動地向遠端移動並且針由此脫 離與儲存器隔膜的接合從而停止輸注(第一藥物或第二藥物)。
[0049] 參考圖6A和圖6B，將描述適於與藥物遞送裝置260組合使用的藥物填充的遞送組 件200的第二實施例，該組件以供應給使用者時的初始狀態被示出。
[0050] 該組件包括外殼210、可軸向移位的活塞220、驅動組件230、和可軸向移位的空心 針240。在圖示實施例中，外殼由聚合材料製成(或者具備塗層)，允許外殼的內表面部分與 液體藥物配方接觸持續一段對應於該組件預期的貯存期的時段。替代地，外殼可以完全或 部分地由玻璃製成。外殼包括一種帶遠端隔膜212的遠端末端部分211和一種近端末端，遠 端隔膜212包括軸向內孔，尖遠端針部分241穿過軸向內孔而布置並且突出，近端末端包括 管狀轂部213,管狀轂部213具備聯接器件214 (例如一種如圖所示的內螺紋或一種卡銷)， 允許組件安裝於相對應轂底座上，例如，如圖1所示。在圖示實施例中，近端尖針部分212最 初從轂部突出。活塞220包括：由第一彈性體材料形成的主要部分221，提供在活塞與外殼 的內表面部分之間的密封；以及，中央隔膜部分222,其由第二彈性體材料形成並且具有軸 向內孔，針240被布置成與軸向內孔成可滑動的並且密封的接合。替代地，活塞可以由單種 彈性體材料形成。圓柱形釋放構件225附連到活塞並且從那裡向近端突伸，釋放構件包括 周向近端邊沿部分226。當活塞布置於其初始位置時，儲存器215形成於活塞與外殼之間， 儲存器被填充液體藥物配方。驅動組件230包括固持構件231和呈彈簧238形式的偏壓器 件，彈簧具有由外殼支承的近端末端和向固持構件的近端末端施加力的遠端末端。固持構 件具有總體上管狀配置，其中遠端末端最初布置於與活塞主要部分的近端末端表面相距一 定距離處，固持構件包括兩個軸向延伸並且對置的柔性鎖定臂232 (參看圖6B)，每個柔性 鎖定臂232具有自由近端末端部分，自由近端末端部分帶有側向突起233,側向突起233適 於最初接合著布置於內外殼表面上的朝向近端的支承結構216。在圖示實施例中，朝向近端 的支承結構216呈內周向邊沿的形式。在側向突起與支承結構之間的接觸表面在軸向傾斜 使得作用於固持構件上的彈簧力將導致在柔性臂上向內導向的力，從而迫使它們脫離與支 承件的接合。然而，在初始狀態，釋放構件225的近端邊沿部分226被布置用以支承著柔性 臂的近端末端，從而最初防止臂脫離它們的支承件和固持構件由擴張彈簧向遠端移動。顯 然，固持構件、釋放構件和支承結構組合地用作固持器件以最初固持所述彈簧在激勵狀態。 空心針240包括上文所描述的遠端部分241和近端部分242、最初布置於活塞隔膜構件222 內側的閉合和密封位置的中間開口 243、以及布置於管狀轂部附近並且適於與藥物遞送裝 置的針轂底座接合的近端套環構件244。外殼可以具備止擋結構(未圖示)，其控制針套環構 件的遠端行程和活塞的近端行程。圖示組件200以封閉於外容器(未圖示)中的無菌狀態供 應給使用者。
[0051] 參考圖6A和圖7A至圖7D，將描述與圖1所示類型的藥物遞送裝置260組合地使 用藥物填充的遞送組件200,藥物遞送裝置260包括藥物填充藥筒261並且具備彈簧驅動 的排出組件。在示例性實施例中，遞送組件包括(第一)儲存器215,（第一)儲存器215容納 呈GLP-1配方形式的第一藥物，並且藥筒(表示第二儲存器）容納呈胰島素配方形式的第二 藥物。
[0052] 圖7A示出了呈初始狀態的組件200,其中驅動組件處於其鎖定狀態並且針中間開 口 243定位並且密封於活塞內孔內，從而提供密封的藥物儲存器。間隙設置於活塞與固持 構件之間。
[0053] 當組件附連到藥物遞送裝置(通過螺紋聯接或者卡銷聯接）的轂底座264上時，空 心針240的近端尖端242穿過藥筒隔膜263插入。在聯接動作期間，轂底座的遠端末端接 合針套環構件244,從而在軸向對針施力，由此中間開口 243移動脫離與活塞的接合併且定 位於遠端隔膜212的近側附近，這在儲存器與藥筒之間，在儲存器與遠端針部之間形成流 體連通，並且因此在藥筒與遠端針部之間形成流體連通，參看圖7B。在這點，將基本上並無 藥物流動。
[0054] 當使用者已將藥物遞送裝置設置為所希望的劑量並且由此加載彈簧驅動的排出 組件時，組合的組件（即，藥物填充的遞送組件200和藥物遞送裝置）準備使用。相對應地， 當使用者在已將針插入皮下後促動藥物遞送裝置並且由此釋放彈簧時，液體藥物被迫從藥 筒通過空心針240並且由此通過中間開口 243和皮下插入的遠端末端出來。然而，在開口 被設計成具有遠小於空心針的下遊部分的流動阻力時，從藥筒最初排出的大部分藥物將被 迫進入到儲存器內並且因此在活塞上施加近端導向的力。因此，包括釋放構件225的活塞 向近端移動，由此，邊沿部分226移動脫離其與鎖定臂232的支承接合。同時，活塞的近端 表面移動成與固持構件的遠端末端接觸。為了防止固持構件和因此活塞進一步向近端移 動，外殼具備突起(未圖示)，在其初始位置，突起接合固持構件的近端末端。如上文所描述， 當不再防止鎖定臂向內移動時，作用於固持構件上的彈簧力將在柔性臂上導致向內導向的 力，由此當由彈簧238使固持構件和因此活塞向前移動時迫使它們脫離與支承件的接合， 從而從儲存器215排出藥物。
[0055] 然而，同時，活塞暴露於來自儲存器中液體的近端導向的壓力，近端導向的壓力對 應於由藥物遞送裝置中的彈簧生成的壓力（小於在針中的壓降)。如果在活塞上來自由裝置 彈簧生成的儲存器中的壓力的力高於從組件彈簧238施加到活塞上的力，那麼活塞將不向 前移動直到這種設置的劑量已完全從藥物遞送裝置排出並且經由針遞送。在這種動作期 間，基本上並無藥物將通過中間開口 243流動。當從藥筒排出的劑量已結束時，在儲存器中 的壓力將降低，允許組件彈簧向前移動活塞從而從儲存器經由中間開口 243排出藥物，參 看圖7C和圖7D。在這點，兩個藥物劑量將已在共同的遞送針期間排出。
[0056] 相比而言，如果在活塞上來自由裝置彈簧生成的儲存器中的壓力的力低於從組件 彈簧238施加到活塞上的力，那麼，最初，活塞將向前移動直到藥物已完全從組件儲存器排 出並且經由針遞送，之後，將從藥筒排出該劑量。實際上，這需要的是不允許藥物從組件儲 存器向後經由中間開口流入到藥筒內，然而，在大部分情況下彈簧驅動的藥物遞送裝置包 括單向聯接，防止活塞杆被推回（例如，如在購自Novo Nordisk的FlexTouch?中），這並不 成問題。因此，當從儲存器排出藥物已結束時，在容器中的壓力將降低，允許裝置彈簧向前 移動活塞從而經由針從藥筒排出設置的藥物劑量。替代地，遞送組件的流動管道可以具備 控制著流動方向的閥。
[0057] 在這種動作期間，基本上並無藥物將通過中間開口 243流動。當從藥筒排出劑量 已結束時，在儲存器中的壓力將降低，允許組件彈簧向前移動活塞，從而從儲存器經由中間 開口 243排出藥物。在這點，兩個藥物劑量將已在共同遞送針期間排出，基本上並無藥物留 在遞送組件中。
[0058] 顯然，對於組合地包括一種預填充有第一藥物的遞送組件200和一種填充了第二 藥物的藥物遞送裝置260的系統而言，部件(例如，彈簧和流動特徵)可以設計成首先排出第 一藥物或第二藥物。實際上，能將該系統設計成基本上同時遞送藥物。取決於兩種藥物的 性質和它們的配方，它們被注射的次序可能會影響到藥代動力學/藥物代謝動力學，例如 血液吸收速率（uptake rate)。
[0059] 圖8示意性地示出了預填充遞送組件400的第三實施例，預填充遞送組件400包 括聚合外殼410、可軸向移位的活塞420、和驅動組件(並未示出，但對應於上文所描述的驅 動組件230)。當活塞布置於其初始位置時，儲存器415形成於活塞與外殼之間，儲存器被填 充液體藥物配方。外殼具備：遠端空心針441，其與儲存器成流體連通；近端空心針442,其 適於接合藥物遞送裝置的藥筒隔膜；以及，管道411，其形成於外殼的壁中並且提供在近端 針與儲存器之間的流體連通，管道具有在儲存器的最遠端的末端處的開口 412。向使用者提 供儲存器，儲存器被密封，例如，通過利用適當器件來密封針端部，當在使用之前將組件從 其保護包裝取出時移除該適當器件。
[0060] 在使用情形下，第三實施例以與第一實施例基本上相同的方式工作（當第一實施 例的單個空心針已向前移動時)，差別在於在藥物遞送裝置的藥筒與組件儲存器之間的流 體連通經由管道411而不是可移位的空心針240來提供。在另一實施例（未圖示）中，組件 可以具備手動可釋放的鎖定器件。
[0061] 上文所公開的示例性實施例可以被修改並且具備額外的特徵來進一步改進使用 者友好性。例如，儘管活塞在其遠端位置將會指示組件已經使用，可提供示出組件是否已被 促動的專用指示器，例如，視覺指示器改變顏色。例如，外殼可以具備窗口，窗口示出了當組 件處於其初始狀態時的第一顏色，和當組件已被促動並且活塞已移動到其遠端位置時的第 二顏色，例如，通過在促動期間在軸向移動的固持構件上布置顏色標記。為了指示出所述組 件已被促動和/或存儲器已被排空，組件可以具備產生一個或兩個可聽到的"滴答"聲的器 件。
[0062] 遞送組件還可具備可滑動的針防護件，可滑動的針防護件在初始狀態覆蓋遠端 針，當組件抵靠皮膚表面放置時，向近端推動針防護件。針防護件可以被彈簧偏壓使得其自 動地向遠端移動以當組件從皮膚表面抽回時覆蓋遠端針。針防護件也可以用於提供鎖使得 組件不能被釋放直到已向近端推防護件。對於對應於圖6實施例的設計，這將會允許使用 者執行"空氣噴射"，即，以在將遠端針在皮下插入之前，從針淨化空氣。在整合系統中，針防 護件的軸向移動可以用於釋放藥物遞送裝置的驅動機構。
[〇〇63] 在上文優選實施例的描述中，提供不同構件的所描述的功能的不同結構和器件已 經在一定程度上展開描述使得本發明的構思對於熟練的讀者而言顯而易見。不同構件的詳 細構造和說明被認為是由本領域技術人員根據本說明書所提出的方式執行的正常設計程 序的目的。
【權利要求】
1. 一種藥物遞送組件（1〇〇，200，300，400)，包括： -外殼（110，210，310，410)， -活塞（120，220，420)，其可在所述外殼內從初始位置在軸向移位， -可變體積儲存器（105，215，305，415)，其由所述外殼和活塞形成並且處於容納著 流體藥物的初始狀態， -外部流體入口（150，242，350，442)，其布置成、或構造為適於布置成與所述儲存 器成流體連通， -流體出口（145，241，345，441)，其布置成、或構造為適於布置成與所述儲存器成 流體連通， -偏壓器件（130，230，330)，其配置成使用於所述活塞向前移動，以及 -可釋放的固持器件（113，226，231，313)，其配置成用於將所述偏壓器件固持在 激勵狀態， 由此允許在所述激勵狀態的所述偏壓器件使所述活塞向前移動以當釋放所述固持器 件時從所述儲存器排出流體藥物。
2. 根據權利要求1所述的藥物遞送組件，其特徵在於，所述偏壓器件（130，330)配置 成通過使用者操作從初始狀態促動為激勵狀態。
3. 根據權利要求2所述的藥物遞送組件，其配置成附連到藥物遞送裝置（160)，所述藥 物遞送組件還包括： -第一聯接器件（119)， 所述藥物遞送裝置包括： -第二儲存器（261)，其容納第二流體藥物；以及 -第二聯接器件（164)，其配置成用於附連到所述第一聯接器件， 其中當所述第一聯接器件和第二聯接器件附連到彼此時，所述流體入口布置成與所述 第二儲存器成流體連通並且所述偏壓器件從所述初始狀態促動為所述激勵狀態。
4. 根據權利要求1至3中任一項所述的藥物遞送組件，其特徵在於， -所述流體出口具有初始狀態和促動狀態，在所述初始狀態，在所述流體出口與所述儲 存器之間並無流體連通，在所述促動狀態，在所述流體出口與所述儲存器之間存在流體連 通，從而允許處於激勵狀態的所述偏壓器件（130)使所述活塞（120)向前移動以通過所述 流體出口從所述儲存器排出流體藥物；以及 -所述流體入口具有初始狀態和促動狀態，在所述初始狀態，在所述流體入口與所述儲 存器之間並無流體連通，在所述促動狀態在所述流體入口與所述流體出口之間存在流體連 通。
5. 根據權利要求4所述的藥物遞送組件，其特徵在於，所述活塞包括與所述流體入口 成流動連通的流體管道（125)，所述活塞可以從所述初始位置移動到連接位置，在所述初始 位置，在所述流體管道與所述流體出口之間並無流體連通，在所述連接位置，在所述流體出 口與所述流體管道之間和由此在所述流體入口與所述流體出口之間提供流體連通。
6. 根據權利要求4或5所述的藥物遞送組件，其特徵在於： -所述儲存器包括針可穿透區域（113);以及 -所述流體出口呈遠端空心針（145)的形式，所述遠端空心針（145)可以在初始位置與 促動位置之間在軸向移位，在所述初始位置，在所述流體出口與所述儲存器之間並無流體 連通，在所述促動位置，所述遠端空心針布置成穿過所述針可穿透區域並且由此與所述儲 存器成流體連通， 由此允許處於激勵狀態的所述偏壓器件向前移動所述活塞以通過所述遠端空心針從 所述儲存器排出流體藥物。
7. 根據權利要求6所述的藥物遞送組件，其特徵在於， -所述遠端空心針的近端部分（146)在其促動位置突出到所述儲存器內， -所述活塞包括針可穿透區域（126);以及 -所述流體入口呈近端空心針（150)的形式，所述近端空心針（150)具有遠端部分，當 所述活塞在軸向從其初始位置在軸向移動到其連接位置時，所述遠端部分布置於所述活塞 管道中並且與所述活塞管道成流動連通，在所述連接位置，所述遠端空心針的所述近端部 分（146)布置成穿過所述活塞的針可穿透區域（126)並且由此與所述近端空心針成流動連 通， 由此經由所述活塞管道在所述遠端空心針與近端空心針之間提供流體連通。
8. -種醫療組件，包括：如權利要求1至7中任一項所限定的藥物遞送組件（100)以及 藥物遞送裝置（160)，所述藥物遞送裝置還包括： -第一聯接器件（119)， 所述藥物遞送裝置包括： -第二儲存器（161)，其容納第二流體藥物；以及 -排出組件，其配置成用於從所述第二儲存器排出一定藥物劑量；以及 -第二聯接器件（164)，其配置成用於附連到所述第一聯接器件， 其中當所述第一聯接器件和第二聯接器件附連到彼此時，所述流體入口（ 151)布置成 與所述第二儲存器成流體連通。
9. 根據權利要求1或2所述的藥物遞送組件，其特徵在於，所述固持器件（231)配置成 當經由所述流體入口引入流體時釋放。
10. 根據權利要求9所述的藥物遞送組件，其特徵在於，通過經由所述流體入口引入 到所述儲存器內的流體向後移動所述活塞來釋放所述固持器件。
11. 根據權利要求9至10中任一項所述的藥物遞送組件，其特徵在於，其還包括空心針 (240)，所述空心針（240)具有： -近端末端，其提供所述流體入口； -遠端末端，其提供所述流體出口；以及 中間開口（243)，布置或配置為布置成與所述儲存器成流體連通。
12. 根據權利要求11所述的藥物遞送組件，其特徵在於，所述空心針布置成穿過所述 活塞，所述活塞配置成相對於所述空心針在軸向前後移動，密封件（222 )設置於所述活塞與 所述空心針之間。
13. 根據權利要求12所述的藥物遞送組件，其特徵在於，所述空心針具有初始位置和 促動位置，所述中間開口布置成當處於所述初始位置時與所述活塞成密封接合，並且當處 於所述促動位置時與所述儲存器成流體連通。
14. 一種根據權利要求12至13中任一項所述的藥物遞送組件，其配置成附連到藥物遞 送裝置（260)，所述藥物遞送組件還包括： -第一聯接器件（214)， 所述藥物遞送裝置包括： -第二儲存器（261)，其容納第二流體藥物；以及 -第二聯接器件（264)，其配置成用於附連到所述第一聯接器件， 其中當所述第一聯接器件和第二聯接器件附連到彼此時，所述流體入口布置成與所述 第二儲存器成流體連通並且所述空心針移動到其促動位置， 由此建立了在所述第二儲存器與所述藥物遞送組件儲存器之間以及在所述藥物遞送 組件儲存器與所述流體出口之間的流體連通（243)。
15.根據權利要求1所述的藥物遞送組件，其特徵在於，其還包括使用者可促動的釋放 器件，其配置成當受促動時釋放所述固持器件。
【文檔編號】A61M5/24GK104066468SQ201280068691
【公開日】2014年9月24日 申請日期:2012年11月30日 優先權日:2011年12月1日
【發明者】H.本格特斯森, J.K.佩德森, R.B.安德森, J.斯圖裡斯, K.A.P.朱尤爾, L.埃勒特森, U.裡貝-馬德森 申請人:諾沃—諾迪斯克有限公司