大黃咀嚼片及其製備方法和用途的製作方法

2023-05-30 15:59:51

專利名稱：：大黃咀嚼片及其製備方法和用途的製作方法
技術領域：
：本發明涉及一種咀嚼片，具體地，它是由大黃為有效成分製備的咀嚼片。
背景技術：
：大黃在我國傳統醫學中應用已久，始載於我國現存最早的藥學專著《神農本草經》，因其色黃，故名。歷代本草均有收載《千金方》稱大黃為錦文大黃;《吳普本草》稱大黃為黃良、火參、膚如；李當之《藥錄》稱其為將軍；而《中藥材手冊》則稱之為川軍。為蓼科植物掌葉大黃/W附fl似mL.、唐古特大黃i/te"附fa"g""'c"附Maxim,exBalf.或藥用大黃Oj^"'"o/eBaill.的乾燥根及根莖，除了正品大黃以外還有大黃屬的其他種也作大黃藥用。為多年生高大草本，根莖肥厚，莖直立，瘦果3稜形。味苦，性寒，歸胃、脾、大腸、肝、心包經。大黃具有瀉下攻積，清熱瀉火，解毒止血，活血化淤，清利溼熱的功能。廣泛用於治大便秘結、癰腫、疔瘡、目赤腫痛、拃腮、喉痺、牙齦腫痛、血熱妄行引起的各種出血、淤血經閉、產後腹痛、跌打損傷、溼熱洩痢、黃疸、水腫、中風痰迷等等，有蕩滌胃腸，推陳致新，安和五臟之功。現有以大黃為原料製成的製劑主要以大黃顆粒(衝劑)市場銷售較好，但顆粒劑有加入輔料較多，有效成分含量少，服用時需要用熱水等缺點。與顆粒劑型相比，咀嚼片具有口感好，服用方便(不需開水服用)，體積小、包裝精美，攜帶方便，使用的順應性更好等特點。但是，如何優化咀嚼片的口感，增強其服用順應性一直是本領域的難點，而大黃本身還具有較重的苦味，因此更難做到口感和藥效的統一。目前尚未見以大黃為原料製備咀嚼片的相關報導。
發明內容本發明所要解決的技術問題是提供--種大黃咀嚼片。該本發明咀嚼片由下述重量配比的原料製備而成的大黃浸膏粉50150份，糖、木糖醇或異麥芽酮糖醇中的一種或多種2163份，甘露醇2163份，速溶澱粉826份，CaC0:,826份，枸櫞酸826份，甜菊素0.80.24份，薄荷腦0.72.0份，桔子香精0.130.39份，滑石粉3.811.6份及重量百分比為315%的聚維酮乙醇溶液適量。進一步地，它是由下述重量配比的原料製備而成的大黃浸膏粉80120份，乳糖、木糖醇或異麥芽酮糖醇中的一種或多種2163份，甘露醇2163份，速溶澱粉826份，CaC0:i826份，枸櫞酸826份，甜菊素0.80.24份，薄荷腦O.72.0份，桔子香精O.130.39份，滑石粉3.811.6份及重量百分比為315%的聚維酮乙醇溶液適量。更進一步地，它是由下述重量配比的原料製備而成的大黃浸膏粉100份，乳糖、木糖醇或異麥芽酮糖醇中的一種或多種42份，甘露醇42份，速溶澱粉17份，CaC(W7份，枸櫞酸17份，甜菊素0.16份，薄荷腦1.3份，桔子香精0.26份，滑石粉7.7份及重量百分比為315%的聚維酮乙醇溶液適量。上述的大黃浸膏粉中蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚和大黃甲醚的總量為28%。上述的用於溶解製備315%的聚維酮乙醇溶液的乙醇可使用常用的濃度在30%到100%的乙醇，優選為60%90%的乙醇。本發明所要解決的另一技術問題是提供本發明咀嚼片的製備方法,它包括如下步驟a、稱取鮮大黃根莖、莖杆或葉柄中的一種或多種，經破碎、搾汁，過濾後，將汁液濃縮，乾燥成幹膏或浸膏粉；b、按配方量取大黃浸膏粉碎成浸膏粉，在其中加入配方量的乳糖、木糖醇、異麥芽酮糖醇中的一種或多種，混勻；加入甘露醇，混勻；加入速溶澱粉，混勻；加入部分CaCO:i，混勻；加入枸櫞酸，混勻；再用等量遞加法加入甜菊素，混勻；c、用重量百分比為315%的聚維酮乙醇溶液適量，在840目制粒，4580"C乾燥至水分小於38%，840目整粒；薄荷腦用乙醇溶解，將薄荷腦乙醇溶液用剩餘CaCO:,吸附加入到上述顆粒中，混勻；噴加適量桔子香精，混勻；加入滑石粉，混勻；壓片，即得。上述方法中需要注意的是，CaCO,應分兩次加入，在第一次加入速溶澱粉後加入部分量的CaC0:,，預留適量CaCO:,用於在整粒後將已用乙醇溶解的薄荷腦溶液吸附至顆粒中。本發明中所使用的大黃浸膏粉可以取鮮大黃根莖、莖杆或葉柄中的--種或多種，經破碎、榨汁，過濾後，將汁液濃縮至比重1.031.26，噴霧乾燥得浸膏粉；也可購買市場銷售的大黃浸膏粉產品。但是要注意其中的戸薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚和大黃甲醚的總量均應為28%，優選為46%。本品為咀嚼片，所選填充劑應為水溶性。本咀嚼片處方的輔料中，乳糖，果糖，木糖醇，異麥芽酮糖醇，甘露醇，速溶澱粉為常規輔料，起到填充劑和一般矯味劑作用。CaCO,，枸櫞酸，甜菊素，薄荷腦，桔子香精等的量雖然少，但是卻起了很重要的作用，為核心輔料。其中CaCO:,能很好改善本咀嚼片的吸溼性，利於製劑成型；枸櫞酸能減輕本品的苦味；甜菊素，薄荷腦，桔子香精能很好地改善本品的口感。甘露醇在口腔中溶解給人以涼爽感，以緩和口內不舒適的味道，可作為咀嚼片的填充劑(稀釋劑)。單用甘露醇制的顆粒流動性、可壓性差，甘露醇與乳糖能形成共熔混合物，這些混合物有良好的流動性和可壓性，同時，甘露醇和乳糖的甜度均約為蔗糖的70%，可使製劑有較好的口感。所以，可選擇甘露醇和乳糖配對使用作為本品的填充劑。木糖醇是一種從玉米芯、甘蔗渣等物質中提取的、純天然的新型甜味劑和高級療用食品。其味甜，外觀呈白色結晶粉末狀，甜度相當於蔗糖。木糖醇是人體糖類代謝的中間體，在自然界中也廣泛存在，尤其在蔬菜、水果、天然蘑燕等食用菌中含量豐富。在人體缺少胰島素影響糖代謝的情況下，無需胰島素促進，木糖醇也能透過細胞膜被組織吸收利用，並能促進肝糖元合成，改善肝功能，是糖尿病和肝炎併發症病人的理想代糖品。同時，本品不被口腔中產生齲齒的細菌所利用，能防止齲齒。所以，可選擇木糖醇作為本品的填充劑。異麥芽酮糖醇又稱帕拉金糖醇，國外稱益壽糖，是近年來國際上新興的功能性食用糖醇，甜度為蔗糖的42%，甜味純正，是一種理想的代糖品。其獨特的理化性質、生理功能和食用安全性已經實驗充分證實，被美國FDA給予食品安全最高等級"GRAS(公認安全)"，對其每日攝入量不作限制。也可選擇異麥芽酮糖醇作為本品的填充劑。本發明咀嚼片在製備過程中為了不同的使用需要，可以選擇不同的填充劑，比如在用於易齲齒人群、肥胖人群、糖尿病人群時，應主要使用木糖醇和異麥芽酮糖醇；在作為野外使用的保健食品時，則可主要使用甘露醇和乳糖，可為使用者提供一定的能量。為改善咀嚼片口感，除用填充劑還應該添加適當矯味劑。枸櫞酸味酸，能麻痺味蕾；薄荷腦和桔子香精屬天然香料，同樣可以作為矯味劑使用。雖然輔料中有乳糖或木糖醇或異麥芽酮糖醇等，經嘗試，其甜味不夠，還需添加甜味劑。我們又優選了甜菊素作為本品的附加甜味劑。甜菊素作為一種新型天然甜味劑己經受到人們的青睞，並被推廣應用。甜菊素的甜味純正，服用後，不被人體吸收，食用安全可靠。為使顆粒流動性更好，並使片劑有較好的外觀，應適當添加滑石粉。本發明大黃咀嚼片具有體積小，攜帶方便，服用方便(不需開水服用)，口感好，順應性好等特點，適合在高原和野外條件下使用。在高原地區服用，咀嚼還可以令重要腦區的血流量顯著提高，提高了這些腦區的血流和供氧水平，以改善缺氧的症狀。當輔料中含有甘露醇和乳糖時，在高原或野外地區使用還可以為使用者提供一定的能量。而當使用木糖醇和異麥芽酮糖醇時，則更有利於本發明咀嚼片降血脂作用的發揮。實驗表明本發明大黃咀嚼片效果顯著，口感很好，受到受試者的一致好評；本發明方法簡單、實用、可控，具有很好的市場前景。以下通過具體實施方式對本發明作進一步說明，但這並非對本發明的限制，本領域技術人員根據本發明的基本思想，可以做出各種變型或改進，只要不脫離本發明的基本思想，均在本發明的範圍之內。具體實施例方式實施例一本發明咀嚼片的製備取鮮大黃根莖、莖杆或葉柄中的一種或多種，經破碎、榨汁，過濾後，將汁液濃縮至比重1.031.26，噴霧乾燥得其中蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚和大黃甲醚的總量為5的大黃浸膏粉。取大黃浸膏粉50kg，加入異麥芽酮糖醇21kg，混勻；加入甘露醇21kg，混勻；加入速溶澱粉8kg，混勻；加入CaCO:,lkg，混勻；加入枸櫞酸8kg,混勻；等量遞加法加入甜菊素0.08kg,混勻；用15%聚維酮K30乙醇溶液(乙醇濃度為75%)適量，40目制粒，45°0乾燥至水分小於8%，40目整粒；薄荷腦0.7kg用乙醇3L溶解，乙醇溶液用CaCO:,7kg吸附加入到上述顆粒中，混勻；噴加桔子香精O.13kg，混勻；加入滑石粉3.8kg，混勻；壓片，包薄膜衣，即得。實施例二本發明咀嚼片的製備取其中蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚和大黃甲醚的總量為5的大黃浸膏粉80kg，加入異麥芽酮糖醇23kg，混勻；加入乳糖20kg，混勻；加入甘露醇43kg，混勻；加入速溶澱粉17kg，混勻；加入CaC0:,2kg，混勻；加入枸櫞酸17kg，混勻；等量遞加法加入甜菊素0.17kg，混勻；用15X聚維酮K30乙醇溶液(乙醇濃度為75%)適量，40目制粒，50"乾燥至水分小於8%，40目整粒；薄荷腦1.5kg用乙醇5L溶解，乙醇溶液用CaC0:,14kg吸附加入到上述顆粒中，混勻；噴加桔子香精0.27kg，混勻；加入滑石粉7.6kg，混勻；壓片，包薄膜衣，即得。實施例三本發明咀嚼片的製備取其中蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚和大黃甲醚的總量為5的大黃浸膏粉120kg，加入異麥芽酮糖醇20kg，混勻；加入木糖醇25kg，混勻；加入甘露醇41kg，混勻；加入速溶澱粉16kg，混勻；加入CaC0:,3kg，混勻；加入枸櫞酸15kg，混勻；等量遞加法加入甜菊素0.16kg，混勻；用15X聚維酮K30乙醇溶液(乙醇濃度為75%)適量，40目制粒，60"€乾燥至水分小於8%，40目整粒；薄荷腦1.3kg用乙醇5L溶解，乙醇溶液用CaCO:,12kg吸附加入到上述顆粒中，混勻；噴加桔子香精0.25kg，混勻；加入滑石粉7..Skg，混勻；壓片，包薄膜衣，即得。實施例四本發明咀嚼片的製備取其中戸薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚和大黃甲醚的總量為5的大黃浸膏粉150kg，加入異麥芽酮糖醇15kg，混勻；加入乳糖20kg，混勻；加入木糖醇20kg，混勻；加入甘露醇51kg，混勻；加入速溶澱粉21kg，混勻；加入CaC0:,3kg，混勻；加入枸櫞酸19kg，混勻；等量遞加法加入甜菊素0.21kg，混勻；用15X聚維酮K30乙醇溶液(乙醇濃度為75%)適量，40目制粒，70。C乾燥至水分小於8%，40目整粒；薄荷腦1.7kg用乙醇5L溶解，乙醇溶液用CaC0:,16kg吸附加入到上述顆粒中，混勻；噴加桔子香精0.32kg，混勻；加入滑石粉8.lkg，混勻；壓片，包薄膜衣，即得。實施例五本發明咀嚼片的製備取其中蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚和大黃甲醚的總量為5的大黃浸膏粉100kg，加入異麥芽酮糖醇21kg，混勻；加入乳糖2lkg，混勻；加入甘露醇42kg，混勻；加入速溶澱粉17kg,混勻；加入CaC034kg，混勻；加入枸櫞酸17kg，混勻；等量遞加法加入甜菊素O.16kg，混勻；用15X聚維酮K30乙醇溶液(乙醇濃度為75%)適量，40目制粒，7(TC乾燥至水分小於8X，40目整粒；薄荷腦1.3kg用乙醇3L溶解，該乙醇溶液用CaC0:,13kg吸附加入到上述顆粒中，混勻；噴加桔子香精0.26kg，混勻；加入滑石粉7.7kg，混勻；壓片，包薄膜衣，即得。試驗例一本發明大黃用量的篩選試驗根據先前的製劑成型預試驗，主藥(浸出乾物質的重量)與輔料的重量比例約為(1:11.5)時能兼顧製劑成型性和輔料用量相對較少的需求，故將主藥與輔料的最優比例確定為1:11.5。使用實施例一至五相同的配方和方法，但是均不添加枸櫞酸、薄荷腦、桔子香精和甜菊素製備分別咀嚼片A、B、C、D、E，以篩選大黃的用量。1、藥效試驗樣品製備取本發明各實施例製得的咀嚼片各10g，加水10ml研磨配成混懸液。試驗方法取健康雄性SD大鼠70隻，體重170土10g，加SD大鼠按基礎血脂水平隨機分為7組(各實施例組、基礎飼料組及高脂飼料組)，每組10隻。前四周，各實施例組及高脂詞料對照組均飼餵高脂飼料，基礎飼料組飼餵基礎飼料。第5周起至第8周末，各組均飼餵基礎飼料。第5周起，各實施例組每日灌胃各實施例樣品1次，灌胃量為2ml/100g體重(相當於人體推薦劑量的815倍)；基礎詞料對照組和高脂飼料對照組，給予等容量蒸餾水灌胃。分別於第8周末取尾血測定總膽固醇和三醯甘油(實驗結果見表1)。當總膽固醇和三醯甘油中任何一項指標陽性時，均可認為該樣品具有調節血脂作用。表1小鼠降血脂實驗結果±s，咖ol/L)tableseeoriginaldocumentpage8*:與高脂飼料組相比/7<0.05;林與基礎飼料組相比，p<0.05。本實驗結果表明，各實施例樣品均具有明顯的療效，總體來降血脂的效果隨大黃用量的增加而效果遞增。2、口感實驗選取男女各20人共40人參加。每人按勉強可以忍受(3分)，難以忍受(2分)，實在無法忍受(1分)三個等級分別對口感進行評分，然後計算總分(結果見表2)。表2口感實驗結果tableseeoriginaldocumentpage9本實驗結果表明，所選樣品口感均不好，且隨大黃用量的增加而口感越差。而A、B、C、D、E的療效則都可以接受，但綜合考慮到療效和口感，E效果最好。試驗例二本發明大黃咀嚼片的口感試驗根據試驗例一的實驗結果，取實施例五的配方和方法，分別僅不加枸櫞酸、薄荷腦、桔子香精、甜菊素或碳酸鈣，製成咀嚼片F、G、H、I、J，與實施例五製備得到的產品進行口感實驗。口感實驗選取男女各20人共40人參加。每人按不好(1分)，好(2分)，很好(3分)三個等級分別對口感和服用依從性進行評分，然後計算總分(結果見表3)。表3口感實驗結果tableseeoriginaldocumentpage9由本實驗結果實施例五的得分明顯高於其餘對照組別。由本上述實例可知，本發明大黃咀嚼片療效確切，口感好，順應性好等特點，適合在高原和野外條件下使用；本發明方法簡單、可控、成本低，具有很好的市場前景。權利要求1、一種大黃咀嚼片，其特徵在於，它是由含有下述重量配比的原料製備而成的大黃浸膏粉50～150份，糖、木糖醇或異麥芽酮糖醇中的一種或多種21～63份，甘露醇21～63份，速溶澱粉8～26份，CaCO38～26份，枸櫞酸8～26份，甜菊素0.8～0.24份，薄荷腦0.7～2.0份，桔子香精0.13～0.39份，滑石粉3.8～11.6份及重量百分比為3～15％的聚維酮乙醇溶液適量；其中的大黃浸膏粉中蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚和大黃甲醚的總量為大黃浸膏粉的2～8％。2、根據權利要求l所述的大黃咀嚼片，其特徵在於，它是由下述重量配比的原料製備而成的大黃浸膏粉80120份，乳糖、木糖醇或異麥芽酮糖醇中的一種或多種2163份，甘露醇2163份，速溶澱粉826份，CaC0:,826份，枸櫞酸826份，甜菊素0.80.24份，薄荷腦0.72.0份，桔子香精0.130.39份，滑石粉3.811.6份及重量百分比為315%的聚維酮乙醇溶液適量。3、根據權利要求2所述的大黃咀嚼片，其特徵在於，它是由下述重量配比的原料製備而成的大黃浸膏粉100份，乳糖、木糖醇或異麥芽酮糖醇中的一種或多種42份，甘露醇42份，速溶澱粉17份，CaC0:,17份，枸櫞酸17份，甜菊素O.16份，薄荷腦1.3份，桔子香精0.26份，滑石粉7.7份及重量百分比為315%的聚維酮乙醇溶液適量。4、一種製備權利要求13任一項所述的大黃咀嚼片的方法，它包括如下步驟a、稱取鮮大黃根莖、莖杆或葉柄中的一種或多種，經破碎、搾汁，過濾後，將汁液濃縮，乾燥成浸膏；b、按配方量取大黃浸膏粉碎為浸膏粉，在浸膏粉按配方量加入乳糖、木糖醇、異麥芽酮糖醇中的一種或多種，混勻；加入甘露醇，混勻；加入速溶澱粉，混勻；加入部分CaCO:,，混勻；加入枸櫞酸，混勻；再用等量遞加法加入甜菊素，混勻；c、用重量百分比為315%的聚維酮乙醇溶液適量，在840目制粒，4580"C乾燥至水分小於38%，840目整粒；薄荷腦用乙醇溶解，將薄荷腦的乙醇溶液用剩餘的CaCO:,吸附加入到上述顆粒中，混勻；噴加適量桔子香精，混勻；加入滑石粉，混勻；壓片，即得。全文摘要本發明屬於中藥領域，主要涉及一種大黃咀嚼片，以及製備該咀嚼片的方法和用途。本發明大黃咀嚼片是以大黃為原料，加入製備咀嚼片的常規輔料或輔助性成分製備而得。本發明大黃咀嚼片具有體積小，攜帶方便，服用方便(不需開水服用)，口感好，順應性好等特點，適合在高原和野外條件下使用。實驗表明本發明大黃咀嚼片效果顯著，口感極佳，具有很好的市場前景。文檔編號A61K36/708GK101190263SQ20061002238公開日2008年6月4日申請日期2006年11月30日優先權日2006年11月30日發明者劉震東,張靜波,曾博程申請人:四川宇妥藏藥藥業有限責任公司