治療炎症和炎症相關疾病的方法和組合物的製作方法

2023-06-08 15:30:56

專利名稱：治療炎症和炎症相關疾病的方法和組合物的製作方法
技術領域：
本申請公開一般地涉及藥物治療學領域，更特別地涉及預防和治療炎症和與炎症相關病情的方法和組合物。本申請公開發現了藥物、藥理和遞藥領域中的應用。
背景技術：
炎症是血管組織對有害刺激的一種複雜的生物反應，這些有害刺激是例如氧化性應激、刺激物、病原以及受損細胞。它是有機體移除有害刺激並啟動受損組織之癒合過程的一種保護性嘗試。炎性反應包括用於消滅被破壞的細胞和治癒受損組織的炎性調節物質的產生和釋放。但是，為了達到這一作用，多種炎性調節物質直接產生和/或發出產生用於消滅侵入物和/或受損細胞的活性氧自由基的物質之釋放的信號。因此，炎性反應包括被破壞細胞的清除和受損組織的癒合之間的一種平衡，因為不平衡能導致氧化性應激和多種炎性疾病病狀的發生。更特殊地，生物系統中的氧化性應激由該生物系統所產生的活性氧自由基以及該生物系統的去毒和修復由於源於這些自由基的損傷的實際能力之間的不平衡所引起。預防和/或治療氧化性應激的典型製劑包括抗氧化劑的給予，抗氧化劑是通過降低氧化發生的速度或另外抑制其他化合物的氧化來起作用的試劑。許多抗氧化劑包括一種後氧化機制， 其中的由氧化中產生的自由基引起的自由基鏈式反應被終止了。其他抗氧化劑通過經受被自由基直接氧化以降低其他被氧化物質的比例來起作用。但是，這些用於降低氧化性應激和/或預防或治療疾病的抗氧化劑的使用是飽受爭議的。進一步的，儘管給予抗氧化劑可起到減緩或避免體內多種物質的氧化的作用，它們典型地不能起到治療和/或預防導致氧化性應激的潛在機制的作用。更特別地，從本申請公開來說，典型的抗氧化劑不能起到預防和/或治療炎症的作用，所述炎症通常涉及或導
致氧化性應激。相應地，在本領域中對不僅能預防和/或治療炎症而且能降低氧化性應激和/或預防和/或治療炎症相關疾病的方法和組合物是有需求的。本申請公開所述的主題方法和組合物滿足了本領域中的這些和其他需求。發明概述在本申請公開的一個方面中，提供了治療患者的炎症病情的方法。該方法包括給予患者有效量的鈍化的金屬離子多價螯合劑，該螯合劑易穿過生物膜進行傳輸並且其在體內被活化以便多價螯合能直接或間接引起炎症病情或與炎症病情有關的金屬離子。 該金屬離子多價螯合劑在給藥前是處於鈍化狀態的。例如，該金屬離子多價螯合劑由於結合了有效量的能鈍化金屬離子多價螯合劑的多價螯合金屬離子的能力的多價螯合鈍化基團(moiety)而處於鈍化狀態。該多價螯合鈍化基團(moiety)也可使將金屬離子多價螯合劑傳遞通過生物膜變得容易。本文中，該鈍化的金屬離子多價螯合劑有時是指 「prochelator」，儘管金屬離子的多價螯合可包括超出螯合本身範圍的多價螯合作用和絡合作用。術語「prochelator」類似於術語「前藥」，至於前藥，其直到體內被活化才是一種治療上活性的物質，而prochelator也同樣地，直到在體內被活化後才能多價螯合金屬離子。 如本文所述，在治療炎症病情中prochelator組分和組合物的使用，被認為是一種完全新穎和新奇的發現。金屬離子多價螯合劑和多價螯合鈍化基團(moiety) —般地，雖然不是必須地，以一種單一組合物的形式給藥，該組合物中兩種組分被結合起來。在這種情況下，每一種組分都可能存在一部分沒有與另一種組分相結合，但是每一種組分的大多數都將會如本文所述地與另種組分相結合。該方法也可包括金屬離子多價螯合劑和多價螯合鈍化基團(moiety) 的分別給藥，或者，在一些情況下，兩種組分可被摻入單獨並且分離的藥物劑型部分。相應地，在另一種具體實施方式
中，本申請公開的方法包括治療有效量的金屬離子多價螯合劑和有效量的能有效鈍化多價螯合劑並且使其易於傳遞通過生物膜的多價螯合鈍化基團 (moiety)的同時給藥。在本申請公開的另一個方面中，提供了治療炎症病情的組合物。該組合物包含治療有效量的抗炎藥物，治療有效量的金屬離子多價螯合劑，以及與金屬離子多價螯合劑結合的多價螯合鈍化基團(moiety)，該鈍化基團可使金屬離子多價螯合劑易於傳遞通過生物膜，其中該多價螯合鈍化基團(moiety)在體內被釋放以提供一種活化的金屬離子多價螯合劑。組合物中多價螯合鈍化基團(moiety)的量足以鈍化金屬離子多價螯合劑的多價螯合金屬離子的能力，直到該多價螯合鈍化基團(moiety)在體內被釋放。在本申請公開進一步的方面中，提供了一種抗炎組合物，其主要由治療有效量的金屬離子多價螯合劑和能有效地使金屬離子多價螯合劑易於傳遞通過生物膜的多價螯合鈍化基團(moiety)組成，其中組合物中多價螯合鈍化基團(moiety)的量足以鈍化金屬離子多價螯合劑的多價螯合金屬離子的能力，直到該多價螯合鈍化基團(moiety)在體內被釋放以提供活化的能直接或間接地在體內表現出抗炎活性的金屬離子多價螯合劑。本申請公開的其他特徵和優點從下面詳細說明和權利要求書中來看將會是明顯的。附圖簡略說明根據一般操作，圖的多個特徵可能不會按規定比例顯示。更確切地，多個特徵的尺度可能為了清楚起見而被任意地放大或縮小。圖中所包括的是下面的附圖

圖1闡明了本申請公開的多價螯合鈍化基團(moiety) +金屬絡合組合物的多種舉例說明性的和不同的作用機制的說明。圖IA表示本申請公開組合物的功能，該組合物包括金屬絡合物，例如EDTA，以及多價螯合鈍化基團(moiety)，例如MSM，該組合物是為了多價螯合細胞外和細胞內金屬離子。圖IB表示本申請公開組合物的功能，該組合物包括金屬絡合物和多價螯合鈍化基團(moiety)，例如通過多價螯合諸如!^2+或!^3+的金屬離子而防止細胞膜流動性的EDTA和MSM，該組合物對於花生四烯酸到4-HNE的轉換是非常重要的。圖 IC表示本申請公開組合物的功能，該組合物包括金屬絡合物，例如EDTA，和多價螯合鈍化基團(moiety)，例如MSM，該組合物直接或間接活化乙醛脫氫酶1 (ALDHl)的產生，而ALDHl可避免4-HNE的產生。圖ID表示本申請公開組合物的功能，該組合物包括金屬絡合物，例如EDTA，和多價螯合鈍化基團(moiety)，例如MSM，該組合物是為了調節多種細胞內路徑。圖2表示僅給予生理鹽水，給予生理鹽水+LPS，以及給予MSM+EDTA的6小時後的石蠟鼠脾臟的顯微照片，從而對TNF- α進行免疫組織化學分析。圖3表示僅給予生理鹽水，給予生理鹽水+LPS，以及給予MSM+EDTA的6小時後的石蠟包埋鼠脾臟的顯微照片，從而對半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3 (Caspase-3)進行免疫組織化學分析。圖4表示說明血清IL-6濃度的柱狀圖。圖5表示胰腺小葉的低放大倍數顯微照片。圖6表示胰腺小葉的高放大倍數顯微照片。圖7表示眼睛的免疫螢光染色組織樣品的顯微照片，眼睛是由被標記的抗-NF κ B (圖7A)，抗-蛋白HNE (圖7B)，抗-MMP9 (圖7C)以及抗-TNF α抗體(圖7D)來進行染色。發明詳述定義和術語應理解，除非另有說明，本申請公開不限於所述的特別具體實施方式
，其可以是不同的。也應理解本文所用術語僅僅是為了描述特別具體實施方式
，而不能被認為是限制性的。除非另有說明，本文所用的所有技術和科學術語具有本申請領域所屬技術人員所一般理解的相同含義。當提供一系列範圍的數值時，應理解每一個居中值都被包括入本申請公開之中， 該居中值除非文章清楚地另有說明，是至下限的十分之一(tenth)單位，是介於該範圍的上下限之間和該設定範圍中的其他任何設定值或居中值。這些較小範圍的上下限可獨立地包括進那些較小範圍中，並且依照所設定範圍中的任何特別排除限值，其也被包括入本申請公開之中。當所設定範圍包括一個或兩個限值時，被排除於任一或兩個那些被包括的限值的範圍也被包括進本申請公開中。根據本申請，多種出版物、專利和公開的專利申請被引用。本申請所涉及的這些出版物、專利和公布的專利申請的公開在本文中都整體上參考引入本申請。本文對出版物、專利或公布的專利申請的引用不是承認這些出版物、專利或公開的專利申請是現有技術。如本文和追加的權利要求中所用的，單獨的術語「一種」、「和」以及「該」除非文章另有清楚地說明，包括複數指示。這樣，例如，「一種金屬離子多價螯合劑」與單一的該劑一樣的，也包括多種金屬離子多價螯合劑，並且提到「一種多價螯合鈍化基團」與單一的多價螯合基團一樣的，也包括提到兩種或更多多價螯合鈍化基團，等等。應進一步明確，權利要求可被引申為排除任何可選擇的要素。像這樣，結合權利要求中要素的詳述或「消極」限制的使用，該表述也可如前述地用於這些排除性術語如「單獨地」、「唯一地」等等。在下面的說明書和權利要求書中，將會涉及很多術語，其將被定義為下述含義「可選擇的」或「選擇性存在」——如在一種「可選擇的添加劑」或一種「選擇性存在的添加劑」中表示其後敘述的成分(如添加劑)可存在或可不存在，這樣說明書包括存在該成分的情況和不存在該成分的情況。「藥學可接受的」表示材料不是生物學方面或其他方面不能接受的，例如該材料可以加入本申請公開的製劑中而不引起不良的生物學效果或者與該製劑組合物中含有的其他組分以有害方式產生相互影響。但是，當術語「藥學上可接受的」用於涉及一種藥學賦形劑時，其暗指該賦形劑符合毒理學和製備檢測所需要的標準，和/或其包括在由美國食品與藥品管理局製作的非活性成分指南中。如下文詳細解釋的，在「藥理學上有活性」的衍生物或類似物中的「藥理學上有活性」(或簡單地「有活性」)是指具有與母藥有相同類型的藥理活性的衍生物或類似物。本文使用的術語「治療」和「處理」指減輕症狀的嚴重程度和/或發生頻率、消除症狀和/或潛在原因，預防症狀和/或其潛在原因的發生，以及改善或補救不良狀況或損害。 這樣，例如，「治療」 一個患者涉及通過抑制症狀或引起症狀的消退來預防易感者的不良狀況，以及治療臨床有症狀的個體。術語「有益藥物」指任何具有所需效果，例如，一種被認為是有益的效果的化學的化合物、絡合物或組合物。例如，在某些具體實施方式
中，一種有益藥物可以是一種將其給藥後產生有益效果的藥物，例如，一種在治療諸如炎症或炎症相關疾病的不良生理狀況時的治療效果。在某些具體實施方式
中，一種有益藥物是一種與製劑或劑型的其他成分相互作用以產生所需效果的藥物。例如，一種有益藥物可以是一種以有益方式影響本申請公開的製劑的藥物。在某些具體實施方式
中，該術語也可包括一種與身體或身體部分相互作用的藥物，以產生有益狀況，例如，炎症的減輕。本文的金屬離子多價螯合劑是有益藥物，因為它們對炎症具有直接或間接益處，例如，它們直接或間接表現為炎症藥物。至於藥理學上有活性的藥物，術語「有益藥物」也包括本文特別提到的那些有益藥物的藥學可接受的衍生物，包括，但不限於，鹽、酯、醯胺、前藥、活性代謝產物、同分異構體、 類似物、結晶形式、水合物等等。在某些具體實施方式
中，當使用術語「有益藥物」時，或當一種特殊的有益藥物被特別地鑑定時，應理解這些有益藥物的藥學可接受的、藥理學上有活性的鹽、酯、醯胺、前藥、活性代謝產物、同分異構體、類似物等等本身也預期是實質上的有益藥物。但是，也應理解，在某些具體實施方式
中，一種有益藥物無需是藥理學上有活性的藥物或具有治療效果，只要其具有的效果被認為是有益的，並且在某些情況下，至少是中性的，或如果是消極的，也被相應有益效果所平衡。用有益藥物的「有效」量或「治療有效量」表示藥物的無毒但足夠的量，以提供有益效果。「有效」的有益藥物的量在個體與個體之間是多樣化的，這取決於個體的年齡和一般狀況，特別的活性藥物或藥物們等等。因此，區分一個精確的「有效量」並不總是可能的。 但是，任一個體案例中的一個適當的「有效」量可被本領域技術人員用常規試驗加以確定。就如同對於那些本領域技術人員在閱讀本申請公開時是顯而易見的一樣，本文所描述和說明的每一個單獨的具體實施方式
具有分立的成分和特徵，其可被輕易地從任何其他一些具體實施方式
的特徵中分開或合併於其內，而不會脫離開本申請公開的範圍或精神。任何所述方法可以所述步驟的順序或以任何邏輯上可能的其他順序加以操作。除非另有所述，本申請公開不限於特別的製劑成分、給藥方式、有益藥物、製備方法或等等，因為這些可以變化。炎症和炎症狀況本申請公開提供治療炎症或炎症相關狀況的方法和製劑，其中，如本文前面所提到的，「治療」這些狀況包括預防這些狀況。炎症是一種複雜的生理反應，其被設計成在面對有威脅的病原時，通過消解抑或修復，來消滅或滅活侵入病原，消除細胞廢物和碎片，並且使正常功能之恢復變得容易。如果沒有炎症，感染、傷口和刺激將絕不會癒合或移除，並且將會導致進展性組織破壞，因此危害生物體的存活。炎症具有兩個主要階段細胞階段和滲出階段。細胞階段包括諸如白細胞的白血球的外滲或移出血管並進入傷口處。外滲階段包括包含了蛋白質和免疫球蛋白的液體的進一步進入感染組織。在兩個階段中，血管都向受傷組織逆流擴張和順流收縮。另外，受影響點的毛細血管通透性也增加了，其導致血漿的網狀流失而進入組織中去，引起水腫和隆起。 這種隆起擴張了組織，擠壓了神經末梢，並因此引起疼痛。炎症的兩個階段主要通過可溶性調質(mediator)來控制。這些可溶性調質 (mediator)通過引起一系列生化級聯反應，來調節固有細胞(例如成纖維細胞、內皮細胞、 組織巨噬細胞和肥大細胞)以及新進入炎症細胞(例如單核細胞、淋巴細胞、中性粒細胞和嗜酸性粒細胞)的活化。這些級聯反應通過細胞粘附分子和化學誘導的上升表達以用於新補充白細胞和/或單核細胞，同樣也用於培養和催熟炎症反應。這些級聯反應包括補充、凝固和纖溶系統。特別地，回應於受損組織釋放的細胞調質(mediator)，血管進行回應以變得更加具有滲透性並因此允許白細胞外滲通過血管細胞膜。炎症可以是急性或慢性的，這取決於其持續時間。一般地，急性炎症由粒細胞或多形核白細胞介導，而慢性炎症由諸如單核細胞或巨噬細胞的單核細胞介導。急性炎症是身體對於有害刺激的初次反應。它是短暫過程，其通過血漿和諸如粒細胞的白細胞以及抗體的從血管進入受損部位周圍的感染組織的增加的移動來實現。血漿和和白細胞的外滲和聚集入受損組織導致炎症表徵信號，包括隆起、紅腫、發熱、疼痛以及功能喪失。相應地，白細胞在急性炎症的發生和發展中扮演了重要角色，其通過從毛細血管外滲入受損組織；起吞噬細胞作用，拾起細菌和細胞碎片；並且屏障隔開感染從而避免其擴散。一旦在組織中，白細胞沿著趨化梯度遷移到達受損部位，在那兒它們被活化，並且嘗試移除病原性刺激物和完成對組織的修復。白細胞部分地通過釋放炎性細胞因子起作用。一般地，所釋放的炎性細胞因子刺激中性粒細胞以增強氧化性(例如，超氧化物和第二產物)和非氧化性(例如，髓過氧化物酶和其他酶)炎性活性。例如，炎性細胞因子，比如腫瘤壞死因子α (TNF-α)的釋放是一種免疫系統與疾病戰鬥的方式。特別地，TNF-a刺激在白細胞和內皮細胞上的粘附因子的擴散和活化，準備啟動中性粒細胞對第二刺激的增強炎性反應，並且增強粘附性中性粒細胞氧化活性。這樣，儲備的中性粒細胞是炎症的特徵，因為它們是出現在感染部位的第一基團細胞的一部分，並且表現出很多重要的功能，包括吞噬作用和炎性化學信使的釋放。另外，多種白細胞通過涉及淋巴細胞的適當級聯反應，可被進一步刺激以維持炎症。例如，淋巴細胞，比如T細胞、B細胞、肥大細胞和抗體，被處理過的顯示在巨噬細胞和樹突細胞的細胞表面的抗原的出現所活化。前述種類的活化進而刺激淋巴細胞起促炎細胞毒性細胞作用。另外，活化的肥大細胞釋放組胺和前列腺素，同時活化的巨噬細胞釋放TNF- a 和IL-1。以這種方式，急性炎症可轉化為慢性炎症。急性炎症有四種主要後果。第一種是消解，其是受損組織的完全重建。但是，癒合在很多情況下不會完全發生，並且將會形成傷疤。因此，第二後果涉及結締組織結疤，其中形成結締組織以橋接任一由傷口造成的間隙。結締組織結疤也涉及血管發生，從而形成新的血管以為新生組織提供營養。例如，在皮膚撕裂傷後，產生了不具有任何諸如毛髮或汗腺的特殊結構的結締組織傷疤。第三和第四後果涉及膿腫形成以及進展性或慢性炎症。急性炎症反應只要受傷刺激存在就會繼續，並且一旦刺激被移除、分解或被傷疤(纖維化)屏蔽就會停止下來。但是，如果受傷刺激依然存在，或如果炎症反應繼續堅持，急性炎症可能會轉化為慢性炎症。慢性炎症是延長的並且特徵為受損組織內巨噬細胞的大量存在，其通過上面討論過的相同方式外滲。巨噬細胞是身體的有力防禦物，但是它們所釋放的毒物(包括活性氧類)同對侵入物一樣，對生物體本身的組織也是有害的。因此，慢性炎症也幾乎總是伴隨著組織破壞。因此，炎症涉及炎性過程中組織的刺激性破壞和癒合。隨著炎性過程從急性變為慢性，存在於炎症部位的免疫細胞的種類會出現相應和進展性的變化。例如，中性粒細胞僅持續一小段時間。如果炎症持續長時間的過程，中性粒細胞漸漸地被更長期持續的單核細胞所取代。因此，慢性炎性組織的特徵為單核免疫細胞 (單核細胞、巨噬細胞、淋巴細胞和漿細胞)的滲入進組織中去。這些細胞都起到破壞和癒合受損組織、細胞外結構和周圍脈管系統的作用。儘管單核細胞在感染病灶處慢慢結合，它們發展成長期固有輔助細胞和巨噬細胞。基於炎性激發物的刺激，單核細胞和巨噬細胞產生和分泌一系列細胞因子(包括TNF-α)、補體、脂質、活性氧類、脘酶類和生長因子，其重建組織並調節周圍組織的功能。就像如上述所見的，在急性和慢性炎症過程中，和在對細胞病理的響應中，受損組織都釋放一大堆可溶性細胞調質(mediator)，例如血漿衍生炎性調質(mediator)，其影響傷口周圍的細胞並從而活化多種炎性物質。這些與炎症相關的細胞包括血管內皮細胞； 血管平滑肌細胞；成纖維細胞；肌細胞；白細胞，包括中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、淋巴細胞、單核細胞和嗜鹼性粒細胞；巨噬細胞；樹突細胞；肥大細胞等等。這些細胞進一步釋放可溶炎性調質(mediator)，例如細胞因子，其進一步用於催熟和/或延長炎性免疫反應。因此，儘管急性炎症中的或其本身可以是一種正常的穩態免疫反應，其涉及引起生化級聯反應的可溶調質(mediator)的釋放，該調質(mediator)使周圍的脈管系統對血漿和白細胞更通透，並且製造個使那些物質可到達傷口部位的趨化性梯度。調節外滲過程的可溶性調質(mediator)大致包括多種細胞因子和趨化因子。這些細胞因子和炎症趨化因子的失調能導致嚴重的炎性併發症和伴隨疾病。例如，炎性細胞因子，例如TNF-α ,IL-I 和/或IL-6，的不適當和過量釋放，通過組織損傷性氧化和非氧化產物的釋放會產生達不到預期目的的放大的致病效果。慢性炎症同樣經常導致進展性炎症併發症和系統損傷。例如，隨著炎性過程從急性轉為慢性，並且存在於炎症部位的免疫細胞的類型相應地從粒細胞和抗體轉為單核細胞、巨噬細胞和淋巴細胞，例如天然殺傷細胞和輔助T細胞，存在於細胞外環境中的細胞因子有一種伴隨性的變化。例如，如上所述，一種由多種諸如輔助性T細胞的淋巴細胞調節的慢性炎症反應的基本組成使炎症細胞因子的細胞釋放和細胞調質(mediator)的多種部署成為必須。但是，如果不加適當調節，這種細胞因子的持續產生可造成對一個或更多身體系統的不能彌補的損傷和/或疾病。特別地，例如，諸如基質金屬蛋白酶、TNF-α、TNF-β、白介素、EGF,bFGF等等的細胞因子和細胞調質(mediator)的過量產生，可導致組織損傷，例如在許多炎性狀況中所發現的那樣。例如，TNF-α能誘導中性粒細胞粘附於血管壁並且隨後遷移通過血管到達傷口處，在那兒它進而釋放氧化性和非氧化性炎性產物，例如活性氧類，其是對傷口處周圍的受損和未受損細胞都有害的。相應地，急性和慢性炎症的潛在機制的研究發現了炎症中固有的矛盾過程。有害刺激的清除通常涉及諸如活性氧類化合物的產生，其對身體是有毒的。因此，如果不加注意，炎症會導致組織損傷和癒合的病理循環，其增加了整個身體系統的氧化性應激。從諸如炎性反應中活化的炎性調質(mediator)而產生的包括自由基和過氧化物在內的活性氧的不減弱的產生，是氧化性應激的特別有害的方面。例如，活性氧及其類似物，例如過氧化物，由巨噬細胞釋放，並且能通過在細胞外環境中的與過渡金屬或其他包括醌類等在內的氧化還原循環化合物的氧化還原反應(例如在細胞外環境)轉化為攻擊性基種類，例如羥自由基，其可引起大量細胞損傷。大多數活性氧衍生物是通過正常的有氧代謝並在正常炎性反應中以低水平產生，並且它們引起的對細胞的損傷不斷被修復。但是，在某些水平的氧化性應激下，例如在過度急性或慢性炎症的狀況中，損傷能引起ATP耗竭，導致程序性細胞凋亡，以及在某些情況下的壞死。生物系統中的氧化性應激由系統產生的治療病理狀況的活性氧(及其中間體) 以及系統的去毒和修復由這種物質產生的損傷的能力之間的不平衡引起。一方面，活性氧類的產生可以是有益的；例如，活性氧類應用於一些細胞信號傳遞過程中，叫做氧化還原信號。另一方面，活性氧類的過量產生，例如在過度急性或慢性炎症中，可導致細胞和組織損傷，從而如本文下面所述，會產生系統內氧化性應激，並引起或導致許多種類的疾病。氧化性應激的效果取決於這些不平衡的性質和程度。例如，一種未受損細胞典型地能克服細微的幹擾並且恢復到其初始態。但是，更嚴重的氧化性應激，例如由慢性炎症引起的那些，能引起細胞死亡，並且甚至溫和氧化能引起細胞凋亡，同時更多的劇烈應激能引起壞死。因此，為了維持適當的細胞穩定性，特別是就炎性反應而言，必須在受損組織中形成一種活性氧產生和損失之間的平衡。例如，就一個組織的個體細胞而言，身體功能部分地致力於維持細胞內的還原環境。這樣一種還原環境由酶來進行維持，這些酶通過持續輸入代謝能來維持還原態。細胞的損傷引起細胞的一般氧化還原狀態的失調。由於身體的炎性反應，其由於癒合受損細胞的需要而產生，這些失調對受損細胞周圍的組織會具有有毒效果。例如，為了癒合受損部位，大量炎性物質會被釋放和/或新補充進來，並且其會進一步激發過氧化物和自由基的生成，這些過氧化物和自由基能引起周圍細胞的損傷，包括那裡的蛋白質、脂類和DNA，引起細胞死亡並因此增強整個身體系統的氧化性應激。這些例如由無約束的免疫應答引起的細胞的一般氧化還原狀態的失調，可由某些機制引起。例如，在炎性反應中諸如過氧化物和超氧化物等的給電子體的細胞外產生，可與細胞外環境中的金屬離子相互作用以產生細胞外高活性氧化劑。例如，在組織間隙液和血漿中的鐵，包括高鐵離子0 2+)和亞鐵離子0^3+)，可與由炎性調質(mediator)和/或免疫細胞產生的氧、超氧化物或過氧化物反應，例如i^enton/Haber Weiss反應，以引發鏈式反應，該鏈式反應導致高反應性羥自由基的產生，該羥自由基反過來會破壞周圍的細胞並加重氧化性應激。
例如，所產生的細胞外氧化劑，例如羥自由基，會直接破壞組織內周圍細胞細胞壁的磷脂成分。也就是說，細胞外氧化劑，例如那些由上述細胞因子產生的細胞外氧化劑，會在自由基鏈式反應中直接與細胞膜中的多不飽和脂肪酸類相互作用以產生脂質基和脂質過氧基，其可進一步反應以產生脂質過氧化物。該脂質過氧化作用可導致脂類的氧化降解反應，其反過來導致對細胞壁的直接損傷。進一步地，一種脂質過氧化作用的主要副產物是4-羥基壬烯醛G-HNE)的產生。 4-HNE是一種非常反應性的不飽和羥烯醛(hydroxyalkenal)，其與細胞膜的蛋白質相互作用以產生蛋白質聚集體。該細胞膜內的蛋白質聚集體也會損傷細胞壁。進一步地，4-HNE可通過細胞外氧化劑和細胞膜磷脂中的花生四烯酸的直接相互作用產生。花生四烯酸是一種多不飽和脂肪酸，其可與細胞外氧化物相互作用以產生細胞毒性脂質衍生醛。特別地，花生四烯酸可與炎性反應中產生的氧化劑相互作用以產生 11-氫過氧化物。所產生的該氫過氧化物隨後可與1 2+和1 3+反應以產生4-HNE。相應地，細胞外氧化劑可不利地通過直接損傷細胞膜內的磷脂和/或通過引起產生4-HNE的鏈式反應而影響細胞膜，該4-HNE反過來損傷細胞膜。細胞膜的損傷使細胞膜對諸如鈣(Ca2+)、鉀(K+)、 ^2+、 ^3+等等的細胞外離子種類更加通透。這是有問題的，因為當細胞膜對諸如Ca2+、K+、Fe2\ Fe3+等帶電荷類更加通透時，這些離子會自由地隨著濃度梯度進入細胞，其產生一種非正常的細胞內該離子高濃度狀態。在細胞內的高濃度下，這些金屬陽離子會以引起有害級聯反應的第二信使來起作用，該有害級聯反應經由細胞凋亡或壞死，會導致進一步的細胞損傷和甚至死亡等等，以及周圍組織的損傷。例如，高水平的細胞內鈣離子會引起大量級聯反應，例如半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶和/或蛋白激酶c(rac)級聯反應，其會導致對細胞和/或周圍組織的進一步損傷。也就是說，在高濃度下，Ca2+和4-HNE都會表現得像細胞內調質(mediator)，其能夠激發毒性細胞死亡路徑。特別地，Ca2+和4-HNE都能夠誘導半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(「caspase」)酶類，從而引起細胞內多個底物的分裂，諸如核纖層蛋白和多(ADP-核糖)聚酶(「PARP」)， 其反過來導致細胞死亡。4-HNE也會引起基因組DNA的階梯化和/或細胞色素c從線粒體中的釋放。鈣離子也會誘導H(C，其反過來會活化轉化生長因子β活化酶1 (「ΤΑΚ1」)。TAKl 隨後會活化一種或兩種分裂原-活化蛋白激酶(MAPK)和IkB激酶(IKK)級聯反應，其級聯會引起AP-I和NF-κ B轉錄，其都會導致增多的諸如TNF α、白介素-I(IL-I)、白介素-6(IL-6)、幹擾素(IFN)、單核細胞趨化蛋白(MCP)、基質金屬蛋白酶類(MMPs)等炎性細胞因子的產生。這些或其他細胞因子從細胞中的產生和釋放隨後會引起或產生急性或慢性炎性反應，其導致活性氧類的生成增加和後來的增加的氧化性應激，其反過來，如上述的， 會導致對激發炎症的路徑的增強的誘導，該炎症會被放大並不受抑制地發展。不受限制發展的炎症因此是非常有問題的，並且會導致一系列疾病和其他不利的生理狀況。不管炎症的種類如何，慢性抑或急性，炎症過程成為影響多種多樣的器官系統的疾病的基礎。例如，炎症調質(mediator)和細胞因子，例如那些上述的，例如TNF-α、IL_1 和IL-6，已顯示出在多種環境中是以其產生活性氧類的傾向而是致病的，活性氧如果不受抑制，會導致氧化性應激。不減弱的炎症在許多疾病中扮演非常重要的角色，包括但不限於過敏；免疫和自身免疫相關疾病；胃腸疾病；多種癌；血管併發症；心臟病；神經變性疾病；腎臟相關病；生殖系統炎性疾病，包括盆腔炎性疾病；脈管炎；慢性前列腺炎；痛風；饋瘍相關疾病；年齡相關疾病；先兆子癇；化學、放射或熱傷相關疾病；以及會被本領域技術人員所認知和/或在相關文獻和文章中描述的其他炎症。例如，炎症併發症已被發現涉及多種不同過敏。一部分過敏相關病包括變態反應病，例如哮喘、花粉病、鼻炎、春季結膜炎、和其他嗜酸性粒細胞介導病情。例如，哮喘是一種與兩個主要因素相關的疾病，一個標誌性的炎性反應，以及一個導致支氣管痙攣的涉及支氣管平滑肌反應性的失調。炎性調質(mediator)的生成增加引起諸如淋巴細胞、嗜酸性粒細胞和肥大細胞白細胞的滲入進肺部組織中去，因此產生氧化性應激和炎症。肺內和/或胃腸道內的氧化性應激和炎症都會導致遭受囊性纖維化的個體的併發症的增加。例如，由於在囊性纖維化中發生的粘液和/或痰的過度產生而引起呼吸道堵塞會由於炎症病情和/或氧化性應激病情而變得惡化。這種惡化會反過來導致肺內壁的組織損傷和/或結構損壞。所生成的組織和/或結構破壞會導致慢性呼吸性問題。炎症過敏性疾病的其他種類包括鼻炎、結膜炎和蕁麻疹。在所有這些過敏性疾病中，大量的過敏原激活滲入和「變應性」類白細胞，如嗜酸性粒細胞、肥大細胞和嗜鹼性粒細胞的活化，其導致後來的組胺、血小板活化因子等的釋放，因此引起炎症和氧化性應激。其他過敏相關疾病是不利皮膚反應，例如銀屑病、接觸性皮炎、溼疹、傳染性皮膚潰瘍、開放性傷口、蜂窩織炎等等。比如，銀屑病是一種慢性炎性皮膚病，其涉及表皮的過度增殖和表皮和真皮炎症。在銀屑病中，可見到巨噬細胞和中性粒細胞的真皮和表皮浸潤，並且促炎性調質(mediator)被從活化細胞中釋放出來，反過來其產生炎症和氧化性應激。另外，炎性併發症已被發現是與一大堆免疫和自身免疫疾病相關。這些疾病包括， 以舉例的方式，關節炎、肌病、類型I和II糖尿病、胃腸疾病、移植排斥等。炎症相關關節炎病包括，例如，風溼性關節炎、骨關節炎、脊椎關節病、肌病等。在風溼性關節炎中，形成關節內壁的滑液組織形成物質，其滲入並降解關節軟骨、腱和骨。正常滑液組織包括一個兩到三個細胞層的薄膜，其包括成纖維細胞樣細胞和少量駐留型巨噬細胞。相反，風溼性滑液組織包括許多種類細胞的混合免疫τ和B細胞、單核細胞/巨噬細胞，多形核白細胞和成纖維細胞樣細胞，其具有蔓延增殖能力。這些細胞中的大多數由於炎性刺激而補進風溼性關節， 其作為該疾病的病理的一部分而發生，並且因此，它們的存在引起一種細胞毒性級聯反應， 其導致增強的氧化性應激。儘管風溼性關節炎的病因不太明確，人們估計一種諸如細菌、病毒或黴漿菌的抗原，作為系統性感染的後果而沉積於關節中。一般地，該抗原將會被清除並且不會引起疾病。但是，在遺傳上的或其他易感個體中，該抗原引起一種急性炎性反應，其中產生了自身組織的破壞。這樣，反過來，產生一種(自身)免疫反應，其最終導致在關節滑液內壁中的慢性炎性和免疫反應，以及氧化性應激。因此，存在一系列活化細胞種類，以及這些細胞產生的細胞因子連續不斷的刺激滑液成纖維細胞的增殖和破壞能力，導致類風溼性關節炎。骨關節炎(也被稱為變性關節病)涉及軟骨的逐漸分解，並且通常但不總是與年齡相關。有兩種類型的骨關節炎(OA)原發和繼發性OA。原發性骨關節炎，由對關節的增強的應激，例如肥胖，而引起的軟骨損傷所造成。在原發性OA中，關節的關節軟骨隨著時間慢慢地變粗糙，其粗糙化隨著是孔蝕、潰瘍和進行性軟骨表面流失。繼發性OA由創傷或由於諸如風溼性關節炎的一些其他類型關節炎所造成的慢性關節損傷引起，或者是由於對特定關節的過度使用引起。儘管大多數身體組織能在損傷後進行修復，但是在原發性和繼發性OA中，軟骨修復由於血供不足和軟骨再生的有效機制的缺乏，以及關節區域內炎性細胞因子(例如IL-l、TNF-a和金屬蛋白酶類)的存在之增加，而受到阻礙。相應地，在兩種OA 中，關節軟骨、軟骨成骨和滑液膜的退行性變化都在關節遭受了反覆損傷(機械或其他)和遷延性炎症後發生。另一種炎症誘導關節疾病是脊椎關節病。可分類為脊椎關節病的病是牛皮癬關節炎(PsA)、伴有晚期關節翳發生的幼年型慢性關節炎，腸源性(enterogemic)脊椎關節病 (腸生反應性關節炎(ReA)和炎性腸病(IBD))、泌尿生殖器的脊椎關節病(泌尿生殖器的 ReA)，以及未分化脊柱關節病。在脊椎關節病中，多種免疫介導關節炎產生關節內的退行性變化。這些變化包括在滑液膜中諸如IL-I、TNF-α和金屬蛋白酶的炎性中介物的滲入，以及關節軟骨和相關關節成骨的退化。更進一步地，有多種學術上不算是關節炎但具有類似症狀的普通肌病，是由於腱或韌帶的損傷、緊張和炎症引起，後一種情況有時被稱為「軟組織風溼病」。更普遍的軟組織風溼病中的一些包括網球肘、凍結肩、腕管併發症、足底筋膜炎和Achilles肌腱炎。網球肘是由於手部夾肌的腱的炎症，其中這些腱最終粘連到了肘上。凍結肩是一種肩關節周圍韌帶的硬化，並且經常由於隆起和炎症所引起。腕管併發症涉及條在手腕前部穿過腕管進入人手的神經。當這條神經變得發炎，其壓在管的壁上引起疼痛。足底筋膜炎涉及腳底的韌帶變得發炎，導致足內疼痛，並且常常在一天當中長時間站立的個體中發生。刺激物，例如足跟或關節內的鈣刺激物，可以是炎症和鈣的過量產生的產物，據此鈣沉積物在骨上形成。 Achilles肌腱炎涉及Achi 1 Ies肌腱的炎症，導致走路時的疼痛。其他肌病包括急性肌肉和軟組織損傷，以及血管功能不全，其導致水腫，例如小腿水腫。類型I糖尿病，也是一種炎症誘導疾病，並且一般被分為T細胞介導慢性自身免疫病。其涉及炎性免疫反應的產生，該炎性免疫反應導致胰島的破壞。特別地，與炎性過程相關的細胞，例如淋巴細胞和TNF-α，浸潤和攻擊在胰島小島中的產生胰島素的胰腺β細胞 (胰島炎)。該攻擊導致β細胞的選擇性破壞，因此導致胰島素依賴性糖尿病(IDDM)，以及系統性氧化性應激。炎症誘導性自身免疫病也包括被稱為「胃腸道炎症」的胃腸道疾病。該病涉及胃腸道(包括上和下胃腸道)黏膜層的炎症，並包括急性和慢性炎症狀態。慢性胃腸道炎症包括炎性腸病，或「IBD」，其涉及多種特徵為所有或部分腸炎的疾病的任意一種。炎性腸病的例子包括，但不限於，克羅恩氏病、巴雷特併發症、迴腸炎、腸易激併發症、過敏性結腸併發症、潰瘍性結腸炎、假膜性結腸炎、出血性結腸炎、溶血尿毒症併發症結腸炎、膠原性結腸炎、缺血性結腸炎、放射性結腸炎、藥物和化學誘導性結腸炎、改道性結腸炎、諸如慢性肉芽腫病中的結腸炎、乳糜瀉、口炎性腹瀉、食物過敏、胃炎、感染性胃炎或小腸結腸炎(如幽門螺桿菌感染慢性活動性胃炎)、隱窩炎和由一種感染物質引起的其他形式的胃腸道感染，以及其他類似病情。IBD作為胃腸道炎症的例子引入，並且不是表示是限制性的。臨床和實驗室證據表明IBD的發病機制是多因素的並涉及免疫系統對不利環境因子的易感性。這些因子與免疫系統的相互作用導致大範圍的宿主反應，包括炎性調質(mediator)的大量產生，其導致腸炎，氧化性應激，以及對共生細菌、多種微生物產物(如LPQ和抗原類的黏膜免疫失i周(Mayer 等，Current concept ofIBD :Etiology and pathogenesis in" Inflammatory Bowel Disease, " 5th edition 2000, KirsnerJ B editor. W. B. Saunders Company, pp 觀0-四6)。相應地，細胞因子失衡和炎性調質(mediator)的產生被公認為在結腸炎和IBD 的發病機制中扮演重要角色。例如，結腸炎的動物模型已顯著表明CD4+T細胞在腸炎的調節中的突出作用。炎症誘導自身免疫相關疾病的另一種類型包括移植物抗宿主病(GVHD)。在 GVHD中，免疫識別和免疫反應由供體和受體間的組織相容性差異以及同種異體反應性 (alloreactive)!1細胞造成的細胞毒性所引起。例如，GVHD中的細胞損傷由效應細胞的細胞浸潤入目標組織中去所引起，其導致炎症和細胞破壞。由炎症引起或與炎症相關的其他種類的自身免疫相關疾病包括系統性紅斑狼瘡 (SLE)、狼瘡腎炎、艾迪生病、重症肌無力、脈管炎(例如Wegener氏肉芽腫)、自身免疫性肝炎、骨質疏鬆、和不育症的一些種類。例如，諸如絕經後骨質疏鬆的骨質疏鬆病，其特徵為骨組織的進行性流失，其導致自發性骨折的發生。骨質疏鬆的發生機理涉及諸如IL-l、IL-6、 和TNF-α、和TNF-β的調節因子的分泌增加，其在骨的微環境中產生並影響骨的重建。特別地，IL-I和TNF-α通過間接活化成熟破骨細胞，經由成骨細胞的原發作用，並通過刺激破骨細胞前體的增殖和分化，從而促進體內和體外的骨吸收。IL-6也增加從造血前體而來的破骨細胞形成。另外，不育症可涉及一種卵巢疾病，其導致異常卵泡生長，其中白細胞浸潤在卵泡液中並當活化時會產生炎性細胞因子，例如IL-1、IL-6和TNF-α。也已發現炎性併發症涉及瘤轉移和一些不同癌症。例如，癌侵入和轉移的過程取決於升高的侵入癌細胞的蛋白水解活性。基質金屬蛋白酶，組織蛋白酶B、D和L，以及纖溶酶原激活物參與轉移級聯反應。另外，部分由於癌症和/或心臟病引起的氧化性應激，血液凝固性增加了，導致凝固問題。更進一步地，已發現炎性狀況涉及內皮組織中的多種迷芽瘤反應，其會導致血管併發症，例如血管炎性疾病，伴隨性血管病、動脈粥樣硬化、血管病、炎症誘導的動脈粥樣硬化性和血管栓子性大血管病、冠脈疾病、以及腦血管和外周血管疾病。比如動脈粥樣硬化涉及由於粥樣硬化斑塊產生所造成的血管管腔的狹窄。這種斑塊是有問題的，因為多種源自斑塊中炎性細胞的金屬蛋白酶濃度的提高，這種斑塊會破裂並因此造成栓塞、中風和/或心臟病發作。因此，已發現炎性狀況涉及多種心臟病和/或其他心併發症。這些併發症包括被炎性反應誘導或惡化的心臟血管循環系統疾病，例如局部缺血/再灌注、動脈粥樣硬化、外周血管病、血管成形術後的再狹窄、炎性主動脈瘤、脈管炎、中風、脊髓損傷、充血性心力衰竭、出血性休克、局部缺血性心臟病/再灌注損傷、蛛網膜下腔出血後的血管痙攣、腦血管意外後的血管痙攣、胸膜炎、心包炎、炎症誘導性心肌炎、糖尿病心血管併發症、等等。例如， 由異常炎性反應引起的局部缺血誘導的內皮細胞損傷被認為是導致大量病理生理後果的中心因素，這些病理生理後果的例子是微血管血管收縮，血小板和中性粒細胞的粘附和聚集，以及血流量下降(deceased blood flow)。特別地，多種類型炎性細胞的浸潤和活化導致一系列在受累區域的血管內的變性性改變，其引起對周圍實體性組織的破壞並導致局部缺血和氧化性應激。進一步地，已發現炎性狀況涉及腦腫脹和多種神經變性疾病。例如，多發性硬化(MS)是一種中樞神經系統(CNS)的炎性脫髓鞘疾病。MS的組織病理學特點是CNS白質的不同發展階段中的局灶性損害。血腦屏障的破壞和炎性血管周圍浸潤是損害形成中的第一事件並且隨之而來的是脫髓鞘和星形膠質細胞增生。局部炎症由對髓鞘的自身免疫反應誘導，例如當蛋白水解酶和基質金屬蛋白酶促進炎性組織破壞時。特別地，免疫異常已被敘述是在MS患者的外周血和腦脊髓液中發生，包括炎性T細胞的存在，免疫調節細胞因子和單克隆免疫球蛋白的合成增加。也已發現炎性狀況涉及多種腎臟相關的、胰腺、肝臟和盆腔炎性疾病和病情，例如，腎病、腎炎、腎小球腎炎、透析、腹膜透析、W包炎、慢性前列腺炎、脈管炎、痛風等等。例如，急性胰腺炎是一種胰腺的危重炎症，其通常導致胰腺壞死。在急性胰腺炎的早期階段， 通常可見仏-1、11^-6和1順-0的血液濃度之升高。另外，慢性炎症會導致鐵產生的增多和超負荷，導致肝損傷，其反過來導致纖維化和肝硬化。相反，酒精、藥物和C型肝炎引起的肝損傷會導致炎症，其反過來會進一步增加肝損傷。其他鐵超負荷疾病，例如那些由遺傳疾病導致的，會導致炎症或被炎症所惡化，其與潛在疾病引起的鐵超負荷一起，會導致肝病、糖尿病、關節炎等其他相關疾病的發生。另外，貧血，或至少與貧血有關的併發症，會被炎症和/或氧化性應激增強。例如， 貧血會被氧化性應激引起，該應激打斷了鐵動態平衡信號和其潛在機制，從而導致貧血相關併發症。更進一步地，已發現炎性狀況涉及多種潰瘍相關疾病，例如消化性潰瘍病、急性胰腺炎、口瘡性潰瘍等等。例如，消化性潰瘍病是攻擊性因子(酸、胃蛋白酶)和保護性因子 (粘液、碳酸氫鹽、血流、前列腺素類等)之間的失衡的後果。已廣泛接受人類胃竇的粘液被幽門螺旋桿菌感染是慢性、活動性、B型胃炎的原因。該型胃炎已被研究認為直接聯繫於消化性潰瘍病，幽門螺桿菌的剷除可逆轉這種胃炎並預防十二指腸潰瘍復發。因為細胞因子是免疫/炎性細胞彼此間和與其他細胞相互聯繫的首要介質，很可能這些物質涉及慢性活動性B型胃炎和其導致的消化性潰瘍病的發病機制。另外，口瘡性潰瘍由自身免疫現象引起，該自身免疫現象引起口腔黏膜的不同部位的破壞，其導致咽瘡風。在這些潰瘍的活動區域中存在的細胞因子中，TNF-α似乎扮演了主要角色。另外，已發現炎性狀況涉及多種年齡相關疾病。例如，因為諸如動脈粥樣硬化(斑塊破裂)、纖維化、骨質疏鬆、和其他許多疾病的疾病與諸如IL-1、IL_6和TNF- α的炎性細胞因子的濃度之升高有關，這表明人類的生理衰老與外周血單核細胞的產生促炎細胞因子能力的升高有關。另一方面，許多與早熟有關的疾病，例如，視網膜病、慢性肺病、關節炎和消化性疾病會部分地由於鐵超負荷和/或炎症而引起。進一步地，已發現炎性狀況涉及先兆子癇。先兆子癇的特徵為發生高血壓、內皮細胞破壞、凝血病、白細胞活化、水腫、腎功能不全和胎兒生長紊亂。先兆子癇中所見的內皮細胞破壞是部分由於TNF-α引起。在先兆子癇中，滋養層生長和分化是異常的，血容量擴張也沒有發生並且TNF-α水平也升高了。更進一步地，已發現炎性狀況涉及燒傷、酸和鹼、和化學品中毒(MPTP/ concavalin/化學品/殺蟲劑中毒)所引起的化學或熱損傷、蛇、蜘蛛、或其他昆蟲咬傷、藥物療法的不良反應(包括兩性黴素B治療的不良反應)、免疫抑制療法的不良反應(例如白介素2治療)、0KT3療法的不良反應、GM-CSF療法的不良反應、環孢素療法的不良反應、和氨基糖苷類療法的不良反應、免疫抑制引起的口炎和黏膜炎。炎症也會由電離輻射暴露，例如太陽紫外線暴露、核能發電廠或核爆炸暴露、或諸如為了治療癌症的放療暴露，所導致。另外，炎症和/或氧化性應激會導致血脂改變，其導致諸如鈣富集的金屬富集的形成、復脂堆積。進而，牙齒區域的炎症會由牙齦炎、牙周炎和/或身體創傷導致的炎症所引起。如上述所見，炎症的兩個階段，當被精確調控時，會通過破壞和修復損傷細胞並進而維持身體整體的良好狀態而促進身體組織的健康。但是，為了發揮這功能，炎性系統為了傳遞細胞損傷的信號和指導受損細胞和組織的破壞和癒合而依靠可溶性調質(mediator)， 例如炎性細胞因子。例如，如上述，受損細胞和組織釋放大量可溶性因子和細胞因子，包括基質金屬蛋白酶或金屬蛋白酶類(MMPs)、TNF- α、TNF-β、白介素、EGF、bFGF等等，以引起和維持免疫反應。一旦被引起了，急性炎症階段涉及白細胞的補充和外滲入組織內細胞受損處。一旦到達受損處，補充進來的白細胞同時釋放諸如腫瘤壞死因子α (TNF-a)、IL_l和/或IL-6 的炎性細胞因子，並且引起淋巴細胞級聯反應，其導致巨噬細胞的產生和吸引。另外，慢性炎性階段涉及單核細胞和巨噬細胞的外滲入組織內細胞損傷處。當活化的巨噬細胞釋放 TNF-α、IL-I和/或IL_6時，其都會刺激氧化產物(例如活性氧)的產生，其不僅攻擊受損細胞，也攻擊周圍組織中的細胞，並且在某些情況下，甚至攻擊遠端組織，例如遠離初始或原發炎性部位的繼發炎性反應。因此，儘管炎性可溶性因子和細胞因子，例如MMPs、TNF- α、IL-I和/或IL-6，是免疫系統對抗疾病的一種手段，這些因子、細胞因子和其他炎性路徑調節劑的失調會導致氧化性應激，其反過來會引起嚴重的炎性綜合症和繼發疾病。炎性調節劑和細胞因子的不適當過量產生會產生無法達到預期目的的惡化病理效應，該病理效應是通過諸如活性氧的組織破壞性氧化產物的釋放出現的，包括自由基類和過氧化物類，其都會增強氧化性應激並導致上述疾病。這種免疫系統的失調會導致反饋效應和交互強化循環，該循環中炎性反應的加重導致氧化性應激的增強，氧化性應激的增強導致進一步加重炎症等等，並且反之亦然。治療炎症的方法和組合物相應地，面對上述情況時，本方法和組合物通過減輕氧化性應激，降低和/或避免活性氧效應，避免脂質過氧化作用，抑制和下調4-HNE的形成，降低Ca2+的細胞內濃度，抑制 Ca2+半胱天冬酶和PKC路徑，避免細胞死亡，降低諸如TNF-α、IL-U IL-6、IFN、MCP、MMPs 等炎性調質(mediator)的產生，和/或抑制MMPs，以及降低金屬(例如鐵和鈣)負荷，而用於預防和/或治療炎症和炎症相關疾病。在一個具體實施方式
中，一種治療患者炎症的方法涉及給予(1)治療有效量的金屬離子多價螯合劑，例如一種絡合劑，其中金屬離子多價螯合劑直接或間接具有有益的抗炎效果，以及( 多價螯合鈍化基團(moiety)，其表現為一種轉運增效劑並且以能有效鈍化金屬離子多價螯合劑的量存在。一種多價螯合鈍化基團(moiety)的能「有效鈍化多價螯合劑」的量是指一種量，其將鈍化至少50wt%的金屬離子多價螯合劑，優選至少75%的多價螯合劑，最好至少90%的多價螯合劑，以及最優選地至少99wt%的多價螯合劑。金屬離子螯合劑，當以有活性或「活化」形式存在時，即當沒有連接多價螯合鈍化基團(moiety)時，能夠以某種形式多價螯合與功能失調炎性過程有關的金屬離子，例如，它們可以在細胞外環境中充當氧化反應的催化劑的角色，例如狗2+和狗3+，從而降低這種活性金屬離子的參與活性氧類產生的能力。通過在細胞外環境和細胞膜內中多價螯合活性金屬離子，本文的多價螯合劑能夠避免脂質過氧化反應，從而避免脂質過氧化物的產生，並且也能抑制從花生四烯酸到4-HNE的轉化。以這種方式，本申請公開的組合物用於減弱氧化性應激，例如， 通過多價螯合在氧化反應中充當催化劑角色的活性金屬離子，並且避免它們參與活性氧類的產生過程，從而抑制脂質過氧化物的產生並降低4-HNE的形成。上述方法將一般地，儘管不必須，涉及在一個單一組合物中給予金屬離子多價螯合劑和多價螯合鈍化基團(moiety)，這樣該多價螯合劑當給予患者時是以鈍化的形式存在。關於多價螯合鈍化基團(moiety)，特別地，強調所選擇的該基團不僅用於鈍化金屬離子多價螯合劑，而且作為轉運增強劑而起雙重作用，例如，該物質鈍化多價螯合劑直到該多價螯合劑在體內被活化，並且也使該多價螯合劑(鈍化形式)轉運進入和穿過身體組織和膜，例如進入和穿過磷脂膜，進入細胞，以及，在某些情況下，進入其諸如細胞核和/或線粒體的細胞器官，變得容易。這些過程的全部或部分的容易化，其中多價螯合劑穿進或穿過一種或更多生物膜，也被本文所用的術語「轉運增強」所包括。例如，由於許多螯合劑和其他多價螯合劑包含負電荷配位原子(如離子化羧酸基團或羧化物)，它們不能輕易地穿透細胞膜，而且在那兒被排斥。相應地，在某些具體實施方式
中，該多價螯合鈍化基團 (moiety)部分地用於掩蔽多價螯合劑的電荷，從而使多價螯合劑得以進入諸如細胞膜的生物膜和/或穿過其中。因此，在某些具體實施方式
中，本申請公開指向諸如絡合劑的金屬離子多價螯合劑的轉運入和/或穿過諸如細胞膜的生物膜，其中該多價螯合劑能夠多價螯合其中的活性金屬離子，例如Ca2+，並從而破壞脂質和/或蛋白的金屬絡合物，從而修復、重建正常膜結構，並最小化氧化性應激的效應。進一步地，在某些具體實施方式
中，本申請公開指向金屬離子多價螯合劑的轉運通過細胞膜進入細胞，並且，在某些情況下，進入細胞內的細胞器官。一旦進入細胞，該金屬離子多價螯合劑用於多價螯合細胞內金屬離子，例如Ca2+，從而降低其細胞內水平。以這種方式，本申請公開的組合物用於抑制Ca2+半胱天冬酶和PKC路徑。特別地，半胱天冬酶和PKC家族都需要高濃度的Ca2+以被活化。通過多價螯合鈣並抑制這些路徑的活化，本申請公開的組合物起作用，以避免或降低半胱天冬酶誘導細胞凋亡路徑並避免或降低MAPK和NIK路徑，其導致升高的API和NF- κ B轉錄。相應地，至少以這種方式，本申請公開的組合物能夠降低諸如TNF-α、IL-l、IL-6、IFN、MCP、MMPs等促炎調質(mediator)的產生，並且預防和/或治療炎症。相應地，本申請公開的組合物對於預防和/或治療炎症是有效的，並且從而對預防和治療多種炎症誘導的疾病有效，這些疾病例如本文所述那些，比如過敏；免疫和自身免疫疾病和不適；胃腸道疾病；多種癌；血管綜合症；心臟病；神經退行性疾病；腎臟相關疾病；盆腔炎性疾病，脈管炎，慢性前列腺炎；痛風；潰瘍相關疾病；年齡相關疾病和不適；先兆子癇；化學、放射或熱創傷相關疾病；以及其他由急性和/或慢性炎症引起或另外與急性和/或慢性炎症相關的病情，不適和疾病。
此外，本申請公開組合物對於4-HNE的去毒是有效的。4-HNE通過與醛脫氫酶 (ALDH)的反應去毒。例如，ALDHl氧化4-HNE並從而去毒4-HNE。本申請公開組合物對於 ALDH上調有效並從而去毒4-HNE。相應地，本申請公開組合物對於ALDH上調，去毒4-HNE， 並從而預防4-HNE以及與其相關的疾病病理的有害作用是有效的。進一步地，本申請公開的組合物能夠避免或至少最小化由增強的Miffs有害活性而引起的組織損傷，例如，通過鈍化MMPs，從而改善其有害效果。本申請公開不限於多價螯合鈍化基團(moiety)用於抑制金屬離子多價螯合劑的多價螯合金屬的能力的機制和/或鍵。一般地，多價螯合鈍化基團(moiety)可以是任何化合物、離子或分子碎片，其鈍化金屬離子多價螯合劑的多價螯合多價金屬離子的能力，並且通過使轉運多價螯合劑穿過生物膜變得容易而充當轉運增強劑的角色。金屬離子多價螯合劑和多價螯合鈍化基團(moiety)的相互結合在給藥後，和/或基於其到達發生失調炎性過程的身體部位而被解離。該結合的解離導致體內多價螯合鈍化基團(moiety)的釋放，以提供一種活化的金屬離子多價螯合劑，其隨後能用於多價螯合金屬離子，該金屬離子能直接或間接地與炎性過程相互關聯。例如(1)金屬離子多價螯合劑和多價螯合鈍化基團(moiety)，通過這兩種之間的共價鍵或鍵類，可被共價結合，該鍵在體內通過化學反應斷裂。該反應可以是酶催的或非酶催的，例如通過經受氧化性應激體內局部組織的大量過氧化氫而被激發。(2)多價螯合鈍化基團(moiety)可以是陽離子類，典型地是金屬離子，其在給藥前被螯合、絡合或另外用金屬離子多價螯合劑多價螯合。在這種情況下，選用多價螯合鈍化基團(moiety)，即陽離子，從而使要被多價螯合的該陽離子在體內取代陽離子化的多價螯合鈍化基團(moiety)，但該過程不是在給藥之前或在體內遇到要被多價螯合的陽離子之
、r -(3)多價螯合鈍化基團(moiety)也能用在體內斷裂的離子鍵離子地結合一種或更多金屬離子多價螯合劑中的配位原子。例如，用含有包含至少一個配位氮原子的螯合劑的金屬離子多價螯合劑，該多價螯合鈍化基團(moiety)將會是陰離子類，其與氮原子結合以形成一種離子對，其中陰離子類被取代並且氮原子轉化為在體內的電中性狀態。用含有包含至少一個配位氧原子的螯合劑的金屬離子多價螯合劑，例如，羧化物基團，該多價螯合鈍化基團(moiety)將會是陽離子類，其與羧化物基團結合以形成一種離子對。就像之前的例子一樣，給藥前與氧原子相互作用的陽離子類被取代並且氧原子轉化為在體內的電中性狀態。(4)多價螯合鈍化基團(moiety)通過一個或更多氫鍵，也會與金屬離子多價螯合劑結合，其中多價螯合鈍化基團(moiety)因此「掩蔽」 了金屬離子多價螯合劑中的配位原子或配位原子類，並且避免多價螯合，直到多價螯合鈍化基團(moiety)在體內被釋放。(5)多價螯合鈍化基團(moiety)可以是不同種類的電荷掩蔽劑，例如，其可以是非質子溶劑。電荷掩蔽劑可以以不同方式起作用並且具有不同功能，其全部或任一可改善金屬離子多價螯合劑的活性或效果。電荷掩蔽劑能夠，例如，使多價螯合劑穿梭通過膜或其他生物屏障變得容易。它們也可使通過或進入多種生物媒介或溶液中的擴散變得容易； 作用於生物固相以改變其結構或性質以允許多價螯合劑進入或作用於該固相或另外與生物固相反應或相互作用；和/或幫助破碎，去除，和/或溶解固相。應選擇在這些系統中的每一種中的多價螯合鈍化基團(moiety)，使它能夠如上述地轉運金屬離子多價螯合劑。它應具有最小毒性或無毒性，並且，一旦於體內從金屬離子多價螯合劑中分離出來，它的分裂產物或其他降解產物也應具有最小毒性或無毒性。理想地， 多價螯合鈍化基團(moiety)應在釋放作為活性多價螯合類的物質之前，使金屬離子多價螯合劑能夠到達其預期目標，即到達氧化性應激和/或炎症的部位。螯合劑、配位體和其他用於鐵多價螯合劑的種類包括鐵載體脫鐵胺(去鐵胺， DF0,脫鐵胺 B，除鐵靈)以及 desferrithiocin ；desferri-exochelin ；4_[3，5_ 二 -(羥苯基)-1，2，4_ 三唑-1-基]-苯甲酸(ICL670A) ；4' -hydroxydesazadesferrithiocin( 4，5_ 二氫-2-(2，4-二羥苯基)-4-甲基噻唑-4-羧酸；deferitrin)；去鐵酮(1，2_ 二甲基-3-羥基吡啶-4-one)；羥基吡啶酮類似物；aroylhydrazones，例如吡哆醛異煙醯腙及其類似物，如，2-吡啶基甲醛異煙醯腙及其類似物，以及二 -2-吡啶酮異煙醯腙及其類似物； 縮氨硫脲類，例如triapine(3-氨基吡啶-2-甲醛氨硫脲)；多胺羧酸乙二胺四乙酸(EDTA) 及其鹽；N，N' - 二(2-羥苄基)乙二胺-N，N' - 二乙酸HCl (HBED)；去鐵斯若；異羥肟酸類似物，例如；4-氨基羥苯基酸，2-氨基羥苯基酸以及，水楊酸；紅酵母酸；N，N' -二(2-羥苄基)亞丙-1，3-二胺-N，N-二乙酸(HBPD)，2，3-二羥苯甲酸；以及二乙基三胺五乙酸 (DTPA)。螯合劑、配位體和其他用於鈣多價螯合劑的種類的例子包括，但不限於，多胺羧酸類EDTA，乙二醇四乙酸(EGTA)，1，2-二(ο-氨基苯氧基)乙烷-N，N，N' , N'-四乙酸) (BAPTA)；以及酯化BAPTA類似物1，2-二-(ο-氨基苯氧基)-乙烷-N，N，N' , N'-四乙酸；四乙醯氧基甲酯(BAPTA-AM)。含有配位氧原子的多價螯合劑，例如0，0-二齒螯合物配位體，一般結合那些如羥基(-0H)和/或羰基(C = O)的配位原子。用舉例的方式，為了本申請公開的目的，羥基和羰基可被多價螯合鈍化試劑所共價保護，從而暫時避免多價螯合，或能與氫所鍵合的多價螯合鈍化試劑結合，或另外「掩蔽」羥基或氧代基團多價螯合金屬離子的能力。例如，作為酯的羥基基團的共價保護，可以用常規酯化方法完成，這樣多價螯合鈍化基團(moiety) 是酯化反應物，活性多價螯合劑具有游離的羥基基團，並且被鈍化的多價螯合劑是多價螯合劑的酯化形式。如本領域所能理解的，含有諸如1，2_ 二醇或1，3-二醇的二醇基的多價螯合劑，可以用適當的二醇保護反應物進行保護，成為同多價螯合鈍化基團(moiety)，在該情形中，活性多價螯合劑是未保護的二醇，並且被鈍化的多價螯合劑是被保護的二醇。金屬離子多價螯合劑中的羰基也能用本領域技術人員熟知的方法被保護，並從而被鈍化，例如，通過用多價螯合鈍化試劑轉化為諸如1，3-二5惡烷，1，3-二氧雜環戊烷類等的環狀縮醛或縮酮。多價螯合劑中的氨基基團和其他含N-H基團能被保護，並從而鈍化為醯胺類 (如N-乙醯胺，N-苯甲醯胺等)或通過轉化變成備選的N-R基團，就如同本領域已知的。 參見，如 Protective Groups in Organic Synthesis, Third Edition, Greene 等，Eds. (ffiley-Interscience,1999) 0金屬離子多價螯合劑和多價螯合鈍化基團(moiety)之間的結合的斷開發生在體內，其是作為與內源分子實體的化學或生化反應的結果；例如，通過羥基基團的酯化反應或二醇保護而鈍化的金屬離子多價螯合劑在體內被活化，該活化是酶過程或非酶過程的結果，諸如水解或更普遍的經由過氧化氫的作用。
在一個優選具體實施方式
中，金屬離子多價螯合劑和多價螯合鈍化基團(moiety) 之間的結合涉及電荷掩蔽，其中配位原子或原子類的多價螯合金屬離子的能力被一種物質所鈍化，該物質掩蔽配位原子或原子類的離子電荷或生理上地或另外地防止電中性形式的極性配位原子多價螯合金屬離子類。一般地，金屬離子多價螯合劑能被分為兩類，cheators和絡合配體術語螯合劑來自希臘語「chele」，其表示「爪」或「螯」。如名稱所示，與螯合劑絡合的金屬形成一種似爪結構，其包含一個或更多分子。金屬螯合結構可以是圓形的，並可包括5或6個環原子，其在結構上和化學上都是穩定的。螯合劑可通過兩種不同方法分類。一種方法是通過它們的應用它們可被分為提取型和成色型。螯合劑的提取可以是為了製備目的或分析目的。螯合提取反應一般包括將螯合劑加入含金屬的溶液或材料中以選擇性提取感興趣的金屬或金屬類。成色型螯合劑——包括吡啶偶氮萘酚(PAN)、吡啶偶氮間苯二酚(PAR)、噻唑偶氮間苯二酚(TAR)以及其他許多種——已被用於分析化學多年。除了成色螯合劑在有或沒有靶級金屬存在下會形成獨特的顏色以外，其化學與提取型的類似。一般地，形成螯合物的功能基團的類型是類似的；但是，成色螯合物由於極性或離子型功能基團(例如磺酸基團)加入到螯合分子上而會是水溶性的。給螯合劑分類的另一種方法是根據金屬螯合物的形成是否會導致電荷中和。螯合劑通常含有水合氫離子(源自羧酸或羥基功能基團)，其導致電荷中和。螯合劑通常含有水合氫離子(源自羧酸或羥基功能基團)，其導致電荷中和，例如，8-羥基喹啉。其他螯合劑也是非離子型的並且簡易結合於金屬，從而保留金屬的電荷，例如乙二胺或1，10 二氮菲。螯合劑有時具有一個酸性基團和一個鹼性基團，基於與金屬離子的螯合作用，形成一個環狀結構。典型的酸性基團是羧酸(-C00H)、羥基(0H ；酚或烯醇)、巰基(-SH)、羥氨基(-ΝΗ-0Η) 以及砷酸(-AsO(OH)2)。典型的鹼基基團包括氧代(=0)和伯胺、仲胺和叔胺基團。事實上所有的有機功能基團都已結合進螯合劑中。絡合配體不會形成環狀結構，但仍可與金屬離子形成強的絡合物。絡合配體的一個例子是氰化物，其能與某些金屬比如狗3+和Cu2+ —起形成強的絡合物。游離氰化物用於從礦石中絡合和提取金屬金。一種或多種配體能夠和金屬絡合，取決於配體以及配體的濃度。在絡合反應中加入選擇性是可能的。一些金屬離子多價螯合劑對特定金屬非常具有選擇性。例如，二甲基乙二肟與Ni2+形成一種平面結構，並且選擇性的提取金屬。選擇性可以通過調節PH來進行調整。當存在酸性基團時，螯合劑通過升高pH而製得更具通用性， 通過降低PH而製得更具備選擇性。只有形成最強螯合劑的金屬會在不斷升高的酸性環境中形成金屬螯合物。作為另一個例子，BAPTA選擇性螯合鈣離子，EGTA螯合鈣離子和鎂離子但對鈣離子更有選擇性，並且EDTA螯合鐵和鈣離子以及其他二(價)陽離子(dicationic) 和三(價)陽離子(tricationic)金屬種類。螯合或配位絡合劑(complexers)可用於與其他金屬螯合劑結合以增加選擇性。 掩蔽劑用作輔助絡合劑以避免某些金屬的絡合作用，以使其他的能被絡合。掩蔽劑的離子包括掩蔽Al3+的磺基水楊酸鹽、掩蔽Co2+、Ni2+、Cu2+、Cd2+和Si2+的氰化物，掩蔽Cu2+的硫脲， 掩蔽Al3+、Sn4+和的檸檬酸鹽，以及掩蔽Hg2+的碘化物。
表1說明更普通的金屬絡合劑中的一些和與之形成絡合物的陽離子。在該表中， 表頭類別中的縮寫是如下含義E，提取；CF，成色；CN，電中和；以及NCN，無電中和。表權利要求
1.治療患者的炎症病情的方法，包括給予患者治療有效量的金屬離子多價螯合劑，和能鈍化金屬離子多價螯合劑的多價螯合金屬離子的能力和使金屬離子多價螯合劑通過生物膜的轉運變得容易的多價螯合鈍化基團(moiety)，其中多價螯合鈍化基團(moiety)在體內被釋放以提供活性金屬離子多價螯合劑，該有活性的金屬離子多價螯合劑在體內直接或間接地產生抗炎效果。
2.權利要求1的方法，其中金屬離子多價螯合劑和多價螯合鈍化基團(moiety)在單一組合物中被給予患者，在該單一組合物中，在給予組合物之前，金屬離子多價螯合劑與多價螯合鈍化基團(moiety))相結合以鈍化金屬離子多價螯合劑。
3.權利要求2的方法，其中金屬離子多價螯合劑和多價螯合鈍化基團(moiety)之間的結合包括共價連接。
4.權利要求2的方法，其中共價連接被體內的化學反應所切斷。
5.權利要求4的方法，其中化學反應是酶催反應。
6.權利要求4的方法，其中化學反應是非酶催反應。
7.權利要求1的方法，其中多價螯合鈍化基團(moiety)包括被金屬離子多價螯合劑所多價螯合的金屬離子，所述金屬離子在體內是可置換的。
8.權利要求1的方法，其中多價螯合鈍化基團(moiety)離子地結合到金屬離子多價螯合劑中的至少一個配位原子上。
9.權利要求1的方法，其中至少一個配位原子是氮原子並且多價螯合鈍化基團 (moiety)是陰離子的。
10.權利要求9的方法，其中至少一個配位原子是氧原子並且多價螯合鈍化基團 (moiety)是陽離子的。
11.權利要求1的方法，其中多價螯合鈍化基團(moiety)氫鍵結合到金屬離子多價螯合劑中的至少一個配位原子上。
12.權利要求2的方法，其中該組合物基本上由金屬離子多價螯合劑和多價螯合鈍化基團(moiety)組成。
13.權利要求2的方法，其中該組合物進一步包含一種抗炎藥物。
14.權利要求13的方法，其中該組合物基本上由金屬離子多價螯合劑、多價螯合鈍化基團(moiety)和抗炎藥物組成。
15.權利要求1的方法，其中金屬離子多價螯合劑是鐵螯合劑。
16.權利要求1的方法，其中金屬離子多價螯合劑是鈣螯合劑。
17.權利要求1的方法，其中金屬離子多價螯合劑是鎂螯合劑。
18.權利要求1的方法，其中金屬離子多價螯合劑是乙二胺四乙酸(EDTA)或其藥學可接受的鹽，並且多價螯合鈍化基團(moiety)是甲基磺醯基甲烷(MSM)。
19.權利要求15的方法，其中組合物中MSM與EDTA的摩爾比值在約4 1到約10 1 的範圍內。
20.權利要求19的方法，其中組合物中MSM與EDTA的摩爾比值在約6 1到約8 1 的範圍內。
21.權利要求1的方法，其中炎性病情選自過敏、免疫和自身免疫相關疾病，胃腸疾病， 癌，血管併發症，心臟病，肝病，腎病，神經變性疾病，盆腔炎性疾病，潰蕩，潰瘍相關疾病，年齡相關疾病，先兆子癇，化學誘發、輻射誘發或熱誘發的物理創傷相關疾病，急性炎性病情和慢性炎性病情。
22.權利要求1的方法，其中組合物經由非眼的給藥途徑給予患者。
23.權利要求22的方法，其中組合物全身性地給予患者。
24.一種治療炎性病情的組合物，包含治療有效量的抗炎藥物，治療有效量的金屬離子多價螯合劑，和能鈍化金屬離子多價螯合劑的多價螯合金屬離子的能力和使金屬離子多價螯合劑通過生物膜的轉運變得容易的多價螯合鈍化基團(moiety)，其中多價螯合鈍化基團 (moiety)在體內被釋放以提供活性金屬離子多價螯合劑，該有活性的金屬離子多價螯合劑直接或間接地產生體內的抗炎效果。
25.權利要求M的組合物，其中金屬離子多價螯合劑與多價螯合鈍化基團(moiety)相結合以鈍化金屬離子多價螯合劑。
26.權利要求25的製劑，其中金屬離子多價螯合劑和多價螯合鈍化基團(moiety)之間的結合包括共價連接。
27.權利要求沈的製劑，其中共價連接在體內被化學反應所切斷。
28.權利要求27的製劑，其中化學反應是酶催反應。
29.權利要求27的製劑，其中化學反應是非酶催反應。
30.權利要求對的製劑，其中多價螯合鈍化基團(moiety)包括被金屬離子多價螯合劑所多價螯合的金屬離子，所述金屬離子在體內是可置換的。
31.權利要求M的製劑，其中多價螯合鈍化基團(moiety)離子地結合到金屬離子多價螯合劑中的至少一個配位原子上。
32.權利要求31的製劑，其中至少一個配位原子是氮原子並且多價螯合鈍化基團 (moiety)是陰離子的。
33.權利要求31的製劑，其中至少一個配位原子是氧原子並且多價螯合鈍化基團 (moiety)是陽離子的。
34.權利要求對的製劑，其中多價螯合鈍化基團(moiety)氫鍵結合到金屬離子多價螯合劑中的至少一個配位原子上。
35.權利要求對的製劑，其中該製劑基本上由抗炎藥物、金屬離子多價螯合劑和多價螯合鈍化基團(moiety)組成。
36.權利要求M的製劑，其中金屬離子多價螯合劑是鐵螯合劑。
37.權利要求M的製劑，其中金屬離子多價螯合劑是鈣螯合劑。
38.權利要求M的製劑，其中金屬離子多價螯合劑是鎂螯合劑。
39.權利要求對的製劑，其中金屬離子多價螯合劑是乙二胺四乙酸(EDTA)或其藥學可接受的鹽，並且多價螯合鈍化基團(moiety)是甲基磺醯基甲烷。
40.權利要求34的製劑，其中製劑中MSM與EDTA的摩爾比值在約4 1到約10 1 的範圍內。
41.權利要求40的製劑，其中製劑中MSM與EDTA的摩爾比值在約6 1到約8 1的範圍內。
42.組合物，其基本上由以下組成治療有效量的金屬離子多價螯合劑，和能有效使金屬離子多價螯合劑通過生物膜的轉運變得容易的多價螯合鈍化基團(moiety)，其中組合物中多價螯合鈍化基團(moiety)的量足以鈍化金屬離子多價螯合劑的多價螯合金屬離子的能力(inability)，直到多價螯合鈍化基團(moiety)在體內被釋放以提供在體內直接或間接地產生抗炎效果的有活性的金屬離子多價螯合劑。
全文摘要
提供治療炎症和不適、疾病和有害狀況，即由炎性過程引起或另外與炎性過程相關的病狀的方法和組合物。一種直接或間接產生抗炎效果的金屬離子多價螯合劑與一種使金屬離子多價螯合劑經過生物膜的轉運變得容易的多價螯合鈍化基團(moiety)組合，而被給予患者。該多價螯合鈍化基團(moiety)也鈍化金屬離子多價螯合劑，直到兩種成分間的連接在體內被打斷以釋放有活性的多價螯合劑。也提供含有一種金屬離子多價螯合劑和一種多價螯合鈍化基團(moiety)的組合物；該組合物可選擇地包含附加的抗炎藥物。
文檔編號A61P29/00GK102307578SQ200980117022
公開日2012年1月4日 申請日期2009年3月11日 優先權日2008年3月11日
發明者A·戈斯沃米, C·杜菲爾德, J·B·金, R·布尚 申請人:利維昂尼克斯公司