具有殺菌活性的2,3,4,7-多取代吡啶並[4,3-d]嘧啶衍生物及製備的製作方法

2023-06-02 12:34:01

專利名稱：：具有殺菌活性的2,3,4,7-多取代吡啶並[4,3-d]嘧啶衍生物及製備的製作方法
技術領域：
：本發明涉及具有殺菌活性的2，3，4，7—多取代吡啶並[4,3-d]嘧啶衍生物及其中間體的製備，以及它作為殺菌劑的生物活性。技術背景吡啶並[4,3-d]嘧啶類化合物是近年來國內外研究得非常熱門的一類雜環化合物。該類化合物既具有醫藥活性又具有農藥活性，特別是在醫藥研究方面顯示了廣泛的生理和藥理活性，可用於治療各種類型的腫瘤，癌症，白血病，愛滋病及許多神經性疾病，另外亦可用於止痛、消炎、抗過敏等保健性醫療方面。早期報導的對具有農藥活性的吡啶並[4，3-d]嘧啶類化合物的研究都集中在殺菌劑、殺蟲劑、除草劑等方面，但近十年來有關吡啶並[4,3-d]嘧啶骨架類化合物的生物活性研究主要集中在藥理學活性方面，而對其農藥活性的研究報導很少。我們在前期工作中研究發明了一種未見文獻報導的新穎的合成吡啶並[4,3-d]嘧啶類化合物A的方法，可經由醚脒合成得到吡啶並[4,3-d]嘧啶類化合物，並測試了殺菌活性(中國發明專利一類具有殺菌除草活性的多取代吡啶並[4，3-d]嘧啶及製備，ZL200510019576.3)。H3CS"N、CH;j為了更系統地研究吡啶並[4，3-d]嘧啶類化合物的農藥活性，我們對此合成方法進行了更為深入的研究，優化了合成路線，並對目標化合物的結構進行了修飾和改造。同時，我們還利用氮雜維悌希反應，合成得到系列吡啶並[4,3-d]嘧啶類化合物。本發明通過對合成方法的拓展，得到了結構多樣，並與發明專利ZL200510019576.3具有不同結構特點的新的2，3，4，7—多取代吡啶並[4,3-d]嘧啶衍生物，並測試其生物活性，以期找到具有更高生物活性的化合物。
發明內容本發明的目的在於探索具有新結構並具有殺菌活性的多取代吡啶並[4,3-d]嘧啶衍生物，提供一類具有殺菌活性的新型多取代吡啶並[4,3-d]嘧啶類化合物及其合成方法。本發明的一類多取代吡啶並[4,3-d]嘧啶衍生物的結構通式如I:formulaseeoriginaldocumentpage6式I中，R表示C,-C2的烷基，苯基或取代苯基，苯基d-C4烷基或取代苯基CrC4垸基，所涉及的苯環上的取代基為滷素、d-C3的烷基或烷氧基，取代基在苯環任一位置上的單取代或多取代，在苯環上的取代基相同或不相同；X表示formulaseeoriginaldocumentpage6Y表示H;六氫吡啶基，嗎啡啉基，單取代或雙取代垸氨基，垸氨基上的取代基為cvc6的垸基，苄基或取代苄基，苯乙基或者取代苯乙基，所涉及的苯環上的取代基主要為滷素、垸基或垸氧基，取代基在苯環任一位置上單取代；Z表示O，亞甲基，甲基；R1表示的垸基，雜環基為吡啶、噻吩或呋喃的雜環取代d-C2烷基，苯基d-C3烷基或取代苯基d-C3烷基，苯基或取代苯基；所涉及的苯環上的取代基為滷素、d-C3的垸基或烷氧基，取代基在苯環任一位置上的單取代或多取代，在苯環上的取代基相同或不相同，但當R為甲基，X為S時，Ri僅表示2-氟苄基，3—氟苄基，a-甲基苄基，2—氯一4一吡啶甲基，2—氯苄基，2—甲基節基，3—甲基節基；其中，通式I中的虛線表示可選擇性成鍵，表示通式I涵蓋了如下通式I-1、通式I-2和通式1-3所不三類化合物；通式I-1中的R，X，W和通式I中的含義相同，其中當R為甲基，X為S時，R1僅表示2-氟苄基，3—氟苄基，o;-甲基苄基，2—氯一4一吡啶甲基，2—氯苄基，2—甲基苄基，3—甲基苄基；通式I-2和通式1-3中的R,X，Y，W和通式I中的含義相同。本發明所提出的通式I-1的結構是對專利(發明專利ZL200510019576.3)的拓寬和補充，通式1-2和通式1-3的結構目前無相關專利或文獻報導。本發明人試驗表明具有結構通式I的化合物對棉花枯萎菌，水稻紋枯菌，黃瓜灰黴菌，小麥赤黴菌，蘋果輪紋病，棉花炭疽病，黃瓜菌核病，黃瓜褐斑病，黃瓜黑星病，辣椒疫病等多種菌種具有顯著的抑制作用，可用作殺菌劑的有效成分。以通式I-1和通式1-2表示的多取代吡啶並[4，3-d]嘧啶衍生物的製備方法，是使通式B所表示的化合物與原甲酸二乙酯反應生成吡啶醚脒中間體C，C再與取代苄胺、雜環取代d-C2烷基胺(WNH2)或者氨水反應，在室溫或加熱條件關環，即可獲得較好產率。通式1-1和1-2的化合物的合成路線如下1-2當R為甲基，X為S時，R^NH2式中RM又表示2-氟苄基，3—氟苄基，a-甲基苄基，2—氯一4一吡啶甲基，2—氯苄基，2—甲基苄基，3—甲基苄基。除此之外，WnH2式中R1的定義與結構通式I中R1的定義相同。上述反應式中的b化合物與原甲酸三乙酯摩爾比為1:1-6，直接釆用原甲酸三乙酯為溶劑，不用催化劑，或者使用催化劑，選用的催化劑有醋酸酐、對甲苯磺酸、濃硫酸或濃鹽酸，在S0'C-150'C之間反應8-25小時，得到中間體C,中間體C再與伯胺或氨水以摩爾比為1:1-3,有機溶劑為乙醇、甲醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、二氧六環或二甲基甲醯胺(DMF)，在2(TC-120'C反應1-12小時，即可以較好的收率合成得到通式1-1或1-2的產物。以通式1-3表示的多取代吡啶並[4，3-d]嘧啶衍生物的製備方法，是使通式D所表示的化合物與三苯氧膦反應生成中間體E後，再與芳基異氰酸酯反應得到碳二亞胺F，隨後在室溫條件與親核試劑HY反應關環，即可以較好收率得到目標化合物。通式I-3的化合物的合成路線如下formulaseeoriginaldocumentpage7R'NCO式中R1的定義與結構通式I中R1的定義相同。HY式中的Y的定義與結構通式I中Y的定義相同。卜.述反應式中的d與三苯基膦、六氯乙垸以摩爾比為1:1-6:1-6，在0'C-10"C之間反應12-48小時，有機溶劑為乙醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯或二氯甲烷，得到膦亞胺E,隨後在氬氣保護下，與芳基異氰酸酯以摩爾比為1:1-1.5，室溫靜置反應12-24小時得到碳二亞胺F，碳二亞胺F再與親核試劑伯胺、仲胺或者雜環胺以摩爾比為1:1-2在醇鈉作用下關環，得到通式I-3的產物。具體實施方式下面通過實例來具體地說明本發明的式I化合物的製備方法，這些實施例僅對本發明進行說明，而不是對本發明進行限制。實施例l化合物l3-鄰氟苄基-5-甲基-4-亞甲基-7-甲硫基-3,4-一氫吡啶幷[4,3-d]嘧啶-S-腈將15毫摩爾2-甲基-3-乙醯基-5-氰基-6-甲硫基-4-吡啶胺加入到50毫升的反應瓶中，加入15毫摩爾原甲酸三乙酯，在IO(TC反應25小時，反應完全後減壓蒸出沒有反應的原甲酸三乙酯和溶劑，殘餘物減壓柱層析得白色晶體吡啶醚脒，熔點16.5-16°C，產率65.6%。MS(m/z,%):277(M+，63.21),199(31.34),183(22.45)，152(27.Sl)，77(100)。將2毫摩爾2-甲基-3-乙醯基-5-氰基-6-甲硫基吡啶-4-亞胺甲叉基乙基醚、15毫升二氯甲垸加入到50毫升的反應瓶中，加入3毫摩爾鄰氟苄胺，在2(TC攪拌反應12小時，析出白色固體，過濾，乙醇重結晶，所得純品為白色固體，收率為收率為80%。m.p(熔點).151.9~152.3。C;分子式C18H15FN4S:元素分析(％)，計算值C63.89,H4.47，N16.56;實測值C64.02，H4.82，N16.35;IR(KBr,u/cm1):3149,915(=C-H);3036,2929，1395(C-H);2215(C,1601,1553,1523(C=N,OC);1278(C-N);606(C-S);'HNMR(S,CDC13，TMS,400MHz):2.61(s，3H,-CH3)，2.65(s，3H,-SCH3),4.58~4.59(d，1H,=CHa，J=2.0Hz),4.584.59(d,1H,=CHb，J=2.0Hz)4.83(s,2H,-CH2Ph),7.117.36(m，4H，C6H4),7.60(s，lH,嘧啶環上的H);MS(EI,m/z,%):340(M++23.36),338(M+71.55)，229(5.70)，109(100),107(10.33)。化合物2，3，4，5，6，7按化合物1類似的方法製備，其結構鑑定數據如下化合物23-間氟苄基-5-甲基-4-亞甲基-7-甲硫基-3，4-二氫吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈所得純品為黃色固體，收率為78%。m.p.164.1-165.7°C;分子式C18H15FN4S:元素分析(％)，計算值C63.89，H4.47，N16.56;實測值C63.62,H4.72,N16.45;IR(KBr，Wcm1):3178，915(=C-H);2928,1396(C-H);2218(C謝)；1607，1554,1522(C=N,C=C);1277(C-N);'HNMR(S,CDC13,TMS,400MHz):2.62(s，3H,-CH3),2.65(s，3H，-SCH3),4.47~4.48(d,1H,=CHa,J=2.0Hz),4.63~4.64(d，1H，=CHb,J=2.0Hz)4.79(s，2H，-CH2Ph),6.967.38(m，4H:C6H4)，7.59(s，1H,嘧啶環上的H);MS(EI,m/z,%):340(M++24.50),33寧+63.34),337(44.56),323(10.97)，109(100),107(8.64)。化合物33-[(S)-(a-苯基乙基)]-5-甲基-4-亞甲基-7-甲硫基-3，4-二氫吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈所得純品為白色固體，收率為42%。m.p.147.4~148.5°C;分子式C19H18N4S:元素分析(％)，計算值C68.23，H5.42，N16.75;實測值C68.29,H5.44，N16.51;1R(KBr,i;/cm"):3170，918(=C-H);2978，2925，1399(C匿H);2211(C浙)；1621,15638,1514(C=N，C=C);1294(C-N);534(C-S);HNMR(S，CDC13,TMS,400MHz):1.62~1.64(d,3H,Ph-CH^J=4.0Hz)2.45(s,3H，CH3):2.60(s，3H,SCH3)，4.64~4.66(d，2H,=CH2),6.406.42(d,1H,Ph-CH,J=4.0Hz),6.277.43(m5H，C6H5),7.75(s,1H，嘧咹環上的H);MS(EI,m/z,%)334(M+7.61)，310(94.52)'295(37.卯)，277(32.74),206(20.04),205(100):191(40.43),190(35.21),1卯(35.21)'120(80.55),106(80.55),105(85.07)，103(48,96),91(8.20)，79(31.58)，78(18.55),77(50.37)。3-[4-(2-氯吡啶)甲基]-5-甲基-4-亞甲基-7-甲硫基-3,4-二氫吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈化合物4formulaseeoriginaldocumentpage10所得純品為淡黃色固體，收率為49%。m.p.167.9~168.2°C;分子式C17H14C1N5S:元素分析(％)，計算值C57.38，H3.97，N19.68;實測值57.82,H3.44,N19.71;IR(KBr,Wcm—)3036,917(=C-H);2931,1390(C-H);2218(C浙)；1610，1550，1523(C=N,C=C);1278(C-N);542(C陽S);)H麗R(S,CDC13，TMS,400MHz):2.61(s，3H，CH3)，2.64(s,3H,SCH3)，4.67(s,2H，=CH2)，4.83(s，2H，CH2)，7.20~7.64(m,3H，吡啶環上的H),7,86(s，1H，瞎啶環上的H);MS(EI,m/z,%):357.5(M++119.58),356.5(M+23.24),355.5(48.09),354.5(39.41),320(54.21),247(23.53),230(14.10),128(20.57)，127(20.62),125.5(100),89.5(41.71)。化合物53-鄰氯苄基-5-甲基-4-亞甲基-7-甲硫基-3,4-二氫吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈所得純品為白色固體，收率為66%。m.p.143.2-144.5。C;分子式C18H15C1N4S:元素分析(％)，計算值C60.92，H4.26，N15.79;實測值C60.72,H4.44,N15.71;IR(KBr，i;/cm"):3148,916(=C-H);2927，1396(C-H);2215(C一；1601，1548,1524(C=N,C=C);1280(C-N);608(C-S);&NMR(5,CDCb，TMS，400MHz):2.61(s，3H,CH3),2.66(s,3H,SCH3),4.46~4.47(d,IH,=CHa，J=2.0Hz)，4.644.65(d，1H,=CHb，J=2.0Hz),4.86(s,2H,CH2Ph),7.21~7.47(m，4HC6H4),7.55(s,1H,嘧啶環上的H);MS(EI,m/z,%):357.5(M++23.52),354.5(M+23.68)，353.5(13.67),320.5(26.69),319.5(95.42)，318.5(18.59)，230(3.02)，229(5.24)，126.5(32.97),124,5(100),88(53.15)。化合物63-間甲基苄基-5-甲基-4-亞甲基-7-甲硫基-3,4-二氫吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈所得純品為白色固體，收率為90%。m.p.162.1-163.6°C;分子式C19H18N4S:元素分析(％)，計算值C68.23，H5.42，N16.75;實測值C68.39，H5.44,N16.73;IRCKBr'iVcm1):3074，917(=C-H);29269，14001(C-H);2219(C^);1607,1555,1522(C=N，C=C);1262(C-N);力NMR(<5，CDC13，TMS,400MHz):2.34(s,3H,Ph-CHO,2.62(s,3H,CH3)，2.64(s,SCH3),4.534.54(d,1H，=CHa,J=2.0Hz)，4.614.62(d,1H,=CHb,J=2.0Hz),4.74(s,2HCH2Ph),7.067.28(m,4H,C6H4),7.58(s,1H,嘧口定環上的H);MS(EI,m/z,%):334(M+43.16)，319(10.12),230(7.32),229(8.01),105(73.82)。化合物73-鄰甲基苄基-5-甲基-4-亞甲基-7-甲硫基-3，4-二氫吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈所得純品為白色固體，收率為55°/。。m.p.184.2184.8°C;分子式CigHlsN4S:元素分析(％)，計算值C68.23,H5.42,N16.75;實測值C68.72，H5.44,N16.71;IR(KBr，u/cm—3001，920(=C-H);2926，1399(C-H);2218(C浙)；1604，1553,1521(C=N，C=C);1278(C-N);545(C-S);&NMR(S，CDC13,TMS,400MHz):2.32(s,3H,Ph-CH;),2.62(s,3H,CH3),2.69(s,3H,SCH3)，4.50~4.51(d,1H，=CHa，J=2.0Hz),4.644.65(d,1H,=CHb,J=2.0Hz),4.69(s,2H，CH2Ph)，7.167.28(m，4H，C6H4),7.44(s,1H,嘧啶環上的H);MS(EI，m/z，％):335(M++18.55),334(M+20.17)，319(29.22),105(100)，102(42.04),88(11.08),78(15.83)。實施例2化合物83-乙基-5-甲基-4-亞甲基-7-甲氧基-3，4-二氫吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈formulaseeoriginaldocumentpage11將15毫摩爾2-甲基-3-乙醯基-5-氰基-6-甲氧基-4-吡啶胺加入到50毫升的反應瓶中，加入60毫摩爾原甲酸三乙酯，加入催化量醋酸酐，在13(TC反應12小時，反應完全後減壓蒸出沒有反應的原甲酸三乙酯，殘餘物減壓柱層析得微黃色晶體吡啶醚脒。將1毫摩爾2-甲基-3-乙醯基-5-氰基-6-甲氧基吡啶-4-亞胺甲叉基乙基醚、15毫升無水DMF加入到50毫升的反應瓶中，加入2毫摩爾乙胺水溶液，加熱至120。C反應1小時，析出白色固體，過濾，丙酮與石油醚混合溶劑重結晶，所得純品為白色固體，收率為68%。m.p.173.4~174.2。C;分子式C13H14N40:元素分析(％),計算值C64.45,H5.82，N23.13;實測值C64.10，H5.79,N23.13;IR(KBr,u/cm"):2956，2931，1377(C-H);2225(C^4);1608，1568,1545(C=N，C=C);1093(C-N);796(=C-H);'HNMR(S，CDC13，TMS，400MHz):1.361.40(t，3H，-CH^CH^J=7.2Hz)，2.65(q,3H，-CH3),3.673.72(s，2H，-￡H2CH3，J=7.2Hz),4.00(s,3H,-OCH3),4.604.61(d,1H,=CHa,J=4.0Hz)，4.634.64(d，1H,=CHb,J=4.0Hz)，7.51(s,1H，嘧啶環上的H);MS(EI，m/z,%):243(M十+l9.46)，242(M'51.24),216(100)，203(15,20),189(18.31)，173(10.53),158(16.79)。化合物ll，14，16按化合物8類似的方法製備，其結構鑑定數據如下化合物113-正己基-5-甲基-4-亞甲基-7-甲氧基-3,4-二氫吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈formulaseeoriginaldocumentpage12所得純品為白色固體，收率為62%。m.p.125.0~126.5°C;分子式Cl7H22N40:元素分析(％)，計算值C68.43，H7.43，N18.78;實測值C68.39，H7.16，N18.45;TR(KBr,i;/cm"):2951，2850,1380(C-H);2225(C,1616,1548,1453(ON,C=C);1124(C-N);795(=C-H);549(C-S);!H麗R(S，CDCl3,TMS,400MHz):0.880.91(t，3H，-CH2CH2CH2CH2CH2￡|ihJ=6.0Hz),1.33(s，6H，-CH7CH7CH2CH、J=8.0Hz),1.701.74(m，2H，-CH2￡M2CH2CH2CH2CH3),2.64(s，3H,-CH3)，3.593.63(t，2H，-￡H2CH2CH2CH2CH2CH3,J=8.0Hz)，4.02(s,3H，-OCH3)，4.604.61(d，1H,=CHa，J=2.0Hz)，4.624.63(d,1H,=CHb，J=2.0Hz),7.47(s，1H,嘧啶環匕的H);MS(EI，m/z,%):298(M+10.16),281(25.22),241(18.53)，213(38.92)，185(27.78),166(16.30)，137(29.83)，135(37.34)，123(100),109(38.82),95(22.49)，77(39.96)。化合物143-對氯苄基-5-甲基-4-亞甲基-7-甲氧基-3，4-二氫吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈所得純品為白色固體，收率為71%。m.p.156.2~157.2°C;分子式C1SH15C1N40:元素分析(％)，計算值C63.81，H4.46,N16.54;實測值C64.18,H4,82，N16.23;IR(KBr,i;/cm—'):2958，1381(C-H);2224(C浙)；1615,1549,1454(C=N，C=C);1122(C-N);795(=C-H);畫R(5,CDC13,TMS,400MHz):2.58(s，3H,CH3),4.03(s,3H,-OCH3)，4.45(d，1H,=CHa,J=3.2Hz),4.57(d,1H,=CHb,J=3.6Hz),4.78(s，2H，Ph-CH2-)，7.19—7.21(d，2H，C6H4,J=8.0Hz),7.357.37(d，2H,C6H4,J=8.0Hz)，7.59(s,1H，嘧啶環上的H);MS(EI，m/z，％):340(M++23.80),339(M++18,20)，338(M+27.30)，216(14,51),140(9.04),125(100),89(32.45)。化合物163-對甲苄基-5-甲基-4-亞甲基-7-甲氧基-3，4-二氫吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈所得純品為白色固體，收率為49%。m.p.160.8161.2°C;分子式C19H18N40:元素分析(％)，計算值C71.68，H5.70，N17.60;實測值C71.96，H5.99,N17.34;IR(KBr,i;/cm"):3031,2956，1381(C-H);2223(C稀1614,1551,1454(ON,C=C);1121(C-N);864(=C-H);NMR(S，CDC13，TMS，400MHz):2.35(s,3H,Ph-CH3),2.59(s,3H，CH3)，4.02(s，3H,-0CH3),4.53~4.54(d,1H，=CHa，J=3.2Hz),4.56~4.57(d,1H,=CHb，J=3.2Hz),4.74(s,2H，Ph-CH2-)，7.147.16(d,2H,C6H4,J=8.0Hz)，7.187.20(d,2H,C6H4,J=8.0Hz),7.57(s,1H,嘧啶環上的H);MS(EI，m/z，％):319(M十+l7.25)，318(M+83.64),120(50.04)，105(100)實施例3化合物93-正丙基-5-甲基-4-亞甲基-7-甲氧基-3，4-二氫吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈H3CO"—N、CH3N-,,CH2CH2CH3H3CCTN、CH3將15毫摩爾2-甲基-3-乙醯基-5-氰基-6-甲氧基-4-吡啶胺加入到50毫升的反應瓶中，加入60毫摩爾原甲酸三乙酯，加入催化量對甲苯磺酸，在13(TC反應12小時，反應完全後減壓蒸出沒有反應的原甲酸三乙酯，殘餘物減壓柱層析得微黃色品體吡啶醚脒。將1毫摩爾2-甲基-3-乙醯基-5-氰基-6-甲氧基吡啶-4-亞胺甲叉基乙基醚、15毫升無水二氧六環加入到50毫升的反應瓶中，加入2毫摩爾正丙胺，加熱到100'C反應6小時，析出固體，過濾，丙酮與石油醚混合溶劑重結晶，所得純品為黃色固體，收率為69%。m.p.156.1158.1°C;分子式C14H16N40:元素分析(％)，計算值C65.61，H6.29,N21.86;實測值C65.29,H5.99，N21.77;IR(KBr,u/cm1):2961，2876，1376(C-H);2231(C謝)；1629，1569,1540(C=N,C=C);1095(C-N);799(=C-H);'HNMR(5,CDCl3，TMS，400MHz):0.971.01(t'3H,-CH,CH，CH丄.J=8.0Hz),1.761.82(q，2H，-CH7CH2CH;,J-8.0Hz),2.64(s，3H,-CH3),3.573.61(t，2H，-￡g2CH2CH3,J=8.0Hz),4.02(s，3H，-OCH3),4.614.62(d,1H,=CHa,J=4.0Hz),4.624.63(d，1H,=CHb，J=4.0Hz)，7.48(s，1H，嘧啶環上的H);MS(EI,m/z,%):258(M++24,75),257(M++14.63),258(M+24.09),241(23.16),213(70.90),1S4(100)，158(25.80),129(18.68)。化合物12，13，15，17，18按化合物9類似的方法製備，其結構鑑定數據如下化合物123-糠基-5-甲基-4-亞甲基-7-甲氧基-3,4-二氫吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈所得純品為白色固體，收率為85%。m.p.193.2194.2°C;分子式C16H14N402:元素分析(％)，計算值C65.30，H4.79,N19,04;實測值C65.73,H4.97,N18.75;IR(KBr,i;/cm"):2958,1382(C-H);2224(C稀1614，1548,1468(C=N,C=C);1126(C-N);745(=C-H);NMR(S,CDC13,TMS,400MHz):2.62(s，3H，-CH3)，4.00(s，3H,-OCH3)，4.614.62(d,1H，=CHa,J=4.0Hz),4.704.71(d,3H，=CHb，呋喃環上-QHr,J=4.0Hz),6.40(s,2H,呋喃環3，4位上的H),7.43(s,1H,呋喃環5位上的H)，7.55(s，1H，嘧P定環上的H);MS(EI,m/z，％):296(M++213.85)，295(M++122.18),294(M+63.50),265(82.16),81(100)。化合物133-苄基-5-甲基-4-亞甲基-7-甲氧基-3,4-二氫吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈所得純品為白色固體，收率為83%。m.p.120.3122.3°C;分子式C18H16N40:元素分析(％)，計算值C71.04，H5.30，N〗8.41;實測值C71.37,H5.47,N18.16;IR(KBr，i;/cm.'):30062957，1383(C-H);2224(C#J);1616，1550，1451(C=N，C=C);1123(C-N);701(=C-H);'HNMR(5，CDC13,TMS,400MHz):2.59(s,3H,CH3),4.03(s，3H,-OCH3)，4.52(d，1H，=CHa,J=2.8Hz)，4.57(d，1H，=CHb，J=2.8Hz)，4.79(s,2H,Ph-CH2-)，7.267.39(m,5H，C6H4)7.59(s,1H,嘧啶環上的H);MS(EI,m/z,%):306(M十+28.35)，304(M+78.88),91(100),65(30.08)。化合物153-間甲苄基-5-甲基-4-亞甲基-7-甲氧基-3,4-二氫吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈所得純品為黃色固體，收率為54%。m.p.185.6~189.0°C;分子式CigHl8N40:元素分析(％),計算值C71.68,H5.70，N17.60;實測值C71.86,H5.59，N17.34:TR(KBr,tVcm-1):3031，2956，1381(C-H);2223(C,1614,1551,1454(C=N,C=C);1121(C-N);864(=C-H);'HNMR(S，CDC13,TMS,400MHz):2,34(s,3H，Ph-CH3),2.59(s，3H,CH3)，4.03(s,3H,-OCH3),4.52~4.53(d,1H,=CHa,J=3.2Hz),4.56~4.57(d，1H,=CHb,J=3.2Hz),4.74(s,2H,Ph-CH2-)，7.067.27(m,4H,C6H4)，7.58(s,1H,嘧咬環上的H);MS(EI，m/z,%)321(M++35.37),320(M++223.81),319(M++116.02)，318(M+100)，306(13.44),105(94.78)，103(10.77)。w"所得純品為淡黃色固體，收率為65%。m.p.164.0165.5°C;分子式C19H18N402:元素分析(％)，計算值C68.25,H5.43，N16.76;實測值C68.38,H5.53，N16.49;IR(KBr,u/cm"):2976,2945,1395(C-H);2223(C,1614，1550，1460(C=N,OC);1121(C-N);855(=C-H);524(C-S);H3CCT'N、CH3化合物173-對甲氧苄基-5-甲基-4-亞甲基-S^'HNMR(<5,CDC13，TMS,400MHz):2.59(s,3H,CH3),2.35(s，3H，Ph-OCH3)，4.02(s，3H,-OCH3),4.554.56(d,1H,=CHa,J二4.0Hz),4.57~4.58(d,1H,=CHb，J=4.0Hz)，4.71(s，2H,Ph-CH2-)，6.卯6.92(d,2H,C6H4,J=8.0Hz),7.177.19(d,2H，C6H4，J=8.0Hz),7.55(s,1H，嘧啶環上的H);MS(EI,m/z,%):337(M++35.32),336(M++223.51)，334(M+100)，186(10.21),121(99.19),91(26.58),89(16.02),78(48.46),65(13.46),56(11.17),51(15.28)。化合物183-對氯苯乙基-5-甲基-4-亞甲基-7-甲氧基-3，4-二氫吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈所得純品為白色固體，收率為73%。m.p.184.9~185.6°C;分子式C19H1SN4S:元素分析(％)，計算值C64.68，H4.86,N15.88;實測值C64.82,H5.15，N15.59;IR(KBr,Wcm"):2961,1372(C-H);2224(C辨1610,1549,1457(C=N,C=C);1124(C畫N);793(=C-H);NMR(S,CDC13，TMS，400MHz):2.67(s,3H，CH3),2.993.03(t,2H,-CH7CH2-Ph,J=S,OHz)，3.823.86(t,2H,-CH7CHZ-Ph,J=8.0Hz),4.03(s,3H,-OCH3),4.67~4.68(d，1H，=CHa,J=4.0Hz),4.704.71(d,1H，=CHb，J=4.0Hz),7.087.10(d，2H,C6H4,J=8.0Hz),7.21(s,1H，嘧啶環上的H)，7.277,29(d,2H，C6H4,J=8.0Hz);MS(EI，m/z,%):354(M++142.66),353(M+100),337(47.93),334(62.74),202(14.37),134(21.92),121(72.71),91(20.72),78(24.34),77(29.09),43(23.50)。實施例4化合物193-乙基-5-甲基-4-亞甲基-7-乙硫基-3,4-二氫吡啶並[4,3-d]嘧啶-8-腈將15毫摩爾2-甲基-3-乙醯基-5-氰基-6-乙硫基-4-吡啶胺加入到50毫升的反應瓶中，加入45毫摩爾原甲酸三乙酯，加入催化量對甲苯磺酸，在130。C反應12小時，反應完全後減壓蒸出沒有反應的原甲酸三乙酯，殘餘物減壓柱層析得白色晶體吡啶醚脒。將1毫摩爾2-甲基-3-乙醯基-5-氰基-6-乙硫基吡啶-4-亞胺甲叉基乙基醚、15毫升乙腈加入到50毫升的反應瓶中，加入2毫摩爾乙胺水溶液，加熱到405(TC反應2小時，析出固體，抽濾，丙酮與石油醚混合溶劑重結晶，所得純品為白色固體，收率為63%。m.p.N》『CH2CH3144.1~445.0。C;分子式C14H16N4S:元素分析(％)，計算值C61.74,H5.92,N20.57;實測值C61.72，H5.72,N20.30;IR(KBr,u/cm-3170,917(=C-H);2975,2931,1399(C-H);2221(C浙)；1615,1547,1523(C=N，OC);1110(C-N);NMR(5,CDC13,TMS,400MHz):1.36~1.41(m,6H,-CH2￡H2and-SCH^CH^),2.69(s，3H，-CH3),3.22~3.27(q,2H，.S涯CH3，J=7.3Hz),3.673.72(q,2H,-CH7CH、J=7.2Hz),4.64~4.65(d,1H，=CHa,J=3.2Hz),4.65~4.66(d,1H,=CHb,J=3,2Hz)，7.52(s,1H,噴啶環上的H)。化合物22,24，27，29，32按化合物19類似的方法製備，其結構鑑定數據如下化合物223-戊基-5-甲基-4-亞甲基-7-乙硫基-3，4-二氫吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈所得純品為白色固體，收率為46%。m.p.134.8~135.4°C;分子式CI7H22N4S:元素分析(％)，計算值C64.93,H7.05,N17.82;實測值C64.59,H7.28,N17.66;IR(KBr,i;/cm"):3163，919(=C-H);2957,2868,1395(C-H);2211(C,1613，1548,1522(ON,C=C);1117(C-N);^NMR(S，CDC13,TMS,400MHz):0.910.94(t,3H，-CH2CH2CH2CH2￡Ji2，J=6.8Hz)，1.33~1.40(m，7H，-CH7CHCH2CH2CH3and-SCH，CH^,1.731.78(m,2H，-CH2￡g2CH2CH2CH3)，2.69(s,3H,-CH3),3.22~3.27(q,2H,-SCH^CH;,J=7.4Hz)，3.593.63(t,2H，-￡E2CH2CH2CH2CH3，J=7.0Hz),4.624.63(d，1H,=CHa,J=3.2Hz),4.65~4,66(d,1H,=CHb,J=3.2Hz、,7.47(s,1H，嘧啶環上的H)。化合物243-(2-呋喃甲基)-5-甲基-4-亞甲基-7-乙硫基-3，4-二氫吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈所得純品為白色固體，收率為77%。m.p.162.9164.1°C;分子式Cl7HlfiN4OS:元素分析(％)，計算值C62.94，H4.97,N17.27;實測值C63.08,H5.24,N17.06;IR(KBr,iVcm—1):3047,917(=C-H);2965，2921,1404(C-H);2220(C,1611,1547，1522(C=N,C=C);1122(C-N);^NMR(S，CDC13,TMS,400MHz):1.35~1.39(t,3H,-SCH7CH2,J=7.2Hz),2.66(s,3H:H3CH2CS,NCH3-CH3)，3.21~3.27(q，2H，-SCH二CH、,J=7.2Hz),4.65~4.66(d,1H，=CHa,J=4.0Hz),4.70(s,2H,-CH2-),4.724.73(d,1H，=CHb,J=4.0Hz),6.396.41(m，2H，呋喃環3，4位上的H)，7.43(s,1H,呋喃環5位上的H),7.52(s，1H，嘧啶環上的H)。化合物273-苯丙基-5-甲基-4-亞甲基-7-乙硫基-3，4-二氫吡啶並[4,3-d]嘧啶-8-月青H2H2H2所得純品為白色固體，收率為59%。m.p.152.0~152.9°C;分子式C21H22N4S:元素分析(％)，計算值C69.58,H6.12,N15.46;實測值C69.32,H6.30,N15.34;IR(KBr,i;/crrT'):3024,921(=C-H);2927,1392(C-H);2222(C浙)；1608，1554,1524(C=N，C=C);1126(C-N);力NMR(S,CDC13,TMS,400MHz):1.361.40(t,3H,-SCH7CI^,J=7.4Hz)，2.092.41(m，2H，-CH7CH7CH2Ph),2.64-2.77(m,5H，-CH，CH2CH，Phand-CH3),3.223.27(q，2H,-S￡H2CH3,J=7.3Hz),3.60~3.64(t,2H，-CH2CH，CH，Ph,J=7.2Hz),4.52~4.53(d,IH,=CHa,J=3.2Hz),4.60~4.61(d，IH,=CHb，J=3.2Hz)，7.167.31(m，5H，C6H5)，7.42(s，IH,嘧啶環上的H)。化合物293-(3-氟苄基)-5-甲基-4-亞甲基-7-乙硫基-3,4-二氫吡啶並[4，3-d]嘧啶-8-腈NC、^…CH2所得純品為白色固體，收率為49%。m.p.145.1146.1°C;分子式C19H17FN4S:元素分析(％)，計算值C64.75，H,4.86，N15.卯；實測值C64.86，H4.99，N15.75;IR(KBr,u/cm"):3041,917(=C-H);2965,2872,1401(C-H);2218(C*);1608,1551,1521(C=N,C=C);1122(C-N);麗R(S,CDC13，TMS,400MHz):1.36-1.40(t，3H,-SCHCH}J=7.4Hz)，2.64(s，3H,-CH3),3.22~3.28(q,2H,-SCH2CH、J=7.2Hz)，4.47~4.48(d,IH,=CHa.J=3.6Hz),4.624,63(d,1H，=CHb,J=3.2Hz),4.80(s,2H,-CH2Ph),6.96~7.38(m,4H,C6H4),7.596(s,IH,嘧啶環上的H)。化合物323-(2-甲基苄基)-5-甲基-4-亞甲基-7-乙硫基-3，4-二氫吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈所得純品為白色固體，收率為68%。m.p.153.9~154.9°C;分子式C2GH2C)N4S;元素分析(％)，計算值C68.93,H5.79，N16.08;實測值C69.06,H5.S8,N15.94;IR(KBr,i;/cm扁1》3066,920(=C-H);2966,1400(C-H);2218(C^);1607,1554,1523(C=N，C=C);1120(C-N);'HNMR(S，CDC13,TMS，400MHz):1.371.41(t，3H,-SCH2￡H2，J=7.6Hz)，2,33(s,3H，Ph-CH3),2.68(s,3H,-CH3),3.233.28(q,2H,-SCH2CH;.J=7.3Hz),4.49~4.50(d,IH,=CHa,J=3.6Hz),4.64~4.65(d，IH,=CHb，J=3.6Hz),4.69(s,2H,-CH2Ph),7.16~7.27(m,4H，C6H4),7.43(s，IH,嘧啶環上的H)。實施例5化合物213-丁基-5-甲基-4-亞甲基-7-乙硫基-3，4-二氫吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈將15毫摩爾2-甲基-3-乙醯基-5-氰基-6-乙硫基-4-吡啶胺加入到50毫升的反應瓶中，加入90毫摩爾原甲酸三乙酯，醋酸酐做催化劑，在140150'C反應20小時，反應完全後減壓蒸出沒有反應的原甲酸三乙酯，殘餘物減壓柱層析得白色晶休吡啶醚脒。將毫摩爾2-甲基-3-乙醯基-5-氰基-6-乙硫基吡啶-4-亞胺甲叉基乙基醚、15毫升乙酸乙酯加入到50毫升的反應瓶中，加入2毫摩爾正丁胺，室溫反應3小時，析出固體，抽濾，二氯甲烷與石油醚混合溶劑重結晶，所得純品為白色固體，收率為59%。m.p.144.6145.1。C;分子式C16H2QN4S:元素分析(％)，計算值C63.97,H6.71,N18.65;實測值C64.02,H6.84,N18.43;IR(KBr,i;/cm-、3047，967(=C-H);2959,2871,1388(C畫H);2218(C浙)；1597,1550,1517(C=N,C=C);1112(C-N);NMR(5,CDC13,TMS,400MHz):0.96~1.00(t,3H,-CH2CH2CH2￡H2,J=7.2Hz),1.36~1.44(m，5H，-CH2CH2￡H2CH3and-SCH，CH^),1.69~1.76(m，2H,-CH，CH2CH7CH3),2.69(s,3H,-CH3)，3.233.27(q,2H，-SCH7CH,J=4.9Hz),3.60~3.64(t,2H，-CH2CH，CH,CH;,J=7.0Hz),4.624.63(d,IH,=CHa，J=3.2Hz)，4,64~4.65(d,IH,=CHb,J=3.2Hz),7.47(s,IH,嘧啶環上的H)。化合物25，28，31，34，36按化合物21類似的方法製備，其結構鑑定數據如下-CH2CH2CH2CH3化合物253-苄基-5-甲基-4-亞甲基-7-乙硫基-3，4-二氫吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈NC、H2CH2、CH,H3CH2CS'所得純品為白色固體，收率為70%。m.p.146.6-147.6°C;分子式C19H18N4S:元素分析(％)，計算值C68.23，H5.42,N16.75;實測值C67.98，H5.IR(KBr,u/cm-1):3034,916(=C-H);2961,2869,1400(C-H);2218(C,1520(C=N,C=C);1121(C-N);iHNMR(S，CDC13，TMS，400MHz):1.36~1.40(t,3H,-SCH2￡|i2，J=7.4Hz):-CH3)，3.22~3.27(q,2H,-S￡H2CH3，J=7.3Hz),4.52~4.53(d,1H，=CHa,J=3.6Hz),1H,=CHb,J=3.2Hz),4.79(s，2H,-CH2Ph),7.257,40(m，5H,C6H5),7.59(s,1H，H)。化合物283-(2-氟苄基)-5-甲基-4-亞甲基-7-乙硫基-3,4-二氫吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈NC、90,N16.46;1607，1546，,2.63(s,3H,4.614,62(d,嘧啶環上的、、CH2H3CH2CS"I、CH3所得純品為白色固體，收率為61%。m.p.145.3-145.8°C;分子式C19H17FN4S:元素分析(％)，計算值C64.75,H4.86,N15.90;實測值C64.88,H4.IR(KBr,i;/cm"):3041，918(=C-H);2967,2928，1393(C-H);2217(C刮;1524(ON,OC);1123(C-N);'HNMR(S,CDC13，TMS,400MHz):1.371.38(t,3H,-SCH7CH〗,J=2.2Hz)-CH3),3.243.26(q,2H,-SCH2CH、J=2.4Hz),4.57~4.58(d,1H,=CHa,J=4.0Hz),IH,=CHb,J=3.6Hz),4,83(s,2H,墨CH二Ph),7.11-7.36(m,4H,C6H4),7.61(s,1H，H)。化合物3183，N15.75;1599，1547，,2.64(s,3H,4.63~4.64(d,嘧徒環上的3-(2-氯節基)-5-甲基-4-亞甲基-7-乙硫基-3,4-:氫吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈H.N*、『CNC、CH2H3CH2CS,I、CH3所得純品為白色固休，收率為61%。m.p.148.5-149.5°C;分子式C19H17C1N4S:元素分析(％)，計算值C61.86,H4.65,N15.19;實測值C61.62,H4.74,N14.93;IR(KBr,u/cm"):3066,916(=C-H);2928,1393(C墨H);2216(C^);1599,1548,1525(C=N，C=C);1120(C-N);NMR(S，CDC13，TMS,400MHz):1.371.41(t,3H,-SCH2^H2,J=7.4Hz),2.66(s,3H,-CH3)，3.23~3.28(q，2H，-SCH2CH3,J=7.3Hz)，4.454.46(d,1H，=CHa，J=3.6Hz),4.63~4.64(d，IH,=CHb,J=3.2Hz),4.86(s，2H,-CH2Ph),7,21~7.47(m,4H,C6H4),7.55(s,1H,嘧啶環上的H)。化合物343-(4-甲基苄基)-5-甲基-4-亞甲基-7-乙硫基-3,4-二氫吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈H3CH2CS'、N'"CH,所得純品為白色固體，收率為63%。m.p.163.5164.5°C;分子式C20H20N4S:元素分析(％)，計算值C68.93;H5.79,N16.08;實測值C68.84，H5.63,N15.卯；IR(KBr,u/cm-1):3030,919(=C-H);2974,2927,1399(C-H);2218(C動)；1606,1554,1521(C=N,C=C);1122(C-N);NMR(3，CDC13,TMS，400MHz):1.36~1.40(t，3H,-SCH,CH2,J=7.2Hz)，2.36(s,3H,Ph-CH3),2.63(s,3H，-CH3)，3.223.27(q，2H，-SCH2CH3,J=7.3Hz)，4.534.54(d,1H，=CHa,J=3.6Hz)，4.60~4.61(d,IH,=CHh,J=3.2Hz),4.74(s,2H,-CH2Ph),7.147.16(d,2H,Ph-H，J=8.0Hz),7,187.20(d，2H,Ph-H,J=7.2Hz),7,57(s，1H，噴啶環上的H)。化合物363-(4-氟苯乙基)-5-甲基-4-亞甲基-7-乙硫基-3,4-二氫吡啶並[4，3-d]嘧啶-8-腈、、CH2義人H3CH2CSN、CH3所得純品為白色固體，收率為84%。m.p.168.3169.3°C;分子式C2。H19FN4S:元素分析(％),計算值C65.55,H5.23,N15.29;實測值C65.31,H5.31,N15.45;IR(KBr,u/cm-)3032，915(=C-H);2979，2933,1390(C-H);2218(C浙)；1607,1545,1518(C=N,OC);1125(C匿N);力NMR(S,CDC13，TMS，400MHz):1.371.41(t，3H，-SCH^CH^J=7.4Hz),2.72(s,3H，-CH3),3.00~3.03(t,2H，-CH7CH2Ph,J=6.8Hz),3.22~3.28(q,2H,-SCH2CH、J=7.4Hz),2.82~3.S6(t，2H,-CH2CH7Ph,J=7.2Hz),4.72(d,2H,=CH2),6.98~7.14(m,4H,C6H4),7.19(s,1H,嘧啶環上的H)。實施例6化合物203-丙基5-甲基-4-亞甲基-7-乙硫基-3,4-二氫吡啶幷[4，3-d]啼啶-8-腈將15毫摩爾2-甲基-3-乙醯基-5-氰基-6-乙硫基-4-吡啶胺加入到50毫升的反應瓶中，加入45毫摩爾原甲酸三乙酯，在140150。C反應20小時，反應完全後減壓蒸出沒有反應的原甲酸三乙酯，殘餘物減壓柱層析得白色晶體吡啶醚脒。將1毫摩爾2-甲基-3-乙醯基-5-氰基-6-乙硫基吡啶-4-亞胺甲叉基乙基醚、15毫升無水乙腈加入到50毫升的反應瓶中，加入2毫摩爾正丙胺，加熱到4050。C反應2小時，析出固體，抽濾，丙酮與石油醚混合溶劑重結品，所得純品為白色固體，收率為61%。m.p.148.8-150.4。C;分子式C15HI8N4S:元素分析(％)，計算值C62.91，H6.33，N19.56;實測值C62.88，H6.40,N19.61;IR(KBr,t;/cm—!):3180,960(=C-H);2966,2875，1388(C-H);2221(C浙)；1613,15485,1521(C=N,C=C);1111(C-N);&NMR(5，CDC13,TMS,400MHz):0.97~1.01(t,3H,-CH7CH7CH>J=7.4Hz)，1.36~1.40(t,3H,-SCH7CH;,J=8.0Hz)，1.75~1.81(m,2H，-CH7CH2CH3),2.69(s，3H,-CH3),3.22~3.27(q:2H,-SCH2CH;,J=7.3Hz)，3.57~3.60(t,2H,-QS2CH2CH3,J=7.2Hz)，4.62~4,63(d,1H,=CHa,J=3.2Hz),4.65~4.65(d，1H,=CHb,J=3.2Hz),7.47(s,1H,嘧啶環上的H)。化合物23，26，30，33，35，37按化合物20類似的方法製備，其結構鑑定數據如下化合物233-己基-5-甲基-4-亞甲基-7-乙硫基-3,4-二氫吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈所得純品為白色固體，收率為79%。m.p.131.5^132.4°C;分子式C18H24N4S:元素分析(％),計算值C65.82,H7.36,N17.06;實測值C65.53,H7.28，N16.99;IR(KBr，u/cm"):3174,919(=C-H);2950,2865,1397(C-H);2222(C*);1615,1547,1523(C=N,C=C);1116(C-N);'HNMR(S，CDC13,TMS,400MHz):0.88-0.91(t，3H，-CH7CH7CH7CH7CH7C%J=6,8Hz),1.33~1.40(m,9H,-CH7CH7CHCH2CHZCH3and-SCH2￡1^),1.72~1.77(m,2H，^^N一CH2CH2CH2CH2CH2CH3H3CH2CS-CH，CH2CH7CH7CH，CHQ,2.69(s,3H，-CH3),3.22-3.27(q，2H,-SCH2CH、J=7.3Hz):3.593.63(t，2H,-￡M2CH2CH2CH2CH3,J=7.2Hz),4.62~4.63(d,1H,=CHa,J=3.2Hz),4.64~4.65(d,1H,=CHb,J=3.2Hz),7.47(s，1H，嘧啶環上的H)。化合物263-苯乙基-5-甲基-4-亞甲基-7-乙硫基-3，4-二氫吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-月青所得純品為白色固體，收率為63%。m.p.131.3~132.3°C;分子式C2QH2QN4S:元素分析(％)，計算值C68.93，H5.79,N16.08;實測值C68.72,H5.85,N15.94;IR(KBr，u/cm"):3029,954(=C-H);2956，2931,1389(C-H);2216(C^);1605,1548:1521(C=N，C=C);1123(C-N);'HNMR(S,CDC13,TMS,400MHz):1.37-1.40(t，3H,-SCH2￡H2,J=7.4Hz),2.72(s，3H，-CH3),3.013.05(t，2H,-CH7CH2Ph,J-7.0Hz),3.22~3.28(q，2H,-SCH2CIKJ=7.3Hz)，3.S43.S7(t，2H,-CH2CH，Ph,J=7.2Hz)，4.72~4.73(d,1H,=CHa，J=3.6Hz),4.744.75(d,1H:=CHh,J=3.2Hz),7.15~7.31(m,6H，C6H5，嘧啶環上的H)。化合物303-(4-氟苄基)-5-甲基-4-亞甲基-7-乙硫基-3,4-二氫吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈所得純品為白色固體，收率為61%。m.p.128.6129.2'C;分子式C19H17FN4S:元素分析(％)，計算值C64.75,H4.86,N15.90;實測值C64.66,H5.01,N15.72;IR(KBr，u/cm-'):2965，2928，1403(C誦H);2220(C崎1611,1553，1524(C=N，C=C);1122(C-N);891(=C-H);麗R(5,CDC13，TMS,400MHz):1.36~1.40(t，3H，-SCH7CH3,J=7.2Hz)，2,63(s,3H，-CH3),3.223.28(q，2H，畫SCH2CH3,J=7.4Hz)，4.48-4.49(d，1H,=CHa,J-3.2Hz),4.62~4.63(d，1H,=CHb.J=3.2Hz),4.77(s,2H，-CH2Ph),7.077,10(t,2H，Ph-H,J=7.0Hz)，7.237.26(t,2H，Ph-H,J=7.0Hz),7.59(s,1H,嘧啶環—卜.的H)。化合物333-(3-甲基苄基)-5-甲基-4-亞甲基-7-乙硫基-3,4-二氫吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈H3CH2CS'率為80%。m.p.145.2~146.0°C;分子式C2QH2。N4S:元素分析(％)，計算值C68.93,H5.79，N16.08;實測值C68.81,H5.86,N15.91;IR(KBr,i;/cm'):3001，919(=C-H);2967,2926,1401(C-H);2217(C動)；1606,1550,1524(C=N，C=C);1120(C-N);'HNMR(S,CDC13,TMS,400MHz):1.36~1.40(t,3H，-SCH，CH;,J=7.4Hz),2.35(s,3H,Ph-CH3)，2.64(s，3H，-CH3),3.22~3.27(q，2H,-SCH7—CH，,J=7.3Hz)，4.524.53(d,1H，=CHa,J=3.6Hz)，4.61~4.62(d,1H，-CHb，J=3.6Hz)，4.74(s，2H，-CH2Ph),7.067.28(m，4H，C6H4)，7.57(s,1H，嘧啶環上的H)。化合物353-(4-甲氧基苄基)-5-甲基-4-亞甲基-7-乙硫基-3,4-二氫吡啶並[4，3-d]嘧啶-8-腈所得純品為白色固體，收率為82%。m.p.156.1~156.9°C;分子式C2QH2QN4OS:元素分析(％)，計算值C65.91，H5.53,N15.37;實測值C65.84,H5.63,N15.21;IR(KBr，Wcm—'):2934，1404(C-H);2220(C浙)；1612，1547,1515(C=N,C=C);1122(C-N);'HNMR(S，CDCb,TMS,400MHz):1.36~1.39(t,3H，-SCH7CH;，J=7.2Hz),2.63(s，3H，-CH3),3.213.27(q,2H,-SCH2CH3,J=7.5Hz),3.81(s,3H，-OCH3)，4.56~4.57(d,1H,=CHa,J=3.2Hz),4.61~4.62(d,1H,=CHb,J=3.2Hz),4.71(s,2H,-CH2Ph),6.906.92(d,2H，Ph-H，J二8.8Hz),7.18~7.20(d，2H,Ph-H,J=8.4Hz),7.54(s，1H，嘧啶環上的H)。化合物373-(4-氯苯乙基)-5-甲基-4-亞甲基-7-乙硫基-3,4-二氫吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈所得純品為O色固體，收率為56%。m.p.161.3-162.3°C;分子式CMH19C1N4S:元素分析(。/。)，計算值C62.73,H5.00,N14.63;實測值C62.94,H5.23，N14.50;916(=C-H);H3CH2CSIR(KBr,i;/cm—'):2975，2932,1391(C-H);2219(C浙)；1607,1546,1522(C=N,C=C);1124(C-N);914(=C-H);&NMR(S,CDC13，TMS,400MHz):1.371.41(t，3H,-SCH7C%J=7.2Hz),2.72(s，3H,-CH3),2.993.03(t,2H，-CH7CHzPh,J=7.0Hz),3.233.28(q,2H,-S￡H^CH3，J=7.2Hz),2.83~3.86(t，2H，-CH2CH，Ph,J=7.0Hz)，4.71~4.72(d,1H,=CHa,J=2.8Hz),4.73~4.74(d,lH,=CHb,J=2.8Hz),7.08~7.29(m,5H,C6H4，嘧啶環上的H)。實施例7化合物383-乙基-5-甲基-4-亞甲基-7-苄硫基-3,4-二氫吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-月青formulaseeoriginaldocumentpage25將15毫摩爾2-甲基-3-乙醯基-5-氰基-6-苄硫基-4-吡啶胺加入到50毫升的反應瓶中，加入60毫摩爾原甲酸三乙酯，加入催化量的濃硫酸，在130。C左右反應16小時，反應完全後減壓蒸出沒有反應的原甲酸三乙酯，殘餘物減壓柱層析得白色晶體吡啶醚脒。將1毫摩爾2-甲基-3-乙醯基-5-氰基-6-苄硫基吡啶-4-亞胺甲叉基乙基醚、15毫升甲醇加入到50毫升的反應瓶中，加入3毫摩爾乙胺水溶液，加熱到回流反應2小時，析出固體，抽濾，丙酮與水混合溶劑重結晶，所得純品為白色固體，收率為76%。m.p.142.1143.6°C;分子式CwH函S:元素分析(％)，計算值C68.23，H5.42,N16.75;實測值C68.33,H5.60,N16.58;IR(KBr，u/cm"):3167,917(=C-H);2993，2946,1390(C-H);2218(C浙)；1606,1546，1524(C=N,OC);1108(C-N);NMR(5,CDCl3,TMS,400MHz):1.35~1.38(t,3H,-CH2QM2,J=7.0Hz),2.72(s,3H,-CH3)，3.653.70(q,2H，-CH2CIKJ=7.0Hz)，4.49(s,2H,-SCH2Ph),4.65(d,2H，=CH2),7.237.43(m，5H,C6H5),7.52(s,1H,嘧啶環上的H)。化合物42，45，48，50按化合物38類似的方法製備，其結構鑑定數據如下化合物423-己基-5-甲基-4-亞甲基-7-苄硫基-3，4-二氫吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈formulaseeoriginaldocumentpage25所得純品為白色固體，收率為51%。m.p.108.6110.(TC;分子式C23H26N4S:元素分析(％)，計算值C70.73,H6.71,N14.35;實測值C70.90,H6.70,N14.59;IR(KBr,u/cm1):3186，919(=C-H);2956,2858,1396(C-H);2220(C浙)；1611，1548，1523(C=N，C=C);1115(C-N);'HNMR(S,CDC13,TMS,400MHz):0.87~0,91(t,3H，-CH7CH，CH7CH7CH7CH2,J=6.8Hz)1.32(m，6H,-CH，CH，CH2CH2CH2CHd,1.70~1.72(d,2H,-CH7CH2CH，CH7CH7CH、J=8.4Hz)，2.71(s,3H，-CH3)，3.57~3.61(t，2H,-CH2CHCH7CHCH3，J=7.2Hz),4.48(s,2H,-SCH2Ph),4.62~4.63(d,1H，=CHa,J=2.4Hz),4.634.64(d,1H,=CHb,J:2.4Hz),7.237.44(m,6H,C6H5，嘧啶環上的H)。化合物453-苯乙基-5-甲基-4-亞甲基-7-苄硫基-3，4-二氫吡噴幷[4,3-d]嘧使-8-腈所得純品為白色固體，收率為70%。m.p.130.0~132.2°C;分子式C25H22N4S:元素分析(％)，計算值C73.14,H5.40,N13.65;實測值C73.42,H5.56，N13.83;IR(KBr,u/cm-1):3196,917(=C-H);3026,2924,1399(C-H);2220(C,1610,1548,1522(C=N,C=C);1123(C-N);'HNMR(S，CDC13，TMS,400MHz):2.75(s，3H,-CH3)，3.013.04(t，2H,-CH2￡S2Ph,J=7.0Hz)，3.833.87(t，2H,-CH2CH，Ph.J=7.0Hz),4.50(s,2H,-SCH2Ph)，4.72.73(d,1H，=CHa,J=3.6Hz),4.75(d，1H，=CHb,J=2.8Hz),7.147.44(m,11H，2XC6H5,嘧啶環上的H)。化合物483-(3-氟苄基)-5-甲基-4-亞甲基-7-苄硫基-3,4-二氫吡啶並[4,3-d]嘧啶-8-腈formulaseeoriginaldocumentpage26所得純品為白色固體，收率為93%。m.p.118.0~119.8°C;分子式C24H19FN4S:元素分析(％)，計算值C69.54,H4.62,N13.52;實測值C69.73,H4.57,N13.37;IR(KBr，u/cm-1):3210，915(=C-H);3028,2972，1400(C-H);2216(C浙)；1611，1523(C=N，C=C);1121(C陽N);^NMR(5，CDC13,TMS,400MHz):2.65(s,3H,-CH3),4.47(s,2H,-SCH2Ph)，4.614.62(d,2H，=CH2),4.77(s,2H,-CH2Ph),6.94~7.43(m，9H,Ph-H),7.56(s，1H，嘧啶環上的H)。化合物503-(2-氯苄基)-5-甲基-4-亞甲基-7-苄硫基-3,4-二氫吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈'■N、CH3所得純品為白色固體，收率為50%。m.p.133.5~134.8'C;分子式C24H19C1N4S:元素分析(％)'計算值C66.89,H,4,44,N13.00;實測值C66.80，H4.55，N13.08;IR(KBr,i;/cm管')3184，917(=C-H);3032，2997,1402(C-H);2218(C浙)；1611，1549,1522(C=N，C=C);1123(C-N);NMR(5,CDC13,TMS,400MHz):2.67(s，3H,-CH3)，4.464.47(d，1H,=CHa,J=3.6Hz),4.49(s,2H,-SCH2Ph)，4.63(d，1H,=CHb,J=3.2Hz),4.84(s，2H,-CH2Ph),7.19-7.45(m,9H,Ph-H)，7.51(s,1H，嘧啶環上的H)。實施例8化合物443-苄基-5-甲基-4-亞甲基-7-苄硫基-3,4-二氫吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈將15毫摩爾2-甲基-3-乙醯基-5-氰基-6-苄硫基-4-吡接胺加入到50毫升的反應瓶屮，加入45毫摩爾原甲酸三乙酯，加入催化量的醋酸酐，在14(TC左右反應8小時，反應完全後減壓蒸出沒有反應的原甲酸三乙酯，殘餘物減壓柱層析得白色晶體吡啶醚脒。將1毫摩爾2-甲基-3-乙醯基-5-氰基-6-苄硫基吡啶-4-亞胺甲叉基乙基醚、15毫升乙腈加入到50毫升的反應瓶中，加入2毫摩爾苄胺，室溫反應2.5小時，析出固體，抽濾，丙酮與石油醚混合溶劑重結晶，所得純品為白色固體，收率為69%。m.p.166.0168.4'C;分下式C24H2N4S:元素分析(％)，計算值C72.70,H5.08,N14.13;實測值C72.卯，H5.24，N14.00;IR(KBr，Wcm"):3158,918(=C-H);3032，2974,1399(C-H);2216(C,1604，1550,1517(C=N,C=C);1125(C-N);&NMR(S,CDC13,TMS,400MHz):2.66(s,3H,-CH3)，4.49(s，2H,-SCH2Ph),4.524.53(d，1H，=CHa,J=3.6Hz),4.61~4.62(d,1H,=CHb,J=3.2Hz),4.78(s,2H，-進Ph),7.23~7.43(m,10H,Ph-H),7.57(s，1H,嘧咬環上的H)。化合物40，41,47，51，53按化合物44類似的方法製備，其結構鑑定數據如下化合物403-丁基-5-甲基-4-亞甲基-7-苄硫基-3,4-二氫吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈formulaseeoriginaldocumentpage28所得純品為白色固體，收率為44%。m.p.147.3148.7°C;分子式C21H22N4S:元素分析(％),計算值C69.58,H6.12，N15.46;實測值C69.28，H6.35，N15.31;IR(KBr，iVcm-1):3164，918(=C-H);2956,2872，1397(C-H);2220(C,1613，1547，1521(C=N，OC);1118(C-N);'HNMR(S,CDC13，TMS,400MHz):0.950.99(t,3H,-CHCH7CH7CH2,J=7.2Hz),1.351.41(q,2H，-CH7CH7CH2CIKJ=7.5Hz)，1.67~1.73(q,2H,-CH，CH2CHCH;.J=7.5Hz),2.74(s,3H,-CH3),3.581~3.617(t,2H，-CH2CH7CH，CH3,J=7.2Hz),4.485(s,2H，-SCHPh),4.639(s,2H,=￡Hi),7.2297.446(m，6H,Ph陽H,嘧啶環上的H)。化合物413-戊基-5-甲基-4-亞甲基-7-苄硫基-3,4-二氫吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈formulaseeoriginaldocumentpage28所得純品為白色固體，收率為60%。m.p.118.0~119.3°C;分子式C22H24N4S:元素分析(％)，計算值C70.18，H6.42,N14.88;實測值C69.98，H6.60,N14.80;IR(KBr,i;/cm-'):3171,919(=C-H);2956,2873,1400(C-H);2221(C,1614，1548,1521(C=N，C=C);1110(C陽N);'HNMR(S,CDC13,TMS,400MHz):0,87~0.91(t，3H,-CH2CH2CH2CH2^3,J=6.8Hz),1.32(m,4H,-CH7CH7CH7CH7CH3),1.73~1.78(m,2H,-CH2￡S2CH2CH2CH3),2.69(s,3H，-CH3)，3.59—3.63(t,2H，-CSzCH2CH2CH2CH3，J=7.0Hz)，4.49(s,2H，-SCH2Ph),4.624.63(d,1H,=CHa,J=3.2Hz).4.65(d，1H,=CHb,J=3.2Hz),7.23~7.45(m，6H,Ph-H,嘧啶環上的H)。化合物473-(2-氟苄基)-5-甲基-4-亞甲基-7-苄硫基-3，4-二氫吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈formulaseeoriginaldocumentpage28所得純品為白色固體，收率為61%。m.p.93.794.7'C;分子式C24H19FN4S:元素分析(％)，計算值C69,54,H4.62,N13,52;實測值C69.35，H4.79，N13.29;IR(KBr,Wcm"):3221,891(=C-H);2955,2924,1420(C-H);22"(C,;1641，1585,1548(C=N,C=C);1295(C-N);590(C陽S);'HNMR(3,CDC13，TMS，400MHz):2.54(s,3H，嘧啶環上的CH3),2.65(s,3H,吡啶環上的CH3)，4.67(s,2H，-SCH2Ph)，4.卯~4.92(s,2H,-CH2Ph),7.06~7.42(m,9H,Ph畫H),7.81(s1H,嘧啶環上的H),8.57(s,1H，OH)。.化合物513-(3-甲基苄基)-5-甲基-4-亞甲基-7-苄硫基-3,4-二氫吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈所得純品為白色固體，收率為60%。m.p.166.0~167.0°C;分子式C25H22N4S:元素分析(％)，計算值C73.14,H5.40,N13.65;實測值C73.31,H5.64，N13.56;IR(KBr，Wcm1):3147,920(=C-H);3002,2928，1402(C-H);2217(C承)；1609，1554.1523(C=N,C=C);1122(C匿N);'H僱R(5，CDC13,TMS，400MHz):2.32(s,3H，Ph-CH3),2.66(s,3H，-CH3)，4.48(s，2H-SCH2Ph),4.53~4.54(d，1H,=CHa,J=3.2Hz),4.604.61(d，1H,=CHb,J=3.2Hz),4.72(s,2H:-CH二Ph),7.057.43(m,9H,Ph-H),7.53(s，1H,嘧啶環上的H)。化合物533-(4-氟苯乙基)-5-甲基-4-亞甲基-7-苄硫基-3,4-二氫吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-月青所得純品為白色固體，收率為50%。m.p.130.4132.rC;分子式C25H21FN4S:元素分析(％)，計算值C70.07,H4.94,N13.07;實測值C69.83,H5.22，N12.97;IR(KBr,u/cm-1):3189，917(=C-H);3030,2996，1391(C-H);2221(C浙)；1608,1552，1522(C=N,C=C);1124(C-N);'HNMR(S，CDC13,TMS,400MHz):2.74(s,3H，-CH3)，2.982.01(t，2H,-CH7CH，Ph,J=6.2Hz),3.813.84(t，2H，-CH2CH7Ph,J=6.4Hz),4.49(s,2H,-SCH2Ph),4.72(s,2H,=CH7)6.97-7.44(m,10H,Ph-H，嘧啶環上的H)。實施例9化合物523-(4-甲基苄基)-5-甲基-4-亞甲基-7-苄硫基-3,4-二氫吡啶幷[4,3-d]嘧啶-S-腈將15毫摩爾2-甲基-3-乙醯基-5-氰基-6-苄硫基-4-吡啶胺加入到50毫升的反應瓶中，加入75毫摩爾原甲酸三乙酯，加入催化量的醋酸酐，在120'C左右反應10小時，反應完全後減壓蒸出沒有反應的原甲酸三乙酯，殘餘物減壓柱層析得白色晶體吡澱醚脒。將1毫摩爾2-甲基-3-乙醯基-5-氰基-6-苄硫基吡啶-4-亞胺甲叉基乙基醚、15毫升乙醇加入到50毫升的反應瓶中，加入2毫摩爾對甲基節胺，室溫反應6小時，析出白色固體，抽濾，二氯甲烷與石油醚混合溶劑重結晶，所得純品為白色固體，收率為63%。m.p.140.0~141.3°C;分子式C25H22N4S:元素分析(％),計算值C73.14,H5.40，N13.65;實測值C73.05,H5.44，N13.75;IR(KBr，u/cm-丄)3184,918(=C-H);3030,2920,1396(C-H);2219(C,1608,1550,1521(C=N，C=C);1121(C-N);NMR(S,CDC13，TMS，400MHz):2.35(s，3H，Ph-CH3)，2.65(s,3H,-CH3),4.49(s,2H,-SCH2Ph)，4,54-4.55(d,1H,=CHa,J=2.8Hz),4.604.61(d,1H,=CHb,J=3.2Hz),4.72(s，2H,-CH2Ph),7.12~7.43(m，9H,Ph-H),7.54(s,1H，嘧啶環上的H)。化合物39，43，46，49，54按化合物52類似的方法製備，其結構鑑定數據如下化合物393-丙基5-甲基-4-亞甲基-7-苄硫基-3,4-二氫吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈所得純品為白色固體，收率為63%。m.p.141.4142.6°C;分子式C2QH2N4S:元素分析(％)，計算值C68.93,H5.79，N16.08;實測值C69.02,H5.76,N15.92;IR(KBr,u/cm-1):3178,918(=C-H);2963,2873,1397(C-H);2218(C浙)；1612，1550，1522(ON，C=C);1113(C-N);&NMR(S,CDC13,TMS，400MHz):0.96~0.99(t,3H,-CH2CH2￡M2，J=7.2Hz),1,73~4.80(m，2H，-CH2￡S2CH3),2.71(s，3H,-CH3),3.55~3.59(t,2H,-CH2CH7CH、J=7.2Hz),4.49(s,2H,-SCH2Ph),4.62~4.63(d，1H,=CHa,J=2.8Hz\4.63~4.64(d,1H,=CHb,J=2.8Hz),7.23~7.45(m,6H，C6H5，嘧啶環上的H)。化合物433-(2-呋喃甲基)-5-甲基-4-亞甲基-7-苄硫基-3,4-二氫吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈N^\N-CH2CH2CH3'CH2所得純品為白色固體，收率為62%。m.p,132.4~133.1°C;分子式C22H18N4OS:元素分析(％),計算值C68.37,H4.69，N14.50;實測值C68.28，H4.82,N14.32;IR(KBr，u/citT1):3111，914(=C-H);2949,1395(C-H);2221(C浙)；1601,1550,1524(C=N,C=C);1119(C-N);'HNMR(S，CDC13,TMS,400MHz):2.78(s,3H,-CH3)，4.48(s，2H，呋喃環上-CH2匿)，4.65~4.66(d，1H，=CHa,J=3.2Hz)，4.68(s,2H，-SCH2Ph),4.724.73(d，1H，=CHb,J=3.6Hz)，6.396.49(m,2H,呋喃環上3，4位的H),7.23~7.42(s,6H，呋喃環h5位的H,C6H5)，7.51(s,1H,嘧啶環上的H)。化合物463—苯丙基-5-甲基-4-亞甲基-7-苄硫基-3,4-二氫吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈所得純品為白色固體，收率為40%。m.p.154.5156.0°C;分子式C26H24N4S:元素分析(％)，計算值C73.55，H5.70,N13.20;實測值C73.38,H5.88,N13.06;IR(KBr，u/cm-3186，919(=C-H);3027，2942,1397(C墨H);2219(C,;1612,1548，1524(C=N,C=C);1122(C-N);^NMR(S,CDC13,TMS,400MHz):2.08~2.11(t，2H,-CH9CH7CH7Ph,J=7.0Hz)，2.67~2.71(t,5H，-CH7CH2CH7Phand—CH3)，3.59~3.63(t,2H，-CH7CH7CH7Ph,J=7.0Hz),4.48(s,2H,-SCH2Ph),4.524.53(d，1H，=CHa,J=3.2Hz),4.594.60(d，1H,=CHb,J=3.2Hz),7.15~7.44(m,llH，Ph-H，嘧啶環上的H)。化合物393-(4-氟苄基)-5-甲基-4-亞甲基-7-苄硫基-3,4-二氫吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈所得純品為白色固體，收率為39%。m.p.135.5~136.1°C;分子式C24H19FN4S:元素分析(％)，計算值C69.54,H4.62,N13.52;實測值C69.37,H4.80，N13.46;IR(KBr,u/cm"):3182，915(=C-H);2968,1402(C-H);2217(C,1612,1555,1522(C=N,OC);1121(C-N);^恵R(S,CDC13，TMS,400MHz):2.65(s,3H,-CH3),4.49(s,3H,=CHaand-SCH2Ph),4.61(s,1H，=CHb),4.75(s,2H,-CH2Ph),7.06-7.43(m，9H,Ph-H),7.57(s,1H,嘧啶環上的H)。化合物543-(4-氯苯乙基)-5-甲基-4-亞甲基-7-苄硫基-3,4-二氫吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈^CH2所得純品為白色固體，收率為76%。m.p.133.4~134.7°C;分子式C25H21C1N4S:元素分析(％)，計算值C67.48,H4.76,N12.59;實測值C67.37，H4.70，N12.55;IR(KBr,Wcm-1):3053，916(=C-H);3028,2990，1395(C-H);2220(C^f);1605,1551,1521(C=N，C=C);1123(C-N);'HNMR(S，CDC13,TMS,400MHz):2.73(s，3H,-CH3),2.973.00(t,2H,-CH,CH2Ph,J=6.8Hz),3.80~3.84(t,2H,-￡S2CH2Ph,J=6.8Hz)，4.49(s，2H,-SCH2Ph)，4.71(s,2H,=￡Hi)，7.067.43(m,10H,Ph-Hand嘧錠環上的H)。採用上述類似的方法，可以製備通式I-1其他的化合物。表l中所列的為本發明合成的通式1-1部分化合物。表中省略的符號的含義Me-甲基Et-乙基Ph-苯基.'R1NC、R、、I—1表l已合成的部分化合物tableseeoriginaldocumentpage32tableseeoriginaldocumentpage33'HNMR(S，CDC13，TMS,400MHz):2,75(s,3H，嘧啶環上的CH3),3.12(s,3H,吡啶環上CH3),3.17(s，3H,SCH3),9.20(s,1H，嘧啶環上的H);MS(El,m/z，％):232(M++24.77)，230(M+100),229(40.33)，203(19.11)，184(21.89),159(17.90),87(22.71)。化合物58，60，64，66，69按化合物55類似的方法製備，其結構鑑定數據如下化合物584，5-一.甲基-7-甲氧基-3，4-二氫吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈所得純品為白色固體，收率為76%。m.p.199.8201.0°C;分子式CuH10N4O:元素分析(％)，計算值C61.67,H4.71，N26.15;實測值C61.81，H4.53，N26.46;IR(KBr,u/cm-1):3011，815(=C-H);2964，1347(C-H);2226(C崎1568,1473(C=N，C=C);1208(C-N);602(C-S);'HNMR(S,CDC13，TMS,400MHz):3.11(s，3H,吡啶環上CH3)，3.15(s,3H，嘧啶環上CH3),4.22(s,3H,-OCH3)，9.17(s,1H，嘧啶環上的H);MS(EI,m/z,%):214(M+27.05),185(66.94)，184(39.77),159(49.58),144(25.36),131(26.23)，116(32.14),112(100)，103(39.79),88(66.67),78(11.63)，76(37.17)。化合物604，5-二甲基-7-(2,4-二氯苯氧基)-3,4-二氫吡啶並[4，3-d]嘧啶-S-腈所得純品為黃色固體，收率為68%。m.p.208.7~209.2°C;分子式C16H1QC12N40:元素分析(％)，計算值C55.67，H2.92,N16.23;實測值C55.45，H2.72，N16.26;IR(KBr,u/cm"):3127,815(=C-H);3052,1347(C-H);2235(C#^);1566，1472(C=N，C=C);1240(C畫N);、HNMR(S,CDC13，TMS,600MHz):2.98(s,3H，嘧啶環上CH3),3.11(s，3H,吡蛇環上CH3)，7.227.52(m,3H，Ph-g),9.27(s,1H,嘧啶環上的H);MS(EI，m/z，％):344(M+3.03),183(5.61)，161(24.39),135(40,46),133(64.24),109(25.31),88(45.96),75(32.34),72(30.09),63(39.69),62(33.22),42(100)。化合物644，5-二甲基-7-對氯苯氧基-3,4-二氫吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈所得純品為白色固體，收率為72%。m.p.168.3~169.0°C;分子式C16HC1N40:元素分析(％)，計算值C61.84，H3.57,N18.03;實測值C61.47，H3.42，N17.65;IR(KBr,u/cm1):3051,1389(C匿H);2238(C,1618,1552,1487，1441(C=N，OC);1203(C-N);850(=C-H);NMR(S,CDC13，TMS,400MHz):3.00(s，3H，嘧啶環.hCH3)，3.11(s,3H，吡啶環上CH3),7.157.43(m,3H,Ph-H)，9.26(s,1H,嘧啶環上的H);MS(EI,m/z,%):310(M+0.60),183(1.44),129(10.59)，127(29.35)，113(11.69),111(49.12),101(33.73),99(100),88(35.89),76(28.12),75(85.32),64(24.52),63(52.52),62(26.88),50(29.12),42(90.04)。化合物664，5-二甲基-7-對溴苯氧基-3,4-二氫吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈所得純品為紅色固體，收率為83%。m.p.182.5~184.0°C;分子式C16HuBrN40:元素分析(％)，計算值C54.10,H3.12,N15.77;實測值C53.98，H2.79,N15.72;IR(KBr,u/cm.1):3063,847(=C-H);3000，1345(C-H);2226(C#J);1567，1483,1421(C=N,C=C);1213(C-N);NMR(S,CDC13,TMS,400MHz):3.00(s，3H,噴啶環上CH3)，3.11(s,3H,吡啶環上CH3),7.09~7.11(d,2H,J=8.8Hz,Ph-H),7.56~7.58(d,2H,J=8.8Hz,Ph陽H),9.26(s,1H,嘧卩定環上的H);MS(EI,m/z,%):357(M++310,10),356(M++256.94),355(M++116.88)，354(M+73.16)，328(93.78),327(33.89),326(100),325(27.74),260(16.85),260(16.85),247(17.47)，246(14.32),206(14.18)，199(10.56),157(18.49)，15(20.84),137(18.21)，115(16.17),88(36.09)，76(27.29),75(23.%),63(16.06)。化合物694，5-二甲基-7-間三氟甲基苯氧基-3，4-二氫吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈所得純品為淡黃色固體，收率為87%。m.p.208.8~209.5°C;分子式C17HnF3N40:元素分析(％)，計算值C59.31,H3.22,N16.27;實測值C59.24,H3.01,N15.94;IR(KBr,i;/cm-丄)3048,1347(C-H);2235(C#0;1563,1493,1451，1420(C=N,C=C);1212(C-N);807(=C-H);'HNMR(S,CDC13,TMS,400MHz):3.01(s，3H，嘧啶環上CH3),3.12(s，3H,吡啶環上CH3),7.43~7.60(m，4H,Ph-H),9.27(s，1H,嘧啶環上的H);MS(EI,m/z,%):345(M++19.66)，344(M+65.36),316(100)，315(49.47),145(31.70),88(20.19)。實施例11化合物634，5-二甲基-7-對甲氧基苯氧基-3,4-二氫吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈將15毫摩爾2-甲基-3-乙醯基-5-氰基-6-對甲氧基苯氧基-4-吡啶胺加入到50毫升的反應瓶中，加入45毫摩爾原甲酸三乙酯，加入催化量的濃鹽酸，在15(TC左右反應6小時，反應完全後減壓蒸出沒有反應的原甲酸三乙酯，殘餘物減壓柱層析得白色晶體吡啶醚脒。將1毫摩爾2-甲基-3-乙醯基-5-氰基-6-苄硫基吡啶-4-亞胺甲叉基乙基醚、15毫升氯仿加入到50毫升的反應瓶中，加入2毫摩爾2528%的氨水溶液，室溫反應8小時，析出固體，抽濾，二氯甲垸與石油醚混合溶劑重結晶，所得純品為紅色固體，收率為68%。m.p.148.3~150.4°C;分子式C17H14N402:元素分析(％)，計算值C66.66,H4.61,N18.29;實測值C67.09,H4.58,N18.39;IR(KBr，u/cm-、3066，2968,1348(C-H);2228(C動)；1570，1504,1425(C=N,C=C);1209(C-N);NMR(S,CDC13,TMS，600MHz):2.99(s，3H，嘧啶環hCH3)，3.09(s,3H,批啶環上CH3)，3.85(s，3H,Ph-OCH3),6.94~6.97(d,2H,J:9.2Hz，Ph-H),7.11~7.14(d,2H,J=9.2Hz，Ph-H)，9.24(s,1H,嘧啶環上的H);MS(EI，m/z,%):306(M+0.78),183(1.50),123(100),95(61.06),92(14.00),88(21.21),76(13.10)，75(16.44),64(27.91)，63(44.67),52(27.79)，42(64.00)。化合物57，59，65，67，71,73按化合物63類似的方法製備，其結構鑑定數據如下化合物574，5-二甲基-7-苄硫基-3，4-二氫吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈所得純品為白色固體，收率為95%。m.p.177.5~178.4°C;分子式C17H14N4S:元素分析(％)，計算值C66.64,H4.61，N18.29;實測值C66.39,H4.79,N18.52;IR(KBr，i;/cm-'):3058，933(=C-H);2975,2926,1416(C-H);2217(C浙)；1551，1530,1493(C=N,C=C);1187(C-N);'HNMR(S，CDC13,TMS,400MHz):3.11(s,3H，嘧啶環上CH3)，3.18(s,3H，吡啶環上CH3),4.64(s,2H,-SCH2Ph、.7.267.45(m，5H,Ph-H),9.20(s,1H，嘧啶環上的H)。化合物594，5-二甲基-7-苯氧基-3,4-二氫吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈所得純品為紅色固體，收率為64%。m.p.196.1~197.3'C;分子式C16H12N40:元素分析(％)，計算值C69.55,H4.38，N20.28;實測值C69.66，H4.28，N20.03;IR(KBr,u/cm-1):3059，773(=C-H);3001,1351(C-H);2229(C*);1561,1486,1428(C=N,C=C);1216(C-N);NMR(S，CDC13,TMS,400MHz):2.99(s,3H，嘧啶環上CH3),3.10(s,3H，吡啶環上CH3)，7.19~7.48(m,5H，Ph陽H),9.25(s，1H，嘧啶環上的H);MS(EI,m/z,%):277(M++11.35),276(M+1.03)，1184.48),103(3.90)，93(2.90),88(15.63)，77(100)，116(32.14),65(50.90),51(71.41),42(77.89)。化合物654，5-二甲基-7-間硝基苯氧基-3,4-二氫吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈所得純品為褐色固體，收率為79%。m.p.2U.3212.7'C;分子式CwH函03:元素分析(％)，計算值C59.81，H3.45，N21.80;實測值C59.38,H3.13,N21.34;IR(KBr,i;/cm"):3097,1342(C-H);2230(C浙)；1571,1528,1420(C=N，C=C);1216(C-N);823(=C-H);'H醒R(S,CDCl3,TMS,400MHz):3.03(s，3H,嘧啶環上CH3),3.14(s,3H，吡啶環上CH3)，7.598.22(m,3H,Ph-g)，9.29(s,1H'嘧啶環上的H);MS(EI,m/z,%):321(M+0.55)，88(8.39),76(24.64),75(100)，64(27.32),63(42.07),62(12.26),50(24.39),42(39.96)。化合物714，5-二甲基-7-苄氨基-3,4-二氫吡啶並[4,3-d]嘧啶-8-腈所得純品為黃色固體，收率為83%。m.p.216.5~217.8°C;分子式C19H23N5:元素分析(％)，計算值C71.00,H7.21,N21.79;實測值C70.85,H7.05,N22.22;IR(KBr，i;/cm"):3352(N-H);3026，2938,1349(C-H);2210(C,1597,1578,1544,1452(C=N,OC);1214(C-N);813(:C畫H);1HNMR(S，CDC13,TMS,400MHz):3.00(s，3H，嘧啶環上CH3)，3.03(s，3H,吡啶環上CH3),4.90~4.92(d，2H,J=6.4Hz，-CH7Ph),6.0S(s，1H,NH)，7.30~7.38(m,5H，Ph-H),9.01(s,1H，嘧啶環上的H);MS(EI，m/z,%):291(M++22.22)，290(M++119.39)，289(M+100)，288(M+-127.26)，212(10.65),184(9.68)，106(49.79),91(90,91),65(16.35)。化合物734，5-二甲基-7-對氟苯乙氨基-3,4-二氫吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈所得純品為黃色固體，收率為91%。m.p.159.2~159.5°C;分子式C1SH16FN5:元素分析(％)，計算值C67.28，H5.02,N21.79;實測值C67.56,H4.56,N21.56;IR(KBr,i;/cm"):3355，3244(N-H);3166,814C=C-H);3002，1352(C-H);2210(C^);1596,1578，1508,1427(C=N，C=C);1207(C-N);力NMR(S,CDC13,TMS,400MHz):2.932.96(d,2H,J=7.2Hz,-NHCH7CH2Ph),2.99(s,3H，嘧啶環上CH3)，3.01(s，3H,吡啶環上CH3)，3.90~3.95(d,2H，J=6.5Hz，-NHe^CI^Ph),5.80(s,1H,NH),6.99~7.22(m,4H，Ph-H),9.00(s,1H，嘧啶環上的H);MS(ET,m/z，％):322(M++18.02)，321(M+10.11),213(22.61),212(100)，109(14.94)。實施例12化合物704，5-二甲基-7-乙胺基-3,4-二氫吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈N公N將15毫摩爾2-甲基-3-乙醯基-5-氰基-6-對甲氧基苯氧基-4-吡啶胺加入到50毫升的反應瓶中，加入60毫摩爾原甲酸三乙酯，加入催化量的濃鹽酸，在80'C左右反應18小時，反應完全後減壓蒸出沒有反應的原甲酸三乙酯，殘餘物減壓柱層析得白色晶體吡啶醚脒。將1毫摩爾2-甲基-3-乙醯基-5-氰基-6-苄硫基吡啶-4-亞胺甲叉基乙基醚、15毫升二氯甲垸加入到50毫升的反應瓶中，加入3毫摩爾25~28%的氨水溶液，室溫反應3小時，析出固體，抽濾，二氯甲垸與石油醚混合溶劑重結晶，所得純品為黃色固體，收率為91%。m.p.245.8246.5。C;分子式C14H21N5:元素分析(％)，計算值C64.84，H8.16,N27.00;實測值C64.47,H7.79，N27.27;IR(KBr，u/cm1):3325(N-H);3177，812(=C-H);2985,2938,1377(C-H);2210(C浙);1603，1580,1543,1424(C=N，C=C);1211(C-N);JH匪R(S，CDC13,TMS，400MHz):1.301.33(t,3H,J=7.2Hz,-NHCH2￡Sa),2.99(s,3H,嘧啶環上CH3)，3.02(s，3H，吡啶環上CH3),3.713.76(q,2H，J=6.7Hz,-NHCH2CHA5.72(s,1H，NH)，8.99(s,1H，嘧啶環t的H);MS(EI,m/z，％):228(M++17.68),227(M+46.72)，212(100),199(23.35),44(38.67)。化合物56，61，62，68，72按化合物70類似的方法製備，其結構鑑定數據如下化合物564，5-二甲基-7-乙硫基-3,4-二氫吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈所得純品為白色固體，收率為63%。m.p.138.5~140.5°C;分子式C12H12N4S:元素分析(％)，計算值C58.99，H4.95,N22.93;實測值C59.18，H5.05,N23.14;IR(KBr,u/cm-1):2966,2872,1390(C-H);2216(C稀1622,1562，1526(C=N,C=C);1186(C-N);NMR(S,CDC13，TMS,400MHz):1.43~1.47(t,3H，-SCH2QS2,J=7.4Hz),3.12(s,3H,嘧啶環上CH3),3.16(s,3H，吡啶環匕CH3),3.37~3.42(q,2H，-SCH2CH;,J=7.4Hz)，9.20(s，1H,嘧啶環上的H)。H3CH2CS"N、CH3化合物61所得純品為黃色固體，收率為82%。m.p.184.8-185.6°C;分子式C16H1QF2N40:元素分析(％)，計算值C61.54,H3.23,N17.94;實測值C61.61,H2,99,N17.78;IR(KBr,u/cm-'):3127,863(=C-H);3059，1345(C-H);2229(C浙)；1570,1507，1423(C=N,C=C);1202(C-N);力NMR(5，CDC13，TMS,600MHz):2.99(s,3H，嘧啶環上CH3),3.11(s，3H,吡啶環hCH3),6.967.28(m,3H,Ph畫H),9.26(s,1H,嘧啶環上的H);MS(EI，m/z，％):312(M+42.23)，293(11.89)，285(68.38),283(100)，215(11.37),201(19.17)，171(15.99),154(30.89)，142(19.18),129(16.71),128(15.25)，127(13.04),116(27.54),101(48.86),88(84.89)，75(12.20),63(32.70)。化合物624，5-二甲基-7-(2-氯-4-氟苯氧基)-3，4-二氫吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈所得純品為黃色固體，收率為93%。m.p.199.2-199.8°C;分子式CwHk)C1FN40:元素分析(％)，計算值C58.46,H3.07,N17.04;實測值C58.28,H2.94,N16.96;IR(KBr,u/cm1):3074,1344(C-H);2228(C#J);1568,1488，1421(C=N,C=C);1182(C-N);816(=C-H);力NMR(5，CDC13，TMS，600MHz):2.95(s，3H,嘧啶環上CH3)，3.08(s，3H，吡啶環上CH3),7.387.71(m,3H，Ph-g),9.28(s，1H,嘧啶環上的H);MS(EI,m/z,%):329(M++11.35),32S(M+1.03),183(2.87)，147(9.67),145(40.90),129(18.79),119(25.16),117(100),93(19.96),88(18.99)，81(25.37),76(11.81),75(12.38),74(14.75)，65(11,11),50(13.97),42(96.41)。化合物684,5-二甲基-7-(2-甲基-4-氯苯氧基)-3,4-二氫吡啶幷[4,3-d]嘧啶-S-腈所得純品為紅色固體，收率為81%。m.p.197.1~198.0°C;分子式CI7H13C1N40:元素分析(％)，計算值C62.87，H4.03,N17.25;實測值C63.03，H3.77,N17.00;IR(KBr，i;/cm-'):3052,1338(C-H);2231(C稀1565,1476,1416(C=N,C=C);1160(C-N);825(=C-H);'HNMR(3,CDC13,TMS,400MHz):2,42(s,3H,Ph-CH3),3.01(s，3H,嘧啶環上CH3),3.11(s,3H,吡啶環上CH3)，6.977.41(m,3H,Ph-H),9.25(s,1H,嘧啶環上的H);MS(EI,m/z,%):327(M++37.42),325(M++221.95),325(M++123.55),324(M+75.92),298(35.58),297(26.99)，296(100)，261(14.52)，125(19.38),115(22.57),89(77.53)，88(59.75),77(76.69),76(20.07),63(52.50),51(43.69),42(40.31)。化合物724，5-二甲基-7-對氟苄氨基-3,4-二氫吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈所得純品為黃色固體，收率為S7%。m.p.232.9~233.2°C;分子式C17H14FN5:元素分析(％),計算值C66.44,H4.59，N22,79;實測值C66.05,H4.59,N22.63;IR(KBr,u/cm-'):3297(N-H);3041,1387(C陽H);2215(C稀1581，1508,1425(C=N,C=C);1223(C-N);869(=C-H);'HNMR(S，CDC13，TMS,400MHz):3.00(s，3H，嘧咬環上CH3)，3.03(s,3H，批啶環上CH3),4.864.88(d,2H，J=6.0Hz,-CH2Ph),6.17(s，1H，NH)，7.02~7,36(m，4H,Ph-H),9.01(s，1H,嘧啶環上的H);MS(EI，m/z,%):308(M++19.19)，307(M+63.03),184(6.46)，124(37.36)，109(100)，83(14.38)。採用上述類似的方法，可以製備通式m其他的化合物。表2中所列的為本發明合成的通式I-2部分化合物。表中省略的符號的含義Me-甲基Et-乙基Ph-苯基formulaseeoriginaldocumentpage421-2表2己合成的部分化合物tableseeoriginaldocumentpage42實施例13化合物742-正丁胺基-3-對氟苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3,4-二氫吡啶並[4,3-d]嘧啶-4-酮MeS"、N'Me在100毫升三口瓶中加入10毫摩爾2-甲基-3-乙氧羰基-5-氰基-6-甲硫基-4-吡啶胺，40毫升乙醇，10毫摩爾三苯基膦，保持溫度在0。C以下分批加入10毫摩爾六氯乙垸，滴加完畢後固體消失溶液變澄清，逐滴滴加10毫摩爾三乙胺，滴加完畢出現大量固體，室溫攪拌12小時後，大部分固體消失，所得反應液脫溶除掉大部分溶劑,再加入適量無水乙醇與水重結晶，得到A色固體即膦亞胺，熔點為153~155°C，收率為75.6%。&畫R(400MHzCDC13)S(ppm):L09(t,J=7.2Hz，3H,CH3),2.37(s,3H，SCH3),2.5l(s，3H，CH3)，3.95(q，J=7.2Hz,2H,CH2),4.46(s,1H,NH)，7.447.71(m，15H，Ph-H)。在反應瓶中加入1.0毫摩爾膦亞胺和15毫升無水二氯甲烷，通氬氣5分鐘以趕淨空氣，室溫快速加入1.1毫摩爾對氟苯基異氰酸酯，靜置反應20小時。向反應液中加入1.2毫摩爾正丁胺，靜置反應68小時後脫去溶劑，向殘餘物中加入25毫升無水乙醇和催化量的乙醇鈉，室溫反應1.5小時，有大量固體析出，過濾後用二氯甲烷和石油醚重結晶得純品白色固體，收率65%,m.p.>280°C。分子式C20H20FN5OS:元素分析(％)，計算值C60.44，H5.07,N17.62;實測值C60.95,H4.65,N18.00;匪R(400MHzDMSO)S(ppm):0.88(t，J:7.2Hz,3H,CH3),1.25(q,J=7.2Hz，2H,CH2)，1.51(t，J=7.2Hz,2H,CH2),2.63(s，3H,SCH3),2.78(s,3H,CH3),3.35(q，J=6Hz,2H，CH2)，6.84(s，1H,NH)，7.41~7.44(m，4H，Ph-H);IR(KBr)u(cm-l):3344(N-H),2951(C-H),2222(CN),1682(C=0)，1584,1559,1510(C=C)。化合物78，S2，89，91，92，94，95按化合物74類似的方法製備，其結構鑑定數據如下2-正戊胺基-3-對氟苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氫吡啶並[4，3-d]嘧啶-4-酮所得純品為白色固體，收率66%,m.p.263.0~264.0°C.分子式C21H22FN5OS:元素分析(％)，計算值C61.29,H5.39,N17.02;實測值C61.20,H5.11，N16.76;JH畫R(400MHzCDC13)S(ppm):0.87(t，J-7.2Hz,3H，CH3)，1.23l,32(m,4H,CH2CH2),1.54(t，J=7.2Hz,2H，CH2)，2.67(s，3H,SCH3),2.88(s,3H,CH3),3.52(q,J=6.8Hz,2H，CH2)，4.48(s，1H,NH)，7.307.33(m，4H，Ph-H);IR(KBr)i;(cm1):3356(N-H)，2857(C-H),2220(CN),1682(C=0),1558,1508(C=C)。化合物822-正丙胺基-3-對氯苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氫吡啶並[4，3-d]嘧啶-4-酮化合物78所得純品為A色固體，收率62%，m.p.235.0238.0°C.分子式C19H18ClN5OS:元素分析(％)，計算值C57.07,H4.54，N17.51;實測值C57.25,H4.56，N16.94;'H醒R(400MHzCDC13)8(ppm):0.88(t，J=7.2Hz,3H,CH3),1.55~1.61(m，2H,CH2),2,68(s,3H,SCH3),2.89(s,3H,CH3)，3.50(q,J=7.2Hz,2H,CH2)，4.46(s，1H，NH),7.25~7.63(m，4H，Ph匿H)。化合物892-環己胺基-3-對氯苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3,4-二氫吡啶並[4，3-d]嘧啶-4-酮所得純品為白色固體，收率91%，m.p.>280°C.分子式C22H22C1N50S:元素分析(％)，il算值:C60.06，H5.04，N15.92;實測值C59.84,H4.44，N15.47;'HNMR(400MHzCDC13)5(ppm):L061.36(m，4H，2*CH2),1.38l,47(m,2H,CH2)1.59~4.62(m,2H，CH2),1.971.99(m，2H,CH2),2.68(s,3H,SCH3)，2.87(s,3H,CH3)4.104.14(m,1H,CH)，4.26(d,J=7.2Hz，1H,NH),7.24~7.63(m，4H,Ph-H)。化合物912-正丙胺基-3-苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3,4-二氫吡啶並[4，3-d]嘧啶-4-酮所得純品為白色固體，收率91%,m.p.203.2~204.8°C.分子式C19H19N5OS:元素分析(％)，計算值C62.44,H5.24，N19.16;實測值C62.31,H5.24,N18.81;]H畫R(400MHzCDC13)5(ppm):0.87(t，J=7.2Hz，3H,CH3),1.56(q，J=6Hz,2H,CH2),2.67(s，3H,SCH3)，2.90(s，3H,CH3)，3.49(q，J=7.2Hz,2H,CH2)，4.48(s,1H,NH),7.27~7.67(m:4H，Ph-H)。化合物922-異丙胺基-3-苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氫吡啶並[4,3-d]嘧啶-4-酮所得純品為白色固體，收率88%,m.p.245.9~247.7°C.分子式C19H19N5OS:元素分析(％)，計算值C62.44,H5.24,N19.16;實測值C62.42，H4.61,N18.33;力NMR(400MHzCDC13)S(ppm):1.60(d,J=6.8Hz,6H,2*CH3),2.67(s，3H,SCH3)2.90(s，3H,CH3),4.22(d，J=7.2Hz,1H，NH)，4.41~4.45(m，1H,CH),7.24~7.67(m,5H,Ph-H)。化合物942-異丁胺基-3-苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3,4-一.氫吡啶並[4,3-(1]嘧啶-4-酮所得純品為白色固體，收率61%，m.p.219.2~221.2°C.分子式C2UH21N5OS:元素分析(％)，計算值C63.30，H5.58,N18.46;實測值C62.96,H5.18,N18.43;'H醒R(400MHzCDC13)280°C.分子式C2oH2FN5OS:元素分析(％)，計算值C60.44，H5.07,N17.62;實測值C60.58,H4.63,N17.31;、H醒R(400MHzCDC13)S(ppm):0.86(d,J=6.8Hz,6H，2*CH3),1.85~1.89(m，1H，CH)，2.68(s，3H,SCH3)，2.89(s,3H,CH3)，3.36(t,J=6.4Hz,2H，CH2),4.48(s,1H,NH),7.26~7.34(m,4H，Ph-H).;IR(KBr)i;(cm-1):3374(N-H),2930(C-H),2220(CN),1682(00),1559,1531(C=C)。在100毫升三口瓶中加入10毫摩爾2-甲基-3-乙氧羰基-5-氰基-6-甲硫基-4-吡啶胺，40毫升丙酮，30毫摩爾三苯基膦，保持溫度在0"C以下分批加入30毫摩爾六氯乙烷，滴加完畢後固體消失溶液變澄清，逐滴滴加60毫摩爾三乙胺，滴加完畢出現大量固體，室溫攪拌20小時後，大部分固體消失，所得反應液脫溶除掉大部分溶劑，再加入適量無水乙醇與水重結晶，得到白色固體即膦亞胺。在反應瓶中加入1.0毫摩爾膦亞胺和15毫升無水二氯甲烷，通氬氣5分鐘以趕淨空氣，室溫快速加入1.5毫摩爾對氟苯基異氰酸酯，靜置反應12小時。向反應液中加入1.5毫摩爾異丁胺，靜置反應6~8小時後脫去溶劑，向殘餘物中加入25毫升無水乙醇和催化量的乙醇鈉，室溫反應2小時，有大量固體析出，過濾後用二氯甲烷和石油醚重結晶得純品。化合物79，80，83，85，88，90，96按化合物77類似的方法製備，其結構鑑定數據如下2-正己胺基-3-對氟苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氫吡啶並[4,3-d]嘧啶-4-酮所得純品為白色固體，收率75。/u,m.p.162.0164.0°C.分子式C22H24FN5OS:元素分析(％)，計算值C62.10,H5.68,N16.46;實測值C62.38,H5.35，N16.19;4NMR(400MHzCDC13)S(ppm):(X86(t，J=6.4Hz,3H,CH3)，1.26(s,6H，CH2CH2CH2)L53(d，J=6.0Hz，2H,CH2)，2.68(s，3H,SCH3),2.89(s,3H,CH3)，3.52(q,J=6.8Hz,2H,CH2)4.42(s,1H，NH),7.29~7.35(m,4H,Ph-H);IR(KBr)i;(cm-1):3366(N-H)，2929(C-H),2220(CN)，1683(C=0),1558,1532(C=C)。化合物802-環己胺基-3-對氟苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3,4-二氫吡啶並[4,3-d]嘧啶-4-酮化合物79所得純品為內色固體，收率78%,m.p.275.5~276.0°C.分子式C22H22FN5OS:元素分析(％)，計算值C62.39,H5.24,N16.54;實測值C62.75，H4.85，N16.25;'HNMR(400MHzCDC13)5(ppm):1.101.15(m,4H,2*CH2),1.421.45(m，2H,CH2):1.57—1.60(m，2H,CH2),1.95~1.98(m，2H,CH2)，2.68(s,3H,SCH3),2.87(s,3H,CH3)4.02~4.08(m,1H,CH),4.21(d,J=7.2Hz,1H,NH),7.19~7.28(m，4H，Ph-H);IR(KBr)i;(cm-1):3423(N-H),2855(C-H),2216(CN),1680(C=O)，1560,1530:1506(C=C)。化合物832-異丙胺基-3-對氯苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氫吡啶並[4,3-d]嘧啶-4-酮所得純品為白色固體，收率59%,m.p.251.0253.0°C.分子式C19HlsClN5OS:元素分析(％)，計算值C,57.07;H，4.54;N,17.51;實測值C,57.31;H,3.95;N,17.20;力畫R(400MHzCDC13)5(ppm):1.18(d,J=6.4Hz,6H,2*CH3),2.68(s,3H,SCH3),2.89(s，3H,CH3),4.18(d,風0Hz，1H,NH),4.45(q，J=6.4Hz，1H,CH)，7.24~7.63(m，4H:Ph-H)。化合物852-異丁胺基-3-對氯苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3,4-二氫吡啶並[4，3-d]嘧啶-4-酮所得純品為白色固體，收率90%,m.p.256.2257.7°C.分子式C2QH2QClN5OS:元素分析(％)，計算值C58.03,H4.87,N16.92;實測值C58.21,H4.64，N16.94;讓R(400MHzCDC13)S(ppm):(X87(d，J=6.8Hz,6H，2*CH3),1.84~l,91(m，1H，CH>2.68(s,3H,SCH3),2.88(s,3H，CH3),3.36(t，J=6.0Hz,2H，CH2)，4.50(s,1H,麗)，7.27~7.63(m:4H，Ph-H)。化合物882-正己胺基-3-對氯苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氫吡啶並[4,3-d]嘧啶-4-酮所得純品為白色固體，收率78%,m.p.156.2~158.2°C.分子式C22H24ClN5OS:元素分析(％)，計算值C59.78,H5.47,N15,85;實測值C59.31,H5.14,N15.59;^畫R(400MHzCDC13)S(ppm):0.85(d,J=6.8Hz'3H,CH3),L26(s，6H,CH2CH2CH2)1.52(d，J=6.4Hz，2H,CH2)，2.68(s,3H，SCH3),2.88(s，3H，CH3),3.52(q,J=6.8Hz,2H，CH2)4.43(s,1H,NH),7.25~7.63(m,4H,Ph-H)。化合物902-烯丙胺基-3-對氯苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氫吡啶並[4,3-d]嘧啶-4-酮所得純品為A色固體，收率94%,m.p.221.0~223.0°C.分子式C19H16ClN5OS:元素分析(％),計算值C57.35,H4.05,N17.60;實測值C57.69,H3.93，N17.62;&謹R(400MHzCDC13)S(ppm):2.68(s，3H,SCH3),2.89(s,3H，CH3),4.17(t,J=6Hz:2H，CH2),4.54(s，1H,NH),5.16~5.20(m，2H，CH2),5.80~5.89(m，1H,CH),7.26~7.63(m,4H:Ph-H)。化合物962-二乙胺基-3-對氟苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3,4-二氫吡啶並[4，3-d]嘧啶-4-酮所得純品為白色固體，收率38。/。，m.p.168.5~170.0°C.分子式C20H20FN5OS:元素分析(％),計算值C60.44,H5.07,N17.62;實測值C60.65,H4.64,N17.19;^NMR(400MHzCDC13)5(ppm):0.95(t,J=7.2Hz,6H,2*CH3)，2.69(s，3H，SCH3)2.90(s,3H,CH3),3.28(q，J=7.2Hz，4H，2*CH2)，7.19~7.32(m，4H,Ph-H);R(KBr)i;(cm-1):2966(C-H),2223(CN),1697(C=0),1603，1556,1506(C=C)。實施例15化合物752-正丙胺基-3-對氟苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氫吡啶並[4，3-d]嘧啶-4-酮在100毫升三口瓶中加入10毫摩爾2-甲基-3-乙氧羰基-5-氰基-6-甲硫基-4-吡啶胺，40毫升二氯甲烷，20毫摩爾三苯基膦，保持溫度在0。C以下分批加入30亳摩爾六氯乙烷，滴加完畢後固體消失溶液變澄清，逐滴滴加30毫摩爾三乙胺，滴加完畢出現大量固體，室溫攪拌24小時後，大部分固體消失，所得反應液脫溶除掉大部分溶劑,再加入適量無水乙醇與水重結晶，得到白色固體即膦亞胺。在反應瓶中加入1.0毫摩爾膦亞胺和15亳升無水二氯甲烷，通氬氣5分鐘以趕淨空氣，室溫快速加入1.2毫摩爾對氟苯基異氰酸酯，靜置反應16小時。向反應液中加入1.2毫摩爾正丙胺，靜置反應68小時後脫去溶劑，向殘餘物中加入25毫升無水乙醇和催化量的乙醇鈉，室溫反應3小時，有大量固體析出，過濾後用二氯甲烷和石油醚重結晶得純品為白色固體，收率55%,m.p.270.5272.0°C。分子式C19H18FN5OS:元素分析(％)，計算值C59.51,H4.73,N18.26;實測值C61.30，H4.66，N17.30;&謹R(400MHzCDC13)S(ppm):Q.88(t,J=7.2Hz,3H,CH3),1.551.60(m,2H,CH2),2.67(s,3H,SCH3),2.87(s,3H，CH3),3.50(q,J=7.2Hz，2H,CH2),4,46(s，1H，NH)，7.26~7.33(m:4H,Ph-H);IR(KBr)i;(cm"):3357(N-H)，2963(C-H)，2221(CN)，1682(C=0)，1584,1559,1508(C=C)。化合物76，81，84，86，87，93，97按化合物75類似的方法製備，其結構鑑定數據如下化合物762-叔丁胺基-3-對氟苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氫吡啶並[4,3-d]嘧卩定-4-酮所得純品為白色固體，收率76%,m.p.278.0~278.9°C.分子式C20H20FN5OS:元素分析(％)，計算值C60.44,H5.07,N17.62;實測值C60.92,H4.61，N17.30;^醒R(400MHzCDC13)S(ppm):1.45(s,9H，3*CH3)，2.68(s，3H，SCH3)，2.87(s，3H:CH3)，4.30(s，1H,NH),7.29~7.32(m,4H,Ph-H);IR(KBr)i;(cm"):3416(N-H),2928(C-H),2213(CN)，1685(C=0),1564(C=C)。化合物812-烯丙胺基-3-對氟苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氫吡啶並[4,3-d]嘧啶-4-酮所得純品為白色固體，收率57%,m.p.285.0286.0°C.分子式C19H16FN5OS:元素分析(％)，計算值C59.83,H4.23,N18.36;實測值C,60.30,H4.22,N17.91;NMR(400MHzCDC13)S(ppm):2.63(s,3H,SCH3),2.78(s,3H,CH3)，3.95(d,J=4.8Hz，2H,CH2)，5.07(d,J=10Hz,1H，CH),5.17(d，J=16,8Hz,1H,CH)，5.81~5.85(m，1H,CH),7.07(t:J=5.6Hz，1H,NH),7.41~7.49(m,4H,Ph陽H)。化合物842-正丁胺基-3-對氯苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氫吡啶並[4，3-d]嘧啶-4-酮所得純品為白色固體，收率81%,m.p.233.0~234.0°C.分子式C2QH2。ClN5OS:元素分析(％)，計算值C58.03，H4.87,N16.92;實測值C58.12,H4.41,N16.61;力蘭R(400MHzCDC13)S(ppm):0.91(t,J=7.2Hz，3H，CH3)，1.241.32(m，2H,CH2):1.491.56(m,2H，CH2),2.68(s,3H,SCH3),2.88(s,3H,CH3)，3.53(q,J=7.2Hz，2H,CH2),4.44(s，1H,NH),7.257.63(m,4H，Ph-H)。化合物862-叔丁胺基-3-對氯苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3,4-二氫吡啶並[4，3-d]嘧啶-4-酮所得純品為白色固體，收率94%,m.p.261.0~263.0°C.分子式C2QH2QClN5OS:元素分析(％)，計算值C58,03,H4.87,N16.92;實測值C58.26,H4.77,N16.91;，HNMR(400MHzCDC13)5(ppm):1.45(t，J=6Hz,9H,3*CH3),2.68(s,3H,SCH3),2.88(s3H，CH3),4.29(s,1H,NH),7.24~7.62(m,4H，Ph-H)。化合物872-正戊胺基-3-對氯苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3,4-二氫吡啶並[4，3-d]嘧啶-4-酮formulaseeoriginaldocumentpage53所得純品為白色固體，收率81%，m.p.206.2207.9°C.分子式C21H22ClN5OS:兀素分析(％)，計算值C58.94，H5.18,N16.36;實測值C59.22,H5.07,N16.35;formulaseeoriginaldocumentpage53化合物932-正丁胺基-3-苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氛基-3，4-二氫吡啶並[4,3-d]嘧啶-4-酮formulaseeoriginaldocumentpage53所得純品為白色固體，收率79%,m.p.218.3~219.7°C.分子式C2QH21N5OS:元素分析(％),計算值C63.30,H5.58，N18.46;實測值C63.77,H5.28,N18.19;formulaseeoriginaldocumentpage53(m,2H,CH2)，2.68(s,3H,SCH3)，2.90(s,3H，CH3),3.50~3.55(m,2H,CH2),4.47(s，1H,NH)，7.277.67(m，5H，Ph-H)。化合物972-二正丙胺基-3-對氟苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3,4-二氫吡啶並[4,3-d]嘧啶-4-酮formulaseeoriginaldocumentpage53收率47%，m.p.167.5~170.0°C.分子式C22H24FN5OS:元素分析(％)，計算值C62.10，H5.68,N16.46;實測值C61.83，H5.22,N15.75;畫R(400MHzCDC13)S(ppm):0.7S(t，J=7.2Hz,6H,2*CH3),1.39(q，J=7.2Hz，4H2*CH2)，2.6S(s,3H,SCH3),2.89(s,3H,CH3),3.14(t，J=8Hz,4H,2*CH2),7.19~7.31(m，4H:Ar-H);IR(KBr)i;(cm-1):2%7(C-H)，2221(CN)，1696(C=0),1602，1532,1506(OC)。實施例16化合物982-二異丙胺基-3-對氟苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氫吡啶並[4,3-d]嘧啶-4-酮在100毫升三口瓶中加入10亳摩爾2-甲基—3-乙氧羰基-5-氰基-6-甲硫基-4-吡啶胺，40毫升二氯甲烷30毫摩爾三苯基膦，保持溫度在5'C以下分批加入30毫摩爾六氯乙烷，滴加完畢後固體消失溶液變澄清，逐滴滴加60毫摩爾三乙胺，滴加完畢出現大量固體，室溫攪拌24小時後，大部分固體消失，所得反應液脫溶除掉大部分溶劑,再加入適量無水乙醇與水重結晶，得到白色固體即膦亞胺。在反應瓶中加入1.0毫摩爾膦亞胺和15毫升無水二氯甲垸，通氬氣5分鐘以趕淨空氣，室溫快速加入1.1毫摩爾對氟苯基異氰酸酯，靜置反應24小時。向反應液中加入1.2毫摩爾二異丙胺，靜置反應68小時後脫去溶劑，向殘餘物中加入25毫升無水乙醇和催化量的乙醇鈉，室溫反應3小時，有大量固體析出，過濾後用二氯甲烷和石油醚重結晶得純品白色固體，收率66%,m.p.241.0~243.0°C。分子式C22H24FN5OS:元素分析(％)，計算值C62.10，H5.68,N16.46;實測值C62.19，H5.34,N16.14;&畫R(400MHzCDC13)5(ppm):1.20(d,J=6.8Hz,12H,4*CH3),2.68(s,3H，SCH3),2,88(s，3H,CH3),3.65(t，J=6.8Hz,2H,2*CH),7.177.29(m，4H,Ph-H);IR(KBr)i;(cm—1):2982(C-H),2222(CN),1683(C=0),1602，1556,1506(C=C)。化合物99，100，102，105，108，111,112，115按化合物98類似的方法製備，其結構鑑定數據如下化合物992-二正丁胺基-3-對氟苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3,4-二氫吡啶並[4，3-d]嘧啶-4-酮所得純品為白色固體，收率71%,m.p.173.8~175.3°C.分子式C24H28FN5OS:元素分析(％)，計算值C63.55,H6.22,N15.44;實測值C63.67,H5.76，N15.21;畫R(400MHzCDC13)S(ppm):0.86(t,J=7.2Hz,6H,2*CH3),1.17(q,.T=7.2Hz,4H,2*CH2)，1.34(q，J=6Hz，4H，2*CH2),2.69(s，3H，SCH3),2.89(s，3H，CH3)，3.17(t，J=7.6Hz，4H:2*CH2),7.21~7.29(m，4H,Ph-H);IR(KBr)i;(cm-1):2962(C-H),2224(CN)，1698(C=。)，1603,1535，1506(C=C)。化合物1002-二正戊胺基-3-對氟苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3,4-二氫吡啶並[4，3-d]嘧啶-4-酮formulaseeoriginaldocumentpage55所得純品為白色固體，收率62。/。，m.p.158.5~159.4°C.分子式C26H32FN5OS:元素分析(。/。)，計算值C64.84,H6.70,N14.54;實測值C65.31，H6.17,N14.27;力匪R(400MHzCDC13)S(ppm):0.86(t,J=7.2Hz，3H，CH3),l,101.13(m，4H，2*CH2),1.23~1.27(m,4H,2*CH2),1.32~1.35(m,4H，2*CH2)，2.69(s,3H,SCH3),2.90(s，3H,CH3),3.16(t，J=7.6Hz,4H，2*CH2)，7.217.28(m,4H,Ph-H);IR(KBr)i;(cm-1):2956(C-H)，2223(CN),1697(C=0),1603,1556,1505(OC)。化合物1022-二正己胺基-3-對氟苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3,4-二氫吡啶並[4,3-d]嘧啶-4-酮所得純品為白色固體，收率63%,m.p.143.0~145.0°C.分子式C28H36FN5OS:元素分析(％)，計算值C65.98，H7.12,N13.74;實測值C65.94,H6.24，N13.58;醒R(400MHzCDC13)6(ppm):0.87(t，J=7,2Hz,6H，2*CH3),1.12~1.36(m,16R8*CH2)，2.67(s，3H，SCH3),2.88(s,3H,CH3),3,16(t,J=7,6Hz,4H,2*CH2),7.18~7.28(m,4HPh-H);IR(KBr)i;(cm-1):2958(C-H),2223(CN),1698(C=0),1602，1556,1506(C=C)。化合物1052-二正丁胺基-3-對氯苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3,4-二氫吡啶並[4，3-d]嘧啶-4-酮所得純品為白色固體，收率92。/。，m.p.142.4~144.8°C.分子式C24H28C1N50S:元素分析(％)，計算值C61.33，H6.00,N14.90;實測值C61.46,H5.47,N14.40;'H腿R(400MHzCDC13)S(ppm):0.86(t，J=7.2Hz,6H,2*CH3)，L131.20(m,4H:2*CH2),1.311.36(m,4H，2*CH2),2.68(s，3H,SCH3),2.88(s,3H,CH3),3.17(t,J=7.6Hz,4H，2*CH2),7,24~7.51(m,4H,Ph-H)。化合物1082-(4-氯苄基)胺基-3-苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氫吡啶並[4，3-d]嘧啶-4-酮所得純品為白色固體，收率45%,m.p.199.5~20.2°C.分子式C23H18C1N50S:元素分析(％)，計算值C61.67,H4.05，N15.63;實測值C61.65,H3.79,N15.13;NMR(400MHzCDC13)S(ppm):2,68(s,3H，SCH3),2.S9(s，3H,CH3),4.63(d，J=5.6Hz:2H,CH2),4.88(s,1H,NH)，7.267.63(m,9H,Ph-H);IR(KBr)i;(cm"):3432(N-H)，2886(C-H),2217(CN)，1697(C=0)，1559,1535(C=C)。化合物1112-(4-氟苄基)胺基-3-苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3,4-二氫吡啶並[4，3-d]嘧啶-4-酮所得純品為白色固體，收率51%，m.p.230.0~232.0°C.分子式C23H18FN5OS:元素分析(％)，計算值C,64.02;H,4.20;N,16.23;實測值C,64.79;H,3.98;N,15.92;力NMR(400MHzCDC13)5(ppm):2.69(s，3H,SCH3),2.90(s,3H,CH3),4.63(d,J=5.6Hz，2H,CH2),4.89(s,1H,麗)，6.97~7.65(m,9H,Ph-H);IR(KBr)u(cm"):33卯(N-H),2925(C-H),2216(CN),1684(C=0)，1556,1529(C=C)。化合物1122-(2-甲基苄基)胺基-3-苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氫吡啶並[4，3-d]嘧啶-4-酮所得純品為白色固體，收率63%,m.p.237.4239.4°C.分子式C24H21N5OS:元素分析(％)，計算值C67.43,H4.95，N16.38;實測值C67.41,H4.73,N15.82;力NMR(400MHzCDC13)S(ppm):2.25(s,3H，CH3),2.68(s，3H,SCH3),2.89(s,3H，CH3)4.7l(s，3H,CH2+NH),7.137.63(m,9H，Ph-H);IR(KBr)u(cm"):335爭H),2921(C-H),2222(CN)，1685(C=0),1557,1537(C=C)。化合物1152-(4-氟苯乙基)胺基-3-苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3,4-二氫吡啶並[4，3-d]嘧啶-4-酮所得純品為白色固體，收率47%,m.p.207.020S.7。C.分子式C24H2qFN5OS:元素分析(％),計算值C64.70,H4.52，N15.72;實測值C64.67，H4.17，N15.30;畫R(400MHzCDC13)S(ppm):2.69(s,3H,SCH3)，2.86(t,J=7.2Hz，2H,CH2),2'89(s3H，CH3),3.71(q,J=6.8Hz,2H，CH2),4.46(s，1H,NH)，6.91~7.58(m，9H，Ph-H);IR(KBr)i;(cm-1):3429(N-H),2928(C-H),2222(CN),1693(C=0),1557，1535(C=C)。實施例17化合物1012-六氫吡啶基-3-對氟苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氫吡啶並[4，3-d]嘧啶-4-酮在100毫升三口瓶中加入10毫摩爾2-甲基-3-乙氧羰基-5-氰基-6-甲硫基-4-吡啶胺，40毫升二氯甲垸20毫摩爾三苯基膦，保持溫度在1(TC以下分批加入20毫摩爾六氯乙烷，滴加完畢後固體消失溶液變澄清，逐滴滴加40毫摩爾三乙胺，滴加完畢出現大量固體，室溫攪拌48小時後，大部分固體消失，所得反應液脫溶除掉大部分溶劑，再加入適量無水乙醇與水重結晶，得到白色固體即膦亞胺。在反應瓶中加入l.O毫摩爾膦亞胺和15毫升無水二氯甲烷，通氬氣5分鐘以趕淨空氣，室溫快速加入1.3毫摩爾對氟苯基異氰酸酯，靜置反應18小時。向反應液中加入l.l毫摩爾六氫吡啶，靜置反應68小時後脫去溶劑，向殘餘物中加入25毫升無水乙醇和催化量的乙醇鈉，室溫反應3小時，有大量固體析出，過濾後用二氯甲烷和石油醚重結晶得純品白色固體，收率32%，熔點216.0217.0°C。分-了-式C21H2FN5OS:元素分析(％)，計算值C61.60,H4.92,N17.10;實測值C62.11,H4.56，N16.65;'HNMR(400MHzCDC13)S(ppm):1.37(t,J=7.6Hz,4H,2*CH2),l'51(t，J=6Hz,2H，CH2)2.67(s，3H,SCH3),2.89(s,3H,CH3)，3.32(t,J=5.6Hz,4H,2*CH2)，7.19~7.36(m,4H,Ph-H);IR(KBr)i;(cm"):2937(C-H),2215(CN)，1700(C=O),1603,1556，1506(C=C)。化合物103，104，106，107，109,110，113，114按化合物101類似的方法製備，其結構鑑定數據如下化合物1032-二iT.丙胺基-3-對氯苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3,4-二氫吡啶並[4,3-d]嘧啶-4-酮所得純品為白色固體，收率63。/。，m.p.189.5190.3°C.分子式C22H24C1N50S:元素分析(％),計算值C59.78，H5.47，N15.85;實測值C60.11,H5.01，N15.62;'HNMR(400MHzCDC13)S(ppm):0'78(t,J=7.2Hz,6H,2*CH3),1.40(q,J=7.6Hz,4H,2*CH2),2.67(s，3H，SCH3)，2.8S(s，3H,CH3),3.14(t,J=7.6Hz,4H，2*CH2),7.257.51(m，4HPh-H)。化合物1042-二異丙胺基-3-對氯苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氫吡啶並[4,3-d]嘧啶-4-酮所得純品為白色固體，收率84%,m.p.274.8~276.5°C.分子式C22H24C1N50S:元素分析(％)，計算值C59.7S,H5.47,N15.85;實測值C59.63,H5.08，N15.51;匪R(400MHzCDC13)5(ppm):1.20(d,J=6.8Hz,12H,4*CH3),2.67(s，3H，SCH3),2.86(s,3H,CH3),3.613.66(m，2H,2*CH),7.23~7.49(m，4H，Ph-H)。化合物1062-二乙胺基-3-對氯苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3,4-二氫吡啶並[4,3-d]嘧啶-4-酮所得純品為白色固體，收率84%,m.p.199.6~201.2°C.分子式C2oH2oClN5OS:元素分析(％)，計算值C58.03，H4.87,N16.92;實測值C58.71，H4.71，N16.84;'H匪R(400MHzCDC13)S(ppm):0.95(t,J=7.2Hz,6H,2*CH3)，2.68(s，3H，SCH3),2.88(s,3H，CH3)，3.27(q，J=7.2Hz，4H,2*CH2),7.267.51(m，4H，Ph-H)。化合物1072-(2-氯苄基)胺基-3-苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3,4-二氫吡啶並[4，3-d]嘧啶-4-酮所得純品為白色固體，收率60%,m.p.202.9~204.9°C.分子式C23H18C1N50S:元素分析(％),計算值C61.67,H4.05，N15.63;實測值C61.S4,H3.88,N15.24;'HNMR(400MHzCDC13)S(ppm):2.68(s，3H，SCH3),2.87(s,3H,CH3)，4.68(d,J=6.4Hz2H,CH2),5.31(s,1H，NH),7.177.80(m,8H,Ph-H):IR(KBr)u(cm"):3352(N-H),2919(C-H),2224(CN),1688(C=0),1557,1532(C=C)。2-(2-氟苄基)胺基-3-苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3,4-二氫吡啶並[4,3-d]嘧啶-4-酮所得純品為A色固體，收率50%,m.p.212.0~215.0°C.分子式C23H18FN5OS:元素分析(％)，計算值C64.02,H4.20，N16.23;實測值C64.25,H3.99，N15.68;，H顏R(400MHzCDC13)S(ppm):2.68(s,3H，SCH3),2.88(s,3H,CH3),4.68(d,J=6Hz2H,CH2),5.06(s,1H,NH),6.977.71(m,9H，Ph-H);IR(KBr)i;(cm4):3379(N-H),2926(C-H),2221(CN)，1684(C=0)，1577,1531(C=C)。化合物1102-(3-氟苄基)胺基-3-苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3,4-二氫吡啶並[4，3-d]嘧啶-4-酮化合物109F所得純品為白色固體，收率46%，m.p.222.2~226°C.分子式C23H18FN5OS:元素分析(％)，計算值C64.02,H4.20,N16.23;實測值C63.86，H3.63，N16.05;^醒R(400MHzCDC13)3(ppm):2.68(s,3H,SCH3),2'89(s，3H，CH3),4.68(d，J=5.6Hz:2H,CH2),4.卯(s,1H,NH),6.95~7.65(m，9H，Ph-H);IR(KBr)i;(cm.1):3376(N-H)，2925(C-H)，2225(CN),1690(C=O),1558,1534(C=C)。化合物1132-(3-甲基苄基)胺基-3-苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3,4-二氫吡啶並[4，3-d]嘧啶-4-酮所得純品為白色固體，收率66%,m.p.190.3192.9°C.分子式C24H21N5OS:元素分析(％)，計算值C67.43，H4.95,N16.38;實測值C67.89,H4.77，N16.18;力謹R(400MHzCDC13)S(ppm):2.33(s，3H,CH3)，2.68(s,3H,SCH3),2.89(s,3H,CH3):4.65(d,J=5.6Hz，2H，CH2)，4.86(s,1H,NH)，7.07~7.64(m,9H,Ph-H);IR(KBr)u(cm1):3429(N-H),2922(C-H),2215(CN),1698(C=0)，1581,1540(C=C)。化合物1142-(4-甲基苯乙基)胺基-3-苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3,4-二氫吡啶並[4,3-d]嘧啶-4-所得純品為白色固體，收率61。/o,m.p.164.6~166.5°C.分子式C25H23N5OS:元素分析(％)，計算值C68.00,H5.25,N15.86;實測值C68.74，H4.39,N15.12;醒R(400MHzCDC13)S(ppm):2.69(s,3H,SCH3),2.80(t，J=6.8Hz,2H,CH2)，2.89(s，3H,CH3)，3.70(q,J=6.8Hz,2H，CH2),3'78(s，3H，OCH3)，4.47(s，1H，NH),6.75~7.56(m，9H，Ph-H);IR(KBr)u(cnf1):3433(N-H),2829(C-H)，2222(CN),1694(C=0),1556,1535(C=C)。採用上述類似的方法，可以製備通式I-3其他的化合物。表3中所列的為本發明合成的通式I-3部分化合物。表中省略的符號的含義Me-甲基Ph-苯基formulaseeoriginaldocumentpage63I-3表3已合成的部分化合物tableseeoriginaldocumentpage63tableseeoriginaldocumentpage64本發明的式1-1、式1-2、式1-3的化合物製成粒劑、水合劑、乳劑、可流動劑來使用。也可以與其它農藥、殺菌劑、殺蟲劑、殺蟎劑、除草劑、植物生長調節劑、肥料以及土壤改良劑混合使用或同時並用。實施例18殺菌活性試驗試驗材料供試菌禾中棉花枯蔞菌(屍iwan.wmoworaw.)、水禾舀紋枯菌(i/u'zoctom.aso/am')、黃瓜灰黴菌(Bo/r)他c/weraapera,)、小麥赤黴菌(Gz加ereZ/azeae.)、蘋果輪紋菌(5ofr_yosp/iae".a6ereMgen'打aw)、豐帛花炭疽(Co/Zefo《n.c/iMmgossyph)。測試方法表面皿離體活性測定法將200克馬鈴薯去皮，切碎後在700毫升蒸餾水中煮沸，冷卻過濾，濾液與葡萄糖、瓊脂混合，再加水至900毫升，加熱至沸騰，冷卻後即得培養基。將培養基、蒸餾水和培養皿一起滅菌。用電子天平稱量3毫克待測樣品，加二甲基甲醯胺(DMF)溶解，滴加1滴吐溫-80，加蒸餾水配製成濃度1000微克/克或500微克/克的藥液。培養基高溫減壓滅菌15分鐘，滅菌後，用刻度試管趁熱量取13.5毫升滅菌後的培養基，將其與1.5毫升事先配製好的1000微克/克或500微克/克藥液混勻，即可製得濃度為100微克/克或50微克/克的試樣，蓋好培養皿上蓋，水平放置冷卻。用直徑為5毫米的打孔器取空白對照瓊脂片，用細鋼絲挑入培養皿內，菌絲面朝下，每個培養皿放置2-3種菌。取菌前打孔器和細鋼絲須用酒精燈灼燒消毒。用上述方法，不加待測樣品，每一菌種做一次空白對照。然後置於無菌恆溫箱內48-72小時後調查。測定菌斑的直徑，根據空白照，以直徑抑制表示藥效抑制率％=[(CK-處理)/CK]xl00%活性以抑菌率為參考，級別標準A級20%,B級7089%，C級5069%，D級49%。測定結果見表4，5。表4部分式I--1，I-2化合物的殺菌活性數據(抑菌率)濃度50微克/克tableseeoriginaldocumentpage65表5部分式I-2化合物的殺菌活性數據(抑菌率)濃度100微克/克tableseeoriginaldocumentpage65實施例19殺菌活性試驗殺菌活性試驗方法與實施例18相同，部分式1-2化合物的測定結果見表6。表6部分式I-2化合物對棉花炭疽病的殺菌活性數據(抑菌率)tableseeoriginaldocumentpage65實施例20殺菌活性試驗殺菌活性試驗方法與實施例18相同，部分式1-2化合物的測定結果見表7。表7部分式I-2化合物的殺菌活性數據(齊口菌率)tableseeoriginaldocumentpage65tableseeoriginaldocumentpage66實施例21殺菌活性試驗試驗材料黃瓜(Cwcww^^riviwL.)，品種為新泰密刺。以黃瓜菌核病(Sc/eraZ/m》sc/erafz'or,(Lib.)deBary)、黃瓜褐斑病(Cw"esporaca肌'/co/fl)作為革巴標。試驗方法活體微量篩選方法。在黃瓜苗2片子葉期進行試驗。于晴天上午將供試藥劑及對照藥劑分別按試驗濃度配好施藥，待藥劑吸收後接種。黃瓜褐斑病菌接種方式採用孢子懸浮液噴霧接種；黃瓜菌核病菌的接種方式採用菌絲懸浮液葉面噴霧接種法。所有處理均分別設3次重複，每次重複IO株苗，溫室內採用隨機排列。部分式1-2化合物的測定結果見表8。表S部分式I-2化合物的殺菌活性數據(抑菌率，500微克/毫升)tableseeoriginaldocumentpage66實施例22殺菌活性試驗試驗材料黃瓜(0/cu肌'ssstjV"sL.),品種為新泰密刺。以黃瓜菌核病(5Wero"/7h5"cJerc^'or鵬(Xib.)deBary)作為耙標。試驗方法將供試藥劑經少量丙酮(低於1%)溶解後用0.1%的吐溫80水溶液稀釋成試驗濃度備用，對照藥劑40%菌核淨WP分別配製成對應濃度備用。用2片子葉期黃瓜苗，採用菌絲噴霧接種方式進行實驗。表9部分式I-2化合物對黃瓜菌核病的殺菌活性數據(抑菌率)tableseeoriginaldocumentpage67實施例23殺菌活性試驗試驗材料供試菌禾中黃瓜黑星病(C7"A印o"力附cwcwwer/ww附)，黃瓜褐斑病(Cb7打e5pora03^S7'!.cc/a)，水禾S紋禾古病(J^aw",印力o/T^cwcwme/7、)，辣椒疫病(屍A;vfo//^Aoracap5^c〖feow)，黃瓜枯萎病(axjAs^on/w)。測試方法活體微量篩選方法。具體方法同實例21。部分式1-3化合物的測定結果見表10。表10部分式1-3化合物的殺菌活性數據(抑菌率)化合物編號黃瓜黑星病防效(%)化合物編號黃瓜褐斑病防效(%)化合物編號水稻紋枯病防效(%)化tableseeoriginaldocumentpage67權利要求1、一類多取代吡啶並[4，3-d]嘧啶衍生物，其特徵是具有通式I所表示的結構式式I中，R表示C1-C2的烷基；苯基或取代苯基；苯基C1-C4烷基或取代苯基C1-C4烷基；所涉及的苯環上的取代基為滷素、C1-C3的烷基或烷氧基，取代基在苯環任一位置上的單取代或多取代，在苯環上的取代基相同或不相同；X表示O，S，NH；Y表示H；六氫吡啶基；嗎啡啉基；單取代或雙取代烷氨基；烷氨基上的取代基為C1-C6的烷基；苄基或取代苄基；苯乙基或者取代苯乙基；所涉及的苯環上的取代基為滷素、烷基或烷氧基，取代基在苯環任一位置上單取代；Z表示O，亞甲基，甲基；R1表示C1-C6的烷基；雜環基為吡啶、噻吩或呋喃的雜環取代C1-C2烷基；苯基C1-C3烷基或取代苯基C1-C3烷基；苯基或取代苯基；所涉及的苯環上的取代基為滷素、C1-C3的烷基或烷氧基，取代基在苯環任一位置上的單取代或多取代，在苯環上的取代基相同或不相同；其中，通式I中的虛線表示可選擇性成鍵，表示通式I涵蓋了如下通式I-1、通式I-2和通式I-3所示三類化合物；通式I-1中的R，X，R1和通式I中的含義基本相同；其中當R為甲基，X為S時，R1僅表示2-氟苄基，3-氟苄基，α-甲基苄基，2-氯-4-吡啶甲基，2-氯苄基，2-甲基苄基，3-甲基苄基；通式I-2和通式I-3中的R，X，Y，R1和通式I中的含義相同。2、權利要求1中所述的以通式I-1表示的3-取代烷基-5-甲基-4-亞甲基-7-取代垸硫(氧)基-3，4-二氫-吡啶並[4，3-d]嘧啶-8-腈的製備方法，A法，XN、CH,其特徵是使通式B所表示的化合物與原甲酸三乙酯反應生成吡啶醚脒中間體C，C再與R'NH2反應關環生成通式I-1化合物，式I-1、B和C中的R，X，Ri和權利要求1通式I中的含義相同，其中當R為甲基，X為S時，RM又表示2-氟苄基，3—氟苄基，o;-甲基苄基，2—氯一4一吡啶甲基，2—氯苄基，2—甲基苄基，3—甲基苄基。3、權利要求1中所述的以通式I-2表示的4,5-二甲基-7-取代烷硫(氧、氨)基-3,4-二氫-卩比啶並[4,3-d]嘧啶-8-腈的製備方法，B法，其特徵是使由權利要求2所述的方法製得通式C的化合物與氨水反應關環生成通式I-2化合物，、XNCH31-2式I-2中R，X和權利要求1通式I中的含義相同。4、權利要求1中所述的以通式I-3表示的2-取代胺基-3-芳基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3,4-二氫吡啶並[4,3-d]嘧啶-4-酮的製備方法，C法，其特徵是使通式D的化合物與三苯基膦反應生成膦亞胺E，E再與芳基異氰酸酯生成碳二亞胺F，隨後與親核試劑伯胺、仲胺或者雜環胺關環生成通式I-3化合物，formulaseeoriginaldocumentpage4式I-3中的R，X，Y，R'的含義與權利要求1通式I中的含義相同。5、權利要求1所述的以通式I表示的化合物的應用，其特徵是作為殺菌劑的有效成份。6、權利要求1中所述的以通式I-1或I-2表示的化合物的應用，其特徵是作為對於棉花枯萎黴菌殺菌劑的有效成份。7、權利要求1中所述的以通式I-1或I-2或I-3表示的化合物的應用，其特徵是作為對於水稻紋枯菌殺菌劑的有效成份。8、權利要求1中所述的以通式I-1或I-2表示的化合物的應用，其特徵是作為對於黃瓜灰黴菌殺菌劑的有效成份。9、權利要求1中所述的以通式1-1或1-2表示的化合物的應用，其特徵是作為對於小麥赤黴菌殺菌劑的有效成份，10、權利要求1中所述的以通式I-1或I-2表示的化合物的應用，其特徵是作為對於蘋果輪紋病殺菌劑的有效成份。11、權利要求1中所述的以通式1-1或I-2表示的化合物的應用，其特徵是作為對於棉花炭疽病殺菌劑的有效成份。12、權利要求1中所述的以通式I-2表示的化合物的應用，其特徵是作為對於黃瓜菌核病殺菌劑的有效成份。13、權利要求1中所述的以通式I-3表示的化合物的應用，其特徵是作為對於黃瓜黑星病殺菌劑的有效成份。14、權利要求1中所述的以通式I-2或I-3表示的化合物的應用，其特徵是作為對於黃瓜褐斑病殺菌劑的有效成份。15、權利要求1中所述的以通式I-3表示的化合物的應用，其特徵是作為對於辣椒疫病殺菌劑的有效成份。全文摘要本發明提供了一類具有殺菌活性的多取代吡啶並[4，3-d]嘧啶類化合物及其合成方法。本發明的一類多取代吡啶並[4，3-d]嘧啶衍生物的結構通式如I，通式I涵蓋了通式I-1、通式I-2和通式I-3所示三類化合物；所提出的通式I-1的結構是對專利CN100335481C的拓寬和補充，通式I-2和通式I-3的結構目前尚無相關報導。試驗表明具有結構通式I的化合物對棉花枯萎菌，水稻紋枯菌，黃瓜灰黴菌，小麥赤黴菌，蘋果輪紋病，棉花炭疽病，黃瓜菌核病，黃瓜褐斑病，黃瓜黑星病，辣椒疫病等多種菌種具有顯著的抑制作用，可用作殺菌劑的有效成分。文檔編號A01N43/90GK101323617SQ200810048290公開日2008年12月17日申請日期2008年7月4日優先權日2008年7月4日發明者任青雲,莫文妍,賀紅武申請人:華中師範大學